COAPROVEL - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Coaprovel - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Irbesartan, Hydrochlorothiazide

CoAprovel tablet 300 mg / 12,5 mg

Sisipan paket Coaprovel tersedia untuk ukuran paket:

CoAprovel tablet 300 mg / 12,5 mg
CoAprovel tablet salut selaput 300 mg / 25 mg

Indikasi Mengapa Coaprovel digunakan? Untuk apa?

CoAprovel adalah "kombinasi dua zat aktif: irbesartan dan hidroklorotiazid. Irbesartan termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai antagonis reseptor angiotensin-II. Angiotensin-II adalah zat yang diproduksi di dalam tubuh yang berikatan dengan reseptornya, yang terletak di pembuluh darah , menyebabkan penyempitan yang terakhir. Hal ini menyebabkan peningkatan tekanan darah. Irbesartan mencegah pengikatan angiotensin-II pada reseptor ini, menyebabkan pembuluh darah rileks dan tekanan darah turun.Hydrochlorothiazide termasuk dalam kelompok obat (disebut diuretik thiazide) yang menyebabkan peningkatan produksi urin dan akibatnya menurunkan tekanan darah.

Dua bahan aktif CoAprovel bertindak bersama-sama menyebabkan penurunan nilai tekanan darah yang lebih besar daripada yang disebabkan oleh obat tunggal yang diberikan secara individual.

CoAprovel digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi ketika pengobatan dengan irbesartan atau hidroklorotiazid saja tidak cukup mengontrol tekanan darah Anda.

Kontraindikasi Ketika Coaprovel tidak boleh digunakan

Jangan mengambil CoAprovel

jika Anda alergi terhadap irbesartan atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
jika Anda alergi terhadap hidroklorotiazid atau obat apa pun yang berasal dari sulfonamid
jika Anda hamil lebih dari 3 bulan (juga lebih baik untuk menghindari CoAprovel di awal kehamilan - lihat bagian kehamilan)
jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal yang parah
jika Anda mengalami kesulitan buang air kecil
jika dokter Anda menentukan bahwa Anda memiliki tingkat kalsium yang terus-menerus tinggi atau tingkat kalium yang rendah dalam darah Anda
jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Coaprovel

Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil CoAprovel dan jika Anda memiliki salah satu dari berikut ini:

muntah atau diare yang berlebihan
jika Anda memiliki masalah ginjal atau pernah menjalani transplantasi ginjal
jika Anda menderita masalah jantung
jika Anda menderita masalah hati
jika Anda menderita diabetes
jika Anda menderita lupus eritematosus (juga dikenal sebagai lupus atau SLE)
jika Anda menderita aldosteronisme primer (suatu kondisi yang berhubungan dengan produksi hormon aldosteron yang tinggi, yang menyebabkan retensi natrium dan, selanjutnya, peningkatan tekanan darah)
jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi: - "ACE inhibitor" (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), khususnya jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes. - aliskiren

Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala.

Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan menggunakan CoAprovel"

Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). CoAprovel tidak dianjurkan pada awal kehamilan dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari 3 bulan, karena dapat membahayakan bayi Anda jika digunakan pada tahap tersebut (lihat bagian kehamilan).

Juga, beri tahu dokter Anda:

jika Anda sedang menjalani diet rendah garam
jika Anda memiliki gejala seperti rasa haus yang berlebihan, mulut kering, kelemahan umum, kantuk, nyeri otot atau kram, mual, muntah, atau detak jantung yang terlalu cepat yang dapat mengindikasikan efek hidroklorotiazid yang berlebihan (terkandung dalam CoAprovel)
jika Anda telah melihat peningkatan, lebih cepat dari biasanya, sensitivitas kulit Anda terhadap matahari dengan gejala terbakar sinar matahari (seperti kemerahan, gatal, bengkak, ruam)
jika Anda perlu menjalani operasi atau mengambil anestesi jika Anda mengalami perubahan penglihatan atau nyeri pada satu atau kedua mata saat menggunakan CoAprovel. Ini bisa menjadi tanda bahwa glaukoma sedang terjadi, tekanan mata meningkat.Anda harus menghentikan CoAprovel dan berkonsultasi dengan dokter Anda.

Hydrochlorothiazide yang terkandung dalam obat ini dapat memberikan hasil positif dalam tes anti-doping.

Anak-anak dan remaja

CoAprovel tidak boleh diberikan kepada anak-anak dan remaja (di bawah 18 tahun)

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Coaprovel

Obat-obatan lain dan CoAprovel

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Obat diuretik seperti hidroklorotiazid yang terkandung dalam CoAprovel mungkin memiliki efek pada obat lain.Obat yang mengandung litium tidak boleh dikonsumsi bersama dengan CoAprovel kecuali di bawah pengawasan medis yang ketat.

Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan / atau mengambil tindakan pencegahan lain: Jika Anda menggunakan ACE inhibitor atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah judul: "Jangan menggunakan CoAprovel" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan")

Anda mungkin memerlukan tes darah jika Anda menggunakan:

suplemen kalium
pengganti garam yang mengandung potasium
hemat kalium atau diuretik lainnya
beberapa obat pencahar
obat untuk pengobatan asam urat
suplemen vitamin D
obat-obatan untuk mengontrol detak jantung Anda
obat-obatan untuk diabetes (obat oral atau insulin)
carbamazepine (obat untuk mengobati epilepsi).

Penting juga untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan obat lain untuk menurunkan tekanan darah, steroid, obat untuk mengobati kanker, obat nyeri, obat radang sendi, atau cholestyramine dan colestipol untuk menurunkan kadar kolesterol darah.

CoAprovel dengan makanan dan minuman

CoAprovel dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.

Karena hidroklorotiazid yang terkandung dalam CoAprovel, jika Anda minum alkohol saat minum obat ini, Anda mungkin merasa lebih pusing saat berdiri, terutama saat Anda berpindah dari duduk ke berdiri.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan

Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan untuk hamil); dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum CoAprovel sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain CoAprovel. CoAprovel tidak dianjurkan selama kehamilan Anda. hamil dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari 3 bulan karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika dikonsumsi setelah bulan ketiga kehamilan.

Waktunya memberi makan

Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui. CoAprovel tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui dan dokter Anda dapat memilih perawatan lain untuk Anda jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayi baru lahir atau lahir prematur. .

Mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. CoAprovel tidak mungkin memengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, terkadang pusing atau kelelahan dapat terjadi selama perawatan tekanan darah tinggi. Hal ini terjadi pada Anda, bicarakan dengan Anda dokter sebelum mengemudi atau menggunakan mesin.

CoAprovel mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula (misalnya: laktosa), hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Coaprovel : Posology

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Dosis

Dosis CoAprovel yang dianjurkan adalah satu tablet per hari. CoAprovel akan diresepkan untuk Anda oleh dokter Anda jika terapi Anda sebelumnya tidak cukup mengurangi tekanan darah Anda. Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang cara beralih dari perawatan sebelumnya ke CoAprovel.

