DENIBAN - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Deniban - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Amisulpride

DENIBAN tablet 50 mg

Mengapa Deniban digunakan? Untuk apa?

Kelompok Farmakoterapi

Psikoleptik, benzamida.

Indikasi terapeutik

Pengobatan (jangka pendek - menengah) distimia.

Kontraindikasi Ketika Deniban tidak boleh digunakan

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

Feokromositoma.

Bersamaan dengan tumor yang bergantung pada prolaktin seperti prolaktinoma hipofisis dan tumor payudara.

Tidak untuk digunakan dalam kasus kehamilan dikonfirmasi atau diduga dan selama menyusui Pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi yang memadai.

Tidak untuk digunakan pada anak-anak dan, dalam hal apapun, untuk digunakan hanya pada akhir masa pubertas.

Kombinasi dengan obat-obatan berikut, karena kemungkinan terjadinya torsades de pointes:

antiaritmia kelas Ia seperti quinidine, disopyramide;
antiaritmia kelas III seperti amiodaron, sotalol;
obat lain seperti bepridil, cisapride, sultopride, thioridazine, i.v. metadon, i.v. eritromisin, i.v vincamine, halofantrine, pentamidine, sparfloxacin (lihat bagian "Interaksi").

Kombinasi dengan levodopa (lihat bagian "Interaksi").

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Deniban

Pada pasien usia lanjut, amisulpride, seperti obat neuroleptik lainnya, harus digunakan dengan hati-hati karena kemungkinan risiko hipotensi dan sedasi. Pengurangan dosis juga mungkin diperlukan dalam kasus insufisiensi ginjal.

Karena obat dieliminasi oleh ginjal, dalam kasus insufisiensi ginjal dosis harus dikurangi atau pengobatan intermiten dapat ditentukan (Lihat bagian "Dosis, metode dan waktu pemberian").

Amisulpride dapat menurunkan ambang kejang. Oleh karena itu, pasien dengan riwayat episode epilepsi harus diikuti selama pengobatan.

Seperti antidopaminergik lainnya, perhatian khusus diperlukan ketika meresepkan amisulpride untuk pasien parkinson, karena penyakit ini dapat memburuk.Amisulpride hanya boleh digunakan jika pengobatan neuroleptik tidak dapat dihindari.

Hiperglikemia telah diamati pada pasien yang diobati dengan beberapa antipsikotik atipikal, termasuk amisulpride. Oleh karena itu, pasien dengan diagnosis diabetes mellitus tertentu atau dengan faktor risiko diabetes harus menjalani pemantauan glikemik yang tepat saat menjalani terapi amisulpride.

Leukopenia, neutropenia dan agranulositosis telah dilaporkan dengan antipsikotik, termasuk Deniban. Infeksi atau demam yang tidak dapat dijelaskan dapat mengindikasikan diskrasia darah (lihat bagian "Efek yang Tidak Diinginkan"), yang memerlukan "penyelidikan hematologis segera.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Deniban

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter.

Hubungan dengan obat psikotropika lain memerlukan kehati-hatian dan kewaspadaan khusus dari pihak dokter untuk menghindari efek yang tidak diinginkan yang tidak diharapkan dari interaksi.

Ketika neuroleptik diberikan bersamaan dengan obat perpanjangan QT, risiko mengembangkan aritmia jantung meningkat.

Asosiasi yang dikontraindikasikan

Obat-obatan yang dapat menyebabkan torsades de pointes:

antiaritmia kelas Ia, seperti quinidine, disopyramide;
antiaritmia kelas III, seperti amiodaron, sotalol;
obat lain seperti bepridil, cisapride, sultopride, thioridazine, i.v. metadon, i.v. eritromisin, i.v vincamine, halofantrine, pentamidine, sparfloxacin.

Levodopa: Saling antagonisme efek antara levodopa dan neuroleptik. Amisulpride dapat melawan efek agonis dopamin seperti bromokriptin dan ropinirole.

Jangan berikan bersamaan dengan obat-obatan yang menyebabkan perubahan elektrolit, seperti obat-obatan yang menyebabkan hipokalemia seperti diuretik hipokalemia, pencahar perangsang, amfoterisin B i.v., glukokortikoid, tetracosactides.

Hipokalemia harus dikoreksi.

Asosiasi tidak direkomendasikan

Amisulpride dapat meningkatkan efek inti alkohol.

