Bahan aktif: Bortezomib
VELCADE 3,5 mg bubuk untuk larutan injeksi.
Indikasi Mengapa Velcade digunakan? Untuk apa?
VELCADE mengandung zat aktif bortezomib, yang disebut 'proteasome inhibitor'. Proteasom memainkan peran penting dalam mengontrol fungsi dan pertumbuhan sel. Dengan mengganggu fungsinya, bortezomib dapat membunuh sel kanker.
VELCADE digunakan untuk mengobati multiple myeloma (sejenis keganasan sumsum tulang) pada pasien berusia di atas 18 tahun:
- sendiri atau bersama-sama dengan obat-obatan pegilasi liposomal doksorubisin atau deksametason, untuk pasien dengan penyakit yang memburuk (progresif) setelah menerima setidaknya satu pengobatan sebelumnya atau di mana transplantasi sel induk darah telah gagal atau tidak layak
- dalam kombinasi dengan obat-obatan melphalan dan prednison untuk pasien dengan penyakit yang sebelumnya tidak diobati yang tidak dapat menerima kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sel induk darah.
- dalam kombinasi dengan deksametason atau deksametason bersama dengan thalidomide, untuk pasien dengan penyakit yang sebelumnya tidak diobati dan sebelum menerima kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sel induk darah (pengobatan induksi)
VELCADE digunakan untuk mengobati limfoma sel mantel (sejenis keganasan yang mempengaruhi kelenjar getah bening) pada pasien berusia 18 tahun atau lebih. Dalam hal ini, VELCADE digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin dan prednison, untuk pasien dengan penyakit yang sebelumnya tidak diobati dan untuk mereka yang tidak memungkinkan transplantasi sel induk darah.
Kontraindikasi Ketika Velcade tidak boleh digunakan
Jangan gunakan VELCADE
- jika Anda alergi terhadap bortezomib, boron atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- jika Anda memiliki masalah paru-paru atau jantung yang parah.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Velcade
Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki:
- rendahnya jumlah sel darah merah atau sel darah putih
- masalah perdarahan dan / atau jumlah trombosit darah rendah
- diare, konstipasi, mual atau muntah
- pengalaman pingsan, pusing atau pusing sebelumnya
- masalah ginjal
- masalah hati sedang hingga berat
- keluhan sebelumnya seperti mati rasa, kesemutan atau nyeri pada tangan atau kaki (neuropati)
- gangguan jantung atau tekanan darah
- sesak napas atau batuk
- kejang
- herpes zoster (juga terletak di sekitar mata atau menyebar ke seluruh tubuh)
- gejala sindrom lisis tumor seperti, misalnya, kram otot, kelemahan otot, kebingungan, gangguan penglihatan atau kehilangan penglihatan dan sesak napas
- kehilangan memori, kesulitan berpikir, kesulitan berjalan atau kehilangan penglihatan. Ini bisa menjadi tanda-tanda infeksi otak yang serius, dan dokter Anda mungkin menunjukkan tes dan pemeriksaan lebih lanjut.
Anda perlu melakukan tes darah secara teratur sebelum dan selama terapi VELCADE untuk terus-menerus memeriksa nilai sel darah Anda.
Jika Anda menderita limfoma sel mantel dan diberikan rituximab bersama dengan VELCADE, Anda harus memberi tahu dokter Anda:
- jika Anda berpikir Anda menderita hepatitis atau pernah memilikinya di masa lalu. Dalam beberapa kasus, pasien yang pernah menderita hepatitis B mungkin mengalami serangan hepatitis baru, yang bisa berakibat fatal.Jika Anda pernah mengalami infeksi hepatitis B di masa lalu, dokter Anda perlu memantau Anda dengan cermat untuk mengetahui tanda dan gejala hepatitis aktif. B.
Baca selebaran paket semua obat yang Anda gunakan dalam kombinasi dengan VELCADE untuk informasi tentang obat-obatan ini sebelum memulai pengobatan dengan VELCADE.
Ketika VELCADE diberikan bersama dengan produk obat thalidomide, berikan perhatian khusus pada saran tes kehamilan dan program pencegahan kehamilan (lihat "Kehamilan dan menyusui" di bagian ini).
Anak-anak dan remaja
VELCADE tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja karena tidak diketahui cara kerja obat pada orang-orang ini.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Velcade
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan obat-obatan yang mengandung salah satu zat aktif berikut:
- ketoconazole, digunakan untuk mengobati infeksi jamur
- ritonavir, digunakan untuk mengobati infeksi HIV - rifampisin, antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi bakteri
- carbamazepine, fenitoin atau fenobarbital, digunakan untuk mengobati epilepsi
- St. John's wort (Hypericum perforatum), digunakan untuk mengobati depresi atau kondisi lainnya
- agen antidiabetik oral.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Anda tidak harus menggunakan VELCADE jika Anda sedang hamil kecuali jelas diperlukan.
Pria dan wanita yang menjalani terapi VELCADE harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama dan hingga 3 bulan setelah perawatan. Jika, terlepas dari tindakan pencegahan ini, Anda hamil, segera beri tahu dokter Anda.
Anda tidak boleh menyusui saat menggunakan VELCADE. Diskusikan dengan dokter Anda waktu terbaik untuk mulai menyusui lagi setelah akhir terapi.
Obat thalidomide menyebabkan cacat lahir dan kematian janin. Ketika VELCADE diberikan bersama dengan thalidomide, Anda harus mengikuti program pencegahan kehamilan thalidomide (lihat leaflet paket thalidomide).
Mengemudi dan menggunakan mesin
VELCADE dapat menyebabkan kelelahan, pusing, pingsan atau penglihatan kabur. Jangan mengendarai mobil atau menggunakan mesin jika Anda mengalami gejala-gejala ini. Juga berikan perhatian khusus jika efek ini tidak terjadi.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Velcade: Posology
Dokter Anda akan menghitung dosis VELCADE sebanding dengan tinggi dan berat badan Anda. Dosis awal standar VELCADE adalah 1,3 mg / m2 luas permukaan tubuh dua kali seminggu. Dokter Anda dapat mengubah dosis dan jumlah total kursus pengobatan tergantung pada respons Anda terhadap pengobatan, terjadinya efek samping tertentu dan kondisi kesehatan umum Anda (misalnya masalah hati).
Multiple myeloma dalam perkembangan
Ketika VELCADE diberikan sendiri, Anda akan menerima 4 dosis VELCADE secara intravena atau subkutan pada hari 1, 4, 8 dan 11. Ini diikuti dengan periode "libur" 10 hari tanpa pengobatan.
Periode 21 hari (3 minggu) ini sesuai dengan satu rangkaian pengobatan.
Anda dapat menerima hingga 8 siklus (24 minggu). Anda juga dapat menerima VELCADE bersama dengan obat-obatan doxorubicin atau deksametason liposom pegilasi.
Ketika VELCADE diberikan bersama dengan doksorubisin liposom pegilasi, Anda akan menerima VELCADE intravena atau subkutan selama 21 hari dan 30 mg / m2 pegilasi liposomal doksorubisin akan diberikan pada hari ke 4 dari siklus pengobatan 21 hari VELCADE sebagai infus .intravena setelah injeksi VELCADE.
Anda dapat menerima hingga 8 siklus (24 minggu pengobatan).
Ketika VELCADE diberikan bersama dengan deksametason, Anda akan menerima pengobatan selama 21 hari dengan VELCADE intravena atau subkutan dan deksametason oral dengan dosis 20 mg pada hari 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 dan 12, pengobatan selama 21 hari dengan VELCADE.
Anda dapat menerima hingga 8 siklus (24 minggu pengobatan).
Multiple myeloma yang sebelumnya tidak diobati
Jika Anda belum pernah dirawat karena multiple myeloma sebelumnya dan Anda bukan kandidat untuk transplantasi sel induk darah, Anda akan menerima VELCADE bersama dengan dua obat lain: melphalan dan prednison.
Dalam hal ini, durasi pengobatan adalah 42 hari (6 minggu). Dia akan menerima 9 siklus (54 minggu).
- Pada siklus 1-4, VELCADE diberikan dua kali seminggu pada hari 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 dan 32.
- Pada siklus 5-9, VELCADE diberikan seminggu sekali pada hari ke 1, 8, 22 dan 29.
Melphalan (9 mg / m2) dan prednison (60 mg / m2) diberikan melalui mulut pada hari 1, 2, 3 dan 4 minggu pertama setiap siklus.
Jika Anda belum pernah dirawat karena multiple myeloma sebelumnya dan Anda adalah kandidat untuk transplantasi sel induk darah, Anda akan menerima VELCADE secara intravena atau subkutan bersama dengan obat-obatan: dexamethasone, atau dexamethasone dan thalidomide, sebagai pengobatan induksi.
Ketika VELCADE diberikan bersama dengan deksametason, Anda akan menerima kursus pengobatan 21 hari dengan VELCADE intravena atau subkutan dan deksametason oral 40 mg pada hari 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 dan 11 dari siklus.21 -hari perawatan VELCADE.
Anda akan menerima 4 siklus (12 minggu pengobatan).
Ketika VELCADE diberikan bersama dengan thalidomide dan deksametason, durasi kursus pengobatan adalah 28 hari (4 minggu).
Deksametason 40 mg diberikan secara oral pada hari 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 dan 11 dari siklus pengobatan 28 hari dengan VELCADE dan thalidomide diberikan secara oral dengan dosis 50 mg setiap hari sampai hari ke 14 hari pertama. siklus dan, jika ditoleransi, dosis thalidomide ditingkatkan menjadi 100 mg pada hari 15-28 dan selanjutnya dapat ditingkatkan hingga 200 mg per hari dari siklus kedua dan seterusnya. Anda dapat menerima hingga 6 siklus (24 minggu pengobatan).
Limfoma sel mantel yang sebelumnya tidak diobati
Jika Anda belum pernah menerima pengobatan khusus untuk limfoma sel mantel di masa lalu, Anda akan menerima VELCADE secara intravena atau subkutan bersama dengan obat-obatan rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin dan prednison.
VELCADE diberikan secara intravena atau subkutan pada hari 1, 4, 8 dan 11, diikuti dengan periode "istirahat" tanpa pengobatan. Durasi kursus pengobatan adalah 21 hari (3 minggu).
Anda dapat menerima hingga 8 program pengobatan (24 minggu).
Obat-obatan berikut diberikan pada hari 1 dari setiap siklus pengobatan 21 hari VELCADE sebagai infus intravena: rituximab pada 375 mg / m2, cyclophosphamide pada 750 mg / m2 dan doxorubicin pada 50 mg / m2.
Prednison diberikan secara oral dengan dosis 100 mg / m2 pada hari 1, 2, 3, 4 dan 5 dari siklus pengobatan VELCADE.
