Bahan aktif: Lisinopril (lisinopril dihydrate), Hydrochlorothiazide
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tablet
Indikasi Mengapa Ensor digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
ACE inhibitor (Angiotensin converting enzyme inhibitor) dan diuretik, dalam kombinasi
INDIKASI TERAPI
ENSOR diindikasikan untuk pengobatan hipertensi esensial pada pasien yang terapi kombinasinya sesuai.
Kontraindikasi Ketika Ensor tidak boleh digunakan
- Riwayat hipersensitivitas terhadap lisinopril, terhadap salah satu eksipien atau terhadap penghambat ACE lainnya.
- Penggunaan bersama ENSOR dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR <60 ml / menit / 1,73 m2) (lihat Interaksi).
- Anuria.
- Riwayat hipersensitivitas terhadap hidroklorotiazid atau sulfonamid lainnya.
- Edema angioneurotik yang berhubungan dengan terapi ACE inhibitor sebelumnya.
- Edema angioneurotik herediter / idiopatik.
- Insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin <30 ml/menit).
- Gangguan fungsi hati yang parah.
- Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat Peringatan khusus)
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda menggunakan Ensor
Lisinopril
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Ada bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat Interaksi). Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.
ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Hipotensi simtomatik
Hipotensi simtomatik jarang dilaporkan pada pasien dengan hipertensi tanpa komplikasi. Pada pasien hipertensi yang menerima lisinopril, hipotensi lebih mungkin terjadi jika pasien mengalami penurunan volume, misalnya mengikuti terapi diuretik, diet rendah natrium, dialisis, diare atau muntah, atau dengan hipertensi tergantung ginjal berat (lihat Interaksi dan efek yang tidak diinginkan). Hipotensi simtomatik telah diamati pada pasien dengan gagal jantung, apakah terkait dengan insufisiensi ginjal atau tidak. Hal ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan gagal jantung yang lebih parah, seperti yang ditunjukkan oleh pemberian diuretik dosis tinggi, loop, dari hiponatremia atau dari gangguan fungsi ginjal Pada pasien dengan risiko tinggi hipotensi simtomatik, inisiasi terapi dan penyesuaian dosis harus dipantau secara hati-hati. Pertimbangan serupa berlaku untuk pasien dengan penyakit jantung iskemik atau gangguan serebrovaskular, di mana "penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard ico atau peristiwa serebrovaskular.
Jika terjadi hipotensi, pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan infus saline intravena. Respon hipotensif sementara bukan merupakan kontraindikasi untuk dosis lebih lanjut, yang biasanya dapat diberikan tanpa kesulitan setelah tekanan darah meningkat setelah ekspansi volume darah.
Pada beberapa pasien gagal jantung dengan tekanan darah normal atau rendah, penurunan tekanan darah sistemik lebih lanjut dapat terjadi dengan lisinopril. Efek ini diharapkan dan umumnya bukan merupakan alasan untuk penangguhan pengobatan.Jika hipotensi menjadi gejala, pengurangan dosis atau penghentian lisinopril mungkin diperlukan.
Stenosis katup aorta dan mitral / kardiomiopati hipertrofik
Seperti inhibitor ACE lainnya, lisinopril harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan stenosis katup mitral dan obstruksi saluran keluar ventrikel kiri, seperti stenosis aorta atau kardiomiopati hipertrofik.
Gangguan fungsi ginjal
Lihat Dosis, cara dan waktu pemberian. Pada pasien dengan gagal jantung, hipotensi setelah inisiasi terapi ACE inhibitor dapat menyebabkan kerusakan lebih lanjut dari fungsi ginjal.Pada situasi ini, gangguan ginjal akut reversibel umumnya telah dilaporkan.
Pada beberapa pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri monoren yang diobati dengan penghambat enzim pengubah angiotensin, peningkatan BUN dan kreatinin serum telah diamati, umumnya reversibel setelah penghentian pengobatan. Hal ini terutama mungkin terjadi pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Kehadiran simultan hipertensi renovaskular meningkatkan risiko hipotensi berat dan insufisiensi ginjal. Pada pasien ini, pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat dengan dosis yang dikurangi dan dititrasi dengan hati-hati. Karena pengobatan dengan diuretik dapat berkontribusi di atas, pemberian diuretik harus dihentikan dan fungsi ginjal dipantau selama minggu-minggu pertama terapi lisinopril.
Pada beberapa pasien hipertensi tanpa penyakit renovaskular sebelumnya yang jelas, peningkatan yang umumnya ringan dan sementara dalam nitrogen urea darah dan kreatinin serum ditemukan, terutama ketika lisinopril diberikan bersamaan dengan diuretik.Hal ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya. gangguan Penurunan dosis dan / atau penghentian diuretik dan / atau lisinopril mungkin diperlukan.
Pasien transplantasi ginjal
Tidak ada pengalaman dengan pemberian lisinopril kepada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal: oleh karena itu, pengobatan dengan lisinopril tidak dianjurkan pada pasien tersebut.
Hipersensitivitas / angioedema
Angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan / atau laring jarang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin, termasuk lisinopril. Ini dapat terjadi kapan saja selama perawatan. Dalam kasus seperti itu, lisinopril harus segera dihentikan dan pengobatan serta pemantauan yang tepat harus dilakukan untuk memastikan regresi gejala yang lengkap sebelum pasien dipulangkan. Bahkan dalam kasus di mana edema terbatas pada lidah, tanpa gangguan pernapasan, pasien mungkin memerlukan observasi berkepanjangan karena pengobatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak cukup.
Kejadian fatal akibat angioedema yang berhubungan dengan edema laring atau lidah telah dilaporkan sangat jarang. Obstruksi jalan napas dapat terjadi pada pasien dengan lidah, glotis atau laring yang terkena, terutama mereka yang pernah menjalani operasi jalan napas sebelumnya. Dalam kasus ini, terapi darurat yang tepat harus segera diberikan. Dalam hal ini, pemberian adrenalin dan / atau pemeliharaan jalan napas paten harus diberikan. Pasien harus ditempatkan di bawah pengawasan medis yang ketat sampai resolusi lengkap dan berkepanjangan. gejala.
Inhibitor enzim pengubah angiotensin menyebabkan angioedema lebih sering pada pasien kulit hitam daripada pasien non-kulit hitam.
Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan pengobatan ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema ketika diobati dengan ACE inhibitor (lihat Kontraindikasi).
Reaksi anafilaktoid pada pasien hemodialisis
Reaksi anafilaktoid telah dilaporkan pada pasien dialisis dengan membran fluks tinggi (misalnya AN69) dan diobati secara bersamaan dengan ACE inhibitor. Penggunaan jenis membran dialisis yang berbeda atau kelas agen antihipertensi yang berbeda harus dipertimbangkan untuk pasien ini.
Reaksi anafilaktoid selama apheresis low-density lipoprotein (LDL)
Jarang, reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa telah terjadi pada pasien yang menerima ACE inhibitor selama apheresis low-density lipoprotein (LDL) dengan dekstran sulfat. Reaksi-reaksi ini dapat dicegah dengan menghentikan sementara pengobatan ACE inhibitor sebelum setiap apheresis.
Desensitisasi
Kasus reaksi anafilaktoid telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani pengobatan desensitisasi (misalnya racun hymenoptera). Pada pasien yang sama, reaksi ini dicegah dengan menghentikan sementara pengobatan dengan ACE inhibitor, tetapi reaksi tersebut muncul kembali setelah obat tersebut diberikan kembali secara tidak sengaja.
Insufisiensi hati
Sangat jarang, pengobatan dengan ACE inhibitor telah dikaitkan dengan sindrom yang dimulai dengan penyakit kuning kolestatik atau hepatitis dan berkembang menjadi nekrosis fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pasien yang memakai lisinopril dan yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati yang nyata harus menghentikan lisinopril dan menjalani pengawasan medis yang sesuai.
Neutropenia / agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang menerima ACE inhibitor. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan tanpa adanya faktor penyulit lainnya, neutropenia jarang terjadi. Neutropenia dan agranulositosis menghilang setelah menghentikan pengobatan dengan ACE inhibitor. Lisinopril harus diberikan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penyakit kolagen, yang diobati dengan agen imunosupresif, dengan allopurinol atau procainamide, atau dengan kombinasi faktor-faktor komplikasi ini, terutama dalam kasus gangguan ginjal sebelumnya. Beberapa dari pasien ini mengalami infeksi parah, yang dalam beberapa kasus tidak merespon terapi antibiotik intensif. Jika pasien ini diobati dengan Lisinopril, direkomendasikan agar jumlah sel darah putih mereka diperiksa secara berkala dan mereka disarankan untuk melaporkan setiap episode infeksi.
Balapan
Inhibitor enzim pengubah angiotensin menyebabkan angioedema lebih sering pada pasien kulit hitam daripada pasien non-kulit hitam.
Seperti inhibitor ACE lainnya, lisinopril mungkin kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien ras lain, mungkin karena prevalensi konsentrasi renin rendah yang lebih tinggi pada populasi hipertensi kulit hitam.
Batuk
Batuk telah dilaporkan setelah pemberian ACE inhibitor. Secara khas, batuk ini kering, persisten dan hilang setelah penghentian pengobatan. Batuk yang diinduksi ACE inhibitor harus dipertimbangkan ketika membuat diagnosis banding batuk.
Pembedahan / anestesi
Pada pasien yang menjalani operasi besar atau menjalani anestesi dengan agen yang menyebabkan hipotensi, lisinopril dapat memblokir pembentukan angiotensin II sekunder untuk pelepasan renin kompensasi. Jika hipotensi terjadi dan diyakini terkait dengan mekanisme di atas, dapat dikoreksi dengan ekspansi volume.