Obat-obatan yang meningkatkan risiko Torsades de Pointes atau dapat memperpanjang QT:

obat yang menginduksi bradikardia: beta-blocker, calcium channel blocker qualidiltiazem dan verapamil, clonidine, guanfacine, digitalis
neuroleptik seperti pimozide, haloperidol, antidepresan imipramine, lithium
beberapa antihistamin
beberapa antimalaria (misalnya mefloquine)

Asosiasi harus dipertimbangkan dengan hati-hati

Depresan SSP: hipnotik, penenang, anestesi, analgesik, antihistamin penenang H1, barbiturat, benzodiazepin dan ansiolitik lainnya, clonidine dan turunannya;
obat antihipertensi dan obat hipotensi lainnya.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kompleks gejala yang berpotensi fatal yang disebut Neuroleptic Malignant Syndrome telah dilaporkan selama pengobatan dengan obat neuroleptik. Sindrom ini ditandai dengan: hiperpireksia, kekakuan otot, akinesia, gangguan vegetatif (ketidakteraturan denyut nadi dan tekanan darah, berkeringat, takikardia, aritmia) peningkatan nilai creatine phosphokinase; perubahan kesadaran yang dapat berkembang menjadi pingsan dan koma. Dalam kasus hipertermia, terutama pada dosis tinggi, pengobatan dengan semua obat antipsikotik, termasuk amisulpride harus dihentikan.

Perpanjangan interval QT

Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau riwayat keluarga perpanjangan QT.

Hindari terapi bersamaan dengan neuroleptik lain.

Amisulpride menyebabkan perpanjangan interval QT yang bergantung pada dosis (lihat bagian "Efek yang Tidak Diinginkan") Efek ini diketahui meningkatkan risiko aritmia ventrikel yang parah seperti torsades de pointes.

Sebelum pemberian dan, jika mungkin, tergantung pada status klinis pasien, dianjurkan untuk memantau faktor-faktor yang dapat mendukung timbulnya gangguan irama ini, seperti:

bradikardia kurang dari 55 denyut per menit;
ketidakseimbangan elektrolit, terutama hipokalemia;
interval QT memanjang bawaan atau didapat;
pengobatan berkelanjutan dengan obat-obatan yang mampu menginduksi bradikardia yang nyata (

Peristiwa serebrovaskular

Sekitar tiga kali lipat peningkatan risiko kejadian serebrovaskular diamati dalam uji klinis acak versus plasebo pada populasi pasien lanjut usia dengan demensia yang diobati dengan beberapa antipsikotik atipikal. Mekanisme peningkatan risiko ini tidak diketahui. Peningkatan risiko antipsikotik lain atau populasi pasien lain tidak dapat dikecualikan. Deniban harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko stroke.

Pasien lanjut usia dengan demensia:

Pasien lanjut usia dengan psikosis terkait demensia yang diobati dengan obat antipsikotik memiliki peningkatan risiko kematian.

Analisis dari tujuh belas uji klinis terkontrol plasebo (durasi modal 10 minggu) pada pasien yang sebagian besar menggunakan obat antipsikotik atipikal mengungkapkan risiko kematian 1,6 banding 1 pada pasien yang diobati dengan obat tersebut.7 kali lipat ditemukan pada pasien yang diobati dengan plasebo. Dalam studi terkontrol 10 minggu, tingkat kematian pada pasien yang diobati dengan obat itu sekitar 4,5%, dibandingkan dengan 2,6% pada kelompok plasebo.

Meskipun penyebab kematian selama uji klinis dengan antipsikotik atipikal bervariasi, sebagian besar tampaknya bersifat kardiovaskular (misalnya gagal jantung, kematian mendadak) atau menular (misalnya pneumonia).

Studi observasional menunjukkan bahwa, seperti obat antipsikotik atipikal, pengobatan dengan obat antipsikotik konvensional juga dapat meningkatkan mortalitas. Sejauh mana temuan peningkatan mortalitas dalam studi observasional dapat dikaitkan dengan obat antipsikotik daripada beberapa karakteristik pasien tertentu tidak jelas.

Tromboemboli vena

Kasus tromboemboli vena (VTE) telah dilaporkan dengan obat antipsikotik Karena pasien yang diobati dengan antipsikotik sering datang dengan faktor risiko yang didapat untuk VTE, semua faktor risiko yang mungkin untuk VTE harus diidentifikasi sebelum dan selama pengobatan dengan Deniban dan tindakan pencegahan harus diambil .

Setelah penghentian tiba-tiba dosis terapeutik obat antipsikotik tinggi, gejala penarikan telah dijelaskan, termasuk mual, muntah dan insomnia. Gejala psikotik juga dapat kambuh dan perkembangan gangguan gerakan tak sadar (seperti akatisia, distonia dan diskinesia) telah dilaporkan dengan amisulpride.Oleh karena itu, penghentian bertahap amisulpride dianjurkan.

