Bahan aktif: Imipenem, Cilastatin
TIENAM 500 mg / 500 mg bubuk untuk larutan infus
Indikasi Mengapa Tienam digunakan? Untuk apa?
TIENAM termasuk dalam kelompok obat yang disebut antibiotik carbapenem. Membunuh berbagai macam bakteri (kuman) yang menyebabkan infeksi di berbagai bagian tubuh pada orang dewasa dan anak-anak berusia 1 tahun ke atas.
Perlakuan
Dokter Anda telah meresepkan TIENAM untuk Anda karena Anda memiliki satu (atau lebih dari satu) jenis infeksi berikut:
- Infeksi perut yang rumit
- Infeksi yang mempengaruhi paru-paru (pneumonia)
- Infeksi yang mungkin Anda dapatkan selama atau setelah melahirkan bayi Anda
- Infeksi saluran kemih yang rumit
- Infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit
TIENAM dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan jumlah sel darah putih rendah yang mengalami demam yang diduga disebabkan oleh 'infeksi bakteri.
TIENAM dapat digunakan untuk mengobati infeksi bakteri pada darah yang dapat dikaitkan dengan salah satu infeksi yang dijelaskan di atas.
Kontraindikasi Bila Tienam tidak boleh digunakan
Jangan gunakan TIENAM
- jika Anda alergi terhadap imipenem, cilastatin atau bahan lain dari TIENAM
- jika Anda alergi terhadap antibiotik lain seperti penisilin, sefalosporin, atau karbapenem.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Tienam
Berhati-hatilah dengan TIENAM
Beri tahu dokter Anda tentang kondisi medis apa pun yang Anda miliki atau pernah Anda alami termasuk:
- alergi terhadap semua jenis obat termasuk antibiotik (reaksi alergi yang mengancam jiwa secara tiba-tiba yang memerlukan perawatan medis segera)
- kolitis atau penyakit gastrointestinal lainnya
- masalah yang mempengaruhi ginjal atau saluran kemih, termasuk gangguan fungsi ginjal (peningkatan kadar TIENAM dalam darah pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Reaksi merugikan sistem saraf pusat dapat terjadi jika dosis tidak disesuaikan dengan fungsi ginjal)
- setiap gangguan sistem saraf pusat seperti tremor lokal atau kejang (cocok)
- masalah hati.
Ini mungkin memiliki respons positif terhadap tes (tes Coombs) yang menunjukkan adanya antibodi yang dapat menghancurkan sel darah merah. Dokter Anda akan membicarakan hal ini dengan Anda.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat yang disebut asam valproat atau natrium valproat (lihat Menggunakan dengan obat lain di bawah).
Anak-anak
TIENAM tidak dianjurkan pada anak di bawah usia 1 tahun atau pada anak dengan masalah ginjal.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Tienam
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan gansiklovir yang digunakan untuk mengobati beberapa infeksi virus.
Juga beri tahu dokter Anda jika Anda mengonsumsi asam valproat atau natrium valproat (digunakan untuk mengobati epilepsi, gangguan bipolar, migrain atau skizofrenia) atau pengencer darah seperti warfarin lainnya.
Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda harus menggunakan TIENAM dalam kombinasi dengan obat-obatan ini.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Penting untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil sebelum memulai terapi TIENAM. TIENAM belum diteliti pada wanita hamil. TIENAM tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali dokter Anda memutuskan bahwa manfaat potensial membenarkan potensi risiko terhadap perkembangan anak.
Penting untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau berniat untuk menyusui sebelum memulai terapi TIENAM. Sejumlah kecil obat ini dapat masuk ke dalam ASI dan akibatnya bayi dapat terpengaruh. Oleh karena itu, dokter akan memutuskan apakah Anda harus menggunakan TIENAM selama perawatan, waktu makan.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Ada beberapa efek samping yang terkait dengan obat ini seperti melihat, mendengar atau merasakan sesuatu yang tidak ada, pusing, mengantuk, merasa pusing yang dapat mengganggu mengemudi atau menggunakan mesin (lihat bagian 4).
Informasi penting tentang beberapa bahan dari TIENAM
Pada pasien dengan diet rendah natrium harus diperhitungkan bahwa produk obat ini mengandung sekitar 1,6 mEq (sekitar 37,6 mg) natrium dalam dosis 500 mg.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Tienam: Posology
TIENAM akan disiapkan dan dikelola oleh dokter atau profesional kesehatan lainnya. Dokter Anda akan menentukan berapa banyak TIENAM yang Anda butuhkan.
Dewasa dan remaja
Dosis umum TIENAM untuk dewasa dan remaja adalah 500 mg/500 mg setiap 6 jam atau 1.000 mg/1.000 mg setiap 6 atau 8 jam. Jika Anda memiliki masalah ginjal atau berat badan kurang dari 70 kg, dokter Anda dapat mengurangi dosis Anda.
Anak-anak
Dosis biasa untuk anak usia 1 tahun ke atas adalah dosis 15/15 atau 25/25 mg/kg setiap 6 jam. TIENAM tidak dianjurkan pada anak di bawah usia 1 tahun dan pada anak dengan masalah ginjal.