Bagaimana VELCADE diberikan
Obat ini untuk penggunaan intravena atau subkutan. VELCADE akan dikelola oleh seorang profesional kesehatan dengan pengalaman dalam penggunaan obat-obatan sitotoksik. Bubuk VELCADE harus dilarutkan sebelum pemberian. Ini akan dilakukan oleh seorang profesional kesehatan. Solusi yang dihasilkan kemudian dengan cepat disuntikkan ke dalam vena atau subkutan. Injeksi L " ke dalam vena berlangsung cepat, selama periode 3 hingga 5 detik. Injeksi subkutan dapat dilakukan baik di paha atau di perut.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Velcade
Karena obat ini diberikan oleh dokter atau perawat Anda, kemungkinan besar Anda tidak akan meminum lebih dari yang seharusnya.Jika terjadi overdosis, dokter Anda akan memantau efek sampingnya.
Efek Samping Apa efek samping Velcade
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Beberapa dari efek ini bisa serius.
Jika Anda diberikan VELCADE untuk multiple myeloma atau limfoma sel mantel, beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu dari gejala berikut:
- kram otot, kelemahan otot
- kebingungan, gangguan atau kehilangan penglihatan, kebutaan, kejang, sakit kepala
- sesak napas, pembengkakan kaki atau perubahan detak jantung, tekanan darah tinggi, kelelahan, pingsan
- batuk dan kesulitan bernapas atau sesak di dada.
Pengobatan dengan VELCADE biasanya dapat menyebabkan penurunan jumlah sel darah merah dan putih serta trombosit darah. Oleh karena itu, Anda perlu melakukan tes darah secara teratur sebelum dan selama perawatan dengan VELCADE, untuk memeriksa jumlah sel darah Anda secara teratur. Anda mungkin mengalami pengurangan jumlah:
- trombosit, yang dapat membuat Anda lebih rentan terhadap memar atau pendarahan tanpa cedera yang nyata (misalnya, pendarahan di usus, perut, mulut dan gusi atau pendarahan otak atau hati)
- sel darah merah, yang dapat menyebabkan anemia, dengan gejala seperti kelelahan dan pucat
- sel darah putih, yang dapat membuat Anda lebih rentan terhadap infeksi atau gejala seperti flu.
Jika Anda diberikan VELCADE untuk pengobatan multiple myeloma, efek samping yang mungkin terjadi tercantum di bawah ini.
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- Sensitisasi, mati rasa, kesemutan atau sensasi terbakar pada kulit, atau nyeri pada tangan atau kaki, akibat kerusakan saraf.
- Pengurangan jumlah sel darah merah dan / atau putih (lihat di atas).
- Demam.
- Perasaan mual atau muntah, kehilangan nafsu makan.
- Sembelit dengan atau tanpa gas berlebih (bisa parah).
- Diare: jika ini terjadi, penting bagi Anda untuk minum lebih banyak air daripada biasanya. Dokter Anda mungkin meresepkan obat untuk mengendalikan diare.
- Kelelahan (fatigue), perasaan lemah.
- Nyeri otot, nyeri tulang.
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Tekanan darah rendah, penurunan tekanan darah secara tiba-tiba saat berdiri yang dapat menyebabkan pingsan.
- Peningkatan tekanan darah.
- Penurunan fungsi ginjal.
- Sakit kepala.
- Perasaan umumnya tidak sehat, nyeri, pusing, pusing, perasaan lemah atau kehilangan kesadaran.
- Panas dingin.
- Infeksi, termasuk pneumonia, infeksi saluran pernapasan, bronkitis, infeksi jamur, batuk berdahak, penyakit seperti flu.
- Infeksi herpes zoster (terlokalisasi, termasuk di sekitar mata, atau menyebar ke seluruh tubuh).
- Nyeri dada atau kesulitan bernapas selama aktivitas fisik.
- Berbagai jenis ruam kulit (ruam).
- Kulit gatal, benjolan pada kulit atau kulit kering.
- Kemerahan pada wajah atau kerusakan kecil pada kapiler.
- Kemerahan pada kulit.
- Dehidrasi.
- Mulas, kembung, bersendawa, gas, sakit perut, pendarahan usus atau perut.
- Perubahan fungsi hati.
- Iritasi pada mulut atau bibir, mulut kering, sariawan atau sakit tenggorokan.
- Penurunan berat badan, kehilangan rasa.
- Kram otot, kejang otot, kelemahan otot, nyeri pada lengan dan kaki.
- Penglihatan kabur.
- Infeksi pada lapisan terluar mata dan permukaan dalam kelopak mata (konjungtivitis).
- Pendarahan hidung (perdarahan).
- Gangguan atau masalah tidur, berkeringat, cemas, perubahan mood, mood depresi, gelisah atau agitasi, perubahan status mental, disorientasi.
- Pembengkakan tubuh, termasuk pembengkakan di sekitar mata dan bagian tubuh lainnya.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Gagal jantung, serangan jantung, nyeri dada, ketidaknyamanan dada, peningkatan atau penurunan detak jantung.
- Gagal ginjal.
- Peradangan pembuluh darah, pembekuan darah di pembuluh darah dan paru-paru.
- Masalah pembekuan darah.
- Kegagalan sirkulasi.
- Peradangan pada selaput yang mengelilingi jantung atau adanya cairan di sekitar jantung.
- Infeksi termasuk infeksi saluran kemih, flu, infeksi virus herpes, infeksi telinga dan selulitis.
- Darah dalam tinja, atau pendarahan selaput lendir misalnya mulut, vagina.
- Gangguan serebrovaskular.
- Kelumpuhan, kejang-kejang, jatuh, gangguan gerak, abnormal, berubah atau berkurang kepekaan (perasaan, pendengaran, pengecapan, penciuman), gangguan perhatian, tremor, kejang.
- Arthritis, termasuk radang sendi jari tangan, jari kaki dan rahang.
- Gangguan yang mempengaruhi paru-paru, mencegah tubuh Anda mendapatkan cukup oksigen. Beberapa di antaranya termasuk kesulitan bernapas, sesak napas, mengi bahkan tanpa aktivitas fisik, kesulitan bernapas dangkal atau perlu berhenti, mengi.
- Cegukan, gangguan bicara.
- Peningkatan atau penurunan produksi urin (kerusakan ginjal), nyeri buang air kecil atau darah/protein dalam urin, retensi cairan.
- Perubahan tingkat kesadaran, kebingungan, gangguan atau kehilangan memori.
- Hipersensitivitas.
- Kehilangan pendengaran, tuli atau telinga berdenging, ketidaknyamanan di telinga.
- Perubahan hormonal yang dapat mempengaruhi reabsorpsi garam dan air.
- Hiperaktivitas kelenjar tiroid.
- Ketidakmampuan untuk memproduksi insulin yang cukup atau resistensi terhadap kadar insulin normal.
- Mata sakit atau meradang, mata terlalu basah, sakit mata, mata kering, infeksi mata, keluarnya cairan mata, gangguan penglihatan, pendarahan mata.
- Pembesaran kelenjar getah bening.
- Kekakuan sendi atau otot, rasa berat, nyeri pangkal paha.
- Rambut rontok atau tekstur rambut tidak normal.
- Reaksi alergi.
- Kemerahan atau nyeri di tempat suntikan.
- Sakit di mulut.
- Infeksi atau radang mulut, bisul pada mulut, kerongkongan, lambung dan usus kadang-kadang berhubungan dengan rasa sakit atau pendarahan, gangguan motilitas usus (termasuk penyumbatan usus), ketidaknyamanan perut atau kerongkongan, kesulitan menelan, muntah darah.
- Infeksi kulit.
- Infeksi bakteri dan virus.
- Infeksi gigi.
- Peradangan pankreas, penyumbatan saluran empedu.
- Nyeri pada alat kelamin, masalah ereksi.
- Pertambahan berat badan.
- Merasa haus.
- Hepatitis.
- Gangguan di tempat suntikan atau tempat kateter.
- Reaksi atau gangguan kulit (yang bisa serius dan mengancam jiwa), ulserasi kulit.
- Memar, jatuh, dan cedera.
- Peradangan atau pendarahan pembuluh darah yang dapat bermanifestasi sebagai titik merah atau ungu kecil (biasanya pada kaki) yang dapat menjadi mirip dengan memar besar pada kulit atau jaringan.
- Kista jinak.
- Kondisi otak yang serius dan reversibel yang mencakup kejang, tekanan darah tinggi, sakit kepala, kelelahan, kebingungan, kebutaan, atau masalah penglihatan lainnya.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Masalah jantung termasuk serangan jantung, angina.
- Flush.
- Perubahan warna pembuluh darah.
- Peradangan saraf tulang belakang.
- Masalah telinga, pendarahan dari telinga.
- Berkurangnya aktivitas kelenjar tiroid.
- Sindrom Budd-Chiari (tanda klinis disebabkan oleh penyumbatan pembuluh darah hati).
- Perubahan atau fungsi usus yang tidak normal.
- Perdarahan otak (perdarahan).
- Perubahan warna kuning pada mata dan kulit (jaundice).
- Tanda-tanda reaksi alergi parah (syok anafilaksis) antara lain kesulitan bernapas, nyeri dada atau sesak dada, dan/atau merasa pusing/lemah, kulit gatal parah atau benjolan pada kulit, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan, kolaps.
- Gangguan Payudara.
- Keputihan.
- Pembengkakan alat kelamin.
- Ketidakmampuan untuk mentolerir konsumsi alkohol.
- Pengecilan atau kehilangan massa tubuh.
- Nafsu makan meningkat.
- Fistula.
- Efusi sendi.
- Kista pada selaput yang menutupi sendi (kista sinovial).
- Fraktur.
- Kerusakan serat otot menyebabkan komplikasi lain.
- Pembesaran hati, perdarahan hati.
- Kanker ginjal.
- Kondisi kulit mirip dengan psoriasis.
- Kanker kulit.
- Kulit pucat.
- Peningkatan trombosit atau sel plasma (sejenis sel darah putih) dalam darah.
- Reaksi abnormal terhadap transfusi darah.
- Kehilangan penglihatan sebagian atau seluruhnya.
- Libido menurun.
- Kehilangan air liur.
- Penonjolan mata.
- Fotofobia (kepekaan mata yang berlebihan terhadap cahaya).
- Pernafasan cepat.
- Nyeri di rektum.
- Batu empedu.
- Burut.
- Cedera.
- Kuku rapuh atau lemah.
- Deposisi protein abnormal pada organ vital.
- Koma.
- Ulkus usus.
- Kerusakan pada banyak organ.
- Kematian.
Jika Anda diberikan VELCADE bersama dengan obat lain untuk mengobati limfoma sel mantel, efek samping yang mungkin terjadi tercantum di bawah ini.
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- Radang paru-paru.
- Kehilangan selera makan.
- Sensitisasi, mati rasa, kesemutan atau sensasi terbakar pada kulit, atau nyeri pada tangan atau kaki, akibat kerusakan saraf.
- Mual dan muntah.
- Diare.
- Ulkus mulut.
- Konstipasi usus.
- Nyeri otot, nyeri tulang.
- Rambut rontok atau tekstur rambut tidak normal.
- Kelelahan, perasaan lemah.
- Demam.
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Infeksi herpes zoster (terlokalisasi, termasuk di sekitar mata atau menyebar ke seluruh tubuh).
- Infeksi virus herpes.
- Infeksi bakteri dan virus.
- Infeksi saluran pernapasan, bronkitis, batuk berdahak, penyakit seperti flu.
- Infeksi jamur.
- Hipersensitivitas (reaksi alergi).