Kehamilan, menyusui dan kesuburan:

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Kehamilan

Ini dikontraindikasikan dalam kasus kehamilan yang diketahui atau dicurigai.Gejala berikut telah diamati pada bayi baru lahir dari ibu yang telah menggunakan antipsikotik konvensional atau atipikal, termasuk Deniban, selama trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan): tremor, kekakuan dan / o kelemahan otot, kantuk, agitasi, masalah pernapasan dan kesulitan makan (lihat "Efek Samping"). Jika anak Anda menunjukkan gejala-gejala ini, hubungi dokter Anda.

Pada hewan amisulpride tidak menunjukkan toksisitas langsung pada fungsi reproduksi.Penurunan kesuburan terkait dengan efek farmakologis obat (efek mediasi prolaktin) diamati.Tidak ada efek teratogenik yang diamati.

Waktunya memberi makan

Tidak diketahui apakah amisulpride diekskresikan dalam ASI; oleh karena itu menyusui dikontraindikasikan.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Bahkan bila digunakan sesuai anjuran, amisulpride dapat menyebabkan kantuk dan oleh karena itu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin dapat terganggu (lihat bagian "Efek yang tidak diinginkan").

Informasi penting tentang beberapa bahan:

DENIBAN mengandung laktosa oleh karena itu, jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Deniban: Dosis

Satu tablet sehari atau pendapat medis kedua.

Pasien usia lanjut: Keamanan amisulpride telah dievaluasi pada sejumlah pasien usia lanjut. Amisulpride harus digunakan dengan hati-hati karena kemungkinan risiko hipotensi dan sedasi. Posologi harus ditetapkan dengan hati-hati oleh Dokter yang harus mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis yang ditunjukkan di atas. Pengurangan dosis juga mungkin diperlukan dalam kasus insufisiensi ginjal.

Anak-anak: Kemanjuran dan keamanan amisulpride dari pubertas hingga usia 18 tahun belum ditetapkan. Oleh karena itu, penggunaan amisulpride sejak pubertas hingga usia 18 tahun tidak dianjurkan. Amisulpride dikontraindikasikan pada anak-anak hingga pubertas karena keamanannya belum ditetapkan (lihat bagian "Kontraindikasi").

Insufisiensi ginjal: amisulpride dihilangkan oleh ginjal. Dalam kasus insufisiensi ginjal, dosis harus dikurangi setengahnya pada pasien dengan bersihan kreatinin antara 30 dan 60 ml / menit dan sepertiga pada pasien dengan bersihan antara 10 dan 30 ml / menit, insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin <10 ml / menit) sangat dianjurkan pada pasien ini (lihat bagian "Kewaspadaan penggunaan").

Insufisiensi hati: amisulpride dimetabolisme dengan buruk, oleh karena itu tidak diperlukan pengurangan dosis.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Deniban

Pengalaman dengan amisulpride dalam overdosis terbatas. Peningkatan efek farmakologis obat yang diketahui telah dilaporkan. Ini termasuk mengantuk, sedasi, hipotensi, gejala ekstrapiramidal dan koma. Kasus dengan hasil fatal telah dilaporkan terutama dalam kombinasi dengan agen lain. psikotropika.

Dalam kasus overdosis akut, kemungkinan mengambil beberapa obat harus dipertimbangkan.

Karena amisulpride didialisis dengan buruk, hemodialisis tidak berguna untuk menghilangkan obat. Tidak ada penawar khusus. Oleh karena itu, tindakan terapeutik yang tepat dan pemantauan ketat fungsi vital harus dilakukan: pemantauan jantung terus menerus (risiko perpanjangan interval QT) sampai pasien tidak stabil Jika gejala ekstrapiramidal berat muncul, obat antikolinergik harus diberikan.

Dalam kasus konsumsi / asupan DENIBAN overdosis, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan DENIBAN, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Deniban

Seperti semua obat-obatan, DENIBAN dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek yang tidak diinginkan telah diurutkan ke dalam kelas frekuensi, menggunakan konvensi berikut: sangat umum (> 1/10); umum (> 1/100, 1/1000, 1 / 10.000,

Data dari Studi Klinis

Efek samping berikut telah diamati dalam uji klinis terkontrol. Perlu dicatat bahwa dalam beberapa kasus mungkin sulit untuk membedakan efek samping dari gejala penyakit yang mendasarinya.