Hiperkalemia
Peningkatan konsentrasi kalium serum telah dilaporkan pada beberapa pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk lisinopril. Pasien yang berisiko mengalami hiperkalemia adalah pasien dengan insufisiensi ginjal, diabetes mellitus atau yang diobati secara bersamaan dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium; pasien yang diobati dengan obat lain yang menyebabkan peningkatan kalium plasma (misalnya heparin). Jika penggunaan bersamaan dari obat-obatan yang disebutkan di atas dianggap tepat, pemantauan rutin kalium serum dianjurkan (lihat Interaksi).
pasien diabetes
Pada pasien diabetes yang diobati dengan agen antidiabetik oral atau insulin, pemantauan glukosa darah yang ketat diperlukan selama bulan pertama pengobatan dengan ACE inhibitor (lihat Interaksi).
Litium
Kombinasi lithium dan lisinopril umumnya tidak dianjurkan (lihat Interaksi).
Kehamilan
Terapi ACE inhibitor tidak boleh dimulai selama kehamilan. Untuk pasien yang berencana hamil, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan, kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting. Ketika kehamilan didiagnosis. , pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika sesuai , terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian Kontraindikasi dan Peringatan Khusus).
Penggunaan lisinopril saat menyusui tidak dianjurkan.
Hidroklorotiazid
Gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan penyakit ginjal, tiazid dapat memicu azotemia. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, efek kumulatif obat dapat terjadi. Jika gagal ginjal progresif berkembang, ditunjukkan oleh peningkatan nitrogen non-protein, "Evaluasi terapi yang cermat, termasuk penghentian diuretik (lihat Kontraindikasi).
Gangguan fungsi hati
Tiazid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati progresif: perubahan minimal pada keseimbangan air-elektrolit dapat memicu koma hepatik (lihat Kontraindikasi).
Efek metabolik dan endokrin
Terapi dengan diuretik thiazide dapat mengurangi toleransi glukosa. Penyesuaian dosis insulin atau hipoglikemik oral mungkin diperlukan pada pasien diabetes Diabetes mellitus laten dapat menjadi jelas selama terapi thiazide Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida telah dikaitkan dengan terapi diuretik berbasis thiazide.
Hiperurisemia atau asam urat yang nyata dapat berkembang pada beberapa pasien yang diobati dengan diuretik thiazide.
Ketidakseimbangan elektrolit
Seperti halnya pasien yang menjalani terapi diuretik, penentuan elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada interval yang tepat.
Tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat menyebabkan ketidakseimbangan cairan dan elektrolit (hipokalemia, hiponatremia, dan alkalosis hipokloremik).Tanda-tanda peringatan ketidakseimbangan cairan atau elektrolit adalah mulut kering, haus, lemah, lesu, mengantuk, nyeri otot, kram atau, kelelahan otot, hipotensi, oliguria, takikardia, dan gangguan gastrointestinal seperti mual dan muntah.
Meskipun hipokalemia dapat berkembang setelah penggunaan diuretik thiazide, penggunaan bersamaan dengan lisinopril dapat mengurangi hipokalemia yang diinduksi diuretik.Risiko hipokalemia lebih tinggi pada pasien dengan sirosis hati dibandingkan pada mereka yang memiliki diuresis mendadak, konsumsi elektrolit oral yang tidak memadai dan pada mereka pada terapi bersamaan dengan kortikosteroid atau ACTH (lihat Interaksi).
Dalam cuaca panas, pasien edematous mungkin mengalami hiponatremia. Kekurangan klorida biasanya ringan dan tidak memerlukan pengobatan.
Tiazid dapat mengurangi ekskresi kalsium urin dan menyebabkan peningkatan ringan dan intermiten kalsium serum bahkan tanpa gangguan metabolisme kalsium yang diketahui Hiperkalsemia yang signifikan mungkin merupakan bukti hiperparatiroidisme tersembunyi Tiazid harus dihentikan sebelum pengobatan melakukan tes untuk fungsi paratiroid Tiazid memiliki telah terbukti meningkatkan ekskresi magnesium urin, sehingga menyebabkan hipomagnesemia.
Yang lain
Reaksi hipersensitivitas dapat terjadi pada pasien dengan atau tanpa episode alergi atau asma bronkial. Kemungkinan eksaserbasi atau aktivasi lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan.
Lisinopril / Hidroklorotiazid
Hipotensi dan ketidakseimbangan air/elektrolit:
Hipotensi simtomatik kadang-kadang dapat terjadi setelah pemberian dosis pertama lisinopril / hidroklorotiazid. Kemungkinan terjadinya hipotensi pada pasien hipertensi lebih besar dengan adanya ketidakseimbangan air atau elektrolit, misalnya. penurunan volume, hiponatremia, alkalosis hipokloremik, hipomagnesemia atau hipokalemia, perubahan yang mungkin terjadi karena terapi diuretik sebelumnya, pembatasan diet garam, dialisis atau selama episode diare atau muntah yang berulang. Pada pasien tersebut, pemeriksaan elektrolit serum secara berkala harus dilakukan.
Inisiasi terapi dan penyesuaian dosis pada pasien dengan peningkatan risiko hipotensi simtomatik harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat.
Pertimbangan khusus harus diberikan ketika terapi diberikan kepada pasien dengan penyakit jantung atau serebropati iskemik, karena penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular.
Jika hipotensi terjadi, pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dan diinfus dengan saline intravena. Respons hipotensi sementara bukan merupakan kontraindikasi untuk dosis obat lebih lanjut. Dengan memulihkan volume darah dan tekanan arteri yang efektif, terapi dapat dilakukan kembali dengan dosis yang dikurangi; jika tidak, dimungkinkan untuk menggunakan satu atau anggota asosiasi lainnya secara individu.
Seperti halnya vasodilator lain, kehati-hatian diperlukan ketika lisinopril / hidroklorotiazid diberikan kepada pasien dengan stenosis aorta atau kardiomiopati hipertrofik.
Gangguan fungsi ginjal
Tiazid tidak efektif pada pasien dengan nilai bersihan kreatinin di bawah 30 ml / menit (yaitu dengan adanya insufisiensi ginjal sedang atau berat) (lihat Kontraindikasi).
ENSOR tidak boleh diberikan kepada pasien dengan bersihan kreatinin 30-80 ml / menit sampai titrasi masing-masing komponen pertama kali menunjukkan perlunya dosis yang ada dalam tablet kombinasi.
Pada beberapa pasien tanpa penyakit renovaskular yang sudah ada sebelumnya, ketika lisinopril diberikan bersamaan dengan diuretik, biasanya terjadi peningkatan ringan dan sementara kadar nitrogen urea darah dan kreatinin. "Asosiasi harus dihentikan. Pemulihan terapi dimungkinkan dengan dosis yang dikurangi atau, jika kasusnya memerlukannya, kedua komponen dapat digunakan dengan tepat secara terpisah.
Resiko hipokalemia
Kombinasi ACE inhibitor dan thiazide tidak mengecualikan timbulnya hipokalemia. Hal ini diperlukan untuk melakukan pemeriksaan kalium secara teratur.
Neutropenia / agranulositosis
Kombinasi lisinopril dan hidroklorotiazid dosis tetap harus dihentikan jika terbukti atau diduga neutropenia (neutrofil kurang dari 1000 / mm3).
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Ensor
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Interaksi antara tablet ENSOR, inhibitor ACE lain atau produk obat yang mengandung hidroklorotiazid dilaporkan di bawah ini.
Lisinopril
Data uji klinis telah menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat Kontraindikasi dan Tindakan Pencegahan untuk penggunaan).
Diuretik
Penambahan diuretik pada terapi pasien yang sudah menggunakan lisinopril biasanya menghasilkan efek antihipertensi tambahan.
Pada pasien yang sudah diobati dengan diuretik dan terutama pada mereka yang baru saja memulai terapi diuretik, penambahan lisinopril kadang-kadang dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan. Risiko hipotensi simtomatik dengan lisinopril dapat diminimalkan dengan menghentikan pengobatan dengan diuretik sebelum memulai pengobatan dengan lisinopril (lihat Kewaspadaan Penggunaan).
Obat anti inflamasi non steroid (NSAID) termasuk asam asetilsalisilat dengan dosis 3 g/hari
Pemberian NSAID secara kronis dapat mengurangi efek antihipertensi dari ACE inhibitor. NSAID dan ACE inhibitor memberikan efek aditif pada peningkatan kalium serum dan dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal. Efek ini umumnya reversibel. Jarang, gagal ginjal akut dapat terjadi, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, seperti orang tua atau pasien dehidrasi.
Agen antihipertensi lainnya
Pemberian bersama obat ini dapat meningkatkan efek hipotensi dari lisinopril.Pemberian nitrogliserin dan nitrat lain atau vasodilator lainnya secara bersamaan dapat menurunkan tekanan darah.
Antidepresan trisiklik / antipsikotik / anestesi
Pemberian bersama ACE inhibitor dan anestesi tertentu, antidepresan trisiklik dan antipsikotik dapat menyebabkan penurunan tekanan darah lebih lanjut (lihat Kewaspadaan Penggunaan).
Simpatomimetik
Simpatomimetik dapat mengurangi efek antihipertensi ACE inhibitor; pasien harus dipantau secara hati-hati.
Agen antidiabetes
Studi epidemiologis telah menyarankan bahwa pemberian bersamaan ACE inhibitor dan produk obat antidiabetes (insulin, agen hipoglikemik oral) dapat menyebabkan peningkatan efek penurunan glukosa darah dengan risiko hipoglikemia.Fenomena ini tampaknya lebih mungkin terjadi selama minggu-minggu pertama kombinasi. pengobatan, dan pada pasien dengan gangguan ginjal.
Nitrat, asam asetil-salisilat, trombolitik dan / atau beta-blocker
Lisinopril dapat diberikan bersamaan dengan asam asetilsalisilat (dosis kardiologis), trombolitik, beta-blocker dan / atau nitrat.
Allopurinol
Pemberian ACE inhibitor dan allopurinol secara bersamaan meningkatkan risiko gagal ginjal dan dapat menyebabkan peningkatan risiko leukopenia.
Siklosporin
Pemberian bersama ACE inhibitor dan siklosporin meningkatkan risiko gagal ginjal dan hiperkalemia.