Cara pemberian

CoAprovel adalah untuk penggunaan oral. Telan tablet dengan jumlah cairan yang cukup (misalnya segelas air). Anda dapat mengonsumsi CoAprovel dengan atau tanpa makanan. Anda harus mencoba minum obat pada waktu yang sama setiap hari. Penting untuk melanjutkan terapi kecuali dokter Anda mengatakan sebaliknya. .

Efek penurunan tekanan darah maksimum harus dicapai 6-8 minggu setelah memulai pengobatan.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Coaprovel

Jika Anda mengambil lebih banyak CoAprovel dari yang seharusnya

Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi terlalu banyak tablet, segera hubungi dokter Anda.

Anak-anak tidak boleh menggunakan CoAprovel

CoAprovel tidak boleh diberikan kepada anak di bawah usia 18 tahun. Jika seorang anak menelan tablet, segera hubungi dokter Anda.

Jika Anda lupa menggunakan CoAprovel

Jika Anda lupa meminum satu dosis obat, lanjutkan terapi seperti biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping Coaprovel

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Beberapa dari efek ini bisa serius dan mungkin memerlukan perhatian medis.

Kasus reaksi alergi kulit yang jarang (ruam, urtikaria) serta pembengkakan lokal pada wajah, bibir dan / atau lidah telah dilaporkan pada pasien yang menerima irbesartan. Jika Anda memiliki salah satu gejala di atas atau jika Anda mengalami kesulitan bernapas, hentikan penggunaan CoAprovel dan segera hubungi dokter Anda.

Frekuensi efek samping yang tercantum di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut:

Umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien

Jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien

Efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan dalam uji klinis pada pasien yang diobati dengan CoAprovel adalah:

Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)

mual/muntah
gangguan saluran kemih
kelelahan
pusing (termasuk ketika berpindah dari posisi duduk atau terlentang ke berdiri)
tes darah mungkin menunjukkan peningkatan kadar enzim yang mengukur fungsi otot dan jantung (creatine kinase) atau peningkatan kadar zat yang mengukur fungsi ginjal (BUN, creatinine).

Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari efek samping ini menyebabkan masalah bagi Anda.

Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)

diare
hipotensi
kelemahan
detak jantung cepat
semburan panas
pembengkakan
disfungsi seksual (masalah dengan aktivitas seksual)
tes darah mungkin menunjukkan penurunan kadar kalium dan natrium dalam darah.

Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari efek samping ini menyebabkan masalah bagi Anda.

Efek yang tidak diinginkan dilaporkan setelah CoAprovel ditempatkan di pasar

Beberapa efek yang tidak diinginkan telah dilaporkan sejak pemasaran CoAprovel. Efek samping dengan frekuensi yang tidak diketahui adalah: sakit kepala, tinitus, batuk, gangguan pengecapan, gangguan pencernaan, nyeri sendi dan otot, kelainan fungsi hati dan disfungsi ginjal, kadar kalium darah tinggi dan reaksi alergi (ruam, gatal-gatal, pembengkakan lokal pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan). Kasus ikterus yang jarang (menguningnya kulit dan/atau bagian putih mata) juga telah dilaporkan.

Seperti halnya kombinasi dua zat aktif, efek yang tidak diinginkan yang terkait dengan masing-masing komponen tidak dapat dikecualikan.

Efek samping yang terkait dengan irbesartan saja

Selain efek samping yang tercantum di atas, nyeri dada juga telah dilaporkan.

Efek yang tidak diinginkan terkait dengan hidroklorotiazid saja

Kehilangan nafsu makan; iritasi perut; kram perut; sembelit; penyakit kuning (menguningnya kulit dan / atau putih mata); radang pankreas yang ditandai dengan sakit parah di perut bagian atas, sering disertai mual dan muntah; ketidaknyamanan tidur; depresi ; penglihatan kabur; kekurangan sel darah putih, yang dapat menyebabkan sering infeksi, demam; penurunan jumlah trombosit (komponen penting untuk pembekuan darah), penurunan jumlah sel darah merah (anemia) yang ditandai dengan kelelahan, sakit kepala, sesak napas saat berolahraga, pusing dan penampilan pucat; gangguan ginjal; masalah paru-paru termasuk pneumonia atau peningkatan cairan di paru-paru; peningkatan sensitivitas kulit terhadap sinar matahari; radang pembuluh darah; kelainan kulit yang ditandai dengan pengelupasan kulit di seluruh tubuh; lupus eritematosus, diidentifikasi dengan ruam yang dapat muncul di wajah, leher dan kulit kepala; reaksi alergi; kelemahan dan kejang otot; detak jantung yang berubah; penurunan tekanan darah akibat perubahan posisi tubuh; pembengkakan kelenjar ludah; kadar gula darah tinggi; gula dalam urin; peningkatan beberapa jenis lemak dalam darah; kadar asam urat yang tinggi dalam darah yang dapat menyebabkan asam urat.

Efek yang tidak diinginkan terkait dengan hidroklorotiazid diketahui meningkat dengan dosis hidroklorotiazid yang lebih tinggi.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Simpan dalam kemasan aslinya agar tidak lembab.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Komposisi dan bentuk farmasi

Apa isi CoAprovel

Zat aktifnya adalah irbesartan dan hidroklorotiazid. Tiap tablet CoAprovel 300 mg/12,5 mg mengandung 300 mg irbesartan dan 12,5 mg hidroklorotiazid.
Bahan lainnya adalah: selulosa mikrokristalin, natrium karmelosa ikatan silang, laktosa monohidrat, magnesium stearat, silika terhidrasi koloid, pati jagung pragelatinisasi, oksida besi merah dan kuning (E172).

Seperti apa CoAprovel dan isi paketnya

CoAprovel tablet 300 mg / 12,5 mg berwarna peach, bikonveks, oval, dengan hati yang dihilangkan di satu sisi dan nomor 2776 di sisi lain.

CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tablet disediakan dalam kemasan blister yang berisi 14, 28, 56, atau 98 tablet. Paket berisi lepuh dosis unit berlubang 56 x 1 tablet untuk penggunaan di rumah sakit juga tersedia.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Coaprovel dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Inkompatibilitas dan Sifat Kewaspadaan khusus untuk penyimpanan 06.3 Kewaspadaan khusus untuk penyimpanan 06.3 isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING O 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, INSTRUKSI DETAIL TAMBAHAN DAN PENGENDALIAN KUALITAS

01.0 NAMA PRODUK OBAT

COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG TABLET

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap tablet mengandung 300 mg irbesartan dan 12,5 mg hidroklorotiazid.