- Ketidakmampuan untuk memproduksi insulin yang cukup atau resistensi terhadap kadar insulin normal.
- Tampungan air.
- Kesulitan atau masalah tidur.
- Hilang kesadaran.
- Perubahan tingkat kesadaran, kebingungan.
- Merasa pusing.
- Peningkatan denyut jantung, tekanan darah tinggi, berkeringat.
- Gangguan penglihatan, penglihatan kabur.
- Gagal jantung, serangan jantung, nyeri dada, ketidaknyamanan dada, peningkatan atau penurunan detak jantung.
- Tekanan darah tinggi atau rendah.
- Penurunan tekanan darah secara tiba-tiba saat berdiri yang dapat menyebabkan pingsan.
- Sesak napas saat melakukan aktivitas fisik.
- Batuk.
- Cegukan.
- Dering di telinga, ketidaknyamanan di telinga.
- Pendarahan usus atau perut.
- Sakit perut.
- Sakit perut, kembung.
- Kesulitan menelan.
- Infeksi atau peradangan pada lambung dan usus.
- Sakit perut.
- Iritasi pada mulut atau bibir, sakit tenggorokan.
- Perubahan fungsi hati.
- Kulit yang gatal.
- Kemerahan pada kulit.
- Ruam.
- Kejang otot.
- Infeksi saluran kemih.
- Nyeri di tungkai.
- Pembengkakan tubuh, termasuk pembengkakan di sekitar mata dan bagian tubuh lainnya.
- Panas dingin.
- Kemerahan dan nyeri di tempat suntikan.
- Perasaan malaise umum.
- Kehilangan berat badan.
- Pertambahan berat badan.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Hepatitis.
- Reaksi alergi yang parah (reaksi anafilaksis) yang tanda-tandanya dapat berupa kesulitan bernapas, nyeri dada atau sesak dada, dan/atau merasa pusing/lemah, kulit gatal parah atau benjolan pada kulit, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/ atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan, kolaps.
- Gangguan gerak, kelumpuhan, kontraksi.
- Pusing.
- Kehilangan pendengaran, tuli.
- Gangguan yang mempengaruhi paru-paru, mencegah tubuh Anda mendapatkan cukup oksigen. Beberapa di antaranya adalah kesulitan bernapas, sesak napas, mengi meski tanpa aktivitas fisik, pernapasan menjadi dangkal, sulit atau berhenti, mengi.
- Pembekuan darah di paru-paru.
- Perubahan warna kuning pada mata dan kulit (jaundice).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada vial dan karton setelah EXP.
Simpan pada suhu tidak lebih dari 30°C. Simpan vial di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Solusi yang dilarutkan harus digunakan segera setelah persiapan. Jika larutan yang dilarutkan tidak segera digunakan, kondisi dan waktu penggunaan menjadi tanggung jawab pembuat. Namun, larutan yang dilarutkan stabil selama 8 jam pada suhu 25 ° C sebelum pemberian bila disimpan dalam vial asli dan/atau dalam spuit, dengan waktu penyimpanan maksimum untuk produk obat yang dilarutkan tidak lebih dari 8 jam.
VELCADE hanya untuk sekali pakai. Produk dan limbah yang tidak terpakai harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat yang berlaku.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi VELCADE?
- Bahan aktifnya adalah bortezomib. Setiap botol mengandung 3,5 mg bortezomib (sebagai ester boronik dari manitol). Setelah rekonstitusi, 1 ml larutan injeksi mengandung 1 mg bortezomib.
- Bahan lainnya adalah manitol (E421) dan nitrogen.
Rekonstitusi untuk penggunaan intravena: Setelah rekonstitusi, 1 ml larutan untuk injeksi intravena mengandung 1 mg bortezomib.
Rekonstitusi untuk penggunaan subkutan: Setelah rekonstitusi, 1 ml larutan untuk injeksi subkutan mengandung 2,5 mg bortezomib.
Deskripsi seperti apa VELCADE dan isi paketnya
Bubuk VELCADE untuk larutan injeksi berwarna putih hingga putih krem.
Setiap bungkus VELCADE 3,5 mg berisi 1 botol kaca 10 ml dengan tutup biru, terkandung dalam lepuh bening.
Batas waktu "> Informasi untuk profesional kesehatan
Informasi berikut ini ditujukan untuk profesional kesehatan saja
REKONSTITUSI UNTUK INJEKSI INTRAVENA
Catatan: VELCADE adalah agen sitotoksik. Oleh karena itu, perhatian khusus harus diberikan selama penanganan dan persiapan. Disarankan untuk memakai sarung tangan dan pakaian pelindung lainnya, untuk mencegah kontak dengan kulit.
KARENA TIDAK ADANYA JENIS PENGAWET, STANDAR TEKNIS ASEPTIK HARUS DIIKUTI SELAMA PENANGANAN VELCADE.
- Persiapan vial 3,5 mg: Tambahkan 3,5 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) steril untuk injeksi ke vial yang berisi bubuk VELCADE. Bubuk lyophilized larut sepenuhnya dalam waktu kurang dari 2 menit.
Konsentrasi larutan yang diperoleh sama dengan 1 mg/ml. Larutan akan jernih dan tidak berwarna dengan pH akhir antara 4 dan 7. Tidak perlu memeriksa pH larutan.
- Larutan harus diperiksa secara visual sebelum pemberian untuk memeriksa adanya partikel atau perubahan warna.Jika ada partikel atau perubahan warna, larutan tidak boleh digunakan dan harus dibuang.
Konfirmasikan konsentrasi pada botol untuk memastikan bahwa dosis yang benar diberikan secara intravena (1 mg / ml).
- Larutan yang dilarutkan bebas bahan pengawet dan harus digunakan segera setelah persiapan sementara stabil secara kimia dan fisik selama 8 jam pada 25 ° C dalam botol asli dan / atau dalam jarum suntik dengan maksimum 8 jam dalam jarum suntik. Total waktu penyimpanan produk obat yang dilarutkan tidak boleh melebihi 8 jam sebelum pemberian. Jika larutan yang dilarutkan tidak segera digunakan setelah persiapan, pengguna bertanggung jawab untuk mematuhi kondisi dan waktu penyimpanan produk sebelum digunakan.
Tidak perlu melindungi produk obat yang dilarutkan dari cahaya.
ADMINISTRASI
- Setelah larut, tarik jumlah yang tepat dari larutan yang dilarutkan sesuai dengan dosis yang dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh pasien.
- Konfirmasikan dosis dan konsentrasi dalam jarum suntik sebelum digunakan (periksa apakah jarum suntik ditandai untuk pemberian intravena).
- Suntikkan larutan secara intravena sebagai bolus 3-5 detik, melalui kateter intravena perifer atau sentral.
- Bilas kateter intravena dengan larutan natrium klorida steril 9 mg/ml (0,9%) untuk injeksi.
VELCADE 3.5 mg bubuk untuk larutan injeksi ADALAH UNTUK PENGGUNAAN SUBKUTAN ATAU INTRAVENA. Jangan dikelola oleh rute lain. Pemberian intratekal mengakibatkan kematian.
PEMBUANGAN
Botol hanya untuk sekali pakai dan larutan yang tersisa harus dibuang.
Obat yang tidak terpakai dan limbah dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Informasi berikut hanya ditujukan untuk profesional kesehatan:
Hanya vial 3,5 mg yang dapat diberikan secara subkutan seperti yang dijelaskan di bawah ini.
REKONSTITUSI UNTUK INJEKSI SUBKUTAN
Catatan: VELCADE adalah agen sitotoksik. Oleh karena itu, perhatian khusus harus diberikan selama penanganan dan persiapan. Disarankan untuk memakai sarung tangan dan pakaian pelindung lainnya, untuk mencegah kontak dengan kulit.
KARENA TIDAK ADANYA JENIS PENGAWET, STANDAR TEKNIS ASEPTIK HARUS DIIKUTI SELAMA PENANGANAN VELCADE.
- Persiapan vial 3,5 mg: Tambahkan 1,4 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) steril untuk injeksi ke vial yang berisi bubuk VELCADE. Bubuk lyophilized larut sepenuhnya dalam waktu kurang dari 2 menit.
Konsentrasi larutan yang diperoleh adalah sebesar 2,5 mg/ml. Larutan akan jernih dan tidak berwarna dengan pH akhir antara 4 dan 7. Tidak perlu memeriksa pH larutan.
- Larutan harus diperiksa secara visual sebelum pemberian untuk memeriksa adanya partikel atau perubahan warna.Jika ada partikel atau perubahan warna, larutan tidak boleh digunakan dan harus dibuang.
Konfirmasikan konsentrasi pada botol untuk memastikan bahwa dosis yang benar diberikan secara subkutan (2,5 mg / ml).
- Larutan yang dilarutkan bebas bahan pengawet dan harus digunakan segera setelah persiapan sementara stabil secara kimia dan fisik selama 8 jam pada 25 ° C dalam botol asli dan / atau dalam jarum suntik dengan maksimum 8 jam dalam jarum suntik. Total waktu penyimpanan produk obat yang dilarutkan tidak boleh melebihi 8 jam sebelum pemberian. Jika larutan yang dilarutkan tidak segera digunakan setelah persiapan, pengguna bertanggung jawab untuk mematuhi kondisi dan waktu penyimpanan produk sebelum digunakan.
Tidak perlu melindungi produk obat yang dilarutkan dari cahaya.
ADMINISTRASI
- Setelah larut, tarik jumlah yang tepat dari larutan yang dilarutkan sesuai dengan dosis yang dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh pasien.
- Konfirmasikan dosis dan konsentrasi dalam jarum suntik sebelum digunakan (periksa apakah jarum suntik ditandai untuk pemberian subkutan).
- Suntikkan larutan secara subkutan, pada sudut 45-90 °
- Solusi yang dilarutkan diberikan secara subkutan ke paha (kanan atau kiri) atau perut (kanan atau kiri)
- Dalam administrasi berikutnya perlu untuk mengubah tempat suntikan secara bergiliran.
- Jika reaksi lokal terjadi di tempat suntikan setelah injeksi VELCADE subkutan, konsentrasi yang lebih rendah dari larutan VELCADE 3,5 mg (1 mg / ml, bukan 2,5 mg / ml) dapat diberikan atau disarankan untuk beralih ke "injeksi intravena.
VELCADE 3.5 mg bubuk untuk larutan injeksi ADALAH UNTUK PENGGUNAAN SUBKUTAN ATAU INTRAVENA. Jangan dikelola oleh rute lain. Pemberian intratekal mengakibatkan kematian.
PEMBUANGAN
Botol hanya untuk sekali pakai dan larutan yang tersisa harus dibuang.
Obat yang tidak terpakai dan limbah dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
VELCADE 3,5 MG POWDER UNTUK SOLUSI INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap botol mengandung 3,5 mg bortezomib (sebagai ester boronik dari manitol).
Setelah rekonstitusi, 1 ml larutan injeksi untuk penggunaan subkutan mengandung 2,5 mg bortezomib.
Setelah rekonstitusi, 1 ml larutan injeksi untuk penggunaan intravena mengandung 1 mg bortezomib.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Bubuk untuk solusi untuk injeksi.
