ISOPTIN - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Isoptin - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Verapamil

ISOPTIN 40 mg tablet Dilapisi

Sisipan paket isoptin tersedia untuk ukuran paket:

ISOPTIN 40 mg tablet Dilapisi
ISOPTIN 80 mg Tablet salut film
ISOPTIN 120 mg Tablet lepas lama
ISOPTIN 240 mg Tablet lepas lama

Indikasi Mengapa Isoptin digunakan? Untuk apa?

KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK

Penghambat saluran kalsium selektif dengan efek jantung langsung-turunan Fenilalkilamin.

INDIKASI TERAPI

Insufisiensi koroner akut dan kronis. Pengobatan gejala sisa infark miokard.Aritmia hiperkinetik supraventrikular seperti takikardia supraventrikular paroksismal, fibrilasi atrium dan flutter dengan respons ventrikel yang cepat, ekstrasistol. Hipertensi arteri.

Kontraindikasi Bila Isoptin tidak boleh digunakan

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

Serangan jantung.

Infark miokard baru-baru ini diperumit oleh bradikardia yang nyata.

Insufisiensi kontraktil ventrikel kiri.

Gangguan konduksi berat seperti blok AV total, blok AV parsial; blok cabang tidak lengkap, penyakit sinus sakit (kecuali mereka yang menggunakan alat pacu jantung buatan ventrikel), blok AV derajat II-III (kecuali pada pasien dengan alat pacu jantung buatan yang berfungsi).

Gagal jantung kongestif dekompensasi.

Takikardia ventrikel kompleks lebar.

Fibrilasi atrium / flutter dan bersamaan dengan sindrom Wolff-Parkinson-White, sindrom Lown-Ganong-Levine, sindrom PR pendek.

Bradikardia yang nyata (<50 denyut / menit).

Hipotensi (tekanan darah sistolik <90 mm Hg) (lihat juga Kewaspadaan Penggunaan).

Asosiasi dengan inhibitor MAO dan beta-blocker dan setelah perawatan quinidine.

Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Isoptin

Penggunaan pada pasien dengan gangguan fungsi hati: Karena verapamil sebagian besar dimetabolisme oleh hati, maka harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati.Disfungsi hati yang parah memperpanjang waktu paruh eliminasi verapamil menjadi sekitar 14-16 jam; oleh karena itu, pasien ini harus diberikan sekitar 30% dari dosis yang biasa digunakan pada pasien dengan fungsi hati normal. Interval PR atau tanda lain dari efek farmakologis yang berlebihan.
Penggunaan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal: Sekitar 70% dari dosis verapamil yang diberikan diekskresikan sebagai metabolit dalam urin. Sampai data lebih lanjut tersedia, verapamil harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Pasien-pasien ini harus diikuti dengan cermat. untuk perpanjangan interval PR atau tanda-tanda overdosis lainnya. Meskipun data klinis yang konsisten dari studi perbandingan yang dilakukan pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir telah menunjukkan bahwa penurunan fungsi ginjal tidak berpengaruh pada farmakokinetik verapamil, laporan kasus menunjukkan bahwa verapamil harus digunakan dengan hati-hati dan di bawah pengawasan ketat pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. . Verapamil tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis.
Gunakan dengan hati-hati pada pasien bradikardia dan hipotensi (lihat juga Kontraindikasi).
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan di mana transmisi neuromuskular terpengaruh (miastenia gravis, sindrom Lambert-Eaton, distrofi otot Duchenne lanjut).

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Isoptin

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.

Studi in vitro telah menunjukkan bahwa verapamil dimetabolisme oleh sitokrom P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 dan CYP2C18. Selanjutnya, verapamil telah terbukti menjadi penghambat CYP3A4 dan P-glikoprotein (P-gp). Pasien yang menjalani terapi bersamaan selama pemberian verapamil harus dipantau secara ketat karena interaksi yang signifikan secara klinis telah ditunjukkan dengan inhibitor CYP3A4 (menyebabkan peningkatan kadar verapamil dalam plasma) dan dengan penginduksi CYP3A4 (yang sebaliknya menyebabkan penurunan).

Tabel di bawah ini memberikan daftar obat yang interaksinya dapat terjadi karena alasan farmakokinetik:

Interaksi potensial yang terkait dengan sistem enzim CYP-450 Obat terkait Efek potensial pada verapamil atau obat terkait Komentar Pemblokir alfa Prazosin Peningkatan Cmax prazosin (≈40%) tanpa efek pada waktu paruh terazosin Peningkatan AUC (≈24%) dan Cmax (≈25%) terazosin Antiaritmia Flecainide Efek minimal pada pembersihan plasma flecainide (<≥10%); tidak ada efek pada pembersihan plasma verapamil kuinidin Penurunan klirens oral quinidine (≥35%) Anti asma teofilin Penurunan klirens oral dan sistemik sebesar 20% Penurunan klirens lebih berkurang pada perokok (≈11%). Antikoagulan Dabigatran etexilate Meningkatkan dabigatran Cmax sekitar 180% dan AUC sekitar 150% Diamati dengan dosis pertama dari formulasi oral verapamil yang segera dilepaskan. Antikonvulsan Karbamazepin Peningkatan AUC carbamazepine (≥46%) pada pasien dengan epilepsi refrakter parsial Antidepresan Imipramin Peningkatan AUC imipramine (≈15%) Ini tidak berpengaruh pada tingkat metabolit aktif desipramine. Antidiabetik Gliburida Peningkatan Cmax (≈28%) dan AUC (≈26%) dari glyburide Antiinfeksi Klaritromisin Kemungkinan peningkatan kadar verapamil Eritromisin Kemungkinan peningkatan kadar verapamil Rifampisin Penurunan AUC (≈94%), Cmax (≈97%) dan bioavailabilitas oral (≈92%) dari verapamil Dapat mengurangi efek hipotensi dari verapamil. Tidak ada perubahan farmakokinetik dengan pemberian intravena verapamil Telitromisin Kemungkinan peningkatan kadar verapamil Antineoplastik Doksorubisin Doksorubisin AUC (104%) dan Cmax (61%) meningkat setelah pemberian oral verapamil Pada pasien dengan kanker paru-paru sel kecil. Tidak ada perubahan signifikan dalam farmakokinetik doksorubisin setelah pemberian verapamil . intravena Pada pasien dengan keganasan lanjut. Barbiturat fenobarbital Peningkatan pembersihan (≥5 kali lipat) dari verapamil . oral Benzodiazepin dan ansiolitik lainnya Buspiron Peningkatan 3,4 kali lipat dalam AUC dan Cmax buspirone Midazolam Peningkatan AUC (3 kali lipat) dan Cmax (≈2 kali lipat) dari midazolam Pemblokir beta metoprolol Peningkatan AUC (≈32,5%) dan Cmax (≈41%) metoprolol pada pasien dengan angina propranolol Peningkatan AUC (65%) dan Cmax (≈94%) propranolol pada pasien dengan angina Glikosida jantung Digitoksin Penurunan total pembersihan tubuh (≈27%) dan pembersihan ekstrarenal (≈29%) dari digitoksin Digoksin Pasien sehat: peningkatan Cmax (≈44%), peningkatan C12h (≈53%), peningkatan Css (44%) dan peningkatan AUC (50%) digoxin Lihat Peringatan Khusus Antagonis reseptor H2 Simetidin Peningkatan AUC R- (≈25%) dan S- (≈40%) dari verapamil dengan penurunan yang sesuai dalam pembersihan verapamil R- dan S- Imunologis Siklosporin Peningkatan AUC, Css, Cmax siklosporin sekitar 45% Everolimus Everolimus: peningkatan AUC (≈3,5 kali lipat) dan peningkatan Cmax (≈2,3 kali lipat); verapamil: peningkatan Ctrough (≈2,3 kali lipat) Sirolimus Sirolimus: AUC meningkat (≈2,2 kali lipat); S-verapamil: AUC meningkat (≈1,5 kali lipat) takrolimus Kemungkinan peningkatan kadar tacrolimus Agen penurun lipid Atorvastatin Kemungkinan peningkatan kadar atorvastatin, peningkatan AUC verapamil sebesar 43% Lovastatin Kemungkinan peningkatan kadar lovastatin, peningkatan AUC (≈63%) dan Cmax (≈32%) verapamil Simvastatin Peningkatan AUC (2,6 kali lipat) dan Cmax (≈4,6 kali lipat) dari simvastatin Agonis reseptor serotonin Almotriptan Peningkatan AUC (20%) dan Cmax (≈24%) dari almotriptan Agen urikosurik Sulfinpirazon Peningkatan pembersihan (≈3 kali lipat) dan penurunan bioavailabilitas (≈60%) verapamil setelah pemberian oral Yang lain Jus anggur Peningkatan AUC verapamil R- (≈49%) dan S- (≈37%), peningkatan Cmax verapamil R- (≈75%) dan S- (≈51%) Itu tidak mempengaruhi waktu paruh dan pembersihan ginjal St. John's wort (Hypericum) Penurunan AUC verapamil R- (≈78%) dan S- (≈80%) dengan penurunan Cmax yang sesuai