Lovastatin
Pemberian bersama ACE inhibitor dan lovastatin meningkatkan risiko hiperkalemia.
Procainamide, obat sitostatik atau imunosupresif
Penggunaan bersamaan dengan ACE inhibitor dapat menyebabkan peningkatan risiko leukopenia.
Hemodialisis
ENSOR tidak diindikasikan untuk pasien yang membutuhkan dialisis. Insiden tinggi reaksi anafilaktoid sebenarnya telah dilaporkan pada pasien yang dialisis dengan membran fluks tinggi dan diobati secara bersamaan dengan ACE inhibitor.Hubungan ini harus dihindari.
Hidroklorotiazid
Amfoterisin B (parenteral), carbenoxolone, kortikosteroid, corticotropin (ACTH) atau pencahar stimulan
Hidroklorotiazid dapat menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit dan khususnya hipokalemia.
garam kalsium
Ketika diberikan bersamaan dengan diuretik thiazide, mereka dapat menyebabkan peningkatan kadar kalsium serum setelah penurunan ekskresi.
Glukosida jantung
Kemungkinan toksisitas digitalis yang terkait dengan hipokalemia yang diinduksi tiazid meningkat.
Resin cholestyramine dan colestipol
Mereka dapat mengurangi atau memperlambat penyerapan hidroklorotiazid.Oleh karena itu, diuretik sulfonamida harus diminum setidaknya satu jam sebelum atau empat hingga enam jam setelah minum obat ini.
Relaksan otot nondepolarisasi (misalnya tubokurarin klorida)
Efek zat ini dapat ditingkatkan dengan hidroklorotiazid.
Obat-obatan yang berhubungan dengan torsades de pointes
Karena risiko hipokalemia, pemberian bersama hidroklorotiazid dan produk obat yang menginduksi "torsades de pointes", seperti beberapa antipsikotik dan produk obat lain yang diketahui menyebabkan torsades de pointes, harus digunakan dengan hati-hati.
sotalol
Hipokalemia akibat tiazid dapat meningkatkan risiko aritmia akibat sotalol.
Lisinopril / Hidroklorotiazid
Suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium
Meskipun dalam uji klinis dengan ACE inhibitor, kalium serum biasanya tetap dalam batas normal, hiperkalemia terjadi pada beberapa pasien. Faktor risiko hiperkalemia termasuk gagal ginjal, diabetes mellitus, dan penggunaan bersama diuretik hemat kalium (misalnya spironolakton, triamteren dan amilorida), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium. Penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan.
Jika lisinopril diberikan dengan diuretik pendispersi kalium, hipokalemia yang diinduksi diuretik dapat ditingkatkan.
Litium
Peningkatan reversibel dalam konsentrasi lithium serum dan toksisitas telah dilaporkan selama pemberian lithium dan ACE inhibitor secara bersamaan. Penggunaan bersama tiazid dapat meningkatkan risiko toksisitas litium dan meningkatkan toksisitas litium yang sudah meningkat dengan ACE inhibitor. Pemberian Lisinopril selama pengobatan dengan litium tidak dianjurkan, namun jika dianggap perlu, harus dilakukan. pemantauan kadar litium serum secara cermat ( lihat Tindakan pencegahan untuk digunakan).
Trimeterprim
Pemberian bersama ACE inhibitor dan tiazid dengan trimetoprim meningkatkan risiko hiperkalemia.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Dalam hal rawat inap, beri tahu staf medis dan khususnya ahli anestesi, dalam hal pembedahan, tentang perawatan yang sedang berlangsung dengan ENSOR. Juga disarankan untuk memberi tahu dokter gigi Anda jika anestesi gigi sedang diberikan.
Keamanan dan kemanjuran ENSOR pada anak-anak belum ditetapkan, oleh karena itu obat tidak boleh diberikan kepada anak-anak.
Obat hanya untuk penggunaan pribadi dan tidak boleh diminum oleh orang lain.
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kehamilan
ACE inhibitor
Penggunaan ACE inhibitor tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan.Penggunaan ACE inhibitor dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat Kontraindikasi).
Terapi ACE inhibitor tidak boleh dimulai selama kehamilan.
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah terpapar inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan.
Untuk pasien yang merencanakan kehamilan, dokter harus diberitahu segera sebagai pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan obat dianggap penting.ACE inhibitor Ketika kehamilan didiagnosis, dokter harus segera diberitahu karena pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Jika pajanan ACE inhibitor telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan. Neonatus yang ibunya telah menggunakan ACE inhibitor harus dipantau secara ketat untuk hipotensi ( lihat Kontraindikasi).
Hidroklorotiazid:
Ada pengalaman terbatas dengan hidroklorotiazid selama kehamilan, terutama selama trimester pertama.Studi pada hewan tidak cukup.
Hidroklorotiazid melintasi plasenta. Berdasarkan mekanisme kerjanya, penggunaan hidroklorotiazid selama trimester kedua dan ketiga kehamilan dapat mengganggu perfusi plasenta janin dan dapat menyebabkan efek janin dan neonatus seperti ikterus, gangguan elektrolit dan trombysitopenia.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk pengobatan edema gestasional, hipertensi gestasional atau preeklamsia karena risiko penurunan volume plasma dan hipoperfusi plasenta tanpa efek menguntungkan pada perjalanan penyakit.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk pengobatan hipertensi pada wanita hamil kecuali dalam situasi yang jarang di mana tidak ada pengobatan lain yang dapat digunakan.
Waktunya memberi makan
ACE inhibitor:
Karena tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan ACE inhibitor selama menyusui, ENSOR tidak direkomendasikan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan selama menyusui lebih disukai, terutama saat menyusui bayi baru lahir atau bayi prematur.
Hidroklorotiazid
Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil. Diuretik thiazide dosis tinggi menyebabkan diuresis intens yang dapat menghambat produksi ASI. Penggunaan ENSOR saat menyusui tidak dianjurkan. Jika ENSOR diambil selama menyusui, dosis harus dijaga serendah mungkin.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Saat mengemudikan kendaraan atau mesin harus diperhitungkan bahwa pusing atau kelelahan dapat terjadi. Hal ini dapat terjadi pada awal pengobatan atau ketika dosis diubah atau dalam kasus konsumsi alkohol secara bersamaan; efek ini bervariasi dalam setiap kasus sesuai dengan sensitivitas individu.Namun lebih disukai untuk tidak melakukan kegiatan ini, yang memerlukan perhatian khusus , sampai kapan tidak diketahui bagaimana obat tersebut ditoleransi.
Bagi yang melakukan kegiatan olahraga
Penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan bagaimanapun juga dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Ensor: Dosis
Anda harus mengikuti instruksi dokter Anda tentang bagaimana dan seberapa sering untuk mengambil tablet.
Ambil tablet dengan sedikit air, pada waktu yang hampir bersamaan, sebaiknya di pagi hari.
Peningkatan kesehatan tidak boleh menyebabkan penghentian pengobatan, kecuali jika diminta oleh dokter.
Hipertensi esensial
Dosis yang biasa adalah satu tablet diberikan sekali sehari. Secara umum, jika efek terapeutik yang diinginkan tidak tercapai dalam 2-4 minggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 2 tablet yang diberikan dalam dosis tunggal setiap hari.
Dosis pada insufisiensi ginjal
Tiazid mungkin merupakan diuretik yang tidak tepat untuk digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal dan tidak efektif pada nilai bersihan kreatinin 30 ml / menit atau kurang (yaitu dengan adanya gangguan ginjal sedang atau berat).ENSOR tidak boleh digunakan sebagai terapi. pasien dengan insufisiensi ginjal Pada pasien dengan klirens kreatinin> 30 dan <80 ml / menit ENSOR hanya boleh digunakan setelah titrasi masing-masing komponen.
Bila digunakan sendiri, dosis awal lisinopril yang direkomendasikan pada insufisiensi ginjal ringan adalah 5-10 mg.
Terapi diuretik sebelumnya
Hipotensi simtomatik dapat terjadi setelah dosis awal ENSOR; ini lebih mungkin terjadi pada pasien hipovolemik dan / atau kekurangan natrium sebagai akibat dari terapi diuretik sebelumnya.Terapi diuretik harus dihentikan selama 2-3 hari sebelum memulai terapi ENSOR. Jika ini tidak memungkinkan, pengobatan harus dimulai dengan lisinopril saja, dengan dosis 5 mg.
Anak-anak
Keamanan dan kemanjuran ENSOR pada anak-anak belum ditetapkan.
Gunakan pada orang tua
Kemanjuran dan tolerabilitas produk pada orang tua tidak berbeda dari pada orang dewasa dan oleh karena itu tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Ensor
Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa meminum satu atau lebih dosis.
Dalam hal karena kelupaan, asupan dosis dihilangkan, terapi harus dilanjutkan sesuai dengan frekuensi yang dijadwalkan tanpa mengambil dosis tambahan.
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia mengenai pengobatan overdosis lisinopril / hidroklorotiazid.
Pengobatan bersifat simtomatik dan suportif. Terapi ENSOR harus segera dihentikan dan pasien diawasi dengan ketat. Tindakan terapeutik tergantung pada sifat dan tingkat keparahan gejala. Tindakan harus diambil untuk mencegah penyerapan dan untuk mempercepat eliminasi produk obat.
Tindakan yang disarankan termasuk induksi muntah dan / atau bilas lambung jika konsumsi baru-baru ini sementara koreksi dehidrasi, ketidakseimbangan elektrolit dan hipotensi harus dilakukan sesuai dengan prosedur biasa.
Lisinopril
Data klinis terbatas tersedia mengenai overdosis pada manusia. Gejala yang terkait dengan overdosis ACE inhibitor mungkin termasuk hipotensi, syok peredaran darah, gangguan elektrolit, gagal ginjal, hiperventilasi, takikardia, palpitasi, bradikardia, pusing, kecemasan dan batuk. Jika terjadi overdosis, pengobatan dengan infus intravena larutan fisiologis normal dianjurkan.