Bubuk putih sampai putih krem (dipadatkan atau tidak).
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
VELCADE sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan pegilasi liposomal doxorubicin atau deksametason diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan multiple myeloma progresif yang telah menerima setidaknya satu lini pengobatan sebelumnya dan yang telah menjalani atau tidak memenuhi syarat untuk transplantasi sel induk. .
VELCADE dalam kombinasi dengan melphalan dan prednison diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan multiple myeloma yang sebelumnya tidak diobati yang tidak memenuhi syarat untuk kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sel induk hematopoietik.
VELCADE dalam kombinasi dengan deksametason atau dengan deksametason dan thalidomide diindikasikan untuk pengobatan induksi pasien dewasa dengan multiple myeloma yang sebelumnya tidak diobati yang memenuhi syarat untuk kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sel induk hematopoietik.
VELCADE dalam kombinasi dengan rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin dan prednison diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan limfoma sel mantel yang sebelumnya tidak diobati yang tidak memenuhi syarat untuk transplantasi sel induk hematopoietik.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Pengobatan harus dimulai dan diberikan di bawah pengawasan dokter yang terlatih dan berpengalaman dalam penggunaan agen kemoterapi.VELCADE harus disusun kembali oleh profesional kesehatan.
Posologi untuk pengobatan multiple myeloma progresif (pasien yang telah menerima setidaknya satu lini pengobatan sebelumnya)
Monoterapi
VELCADE 3,5 mg bubuk untuk larutan injeksi diberikan secara intravena atau subkutan dengan dosis yang dianjurkan 1,3 mg / m² luas permukaan tubuh dua kali seminggu selama dua minggu pada hari 1, 4, 8 dan 11 dalam satu siklus perawatan 21 hari Periode 3 minggu ini dianggap sebagai siklus pengobatan.
Direkomendasikan bahwa pasien menerima 2 program VELCADE setelah konfirmasi bahwa respon lengkap tercapai.
Pasien yang merespon pengobatan tetapi tidak mencapai remisi lengkap direkomendasikan untuk memberikan total 8 program VELCADE.
Setidaknya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dosis berturut-turut VELCADE.
Penyesuaian dosis selama pengobatan dan dimulainya kembali sebagai monoterapi
Terapi VELCADE harus dihentikan pada awal toksisitas non-hematologis Grade 3 atau toksisitas hematologis Grade 4 apa pun, tidak termasuk neuropati, seperti yang ditunjukkan di bawah ini (lihat juga bagian 4.4) toksisitas, pengobatan VELCADE dapat dilanjutkan dengan dosis 25% lebih rendah ( 1,3 mg / m² dikurangi menjadi 1,0 mg / m²; 1,0 mg / m² dikurangi menjadi 0,7 mg / m²) di mana gejala toksisitas belum teratasi, atau jika kambuh pada dosis yang dikurangi, penghentian VELCADE harus dipertimbangkan, kecuali manfaatnya terapi jelas lebih besar daripada risikonya.
Nyeri neuropatik dan/atau neuropati perifer
Pasien yang mengalami nyeri neuropatik terkait bortezomib dan/atau neuropati perifer harus ditangani menurut Tabel 1 (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan neuropati parah yang sudah ada sebelumnya hanya dapat diobati dengan VELCADE setelah "penilaian risiko / manfaat yang cermat."
Tabel 1: Modifikasi dosis yang direkomendasikan * dalam kasus neuropati terkait dengan pemberian bortezomib
Terapi kombinasi dengan pegilasi liposomal doxorubicin
VELCADE 3,5 mg bubuk untuk larutan injeksi diberikan secara intravena atau subkutan dengan dosis yang dianjurkan 1,3 mg / m² luas permukaan tubuh dua kali seminggu selama dua minggu pada hari 1, 4, 8 dan 11 dalam satu siklus perawatan 21 hari Periode 3 minggu ini dianggap sebagai siklus pengobatan Setidaknya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dosis berturut-turut VELCADE.
Pegilasi liposomal doxorubicin diberikan dengan dosis 30 mg / m² pada hari ke 4 dari siklus pengobatan VELCADE sebagai infus intravena yang berlangsung 1 jam setelah injeksi VELCADE.
Hingga 8 siklus terapi kombinasi ini dapat diberikan sampai pasien menunjukkan perkembangan dan mentolerir pengobatan. Pasien yang mencapai respon lengkap dapat melanjutkan pengobatan minimal 2 siklus setelah bukti pertama respon lengkap, bahkan jika ini memerlukan pengobatan lebih dari 8 siklus. Pasien yang kadar paraproteinnya terus menurun setelah 8 siklus dapat melanjutkan terapi selama pengobatan dapat ditoleransi dan terus menunjukkan respon.
Untuk informasi lebih lanjut mengenai doksorubisin liposom pegilasi, silakan lihat Ringkasan Karakteristik Produk masing-masing.
Kombinasi dengan deksametason
VELCADE 3,5 mg bubuk untuk larutan injeksi diberikan secara intravena atau subkutan dengan dosis yang dianjurkan 1,3 mg / m² luas permukaan tubuh dua kali seminggu selama dua minggu pada hari 1, 4, 8 dan 11 dalam satu siklus perawatan 21 hari Periode 3 minggu ini dianggap sebagai siklus pengobatan Setidaknya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dosis berturut-turut VELCADE.
Deksametason diberikan secara oral dengan dosis 20 mg pada hari 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, dan 12 dari siklus pengobatan VELCADE.
Pasien yang mencapai respon penyakit atau stabilisasi setelah 4 siklus terapi kombinasi ini dapat terus menerima kombinasi yang sama hingga 4 siklus tambahan.
Untuk informasi lebih lanjut mengenai deksametason, silakan lihat Ringkasan Karakteristik Produk masing-masing.
Penyesuaian dosis untuk terapi kombinasi pada pasien dengan multiple myeloma progresif
Untuk penyesuaian dosis VELCADE dalam terapi kombinasi, ikuti rekomendasi modifikasi dosis yang dijelaskan pada bagian monoterapi di atas.
Posologi untuk pengobatan multiple myeloma yang sebelumnya tidak diobati pada pasien yang tidak memenuhi syarat untuk kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sel induk hematopoietik.
Terapi kombinasi dengan melphalan dan prednison
VELCADE 3,5 mg bubuk untuk larutan injeksi diberikan secara intravena atau subkutan dalam kombinasi dengan melphalan oral dan prednison oral seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2. Periode 6 minggu dianggap sebagai pengobatan. Pada siklus 1-4 VELCADE diberikan dua kali seminggu pada hari 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 dan 32. Pada siklus 5-9 VELCADE diberikan seminggu sekali pada hari 1, 8, 22 dan 29. Setidaknya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dosis berturut-turut VELCADE.
Melphalan dan prednison keduanya harus diberikan secara oral pada hari 1, 2, 3 dan 4 minggu pertama setiap siklus pengobatan VELCADE. 9 siklus pengobatan terapi kombinasi ini diberikan.
Tabel 2: Jadwal posologi VELCADE yang direkomendasikan dalam kombinasi dengan melphalan dan prednison
Penyesuaian dosis selama pengobatan dan dimulainya kembali dalam kombinasi dengan melphalan dan prednison
Sebelum memulai terapi baru:
• Jumlah trombosit harus 70 x 109 / L dan Jumlah Neutrofil Absolut (ANC) 1,0 x 109 / L
• Toksisitas non-hematologis harus turun ke Grade 1 atau baseline
Tabel 3: Perubahan posologi selama terapi VELCADE berikutnya dalam kombinasi dengan melphalan dan prednison
Untuk informasi lebih lanjut mengenai melphalan dan prednison, lihat Ringkasan Karakteristik Produk masing-masing.
Posologi untuk pengobatan multiple myeloma yang sebelumnya tidak diobati pada pasien yang memenuhi syarat untuk transplantasi sel induk hematopoietik (terapi induksi).
Terapi kombinasi dengan deksametason
VELCADE 3,5 mg bubuk untuk larutan injeksi diberikan secara intravena atau subkutan dengan dosis yang dianjurkan 1,3 mg / m² luas permukaan tubuh dua kali seminggu selama dua minggu pada hari 1, 4, 8 dan 11 dalam satu siklus perawatan 21 hari Periode 3 minggu ini dianggap sebagai siklus pengobatan Setidaknya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dosis berturut-turut VELCADE.
Deksametason diberikan secara oral dengan dosis 40 mg pada hari 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 dan 11 dari siklus pengobatan VELCADE.
Empat siklus pengobatan terapi kombinasi ini diberikan.
Terapi kombinasi dengan thalidomide dan dexamethasone
VELCADE 3,5 mg bubuk untuk larutan injeksi diberikan secara intravena atau subkutan dengan dosis yang dianjurkan 1,3 mg / m² luas permukaan tubuh dua kali seminggu selama dua minggu pada hari 1, 4, 8 dan 11 dalam satu siklus pengobatan 28 hari Periode 4 minggu ini dianggap sebagai siklus pengobatan.
Setidaknya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dosis berturut-turut VELCADE.
Deksametason diberikan secara oral dengan dosis 40 mg pada hari 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 dan 11 dari siklus pengobatan VELCADE.
Thalidomide diberikan secara oral dengan dosis harian 50 mg pada hari 1-14; jika ditoleransi, dosis ditingkatkan menjadi 100 mg pada hari ke 15-28 dan selanjutnya dapat ditingkatkan menjadi 200 mg per hari dari siklus 2 (lihat Tabel 4).
Empat siklus pengobatan terapi kombinasi ini diberikan.
Untuk pasien yang mencapai setidaknya respons parsial, 2 program pengobatan tambahan direkomendasikan.
Tabel 4: Posologi terapi kombinasi dengan VELCADE untuk pengobatan multiple myeloma yang sebelumnya tidak diobati pada pasien yang memenuhi syarat untuk transplantasi sel induk hematopoietik.
Penyesuaian dosis untuk kandidat transplantasi
Untuk penyesuaian dosis VELCADE untuk neuropati, lihat Tabel 1.
Selain itu, ketika VELCADE diberikan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lainnya, pengurangan dosis yang tepat dari produk obat ini harus dipertimbangkan dalam kasus toksisitas sesuai dengan rekomendasi dalam Ringkasan Karakteristik Produk yang relevan.
Posologi untuk pasien dengan limfoma sel mantel (MCL) yang sebelumnya tidak diobati
Terapi kombinasi dengan rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin dan prednison (VcR-CAP)
VELCADE 3,5 mg bubuk untuk larutan injeksi diberikan secara intravena atau subkutan dengan dosis yang direkomendasikan 1,3 mg / m² luas permukaan tubuh dua kali seminggu selama dua minggu pada hari 1, 4, 8 dan 11, diikuti oleh periode istirahat 10 hari pada hari 12 sampai 21. Periode 3 minggu ini dianggap sebagai pengobatan Setidaknya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dosis berturut-turut VELCADE.
6 siklus pengobatan dengan terapi kombinasi ini direkomendasikan. Pasien dengan respon pertama yang terdokumentasi pada siklus 6 dapat diberikan 2 program pengobatan tambahan.