Eksipien:

Setiap tablet mengandung 65,8 mg laktosa (sebagai laktosa monohidrat).

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet.

Berwarna peach, bikonveks, berbentuk oval, dengan hati timbul di satu sisi dan nomor 2776 di sisi lain.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Pengobatan hipertensi arteri esensial.

Terapi kombinasi dosis tetap diindikasikan pada pasien dewasa yang tekanan darahnya tidak cukup dikendalikan oleh irbesartan atau hidroklorotiazid saja (lihat bagian 5.1).

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

CoAprovel dapat dikonsumsi sekali sehari, terlepas dari asupan makanannya.

Penyesuaian dosis progresif dengan komponen individu (misalnya irbesartan dan hidroklorotiazid) dapat direkomendasikan.

Jika sesuai secara klinis, peralihan langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap dapat dipertimbangkan:

• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg dapat diberikan pada pasien yang tekanan darahnya tidak cukup terkontrol dengan hidroklorotiazid atau irbesartan 150 mg saja;

• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg dapat diberikan pada pasien yang tidak terkontrol dengan baik oleh irbesartan 300 mg atau CoAprovel 150 mg / 12,5 mg;

• CoAprovel 300 mg / 25 mg dapat diberikan pada pasien yang tidak terkontrol dengan baik oleh CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.

Dosis lebih besar dari 300 mg irbesartan / 25 mg hidroklorotiazid sekali sehari tidak dianjurkan.

Bila diperlukan CoAprovel dapat diberikan dengan produk obat antihipertensi lainnya (lihat bagian 4.5).

populasi khusus

Gagal ginjal: Karena adanya hidroklorotiazid, CoAprovel tidak direkomendasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (diuretik loop klirens kreatinin lebih disukai daripada tiazid. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan disfungsi ginjal dengan klirens kreatinin 30 ml / menit (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Insufisiensi hati: CoAprovel tidak diindikasikan pada subjek dengan insufisiensi hati berat. Tiazid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan disfungsi hati. Tidak diperlukan penyesuaian dosis CoAprovel pada pasien dengan disfungsi hati ringan atau sedang (lihat bagian 4.3).

pasien lanjut usia: Tidak diperlukan penyesuaian dosis CoAprovel pada pasien usia lanjut.

Populasi pediatrik: CoAprovel tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja karena keamanan dan kemanjurannya belum ditetapkan. Tidak ada data yang tersedia.

Cara pemberian

Untuk penggunaan oral.

04.3 Kontraindikasi

• Hipersensitif terhadap zat aktif, terhadap salah satu eksipien (lihat bagian 6.1) atau terhadap zat lain yang berasal dari sulfonamida (hidroklorotiazid adalah turunan dari sulfonamida)

• Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6)

• Insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin

• Hipokalemia refrakter, hiperkalsemia

• Gagal hati berat, sirosis bilier, dan kolestasis

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Hipotensi - Pasien hipovolemik: pada pasien hipertensi tanpa faktor risiko lain untuk hipotensi CoAprovel jarang dikaitkan dengan hipotensi simptomatik. Ini dapat terjadi pada pasien hipovolemik atau pasien dengan hiponatremia karena terapi diuretik intens, diet rendah natrium, diare atau muntah. Dalam kasus seperti itu, kondisi yang mendasarinya harus dikoreksi sebelum memulai terapi CoAprovel.

Stenosis arteri ginjal - Hipertensi renovaskular: ada peningkatan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral, atau stenosis arteri ginjal dengan fungsi mono-ginjal, dan diobati dengan penghambat enzim pengubah angiotensin atau antagonis reseptor angiotensin-II. Meskipun hal ini tidak didokumentasikan dengan terapi CoAprovel, efek serupa diharapkan.

Gagal ginjal dan transplantasi ginjalPemantauan berkala kadar kalium, kreatinin, dan asam urat serum dianjurkan ketika CoAprovel digunakan pada pasien dengan disfungsi ginjal. Tidak ada data klinis mengenai pemberian CoAprovel kepada pasien dengan transplantasi ginjal baru-baru ini. CoAprovel tidak boleh digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin azotaemia yang diinduksi oleh tiazid. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan disfungsi ginjal dengan klirens kreatinin 30 ml / menit. Namun pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan. -sedang ( klirens kreatinin 30 ml / menit, tetapi

Insufisiensi hati: Perhatian khusus diperlukan ketika tiazid diberikan kepada pasien dengan insufisiensi hati atau penyakit hati progresif, karena sedikit perubahan pada keseimbangan air dan elektrolit dapat menyebabkan koma hepatik. Tidak ada pengalaman klinis dengan CoAprovel pada pasien dengan insufisiensi hati.

Stenosis katup aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif: Seperti halnya vasodilator lainnya, perhatian khusus diperlukan pada pasien yang menderita stenosis aorta atau mitral, atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.

Aldosteronisme primer: Pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak merespon obat antihipertensi yang bekerja melalui penghambatan sistem renin-angiotensin, oleh karena itu penggunaan CoAprovel tidak dianjurkan.

Efek metabolik dan endokrin: Penggunaan tiazid dapat mengganggu toleransi glukosa. Pada pasien diabetes, mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis insulin atau obat hipoglikemik oral. Diabetes mellitus laten dapat menjadi nyata selama terapi dengan tiazid.

Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida telah dikaitkan dengan penggunaan diuretik thiazide; Namun, pada dosis 12,5 mg di CoAprovel, tidak ada atau efek minimal yang dilaporkan.

Hiperurisemia atau krisis asam urat dapat terjadi pada beberapa pasien yang memakai tiazid.

Ketidakseimbangan elektrolit: Untuk semua pasien yang menjalani terapi diuretik, dianjurkan pemantauan berkala elektrolit serum pada interval yang tepat.

Tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat menyebabkan ketidakseimbangan air-elektrolit (hipokalemia, hiponatremia dan alkalosis hipokloremik).Gejala alarm untuk ketidakseimbangan air-elektrolit adalah: mulut kering, haus, lemah, lesu, mengantuk, agitasi, nyeri otot atau kram, otot kelelahan, hipotensi, oliguria, takikardia, dan gangguan gastrointestinal seperti mual atau muntah.

Meskipun hipokalemia dapat terjadi pada pasien yang menerima diuretik thiazide, hal ini dapat dikurangi dengan terapi bersamaan dengan irbesartan. Risiko hipokalemia paling besar pada pasien dengan sirosis hati, pada pasien yang menjalani diuresis intens, pada pasien yang menerima asupan elektrolit oral yang tidak mencukupi dan pada pasien yang menerima terapi kortikosteroid atau ACTH secara bersamaan. Sebaliknya, karena adanya irbesartan di CoAprovel, hiperkalemia dapat terjadi, terutama dengan adanya disfungsi ginjal dan/atau gagal jantung, dan diabetes mellitus. Pemantauan yang memadai dari kalium serum dianjurkan pada pasien yang berisiko. Diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium harus diberikan dengan hati-hati bersamaan dengan CoAprovel (lihat bagian 4.5).