Cara pemberian
TIENAM diberikan secara intravena (ke dalam pembuluh darah) selama 20-30 menit bila diberikan dengan dosis kurang dari atau sama dengan 500 mg / 500 mg atau lebih dari 40-60 menit bila diberikan dengan dosis lebih besar dari 500 mg / 500 mg. Kecepatan infus dapat diperlambat jika Anda merasa sakit.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Tienam
Jika Anda menggunakan TIENAM lebih dari yang seharusnya
Gejala overdosis mungkin termasuk kejang (cocok), kebingungan, tremor, mual, muntah, tekanan darah rendah dan detak jantung lambat. Jika Anda merasa telah diberikan terlalu banyak TIENAM, segera hubungi dokter Anda atau profesional kesehatan lainnya.
Jika Anda lupa menggunakan TIENAM
Jika Anda merasa belum diberi dosis, segera hubungi dokter atau profesional kesehatan lainnya.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi TIENAM
Jangan berhenti minum TIENAM sampai dokter Anda memberi tahu Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Tienam
Seperti semua obat-obatan, TIENAM dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Frekuensi kemungkinan efek samping yang tercantum di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut:
- sangat umum: mempengaruhi lebih dari 1 pengguna dalam 10
- umum: memengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100
- tidak umum: memengaruhi 1 hingga 10 pengguna di 1.000
- langka: memengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000
- sangat jarang: mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 10.000
- tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
Efek samping berikut jarang terjadi, namun jika efek samping ini terjadi selama atau setelah pengobatan dengan TIENAM, pemberian harus dihentikan dan segera hubungi dokter Anda.
- Reaksi alergi termasuk ruam kulit, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan (dengan kesulitan bernapas atau menelan), dan/atau tekanan darah rendah
- Pengelupasan kulit (nekrolisis epidermal toksik)
- Reaksi kulit yang parah (sindrom Stevens Johnson dan eritema multiforme)
- Ruam parah dengan hilangnya kulit dan rambut (dermatitis eksfoliatif)
Efek samping lain yang mungkin terjadi:
umum
- Mual, muntah, diare. Mual dan muntah tampaknya lebih sering terjadi pada pasien dengan jumlah sel darah putih yang rendah
- Pembengkakan dan kemerahan di sepanjang pembuluh darah yang sangat menyakitkan untuk disentuh
- Ruam
- Fungsi hati abnormal terlihat pada tes darah
- Peningkatan beberapa jenis sel darah putih
Luar biasa
- Kemerahan kulit lokal
- Nyeri lokal dan indurasi di tempat suntikan
- Kulit yang gatal
- Urtikaria
- Demam
- Gangguan darah yang melibatkan komponen seluler darah dan biasanya terdeteksi dalam tes darah (gejalanya mungkin kelelahan, kulit pucat, dan memar yang bertahan lama setelah cedera)
- Perubahan fungsi ginjal, hati dan darah terlihat pada tes darah
- Tremor yang tidak terkendali dan kejang otot
- Kejang (cocok)
- Gangguan mental (seperti perubahan suasana hati dan gangguan penilaian)
- Melihat, mendengar dan merasakan sesuatu yang tidak ada (halusinasi)
- Kebingungan
- Pusing, ngantuk
- Tekanan darah rendah
Langka
- Infeksi jamur (kandidiasis)
- Perubahan warna pada gigi dan/atau lidah
- Peradangan usus besar dengan diare parah
- Perubahan rasa
- Ketidakmampuan hati untuk melakukan fungsi normalnya
- Peradangan hati
- Ketidakmampuan ginjal untuk melakukan fungsi normalnya
- Perubahan jumlah urin, perubahan warna urin
- Penyakit otak, sensasi kesemutan, tremor lokal
- Kehilangan pendengaran
Sangat langka
- Kehilangan parah fungsi hati yang disebabkan oleh peradangan (hepatitis fulminan)
- Peradangan lambung atau usus (gastro-enteritis)
- Peradangan usus dengan diare berdarah (kolitis hemoragik)
- Lidah merah dan bengkak, pertumbuhan berlebihan dari tonjolan biasanya ditemukan di lidah yang memberikan penampilan berbulu, mulas, sakit tenggorokan, peningkatan produksi air liur
- Sakit perut
- Sensasi berputar (vertigo), sakit kepala
- Telinga berdenging (tinnitus)
- Nyeri di banyak sendi, kelemahan
- Detak jantung tidak teratur, detak jantung yang kuat atau cepat
- Nyeri dada, kesulitan bernapas, pernapasan cepat dan dangkal yang tidak normal, nyeri tulang belakang bagian atas
- Kemerahan, perubahan warna biru pada wajah dan bibir, perubahan jaringan kulit, keringat berlebih
- Gatal vulva pada wanita
- Perubahan jumlah sel darah merah
- Memburuknya penyakit langka yang berhubungan dengan kelemahan otot (perburukan miastenia gravis)
Tidak diketahui
- Gerakan tidak normal
- Agitasi
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan TIENAM dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan TIENAM setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Setelah rekonstitusi: Larutan encer harus segera digunakan. Interval waktu antara awal rekonstitusi dan akhir infus intravena tidak boleh lebih dari dua jam.
Jangan membekukan larutan yang telah dilarutkan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi TIENAM
- Bahan aktifnya adalah imipenem dan cilastatin. Setiap vial mengandung imipenem monohydrate setara dengan 500 mg imipenem dan cilastatin sodium setara dengan 500 mg cilastatin.