Dalam kasus hipotensi berat, pasien harus ditempatkan dalam posisi syok. Pengobatan dengan angiotensin II (jika tersedia) dengan infus dan / atau katekolamin intravena dapat dipertimbangkan. Jika konsumsi baru-baru ini, tindakan harus dilakukan untuk mencegah penyerapan lisinopril (seperti muntah, lavage lambung, pemberian adsorben dan natrium sulfat). Lisinopril dapat dikeluarkan dari sirkulasi dengan hemodialisis (lihat Peringatan khusus). Terapi alat pacu jantung diindikasikan untuk bradikardia yang resisten terhadap terapi. Hindari penggunaan membran dialisis poliakrilonitril fluks tinggi. Tanda-tanda vital, elektrolit serum, dan konsentrasi kreatinin harus sering dipantau.
Hidroklorotiazid
Tanda dan gejala yang paling sering diamati adalah yang disebabkan oleh deplesi elektrolit (hipokalemia, hipokloremia, hiponatremia) dan dehidrasi akibat diuresis yang berlebihan.
Jika digitalis juga telah diberikan, hipokalemia dapat menonjolkan aritmia jantung.
Dalam kasus tertelan / asupan dosis ENSOR yang berlebihan, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan ENSOR, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Ensor
Seperti semua obat-obatan, ENSOR dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek yang tidak diinginkan berikut telah diamati dan dilaporkan selama pengobatan dengan lisinopril dan hidroklorotiazid dengan frekuensi berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
- Jarang: anemia.
- Sangat jarang: depresi sumsum tulang, trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, anemia hemolitik.
Gangguan metabolisme dan nutrisi
- Tidak umum: asam urat.
- Jarang: hiperglikemia, hipokialiemia, hiperurisemia, hiperkalemia.
Gangguan sistem saraf dan gangguan kejiwaan
- Umum: pusing, yang biasanya merespon pengurangan dosis dan jarang memerlukan penghentian terapi, sakit kepala, kelelahan
- Jarang: parestesia, anestesi.
Gangguan jantung dan pembuluh darah
- Umum: hipotensi (termasuk hipotensi ortostatik).
- Jarang: palpitasi, nyeri dada, kejang otot dan kelemahan otot.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
- Umum: batuk kering terus-menerus, yang hilang saat terapi dihentikan.
Gangguan gastrointestinal
- Jarang: diare, mual, muntah, gangguan pencernaan, pankreatitis, mulut kering.
- Sangat jarang: angioedema usus.
Gangguan Hepatobilier
- Sangat jarang: hepatitis hepatoseluler dan kolestatik, penyakit kuning, gagal hati. Kasus hepatitis sangat jarang dilaporkan telah berkembang menjadi gagal hati pada beberapa pasien. Pasien yang menerima ENSOR yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati yang nyata harus menghentikan pengobatan dengan ENSOR dan menerima pengawasan medis yang sesuai.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
- Umum: ruam kulit.
- Jarang: hipersensitivitas/edema angioneurotik: edema angioneurotik pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan/atau laring.
- Sangat jarang: pseudolimfoma kulit.
Gejala kompleks telah dilaporkan yang mungkin termasuk satu atau lebih dari berikut ini: demam, vaskulitis, mialgia, artralgia / arthritis, antibodi antinuklear (ANA) positif, peningkatan laju endap darah (ESR), eosinofilia dan leukositosis, ruam, fotosensitifitas dan dermatologis lainnya. manifestasi.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
- Umum: kram otot.
- Jarang: kelemahan otot.
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
- Jarang: impotensi.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
- Jarang: sesak dada.
Yang lain
Kompleks gejala yang mencakup satu atau lebih gejala berikut: demam, vaskulitis, mialgia, artralgia atau radang sendi, tes ANA positif, peningkatan LED, eosinofilia, leukositosis, ruam, fotosensitifitas atau manifestasi dermatologis lainnya.
Tes diagnostik
Perubahan penting secara klinis dalam parameter laboratorium jarang terjadi. Hiperglikemia, hiperurisemia, hiperkalemia atau hipokalemia kadang-kadang diamati. Peningkatan kolesterol darah dan konsentrasi trigliserida mungkin terjadi selama pengobatan dengan tiazid. Peningkatan ringan nitrogen urea darah dan kreatinin darah biasanya terlihat pada pasien tanpa tanda-tanda gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya. Jika peningkatan tersebut terjadi, biasanya reversibel setelah penghentian pengobatan. Depresi sumsum tulang, biasanya bermanifestasi sebagai anemia, telah terjadi. dilaporkan. dan / atau trombositopenia dan / atau leukopenia. Ada laporan yang jarang dari agranulositosis: namun, tidak mungkin untuk menentukan hubungan yang jelas dengan obat kombinasi. Sedikit penurunan hemoglobin dan hematokrit sering dilaporkan pada pasien hipertensi, tetapi mereka jarang memiliki kepentingan klinis kecuali ada "penyebab lain anemia". Peningkatan enzim hati dan / atau bilirubin serum jarang terjadi, tetapi hubungan sebab akibat dengan lisinopril / hidroklorotiazid belum ditetapkan.
Ada laporan yang jarang dari anemia hemolitik.
Efek samping lain yang telah dilaporkan dengan komponen dan yang mungkin merupakan efek samping potensial dari ENSOR adalah:
Hidroklorotiazid:
Infeksi dan infestasi: Sialadenitis.
Gangguan sistem darah dan limfatik: leukopenia, neutropenia / agranulositosis, trombositopenia, anemia aplastik, anemia hemolitik, depresi sumsum tulang.
Gangguan Metabolisme dan Nutrisi: Anoreksia, hiperglikemia, glikosuria, hiperurisemia, ketidakseimbangan elektrolit (termasuk hiponatremia dan hipokalemia, peningkatan kolesterol dan trigliserida).
Gangguan kejiwaan: agitasi, depresi, gangguan tidur.
Gangguan sistem saraf: Kehilangan nafsu makan, parestesia, pusing.
Gangguan mata: xanthopsia, penglihatan kabur sementara.
Gangguan telinga dan labirin: vertigo.
Gangguan jantung: hipotensi postural, aritmia jantung.
Gangguan vaskular: angiitis nekrotikans (vaskulitis, vaskulitis kulit).
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum: Gangguan pernapasan (termasuk pneumonia dan edema paru).
Gangguan gastrointestinal: iritasi lambung, diare, konstipasi, pankreatitis.
Gangguan hepatobilier: ikterus (ikterus kolestatik intrahepatik).
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: Reaksi fotosensitifitas, ruam, reaksi kulit seperti lupus eritematosus, reaktivasi lupus eritematosus kulit, urtikaria, reaksi anafilaksis, nekrolisis epidermal toksik.
Gangguan muskuloskeletal, jaringan ikat: kejang otot
Gangguan ginjal dan kemih: disfungsi ginjal, nefritis interstisial.
Gangguan Umum dan Kondisi Situs Administrasi: Demam, kelemahan.
Lisinopril dan penghambat ACE lainnya:
Gangguan pada sistem darah dan limfatik:
Jarang: penurunan hemoglobin, penurunan hematokrit.
Sangat jarang: depresi sumsum tulang, anemia, trombositopenia, leukopenia, neutropenia, agranulositosis, anemia hemolitik, limfadenopati, penyakit autoimun.
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Sangat jarang: hipoglikemia
Gangguan sistem saraf dan gangguan kejiwaan:
Umum: pusing, sakit kepala
Jarang: perubahan mood, parestesia, pusing, gangguan rasa, gangguan tidur.
Langka: kebingungan mental
Gangguan jantung dan pembuluh darah:
Umum: efek ortostatik (termasuk hipotensi)
Jarang: infark miokard atau kejadian serebrovaskular, mungkin sekunder akibat hipotensi berlebihan pada pasien berisiko tinggi, palpitasi, takikardia. fenomena Raynaud.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:
Umum: batuk
Jarang: rinitis
Sangat jarang: Bronkospasme, sinusitis, alveolitis alergi, pneumonia eosinofilik
Gangguan gastrointestinal:
Umum: diare, muntah
Jarang: mual, sakit perut, dan gangguan pencernaan
Jarang: mulut kering
Sangat jarang: pankreatitis, angioedema usus; hepatitis hepatoseluler dan kolestatik, penyakit kuning dan gagal hati
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Jarang: ruam, pruritus
Jarang: hipersensitivitas/edema angioneurotik: edema angioneurotik pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis, dan/atau laring, urtikaria, alopesia, psoriasis
Sangat jarang: diaforesis, pemfigus, nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme. Gejala telah dilaporkan yang mungkin termasuk satu atau lebih dari yang berikut: demam, vaskulitis, mialgia, artralgia / artritis, antibodi antinuklear positif (ANA), peningkatan laju sedimentasi eritrosit, eosinofilia dan leukositosis, ruam, fotosensitifitas atau manifestasi dermatologis lainnya dapat terjadi.
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Umum: disfungsi ginjal
Jarang: uremia, gagal ginjal akut.
Sangat jarang: oliguria / anuria
Gangguan sistem reproduksi dan payudara:
Jarang: impotensi
Jarang: ginekomastia
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian:
Jarang: kelelahan, asthenia
Tes diagnostik:
Jarang: urea darah meningkat, kreatinin serum meningkat, enzim hati meningkat, hiperkalemia.
Jarang: peningkatan bilirubin serum, hiponatremia.
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan dimaksudkan untuk produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan menggunakan obat setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton.
Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tablet harus disimpan dalam kemasannya untuk menjauhkannya dari cahaya.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
JAUHKAN PRODUK OBAT DARI JANGKAUAN DAN PENGLIHATAN ANAK
KOMPOSISI
Setiap tablet mengandung:
Prinsip aktif: lisinopril dihidrat 21,78 mg (setara dengan 20 mg lisinopril anhidrat) + 12,5 mg hidroklorotiazid.
Eksipien: Manitol (E421), kalsium fosfat dihidrat dibasa, pati jagung, pati pregelatinisasi, magnesium stearat (E572).