Produk obat berikut diberikan sebagai infus intravena pada hari 1 dari setiap siklus pengobatan 3 minggu dengan VELCADE: rituximab dengan dosis 375 mg / m², siklofosfamid dengan dosis 750 mg / m² dan doksorubisin dengan dosis 50 mg / m².
Prednison diberikan secara oral dengan dosis 100 mg / m² pada hari 1, 2, 3, 4 dan 5 setiap siklus pengobatan dengan VELCADE.
Penyesuaian dosis selama pengobatan pasien dengan MCL yang sebelumnya tidak diobati
Sebelum memulai terapi baru:
• Jumlah trombosit harus 100.000 sel / mcL dan jumlah neutrofil absolut (ANC) harus 1.500 sel / mcL
• Jumlah trombosit harus 75.000 sel / mcL pada pasien dengan infiltrasi sumsum tulang atau sekuestrasi limpa
• Hemoglobin harus 8 g / dL
• Toksisitas non-hematologis harus diturunkan ke Grade 1 atau baseline.
Pengobatan VELCADE harus dihentikan pada awal toksisitas non-hematologis Grade 3 terkait VELCADE (tidak termasuk neuropati) atau toksisitas hematologi Grade 3 (lihat juga bagian 4.4) Untuk penyesuaian dosis, lihat Tabel 5 di bawah.
Dalam kasus toksisitas hematologis, faktor pertumbuhan granulosit dapat diberikan sesuai dengan praktik standar lokal. Penggunaan faktor pertumbuhan granulosit secara preventif harus dipertimbangkan jika terjadi penundaan berulang dalam pemberian terapi.Jika sesuai secara klinis, transfusi trombosit harus dipertimbangkan untuk pengobatan trombositopenia.
Tabel 5: Penyesuaian dosis selama pengobatan pasien dengan MCL yang sebelumnya tidak diobati
Selain itu, ketika VELCADE diberikan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lainnya, "pengurangan dosis yang tepat dari produk obat ini harus dipertimbangkan jika terjadi toksisitas, sesuai dengan rekomendasi yang terkandung dalam Ringkasan Karakteristik Produk masing-masing".
populasi khusus
pasien lanjut usia
Tidak ada bukti klinis yang menunjukkan perlunya penyesuaian dosis pada pasien di atas 65 tahun dengan multiple myeloma atau limfoma sel mantel.
Tidak ada penelitian tentang penggunaan VELCADE pada pasien lanjut usia dengan multiple myeloma yang sebelumnya tidak diobati yang merupakan kandidat untuk kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sel induk hematopoietik.
Oleh karena itu, tidak ada rekomendasi dosis yang dapat dibuat pada populasi ini.
Dalam sebuah penelitian pada pasien limfoma sel mantel yang sebelumnya tidak diobati, 42,9% dan 10,4% pasien yang terpapar VELCADE masing-masing berusia 65-74 tahun dan 75 tahun. Pada pasien 75 tahun, kedua rejimen, VELCADE dalam kombinasi dengan rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin dan prednison (VcR-CAP) dan rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine dan prednison (R-CHOP), kurang ditoleransi (lihat paragraf 4.8 ).
Disfungsi hati
Pasien dengan gangguan hati ringan tidak memerlukan penyesuaian dosis dan harus diobati dengan dosis yang dianjurkan.Pasien dengan gangguan hati sedang atau berat harus memulai pengobatan dengan VELCADE dengan dosis dikurangi 0,7 mg / m² per injeksi selama siklus pengobatan pertama, dan dosis berikutnya meningkat menjadi 1,0 mg / m² atau pengurangan dosis lebih lanjut menjadi 0,5 mg / m² dapat dipertimbangkan berdasarkan toleransi pasien (lihat Tabel 6 dan bagian 4.4 dan 5.2).
Tabel 6: Modifikasi dosis awal yang direkomendasikan dari VELCADE untuk pasien dengan gangguan hati
Disfungsi ginjal
Farmakokinetik bortezomib tidak terpengaruh pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang (klirens kreatinin [CrCL]> 20 ml / menit / 1,73 m²); oleh karena itu tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien ini. Tidak diketahui apakah farmakokinetik bortezomib berubah pada pasien dengan gangguan ginjal berat yang tidak menjalani dialisis (CrCL
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran VELCADE pada pasien di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan (lihat bagian 5.1 dan 5.2) Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
VELCADE 3,5 mg bubuk untuk larutan injeksi adalah untuk pemberian intravena atau subkutan.
VELCADE 1 mg bubuk untuk larutan injeksi hanya untuk pemberian intravena.
VELCADE tidak boleh dikelola oleh rute lain. Pemberian intratekal menyebabkan kematian.
Injeksi intravena
Solusi VELCADE 3,5 mg yang dilarutkan diberikan secara intravena sebagai bolus 3-5 detik, melalui kateter intravena perifer atau sentral, diikuti dengan pembilasan dengan natrium klorida 9 mg / ml (0, 9%). Harus ada setidaknya 72 jam antara dua dosis berturut-turut VELCADE.
Injeksi subkutan
Solusi VELCADE 3,5 mg yang dilarutkan diberikan secara subkutan di paha (kanan atau kiri) atau perut (kanan atau kiri), Solusinya harus disuntikkan secara subkutan pada sudut 45-90 °.
Tempat injeksi harus diubah secara bergiliran untuk injeksi berikutnya.
Jika reaksi di tempat suntikan terjadi setelah pemberian VELCADE subkutan, larutan VELCADE yang kurang pekat (VELCADE 3,5 mg dilarutkan pada 1 mg / ml, bukan 2,5 mg / ml) dapat diberikan secara subkutan atau Disarankan untuk beralih ke pemberian intravena.
Ketika VELCADE diberikan dalam kombinasi dengan produk obat lain, lihat Ringkasan Karakteristik Produk dari produk obat ini untuk petunjuk pemberian.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif, boron atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Penyakit paru infiltratif difus akut dan perikardiopati.
Ketika VELCADE diberikan dalam kombinasi dengan produk obat lain, lihat Ringkasan Karakteristik Produk yang relevan untuk kontraindikasi tambahan.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Ketika VELCADE diberikan dalam kombinasi dengan produk obat lain, Ringkasan Karakteristik Produk yang relevan harus dikonsultasikan sebelum memulai pengobatan dengan VELCADE. Perhatian khusus harus diberikan pada pengujian kehamilan dan peraturan pencegahan kehamilan ketika thalidomide diberikan. lihat bagian 4.6).
Pemberian intratekal
Ada kasus kematian setelah pemberian VELCADE intratekal yang tidak disengaja. VELCADE 1 mg bubuk untuk larutan injeksi ditujukan untuk penggunaan intravena saja, sedangkan VELCADE 3,5 mg bubuk untuk larutan injeksi ditujukan untuk penggunaan intravena atau subkutan. VELCADE tidak boleh diberikan secara intratekal.
Toksisitas gastrointestinal
Efek toksik gastrointestinal, termasuk mual, diare, muntah dan konstipasi, sangat umum selama pengobatan dengan VELCADE. Kasus ileus paralitik jarang dilaporkan (lihat bagian 4.8). Oleh karena itu, pasien yang mengalami konstipasi harus dipantau secara ketat.
Toksisitas hematologi
Pengobatan VELCADE sangat sering dikaitkan dengan efek toksik hematologis (trombositopenia, neutropenia dan anemia). Dalam penelitian yang dilakukan pada pasien dengan multiple myeloma yang kambuh yang diobati dengan VELCADE dan pada pasien dengan MCL yang sebelumnya tidak diobati yang diobati dengan VELCADE dalam kombinasi dengan rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin dan prednison (VcR-CAP), salah satu toksisitas hematologis yang paling umum adalah trombositopenia sementara . Trombosit berada pada tingkat terendah pada Hari ke-11 dari setiap siklus pengobatan VELCADE dan kembali ke tingkat dasar biasanya pada siklus berikutnya. Tidak ada bukti trombositopenia kumulatif. Nilai nadir rata-rata trombosit adalah sekitar 40% dari nilai dasar dalam studi multiple myeloma dengan VELCADE digunakan sebagai monoterapi dan 50% dalam studi MCL. Pada pasien dengan myeloma lanjut, keparahan trombositopenia terkait dengan nilai trombosit sebelum perawatan: untuk nilai trombosit pada awal 75.000 / mcl, hanya 14% dari 309 pasien yang memiliki jumlah trombosit 25.000 / mcl selama penelitian.
Pada pasien dengan MCL (studi LYM-3002), ada insiden yang lebih tinggi (56,7% melawan 5,8%) Trombositopenia grade 3 pada kelompok perlakuan VELCADE (VcR-CAP) versus kelompok non-VELCADE (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine dan prednison [R-CHOP]). Kedua kelompok perlakuan serupa dalam insiden keseluruhan kejadian perdarahan dari semua tingkatan (6,3% pada kelompok VcR-CAP dan 5,0% pada kelompok R-CHOP) dan Grade 3 dan perdarahan besar (VcR-CAP: 4 pasien [ 1,7%]; R-CHOP: 3 pasien [1,2%]).Pada kelompok VcR-CAP, 22,5% pasien menerima transfusi trombosit dibandingkan dengan 2,9% pasien pada kelompok R-CHOP.
Perdarahan gastrointestinal dan intraserebral telah dilaporkan berhubungan dengan pengobatan VELCADE. Oleh karena itu, kadar trombosit harus dipantau sebelum pemberian setiap dosis VELCADE. Terapi VELCADE harus dihentikan ketika jumlah trombosit mencapai nilai
Hitung darah lengkap, dengan hitung diferensial dan termasuk hitung trombosit, harus sering dipantau selama pengobatan dengan VELCADE. Jika sesuai secara klinis, transfusi trombosit harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.2).
Pada pasien MCL tanpa bukti neutropenia kumulatif, neutropenia reversibel sementara diamati antara program pengobatan. Neutrofil berada pada level terendah pada Hari ke 11 dari setiap siklus pengobatan VELCADE dan biasanya kembali ke baseline pada siklus berikutnya. Dalam studi LYM-3002, dukungan faktor pertumbuhan digunakan pada 78% pasien dalam kelompok VcR-CAP dan 61% pasien dalam kelompok R-CHOP. Karena pasien dengan neutropenia berada pada peningkatan risiko infeksi, mereka harus dipantau untuk tanda dan gejala infeksi dan segera diobati. Faktor pertumbuhan granulosit dapat diberikan untuk mengobati toksisitas hematologis sesuai dengan praktik standar lokal. Dalam hal penundaan berulang dalam pemberian program terapi, penggunaan faktor pertumbuhan granulosit secara preventif harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.2).
Reaktivasi virus Herpes zoster
Pemberian profilaksis antivirus dianjurkan pada pasien yang menerima VELCADE. Dalam studi Fase III yang dilakukan pada pasien dengan multiple myeloma yang sebelumnya tidak diobati, insiden keseluruhan reaktivasi herpes zoster lebih sering terjadi pada pasien yang diobati dengan VELCADE + Melphalan + Prednison daripada pada pasien yang diobati dengan Melphalan + Prednison (masing-masing 14% berbanding 4%).