Interaksi lain dan informasi tambahan

Antiaritmia, Beta-blocker: potensiasi timbal balik dari efek kardiovaskular (peningkatan derajat blok AV, potensiasi penurunan denyut jantung pada stadium lanjut, induksi infark miokard dan kemungkinan peningkatan hipotensi).
Obat pengikat protein plasma: verapamil sangat terikat pada protein plasma; untuk alasan ini harus diberikan dengan hati-hati kepada pasien yang memakai obat lain dengan tingkat ikatan yang tinggi dengan protein plasma.
Prazosin, Terazosin: potensiasi efek hipotensi.
Agen anti-HIV: Konsentrasi plasma verapamil dapat meningkat karena potensi penghambatan metabolik dari beberapa agen anti-HIV seperti ritonavir. Oleh karena itu, sangat hati-hati harus dilakukan dalam menggabungkan atau dosis verapamil harus dikurangi.
Quinidine: hipotensi dan kemungkinan edema paru pada pasien dengan kardiomiopati obstruktif hipertrofik.
Sulfinpyrazone: Dapat mengurangi efek hipotensi dari verapamil.
Penghambat neuromuskular: Kerja penghambat neuromuskular dapat ditingkatkan.Untuk alasan ini, mungkin perlu untuk mengurangi dosis verapamil dan/atau penyekat neuromuskular ketika kedua obat tersebut digunakan dalam kombinasi.
Asam asetilsalisilat: peningkatan kecenderungan perdarahan.
Etanol: peningkatan kadar etanol plasma.
Penghambat reduktase HMG Co-A (statin): Pengobatan dengan penghambat reduktase HMG Co-A (simvastatin, atorvastatin atau lovastatin) pada pasien yang memakai verapamil, harus dimulai pada dosis serendah mungkin yang selanjutnya perlu dikoreksi. . Jika pasien yang memakai HMG Co-A reductase inhibitor (seperti simvastatin, atorvastatin, atau lovastatin) diberi resep terapi verapamil, pengurangan dosis statin harus dipertimbangkan dan pembacaan kolesterol serum diperiksa kembali.
Digitalis: Penggunaan klinis verapamil pada pasien digital telah menunjukkan bahwa kombinasi ditoleransi dengan baik jika dosis digoksin diatur secara memadai. Pengobatan kronis dengan verapamil dapat meningkatkan kadar serum digoxin sebesar 50-75% selama minggu pertama terapi, yang dapat menyebabkan toksisitas digitalis. Dosis pemeliharaan digitalis harus dikurangi ketika verapamil diberikan dan pasien harus dipantau secara hati-hati untuk menghindari hiper atau hipodigitalisasi. Kapan pun hiperdigitalisasi dicurigai, dosis digoksin harus dikurangi atau dihentikan sementara. Setelah penghentian ISOPTIN 40 mg tablet Coated pasien harus diperiksa ulang untuk menghindari hipodigitalisasi.
Obat antihipertensi, diuretik, dan vasodilator: Verapamil yang diberikan bersamaan dengan obat antihipertensi oral lainnya (misalnya: vasodilator, penghambat enzim pengubah angiotensin I, diuretik, penyekat beta) biasanya memiliki efek penurun aditif. mengakibatkan "penurunan tekanan darah yang berlebihan."
Disopyramide: Sampai data tentang kemungkinan interaksi antara verapamil dan disopyramide telah diperoleh, disopyramide tidak boleh diberikan dalam waktu 48 jam sebelum atau 24 jam setelah pemberian verapamil.
Nitrat: Verapamil telah diberikan bersamaan dengan nitrat kerja pendek dan panjang, tanpa interaksi obat yang tidak diinginkan.
Simetidin: Simetidin mengurangi pembersihan verapamil dan meningkatkan waktu paruh eliminasinya.
Litium: Terapi oral dengan verapamil dapat menyebabkan penurunan kadar litium serum pada pasien yang menerima terapi oral, stabil dan kronis dengan litium. Penyesuaian dosis lithium mungkin diperlukan karena kemungkinan peningkatan neurotoksisitas.
Karbamazepin: Terapi verapamil dapat meningkatkan konsentrasi karbamazepin selama terapi kombinasi. Hal ini dapat menghasilkan efek yang tidak diinginkan seperti diplopia, sakit kepala, ataksia atau pusing.
Rifampisin: Dapat mengurangi efek hipotensi dari verapamil.
Anestesi Inhalasi: Data klinis dan percobaan pada hewan menunjukkan bahwa verapamil dapat meningkatkan aktivitas penghambat neuromuskular dan anestesi inhalasi.
Jus jeruk bali: Data yang menunjukkan peningkatan kadar plasma penghambat saluran kalsium telah dilaporkan ketika dikonsumsi bersamaan dengan jus jeruk bali. Asupan simultan verapamil oral dan jus jeruk karena itu harus dihindari.
Kolkisin: Kolkisin adalah substrat untuk CYP3A dan pengangkut penghabisan, P-glikoprotein (P-gp). Verapamil diketahui menghambat CYP3A dan P-gp. Ketika verapamil dan colchicine diberikan bersama, penghambatan P-gp dan / atau CYP3A oleh verapamil dapat menyebabkan peningkatan paparan colchicine.Penggunaan kombinasi tidak dianjurkan.
Dabigatran: pemantauan klinis yang cermat (mencari tanda-tanda perdarahan atau anemia) diperlukan ketika verapamil diberikan bersama dengan dabigatran etexilate (substrat transporter penghabisan P-gp) dan dengan perawatan ekstra pada pasien dengan gangguan ginjal ringan Peningkatan plasma tingkat dabigatran (Cmax el "AUC) diamati ketika verapamil oral diberikan bersama dengan dabigatran etexilate tetapi besarnya perubahan ini bervariasi dengan waktu pemberian dan formulasi verapamil . Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang yang diobati dengan verapamil dan dabigatran etexilate secara bersamaan, pengurangan dosis dabigatran harus dipertimbangkan. Sebaliknya, tidak ada interaksi signifikan yang diamati ketika verapamil diberikan 2 jam setelah penggunaan dabigatran etexilate. Ini dijelaskan oleh penyerapan dabigatran yang lengkap setelah 2 jam.
Dronedarone: Perhatian harus dilakukan ketika verapamil diberikan dalam kombinasi dengan dronedarone. Berikan verapamil awalnya dalam dosis rendah dan tingkatkan dosis hanya setelah evaluasi dengan EKG.
Ivabradine: Verapamil menghasilkan peningkatan konsentrasi ivabradine (2-3 kali lipat peningkatan AUC) dan tambahan 5 bpm penurunan denyut jantung.Penggunaan verapamil dengan ivabradine tidak dianjurkan.
Aliskiren: Pemberian verapamil dan aliskiren secara bersamaan menghasilkan peningkatan 97% pada AUC aliskiren sebagai efek dari aktivitas penghambatan P-gp dari verapamil.
Dantrolene: Dalam penelitian pada hewan, kasus fatal dari fibrilasi ventrikel telah diamati selama pemberian intravena verapamil dan dantrolene. Oleh karena itu, kombinasi verapamil dan dantrolene berpotensi berbahaya.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Gagal jantung: verapamil memiliki efek inotropik negatif yang, pada sebagian besar pasien, diimbangi oleh sifat pengurang afterload (penurunan resistensi perifer) tanpa gangguan fungsi ventrikel yang jelas. Verapamil dikontraindikasikan pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri yang parah ( misalnya: Fraksi ejeksi kurang dari 30% atau gejala gagal jantung berat, tekanan paru lebih besar dari 20 mmHg) Pasien dengan disfungsi ventrikel yang lebih ringan, jika mungkin, harus dikontrol dengan dosis optimal digitalis dan/atau diuretik sebelum pengobatan dengan verapamil.Kadang-kadang tindakan farmakologis verapamil dapat menghasilkan penurunan tekanan darah di bawah normal, yang dapat menyebabkan gejala ringan atau hipotensi.Penurunan tekanan darah di bawah normal tidak biasa pada pasien hipertensi.
Peningkatan enzim hati: Peningkatan transaminase telah dilaporkan dengan dan tanpa peningkatan alkali fosfatase dan bilirubin. Peningkatan ini kadang-kadang sementara dan mungkin hilang bahkan dengan pengobatan verapamil lanjutan. Beberapa kasus kerusakan hepatoseluler telah dikaitkan dengan verapamil menggunakan teknik "rechallenge"; setengah dari kasus ini memiliki gejala klinis (malaise, demam dan/atau nyeri kuadran kanan atas) selain peningkatan SGOT, SGPT dan alkaline phosphatase. Oleh karena itu, pemantauan berkala fungsi hati dianjurkan pada pasien yang diobati dengan verapamil.
Jalur konduksi aksesori (Wolff-Parkinson-White atau Lown-Ganong-Levine): Pasien dengan atrial flutter atau fibrilasi paroksismal dan / atau kronis dengan jalur AV aksesori yang ada bersama telah mengembangkan peningkatan konduksi antegrade melalui jalur aksesori yang melewati nodus AV mengakibatkan respons ventrikel yang sangat cepat atau fibrilasi ventrikel setelah menerima verapamil atau digitalis intravena. Meskipun fenomena ini belum dilaporkan dengan verapamil oral, itu harus dianggap sebagai risiko potensial. Perawatan biasanya terdiri dari kardioversi arus searah. Kardioversi telah digunakan dengan keamanan dan kemanjuran setelah pemberian ISOPTIN.
Blok atrioventrikular: efek verapamil pada konduksi AV dan nodus SA dapat menyebabkan, dalam kasus tertentu, blok AV derajat I asimtomatik dan bradikardia transien, kadang-kadang disertai dengan irama melarikan diri nodal.Pemanjangan segmen PR berhubungan dengan konsentrasi plasma verapamil , terutama selama fase titrasi awal terapi. Namun, derajat blok AV yang lebih tinggi jarang diamati. Blok AV derajat I yang parah atau evolusi progresif ke blok AV derajat II atau III memerlukan pengurangan dosis atau, dalam kasus yang jarang, suspensi terapi dengan verapamil dan institusi terapi yang tepat tergantung pada situasi klinis.