- Eksipiennya adalah natrium bikarbonat.
Deskripsi seperti apa TIENAM dan isi paketnya
TIENAM adalah bubuk putih hingga kuning muda untuk larutan infus yang terkandung dalam botol kaca. Paket 1, 10 atau 25 botol. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TIENAM 500 MG / 500 MG POWDER UNTUK SOLUSI INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap vial mengandung imipenem monohydrate setara dengan imipenem anhidrat 500 mg dan garam natrium cilastatin setara dengan cilastatin 500 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Setiap vial mengandung natrium bikarbonat yang setara dengan sekitar 1,6 mEq natrium (sekitar 37,6 mg).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bedak untuk larutan infus.
Bubuk putih sampai kuning muda.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
TIENAM diindikasikan untuk pengobatan infeksi berikut pada orang dewasa dan anak-anak berusia 1 tahun ke atas (lihat bagian 4.4 dan 5.1):
• infeksi intra-abdomen yang rumit
• pneumonia berat termasuk pneumonia rumah sakit dan pneumonia terkait ventilator
• infeksi intra dan post partum
• infeksi saluran kemih yang rumit
• infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit
TIENAM dapat digunakan untuk mengobati pasien demam neutropenia yang diduga mengalami "infeksi bakteri".
Pengobatan pasien dengan bakteremia yang terjadi sehubungan dengan, atau diduga terkait dengan, salah satu infeksi yang disebutkan di atas.
Pedoman resmi tentang penggunaan yang tepat dari agen antibakteri harus dipertimbangkan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis TIENAM yang direkomendasikan mewakili jumlah imipenem / cilastatin yang akan diberikan.
Dosis harian TIENAM harus ditentukan sesuai dengan jenis infeksi dan diberikan dalam dosis terbagi yang ditentukan oleh penilaian sensitivitas patogen dan fungsi ginjal pasien (lihat juga bagian 4.4 dan 5.1).
Dewasa dan remaja
Untuk pasien dengan fungsi ginjal normal (klirens kreatinin 90 ml/menit), dosis yang dianjurkan adalah:
500 mg / 500 mg setiap 6 jam atau
1.000 mg / 1.000 mg setiap 8 jam atau setiap 6 jam
Direkomendasikan bahwa infeksi yang dicurigai atau didokumentasikan disebabkan oleh spesies bakteri yang kurang sensitif (seperti: Pseudomonas aeruginosa) dan infeksi yang sangat parah (misalnya pada pasien neutropenia dengan demam) diobati dengan 1.000 mg / 1.000 mg yang diberikan setiap 6 jam.
Pengurangan dosis diperlukan bila klirens kreatinin
Dosis harian total maksimum tidak boleh melebihi 4.000 mg / 4.000 mg / hari.
Gangguan ginjal
Penentuan dosis yang dikurangi untuk orang dewasa dengan gangguan fungsi ginjal:
1. Dosis harian total (misalnya 2.000 / 2.000, 3.000 / 3.000 atau 4.000 / 4.000 mg) harus dipilih dan biasanya diterapkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal.
2. Dari Tabel 1 dosis yang dikurangi yang sesuai dipilih berdasarkan bersihan kreatinin pasien. Untuk waktu infus lihat Cara pemberian.
Tabel 1
Pasien dengan klirens kreatinin
Pasien-pasien ini tidak boleh menerima TIENAM kecuali hemodialisis dilakukan dalam waktu 48 jam.
Pasien yang menjalani hemodialisis
Saat merawat pasien dengan klirens kreatinin
Baik imipenem dan cilastatin dibersihkan dari sirkulasi selama hemodialisis.Pasien harus menerima TIENAM setelah hemodialisis dan 12 jam setelah akhir perawatan hemodialisis. Pasien yang menjalani dialisis, terutama mereka yang memiliki penyakit sistem saraf pusat (SSP), harus dipantau secara hati-hati; untuk pasien hemodialisis TIENAM hanya direkomendasikan jika manfaatnya melebihi potensi risiko kejang (lihat bagian 4.4).
Saat ini tidak ada data yang cukup untuk merekomendasikan penggunaan TIENAM untuk pasien dengan dialisis peritoneal.
Gangguan hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 5.2).
Populasi lansia
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut dengan fungsi ginjal normal (lihat bagian 5.2).
Populasi pediatrik 1 tahun
Untuk pasien anak 1 tahun, dosis yang dianjurkan adalah dosis 15/15 atau 25/25 mg/kg diberikan setiap 6 jam.
Direkomendasikan bahwa infeksi yang dicurigai atau didokumentasikan disebabkan oleh spesies bakteri yang kurang sensitif (seperti: Pseudomonas aeruginosa) dan infeksi yang sangat parah (misalnya pada pasien neutropenia dengan demam) diobati dengan 25/25 mg / kg diberikan setiap 6 jam.
Populasi pediatrik
Data klinis tidak cukup untuk merekomendasikan pemberian pada anak-anak kurang dari 1 tahun.
Populasi anak dengan gangguan fungsi ginjal
Data klinis tidak cukup untuk merekomendasikan pemberian pada pasien anak dengan gangguan ginjal (kreatinin serum > 2 mg/dl). Lihat bagian 4.4.