Pada pasien dengan MCL (studi LYM-3002), kejadian infeksi herpes zoster adalah 6,7% pada kelompok VcR-CAP dan 1,2% pada kelompok R-CHOP (lihat bagian 4.8).
Reaktivasi dan infeksi virus hepatitis B (HBV)
Ketika rituximab digunakan dalam kombinasi dengan VELCADE, skrining untuk HBV harus selalu dilakukan sebelum memulai pengobatan pada pasien dengan risiko infeksi HBV. Pembawa hepatitis B dan pasien dengan riwayat hepatitis B harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda klinis dan laboratorium dari infeksi HBV aktif selama dan setelah pengobatan dengan rituximab dalam kombinasi dengan VELCADE. Profilaksis antivirus harus dipertimbangkan. Untuk informasi lebih lanjut, lihat Ringkasan Karakteristik Produk untuk rituximab.
Leukoensefalopati multifokal progresif (PML)
Kasus yang sangat jarang dari infeksi virus John Cunningham (JC) yang mengakibatkan PML dan kematian telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan VELCADE, dengan kausalitas yang tidak diketahui. Pasien yang didiagnosis dengan PML sebelumnya telah menggunakan terapi imunosupresif atau menggunakannya secara bersamaan. Sebagian besar kasus PML didiagnosis dalam waktu 12 bulan setelah mengambil dosis pertama VELCADE. Pasien harus dipantau secara berkala untuk setiap gejala atau tanda neurologis baru atau yang memburuk yang mungkin mengindikasikan PML di antara diagnosis banding masalah sistem saraf pusat. Jika diagnosis PML dicurigai, pasien harus dirujuk ke dokter yang berspesialisasi dalam pengelolaan PML dan tindakan diagnostik yang tepat untuk PML diterapkan. Dalam hal diagnosis PML yang dikonfirmasi, pengobatan dengan VELCADE harus dihentikan.
Neuropati perifer
Pengobatan dengan VELCADE paling sering dikaitkan dengan timbulnya perifer, terutama neuropati sensorik.Namun, kasus neuropati motorik berat dengan atau tanpa neuropati sensorik perifer telah dilaporkan.
Insiden neuropati perifer meningkat pada awal pengobatan dan mencapai puncaknya pada siklus 5.
Pasien harus dipantau secara ketat untuk gejala neuropati seperti sensasi terbakar, hiperestesia, hipoestesia, parestesia, malaise, nyeri atau kelemahan neuropatik.
Dalam studi klinis Fase III yang membandingkan VELCADE yang diberikan secara intravena dengan rute subkutan, insiden neuropati perifer Grade 2 adalah 24% pada kelompok pemberian subkutan dan 41% pada kelompok injeksi intravena (p = 0,0124). neuropati terjadi pada 6% pasien dalam kelompok pengobatan subkutan dibandingkan dengan 16% pada kelompok pengobatan intravena (p = 0,0264).semua tingkat neuropati perifer dengan VELCADE yang diberikan secara intravena lebih rendah pada penelitian sebelumnya di mana VELCADE diberikan secara intravena daripada pada penelitian MMY -3021.
Evaluasi neurologis dianjurkan pada pasien dengan onset atau perburukan neuropati perifer, yang mungkin memerlukan perubahan dosis atau rejimen atau perubahan rute pemberian ke rute subkutan (lihat bagian 4.2). Neuropati dikelola dengan terapi suportif atau lainnya.
Pemantauan dini dan teratur untuk gejala neuropati terkait pengobatan dengan evaluasi neurologis harus dipertimbangkan pada pasien yang menerima VELCADE dalam kombinasi dengan produk obat yang diketahui terkait dengan neuropati (misalnya thalidomide) dan pertimbangan yang tepat harus diberikan untuk pengurangan dosis atau penghentian pengobatan. .
Selain neuropati perifer, neuropati otonom dapat berkontribusi pada timbulnya beberapa reaksi yang merugikan, seperti hipotensi postural dan konstipasi ileus yang parah.Masih terbatasnya informasi yang tersedia tentang neuropati otonom dan kontribusinya terhadap efek samping ini.
Kejang
Kejang telah dilaporkan jarang terjadi pada pasien tanpa riwayat kejang atau epilepsi. Perawatan khusus diperlukan ketika merawat pasien yang berisiko kejang.
Hipotensi
Perawatan VELCADE umumnya dikaitkan dengan hipotensi ortostatik / postural. Kebanyakan reaksi merugikan ringan sampai sedang dalam tingkat keparahan dan telah diamati selama pengobatan. Pasien yang mengalami hipotensi ortostatik dengan VELCADE (disuntikkan secara intravena) tidak memiliki episode hipotensi ortostatik sebelumnya sebelum pengobatan. Terapi untuk pengobatan hipotensi ortostatik diperlukan pada sebagian besar pasien. Sebagian kecil pasien dengan hipotensi ortostatik mengalami episode sinkop. Hipotensi ortostatik / postural tidak berhubungan secara akut dengan infus bolus VELCADE.
Mekanisme kejadian ini tidak diketahui, meskipun komponen dapat ditentukan oleh neuropati otonom. Neuropati otonom mungkin terkait dengan bortezomib, atau ada kemungkinan obat tersebut dapat memperburuk kondisi yang sudah ada sebelumnya, seperti neuropati diabetes atau amiloidosis. Perhatian penuh harus digunakan dalam pengobatan pasien dengan riwayat sinkop yang diobati dengan obat yang diketahui terkait dengan hipotensi, atau pasien yang menunjukkan dehidrasi akibat diare atau muntah berulang. Hipotensi ortostatik / postural dapat diobati dengan penyesuaian dosis obat antihipertensi, rehidrasi atau pemberian mineralokortikosteroid dan / atau obat simpatomimetik.Pasien harus disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter mereka jika pusing, pusing atau pingsan singkat.
Sindrom ensefalopati reversibel posterior (PRES)
Ada laporan PRES pada pasien yang menerima VELCADE. PRES adalah bentuk neurologis langka yang ditandai dengan evolusi yang cepat dan seringkali reversibel yang dapat bermanifestasi dengan kejang, hipertensi, sakit kepala, lesu, kebingungan, kebutaan, dan perubahan visual dan neurologis lainnya. Diagnosis dikonfirmasi dengan gambaran radiologis dari struktur otak, sebaiknya diperoleh dengan Nuclear Magnetic Resonance (MRI). Pada pasien yang mengalami PRES, terapi VELCADE harus dihentikan.
Gagal jantung
Onset akut atau perburukan gagal jantung kongestif, dan / atau perkembangan penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri telah diamati selama pengobatan dengan bortezomib Retensi cairan dapat menjadi faktor predisposisi untuk tanda dan gejala gagal jantung Pasien dengan gagal jantung atau dengan faktor risiko untuk gagal jantung harus dipantau secara hati-hati.
Pemeriksaan elektrokardiografi
Kasus pemanjangan interval QT yang terisolasi telah diamati dalam studi klinis, yang kausalitasnya belum ditetapkan.
Perubahan paru
Kasus langka penyakit paru infiltratif difus akut dengan etiologi yang tidak diketahui, seperti pneumonia, pneumonia interstitial, infiltrasi paru dan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), telah dilaporkan pada pasien yang menerima VELCADE (lihat bagian 4.8). Beberapa dari episode ini berakibat fatal. Radiografi dada sebelum perawatan direkomendasikan sebagai referensi dasar untuk perubahan paru potensial setelah perawatan.
Dalam kasus awitan atau perburukan gejala paru (misalnya batuk, dispnea), evaluasi diagnostik segera terhadap pasien dan pengobatan yang sesuai harus dilakukan. Keseimbangan risiko/manfaat harus dipertimbangkan sebelum melanjutkan terapi VELCADE.
Selama studi klinis, dua dari dua pasien yang menerima sitarabin dosis tinggi (2 g / m² per hari) sebagai infus kontinu 24 jam dalam kombinasi dengan daunorubicin dan VELCADE untuk pengobatan leukemia myeloid akut yang kambuh meninggal karena ARDS. fase awal terapi, penelitian dihentikan. Regimen terapi kombinasi spesifik ini dengan sitarabin dosis tinggi (2 g / m² per hari) dalam infus 24 jam terus menerus karena itu tidak dianjurkan.
Gangguan fungsi ginjal
Komplikasi ginjal sering terjadi pada pasien dengan multiple myeloma. Pasien dengan insufisiensi ginjal harus dipantau secara hati-hati (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Gangguan fungsi hati
Bortezomib dimetabolisme oleh enzim hati. Pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat, paparan bortezomib meningkat; pasien tersebut harus diobati dengan dosis VELCADE yang dikurangi dan harus dipantau secara hati-hati untuk setiap timbulnya toksisitas (lihat bagian 4.2 dan 5.2.).
Reaksi hati
Kasus gagal hati yang jarang telah dilaporkan pada pasien yang menerima VELCADE dan terapi obat bersamaan dan dengan penyakit dasar yang parah.Reaksi hati lainnya seperti peningkatan enzim hati, hiperbilirubinemia dan hepatitis telah dilaporkan. Perubahan ini mungkin reversibel setelah penghentian pengobatan bortezomib (lihat bagian 4.8).
Sindrom lisis tumor
Karena bortezomib adalah zat sitotoksik dan karena itu mampu menghancurkan sel plasma ganas dan sel MCL dengan cepat, komplikasi dari sindrom lisis tumor dapat diamati. Pasien yang berisiko mengalami sindrom lisis tumor adalah mereka yang telah menunjukkan beban tumor yang tinggi sebelum memulai pengobatan.Pasien-pasien ini harus dipantau secara hati-hati dan tindakan pencegahan diambil.
Pemberian bersamaan dengan obat lain
Pasien yang menjalani pengobatan bersamaan dengan bortezomib dan inhibitor CYP3A4 yang kuat harus dipantau secara hati-hati. Perhatian khusus harus diberikan ketika memberikan bortezomib dan substrat CYP3A4 atau CYP2C19 bersama-sama (lihat bagian 4.5).
Fungsi hati yang normal harus dipastikan pada pasien yang menerima hipoglikemik oral dan diobati dengan hati-hati (lihat bagian 4.5).
Reaksi yang dimediasi kompleks imun yang berpotensi
Potensi reaksi terkait kompleks imun, seperti penyakit serum, poliartritis dengan ruam dan glomerulonefritis proliferatif, telah dilaporkan jarang terjadi. Pemberian bortezomib harus dihentikan jika terjadi kejadian serius.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa bortezomib adalah penghambat lemah isoenzim sitokrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 dan 3A4. Mengingat kontribusi terbatas (7%) dari isoenzim CYP2D6 untuk metabolisme bortezomib, diyakini bahwa fenotipe metabolisme rendah ini tidak mempengaruhi ketersediaan bortezomib secara keseluruhan.
Sebuah studi interaksi obat-obat, berdasarkan data dari 12 pasien, untuk menyelidiki efek ketoconazole, inhibitor CYP3A4 ampuh, pada farmakokinetik bortezomib (disuntikkan secara intravena) menunjukkan peningkatan rata-rata pada AUC 35% bortezomib (90% CI [ 1,032-1,772)] Oleh karena itu, pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan bortezomib dan penghambat CYP3A4 yang kuat (misalnya ketoconazole, ritonavir) harus dipantau secara ketat.