Kehamilan dan menyusui

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun

Kehamilan

Studi reproduksi dilakukan pada kelinci dan tikus pada dosis oral verapamil lebih besar dari 1,5 kali (15 mg / kg / hari) dan 6 kali (60 mg / kg / hari) lebih tinggi dari dosis oral harian yang diambil oleh manusia, dan menunjukkan tidak ada bukti teratogenisitas.Pada tikus, bagaimanapun, dosis ganda yang diberikan ternyata bersifat embriosidal dan menghambat pertumbuhan dan perkembangan janin, mungkin karena efek buruk pada ibu yang tercermin dalam penurunan kemampuan untuk menambah berat badan. juga telah menunjukkan bahwa dosis yang diambil secara oral menyebabkan hipotensi pada tikus.

Belum ada uji coba yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil sehingga keamanan verapamil selama kehamilan belum ditetapkan. Verapamil melintasi penghalang plasenta dan ditemukan di tali pusat. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu dapat memprediksi respons pada manusia, sebagai tindakan pencegahan, verapamil hanya boleh digunakan selama kehamilan jika benar-benar diperlukan.

Waktunya memberi makan

Verapamil hidroklorida disekresikan dalam ASI. Data terbatas mengenai pemberian oral telah menunjukkan bahwa dosis verapamil yang dicerna melalui susu oleh bayi rendah (0,1-1% dari dosis oral yang diambil oleh ibu). Karena beratnya potensi efek yang tidak diinginkan pada bayi, verapamil hanya boleh diberikan kepada wanita menyusui jika dianggap penting untuk kesejahteraan ibu.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Verapamil mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Ini terjadi terutama pada awal terapi, ketika dosis ditingkatkan, ketika mengubah pengobatan dari obat yang berbeda ke verapamil dan minum alkohol secara bersamaan.

Informasi penting tentang beberapa bahan:

Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.

ISOPTIN 40 mg Tablet salut mengandung laktosa, oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

ISOPTIN 40 mg Tablet salut mengandung sukrosa, oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, defisiensi sukrase isomaltase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Isoptin: Dosis

Dewasa: 1-2 tablet salut selaput 3 kali sehari

Anak laki-laki: 1-3 tablet salut selaput 2-3 kali sehari

Pada masa bayi: tablet salut 2-3 kali sehari

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengambil terlalu banyak Isoptin

Gejala

Hipotensi, bradikardia hingga blok AV derajat tinggi dan henti sinus, hiperglikemia, apatis, dan asidosis metabolik. Kematian telah terjadi akibat overdosis.

Perlakuan

Pengobatan overdosis harus mendukung. Stimulasi beta-adrenergik atau pemberian parenteral larutan kalsium dan irigasi usus dapat meningkatkan aliran ion kalsium melalui saluran lambat dan metode ini telah berhasil digunakan dalam pengobatan overdosis sukarela dengan verapamil.

Karena keterlambatan penyerapan produk pelepasan yang dimodifikasi, beberapa pasien mungkin memerlukan observasi lebih lanjut dan rawat inap selama lebih dari 48 jam atau periode observasi.

Reaksi hipotensi yang signifikan secara klinis atau blok AV derajat tinggi masing-masing harus diobati dengan vasopresor atau pacu jantung. Asistol harus diobati dengan tindakan biasa, termasuk resusitasi kardiopulmoner.Verapamil tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis.

Dalam kasus tertelan / asupan dosis Isoptin yang berlebihan, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Isoptin, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Isoptin

Seperti semua obat, ISOPTIN dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Reaksi merugikan berikut terhadap verapamil, yang diberikan secara oral, jelas terkait dengan asupan obat dalam uji klinis [sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga

Tabel 1: Reaksi merugikan yang dilaporkan dengan pemberian oral verapamil dalam uji klinis terkontrol

Klasifikasi sistem organik Reaksi yang merugikan Frekuensi Gangguan sistem saraf Pusing Sakit Kepala Kotamadya Kotamadya Patologi jantung Gagal jantung / Edema paru Bradikardia atrioventrikular Blok atrioventrikular Blok atrioventrikular lengkap Umum Umum Umum Tidak Umum Patologi vaskular Pembilasan Hipotensi Umum Jarang Gangguan gastrointestinal Sembelit Mual Kotamadya Kotamadya Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Edema kelelahan Kotamadya Kotamadya

Dalam uji klinis kontrol respons ventrikel pada pasien yang dipindai yang memiliki fibrilasi atrium atau flutter, laju ventrikel kurang dari 50 denyut / menit saat istirahat terjadi pada 15% pasien dan hipotensi asimtomatik pada 5% pasien.

Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan dengan verapamil dalam pengalaman pasca pemasaran atau dalam studi klinis Fase IV dan dikelompokkan berdasarkan kelas organ sistem [frekuensi tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)].

Tabel 2: Reaksi merugikan yang dilaporkan dengan verapamil dalam pengalaman pasca-pemasaran atau dalam uji klinis Fase IV

Klasifikasi sistem organik Reaksi yang merugikan Gangguan pada darah dan sistem limfatik Memar Gangguan sistem kekebalan tubuh Hipersensitivitas Gangguan jiwa Gejala kejiwaan Gangguan sistem saraf Sakit kepala Pusing Paraesthesia Tremor Gangguan ekstrapiramidal Kecelakaan serebrovaskular Keadaan bingung Gangguan keseimbangan Insomnia Somnolen Gangguan mata Penglihatan kabur Gangguan telinga dan labirin Vertigo Tinitus Patologi jantung Blok atrioventrikular Sinus bradikardia Sinus arrest Edema perifer Palpitasi Takikardia Gagal jantung Angina pektoris Nyeri dada Infark miokard Sinkop Patologi vaskular Hipotensi Flushing Klaudikasio intermiten Purpura Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Dispnea Gangguan gastrointestinal Mual Muntah Sembelit Ileus Gingiva hyperplasia Sakit perut Ketidaknyamanan perut Diare Mulut kering Gangguan gastrointestinal Gangguan kulit dan jaringan subkutan Angioedema Sindrom Stevens-Johnson Eritema multiforme Ruam makulopapular Alopesia Urtikaria Purpura Pruritus Ruam kulit Ruam Hiperkeratosis Patch Hiperhidrosis Memar spontan Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Kelemahan otot Mialgia Arthralgia Kejang otot Gangguan ginjal dan saluran kemih Pollakiuria Gangguan sistem reproduksi dan payudara Disfungsi ereksi Ginekomastia Galaktorea Metroragia Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Kelelahan Tes diagnostik Peningkatan enzim hati Peningkatan kadar prolaktin Patologi endokrin Toleransi glukosa terganggu

Dalam pengalaman pasca pemasaran, kasus kelumpuhan (tetraparesis) yang terkait dengan pemberian bersama verapamil dan colchicine telah dilaporkan.Hal ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa colchicine melintasi sawar darah-otak karena penghambatan CYP3A4 dan P -gp oleh verapamil. Penggunaan kombinasi verapamil dan colchicine tidak dianjurkan Pengobatan efek samping kardiovaskular akut Frekuensi efek samping kardiovaskular yang memerlukan terapi jarang terjadi, oleh karena itu pengalaman dengan pengobatan mereka terbatas. Setiap kali hipotensi berat atau blok AV lengkap terjadi setelah pemberian verapamil oral, tindakan darurat yang tepat harus segera diterapkan, misalnya pemberian intravena isoproterenol, norepinefrin, atropin (semua pada dosis biasa) atau kalsium glukonat (larutan 10%). dukungan diperlukan, obat inotropik (dopamin atau dobutamin) dapat diberikan.Pengobatan dan dosis harus tergantung pada tingkat keparahan dan situasi klinis serta penilaian dan pengalaman dokter.

Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek samping juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut. dari obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

KOMPOSISI

Satu tablet salut mengandung: Verapamil hidroklorida 40,0 mg. Eksipien: tepung jagung, tepung kentang, kalsium karbonat, lilin gunung terglikolat, akasia, laktosa monohidrat, magnesium stearat, povidone, sukrosa, silika koloid anhidrat, natrium kroskarmelosa, bedak, titanium dioksida, oksida besi kuning.

BENTUK DAN ISI FARMASI

"Tablet salut 40 mg" 30 tablet

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Isoptin dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk antagonis dari interaksi obat dan lainnya H20 Interaksi dengan reseptor lain 4.6 Kehamilan dan menyusui04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06 .0 KHUSUS FARMASI06.1 Eksipien06.2 Inkompatibilitas Umur simpan06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan07.0 PEMEGANG "SEMUA OTORISASI" MENEMPATKAN DI PASAR 08.0 JUMLAH OTORISASI UNTUK MENEMPATKAN DI KOMUNIKASI MERCIO09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, LEBIH LANJUT DETAIL DAN PETUNJUK KUALITAS

01.0 NAMA PRODUK OBAT

ISOPTIN

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

• Isoptin 40 mg Tablet berlapis

Satu tablet salut mengandung:

Prinsip aktif:

Verapamil hidroklorida 40,0 mg.

Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa, sukrosa

• Isoptin 80 mg Tablet berlapis film

Satu tablet salut selaput mengandung:

Prinsip aktif:

Verapamil hidroklorida 80,0 mg.

• Isoptin 120 mg Tablet rilis lama

Satu tablet lepas lambat mengandung:

Prinsip aktif:

Verapamil hidroklorida 120,0 mg

Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa

• Isoptin 180 mg Tablet rilis lama

Satu tablet lepas lambat mengandung:

Prinsip aktif:

Verapamil hidroklorida 180,0 mg

• Isoptin 240 mg Tablet rilis lama

Satu tablet lepas lambat mengandung:

Prinsip aktif:

Verapamil hidroklorida 240,0 mg

Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis

Tablet berlapis film

Tablet rilis lama

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

• Isoptin 40 mg Tablet berlapis dan Isoptin 80 mg Tablet berlapis film

Insufisiensi koroner akut dan kronis. Pengobatan efek setelah infark miokard.Aritmia hiperkinetik supraventrikular seperti takikardia supraventrikular paroksismal, fibrilasi dan flutter atrium respons ventrikel yang cepat, ekstrasistol. Hipertensi.

• Isoptin 120 mg dan 180 mg Tablet rilis lama

Insufisiensi koroner kronis. Pengobatan gejala sisa infark miokard.Aritmia hiperkinetik supraventrikular seperti takikardia supraventrikular paroksismal, fibrilasi atrium dan flutter dengan respons ventrikel yang cepat, ekstrasistol. Hipertensi arteri.

Pencegahan reinfark pada pasien yang tidak dapat mentoleransi beta-blocker dan yang tidak memiliki tanda-tanda gagal jantung.

• Isoptin 240 mg Tablet rilis lama

Pengobatan hipertensi arteri ringan atau sedang.

04.2 Posologi dan cara pemberian

• Isoptin 40 mg Tablet berlapis

Dewasa: 1-2 tablet salut selaput 3 kali sehari;

pemuda: 1-3 tablet salut selaput 2-3 kali sehari.

• Isoptin 80 mg Tablet berlapis film

Isoptin 80 mg Tablet berlapis film dapat digunakan dengan dosis antara 40 dan 80 mg 3 kali sehari; tablet dapat dibagi.

Dewasa: Isoptin 80 mg Tablet berlapis film itu diberikan dengan dosis 1 tablet 3 kali sehari, sebaiknya selama makan.

Pada takiaritmia yang kambuh, Isoptin 80 mg untuk mempertahankan laju ventrikel normal Tablet berlapis film itu juga dapat diberikan pada interval yang lebih pendek (1 tablet setiap 3-4 jam);

pemuda: 1 tablet 2-3 kali sehari.

• Isoptin 120 mg Tablet rilis lama

Isoptin 120 mg Tablet rilis lama menyederhanakan terapi jangka panjang pada pasien yang membutuhkan dosis 240 mg/hari atau lebih.

Dalam "insufisiensi koroner tingkat keparahan sedang dan untuk profilaksis gangguan takikardia, umumnya cukup untuk memberikan 1 tablet di pagi hari dan 1 di malam hari (240 mg / hari). Jika perlu, dosis ini dapat ditingkatkan menjadi 2 tablet dua kali sehari. hari (480 mg)./hari).

• Isoptin 180 mg Tablet rilis lama

Isoptin 180 mg Tablet rilis lama itu terutama diindikasikan untuk terapi jangka panjang pada pasien yang membutuhkan dosis 360 mg / hari atau lebih.

Dalam "insufisiensi koroner tingkat keparahan sedang umumnya cukup untuk memberikan 1 tablet di pagi hari dan 1 di malam hari (360 mg / hari).

• Isoptin 240 mg Tablet rilis lama

Dosis Isoptin 240 mg Tablet rilis lama itu harus disesuaikan dengan masing-masing pasien dengan titrasi dan obat harus diberikan dengan makanan. Dosis harian biasa Isoptin 240 mg Tablet rilis lama, dalam uji klinis itu 240 mg diberikan secara oral sekali sehari di pagi hari. Namun, dosis awal 120 mg per hari dapat diberikan kepada pasien yang mungkin memiliki respons yang lebih besar terhadap verapamil (misalnya: lansia, kecil, dll.). Penentuan dosis harus didasarkan pada kemanjuran terapeutik dan efek yang tidak diinginkan yang harus dievaluasi sekitar 24 jam setelah pemberian obat.Efek antihipertensi Isoptin 240 mg Tablet rilis lama terlihat dalam minggu pertama terapi.

Jika respon yang memadai tidak tercapai dengan 1 tablet, dosis dapat ditingkatkan sebagai berikut:

a) 240 mg (1 tablet) setiap pagi ditambah 120 mg setiap malam;

b) 240 mg (1 tablet) setiap 12 jam.

04.3 Kontraindikasi

- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

- Serangan jantung.

- Infark miokard akut dengan komplikasi bradikardia yang nyata.

- Insufisiensi kontraktil ventrikel kiri.

- Gangguan konduksi berat seperti blok AV total, blok AV parsial, blok cabang tidak lengkap, penyakit nodus sinus yang sakit (kecuali yang menggunakan alat pacu jantung buatan), blok AV tingkat II-III (kecuali pada pasien dengan alat pacu jantung buatan yang berfungsi).

- Gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi kurang dari 35% dan/atau tekanan paru lebih dari 20 mm Hg (kecuali jika berasal dari takikardia supraventrikular yang sensitif terhadap terapi verapamil).

- Takikardia ventrikel kompleks yang luas.

- Fibrilasi atrium / flutter pada pembawa bypass (yaitu Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine dan sindrom PR pendek) Pasien-pasien ini berisiko mengembangkan takiaritmia ventrikel termasuk fibrilasi ventrikel jika verapamil hidroklorida diberikan.

- Bradikardia yang nyata (denyut / menit).

- Hipotensi (tekanan sistolik)

- Asosiasi dengan inhibitor MAO dan beta-blocker dan setelah perawatan quinidine.

- Asupan bersamaan dengan ivabradine (lihat bagian 4.5).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

• Gagal jantung

Verapamil memiliki efek inotropik negatif yang, pada sebagian besar pasien, dikompensasi oleh sifat pengurang beban setelahnya (penurunan resistensi perifer) tanpa perubahan nyata fungsi ventrikel.