Tidak ada bukti bahwa irbesartan mengurangi atau mencegah hiponatremia yang diinduksi diuretik.Hipokloremia yang mungkin terjadi biasanya ringan dan tidak memerlukan pengobatan.

Tiazid dapat mengurangi eliminasi kalsium melalui urin dan dapat menyebabkan peningkatan kadar kalsium serum yang intermiten dan ringan tanpa adanya gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Hiperkalsemia yang nyata dapat menunjukkan hiperparatiroidisme yang tidak termanifestasi. Terapi dengan tiazid harus dihentikan sebelum melakukan tes fungsi paratiroid.

Tiazid telah terbukti meningkatkan ekskresi magnesium urin, menyebabkan hipomagnesemia.

Litium: kombinasi lithium dan CoAprovel tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).

Tes doping: Hydrochlorothiazide yang terkandung dalam obat ini dapat memberikan hasil positif dalam tes anti-doping.

Peringatan umum: pada pasien yang tonus vaskular dan fungsi ginjalnya sangat bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya pasien dengan gagal jantung kongestif berat atau dengan penyakit ginjal, termasuk stenosis arteri ginjal), pengobatan dengan penghambat enzim pengubah Angiotensin atau angiotensin Antagonis reseptor -II, yang mempengaruhi sistem ini, telah dikaitkan dengan hipotensi akut, BUN, oliguria, atau gagal ginjal akut yang jarang. Seperti halnya antihipertensi, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit kardiovaskular iskemik, dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.

Reaksi hipersensitivitas terhadap hidroklorotiazid dapat terjadi pada pasien dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial sebelumnya; namun, pada yang pertama, reaksi tersebut lebih mungkin terjadi.

Onset dan / atau memburuknya lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan diuretik thiazide.

Kasus reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan dengan penggunaan diuretik thiazide (lihat bagian 4.8).Jika reaksi fotosensitisasi terjadi selama pengobatan, dianjurkan agar terapi dihentikan. Jika melanjutkan pengobatan dianggap perlu, dianjurkan agar pengobatan dilanjutkan. melindungi area yang terkena sinar matahari atau sinar UVA buatan.

Kehamilan: terapi dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulai selama kehamilan.Pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan untuk pasien yang berencana untuk hamil.kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting. Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan, dan jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).

Laktosa: obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

antihipertensi lainnya: Efek antihipertensi dari CoAprovel dapat meningkat dengan penggunaan bersamaan dengan agen antihipertensi lainnya. Irbesartan dan hidroklorotiazid (pada dosis hingga 300 mg irbesartan / 25 mg hidroklorotiazid) telah diberikan dengan aman bersama obat antihipertensi lain, termasuk penghambat saluran kalsium dan penghambat beta-adrenergik. Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat menyebabkan hipovolemia dan, jika tidak dikoreksi lebih awal, dapat menyebabkan risiko hipotensi saat memulai terapi irbesartan dengan atau tanpa diuretik tiazid (lihat bagian 4.4).

Litium: Peningkatan konsentrasi serum dan toksisitas litium yang reversibel telah ditemukan bila diberikan bersamaan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin. Efek serupa telah dilaporkan sangat jarang dengan irbesartan sejauh ini. Selanjutnya, pembersihan ginjal lithium dikurangi dengan tiazid dengan peningkatan risiko toksisitas lithium dengan CoAprovel. Oleh karena itu, kombinasi lithium dan CoAprovel tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4). Jika ada kebutuhan nyata untuk kombinasi tersebut, pemantauan kadar litium serum secara hati-hati direkomendasikan.

Obat-obatan yang mempengaruhi kadar kalium: Deplesi kalium yang disebabkan oleh hidroklorotiazid dilemahkan oleh efek hemat kalium yang diinduksi oleh irbesartan. Namun, efek hidroklorotiazid pada kalium serum ini akan diperkuat oleh produk obat lain yang menginduksi kehilangan kalium dan hipokalemia (penghemat kalium lainnya, pencahar, amfoterisin, carbenoxolone, penisilin G natrium). Sebaliknya, berdasarkan pengalaman dengan produk obat lain yang mengurangi aktivitas sistem renin-angiotensin, penggunaan bersama diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau produk obat lain yang mampu meningkatkan kadar kalium serum (misalnya natrium heparin) dapat menyebabkan peningkatan kalium serum Pemantauan yang memadai dari kalium serum dianjurkan pada pasien yang berisiko (lihat bagian 4.4).

Produk obat yang dipengaruhi oleh perubahan kalium: ketika CoAprovel diberikan dalam kombinasi dengan produk obat lain yang berpotensi berbahaya jika terjadi perubahan kalium serum (misalnya glikosida digitalis, antiaritmia), pemantauan berkala kalium dianjurkan.

Obat antiinflamasi nonsteroid: Ketika antagonis angiotensin-II diberikan bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (yaitu inhibitor COX-2 selektif, asam asetilsalisilat (> 3 g / hari) dan obat antiinflamasi nonsteroid non-selektif), pelemahan efek antihipertensi dapat terjadi.

Seperti ACE inhibitor, penggunaan simultan antagonis angiotensin-II dan obat antiinflamasi nonsteroid dapat menyebabkan peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut, dan peningkatan kalium serum khususnya pada pasien. dengan fungsi ginjal sederhana yang sudah ada sebelumnya. Kombinasi harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada orang tua. Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi kombinasi dan secara berkala sesudahnya.

Pelajari lebih lanjut tentang interaksi irbesartan: Dalam studi klinis, farmakokinetik irbesartan tidak terpengaruh oleh hidroklorotiazid.Irbesartan terutama dimetabolisme oleh CYP2C9 dan pada tingkat lebih rendah melalui glukuronidasi. Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang signifikan yang diamati setelah pemberian irbesartan bersamaan dengan warfarin, produk obat yang dimetabolisme oleh CYP2C9. Efek dari penginduksi CYP2C9, seperti rifampisin, pada farmakokinetik irbesartan belum dievaluasi, farmakokinetik digoksin tidak diubah dengan pemberian irbesartan secara bersamaan.