Dalam studi interaksi obat-obat, berdasarkan data dari 17 pasien, untuk menyelidiki efek omeprazole, inhibitor CYP2C19 yang kuat, pada farmakokinetik bortezomib (disuntikkan secara intravena) tidak ada bukti efek yang signifikan pada farmakokinetik bortezomib .
Sebuah studi klinis interaksi obat-obat, berdasarkan data dari 6 pasien, untuk menyelidiki efek rifampisin, penginduksi CYP3A4 yang kuat, pada farmakokinetik bortezomib (disuntikkan secara intravena) menunjukkan penurunan rata-rata pada AUC.45% bortezomib.Oleh karena itu, bersamaan penggunaan bortezomib dengan penginduksi CYP3A4 yang kuat (misalnya rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, dan St. John's Wort) tidak dianjurkan karena kemanjuran dapat dikurangi.
Dalam studi klinis interaksi obat-obat yang sama, pada data dari 7 pasien, untuk memverifikasi efek deksametason, penginduksi lemah CYP3A4, pada farmakokinetik bortezomib (disuntikkan secara intravena) tidak ada efek signifikan pada farmakokinetik bortezomib.
Sebuah studi interaksi obat-obat, berdasarkan data dari 21 pasien, untuk mengevaluasi efek melphalan-prednison pada farmakokinetik bortezomib (disuntikkan secara intravena), menunjukkan peningkatan AUC bortezomib sebesar 17%.
Ini tidak dianggap relevan secara klinis.
Dalam uji klinis, hipoglikemia dan hiperglikemia dilaporkan jarang terjadi pada pasien diabetes yang menerima obat hipoglikemik oral. Pasien yang menjalani terapi antidiabetes oral yang menerima VELCADE mungkin memerlukan pemantauan glukosa darah yang cermat dan penyesuaian dosis obat antidiabetes.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kontrasepsi pada pria dan wanita
Pria dan wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan tindakan kontrasepsi yang memadai selama pemberian dan selama 3 bulan setelah perawatan.
Kehamilan
Tidak ada data klinis tentang paparan bortezomib selama kehamilan.Potensi teratogenik bortezomib belum sepenuhnya diselidiki.
Dalam studi praklinis, pemberian bortezomib pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi oleh ibu tidak menunjukkan efek pada perkembangan embriofoetal pada tikus dan kelinci. Penelitian pada hewan belum dilakukan untuk menentukan efek apa pun pada persalinan dan perkembangan pascakelahiran (lihat bagian 5.3). VELCADE tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali kondisi klinis pasien mengharuskan penggunaannya.
Pasien harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin jika VELCADE diberikan selama kehamilan, atau jika pasien hamil selama perawatan.
Thalidomide adalah teratogen kuat pada manusia dan menyebabkan cacat lahir parah yang mengancam jiwa. Thalidomide dikontraindikasikan selama kehamilan dan pada wanita yang berpotensi melahirkan kecuali semua kondisi program pencegahan kehamilan thalidomide terpenuhi. Pasien yang menerima VELCADE dalam kombinasi dengan thalidomide harus mematuhi Program Pencegahan Kehamilan thalidomide Lihat Ringkasan Karakteristik Produk thalidomide untuk informasi tambahan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah bortezomib diekskresikan dalam ASI. Karena potensi reaksi merugikan yang serius dari VELCADE pada bayi yang disusui, menyusui harus dihentikan selama terapi VELCADE.
Kesuburan
Studi kesuburan belum dilakukan dengan VELCADE (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
VELCADE mungkin sedikit mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
VELCADE dapat dikaitkan sangat umum dengan kelelahan, umumnya dengan pusing, jarang dengan sinkop, umumnya dengan hipotensi ortostatik / postural, atau penglihatan kabur. Pasien harus sangat berhati-hati saat mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin (lihat bagian 4.8).
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: obat antineoplastik, obat antineoplastik lainnya.
Kode ATC: L01XX32.
Mekanisme aksi
Bortezomib adalah penghambat proteasome. Ini secara khusus diindikasikan untuk menghambat aktivitas mirip chymotrypsin dari proteasome 26S dalam sel mamalia. Proteasome 26S adalah kompleks polipeptida besar, yang bertanggung jawab untuk degradasi protein ubiquinated. Jalur metabolisme ubiquitin-proteasome memainkan peran penting dalam mengendalikan pergantian protein spesifik, sehingga mempertahankan homeostasis dalam sel. Penghambatan proteasome 26S mencegah proteolisis yang ditargetkan ini dan mempengaruhi transmisi sinyal di dalam sel, yang mengakibatkan kematian sel kanker.
Bortezomib sangat selektif untuk proteasome. Pada konsentrasi 10 mcM, bortezomib tidak menghambat salah satu dari banyak reseptor dan protease yang dievaluasi dan lebih dari 1.500 kali lebih selektif untuk proteasome daripada enzim target kedua. Kinetika penghambatan proteosom dievaluasi in vitro dan bortezomib terdisosiasi dari proteasom dengan t 20 menit, sehingga menunjukkan bahwa penghambatan bortezomib adalah reversibel.
Penghambatan proteasome yang dimediasi Bortezomib memiliki banyak efek pada sel kanker, termasuk, tetapi tidak terbatas pada, perubahan protein pengatur yang mengontrol perkembangan siklus sel dan "aktivasi faktor nuklir kB (NF-kB). L" penghambatan proteasome menyebabkan penghentian siklus sel dan apoptosis.
NF-kB adalah faktor transkripsi yang aktivasinya diperlukan dalam banyak tahap karsinogenesis, termasuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel, angiogenesis, interaksi sel dan metastasis. Pada myeloma, bortezomib mempengaruhi kemampuan sel myeloma untuk berinteraksi dengan lingkungan mikro sumsum tulang.
Percobaan telah menunjukkan bahwa bortezomib adalah sitotoksik terhadap berbagai jenis sel kanker dan bahwa sel-sel ini jauh lebih sensitif terhadap efek proapoptosis penghambatan proteasome daripada yang normal.Bortezomib menyebabkan pengurangan pertumbuhan tumor. in vivo dalam banyak model kanker praklinis, termasuk multiple myeloma.
Data in vitro, ex vivo dan pada model hewan menunjukkan bahwa bortezomib meningkatkan diferensiasi dan aktivitas osteoblastik dan menghambat fungsi osteoklastik.Efek ini telah diamati pada pasien multiple myeloma dengan penyakit osteolitik lanjut dan diobati dengan bortezomib.
Kemanjuran klinis pada multiple myeloma yang sebelumnya tidak diobati
Sebuah studi klinis internasional, acak (1: 1), label terbuka, prospektif Fase III (MMY-3002 VISTA) dilakukan pada 682 pasien untuk mengevaluasi apakah VELCADE (Vc) (1,3 mg / m² disuntikkan secara intravena) dalam kombinasi dengan melphalan ( M) (9 mg / m²) dan prednison (P) (60 mg / m²) peningkatan waktu untuk perkembangan (TTP) dibandingkan dengan melphalan (9 mg / m²) dan prednison (60 mg / m²) pada pasien dengan multiple myeloma yang sebelumnya tidak diobati . Pengobatan diberikan hingga 9 siklus (sekitar 54 minggu) dan dihentikan lebih awal jika terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima. Dalam penelitian tersebut, usia rata-rata pasien adalah 71 tahun, 50% adalah laki-laki, 88% adalah Kaukasia, dan median skor status kinerja Karnofsky pasien adalah 80. Pasien memiliki myeloma IgG / IgA / Light Chain pada 63% / 25 % / 8% kasus, hemoglobin rata-rata 105 g / l dan jumlah trombosit rata-rata 221,5 x 109 / l. Pada kedua kelompok, persentase pasien yang memiliki bersihan kreatinin 30 serupa. ml / menit ( 3% di setiap lengan).
Pada saatanalisis sementara direncanakan, titik akhir primer, waktu untuk perkembangan, telah tercapai dan pasien dalam kelompok M + P ditawarkan pengobatan Vc + M + P. Median tindak lanjut adalah 16,3 bulan. Setelah median tindak lanjut Angka kelangsungan hidup akhir diperbarui selama 60,1 bulan. Manfaat kelangsungan hidup yang signifikan secara statistik diamati mendukung kelompok perlakuan Vc + M + P (HR = 0,695, p = 0,00043) meskipun terapi berikutnya termasuk rejimen berbasis VELCADE. Kelangsungan hidup rata-rata dalam pengobatan Vc + M + P kelompok adalah 56,4 bulan dibandingkan dengan 43,1 bulan pada kelompok perlakuan M+P. Hasil efikasi ditunjukkan pada Tabel 11.
Tabel 11: Hasil Khasiat Setelah Pembaruan Terakhir Data Survival VISTA
Calon pasien untuk transplantasi sel induk
Dua uji klinis multisenter Fase III acak, label terbuka (IFM-2005-01, MMY-3010) dilakukan untuk menunjukkan keamanan dan kemanjuran VELCADE dalam kombinasi ganda dan rangkap tiga dengan agen kemoterapi lainnya sebagai terapi induksi sebelum transplantasi sel induk pada pasien sebelumnya tidak diobati untuk multiple myeloma.
Dalam studi IFM-2005-01 VELCADE dalam kombinasi dengan deksametason [VcDx, n = 240] dibandingkan dengan vincristine-doxorubicin-dexamethasone [VDDx, n = 242]. Pasien dalam kelompok VcDx menerima empat siklus 21 hari, yang masing-masing terdiri dari VELCADE (1,3 mg / m² diberikan secara intravena dua kali seminggu pada hari 1, 4, 8, dan 11) dan deksametason oral (40 mg / m2). hari 1 sampai 4 dan pada hari 9 sampai 12, pada Siklus 1 dan 2, dan pada hari 1 sampai 4 pada Siklus 3 dan 4).
Seratus sembilan puluh delapan pasien (82%) dan 208 pasien (87%) dalam kelompok VDDx dan VcDx, masing-masing, telah menjalani transplantasi sel induk autologus; kebanyakan pasien menjalani transplantasi tunggal. Demografi pasien dan karakteristik penyakit dasar serupa antara kedua kelompok perlakuan. Dalam penelitian tersebut, usia rata-rata pasien adalah 57 tahun, 55% adalah laki-laki dan 48% pasien memiliki risiko sitogenetik tinggi.Lama rata-rata pengobatan adalah 13 minggu untuk kelompok VDDx dan 11 minggu untuk kelompok VDDx. Median jumlah siklus yang diterima kedua kelompok adalah 4 siklus.
Titik akhir kemanjuran utama penelitian ini adalah tingkat respons pasca-induksi (CR + nCR). Perbedaan signifikan secara statistik dalam CR + nCR diamati dalam mendukung kelompok VELCADE dalam kombinasi dengan deksametason. Titik akhir kemanjuran sekunder termasuk respons tingkat (CR + nCR, CR + nCR + VGPR + PR) pasca transplantasi, kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan Hasil efikasi utama disajikan pada Tabel 12.