Cara pemberian
TIENAM harus dilarutkan dan kemudian diencerkan (lihat bagian 6.2, 6.3 dan 6.6) sebelum pemberian. Setiap dosis 500 mg / 500 mg harus diberikan melalui infus intravena selama 20 sampai 30 menit. Setiap dosis > 500 mg/500 mg harus diinfuskan selama 40 sampai 60 menit. Pada pasien yang mengalami mual selama infus, kecepatan infus dapat diperlambat.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Hipersensitif terhadap agen antibakteri karbapenem lainnya.
• Hipersensitivitas berat (misalnya reaksi anafilaksis, reaksi kulit yang parah) terhadap jenis agen antibakteri beta-laktam lainnya (misalnya penisilin atau sefalosporin).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Umum
Pemilihan imipenem / cilastatin untuk mengobati pasien harus mempertimbangkan kelayakan penggunaan agen antibakteri karbapenem berdasarkan faktor-faktor seperti tingkat keparahan infeksi, prevalensi resistensi terhadap agen antibakteri lain yang sesuai, dan risiko pemilihan bakteri yang resisten. menjadi karbapenem.
Hipersensitivitas
Reaksi hipersensitivitas (anafilaksis) yang serius dan terkadang fatal telah dilaporkan pada pasien yang menerima antibiotik beta-laktam. Timbulnya reaksi ini lebih sering pada subjek dengan riwayat hipersensitivitas terhadap beberapa alergen. Sebelum memulai terapi dengan TIENAM, perhatian khusus harus diberikan pada reaksi hipersensitivitas sebelumnya terhadap karbapenem, penisilin, sefalosporin, beta-laktam lain, dan alergen lainnya (lihat bagian 4.3) Jika reaksi alergi terhadap TIENAM harus segera dihentikan Reaksi anafilaksis yang serius memerlukan perawatan darurat segera.
Hati
Fungsi hati harus dipantau secara ketat selama pengobatan dengan imipenem / cilastatin karena risiko toksisitas hati (seperti peningkatan transaminase, gagal hati dan hepatitis fulminan).
Penggunaan pada pasien dengan penyakit hati: Pasien dengan gangguan hati yang sudah ada sebelumnya harus menjalani pemantauan fungsi hati selama pengobatan dengan imipenem / cilastatin. Tidak diperlukan penyesuaian dosis (lihat bagian 4.2).
Hematologi
Tes Coombs langsung atau tidak langsung positif dapat berkembang selama pengobatan dengan imipenem / cilastatin.
Spektrum antibakteri
Sebelum memulai pengobatan empiris, spektrum antibakteri imipenem / cilastatin harus dipertimbangkan, terutama pada penyakit yang mengancam jiwa. Selain itu, kehati-hatian harus digunakan karena sensitivitas yang terbatas terhadap imipemen / cilastatin dari patogen spesifik yang terkait dengan misalnya infeksi kulit dan jaringan lunak. Penggunaan imipenem / cilastatin tidak tepat untuk pengobatan jenis infeksi ini kecuali patogennya sudah didokumentasikan dan ditemukan rentan atau ada kecurigaan tinggi bahwa patogen yang paling mungkin sensitif terhadap pengobatan. -agen resisten metisilin Stafilokokus aureus (MRSA) dapat diindikasikan ketika infeksi MRSA dicurigai atau terbukti terlibat dalam indikasi yang disetujui. Ketika dicurigai atau didokumentasikan bahwa mereka terlibat dalam indikasi yang disetujui Pseudomonas aeruginosa penggunaan bersama aminoglikosida dapat diindikasikan (lihat bagian 4.1).
Interaksi dengan asam valproat
Penggunaan imipenem / cilastatin dan asam valproat / natrium valproat secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Clostridium difficile
Kolitis terkait antibiotik dan kolitis pseudomembran telah dilaporkan dengan imipenem / cilastatin dan hampir semua agen antibakteri lainnya dan dapat berkisar dalam tingkat keparahan dari ringan hingga mengancam jiwa. Penting untuk mempertimbangkan diagnosis ini pada pasien yang mengalami diare bersamaan dengan atau setelah penggunaan imipenem / cilastatin (lihat bagian 4.8) Interupsi terapi imipenem / cilastatin dan pemberian pengobatan khusus harus dipertimbangkan. Clostridium difficile. Produk obat yang menghambat peristaltik tidak boleh diberikan.
Meningitis
TIENAM tidak dianjurkan untuk pengobatan meningitis.
Gangguan ginjal
Imipenem / cilastatin terakumulasi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Reaksi merugikan SSP dapat terjadi jika dosis tidak disesuaikan dengan fungsi ginjal, lihat bagian 4.2 dan 4.4 "Sistem saraf pusat" di bagian ini.
Sistem syaraf pusat
Reaksi merugikan SSP seperti aktivitas mioklonik, keadaan bingung atau kejang telah dilaporkan, terutama bila dosis yang ditentukan berdasarkan fungsi ginjal dan berat badan terlampaui. Efek ini telah dilaporkan lebih sering pada pasien dengan gangguan SSP (misalnya cedera otak atau riwayat kejang) dan / atau pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal di mana akumulasi zat yang diberikan dapat terjadi. Oleh karena itu, kepatuhan yang hati-hati terhadap dosis yang dianjurkan sangat ditekankan terutama pada pasien ini (lihat bagian 4.2). Pada pasien dengan gangguan epilepsi yang diketahui, terapi antikonvulsan harus dilanjutkan.