Pelajari lebih lanjut tentang interaksi hidroklorotiazid: Bila diberikan secara bersamaan, obat-obatan berikut dapat berinteraksi dengan diuretik thiazide:

Alkohol: potensiasi hipotensi ortostatik dapat terjadi;

Obat antidiabetes (obat antidiabetik oral dan insulin): penyesuaian dosis antidiabetik mungkin diperlukan (lihat bagian 4.4);

Colestyramine dan colestipol: penyerapan hidroklorotiazid terganggu dengan adanya resin penukar anion.CoAprovel harus diminum setidaknya 1 jam sebelum atau 4 jam setelah obat-obatan ini;

Kortikosteroid, ACTH: penipisan elektrolit, terutama kalium, dapat meningkat;

Glikosida digitalis: hipokalemia dan hipomagnesemia yang diinduksi thiazide mendukung timbulnya aritmia jantung digitalis (lihat bagian 4.4);

Obat antiinflamasi nonsteroid: pada beberapa pasien, pemberian obat antiinflamasi nonsteroid dapat mengurangi efek diuretik, natrium uretik, dan antihipertensi dari diuretik tiazid;

Amina pressor (misalnya norepinefrin): efek amina pressor dapat dikurangi, tetapi tidak sampai menghalangi penggunaannya;

Relaksan otot muskuloskeletal nondepolarisasi (misalnya tubokurarin): efek relaksan muskuloskeletal non-depolarisasi dapat ditingkatkan dengan hidroklorotiazid;

Obat anti asam urat: Penyesuaian dosis produk obat antigout mungkin diperlukan karena hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar asam urat serum Peningkatan dosis probenesid atau sulfinpirazon mungkin diperlukan Pemberian bersama diuretik tiazid dapat meningkatkan kejadian hipersensitivitas terhadap allopurinol;

garam kalsium: Diuretik tiazid dapat meningkatkan kadar kalsium serum karena penurunan ekskresi. Jika perlu untuk memberikan suplemen kalsium atau obat hemat kalsium (misalnya terapi vitamin D), kadar kalsium harus dikontrol dan dosis kalsium disesuaikan;

Karbamazepin: Penggunaan bersamaan karbamazepin dan hidroklorotiazid telah dikaitkan dengan risiko hiponatremia simtomatik Elektrolit harus dipantau selama penggunaan bersamaan. Jika memungkinkan, kelas diuretik lain harus digunakan.

Interaksi lainnya: tiazid dapat meningkatkan efek hiperglikemik beta-blocker dan diazoksida Obat antikolinergik (misalnya atropin, beperiden) dapat meningkatkan bioavailabilitas diuretik tipe tiazid melalui penurunan motilitas gastrointestinal dan laju pengosongan lambung Tiazid dapat meningkatkan risiko samping amantidine Tiazid dapat mengurangi ekskresi ginjal dari obat sitotoksik (misalnya siklofosfamid, metotreksat) dan meningkatkan efek mielosupresifnya.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan:

Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah terpapar inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Meskipun tidak ada data epidemiologi terkontrol tentang risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), risiko serupa mungkin juga ada untuk kelas produk obat ini.Untuk pasien yang merencanakan kehamilan, pengobatan antihipertensi alternatif harus digunakan.dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan. pada kehamilan, kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting. Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.

Paparan AIIRA selama trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bagian 5.3).

Jika paparan AIIRA telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.

Neonatus yang ibunya menggunakan AIIRA harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Tiazid melintasi penghalang plasenta dan ditemukan di tali pusat, menyebabkan penurunan perfusi plasenta, perubahan elektrolit janin dan kemungkinan reaksi lain yang diamati pada orang dewasa. Penggunaan tiazid oleh ibu telah didokumentasikan menyebabkan trombositopenia neonatal atau ikterus janin atau neonatus Karena CoAprovel mengandung hidroklorotiazid, tidak dianjurkan untuk digunakan selama trimester pertama kehamilan. Beralih ke pengobatan alternatif yang tepat harus dipertimbangkan sebelum merencanakan kehamilan.

Waktunya memberi makan:

Karena tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan CoAprovel selama menyusui, CoAprovel tidak direkomendasikan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan selama menyusui lebih disukai, terutama saat menyusui bayi baru lahir dan bayi prematur.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. CoAprovel tidak mungkin mempengaruhi kemampuan ini karena sifat farmakodinamiknya. Saat mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin, perlu dicatat bahwa kadang-kadang pusing atau kelelahan dapat terjadi selama pengobatan hipertensi .

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Kombinasi Irbesartan / hidroklorotiazid

29,5% dari 898 pasien hipertensi yang menerima berbagai dosis irbesartan / hidroklorotiazid (kisaran: 37,5 mg / 6,25 mg hingga 300 mg / 25 mg) selama studi terkontrol plasebo mengalami reaksi yang merugikan. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah pusing (5,6%), kelelahan (4,9%), mual / muntah (1,8%) dan buang air kecil yang tidak normal (1,4%). Selain itu, peningkatan azotemia (BUN) (2,3%), kreatin kinase (1,7%) dan kreatinin (1,1%) umumnya diamati selama uji klinis.

Tabel 1 melaporkan reaksi merugikan dari reaksi merugikan spontan dan yang diamati dalam uji klinis terkontrol plasebo.

Frekuensi reaksi merugikan yang dijelaskan di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga

Tabel 1: Efek Samping dari Uji Klinis Terkendali Plasebo dan Pelaporan Spontan Tes diagnostik: Umum: hiperazotaemia, peningkatan kreatinin dan kreatin kinase Luar biasa: penurunan kadar kalium dan natrium serum Patologi jantung: Luar biasa: sinkop, hipotensi, takikardia, edema Gangguan sistem saraf: Umum: pusing Luar biasa: pusing ortostatik Tidak diketahui: sakit kepala Gangguan telinga dan labirin: Tidak diketahui: tinitus Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum: Tidak diketahui: batuk Gangguan gastrointestinal: Umum: mual/muntah Luar biasa: diare Tidak diketahui: dispepsia, disgeusia Gangguan ginjal dan saluran kemih: Umum: gangguan buang air kecil Tidak diketahui: gangguan ginjal, termasuk kasus gagal ginjal yang terisolasi pada pasien yang berisiko (lihat bagian 4.4) Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung: Luar biasa: pembengkakan pada ekstremitas Tidak diketahui: artralgia, mialgia Gangguan metabolisme dan nutrisi: Tidak diketahui: hiperkalemia Patologi vaskular: Luar biasa: pembilasan Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi: Umum: kelelahan Gangguan sistem kekebalan tubuh: Tidak diketahui: kasus reaksi hipersensitivitas seperti angioedema, ruam, urtikaria Gangguan Hepatobilier: Jarang: Tidak diketahui: hepatitis ikterus, disfungsi hati Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara: Luar biasa: disfungsi seksual, perubahan libido

Informasi tambahan tentang masing-masing komponen: Selain reaksi merugikan yang dijelaskan di atas untuk kombinasi, reaksi merugikan lainnya yang sebelumnya dilaporkan dengan salah satu komponen mungkin merupakan reaksi merugikan potensial dengan CoAprovel. Dalam Tabel 2 dan 3 di bawah ini, reaksi merugikan yang dilaporkan dengan komponen individu CoAprovel terdaftar.