Gangguan sistem saraf:

Sangat umum: Gejala ekstrapiramidal mungkin muncul: tremor, kekakuan, hipokinesis, hipersalivasi, akatisia, diskinesia. Gejala ini umumnya ringan pada dosis optimal dan sebagian reversibel dengan pemberian obat antiparkinson, bahkan tanpa penghentian amisulpride. Insiden gejala ekstrapiramidal terkait dosis tetap sangat rendah dalam pengobatan pasien dengan gejala dominan negatif pada dosis antara 50 dan 300 mg / hari.

Umum: Distonia akut (tortikolis spasmodik, krisis okulogirik, trismus) dapat terjadi, yang reversibel dengan pemberian obat antiparkinson, bahkan tanpa menghentikan terapi amisulprida. Kantuk.

Jarang: Diskinesia tardif yang ditandai dengan gerakan tak sadar berirama yang terutama mempengaruhi lidah dan / atau wajah, biasanya setelah pemberian amisulpride yang berkepanjangan, telah dilaporkan. Pengobatan dengan obat antiparkinson tidak efektif atau dapat menyebabkan gejala bertambah parah.

Gangguan jiwa:

Umum: Insomnia, kecemasan, agitasi, rangsangan psikomotor, kelainan orgasme.

Frekuensi tidak diketahui: Kebingungan.

Gangguan gastrointestinal:

Umum: Sembelit, mual, muntah, mulut kering, dispepsia.

Gangguan endokrin:

Umum: Amisulpride menyebabkan peningkatan kadar prolaktin plasma yang reversibel setelah penghentian obat. Peningkatan ini mungkin berhubungan dengan timbulnya galaktorea, amenore, ginekomastia, mastodynia dan disfungsi ereksi.

Gangguan metabolisme dan nutrisi:

Jarang: Hiperglikemia (lihat bagian "Kewaspadaan penggunaan") Frekuensi tidak diketahui: Hipertrigliseridemia dan hiperkolesterolemia

Gangguan jantung:

Umum: Hipotensi

Jarang: Bradikardia dan palpitasi

Tes diagnostik:

Umum: Penambahan berat badan

Jarang: Peningkatan enzim hati, terutama transaminase

Gangguan sistem kekebalan tubuh:

Jarang: Reaksi alergi

Juga diamati: kecenderungan menggigil dengan intensitas rendah, sesak napas dengan intensitas rendah, nyeri otot

Data pasca pemasaran

Efek samping berikut dilaporkan sebagai laporan spontan saja:

Gangguan pada darah dan sistem limfatik

Frekuensi tidak diketahui: leukopenia, neutropenia dan agranulositosis (lihat bagian "Kewaspadaan penggunaan").

Gangguan sistem saraf:

Frekuensi tidak diketahui: Sindrom Neuroleptik Malignant, yang merupakan komplikasi yang mengancam jiwa (lihat bagian "Peringatan khusus").

Gangguan jantung:

Frekuensi tidak diketahui: perpanjangan QT, aritmia ventrikel seperti torsades de pointes, takikardia ventrikel, yang dapat menyebabkan fibrilasi ventrikel atau henti jantung, kematian mendadak (lihat bagian "Peringatan khusus").

Gangguan pembuluh darah:

Frekuensi tidak diketahui: Tromboemboli vena, termasuk emboli paru, terkadang fatal, dan trombosis vena dalam (lihat bagian "Peringatan khusus").

Gangguan kulit dan jaringan subkutan:

Frekuensi tidak diketahui: Angioedema, urtikaria.

Kondisi Kehamilan, Puerperium dan Kondisi Perinatal

Frekuensi tidak diketahui: sindrom penarikan neonatus, gejala ekstrapiramidal (lihat bagian Kehamilan dan menyusui)

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui Italian Medicines Agency, situs web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan. Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.

Komposisi dan bentuk farmasi

Komposisi

Setiap tablet mengandung:

Bahan aktif: amisulpride 50 mg

Eksipien: pati natrium karboksimetil (tipe A), laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, hypromellose, magnesium stearat.