Perhatian khusus harus diberikan pada gejala neurologis atau kejang pada anak-anak dengan faktor risiko yang diketahui untuk kejang atau pengobatan bersamaan dengan produk obat yang menurunkan ambang kejang.
Jika tremor fokal, mioklonia, atau kejang terjadi, pasien harus dievaluasi secara neurologis dan diberikan terapi antikonvulsan jika belum ditetapkan. Jika gejala SSP berlanjut, dosis TIENAM harus diturunkan atau dihentikan.
Pasien dengan klirens kreatinin
Populasi pediatrik
Data klinis tidak cukup untuk merekomendasikan penggunaan TIENAM pada pasien berusia kurang dari 1 tahun atau pada pasien anak dengan gangguan fungsi ginjal (kreatinin serum> 2 mg/dl). Lihat juga di atas Sistem syaraf pusat.
TIENAM 500 mg / 500 mg mengandung 37,6 mg natrium (1,6 mEq) yang harus dipertimbangkan pada pasien dengan diet natrium terkontrol.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Kejang umum telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan gansiklovir dan TIENAM. Produk obat ini tidak boleh digabungkan dalam pengobatan kecuali potensi manfaatnya lebih besar daripada risikonya.
Penurunan asam valproat serum yang mungkin berada di bawah kisaran terapeutik telah dilaporkan ketika asam valproat diberikan bersama dengan agen karbapenem.
Penurunan kadar asam valproat serum dapat menyebabkan kontrol kejang yang tidak memadai; oleh karena itu penggunaan imipenem dan asam valproat/natrium valproat secara bersamaan tidak dianjurkan dan terapi antibakteri atau antikonvulsan alternatif harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4).
Antikoagulan oral
Pemberian bersama antibiotik dengan warfarin dapat meningkatkan efek antikoagulannya. Ada banyak laporan tentang peningkatan efek antikoagulan dari agen antikoagulan yang diberikan secara oral, termasuk warfarin pada pasien yang menjalani terapi bersamaan dengan agen antibakteri. Risiko dapat bervariasi sesuai dengan infeksi yang mendasarinya, usia dan kondisi kesehatan umum pasien, sehingga sulit untuk menilai kontribusi antibiotik terhadap peningkatan INR (rasio normal internasional). Disarankan untuk memantau pasien INR sering selama dan segera setelah pemberian bersama antibiotik dengan agen antikoagulan oral.
Pemberian TIENAM dan probenesid secara bersamaan menghasilkan peningkatan minimal dalam kadar plasma dan waktu paruh imipenem Pemulihan urin dari imipenem aktif (tidak termetabolisme) menurun sekitar 60% dari dosis ketika imipenem diberikan dengan probenesid. tingkat plasma dan waktu paruh cilastatin tetapi tidak berpengaruh pada pemulihan urin cilastatin.
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Belum ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik tentang penggunaan imipenem/cilastatin pada ibu hamil.
Studi pada monyet hamil telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
TIENAM hanya boleh digunakan selama kehamilan jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.
Waktunya memberi makan
Imipenem dan cilastatin diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil.Penyerapan terbatas dari kedua komponen terjadi setelah pemberian oral. Oleh karena itu tidak mungkin bayi menyusui akan terpapar dalam jumlah yang signifikan. Jika penggunaan TIENAM dianggap perlu, manfaat menyusui bagi anak harus dipertimbangkan dengan risiko yang mungkin terjadi.
Kesuburan
Tidak ada data yang tersedia mengenai efek potensial dari pengobatan imipenem / cilastatin pada kesuburan pria atau wanita.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada penelitian tentang efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.Namun, ada beberapa efek yang tidak diinginkan (seperti halusinasi, pusing, mengantuk dan vertigo) terkait dengan obat yang dapat mempengaruhi kemampuan beberapa pasien untuk mengemudi dan penggunaan mesin (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Dalam studi klinis dari 1.723 pasien yang diobati dengan imipenem / cilastatin intravena, reaksi merugikan sistemik yang paling sering dilaporkan setidaknya terkait dengan terapi adalah mual (2,0%), diare (1,8%), muntah (1,5%), ruam ( 0,9%, demam (0,5%), hipotensi (0,4%), kejang (0,4%) (lihat bagian 4.4), pusing (0,3%), gatal (0,3%), gatal-gatal (0,2%), kantuk (0,2%) . Demikian pula, efek samping lokal yang paling sering dilaporkan adalah flebitis / tromboflebitis (3,1%), nyeri tempat suntikan (0,7%), eritema tempat suntikan (0,4%) dan indurasi vena (0,2%). Peningkatan serum transaminase dan alkaline phosphatase telah sering dilaporkan.
Reaksi merugikan berikut dilaporkan selama uji klinis dan penggunaan komersial produk obat.
Semua reaksi merugikan dilaporkan berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,
Dalam setiap pengelompokan frekuensi efek yang tidak diinginkan terdaftar dalam urutan keparahan.