BENTUK DAN ISI FARMASI
Tablet Blister pack isi 14 tablet 20 mg + 12,5 mg
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandung:
Prinsip aktif: lisinopril dihidrat 21,78 mg (setara dengan 20 mg lisinopril anhidrat) + 12,5 mg hidroklorotiazid.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
ENSOR diindikasikan untuk pengobatan hipertensi esensial pada pasien yang terapi kombinasinya sesuai.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Hipertensi esensial
Dosis yang biasa adalah satu tablet diberikan sekali sehari. Seperti obat lain yang diberikan sekali sehari, ENSOR harus diminum pada waktu yang hampir bersamaan.
Secara umum, jika efek terapeutik yang diinginkan tidak tercapai dalam 2-4 minggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 2 tablet yang diberikan dalam dosis tunggal setiap hari.
Dosis pada insufisiensi ginjal
Tiazid mungkin merupakan diuretik yang tidak tepat untuk digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal dan tidak efektif pada nilai bersihan kreatinin 30 ml / menit atau kurang (yaitu dengan adanya gangguan ginjal sedang atau berat).ENSOR tidak boleh digunakan sebagai terapi awal. pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Pada pasien dengan klirens kreatinin > 30 dan titrasi komponen individu.
Bila digunakan sendiri, dosis awal lisinopril yang direkomendasikan pada insufisiensi ginjal ringan adalah 5-10 mg.
Terapi diuretik sebelumnya
Hipotensi simtomatik dapat terjadi setelah dosis awal ENSOR; ini lebih mungkin terjadi pada pasien hipovolemik dan / atau kekurangan natrium sebagai akibat dari terapi diuretik sebelumnya. Terapi diuretik harus dihentikan selama 2-3 hari sebelum memulai terapi ENSOR. Jika ini tidak memungkinkan, pengobatan harus dimulai dengan lisinopril saja, dengan dosis 5 mg.
Anak-anak
Keamanan dan kemanjuran ENSOR pada anak-anak belum ditetapkan.
Gunakan pada orang tua
Dalam studi klinis, kemanjuran dan tolerabilitas lisinopril dan hidroklorotiazid yang diberikan bersama-sama serupa pada pasien hipertensi tua dan muda.
Lisinopril, dalam kisaran dosis harian 20-80 mg, sama efektifnya pada pasien hipertensi lanjut usia (65 tahun atau lebih) dan non-lansia. Pada pasien hipertensi usia lanjut, monoterapi lisinopril sama efektifnya dalam menurunkan tekanan darah diastolik seperti halnya dengan hidroklorotiazid atau atenolol.
Dalam studi klinis, usia tidak mempengaruhi tolerabilitas lisinopril.
04.3 Kontraindikasi
Anuria.
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien. Riwayat angioedema berhubungan dengan pengobatan sebelumnya dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin dan pada pasien dengan angioedema herediter atau idiopatik.
Hipersensitivitas terhadap obat turunan sulfonamid lainnya.
Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.6).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Hipotensi dan ketidakseimbangan air/elektrolit
Seperti semua terapi antihipertensi, hipotensi simtomatik dapat terjadi pada beberapa pasien. Hal ini jarang diamati pada pasien dengan hipertensi tanpa komplikasi, tetapi lebih mungkin dengan adanya ketidakseimbangan cairan atau elektrolit, misalnya. penurunan volume, hiponatremia, alkalosis hipokloremik, hipomagnesemia atau hipokalemia, perubahan yang mungkin terjadi karena terapi diuretik sebelumnya, pembatasan diet garam, dialisis atau selama episode diare atau muntah yang berulang. Pada pasien tersebut, pemeriksaan berkala elektrolit serum harus dilakukan pada interval yang tepat.
Pada pasien dengan risiko hipotensi simtomatik, inisiasi terapi dan penyesuaian dosis harus dipantau secara hati-hati.
Pertimbangan khusus harus diberikan ketika terapi diberikan kepada pasien dengan penyakit jantung atau serebropati iskemik, karena penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kejadian serebrovaskular.
Jika terjadi hipotensi, pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diinfus dengan saline intravena. Respons hipotensi sementara bukan merupakan kontraindikasi untuk dosis obat lebih lanjut. Dengan memulihkan volume darah dan tekanan arteri yang efektif, terapi dapat dilakukan kembali dengan dosis yang dikurangi; jika tidak, dimungkinkan untuk menggunakan satu atau anggota asosiasi lainnya secara individu.
Seperti halnya vasodilator lain, ENSOR harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan stenosis aorta atau kardiomiopati hipertrofik.
Pembedahan / anestesi
Pada pasien yang menjalani operasi besar atau selama anestesi dengan agen yang menghasilkan hipotensi, lisinopril dapat memblokir pembentukan angiotensin II sekunder untuk pelepasan renin kompensasi. Jika hipotensi yang disebabkan oleh mekanisme ini terjadi, hal ini dapat dikoreksi dengan ekspansi volume.
Gangguan fungsi ginjal
Tiazid mungkin bukan diuretik yang tepat dalam pengobatan pasien dengan gangguan ginjal dan tidak efektif pada nilai bersihan kreatinin 30 ml / menit atau kurang (yaitu dengan adanya gangguan ginjal sedang atau berat).
ENSOR tidak boleh diberikan kepada pasien dengan insufisiensi ginjal (klirens kreatinin 80 ml / menit) sampai titrasi masing-masing komponen pertama kali menunjukkan perlunya dosis yang ada dalam tablet kombinasi.
Pada beberapa pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal pada monoren, peningkatan nitrogen urea darah dan kreatinin telah diamati dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin (ACE), biasanya reversibel setelah penghentian terapi.Hal ini terutama berlaku pada pasien dengan insufisiensi ginjal . Jika hipertensi renovaskular juga ada, ada peningkatan risiko hipotensi berat dan insufisiensi ginjal. Pada pasien ini, pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat pada dosis rendah dan setelah titrasi dosis yang memadai. Karena pengobatan diuretik dapat berkontribusi di atas, fungsi ginjal harus dipantau selama 4 minggu pertama terapi dengan ENSOR.
Beberapa pasien hipertensi tanpa penyakit ginjal vaskular yang jelas biasanya mengalami peningkatan ringan dan sementara kadar nitrogen urea darah dan kreatinin ketika lisinopril diberikan bersamaan dengan diuretik.Jika ini terjadi selama terapi dengan ENSOR, kombinasi harus dihentikan. Pemulihan terapi dimungkinkan dengan dosis yang dikurangi atau kedua komponen dapat digunakan secara tepat sendiri.
Pada pasien dengan gagal jantung berat yang fungsi ginjalnya mungkin bergantung pada sistem renin-angiotensin-aldosteron, pengobatan dengan ACE inhibitor dapat dikaitkan dengan oliguria dan / atau azotemia progresif dan, jarang, dengan gagal ginjal akut dan / atau kematian. Pada pasien ini, pengobatan dengan ACE inhibitor harus diberikan dengan sangat hati-hati.
Hepatopati
Tiazid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati progresif, karena perubahan minimal dalam keseimbangan air-elektrolit dapat memicu koma hepatik.
Hipersensitivitas / angioedema
Angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan/atau laring jarang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan penghambat enzim pengubah angiotensin, termasuk ENSOR. Ini bisa terjadi kapan saja selama terapi. Dalam kasus seperti itu, pemberian ENSOR harus dihentikan segera dan pemantauan yang tepat dilakukan untuk memastikan remisi gejala yang lengkap sebelum pasien dipulangkan. Bahkan dalam kasus di mana pembengkakan hanya mempengaruhi lidah tanpa gangguan pernapasan, pasien harus diobservasi untuk waktu yang lama karena pengobatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak cukup. Kejadian fatal akibat angioedema yang berhubungan dengan edema laring atau lidah telah dilaporkan sangat jarang. Obstruksi jalan napas dapat terjadi pada pasien dengan keterlibatan lidah, glotis, atau laring, terutama pada orang dengan riwayat operasi jalan napas. Dalam kasus ini, terapi darurat harus diberikan segera. Ini mungkin termasuk pemberian epinefrin dan / atau tindakan untuk mempertahankan jalan napas paten. Pasien harus diawasi ketat medis sampai resolusi lengkap dan persisten dari gejala. Penghambat enzim konversi (ACE inhibitor) menyebabkan angioedema lebih sering pada pasien kulit hitam daripada pasien non-kulit hitam.
Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan terapi ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema saat menggunakan ACE inhibitor (lihat bagian 4.3).
Pada pasien yang memakai tiazid, reaksi sensitivitas dapat terjadi dengan atau tanpa riwayat episode alergi atau asma bronkial. Eksaserbasi atau aktivasi lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan tiazid.
Efek metabolik dan endokrin
Terapi tiazid dapat mengganggu toleransi glukosa; oleh karena itu, penyesuaian dosis agen antidiabetes, termasuk insulin, mungkin diperlukan.
Tiazid dapat menurunkan ekskresi kalsium urin dan menyebabkan peningkatan kalsium yang ringan dan intermiten. Hiperkalsemia yang nyata dapat menunjukkan hiperparatiroidisme asimtomatik. Terapi tiazid harus dihentikan sebelum tes fungsi paratiroid dilakukan.
Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida telah dikaitkan dengan terapi diuretik dengan tiazid.
Pada beberapa pasien, pengobatan dengan tiazid dapat memicu hiperurisemia dan / atau asam urat.Namun, lisinopril dapat menyebabkan peningkatan asam urat dalam urin dan akibatnya melemahkan efek hiperurisemia hidroklorotiazid.
Desensitisasi
Pasien yang menerima ACE inhibitor selama pengobatan desensitisasi (misalnya racun hymenoptera) telah menderita reaksi anafilaktoid. Pada pasien yang sama, reaksi ini dihindari ketika ACE inhibitor dihentikan sementara, tetapi reaksi ini muncul kembali setelah obat diberikan kembali secara tidak sengaja.
Pasien hemodialisa
Penggunaan ENSOR tidak diindikasikan pada pasien yang membutuhkan dialisis untuk insufisiensi ginjal.