Pasien dengan gagal jantung dengan fraksi ejeksi lebih besar dari 35% harus diberi kompensasi sebelum memulai pengobatan verapamil dan harus diobati secara memadai selama pengobatan.

• Hipotensi

Kadang-kadang tindakan farmakologis verapamil dapat menghasilkan penurunan tekanan darah di bawah tingkat normal, yang dapat menyebabkan gejala pusing atau hipotensi.

Pada pasien hipertensi, penurunan tekanan darah di bawah normal tidak biasa.

• HMG-CoA Reductase Inhibitor (Statin)

Lihat bagian 4.5.

• Peningkatan enzim hati

Peningkatan transaminase telah dilaporkan dengan dan tanpa peningkatan alkali fosfatase dan bilirubin. Peningkatan ini kadang-kadang sementara dan mungkin hilang bahkan dengan pengobatan verapamil lanjutan. Beberapa kasus kerusakan hepatoseluler telah dikaitkan dengan verapamil menggunakan teknik "rechallenge"; setengah dari kasus ini memiliki gejala klinis (malaise, demam dan/atau nyeri kuadran kanan atas) selain peningkatan SGOT, SGPT dan alkaline phosphatase. Oleh karena itu, pemantauan berkala fungsi hati dianjurkan pada pasien yang diobati dengan verapamil.

• Rute konduksi aksesori (Wolff-Parkinson-White atau Lown-Ganong-Levine)

Pasien yang menderita paroxysmal dan / atau atrial flutter atau atrial fibrillation dengan jalur AV aksesori yang ada telah mengembangkan peningkatan konduksi antegrade melalui jalur aksesori yang melewati nodus AV yang mengakibatkan respons ventrikel yang sangat cepat atau fibrilasi ventrikel setelah menerima verapamil atau digitalis untuk intravena. Meskipun fenomena ini belum dilaporkan dengan verapamil oral, itu harus dianggap sebagai risiko potensial. Perawatan biasanya terdiri dari kardioversi arus searah. Kardioversi telah digunakan dengan aman dan efektif setelah pemberian Isoptin.

• Henti jantung / Blok atrioventrikular / Bradikardia / Asistol

Verapamil hidroklorida bekerja pada nodus AV dan SA dan memperpanjang waktu konduksi AV.

Gunakan dengan hati-hati karena pengembangan blok AV derajat kedua atau ketiga (kontraindikasi) atau blok cabang unifascicular, bifascicular atau trifascicular memerlukan penghentian dosis verapamil hidroklorida berikutnya dan memulai terapi yang tepat jika perlu.

Verapamil hidroklorida bekerja pada nodus AV dan SA dan jarang dapat menyebabkan blok AV derajat kedua atau ketiga, bradikardia dan, dalam kasus yang jarang, asistol. Ini jauh lebih mungkin terjadi pada pasien dengan penyakit sinus node (penyakit pada SA node), yang terutama menyerang orang tua.

Asistol yang dapat terjadi pada pasien yang telah menggunakan verapamil, kecuali mereka yang memiliki penyakit nodus sinus yang sakit, biasanya berumur pendek (beberapa detik atau kurang), dengan pemulihan spontan irama sinus normal atau nodus AV Jika ini tidak dicapai dengan cepat , pengobatan yang tepat harus segera diberikan, lihat bagian 4.8.

• Antiaritmia, Beta-blocker

Saling meningkatkan efek kardiovaskular (blok AV derajat yang lebih tinggi, penurunan denyut jantung yang lebih tinggi, induksi gagal jantung dan peningkatan hipotensi).

Bradikardia asimtomatik (36 denyut per menit) diamati pada subjek yang menggunakan obat tetes mata timolol (beta-adrenergik blocker) dikombinasikan dengan verapamil oral, bradikardia asimtomatik (36 denyut per menit) diamati dengan "Pengembara atrium alat pacu jantung'.

• Digoksin

Jika verapamil diberikan bersamaan dengan digoxin, kurangi dosis digoxin. Lihat bagian 4.5.

• Gangguan transmisi neuromuskular

Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan di mana transmisi neuromuskular terpengaruh (miastenia gravis, sindrom Lambert-Eaton, distrofi otot Duchenne lanjut).

Populasi khusus:

Insufisiensi hati

Karena verapamil sebagian besar dimetabolisme oleh hati, maka harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Disfungsi hati yang parah memperpanjang waktu paruh eliminasi verapamil menjadi sekitar 14-16 jam; oleh karena itu, pasien ini harus diberikan sekitar 30% dari dosis yang biasa digunakan pada pasien dengan fungsi hati normal. Interval PR atau tanda lain dari efek farmakologis yang berlebihan.

Ketidakcukupan ginjal

Sekitar 70% dari dosis verapamil yang diberikan diekskresikan sebagai metabolit dalam urin. Sampai data lebih lanjut tersedia, verapamil harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Pasien ini harus diikuti dengan cermat untuk memastikan kemungkinan perpanjangan PR interval atau tanda-tanda overdosis lainnya.

Meskipun data klinis yang konsisten dari studi perbandingan yang dilakukan pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir telah menunjukkan bahwa penurunan fungsi ginjal tidak berpengaruh pada farmakokinetik verapamil, laporan kasus menunjukkan bahwa verapamil harus digunakan dengan hati-hati dan di bawah pengawasan ketat pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. . Verapamil tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis.

Penggunaan pediatrik

Keamanan dan kemanjuran Isoptin 240 mg belum ditetapkan Tablet rilis lama pada subjek di bawah usia 18 tahun.

Isoptin 40 mg Tablet berlapis Dan Isoptin 120 mg Tablet rilis lama mengandung laktosa, oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

Isoptin 40 mg Tablet berlapis mengandung sukrosa, oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, defisiensi sukrase isomaltase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Pada kesempatan yang jarang, termasuk pasien dengan kardiomiopati berat, gagal jantung kongestif atau infark miokard baru-baru ini telah diobati dengan pemberian beta-adrenergik blocker atau disopyramide dalam kombinasi dengan verapamil hidroklorida intravena.

Penggunaan bersama verapamil hidroklorida injeksi dengan agen yang menekan fungsi adrenergik dapat menyebabkan respons hipotensi yang berlebihan.

Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa verapamil dimetabolisme oleh sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 dan CYP2C18. Selanjutnya, verapamil telah terbukti menjadi penghambat CYP3A4 dan P-glikoprotein (P-gp). Pasien yang menjalani terapi bersamaan selama pemberian verapamil harus dipantau secara ketat karena interaksi yang signifikan secara klinis telah ditunjukkan dengan inhibitor CYP3A4 (menyebabkan peningkatan kadar verapamil dalam plasma) dan dengan penginduksi CYP3A4 (yang sebaliknya menyebabkan penurunan).

Tabel di bawah ini memberikan daftar obat yang interaksinya dapat terjadi karena alasan farmakokinetik:

Interaksi potensial yang terkait dengan sistem enzim CYP-450 Obat terkait Efek potensial pada verapamil atau obat terkait Komentar Pemblokir alfa Prazosin Peningkatan Cmax prazosin (≈40%) tanpa efek pada waktu paruh Potensiasi efek hipotensi. terazosin Peningkatan AUC (≈24%) dan Cmax (≈25%) terazosin Antiaritmia Flecainide Efek minimal pada pembersihan plasma flecainide ( Lihat juga bagian 4.4. kuinidin Penurunan klirens oral quinidine (≥35%) Hipotensi. Edema paru dapat terjadi pada pasien dengan kardiomiopati obstruktif hipertrofik. Anti asma teofilin Penurunan klirens oral dan sistemik sebesar 20% Penurunan klirens lebih berkurang pada perokok (≈11%). Antikoagulan Dabigatran etexilate Meningkatkan dabigatran Cmax sekitar 180% dan AUC sekitar 150% Diamati dengan dosis pertama dari formulasi oral verapamil yang segera dilepaskan. Meningkatkan dabigatran Cmax sekitar 90% dan AUC sekitar 70% Diamati dengan pemberian formulasi verapamil lepas lambat oral. Antikonvulsan / Antiepilepsi Karbamazepin Peningkatan AUC carbamazepine (≥46%) pada pasien dengan epilepsi refrakter parsial Peningkatan kadar karbamazepin. Ini dapat menghasilkan efek samping tergantung karbamazepin seperti diplopia, sakit kepala, ataksia atau pusing. Fenitoin Penurunan konsentrasi plasma verapamil Antidepresan Imipramin Peningkatan AUC imipramine (≈15%) Ini tidak berpengaruh pada tingkat metabolit aktif desipramine. Antidiabetik Gliburida Peningkatan Cmax (≈28%) dan AUC (≈26%) dari glyburide Anti asam urat Kolkisin Peningkatan AUC (≈2,0 kali lipat) dan Cmax (≈1,3 kali lipat) Kurangi dosis colchicine Anda (lihat informasi tentang colchicine). Antiinfeksi Klaritromisin Kemungkinan peningkatan kadar verapamil Eritromisin Kemungkinan peningkatan kadar verapamil Rifampisin Penurunan AUC (≈94%), Cmax (≈97%) dan bioavailabilitas oral (≈92%) dari verapamil Dapat mengurangi efek hipotensi dari verapamil. Tidak ada perubahan farmakokinetik dengan pemberian intravena verapamil Telitromisin Kemungkinan peningkatan kadar verapamil Antineoplastik Doksorubisin Doksorubisin AUC (104%) dan Cmax (61%) meningkat setelah pemberian oral verapamil Pada pasien dengan kanker paru-paru sel kecil. Tidak ada perubahan signifikan dalam farmakokinetik doksorubisin setelah pemberian verapamil . intravena Pada pasien dengan keganasan lanjut. Barbiturat fenobarbital Peningkatan pembersihan (≥5 kali lipat) dari verapamil . oral Benzodiazepin dan ansiolitik lainnya Buspiron Peningkatan 3,4 kali lipat dalam AUC dan Cmax buspirone Midazolam Peningkatan AUC (3 kali lipat) dan Cmax (≈2 kali lipat) dari midazolam Pemblokir beta metoprolol Peningkatan AUC (≈32,5%) dan Cmax (≈41%) metoprolol pada pasien dengan angina Lihat bagian 4.4. propranolol Peningkatan AUC (65%) dan Cmax (≈94%) propranolol pada pasien dengan angina Glikosida jantung Digitoksin Penurunan total pembersihan tubuh (≈27%) dan pembersihan ekstrarenal (≈29%) dari digitoksin Digoksin Pasien sehat: peningkatan Cmax (≈44%), peningkatan C12h (≈53%), peningkatan Css (44%) dan peningkatan AUC (50%) digoxin Kurangi dosis digoksin. Lihat bagian 4.4.

Antagonis reseptor H2

Simetidin Peningkatan AUC R- (≈25%) dan S- (≈40%) dari verapamil dengan penurunan yang sesuai dalam pembersihan verapamil R- dan S- Simetidin mengurangi pembersihan verapamil setelah pemberian verapamil intravena. Imunologi / imunosupresan Siklosporin Peningkatan AUC, Css, Cmax siklosporin sekitar 45% Everolimus Everolimus: peningkatan AUC (≈3,5 kali lipat) dan peningkatan Cmax (≈2,3 kali lipat); verapamil: peningkatan Ctrough (≈2,3 kali lipat) Penentuan konsentrasi dan penyesuaian dosis everolimus mungkin diperlukan. Sirolimus Sirolimus: AUC meningkat (≈2,2 kali lipat); S-verapamil: AUC meningkat (≈1,5 kali lipat) Penentuan konsentrasi dan penyesuaian dosis sirolimus mungkin diperlukan. takrolimus Kemungkinan peningkatan kadar tacrolimus Agen penurun lipid (HMG-CoA reduktase inhibitor atau statin) Atorvastatin Kemungkinan peningkatan kadar atorvastatin, peningkatan AUC verapamil sebesar 43% Informasi tambahan berikut. Lovastatin Kemungkinan peningkatan kadar lovastatin, peningkatan AUC (≈63%) dan Cmax (≈32%) verapamil Simvastatin Peningkatan AUC (2,6 kali lipat) dan Cmax (≈4,6 kali lipat) dari simvastatin Agonis reseptor serotonin Almotriptan Peningkatan AUC (20%) dan Cmax (≈24%) dari almotriptan Agen urikosurik Sulfinpirazon Peningkatan pembersihan (≈3 kali lipat) dan penurunan bioavailabilitas (≈60%) verapamil setelah pemberian oral Dapat mengurangi efek hipotensi dari verapamil. Tidak ada perubahan farmakokinetik dengan pemberian intravena verapamil Yang lain Jus anggur Peningkatan AUC verapamil R- (≈49%) dan S- (≈37%), peningkatan Cmax verapamil R- (≈75%) dan S- (≈51%) Hindari asupan verapamil dan jus jeruk bali secara bersamaan. St. John's wort (Hypericum) Penurunan AUC verapamil R- (≈78%) dan S- (≈80%) dengan penurunan Cmax yang sesuai

Interaksi lain dan informasi tambahan

• Agen anti-HIV: Konsentrasi plasma verapamil dapat meningkat karena potensi penghambatan metabolik dari beberapa agen anti-HIV seperti ritonavir. Oleh karena itu, sangat hati-hati harus dilakukan dalam menggabungkan atau dosis verapamil harus dikurangi.

• Agen penghambat neuromuskular: Data klinis dan penelitian pada hewan menunjukkan bahwa verapamil dapat mempotensiasi aksi agen penghambat neuromuskular (seperti curare dan depolarisasi).Untuk alasan ini, mungkin perlu untuk mengurangi dosis verapamil dan / atau obat penghambat neuromuskular ketika dua obat diminum bersamaan.

• Asam asetilsalisilat: peningkatan kecenderungan perdarahan.

• Etanol (alkohol): peningkatan kadar etanol plasma.

• Penghambat reduktase HMG-CoA (statin): Pengobatan dengan penghambat reduktase HMG-CoA (yaitu simvastatin, atorvastatin atau lovastatin) pada pasien yang memakai verapamil, harus dimulai pada dosis serendah mungkin yang kemudian perlu dikoreksi. . Jika pasien yang memakai inhibitor HMG-CoA reduktase (seperti simvastatin, atorvastatin atau lovastatin) diberi resep terapi berbasis verapamil, pengurangan dosis statin harus dipertimbangkan dan pembacaan kolesterol serum diperiksa kembali.

Fluvastatin, pravastatin dan rosuvastatin tidak dimetabolisme oleh CYP3A4 dan cenderung tidak berinteraksi dengan verapamil.

• Digitalis: Penggunaan klinis verapamil pada pasien digitalisasi telah menunjukkan bahwa kombinasi ditoleransi dengan baik jika dosis digoksin diatur secara memadai. Pengobatan kronis dengan verapamil dapat meningkatkan kadar serum digoxin sebesar 50-75% selama minggu pertama terapi, yang dapat menyebabkan toksisitas digitalis. Dosis pemeliharaan digitalis harus dikurangi ketika verapamil diberikan dan pasien harus dipantau secara hati-hati untuk menghindari hiper atau hipodigitalisasi. Kapan pun hiperdigitalisasi dicurigai, dosis digoksin harus dikurangi atau dihentikan sementara. Setelah penghentian Isoptin pasien harus diperiksa ulang untuk menghindari hipodigitalisasi.

• Obat antihipertensi, diuretik, dan vasodilator: verapamil yang diberikan bersamaan dengan obat antihipertensi oral lainnya (misalnya: vasodilator, penghambat enzim pengubah angiotensin I, diuretik, penyekat beta) biasanya memiliki efek aditif pada "penurunan tekanan darah. pemberian verapamil dan prazosin secara simultan menghasilkan "penurunan tekanan darah yang berlebihan.

• Disopyramide: Sampai data tentang kemungkinan interaksi antara verapamil dan disopyramide diperoleh, disopyramide tidak boleh diberikan dalam waktu 48 jam sebelum atau 24 jam setelah pemberian verapamil.

• Nitrat: verapamil diberikan bersamaan dengan nitrat kerja pendek dan panjang, tanpa interaksi obat yang tidak diinginkan.

• Simetidin: Simetidin mengurangi klirens verapamil dan meningkatkan waktu paruh eliminasinya.

• Litium: "peningkatan sensitivitas terhadap efek litium (neurotoksisitas) selama terapi kombinasi dengan verapamil" telah dibuktikan, tanpa mengubah atau meningkatkan kadar litium serum. Terapi oral dengan verapamil dapat menyebabkan penurunan kadar lithium serum pada pasien yang menerima terapi lithium oral, stabil dan kronis. Individu yang menjalani terapi terkait harus dipantau secara ketat.