Populasi pediatrik (Usia 3 bulan)
Dalam penelitian yang melibatkan 178 pasien anak 3 bulan, efek samping yang dilaporkan konsisten dengan yang dilaporkan pada orang dewasa.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala overdosis yang mungkin terjadi konsisten dengan profil reaksi yang merugikan; ini mungkin termasuk kejang, kebingungan, tremor, mual, muntah, hipotensi, bradikardia. Tidak ada informasi yang tersedia tentang pengobatan overdosis dengan TIENAM. Imipenem / cilastatin sodium adalah hemodialisis. Namun, kegunaan prosedur ini jika terjadi overdosis tidak diketahui.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antibakteri untuk penggunaan sistemik, karbapenem.
Kode ATC: J01DH51.
Mekanisme aksi
Ada dua komponen dalam TIENAM: imipenem dan cilastatin sodium dengan perbandingan berat 1:1.
Imipenem, juga diidentifikasi sebagai N-formimidoyl thienamycin, adalah turunan semi-sintetik dari thienamycin, senyawa asli yang diproduksi oleh bakteri berfilamen. Streptomyces cattleya.
Imipenem memberikan aktivitas bakterisida dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri pada bakteri Gram-positif dan Gram-negatif dengan mengikat protein pengikat penisilin (PBPs).
Cilastatin sodium adalah inhibitor dehydropeptidase-I yang kompetitif, reversibel dan spesifik, enzim ginjal yang memetabolisme dan menonaktifkan imipenem. Ini tidak memiliki aktivitas antibakteri intrinsik dan tidak mempengaruhi aktivitas antibakteri imipenem.
Hubungan Farmakokinetik / Farmakodinamik (FC / FD)
Sama halnya dengan agen antibakteri beta-laktam lainnya, waktu ketika konsentrasi imipenem berada di atas Konsentrasi Penghambatan Minimum (Minimum Inhibitory Concentration/MIC) (T> MIC) telah terbukti berkorelasi lebih baik dengan kemanjuran.
Mekanisme resistensi
Resistensi terhadap imipenem mungkin karena penyebab berikut:
• Berkurangnya permeabilitas membran luar bakteri Gram-negatif (karena penurunan produksi porin)
• Imipenem dapat dikeluarkan secara aktif dari sel dengan pompa penghabisan
• Penurunan afinitas Protein Pengikat Penicillin (PBPS) terhadap imipenem
• Imipenem stabil pada hidrolisis terhadap sebagian besar beta-laktamase, termasuk penisilinase dan sefalosporinase yang diproduksi oleh bakteri gram positif dan gram negatif, dengan pengecualian beta-laktamase yang relatif jarang yang menghidrolisis karbapenem Spesies yang resisten terhadap karbapenem lain umumnya menunjukkan ko- resistensi terhadap imipenem Tidak ada resistensi silang berdasarkan target antara imipenem dan agen yang termasuk dalam kelas kuinolon, amino glikosida makrolida dan tetrasiklin.
Titik putus
Titik henti MIC EUCAST untuk imipenem untuk membedakan patogen yang rentan (S) dari yang resisten (R) adalah sebagai berikut (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp. 2: S 4 mg/l, R > 8 mg/l
• Acinetobacter spp.: S 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Stafilokokus spp. 3: disimpulkan dari sensitivitas cefoxitin
• Enterococcus spp.: S 4 mg/l, R > 8 mg/l
• Streptococcus A, B, C, G: Sensitivitas terhadap beta laktamase dari streptokokus Beta hemolitik A, B, C dan G disimpulkan dari sensitivitas penisilin
• Streptococcus pneumoniae4: S 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Streptokokus lain4: S 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Tidak ada cukup bukti bahwa Neisseria gonorrhoeae adalah target yang baik untuk terapi imipenem
• Gram positif anaerob: S 2 mg/l, R> 8 mg/l
• Bakteri anaerob gram negatif: S 2 mg/l, R> 8 mg/l
• Breakpoint terkait non-spesies5: S 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus dan Morganella sp dianggap target suboptimal untuk imipenem.
2 Titik henti untuk Pseudomonas rujuk ke terapi dengan dosis tinggi yang sering diberikan (1 g setiap 6 jam).
3 Kerentanan stafilokokus terhadap karbapenem disimpulkan dari kerentanan terhadap cefoxitin.
4 Strain dengan nilai MIC di atas titik putus kerentanan sangat jarang atau belum dilaporkan. Identifikasi dan uji kepekaan antimikroba pada masing-masing isolat ini harus diulang dan jika hasilnya dikonfirmasi, isolat harus dikirim ke laboratorium referensi.Sampai ada bukti untuk respon klinis untuk isolat dengan MIC yang dikonfirmasi lebih besar dari breakpoint resistensi saat ini, mereka harus dilaporkan resisten.
5 Titik putus terkait non-spesies ditentukan terutama dari data FC / FD dan tidak bergantung pada distribusi MIC spesies tertentu. Mereka hanya boleh digunakan untuk spesies yang tidak disebutkan dalam ikhtisar titik henti terkait spesies atau dalam catatan.
Kepekaan
Prevalensi resistensi yang didapat dapat bervariasi secara geografis dan dengan waktu untuk spesies yang dipilih dan informasi lokal tentang resistensi yang diinginkan, terutama ketika mengobati infeksi berat. Jika perlu, saran ahli harus dicari ketika prevalensi resistensi lokal sedemikian rupa sehingga kegunaan agen dalam setidaknya beberapa jenis infeksi dipertanyakan.