Reaksi anafilaktotida telah dilaporkan pada pasien yang menjalani prosedur hemodialisis tertentu (misalnya dengan membran AN 69 fluks tinggi dan selama apheresis lipoprotein densitas rendah (LDL) yang dilakukan dengan kolom dekstran sulfat) yang diobati secara bersamaan dengan ACE inhibitor. Penggunaan berbagai jenis membran dialisis atau berbagai jenis agen antihipertensi harus dipertimbangkan untuk pasien ini.
Balapan
Inhibitor enzim konversi (ACE inhibitor) menyebabkan angioedema lebih sering pada pasien kulit hitam daripada pasien non-kulit hitam.
Batuk
Batuk telah dilaporkan dengan penggunaan ACE inhibitor.Ini secara khas tidak produktif, persisten dan sembuh setelah penghentian terapi. Batuk yang diinduksi ACE inhibitor harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding batuk.
Neutropenia dan agranulositosis
Agranulositosis dan perubahan lain dalam jumlah darah telah dilaporkan dengan inhibitor enzim konversi lainnya lebih sering pada subjek dengan gangguan ginjal, terutama jika disertai dengan penyakit kolagen dan pada mereka yang menerima terapi imunosupresif.
Data dari uji klinis tidak cukup untuk mengesampingkan bahwa lisinopril tidak menyebabkan agranulositosis. Kasus leukopenia / neutropenia dan depresi sumsum tulang yang jarang telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran, di mana hubungan kausal dengan lisinopril tidak dapat dikecualikan. Pada pasien dengan gangguan kolagen vaskular dan penyakit ginjal harus dipertimbangkan. pemantauan berkala jumlah sel darah putih dan pasien itu sendiri harus disarankan untuk segera melaporkan setiap indikasi infeksi yang mungkin merupakan tanda-tanda neutropenia.
Stenosis aorta / kardiomiopati hipertrofik. ACE inhibitor harus digunakan dengan sangat hati-hati.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium
Penipisan kalium yang disebabkan oleh diuretik tiazid biasanya dilemahkan oleh efek hemat kalium dari lisinopril.
Penggunaan suplemen kalium, agen hemat kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.Jika penggunaan bersama ENSOR dan salah satu agen ini dianggap tepat, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang sering.
Litium
Lithium umumnya tidak boleh diberikan dengan diuretik atau ACE inhibitor.
Agen diuretik dan ACE inhibitor mengurangi klirens lithium dari ginjal, yang menyebabkan risiko tinggi toksisitasnya. Sebelum menggunakan produk yang mengandung litium, tinjau Ringkasan Karakteristik Produknya.
Emas
Reaksi nitritoid (gejala vasodilatasi termasuk kemerahan, mual, pusing dan hipotensi, yang bisa sangat parah) telah dilaporkan lebih sering pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor setelah pemberian emas suntik (misalnya natrium aurothiomalate).
Agen antihipertensi lainnya
Penggunaan obat ini secara bersamaan dapat meningkatkan efek antihipertensi.
Obat lain
Pemberian bersama dengan NSAID: Ketika ACE inhibitor diberikan bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (misalnya inhibitor COX2 selektif, asam asetilsalisilat mulai 325 mg / hari dan NSAID non-selektif), "pelemahan" dapat terjadi. -efek hipertensi
Penggunaan bersama ACE inhibitor dan NSAID dapat menyebabkan peningkatan risiko memburuknya fungsi ginjal termasuk kemungkinan gagal ginjal akut dan peningkatan kadar kalium serum terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya Kombinasi harus diberikan dengan hati-hati terutama di lansia Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan pada inisiasi terapi bersamaan.
Tiazid dapat meningkatkan sensitivitas terhadap tubokurarin.
Allopurinol, agen sitostatik dan imunosupresif bila diberikan bersama dengan ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko leukopenia.
Potensi interaksi obat
Agen antihipertensi lain: efek aditif dapat terjadi.
Ketika diberikan bersama-sama, obat-obatan berikut dapat berinteraksi dengan diuretik thiazide: Alkohol-Barbiturat-Narkotik: Potensiasi tekanan darah tegak dapat terjadi. Obat antidiabetes (agen oral dan insulin): Penyesuaian dosis obat antidiabetes mungkin diperlukan.
Kortikosteroid, ACTH: deplesi elektrolit intensif terutama hipokalemia.
Amina pressor (misalnya adrenalin): penurunan respons terhadap amina pressor dimungkinkan, tetapi tidak untuk menghalangi penggunaannya.
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID): pada beberapa pasien, pemberian NSAID dapat menurunkan efek diuretik, natriuretik, dan antihipertensi dari diuretik.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Gunakan dalam kehamilan
ENSOR dikontraindikasikan pada trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3). Penggunaan ENSOR tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan.Jika kehamilan ditetapkan, pemberian lisinopril harus dihentikan sesegera mungkin.
ACE inhibitor dapat menyebabkan morbiditas dan mortalitas janin dan neonatus bila diberikan kepada wanita selama trimester kedua dan ketiga kehamilan. Penggunaan ACE inhibitor selama periode ini telah dikaitkan dengan kerusakan janin dan neonatus termasuk hipotensi, gagal ginjal, hiperkalemia dan/atau hipoplasia kranial pada bayi baru lahir. Telah terjadi oligohidramniosis ibu, yang mungkin menunjukkan penurunan fungsi ginjal janin. dan yang dapat mengakibatkan pada kontraktur ekstremitas, deformasi kraniofasial, dan perkembangan paru hipoplastik.
Dalam kasus yang jarang terjadi di mana penggunaan selama kehamilan dianggap penting, pemindaian ultrasound serial harus dilakukan jika terpapar ENSOR selama trimester kedua atau ketiga kehamilan untuk memeriksa kondisi intra-amniotik. Jika oligohidramnion ditemukan, lisinopril harus dihentikan kecuali dianggap menyelamatkan nyawa ibu.
Namun, dokter dan pasien harus menyadari bahwa oligohidramnion juga dapat terlihat hanya setelah kerusakan permanen pada janin telah terjadi.
Bayi yang ibunya menggunakan lisinopril harus diobservasi dengan cermat untuk mengetahui adanya hipotensi, oliguria, dan hiperkalemia.
Lisinopril, yang melintasi plasenta, telah dikeluarkan dari sirkulasi neonatus dengan dialisis intraperitoneal dengan beberapa manfaat klinis dan secara teoritis dapat dihilangkan dengan plasmapheresis. Reaksi merugikan pada embrio dan janin ini tampaknya tidak terjadi akibat paparan inhibitor ACE terbatas pada trimester pertama.Sebuah studi epidemiologi retrospektif telah menyarankan bahwa paparan ibu terhadap inhibitor enzim pengubah angiotensin selama trimester pertama kehamilan, dapat menyebabkan peningkatan risiko. malformasi, terutama pada sistem kardiovaskular dan saraf pusat. Jika lisinopril digunakan selama trimester pertama kehamilan, pasien harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin.
Penggunaan terus menerus diuretik pada wanita hamil yang sehat tidak dianjurkan dan membuat ibu dan janin terkena risiko yang tidak perlu termasuk penyakit kuning neonatal, trombositopenia dan reaksi merugikan lainnya yang telah dilaporkan pada orang dewasa juga mungkin terjadi.
Tidak ada pengalaman dengan penghilangan hidroklorotiazid penyeberangan plasenta dari sirkulasi neonatus.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah lisinopril diekskresikan dalam ASI; Namun, tiazid masuk ke dalam ASI. Karena kemungkinan reaksi serius yang disebabkan oleh hidroklorotiazid pada bayi yang disusui, keputusan harus dibuat apakah lebih tepat untuk menghentikan menyusui atau ENSOR, dengan mempertimbangkan pentingnya obat bagi ibu.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Saat mengemudikan kendaraan atau mesin harus diperhitungkan bahwa pusing atau kelelahan dapat terjadi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Studi klinis
ENSOR umumnya ditoleransi dengan baik. Dalam studi klinis, efek yang tidak diinginkan umumnya ringan dan bersifat sementara; dalam banyak kasus tidak perlu menghentikan terapi. Efek yang tidak diinginkan yang diamati terbatas pada yang dilaporkan sebelumnya dengan lisinopril atau hidroklorotiazid.
Salah satu efek samping klinis yang paling sering adalah pusing yang umumnya merespon pengurangan dosis dan jarang memerlukan penghentian terapi.
Efek lain yang tidak diinginkan adalah: sakit kepala, batuk kering, kelelahan dan hipotensi termasuk hipotensi ortostatik.
Yang lebih jarang adalah: diare, mual, muntah, mulut kering, ruam, asam urat, jantung berdebar, rasa tidak nyaman di dada, kram dan kelemahan otot, parestesia, astenia, impotensi, gagal ginjal akut, dan sinkop.
Pasca Pemasaran
Efek yang tidak diinginkan berikut telah diamati dan dilaporkan selama pengobatan dengan lisinopril dan hidroklorotiazid dengan frekuensi berikut: sangat umum (≥ 10%), umum (≥ 1%,
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Jarang: anemia.
Sangat jarang: depresi sumsum tulang, trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, anemia hemolitik.
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Jarang: asam urat.
Jarang: hiperglikemia, hipokalemia, hiperurisemia, hiperkalemia.
Sistem saraf dan gangguan kejiwaan
Umum: pusing, sakit kepala, parestesia.
Gangguan jantung dan pembuluh darah
Umum: efek ortostatik (termasuk hipotensi).
Jarang: palpitasi.
Gangguan pernapasan, dada dan mediastinum
Umum: batuk.
Gangguan gastrointestinal
Umum: diare, mual, muntah.
Jarang: mulut kering.
Jarang: pankreatitis.
Sangat jarang: angioedema usus.
Gangguan Hepatobilier
Sangat jarang: hepatitis hepatoseluler dan kolestatik, penyakit kuning, gagal hati. Kasus hepatitis sangat jarang dilaporkan telah berkembang menjadi gagal hati pada beberapa pasien. Pasien yang menerima ENSOR yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati yang nyata harus menghentikan pengobatan dengan ENSOR dan menerima pengawasan medis yang sesuai.