Tabel 2: Reaksi merugikan yang dilaporkan dengan penggunaan irbesartan saja Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi: Luar biasa: sakit dada
Tabel 3: Reaksi yang merugikan (terlepas dari hubungan obat) dilaporkan dengan penggunaan hidroklorotiazid saja Tes diagnostik: Tidak diketahui: gangguan keseimbangan elektrolit (termasuk hipokalemia dan hiponatremia, lihat bagian 4.4), hiperurisemia, glikosuria, hiperglikemia, peningkatan kolesterol dan trigliserida Patologi jantung: Tidak diketahui: aritmia jantung Gangguan pada darah dan sistem limfatik: Tidak diketahui: anemia aplastik, mielosupresi, neutropenia/agranulositosis, anemia hemolitik, leukopenia, trombositopenia Gangguan sistem saraf: Tidak diketahui: pusing, parestesia, pusing, agitasi Gangguan mata: Tidak diketahui: penglihatan kabur sementara, xanthopsia Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum: Tidak diketahui: kesulitan bernapas (termasuk pneumonia dan edema paru) Gangguan gastrointestinal: Tidak diketahui: pankreatitis, anoreksia, diare, sembelit, iritasi lambung, sialadenitis, kehilangan nafsu makan Gangguan ginjal dan saluran kemih: Tidak diketahui: nefritis interstisial, disfungsi ginjal Gangguan kulit dan jaringan subkutan: Tidak diketahui: reaksi anafilaksis, nekrolisis epidermal toksik, angiitis nekrotikans (vaskulitis, vaskulitis kulit), reaksi kulit seperti lupus eritematosus, reaktivasi lupus eritematosus kulit, reaksi fotosensitifitas, ruam, urtikaria Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung: Tidak diketahui: kelemahan, spasme otot Patologi vaskular: Tidak diketahui: hipotensi postural Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi: Tidak diketahui: demam Gangguan Hepatobilier: Tidak diketahui: ikterus (ikterus kolestatik intrahepatik) Gangguan jiwa: Tidak diketahui: depresi, gangguan tidur

Efek samping yang bergantung pada dosis hidroklorotiazid (terutama gangguan elektrolit) dapat meningkat dengan peningkatan dosis secara bertahap.

04.9 Overdosis

Tidak ada informasi spesifik yang tersedia untuk pengobatan overdosis CoAprovel. Pasien harus dipantau secara ketat, pengobatan harus simtomatik dan suportif dan akan tergantung pada waktu sejak konsumsi dan keparahan gejala Tindakan yang disarankan termasuk induksi muntah dan / atau bilas lambung arang aktif Elektrolit serum dan kreatinin harus sering diperiksa Jika hipotensi terjadi pasien harus ditempatkan terlentang dan segera diisi ulang dengan garam dan cairan.

Manifestasi utama overdosis irbesartan adalah hipotensi dan takikardia; Bradikardia juga dapat terjadi.

Overdosis hidroklorotiazid dikaitkan dengan deplesi elektrolit (hipokalemia, hipokloremia, hiponatremia) dan dehidrasi setelah diuresis berlebihan. Tanda dan gejala utama overdosis adalah mual dan kantuk. Hipokalemia dapat menyebabkan kejang otot dan / atau menonjolkan aritmia jantung yang terkait dengan penggunaan glikosida digitalis atau obat anti-aritmia tertentu secara bersamaan.

Irbesartan tidak dapat dialisis. Jumlah hidroklorotiazid yang dikeluarkan melalui hemodialisis tidak diketahui.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: antagonis angiotensin-II, kombinasi

Kode ATC: C09DA04.

CoAprovel adalah kombinasi dari antagonis reseptor angiotensin-II irbesartan dan diuretik tiazid, hidroklorotiazid. Kombinasi bahan aktif ini menentukan efek antihipertensi aditif, mengurangi tekanan darah ke tingkat yang lebih besar daripada komponen individu.

Irbesartan adalah antagonis reseptor angiotensin-II yang poten dan selektif (subtipe AT1), aktif untuk pemberian oral. Obat ini diyakini memblokir semua efek angiotensin-II yang dimediasi AT1, terlepas dari asal atau jalur sintesis angiotensin-II.Antagonis selektif untuk angiotensin-II (AT1) menyebabkan peningkatan kadar renin dan angiotensin-II plasma dan penurunan konsentrasi aldosteron plasma. Pada pasien yang tidak berisiko mengalami ketidakseimbangan elektrolit (lihat bagian 4.4 dan 4.5), kalium tidak diubah secara substansial oleh irbesartan saja pada dosis yang dianjurkan. Irbesartan tidak menghambat ACE (kininase-II), enzim yang menghasilkan angiotensin-II dan mendegradasi bradikinin untuk menghasilkan metabolit tidak aktif. Irbesartan tidak memerlukan aktivasi metabolik untuk mengerahkan aktivitas farmakologisnya.

Hydrochlorothiazide adalah diuretik thiazide.Mekanisme dimana diuretik thiazide memberikan efek antihipertensinya tidak sepenuhnya dipahami.Tiazid bekerja pada mekanisme tubulus ginjal dari reabsorpsi elektrolit, secara langsung meningkatkan ekskresi natrium dan klorida dalam jumlah yang secara substansial setara. Tindakan diuretik hidroklorotiazid mengurangi volume plasma, meningkatkan aktivitas renin plasma, dan meningkatkan sekresi aldosteron, mengakibatkan peningkatan kehilangan kalium dan bikarbonat urin dan penurunan kalium serum. Agaknya dengan memblok sistem renin-angiotensin-aldosteron, pemberian irbesartan secara bersamaan cenderung memperbaiki kehilangan kalium yang berhubungan dengan diuretik ini. Dengan hidroklorotiazid, diuresis dimulai dalam 2 jam, puncaknya terjadi kira-kira pada jam keempat, dan efeknya berlangsung kira-kira 6-12 jam.

Dalam kisaran terapeutik, kombinasi hidroklorotiazid dan irbesartan menghasilkan pengurangan aditif yang bergantung pada dosis pada tekanan darah. Penambahan hidroklorotiazid 12,5 mg pada irbesartan 300 mg sekali sehari pada pasien yang tidak terkontrol dengan baik pada monoterapi irbesartan 300 mg mengakibatkan penurunan tekanan darah diastolik 6,1 mmHg lebih lanjut dibandingkan dengan plasebo (24 jam kemudian).Kombinasi irbesartan 300 mg dan hidroklorotiazid 12,5 mg menghasilkan penurunan tekanan darah sistolik / diastolik secara keseluruhan, dibandingkan dengan plasebo, hingga 13,6 / 11,5 mmHg.

Data klinis yang terbatas (7 dari 22 pasien) menunjukkan bahwa pasien yang tidak terkontrol dengan kombinasi 300 mg / 12,5 mg dapat merespon bila diobati dengan kombinasi 300 mg / 25 mg. Efek hipotensi superior pada tekanan darah sistolik (PAS) dan tekanan darah diastolik (PAD) diamati pada pasien ini (masing-masing 13,3 dan 8,3 mmHg).