Bentuk dan konten farmasi

12 tablet untuk penggunaan oral.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Deniban dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Inkompatibilitas dan Sifat Kewaspadaan khusus 06.3 Masa simpan 06.3 isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING CIO 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, INSTRUKSI LEBIH LENGKAP DAN KONTROL MUTU PADA PERSIAPAN

01.0 NAMA PRODUK OBAT

DENIBAN 50 MG TABLET

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandung:

Prinsip aktif: amisulprida 50 mg

Eksipien: Laktosa monohidrat 34,8 mg

Untuk daftar eksipien, lihat bagian 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Pengobatan (jangka pendek hingga menengah) distimia.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Satu tablet sehari atau pendapat medis kedua.

pasien lanjut usia: Keamanan amisulpride telah dievaluasi pada sejumlah pasien lanjut usia. Amisulpride harus digunakan dengan hati-hati karena kemungkinan risiko hipotensi dan sedasi. Posologi harus ditetapkan dengan hati-hati oleh Dokter yang harus mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis yang ditunjukkan di atas. Pengurangan dosis juga mungkin diperlukan dalam kasus insufisiensi ginjal.

Gagal ginjal: amisulpride dieliminasi oleh ginjal. Dalam kasus insufisiensi ginjal, dosis harus dikurangi setengahnya pada pasien dengan bersihan kreatinin antara 30 dan 60 ml / menit dan sepertiga pada pasien dengan bersihan antara 10 dan 30 ml / menit. Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin).

Insufisiensi hati: amisulpride dimetabolisme dengan buruk, oleh karena itu tidak diperlukan pengurangan dosis.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

Feokromositoma.

Bersamaan dengan tumor yang bergantung pada prolaktin seperti prolaktinoma hipofisis dan tumor payudara.

Tidak untuk digunakan dalam kasus kehamilan dikonfirmasi atau diduga dan selama menyusui Pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi yang memadai.

Tidak untuk digunakan pada anak-anak dan, dalam hal apapun, untuk digunakan hanya pada akhir masa pubertas.

Asosiasi dengan obat-obatan berikut, untuk kemungkinan timbulnya torsades de pointes:

• antiaritmia kelas Ia seperti quinidine, disopyramide;

• antiaritmia kelas III seperti amiodaron, sotalol;

• obat lain seperti bepridil, cisapride, sultopride, thioridazine, i.v. metadon, i.v. eritromisin, i.v. vincamine, halofantrine, pentamidine, sparfloxacin (lihat bagian 4.5).

Kombinasi dengan levodopa (lihat bagian 4.5).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

• Kompleks gejala yang berpotensi fatal yang disebut Neuroleptic Malignant Syndrome telah dilaporkan selama pengobatan dengan obat neuroleptik. Sindrom ini ditandai dengan: hiperpireksia, kekakuan otot, akinesia, gangguan vegetatif (ketidakteraturan denyut nadi dan tekanan darah, berkeringat, takikardia, aritmia) peningkatan nilai creatine phosphokinase; perubahan kesadaran yang dapat berkembang menjadi pingsan dan koma. Dalam kasus hipertermia, terutama pada dosis tinggi, pengobatan dengan semua obat antipsikotik, termasuk amisulpride, harus dihentikan.

• Seperti anti-dopaminergik lainnya, perhatian khusus diperlukan saat meresepkan amisulpride kepada pasien parkinson, karena penyakit ini dapat memburuk. Amisulpride hanya boleh digunakan jika pengobatan neuroleptik tidak dapat dihindari.

• Perpanjangan interval QT

Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau dengan riwayat keluarga perpanjangan QT.

Hindari terapi bersamaan dengan neuroleptik lain.

Amisulpride menyebabkan perpanjangan interval QT yang bergantung pada dosis (lihat bagian 4.8) Efek ini diketahui meningkatkan risiko aritmia ventrikel yang serius seperti torsades de pointes.

Sebelum pemberian dan, jika mungkin, tergantung pada status klinis pasien, dianjurkan untuk memantau faktor-faktor yang dapat mendukung timbulnya gangguan irama ini, seperti:

• bradikardia kurang dari 55 denyut per menit;

• ketidakseimbangan elektrolit, terutama hipokalemia;

• interval QT memanjang bawaan atau didapat;

• pengobatan berkelanjutan dengan obat-obatan yang mampu menginduksi bradikardia yang nyata (

• Peristiwa serebrovaskular

Dalam uji klinis acak melawan Sekitar tiga kali lipat peningkatan risiko kejadian serebrovaskular diamati pada populasi pasien lanjut usia dengan demensia yang diobati dengan beberapa antipsikotik atipikal. Mekanisme peningkatan risiko ini tidak diketahui. Peningkatan risiko antipsikotik lain atau populasi pasien lain tidak dapat dikecualikan.Deniban harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko stroke.

• Pasien lanjut usia dengan demensia:

Pasien lanjut usia dengan psikosis terkait demensia yang diobati dengan obat antipsikotik memiliki peningkatan risiko kematian.