• Dabigatran: pemantauan klinis yang cermat (mencari tanda-tanda perdarahan atau anemia) diperlukan bila verapamil diberikan bersama dengan dabigatran etexilate (substrat pengangkut penghabisan P-gp) dan dengan perhatian ekstra dalam kasus pasien dengan gangguan ginjal dari Kapan verapamil oral diberikan bersama dengan dabigatran etexilate peningkatan kadar plasma dabigatran (Cmax el "AUC) diamati tetapi besarnya perubahan ini bervariasi sebagai fungsi waktu pemberian dan formulasi verapamil. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang yang diobati dengan verapamil dan dabigatran etexilate secara bersamaan, pengurangan dosis dabigatran harus dipertimbangkan. Sebaliknya, tidak ada interaksi signifikan yang diamati ketika verapamil diberikan 2 jam setelah penggunaan dabigatran etexilate. Ini dijelaskan oleh penyerapan dabigatran yang lengkap setelah 2 jam.

• Dronedarone: Perhatian harus dilakukan ketika verapamil diberikan dalam kombinasi dengan dronedarone. Berikan verapamil awalnya dalam dosis rendah dan tingkatkan dosis hanya setelah evaluasi dengan EKG.

• Ivabradine: verapamil menyebabkan peningkatan konsentrasi ivabradine (2-3 kali lipat peningkatan AUC) dan tambahan penurunan denyut jantung 5 bpm.Penggunaan verapamil dengan ivabradine secara bersamaan dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).

• Aliskiren: Pemberian verapamil dan aliskiren secara bersamaan menghasilkan peningkatan 97% pada AUC aliskiren sebagai efek dari aktivitas penghambatan P-gp dari verapamil.

• Dantrolene: Dalam penelitian pada hewan, kasus fibrilasi ventrikel yang fatal telah diamati selama pemberian verapamil dan dantrolene secara intravena. Oleh karena itu, kombinasi verapamil dan dantrolene berpotensi berbahaya.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Tidak ada data yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Verapamil melintasi penghalang plasenta dan ditemukan di tali pusat.

Karena studi reproduksi hewan tidak selalu dapat memprediksi respons manusia, verapamil hanya boleh digunakan selama kehamilan jika benar-benar diperlukan (lihat bagian 5.3).

Waktunya memberi makan

Verapamil hidroklorida dan metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Data terbatas mengenai pemberian oral telah menunjukkan bahwa dosis verapamil yang dicerna melalui susu oleh bayi rendah (0,1-1% dari dosis oral yang diambil oleh ibu). Namun, risiko pada bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Karena beratnya potensi efek yang tidak diinginkan pada bayi, verapamil hanya boleh diberikan kepada wanita menyusui jika dianggap penting untuk kesejahteraan ibu.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Karena efek antihipertensi yang bergantung pada respons individu, verapamil dapat memengaruhi kemampuan untuk bereaksi hingga sejauh mana mengganggu kemampuan mengemudi, menggunakan mesin, atau bekerja dalam kondisi berbahaya. Hal ini sebagian besar terjadi pada permulaan pengobatan. terapi, ketika dosisnya ditentukan. meningkat, ketika mengubah pengobatan dari obat yang berbeda ke verapamil dan minum alkohol secara bersamaan. Verapamil dapat meningkatkan kadar alkohol dalam darah dan memperlambat eliminasinya. Oleh karena itu, efek alkohol dapat ditingkatkan.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Reaksi merugikan yang tercantum di bawah mengacu pada pemberian verapamil dalam studi klinis, pengawasan pasca-pemasaran atau uji klinis Fase IV dan tercantum di bawah ini berdasarkan kelas organ sistem. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 hingga

Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah sakit kepala, pusing, gangguan pencernaan: mual, sembelit dan sakit perut serta bradikardia, takikardia, palpitasi, hipotensi, kemerahan, edema perifer dan kelelahan.

Tabel: Reaksi merugikan yang dilaporkan dengan pemberian verapamil dalam studi klinis dan pengawasan pasca-pemasaran

Klasifikasi sistem organik umum Luar biasa Langka Tidak diketahui Gangguan sistem kekebalan tubuh Hipersensitivitas Gangguan sistem saraf Pusing, sakit kepala Parestesia, tremor Gangguan ekstrapiramidal, kelumpuhan (tetraparesis) 1, kejang Gangguan metabolisme dan nutrisi Hiperkalemia Gangguan jiwa Kantuk Gangguan telinga dan labirin tinitus Vertigo Patologi jantung Bradikardia Palpitasi, takikardia Blok atrioventrikular (1, 2, 3), gagal jantung, henti sinus, bradikardia sinus, asistol Patologi vaskular Flushing, Hipotensi Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Bronkospasme, dispnea Gangguan gastrointestinal Sembelit, mual Sakit perut Dia muntah Ketidaknyamanan perut, hiperplasia gingiva, ileus Gangguan kulit dan jaringan subkutan Hiperhidrosis Angioedema, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, alopecia, ruam kulit, pruritus, purpura, ruam makulopapular, urtikaria Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Artralgia, kelemahan otot, mialgia Gangguan ginjal dan saluran kemih Gagal ginjal Gangguan sistem reproduksi dan payudara Disfungsi ereksi, galaktorea, ginekomastia Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Edema perifer Kelelahan Tes diagnostik Peningkatan kadar prolaktin, peningkatan enzim hati Patologi endokrin Toleransi glukosa terganggu

1 Dalam pengalaman pasca pemasaran telah dilaporkan kasus kelumpuhan (tetraparesis) yang terkait dengan pemberian bersama verapamil dan colchicine. Hal ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa colchicine melintasi sawar darah-otak karena penghambatan CYP3A4. dari P-gp oleh verapamil. Penggunaan kombinasi verapamil dan colchicine tidak dianjurkan Lihat bagian 4.5 "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya".

Pengobatan efek samping kardiovaskular akut

Frekuensi efek samping kardiovaskular yang membutuhkan terapi jarang terjadi; oleh karena itu pengalaman dengan pengobatan mereka terbatas.Setiap kali hipotensi berat atau blok AV lengkap terjadi setelah pemberian verapamil oral, tindakan darurat yang tepat harus segera diterapkan, misalnya pemberian intravena isoproterenol, norepinefrin, atropin (semua pada dosis biasa) atau kalsium glukonat (larutan 10%). dukungan diperlukan, obat inotropik (dopamin atau dobutamin) dapat diberikan.Pengobatan dan dosis harus tergantung pada tingkat keparahan dan situasi klinis serta penilaian dan pengalaman dokter.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Overdosis

Gejala

Hipotensi, bradikardia hingga blok AV derajat tinggi dan henti sinus, hiperglikemia, apatis, dan asidosis metabolik. Kematian telah terjadi akibat overdosis.

Perlakuan

Pengobatan overdosis harus suportif dan individual. Stimulasi beta-adrenergik dan / atau pemberian larutan kalsium (kalsium klorida) parenteral dan irigasi usus dapat meningkatkan aliran ion kalsium melalui saluran lambat dan metode ini telah berhasil digunakan dalam pengobatan overdosis sukarela dengan verapamil.

Reaksi hipotensi yang signifikan secara klinis atau blok AV derajat tinggi harus diobati dengan vasopresor atau "mondar-mandirAsistol harus diobati dengan tindakan biasa, termasuk penggunaan stimulasi beta-adrenergik (yaitu isoproterenol hidroklorida), agen vasopresor lain, atau resusitasi kardiopulmoner.Karena keterlambatan penyerapan produk pelepasan yang dimodifikasi, beberapa pasien mungkin memerlukan observasi lebih lanjut dan rawat inap lebih lama dari 48 jam.

Verapamil tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Penghambat saluran kalsium selektif dengan efek jantung langsung - Turunan fenilalkilamin.

Kode ATC: C08DA01

Mekanisme aksi dan efek farmakodinamik

Verapamil adalah penghambat fluks transmembran ion kalsium, yang sama aktifnya pada otot polos pembuluh darah dan pada fibrosel miokard dalam mengurangi tonus dan kontraktilitas; itu juga diberkahi dengan sifat antiaritmia.

Verapamil mengerahkan aksi antianginanya:

1. Melalui penurunan kebutuhan oksigen miokard, sekunder terhadap penghambatan aliran kalsium melalui membran dengan konsekuensi pengurangan metabolisme energi jantung dan pengurangan resistensi perifer dengan konsekuensi pengurangan kerja tekanan jantung.

2. Dengan meningkatkan aliran koroner akibat pelebaran pembuluh koroner dan tindakan pencegahan yang kuat terhadap spasme koroner.

Tindakan antihipertensi verapamil adalah karena penurunan resistensi perifer tidak disertai dengan peningkatan refleks denyut jantung, volume jantung / menit dan retensi garam dan air.Tekanan darah normal tidak terlalu terpengaruh.