Gangguan pada kulit dan jaringan subkutan
Umum: ruam.
Jarang: hipersensitivitas / edema angioneurotik: edema angioneurotik pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan/atau laring (lihat bagian 4.4).
Sangat jarang: pseudolimfoma kulit.
Gejala kompleks telah dilaporkan yang mungkin termasuk satu atau lebih dari berikut ini: demam, vaskulitis, mialgia, artralgia / arthritis, antibodi antinuklear (ANA) positif, peningkatan laju endap darah (ESR), eosinofilia dan leukositosis, ruam, fotosensitifitas dan dermatologis lainnya. manifestasi.
Gangguan muskuloskeletal jaringan ikat dan tulang
Umum: kram otot.
Jarang: kelemahan otot.
Gangguan pada sistem reproduksi dan payudara
Umum: impotensi.
Gangguan tempat umum dan administrasi
Umum: kelelahan, asthenia.
Jarang: sesak dada.
Tes laboratorium
Umum: peningkatan ureum darah, peningkatan kreatinin serum, peningkatan enzim hati, penurunan hemoglobin.
Jarang: hematokrit menurun.
Jarang: peningkatan bilirubin serum.
Efek samping lain yang telah dilaporkan dengan komponen dan yang mungkin merupakan efek samping potensial dari ENSOR adalah:
Hidroklorotiazid
Anoreksia, iritasi lambung, konstipasi, ikterus (ikterus kostatik intrahepatik), pankreatitis, sialadenitis, vertigo, xanthopsia, leukopenia, agranulositosis, trombositopenia, anemia aplastik, anemia hemolitik, purpura, fotosensitifitas, urtikaria, angiitis kulit, vaskulitis (vaskulitis), eksantema, gangguan pernapasan termasuk pneumonia dan edema paru, reaksi anafilaksis, hiperglikemia, glukosuria, hiperurisemia, ketidakseimbangan elektrolit termasuk hiponatremia, hipomagnesemia, kejang otot, agitasi, penglihatan kabur sementara, disfungsi ginjal dan nefritis interstisial.
Dalam kasus yang sangat jarang, sindrom Stevens-Johnson dapat muncul.
Dalam kasus terisolasi: alkalosis hipokloremik, hiperkalsemia, yang terakhir membuat tes diagnostik diperlukan untuk menyoroti kemungkinan hiperparatiroidisme.Aritmia jantung dan hipotensi ortostatik mungkin terjadi, mungkin ditingkatkan dengan alkohol, barbiturat, hipnotik dan obat penenang.
Lisinopril
Infark miokard atau kejadian serebrovaskular mungkin sekunder untuk hipotensi berlebihan pada pasien berisiko tinggi, takikardia, sakit perut dan gangguan pencernaan, perubahan mood, kebingungan mental dan pusing; seperti inhibitor ACE lainnya, perubahan rasa dan gangguan tidur telah dilaporkan; bronkospasme, rinitis, sinusitis, alopecia, urtikaria, diaforesis, pruritus, psoriasis dan perubahan kulit yang parah termasuk pemfigus, nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson dan eritema multiforme; hiponatremia, uremia, oliguria/anuria, disfungsi ginjal, gagal ginjal akut, pankreatitis, hepatitis (hepatoseluler atau kostatik) dan ikterus. Sangat jarang, perkembangan hepatitis sebagai efek yang tidak diinginkan telah dilaporkan pada beberapa pasien untuk berkembang menjadi gagal hati. Pasien yang menerima ENSOR yang mengalami ikterus atau peningkatan enzim hati yang nyata harus menghentikan ENSOR dan menerima perawatan medis yang sesuai. Anemia hemolitik jarang dilaporkan.
04.9 Overdosis
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia mengenai pengobatan overdosis ENSOR.
Pengobatan bersifat simtomatik dan suportif. Terapi ENSOR harus dihentikan dan pasien diamati dengan cermat. Tindakan terapeutik tergantung pada sifat dan tingkat keparahan gejala. Tindakan harus diambil untuk mencegah penyerapan dan untuk mempercepat eliminasi obat.
Lisinopril
Efek overdosis yang paling relevan adalah hipotensi, gangguan elektrolit dan insufisiensi ginjal. Jika terjadi hipotensi berat, pasien harus ditempatkan pada posisi syok dan segera diberikan saline melalui infus intravena. Pengobatan dengan angiotensin II (jika tersedia) dapat dipertimbangkan. Penghambat enzim pengubah angiotensin dapat dihilangkan dari sirkulasi dengan hemodialisis. Hindari penggunaan membran dialisis poliakrilonitril fluks tinggi. Elektrolit serum dan kreatinin harus sering dipantau.
Hidroklorotiazid
Tanda dan gejala yang paling sering diamati adalah yang disebabkan oleh deplesi elektrolit (hipokalemia, hipokloremia, hiponatremia) dan dehidrasi akibat diuresis yang berlebihan.
Jika digitalis juga telah diberikan, hipokalemia dapat menonjolkan aritmia jantung.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: ACE inhibitor, kombinasi - ACE inhibitor dan diuretik. Kode ATC: C09BA03. ENSOR adalah kombinasi dosis tetap dari lisinopril, penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) dan hidroklorotiazid, diuretik tiazid.Kedua komponen memiliki mekanisme aksi yang saling melengkapi dan memberikan efek antihipertensi aditif.
Ketika dikombinasikan dengan agen antihipertensi lain, penurunan tekanan darah lebih lanjut dapat terjadi.
Lisinopril adalah penghambat peptidil dipeptidase yang mengkatalisis konversi angiotensin I menjadi peptida vasokonstriktor angiotensin II.
Angiotensin II juga merangsang sekresi aldosteron oleh korteks adrenal.Penghambatan ACE menyebabkan penurunan konsentrasi angiotensin II yang mengakibatkan penurunan aktivitas vasopresor dan sekresi aldosteron, peningkatan konsentrasi kalium serum.
Meskipun mekanisme lisinopril menurunkan tekanan darah tampaknya terutama penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron, lisinopril juga efektif pada pasien dengan hipertensi renin rendah. ACE identik dengan kininase II, enzim yang mendegradasi bradikinin. Masih belum jelas apakah peningkatan kadar bradikinin, suatu vasodilator kuat, berperan dalam efek terapeutik lisinopril.
Hydrochlorothiazide adalah agen diuretik dan antihipertensi.Ini diberikan tindakan antihipertensi pada mekanisme reabsorpsi elektrolit tubulus ginjal distal dan meningkatkan ekskresi klorida dan natrium ke tingkat yang setara. Natriuresis dapat disertai dengan hilangnya kalium dan bikarbonat. Mekanisme efek antihipertensi dari diuretik tiazid tidak diketahui. Tiazid biasanya tidak mempengaruhi tekanan darah normal. Pemberian obat antihipertensi lain secara bersamaan menghasilkan penurunan tekanan darah tambahan.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Pemberian lisinopril dan hidroklorotiazid secara bersamaan memiliki sedikit atau tidak ada efek pada bioavailabilitas kedua obat. Asosiasi yang telah ditetapkan sebelumnya adalah bioekuivalen dengan dua obat yang diberikan secara bersamaan.
Penyerapan
Setelah pemberian oral konsentrasi plasma puncak lisinopril diamati dalam waktu 7 jam, dengan sedikit penundaan pada pasien dengan infark miokard akut. Berdasarkan pemulihan urin, tingkat penyerapan lisinopril adalah sekitar 25%, dengan variabilitas antar pasien 6-60% pada semua dosis yang diuji (5-80 mg). Bioavailabilitas absolut berkurang sekitar 16% pada pasien dengan gagal jantung. Penyerapan lisinopril tidak dipengaruhi oleh makanan.
Distribusi
Lisinopril tampaknya tidak terikat pada protein plasma lain selain ACE yang bersirkulasi.Studi pada tikus menunjukkan bahwa lisinopril melintasi sawar darah otak dengan buruk.
Eliminasi
Lisinopril tidak dimetabolisme dan diekskresikan sama sekali tidak berubah oleh ginjal. Setelah beberapa dosis, lisinopril menunjukkan waktu paruh penyimpanan 12,6 jam. Pembersihan lisinopril pada subyek sehat adalah sekitar 50 ml / menit. Penurunan konsentrasi serum menunjukkan fase terminal berkepanjangan yang tidak berkontribusi terhadap akumulasi obat.Fase terminal ini mungkin merupakan pengikatan jenuh pada tingkat ACE dan tidak sebanding dengan dosis.
Insufisiensi hati
Gangguan fungsi hati pada pasien sirosis menyebabkan penurunan penyerapan lisinopril (sekitar 30% berdasarkan pemulihan urin), tetapi peningkatan paparan (sekitar 50%) dibandingkan dengan subyek sehat, karena penurunan clearance.
Gagal ginjal
Gangguan fungsi ginjal mengurangi eliminasi lisinopril, yang diekskresikan oleh ginjal, tetapi pengurangan ini menjadi penting secara klinis hanya jika laju filtrasi glomerulus kurang dari 30 ml / menit.
Parameter farmakokinetik lisinopril dalam kaitannya dengan fungsi ginjal pada kelompok pasien yang berbeda setelah pemberian kelipatan dosis 5 mg.
Dengan bersihan kreatinin 30-80 mL / menit, rata-rata AUC meningkat hanya 13%, sedangkan peningkatan 4-5 kali lipat diamati dengan bersihan kreatinin 5-30 mL / menit.
Lisinopril dapat dihilangkan dengan dialisis. Selama hemodialisis 4 jam, konsentrasi plasma lisinopril menurun rata-rata 60% dengan pembersihan dialisis antara 40 dan 55 ml / menit.
Gagal jantung
Dibandingkan dengan orang sehat, pasien gagal jantung memiliki paparan lisinopril yang lebih tinggi (peningkatan rata-rata AUC 125%), tetapi berdasarkan pemulihan urin lisinopril, penurunan penyerapan sekitar 16% dicatat. .