* Semua stafilokokus yang resisten methicillin resisten terhadap imipenem / cilastatin.
** Breakpoint EUCAST terkait non-spesies digunakan.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Imipenem
Penyerapan
Pada sukarelawan sehat, infus TIENAM yang berlangsung lebih dari 20 menit menghasilkan kadar plasma puncak imipenem mulai dari 12 hingga 20 mcg / ml pada dosis 250 mg / 250 mg, dan dari 21 hingga 58 mcg / ml pada dosis 500 mg. / 500 mg, dan 41 hingga 83 mcg / ml pada dosis 1.000 mg / 1.000 mg. Rata-rata kadar puncak plasma imipenem pada dosis 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg dan 1.000 mg / 1.000 mg adalah 17 , 39, dan 66 mcg / mL, masing-masing Pada dosis ini, kadar imipenem plasma turun di bawah 1 mcg / mL atau kurang dalam 4-6 jam.
Distribusi
Pengikatan imipenem dengan protein serum kira-kira 20%.
Biotransformasi
Diberikan sendiri, imipenem dimetabolisme di ginjal oleh dehydropeptidase-I. Dalam beberapa penelitian, pemulihan urin individu berkisar antara 5 hingga 40% dengan pemulihan rata-rata 15-20%.
Cilastatin adalah penghambat spesifik enzim dehydropeptidase-I dan secara efektif menghambat metabolisme imipenem, sehingga pemberian imipenem dan cilastatin secara bersamaan memungkinkan tercapainya tingkat antibakteri terapeutik imipenem dalam urin dan plasma.
Eliminasi
Waktu paruh imipenem dalam plasma adalah satu jam. Sekitar 70% dari antibiotik yang diberikan ditemukan tidak berubah dalam urin dalam waktu sepuluh jam, dan tidak ada ekskresi urin lebih lanjut dari obat yang terdeteksi Konsentrasi imipenem urin tetap di atas 10 mcg / ml hingga delapan jam setelah TIENAM 500 mg / 500 Dosis mg Sisa dari dosis yang diberikan ditemukan dalam urin dalam bentuk metabolit antibakteri yang tidak aktif dan eliminasi feses dari imipenem pada dasarnya nihil.
Dengan pemberian TIENAM setiap enam jam pada pasien dengan fungsi ginjal normal, tidak ada akumulasi imipenem dalam plasma atau urin yang diamati.
Cilastatin
Penyerapan
Kadar puncak cilastatin dalam plasma setelah infus TIENAM 20 menit berkisar antara 21 hingga 26 mcg / mL per dosis 250 mg / 250 mg, 21 hingga 55 mcg / mL per dosis 500 mg / 500 mg dan 56 hingga 88 mcg / mL per 1.000 mg / dosis 1.000 mg. Rata-rata kadar puncak plasma cilastatin setelah dosis 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg, dan 1.000 mg/1.000 mg masing-masing adalah 22, 42, dan 72 mcg/ml.
Distribusi
Pengikatan protein serum cilastatin adalah sekitar 40%.
Biotransformasi dan eliminasi
Waktu paruh cilastatin dalam plasma adalah sekitar satu jam. Sekitar 70-80% dari dosis cilastatin ditemukan tidak berubah dalam urin sebagai cilastatin dalam waktu 10 jam setelah pemberian TIENAM. Selanjutnya cilastatin tidak lagi ditemukan dalam urin. Sekitar 10% ditemukan sebagai metabolit N-asetil, yang memiliki aktivitas penghambatan terhadap dehydropeptidase sebanding dengan obat asal.Aktivitas dehydropeptidase-I di ginjal kembali ke tingkat normal segera setelah eliminasi cilastatin dari aliran darah.
Farmakokinetik dalam populasi khusus
Gagal ginjal
Setelah dosis tunggal intravena TIENAM 250 mg / 250 mg, area di bawah kurva (AUC) imipenem meningkat 1,1 kali lipat, 1,9 kali lipat, dan 2,7 kali lipat, pada subjek dengan ringan ( Klirens kreatinin (CC) 50 -80 ml / menit / 1,73 m2), gangguan ginjal sedang (CC 30-2), dan berat (CC 2), dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal (CC> 80 ml / menit / 1,73 m2), dan AUC sebesar cilastatin meningkat 1,6 kali lipat, 2,0 kali lipat, dan 6,2 kali lipat, masing-masing, pada subjek dengan gangguan ginjal ringan, sedang, dan berat, dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal. Setelah dosis tunggal intravena TIENAM 250 mg / 250 mg yang diberikan 24 jam setelah hemodialisis, AUC imipenem dan cilastatin masing-masing 3,7 kali lipat dan 16,4 kali lipat lebih tinggi daripada subjek dengan fungsi ginjal normal. Pemulihan urin, pembersihan ginjal dan pembersihan plasma imipenem dan cilastatin menurun dengan penurunan fungsi ginjal setelah pemberian TIENAM intravena. Penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (lihat bagian 4.2).
Insufisiensi hati
Farmakokinetik imipenem pada pasien dengan insufisiensi hati belum ditentukan. Karena metabolisme hati yang terbatas, farmakokinetik imipenem diperkirakan tidak akan terpengaruh oleh gangguan hati. Oleh karena itu, tidak ada penyesuaian dosis yang dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 4.2).