Verapamil memberikan aksi antiaritmianya pada serat lambat "fisiologis" seperti pada nodus atrioventrikular yang mengurangi kecepatan konduksi dan meningkatkan periode refraktori, dan pada serat lambat "patologis", yaitu pada serat lambat yang biasanya cepat, natrium serabut dependen (miokardium kerja, sistem His-Purkinje) yang, dalam situasi tertentu (seperti iskemia), menjadi lambat, bergantung pada kalsium dan dapat menimbulkan aritmia hiperkinetik fokal atau reentry.Selama terapi dengan Isoptin, kapasitas regulasi simpatis jantung tetap tidak berubah dan oleh karena itu tidak ada penurunan output sistolik atau volume / menit jantung yang diamati pada pasien dengan kompensasi kardiosirkulasi.

Verapamil memiliki efek antiaritmia yang kuat, khususnya dalam kasus aritmia supraventrikular; sebenarnya, ia memperlambat konduksi pada tingkat nodus atrioventrikular. Konsekuensinya, tergantung pada jenis gangguannya, adalah pemulihan ritme sinus dan / atau pengaturan frekuensi ventrikel. Irama jantung normal tetap tidak berubah atau sedikit menurun.

Dalam Isoptin 120 mg dan 180 mg Tablet rilis lamaberkat formulasi galeniknya, pelepasan prinsip aktif diperpanjang dari waktu ke waktu.

Onset kerja tertunda: intensitas maksimum, dengan kadar plasma yang berbeda, dicapai setelah 4-6 jam dan bertahan hingga 12 jam setelah pemberian obat.

05.2 Sifat farmakokinetik

Verapamil hidroklorida adalah campuran rasemat yang terdiri dari bagian yang sama dari enansiomer R dan S. Verapamil dimetabolisme secara ekstensif. Norverapamil adalah salah satu dari 12 metabolit yang diidentifikasi dalam urin, memiliki aktivitas farmakologis mulai dari 10% hingga 20% dari verapamil, dan menyumbang 6% dari obat yang diekskresikan.Konsentrasi plasma kondisi mapan norverapamil dan verapamil serupa. keadaan setelah beberapa dosis sekali sehari dicapai setelah 3-4 hari.

Penyerapan

Sekitar 92% verapamil dengan cepat diserap dari usus kecil setelah pemberian oral. Ketersediaan sistemik rata-rata dari senyawa induk setelah dosis tunggal verapamil pelepasan segera adalah 23% dan verapamil pelepasan lama adalah sekitar 32% karena metabolisme lintas pertama di hati yang ekstensif. Bioavailabilitas kira-kira 2 kali lebih tinggi dengan pemberian berulang. Kadar puncak plasma verapamil dicapai 1 sampai 2 jam setelah pemberian segera. Konsentrasi plasma puncak norverapamil masing-masing dicapai kira-kira 1 sampai 5 jam setelah pelepasan segera atau pelepasan lama. Kehadiran makanan tidak berpengaruh pada bioavailabilitas verapamil.

Distribusi

Verapamil terdistribusi secara luas di seluruh jaringan tubuh, volume distribusinya berkisar antara 1,8 hingga 6,8 L/kg pada subjek sehat.

Pengikatan protein plasma sekitar 90%.

Biotransformasi

Verapamil dimetabolisme secara ekstensif. Studi metabolisme in vitro menunjukkan bahwa verapamil dimetabolisme oleh sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 dan CYP2C18. Pada pria sehat, verapamil hidroklorida yang diberikan secara oral dimetabolisme secara ekstensif di hati, menghasilkan pembentukan 12 metabolit yang teridentifikasi, banyak di antaranya hanya ada dalam jumlah sedikit. Metabolit utama telah diidentifikasi sebagai berbagai produk verapamil N- dan O-dealkilasi. Dari metabolit ini, hanya norverapamil yang memiliki efek farmakologis yang cukup besar (sekitar 20% dari senyawa induk), yang diamati dalam penelitian dengan anjing.

Eliminasi

Setelah infus intravena, verapamil dieliminasi secara bi-eksponensial, dengan fase pertama distribusi cepat (waktu paruh sekitar 4 menit) dan fase eliminasi akhir yang lebih lambat (waktu paruh 2 hingga 5 jam).

Sekitar 50% dari dosis dieliminasi dalam 24 jam dan 70% dalam 5 hari. Hingga 16% dari dosis diekskresikan dalam tinja.

3-4% obat ditemukan tidak berubah dalam urin setelah 48 jam.

Pembersihan total verapamil hampir sama dengan aliran darah hati, sekitar 1 L / jam / kg (kisaran: 0,7-1,3 L / jam / kg).

Populasi pediatrik

Ada informasi terbatas tentang farmakokinetik pada populasi anak.

Setelah pemberian intravena, waktu paruh rata-rata verapamil adalah 9,17 jam dan pembersihan rata-rata adalah 30 L / jam, sedangkan untuk orang dewasa dengan berat badan 70 kg adalah sekitar 70 L / jam.

Konsentrasi plasma steady-state tampaknya agak lebih rendah pada populasi pediatrik setelah pemberian oral dibandingkan pada orang dewasa.

Warga senior

Usia dapat mempengaruhi farmakokinetik verapamil yang diberikan pada pasien hipertensi.Waktu paruh eliminasi dapat diperpanjang pada orang tua. Efek antihipertensi verapamil ditemukan tidak berhubungan dengan usia.

Gagal ginjal

Gangguan fungsi ginjal tidak berpengaruh pada farmakokinetik verapamil, seperti yang ditunjukkan dalam studi perbandingan yang dilakukan pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir dan subjek sehat (lihat bagian 4.4).

Verapamil dan norverapamil tidak dihilangkan secara signifikan dengan hemodialisis.

Insufisiensi hati

Waktu paruh verapamil memanjang pada pasien dengan gangguan hati karena pembersihan oral yang rendah dan peningkatan volume distribusi.

05.3 Data keamanan praklinis

Toksisitas akut: tes toksikologi telah menunjukkan bahwa pada hewan laboratorium yang paling umum (tikus, otot) verapamil ditoleransi dengan baik (LD50 tikus ip 52,47 mg / kg; otot sedikit. 229,60 mg/kg, tanpa perbedaan substansial antara kedua jenis kelamin).

Toksisitas dosis berulang: verapamil diberikan setiap hari secara oral, pada tikus dan anjing, selama 180 hari berturut-turut, tidak menyebabkan kematian, atau tanda-tanda toksisitas lokal atau sistemik. Verapamil tidak menyebabkan efek berbahaya pada hewan hamil, juga tidak berdampak negatif pada kehamilan, perkembangan embrio-janin dan siklus reproduksi.

Studi reproduksi dilakukan pada kelinci dan tikus pada dosis oral verapamil lebih besar dari 1,5 kali (15 mg / kg / hari) dan 6 kali (60 mg / kg / hari) lebih tinggi dari dosis oral harian yang diambil oleh manusia, dan menunjukkan tidak ada bukti teratogenisitas. Namun, pada tikus, dosis ganda yang diberikan ternyata bersifat embriosida dan menghambat pertumbuhan dan perkembangan janin, mungkin karena efek buruk pada ibu yang tercermin dalam penurunan kemampuan untuk menambah berat badan. Oral ini dosis juga telah terbukti menyebabkan hipotensi pada tikus.Tidak ada data yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

• Isoptin 40 mg Tablet berlapis

Tepung jagung, tepung kentang, kalsium karbonat, lilin gunung terglikolat, akasia, laktosa monohidrat, magnesium stearat, povidon, sukrosa, silika anhidrat koloid, natrium kroskarmelosa, bedak, titanium dioksida, oksida besi kuning.

• Isoptin 80 mg Tablet berlapis film

Dibasic kalsium fosfat dihidrat, selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, hypromellose, makrogol 6000, magnesium stearat, silika koloid anhidrat, natrium lauril sulfat, bedak, titanium dioksida.

• Isoptin 120 mg Tablet rilis lama

Selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, magnesium stearat, opadry OY-S-8754G oranye (hipromelosa, bedak, titanium dioksida, E110, makrogol 8000), povidone K 30, emulsi antibusa silikon (polidimetilsiloxane, poliglikolstearil eter), natrium alginat.

• Isoptin 180 mg Tablet rilis lama

Selulosa mikrokristalin, pewarna E 172, asam montanat dan ester etanadiol, hipromelosa, magnesium stearat, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, natrium alginat, bedak, titanium dioksida.

• Isoptin 240 mg Tablet rilis lama

Selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, hypromellose, bedak, titanium dioksida E171, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, natrium alginat, lilin gunung terglikolat, kuning kuinolin dan nila carmine, danau aluminium E104 + E132 (Danau Hijau E104 / E132).