• Tromboemboli vena

Kasus tromboemboli vena (VTE) telah dilaporkan dengan obat antipsikotik.

Karena pasien yang diobati dengan antipsikotik sering datang dengan faktor risiko yang didapat untuk VTE, semua faktor risiko yang mungkin untuk VTE harus diidentifikasi sebelum dan selama pengobatan dengan Deniban dan tindakan pencegahan yang diambil.

• Hiperglikemia telah diamati pada pasien yang diobati dengan beberapa antipsikotik atipikal, termasuk amisulpride. Oleh karena itu, pasien dengan diagnosis diabetes mellitus tertentu atau dengan faktor risiko diabetes harus menjalani pemantauan glikemik yang tepat saat menjalani terapi amisulpride.

• Amisulpride dapat menurunkan ambang kejang. Oleh karena itu, pasien dengan riwayat episode epilepsi harus diikuti selama pengobatan.

• Karena obat dieliminasi oleh ginjal, dalam kasus insufisiensi ginjal dosis harus dikurangi atau pengobatan intermiten dapat ditentukan (lihat bagian 4.2).

• Pada pasien usia lanjut, amisulpride, seperti obat neuroleptik lainnya, harus digunakan dengan hati-hati karena kemungkinan risiko hipotensi dan sedasi. Pengurangan dosis juga mungkin diperlukan dalam kasus insufisiensi ginjal.

• Gejala putus obat, termasuk mual, muntah, dan insomnia, telah dijelaskan setelah penghentian mendadak obat antipsikotik dosis tinggi terapeutik. Gejala psikotik juga dapat kambuh dan perkembangan gangguan gerakan tak sadar (seperti akatisia, distonia dan diskinesia) telah dilaporkan dengan amisulpride.Oleh karena itu, penghentian bertahap amisulpride dianjurkan.

• Leukopenia, neutropenia, dan agranulositosis telah dilaporkan dengan antipsikotik, termasuk Deniban. Infeksi atau demam yang tidak dapat dijelaskan penyebabnya dapat mengindikasikan diskrasia darah (lihat bagian 4.8), yang memerlukan pemeriksaan hematologi segera.

Informasi penting tentang beberapa eksipien

DENIBAN mengandung laktosa oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Hubungan dengan obat psikotropika lain memerlukan kehati-hatian dan kewaspadaan khusus dari pihak dokter untuk menghindari efek yang tidak diinginkan yang tidak diharapkan dari interaksi.

Ketika neuroleptik diberikan bersamaan dengan obat perpanjangan QT, risiko mengembangkan aritmia jantung meningkat.

Asosiasi yang dikontraindikasikan

Obat-obatan yang dapat menyebabkan torsades de pointes:

• antiaritmia kelas Ia, seperti quinidine, disopyramide;

• antiaritmia kelas III, seperti amiodaron, sotalol;

• obat lain seperti bepridil, cisapride, sultopride, thioridazine, i.v. metadon, i.v. eritromisin, i.v vincamine, halofantrine, pentamidine, sparfloxacin.

Levodopa: Saling antagonisme efek antara levodopa dan neuroleptik. Amisulpride dapat melawan efek agonis dopamin seperti bromokriptin dan ropinirole.

Hipokalemia harus dikoreksi.

Asosiasi tidak direkomendasikan

Amisulpride dapat meningkatkan efek inti alkohol.

Obat-obatan yang meningkatkan risiko torsades de pointes atau dapat memperpanjang QT:

• obat-obatan yang menginduksi bradikardia: beta-blocker, calcium channel blocker seperti diltiazem dan verapamil, clonidine, guanfacine; digitalis

• neuroleptik seperti pimozide, haloperidol, antidepresan imipramine, litium

• beberapa antihistamin

• beberapa antimalaria (misalnya meflokuin)

Asosiasi harus dipertimbangkan dengan hati-hati

• Depresan SSP: hipnotik, penenang, anestesi, analgesik, antihistamin H1 penenang, barbiturat, benzodiazepin dan ansiolitik lainnya, klonidin dan turunannya.

• obat antihipertensi dan obat hipotensi lainnya.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Ini dikontraindikasikan dalam kasus kehamilan yang dikonfirmasi atau diduga.

Bayi yang terpapar antipsikotik konvensional atau atipikal termasuk Deniban selama trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami reaksi merugikan termasuk ekstrapiramidal atau gejala putus obat yang dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan durasi setelah lahir (lihat 4.8). Ada laporan agitasi, hipertonia, hipotonia, tremor, somnolen, gangguan pernapasan, gangguan asupan makanan.Oleh karena itu, bayi harus dipantau secara ketat.