Populasi pediatrik
Rata-rata clearance (CL) dan volume distribusi (Vdss) imipenem sekitar 45% lebih tinggi pada pasien anak (3 bulan sampai 14 tahun) dibandingkan pada orang dewasa. AUC imipenem setelah pemberian imipenem / cilastatin 15/15 mg / kg berat badan pada pasien anak sekitar 30% lebih tinggi daripada paparan pada orang dewasa yang diobati dengan dosis 500 mg / 500 mg.dosis lebih tinggi, paparan setelah pemberian 25 /25 mg/kg imipenem/cilastatin pada anak-anak kira-kira 9% lebih tinggi dibandingkan paparan pada orang dewasa yang diobati dengan dosis 1.000 mg/1.000 mg.
Warga senior
Pada sukarelawan lanjut usia yang sehat (65 hingga 75 tahun dengan fungsi ginjal normal untuk usia mereka), farmakokinetik dosis tunggal TIENAM 500 mg / 500 mg yang diberikan secara intravena selama 20 menit konsisten dengan yang diharapkan pada subjek dengan gangguan ginjal ringan di yang tidak dianggap perlu penyesuaian dosis.Waktu paruh plasma rata-rata imipenem dan cilastatin masing-masing adalah 91 ± 7,0 menit dan 69 ± 15 menit. Dosis ganda tidak berpengaruh pada farmakokinetik imipenem atau cilastatin, dan tidak ada akumulasi imipenem / cilastatin yang diamati (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada risiko khusus bagi manusia berdasarkan studi toksisitas dan genotoksisitas dosis berulang.
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa toksisitas yang dihasilkan oleh imipenem, sebagai satu kesatuan, terbatas pada ginjal. Pemberian bersama cilastatin dengan imipenem dalam rasio 1: 1 mencegah perkembangan nefrotoksisitas pada kelinci dan monyet. Data yang tersedia menunjukkan bahwa cilastatin mencegah nefrotoksisitas dengan mencegah masuknya imipenem ke dalam sel tubulus.
Sebuah studi teratologi yang dilakukan pada monyet cynomolgus hamil yang diobati dengan natrium imipenem-cilastatin pada dosis 40/40 mg / kg / hari (bolus intravena) mengungkapkan toksisitas ibu termasuk emesis, inappetence, penurunan berat badan, diare, aborsi, dan dalam beberapa kasus kematian. Ketika dosis natrium imipenem-cilastatin (sekitar 100/100 mg / kg / hari atau sekitar 3 kali dosis intravena harian manusia yang direkomendasikan) diberikan kepada monyet cynomolgus hamil dengan tingkat infus intravena yang serupa dengan yang digunakan di klinik di "manusia , ada sedikit intoleransi ibu (emesis sesekali), tidak ada kematian ibu, tidak ada bukti teratogenisitas, tetapi ada peningkatan kehilangan embrio" relatif terhadap kelompok kontrol (lihat bagian 4.6).
Studi jangka panjang pada hewan belum dilakukan untuk mengevaluasi potensi karsinogenik imipenem / cilastatin.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium bikarbonat.
06.2 Ketidakcocokan
Produk obat ini secara kimiawi tidak sesuai dengan laktat dan tidak boleh dilarutkan dengan pengencer yang mengandung laktat. Ini dapat diberikan, bagaimanapun, ke dalam sistem infus intravena melalui larutan laktat yang telah diberikan.
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
Setelah rekonstitusi:
Solusi encer harus segera digunakan. Interval waktu antara awal rekonstitusi dan akhir infus intravena tidak boleh lebih dari dua jam.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan membekukan larutan yang telah dilarutkan.
Untuk kondisi penyimpanan setelah rekonstitusi produk obat, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol kaca tipe I 20 ml.
Obat ini tersedia dalam kemasan 1 vial, 10 vial dan 25 vial.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Setiap botol hanya untuk sekali pakai.
Rekonstitusi:
Isi setiap vial harus dipindahkan ke 100 ml larutan infus yang sesuai (lihat bagian 6.2 dan 6.3): natrium klorida 0,9%. Dalam keadaan luar biasa di mana 0,9% natrium klorida tidak dapat digunakan karena alasan klinis, glukosa 5% harus digunakan sebagai gantinya.
Prosedur yang disarankan adalah menambahkan sekitar 10 ml larutan infus yang sesuai ke dalam vial. Kocok dengan baik dan pindahkan campuran yang dihasilkan ke dalam larutan untuk wadah infus.
PERHATIAN: CAMPURAN TIDAK HARUS DIGUNAKAN UNTUK INFUSI LANGSUNG.
Ulangi dengan tambahan 10 ml larutan infus untuk memastikan transfer lengkap isi vial ke dalam larutan infus. Campuran yang dihasilkan harus diaduk sampai menjadi jernih.
Konsentrasi larutan yang dilarutkan mengikuti prosedur yang disebutkan di atas adalah sekitar 5 mg / ml untuk imipenem dan cilastatin.
Perubahan warna, dari tidak berwarna menjadi kuning, tidak mempengaruhi potensi obat.
Obat yang tidak terpakai atau limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n. 025887062
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 04 Juni 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Januari 2016