Pada pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang, pemberian 150 mg irbesartan dan hidroklorotiazid 12,5 mg sekali sehari menghasilkan penurunan rata-rata 12,9/6,9 mmHg pada tekanan darah sistolik/diastolik dibandingkan dengan plasebo (24 jam pasca dosis). Puncak antihipertensi tercapai setelah 3-6 jam. Pemantauan tekanan darah 24 jam terus menerus menunjukkan bahwa kombinasi 150 mg irbesartan dan 12,5 mg hidroklorotiazid sekali sehari menghasilkan penurunan tekanan darah yang serupa selama 24 jam, dengan penurunan rata-rata sistolik / diastolik dibandingkan dengan plasebo, selama 24 jam 15,8 / 10,0 mmHg Diukur dengan pemantauan terus menerus selama 24 jam, efek palung / puncak CoAprovel 150 mg / 12,5 mg adalah 100%. Diukur dengan manset selama kunjungan rawat jalan, efek palung / puncak adalah 68% dan 76% untuk CoAprovel 150 mg / 12,5 mg dan CoAprovel 300 mg / 12,5 mg, masing-masing Efek ini diamati selama 24 jam tanpa penurunan darah yang berlebihan tekanan ke puncak dan konsisten dengan penurunan yang aman dan efektif yang diperoleh dengan dosis sekali sehari.Pada pasien yang tidak cukup terkontrol pada 25 mg hidroklorotiazid saja, penambahan irbesartan menghasilkan penurunan nilai rata-rata lebih lanjut. 11.1 / 7.2mmHg.

Efek antihipertensi irbesartan dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid terjadi setelah dosis pertama dan terbukti dalam 1-2 minggu, dengan efek maksimum terjadi dalam 6-8 minggu. Dalam studi jangka panjang, efek irbesartan dan hidroklorotiazid konstan selama lebih dari satu tahun.Meskipun tidak dipelajari secara khusus dengan CoAprovel, hipertensi rebound tidak diamati dengan irbesartan atau hidroklorotiazid.

Efek kombinasi irbesartan dan hidroklorotiazid pada morbiditas dan mortalitas belum dipelajari.Penelitian epidemiologis telah menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan hidroklorotiazid mengurangi risiko mortalitas dan morbiditas kardiovaskular.

Efektivitas CoAprovel tidak dipengaruhi oleh usia atau jenis kelamin. Seperti produk obat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin, pasien hipertensi kulit hitam kurang merespon secara signifikan terhadap irbesartan saja. Ketika irbesartan diberikan bersama dengan hidroklorotiazid dosis rendah (misalnya 12,5 mg / hari), respons antihipertensi pada pasien kulit hitam mendekati respon antihipertensi pada pasien non-kulit hitam.

Kemanjuran dan keamanan CoAprovel sebagai terapi awal untuk hipertensi berat (didefinisikan sebagai SeDBP 110 mmHg) dievaluasi dalam 8 minggu, multi-pusat, acak, double-blind, aktif-terkontrol, studi lengan paralel. Sebanyak 697 pasien diacak dengan perbandingan 2 banding 1 untuk menerima irbesartan / hidroklorotiazid 150 mg / 12,5 mg atau irbesartan 150 mg yang dititrasi secara sistematis (sebelum respon terhadap dosis minimal ditemukan) dan setelah satu minggu irbesartan / hidroklorotiazid 300 mg / 25 mg atau irbesartan 300 mg, masing-masing.

Penelitian ini merekrut 58% pasien pria. Usia rata-rata pasien adalah 52,5 tahun, 13% berusia 65 tahun, dan hanya 2% berusia 75 tahun.Dua belas persen (12%) pasien diabetes, 34% dislipidemia dan yang paling sering patologi kardiovaskular adalah angina pektoris stabil hadir di 3,5% dari mata pelajaran yang diteliti.

Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk membandingkan persentase pasien di mana SeDBP mencapai kontrol (SeDBP

Kualitas dan kejadian efek samping yang dicatat untuk pasien yang diobati dengan terapi kombinasi serupa dengan profil efek samping untuk pasien monoterapi. Selama 8 minggu pengobatan, tidak ada kasus sinkop yang dilaporkan pada kedua kelompok perlakuan. Ada 0,6% dan 0% kasus hipotensi dan 2,8% dan 3,1% kasus pusing sebagai efek samping dilaporkan dalam kombinasi dan kelompok pasien monoterapi, masing-masing.

05.2 Sifat farmakokinetik

Pemberian bersama hidroklorotiazid dan irbesartan tidak mempengaruhi farmakokinetik keduanya.

Irbesartan dan hidroklorotiazid aktif secara oral dan tidak memerlukan biotransformasi untuk aktif. Setelah pemberian oral CoAprovel bioavailabilitas oral absolut adalah 60-80% untuk irbesartan dan 50-80% untuk hidroklorotiazid. Makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas CoAprovel. Konsentrasi plasma maksimum dicapai 1,5-2 jam setelah pemberian oral untuk irbesartan dan 1-2,5 jam untuk hidroklorotiazid.

Pengikatan protein kira-kira 96% dengan jumlah pengikatan ke sel darah yang dapat diabaikan. Volume distribusi irbesartan adalah 53-93 liter, ikatan protein untuk hidroklorotiazid adalah 68%, dengan volume distribusi nyata 0,83-1,14 l / kg.

Irbesartan menunjukkan farmakokinetik linier dan proporsional dosis pada kisaran dosis 10-600 mg.Peningkatan penyerapan oral yang kurang proporsional diamati pada dosis di atas 600 mg; mekanisme dimana ini ditentukan tidak diketahui. Total pembersihan tubuh dan ginjal masing-masing adalah 157-176 dan 3,0-3,5 ml / menit. Waktu paruh eliminasi terminal dari irbesartan adalah 11-15 jam.Konsentrasi plasma keadaan stabil dicapai dalam 3 hari setelah inisiasi dosis sekali sehari. Penurunan akumulasi irbesartan (plasma setelah pemberian dosis sekali sehari berulang. Dalam satu penelitian, konsentrasi plasma sedikit lebih tinggi diamati pada pasien hipertensi. Namun, tidak ada perbedaan waktu paruh atau akumulasi irbesartan. dosis pada pasien. Irbesartan AUC dan Cmax nilai juga sedikit lebih tinggi pada pasien usia lanjut (≥ 65 tahun) dibandingkan pada subjek muda (18-40 tahun). Namun, waktu paruh akhir tidak berubah secara signifikan. Itu bukan penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien usia lanjut. Rata-rata waktu paruh hidroklorotiazid plasma bervariasi antara 5-15 jam.