Pada hewan amisulpride tidak menunjukkan toksisitas langsung pada fungsi reproduksi.Penurunan kesuburan terkait dengan efek farmakologis obat (efek yang dimediasi oleh prolaktin) diamati.Tidak ada efek teratogenik yang diamati.

Waktunya memberi makan

Tidak diketahui apakah amisulpride diekskresikan dalam ASI; oleh karena itu menyusui dikontraindikasikan.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Bahkan ketika digunakan sesuai anjuran, amisulpride dapat menyebabkan kantuk dan oleh karena itu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin dapat terganggu (lihat bagian 4.8).

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Efek yang tidak diinginkan telah diurutkan ke dalam kelas frekuensi, menggunakan konvensi berikut::

sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100;

Data dari Studi Klinis

Efek samping berikut telah diamati dalam uji klinis terkontrol. Perlu dicatat bahwa dalam beberapa kasus mungkin sulit untuk membedakan efek samping dari gejala penyakit yang mendasarinya.

• Gangguan sistem saraf

Umum: Distonia akut (tortikolis spasmodik, krisis okulogirik, trismus) dapat terjadi, yang reversibel dengan pemberian obat antiparkinson, bahkan tanpa menghentikan terapi amisulprida.

Kantuk.

Jarang: Diskinesia tardif yang ditandai dengan gerakan tak sadar berirama yang terutama melibatkan lidah dan / atau wajah telah dilaporkan, biasanya setelah pemberian amisulpride yang berkepanjangan. Pengobatan dengan obat antiparkinson tidak efektif atau dapat menyebabkan perburukan gejala.

Kejang.

• Gangguan jiwa

Umum: Insomnia, kecemasan, agitasi, rangsangan psikomotor, kelainan orgasme.

Frekuensi tidak diketahui: Kebingungan.

• Gangguan gastrointestinal

Umum: Sembelit, mual, muntah, mulut kering, dispepsia.

• Patologi endokrin

• Gangguan metabolisme dan nutrisi

Jarang: Hiperglikemia (lihat bagian 4.4).

Frekuensi tidak diketahui: Hipertrigliseridemia dan hiperkolesterolemia.

• Penyakit Jantung

Umum: Hipotensi.

Jarang: Bradikardia dan palpitasi.

• Tes diagnostik

Umum: Penambahan berat badan.

Jarang: Peningkatan enzim hati terutama transaminase.

• Gangguan sistem kekebalan tubuh

Jarang: Reaksi alergi.

Juga diamati: kecenderungan menggigil intensitas rendah, sesak napas intensitas rendah, nyeri otot.

Data pasca pemasaran

Efek samping berikut dilaporkan sebagai laporan spontan saja:

• Gangguan pada darah dan sistem limfatik

Frekuensi tidak diketahui: leukopenia, neutropenia dan agranulositosis (lihat bagian 4.4).

• Gangguan sistem saraf

Frekuensi tidak diketahui: Sindrom Neuroleptik Malignant, yang merupakan komplikasi yang mengancam jiwa (lihat bagian 4.4).

• Penyakit Jantung

• Patologi vaskular

Frekuensi tidak diketahui: Tromboemboli vena, termasuk emboli paru, terkadang fatal, dan trombosis vena dalam (lihat bagian 4.4).

• Gangguan kulit dan jaringan subkutan:

Frekuensi tidak diketahui: Angioedema, urtikaria.

• Kondisi kehamilan, masa nifas dan kondisi perinatal

Frekuensi tidak diketahui: sindrom penarikan neonatus, gejala ekstrapiramidal (lihat bagian 4.6).

Pelaporan dugaan reaksi merugikan.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.

Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Italian Medicines Agency, situs web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosis

Dalam kasus overdosis akut, kemungkinan mengambil beberapa obat harus dipertimbangkan.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Psikoleptik, benzamida - kode ATC: N05AL05

Amisulpride adalah molekul yang termasuk dalam kelompok benzamida tersubstitusi.

Amisulpride secara selektif mengikat dengan tingkat afinitas yang tinggi pada reseptor dopamin manusia subtipe D2 dan D3 sementara tidak memiliki afinitas untuk subtipe reseptor D1, D4 dan D5.

Amisulpride tidak memiliki afinitas untuk reseptor H1 serotonergik, a-adrenergik, histaminergik dan kolinergik, dan tidak berikatan dengan situs sigma.