Warga senior
Dibandingkan dengan subjek muda, pasien lanjut usia mengalami peningkatan konsentrasi darah dan AUC (meningkat sekitar 60%).
Hidroklorotiazid
Dengan pemantauan kadar plasma setidaknya selama 24 jam, waktu paruh plasma diamati bervariasi dalam kisaran 5,6-14,8 jam.
Setidaknya 61% dari dosis oral dihilangkan tidak berubah dalam waktu 24 jam. Setelah pemberian hidroklorotiazid oral, efek diuretik dimulai dalam waktu 2 jam, mencapai puncaknya dalam waktu sekitar 4 jam dan berlangsung selama 6 sampai 12 jam Hidroklorotiazid melintasi plasenta tetapi tidak melewati sawar darah otak.
05.3 Data keamanan praklinis
Lisinopril
Keamanan lisinopril telah dipelajari secara ekstensif pada hewan laboratorium. LD 50 oral lisinopril lebih besar dari 20 g / kg pada tikus dan tikus.
Tampaknya toksisitas lisinopril pada tikus dan anjing terutama terkait dengan eksaserbasi efek farmakologis. Ada kesenjangan besar antara dosis terapeutik untuk manusia dan dosis toksik untuk hewan.
Rasio dosis tidak beracun untuk anjing (5 mg / kg / hari) dengan yang direkomendasikan untuk manusia 40 mg / hari adalah 6 kali lebih tinggi pada spesies sensitif ini.
Pada manusia, dengan dosis 40 mg / hari, konsentrasi plasma maksimum 468 ng / ml tercapai, secara signifikan lebih rendah daripada tingkat plasma 11.370 ng / ml yang ditentukan oleh dosis nefrotoksik pada anjing.
Tanda-tanda utama toksisitas pada anjing terkait dengan gangguan fungsi ginjal (peningkatan BUN dan kadar kreatinin), kadang-kadang dikaitkan dengan degenerasi tubulus ginjal. Yang terakhir tidak diamati pada tikus, meskipun peningkatan azotemia dicatat. Perubahan fungsi ginjal ini mungkin mewakili perubahan pra-ginjal pada azotemia yang diinduksi obat terkait dengan aktivitas farmakologis lisinopril. Asupan garam tambahan meningkatkan atau mencegah toksisitas lisinopril pada tikus dan juga anjing, yang selanjutnya mendukung hipotesis toksisitas berbasis mekanisme.
Studi karsinogenesis, mutagenesis, dan kesuburan
Tidak ada bukti efek onkogenik ketika lisinopril diberikan pada tikus jantan dan betina selama 105 minggu dengan dosis hingga 90 mg / kg / hari (sekitar 110 kali dosis maksimum harian manusia yang direkomendasikan). Lisinopril juga diberikan hingga 92 minggu pada tikus. (pria dan wanita) dengan dosis hingga 135 mg / kg / hari (sekitar 170 kali dosis maksimum harian manusia yang direkomendasikan) dan tidak menunjukkan tanda-tanda karsinogenisitas. Lisinopril tidak menunjukkan sifat mutagenik dalam uji mutagenik mikroba Ames dengan atau tanpa aktivasi metabolik. Itu negatif dalam "uji mutasi awal menggunakan sel paru-paru hamster Cina. Lisinopril tidak menghasilkan pemutusan untai tunggal DNA dalam" uji elusi alkali in vitro pada hepatosit tikus. Selanjutnya, lisinopril tidak menghasilkan peningkatan penyimpangan kromosom dalam uji in vitro pada sel ovarium hamster Cina dan dalam studi sumsum tulang tikus in vivo. Tidak ada efek buruk pada kapasitas reproduksi pada tikus jantan dan betina yang diobati dengan dosis lisinopril hingga 300 mg / kg / hari.
Teratogenesis
Lisinopril tidak teratogenik pada tikus yang diobati dengan dosis hingga 1000 mg / kg / hari (1250 kali dosis maksimum harian manusia yang direkomendasikan) dari hari ke-6 hingga hari ke-15 kehamilan.
Tidak ada peningkatan resorpsi janin dengan dosis di bawah 100 mg/kg; pada dosis 1000 mg / kg ini dicegah dengan asupan garam tambahan. Tidak ada fetotoksisitas atau teratogenisitas pada tikus yang diobati dengan dosis lisinopril hingga 300 mg / kg / hari (375 kali dosis maksimum yang disarankan) dari hari ke-6 hingga hari ke-17 kehamilan.
Pada tikus yang mendapat lisinopril dari hari ke-15 kebuntingan sampai hari ke-21 pascapersalinan, terjadi peningkatan insiden kematian kelahiran antara hari ke-2 dan hari ke-7 pascapersalinan.Hari ke-21 pascapersalinan, berat badan rata-rata keturunan lebih rendah. tambahan pasokan garam untuk ibu tidak ada peningkatan kematian maupun penurunan berat badan dalam kelahiran. Pada kelinci, lisinopril tidak menunjukkan teratogenisitas ketika diberikan selama seluruh periode organogenetik dengan dosis hingga 1 mg / kg / hari dengan adanya asupan garam tambahan.
Yang terakhir telah digunakan untuk menghilangkan efek toksik pada ibu dan memungkinkan penilaian potensi teratogenik pada tingkat dosis setinggi mungkin.Kelinci telah diamati sangat sensitif terhadap penghambat enzim konversi (kaptopril dan enalapril) yang menunjukkan efek ibu dan fetotoksik pada tingkat dosis yang sama dengan atau lebih rendah dari dosis terapeutik yang direkomendasikan untuk manusia.
Pada kelinci, fetotoksisitas terjadi dengan peningkatan insiden resorpsi janin pada dosis lisinopril 1 mg / kg / hari dan dengan peningkatan insiden pengerasan tidak lengkap pada dosis uji terendah (0,1 mg / kg / hari). . Dosis tunggal lisinopril 15 mg / kg / hari yang diberikan secara intravena pada kelinci hamil selama hari ke-16, 21 dan 26 kehamilan mengakibatkan 88 hingga 100% kematian janin.
Hidroklorotiazid
Dalam studi toksikologi akut dan kronis hidroklorotiazid diamati memiliki toksisitas yang relatif rendah.Dalam studi toksikologi hewan akut, LD 50 pada tikus lebih besar dari 10 g / kg dalam suspensi oral.
Anjing ditoleransi setidaknya 2 g / kg secara oral tanpa tanda-tanda toksisitas. Hidroklorotiazid diberikan pada tikus dalam penelitian dua liter, tikus dalam penelitian generasi ke-2, dan kelinci dengan tes kehamilan positif.Tidak satu pun dari penelitian ini menunjukkan efek teratogenik hidroklorotiazid.
Keturunan dibesarkan untuk menyapih atau jatuh tempo tidak menunjukkan tanda-tanda efek terkait pengobatan.
Karsinogenesis, mutagenesis dan studi kesuburan.
Hydrochlorothiazide saat ini sedang dipelajari di Program Pengujian Karsinogenesis AS. Hidroklorotiazid tidak menunjukkan sifat mutagenik in vitro dalam uji mutagenik mikroba Ames pada konsentrasi hingga 5 mg/piring menggunakan strain TA98 dan TA100. Sampel urin dari pasien yang diobati dengan hidroklorotiazid tidak menunjukkan aktivitas mutagenik pada uji Ames. obat untuk menginduksi non-disjungsi dan pindah silang diukur pada Aspergillus nidulans. Sejumlah besar obat, termasuk hidroklorotiazid, menginduksi nondisjunction.
Teratogenesis
Studi reproduksi pada kelinci, mencit dan tikus dengan dosis hingga 100 mg / kg / hari (50 kali dosis maksimum manusia) tidak menunjukkan bukti kelainan janin eksternal karena hidroklorotiazid.
Hydrochlorothiazide yang diberikan dalam studi dua generasi pada tikus dengan dosis 4-5-6 mg / kg / hari (sekitar 1-2 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia) tidak mengubah kesuburan atau menghasilkan kelainan pada keturunannya saat lahir.
Lisinopril / hidroklorotiazid
Pemberian lisinopril dengan hidroklorotiazid menghasilkan respons toksik pada dosis yang lebih rendah daripada yang diamati dengan masing-masing senyawa yang diberikan sendiri. Karena toksisitas masing-masing komponen disebabkan oleh aktivitas terapeutiknya (hipotensi) dan karena ada peningkatan aktivitas farmakologis lisinopril bila diberikan dalam kombinasi dengan diuretik (hidroklorotiazid), peningkatan toksisitas dengan kedua obat tersebut diharapkan. toksisitas sekunder terhadap potensiasi efek farmakologis telah diamati pada dosis tinggi, tidak ada alasan untuk memprediksi respons toksik pada manusia terhadap dosis terapeutik kedua obat. Keamanan lisinopril dan hidroklorotiazid yang diberikan dalam kombinasi dengan dosis terapeutik telah dibuktikan dalam studi klinis. Lisinopril dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid tidak menunjukkan sifat mutagenik dalam uji mutagen mikroba menggunakan Salmonella typhimurium (uji Ames) atau Escherichia coli dengan baik tanpa aktivasi atau dalam tes mutasi menggunakan sel paru-paru hamster Cina. Lisinopril-hydrochlorothiazide tidak menghasilkan pemutusan DNA monoelik dalam cairan elusi basa dalam uji in vitro hepatosit tikus. Selain itu, tidak menghasilkan peningkatan penyimpangan kromosom dalam tes sel ovarium hamster Cina in vitro atau dalam studi sumsum tulang tikus in vivo.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Manitol (E421), dibasic kalsium fosfat dihidrat, pati jagung, pati pregelatinised, magnesium stearat (E572).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak diketahui.
06.3 Masa berlaku
36 bulan
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan tablet di dalam karton untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVC dan aluminium melepuh
Kemasan 14 tablet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tablet, 14 tablet AIC No. 038520019
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
21 Agustus 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juli 2009