Setelah pemberian irbesartan berlabel 14C secara oral atau intravena, 80-85% radioaktivitas plasma yang terdeteksi disebabkan oleh irbesartan yang tidak berubah. Irbesartan dimetabolisme oleh hati melalui oksidasi dan konjugasi glukuronida. Metabolit sirkulasi utama (sekitar 6%) adalah irbesartan glukuronida in vitro menunjukkan bahwa irbesartan terutama dioksidasi melalui enzim sitokrom P450 CYP2C9; isoenzim CYP3A4 memiliki efek yang dapat diabaikan.Irbesartan dan metabolitnya dieliminasi melalui jalur bilier dan ginjal. Setelah pemberian 14C irbesartan secara oral atau intravena, kira-kira 20% radioaktivitas dapat ditemukan dalam urin, sedangkan sisanya dapat dideteksi dalam feses. Kurang dari 2% dari dosis yang diambil diekskresikan dalam urin sebagai irbesartan yang tidak berubah. Hidroklorotiazid tidak dimetabolisme tetapi dieliminasi dengan cepat oleh ginjal Setidaknya 61% dari dosis oral dieliminasi tidak berubah dalam waktu 24 jam Hidroklorotiazid melintasi plasenta, tetapi tidak dapat melewati sawar darah otak, dan diekskresikan dalam ASI.

Gagal ginjal: pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau pada pasien hemodialisis, parameter farmakokinetik irbesartan tidak berubah secara signifikan. Irbesartan tidak dikeluarkan selama proses hemodialisis. Dilaporkan bahwa pada pasien dengan klirens kreatinin

Insufisiensi hati: Pada pasien dengan sirosis ringan sampai sedang, parameter farmakokinetik irbesartan tidak berubah secara signifikan. Studi pada pasien dengan gangguan hati berat belum dilakukan.

05.3 Data keamanan praklinis

Irbesartan / hidroklorotiazid: Potensi toksisitas kombinasi irbesartan / hidroklorotiazid setelah pemberian oral dievaluasi pada tikus dan kera dalam penelitian hingga 6 bulan.Tidak ada pengamatan toksikologi yang relevan untuk penggunaan terapeutik pada manusia.

Perubahan berikut, diamati pada tikus dan kera yang diobati dengan kombinasi irbesartan / hidroklorotiazid pada 10/10 dan 90/90 mg / kg / hari juga diamati dengan obat tunggal dan / atau sekunder terhadap penurunan tekanan darah arteri (tidak ada toksikologi yang signifikan). interaksi diamati):

• perubahan ginjal, ditandai dengan peningkatan ringan asam urat dan kreatinin, dan hiperplasia/hipertrofi aparatus jukstaglomerulus, yang merupakan akibat langsung interaksi irbesartan dengan sistem renin-angiotensin;

• sedikit penurunan parameter eritrosit (eritrosit, hemoglobin, hematokrit);

• Perubahan warna lambung, ulkus dan nekrosis fokal mukosa lambung diamati pada beberapa tikus dalam studi toksisitas 6 bulan dengan irbesartan yang diberikan dengan dosis 90 mg / kg / hari, hidroklorotiazid 90 mg / kg / hari dan irbesartan / hidroklorotiazid 10/10 mg/kg/hari. Lesi ini tidak diamati pada kera;

• Penurunan kalium darah akibat hidroklorotiazid dan sebagian dicegah bila diberikan bersama irbesartan.

Sebagian besar efek di atas tampaknya disebabkan oleh aktivitas farmakologis irbesartan (blokade penghambatan pelepasan renin yang diinduksi angiotensin-II, dengan stimulasi sel penghasil renin) dan juga terjadi dengan penghambat enzim. konversi angiotensin. Pengamatan ini muncul tidak memiliki relevansi dengan dosis terapi irbesartan / hidroklorotiazid yang digunakan pada manusia.

Tidak ada efek teratogenik yang diamati pada tikus yang diobati dengan kombinasi irbesartan dan hidroklorotiazid pada dosis yang menghasilkan toksisitas ibu.Efek kombinasi ibersartan / hidroklorotiazid pada kesuburan belum dievaluasi dalam penelitian pada hewan, karena belum pernah dilaporkan. efek pada kesuburan pada hewan atau manusia dengan irbesartan dan hidroklorotiazid bila diberikan sendiri Namun, antagonis angiotensin-II lain mempengaruhi parameter kesuburan bila diberikan sendiri, dalam studi tentang hewan. Temuan ini juga terlihat dengan dosis rendah antagonis angiotensin-II ini bila diberikan bersama dengan hidroklorotiazid.

Tidak ada bukti mutagenisitas atau klastogenisitas dengan kombinasi irbesartan / hidroklorotiazid. Potensi karsinogenik irbesartan dan hidroklorotiazid dalam kombinasi belum dievaluasi dalam penelitian pada hewan.

Irbesartan: Tidak ada tanda-tanda toksisitas sistemik atau organ target yang ditemukan pada dosis klinis.Dalam studi keamanan non-klinis, dosis tinggi irbesartan (≥ 250 mg / kg / hari pada tikus dan 100 mg / kg / hari pada kera) menyebabkan penurunan pada beberapa parameter eritrosit (eritrosit, hemoglobin, hematokrit).Pada dosis sangat tinggi (≥ 500 mg/kg/hari), perubahan degeneratif pada ginjal (seperti nefritis interstisial, dilatasi tubulus, tubulus basofilik, peningkatan konsentrasi plasma ureum dan kreatinin ). Efek ini dianggap sekunder dari efek hipotensif obat, yang menyebabkan penurunan perfusi ginjal. Selanjutnya, irbesartan menginduksi hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular (≥ 90 mg / kg / hari pada tikus dan 10 mg / kg / hari pada kera). Semua perubahan ini dianggap diinduksi oleh aksi farmakologis irbesartan. . Hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular ginjal tampaknya tidak relevan dengan dosis terapi irbesartan yang digunakan pada manusia.

Tidak ada efek mutagenisitas, klastogenisitas atau karsinogenisitas yang terdeteksi.

Penelitian pada hewan dengan irbesartan menunjukkan efek toksik sementara (dilatasi pelvis ginjal, hidroureter, dan edema subkutan) pada janin tikus, yang berkurang setelah lahir. Aborsi atau resorpsi embrio dini dilaporkan pada kelinci pada dosis yang dapat menyebabkan toksisitas ibu, termasuk kematian.Tidak ada efek teratogenik yang diamati baik pada tikus maupun kelinci.

Hidroklorotiazid: Meskipun bukti yang tidak pasti dari genotoksisitas dan karsinogenisitas telah diamati pada beberapa model eksperimental, pengalaman luas penggunaan hidroklorotiazid pada manusia belum menunjukkan korelasi antara penggunaannya dan peningkatan neoplasma.