Pada hewan, amisulpride, pada dosis tinggi, terutama memblokir reseptor D2 pasca-sinaptik yang terletak di struktur limbik dibandingkan dengan yang terletak di striatum.Ini tidak menginduksi katalepsi dan setelah pengobatan berulang, hipersensitivitas reseptor D2 dopaminergik tidak berkembang.

Pada dosis rendah, amisulpride secara istimewa memblokir reseptor D2 / D3 pra-sinaptik, menginduksi pelepasan dopamin yang bertanggung jawab atas efek disinhibisi obat.

Lebih lanjut, penurunan kecenderungan amisulpride untuk menghasilkan efek samping ekstrapiramidal mungkin terkait dengan aktivitas preferensialnya pada tingkat limbik.

05.2 Sifat farmakokinetik

Pada manusia, amisulpride memiliki dua puncak penyerapan, yang pertama dicapai dengan cepat satu jam setelah pemberian dan yang kedua setelah 3-4 jam. Konsentrasi plasma yang sesuai adalah 39 ± 3 dan 54 ± 4 ng / ml setelah pemberian 50 mg.

Volume distribusi adalah 5,8 liter / kg. Karena pengikatan protein rendah (16%), interaksi dengan obat lain tidak mungkin terjadi.

Bioavailabilitas absolut adalah 48%. Amisulpride dimetabolisme dengan buruk: dua metabolit tidak aktif telah diidentifikasi, sesuai dengan sekitar 4% dari dosis. Tidak ada akumulasi dan kinetika tetap tidak berubah setelah pemberian dosis berulang. Setelah pemberian oral, waktu paruh eliminasi amisulpride adalah sekitar 12 jam.

Amisulpride diekskresikan tidak berubah dalam urin. 50% dari dosis intravena diekskresikan dalam urin, 90% di antaranya dieliminasi dalam 24 jam pertama. Klirens ginjal berada di urutan 20 l / jam atau 330 ml / menit.

Makanan kaya karbohidrat (dengan bagian cair sama dengan 68%) secara signifikan menurunkan AUC, Tmax dan Cmax amisulpride, sementara tidak ada perubahan yang terlihat setelah makan tinggi lemak. Namun, pentingnya data ini dalam praktik klinis tidak diketahui.

Insufisiensi ginjal: Waktu paruh eliminasi tidak berubah pada pasien dengan insufisiensi ginjal, sedangkan pembersihan sistemik berkurang 2,5-3 kali lipat AUC amisulpride meningkat dua kali dalam kasus insufisiensi ginjal ringan dan sekitar 10 kali lipat dalam kasus insufisiensi ginjal insufisiensi ginjal sedang. Namun, pengalaman terbatas dan tidak ada data untuk dosis di atas 50 mg.

Amisulpride didialisis dengan buruk.

Pada pasien usia lanjut (> 65 tahun), data farmakokinetik terbatas dan menunjukkan bahwa ada peningkatan 10-30% pada Cmax, T½ dan AUC setelah pemberian dosis oral 50 mg. Tidak ada data tentang dosis berulang yang tersedia.

05.3 Data keamanan praklinis

Evaluasi komprehensif dari studi tolerabilitas yang dilakukan menunjukkan bahwa amisulpride bebas dari risiko umum, spesifik organ, teratogenik, mutagenik, dan karsinogenik. Perubahan yang diamati pada tikus dan anjing pada dosis yang lebih rendah dari toleransi maksimum, di bawah kondisi yang diramalkan oleh percobaan, baik tergantung pada efek farmakologis atau tanpa signifikansi toksikologi yang signifikan. / kg / hari) dan pada anjing (120 mg / kg / hari) dinyatakan sebagai AUC, masing-masing 2 dan 7 kali lebih tinggi dari dosis maksimum yang direkomendasikan pada manusia. Tidak ada risiko karsinogenik, relevan untuk manusia, yang diidentifikasi pada tikus (hingga 120 mg / kg / hari) dan pada tikus (hingga 240 mg / kg / hari), yang sesuai dengan 1,5-4 untuk tikus. , 5 kali AUC diharapkan untuk manusia.

Studi reproduksi pada tikus, kelinci dan mencit tidak mengungkapkan potensi teratogenik atau embriotoksik obat tersebut.

Amisulpride juga tidak memiliki potensi mutagenik (5 uji mutagenisitas).

Efek yang ditemukan adalah yang disebabkan oleh semua produk anti-dopamin. Tindakan antagonis mereka memanifestasikan dirinya pada reseptor adenopophysis mendukung pelepasan prolaktin yang mempengaruhi sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad di kejauhan.