Tabel 12: Hasil efikasi dalam studi IFM-2005-01
Dalam studi MMY-3010 VELCADE dalam kombinasi dengan thalidomide dan deksametason [VcTDx, n = 130] dibandingkan dengan thalidomide-dexamethasone [TDx, n = 127]. Pasien dalam kelompok VcTDx menerima enam siklus 4 minggu, yang masing-masing terdiri dari VELCADE (1,3 mg / m² diberikan dua kali seminggu pada hari 1, 4, 8 dan 11, diikuti dengan periode istirahat 17 hari 12 hingga 28), deksametason (40 mg diberikan secara oral pada hari 1 hingga 4 dan hari 8 hingga 11), dan thalidomide (50 mg setiap hari diberikan secara oral pada hari 1-14, dengan dosis ditingkatkan hingga 100 mg pada hari ke 15-28 dan setelah itu pada 200 mg per hari).
Seratus lima pasien (81%) dan 78 pasien (61%) masing-masing dalam kelompok VcTDx dan TDx. mereka telah menjalani transplantasi sel induk autologus tunggal. Demografi pasien dan karakteristik penyakit dasar serupa antara kedua kelompok perlakuan. Pasien dalam kelompok VcTDx dan TDx, masing-masing, memiliki usia rata-rata 57 dan 56 tahun, 99% dan 98% dari pasien adalah Kaukasia; 58% dan 54% adalah laki-laki. Pada kelompok VcTDx, 12% pasien secara sitogenetik diklasifikasikan sebagai berisiko tinggi dibandingkan dengan 16% pasien pada kelompok TDx. Durasi rata-rata pengobatan adalah 24,0 minggu dan jumlah rata-rata siklus pengobatan yang diterima adalah 6,0 dan konsisten di seluruh kelompok perlakuan.
Titik akhir efikasi utama dari penelitian ini adalah tingkat respons pasca-induksi dan pasca-transplantasi (CR + nCR). Sebuah perbedaan yang signifikan secara statistik dalam CR + nCR diamati mendukung kelompok perlakuan dengan VELCADE dalam kombinasi dengan deksametason dan thalidomide. Titik akhir efikasi sekunder termasuk kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan. Hasil efikasi utama disajikan pada Tabel 13.
Tabel 13: Hasil Efikasi dari Studi MMY-3010
Kemanjuran klinis pada pasien dengan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter
Profil keamanan dan kemanjuran VELCADE (disuntikkan secara intravena) dievaluasi dalam dua studi dengan dosis yang direkomendasikan 1,3 mg / m²: studi deksametason (Dex) Fase III (APEX) yang terkontrol secara acak yang dilakukan pada 669 pasien dengan multiple myeloma yang kambuh dan refrakter , yang telah menjalani 1 hingga 3 lini pengobatan sebelumnya dan studi Fase II lengan tunggal, dilakukan pada 202 pasien dengan multiple myeloma yang kambuh dan refrakter, yang telah menjalani setidaknya dua lini pengobatan sebelumnya dengan perkembangan penyakit setelah terapi terakhir.
Dalam studi Fase III, pada semua pasien, termasuk mereka yang hanya menerima satu lini terapi sebelumnya, pengobatan dengan VELCADE menghasilkan perpanjangan waktu yang signifikan untuk perkembangan, perpanjangan kelangsungan hidup yang signifikan, dan peningkatan yang signifikan dalam tingkat respons. dibandingkan dengan pengobatan deksametason (lihat Tabel 14).
Berdasarkan data yang muncul dari "analisis sementara Direncanakan sebelumnya, Komite Pemantau merekomendasikan penghentian pengobatan deksametason demi pengobatan VELCADE untuk semua pasien yang diacak untuk pengobatan deksametason, terlepas dari status penyakitnya. Karena persilangan awal ini, durasi rata-rata tindak lanjut pasien Live adalah 8,3 bulan. kelompok pengobatan VELCADE, kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih lama dan tingkat respons lebih tinggi pada kedua pasien yang refrakter terhadap terapi terakhir mereka dan mereka yang tidak.
Dari 669 pasien yang terdaftar, 245 (37%) berusia 65 tahun atau lebih. Parameter respon serta TTP secara signifikan lebih baik untuk VELCADE tanpa memandang usia.Semua parameter efikasi (waktu untuk perkembangan, kelangsungan hidup secara keseluruhan dan tingkat respon) secara signifikan meningkat pada kelompok VELCADE, terlepas dari tingkat b2-mikroglobulin pada awal.
Dalam populasi refrakter dari studi Tahap II, tanggapan dievaluasi oleh komite independen dan kriteria tanggapan yang diterapkan adalah yang ditetapkan. oleh Grup Transplantasi Sumsum Tulang Eropa. Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata dari semua pasien yang terdaftar dalam penelitian adalah 17 bulan (rentang Status Kinerja, dari status penghapusan kromosom 13, atau dari jumlah atau jenis terapi sebelumnya. Tingkat respons pasien yang sudah menjalani 2-3 atau lebih dari 7 baris pengobatan itu adalah 32% (10/32) dan 31% (21/67), masing-masing.
Tabel 14: Ringkasan hasil efikasi dari studi Fase III (APEX) dan II
Dalam studi Fase II, pasien yang tidak mencapai respons optimal terhadap monoterapi VELCADE diobati dengan deksametason dan VELCADE dosis tinggi. Protokol memungkinkan pasien yang mencapai respons yang kurang optimal terhadap monoterapi VELCADE untuk menerima deksametason.
Sebanyak 74 pasien yang dapat dievaluasi diobati dengan deksametason dan VELCADE. Perawatan gabungan memungkinkan untuk memperoleh respons atau peningkatan respons [MR 11% atau PR 7%] pada 18% pasien.
Kemanjuran klinis pada pasien dengan multiple myeloma yang kambuh / refrakter dengan pemberian VELCADE subkutan
Uji klinis acak Fase III non-inferioritas, label terbuka, dan acak membandingkan kemanjuran dan keamanan pemberian VELCADE subkutan dibandingkan pemberian intravena.Penelitian ini melibatkan 222 pasien dengan multiple myeloma yang kambuh/refrakter, diacak dengan rasio 2:1 untuk menerima 1,3 mg / m² VELCADE secara subkutan atau intravena selama 8 siklus.Untuk pasien yang tidak mencapai respons optimal terhadap VELCADE saja (kurang dari Respon Lengkap [CR]) setelah 4 siklus, mereka diizinkan untuk menerima 20 mg deksametason pada hari itu pemberian VELCADE dan sehari setelahnya.Pasien dengan tingkat awal neuropati perifer 2 atau jumlah trombosit
Penelitian ini memenuhi tujuan utama non-inferioritas yang dinilai pada tingkat respons (CR + PR) setelah 4 siklus monoterapi VELCADE untuk rute pemberian subkutan dan intravena, dengan tingkat respons 42% pada keduanya.Selain itu, titik akhir efikasi sekunder terkait dengan respon dan waktu kejadian menunjukkan hasil yang konsisten baik untuk rute subkutan dan intravena (Tabel 15).
Tabel 15: Ringkasan analisis kemanjuran yang membandingkan pemberian VELCADE subkutan dan intravena
Pengobatan dengan VELCADE dalam kombinasi dengan pegilasi liposomal doxorubicin (studi DOXIL-MMY-3001)
Sebuah studi multisenter Fase III open-label, acak, kelompok paralel dilakukan pada 646 pasien yang membandingkan keamanan dan kemanjuran VELCADE plus doxorubicin liposomal pegilasi versus monoterapi VELCADE pada beberapa pasien myeloma yang telah menerima setidaknya 1 terapi sebelumnya dan yang tidak. menunjukkan perkembangan penyakit selama terapi antrasiklin. Titik akhir kemanjuran primer adalah waktu untuk perkembangan (TTP) sedangkan titik akhir efikasi sekunder adalah kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan tingkat respons keseluruhan (ORR: (respon lengkap + respons parsial) menggunakan kriteria "Grup Eropa untuk Darah dan Sumsum Transplantasi (EBMT).
Hasil dari "analisis sementara ditentukan protokol (berdasarkan 249 peristiwa TTP) menyebabkan penghentian studi lebih awal untuk kemanjuran. Analisis sementara ini menunjukkan pengurangan risiko TTP sebesar 45% (95% CI; 29-57%, p
Analisis akhir untuk keseluruhan kelangsungan hidup (OS) dilakukan setelah median tindak lanjut dari 8,6 tahun menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam OS antara kedua kelompok pengobatan Median OS adalah 30,8 bulan (95% CI; 25,2-36,5 bulan) untuk pasien di VELCADE monoterapi dan 33,0 bulan (95% CI; 28,9-37,1 bulan) untuk pasien yang menjalani terapi kombinasi dengan VELCADE dan doksorubisin liposom pegilasi.
Pengobatan dengan VELCADE dalam kombinasi dengan deksametason
Dengan tidak adanya perbandingan langsung antara VELCADE dan VELCADE dalam kombinasi dengan deksametason pada pasien dengan multiple myeloma progresif, "analisis statistik berpasangan" dilakukan untuk membandingkan hasil kelompok non-acak VELCADE dalam kombinasi dengan deksametason (Studi Tahap II label terbuka MMY-2045), dengan hasil yang diperoleh dalam kelompok pengobatan monoterapi VELCADE dari uji coba acak Fase III yang berbeda (M34101-039 [APEX] dan DOXIL MMY-3001) dalam indikasi yang sama.
Matched-Pair Analysis adalah metode statistik di mana pasien dalam kelompok perlakuan yang diteliti (misalnya VELCADE dalam kombinasi dengan deksametason) dan pasien dalam kelompok pembanding (misalnya VELCADE) sebanding dalam kaitannya dengan faktor perancu melalui pasangan individu subjek penelitian. Metode ini meminimalkan efek dari faktor perancu yang diamati ketika memperkirakan efek pengobatan menggunakan data non-acak.
127 pasangan pasien yang dipasangkan diidentifikasi. Analisis menunjukkan peningkatan tingkat respons secara keseluruhan (ORR: CR + PR) (rasio odds 3,769; 95% CI 2,045-6,947; p
Ada informasi terbatas yang tersedia tentang perawatan ulang dengan VELCADE pada multiple myeloma yang kambuh.
Fase II MMY-2036 (RETRIEVE), studi label terbuka satu lengan dilakukan untuk menentukan kemanjuran dan keamanan perawatan ulang dengan VELCADE. Seratus tiga puluh pasien (usia 18 tahun) dengan multiple myeloma yang sebelumnya memiliki setidaknya satu respon terhadap rejimen yang mengandung VELCADE mundur setelah perkembangan.Setidaknya 6 bulan setelah terapi sebelumnya, VELCADE dimulai pada dosis toleransi terakhir 1,3 mg / m² (n = 93) atau 1,0 mg / m² (n = 37) dan diberikan pada hari 1, 4, 8 dan 11 setiap 3 minggu hingga 8 siklus, baik sebagai monoterapi atau kombinasi dengan deksametason sesuai standar terapi. Deksametason diberikan dalam kombinasi dengan VELCADE kepada 83 pasien pada siklus 1 dan 11 pasien tambahan menerima deksametason selama siklus perawatan ulang VELCADE berikutnya.
Titik akhir primer adalah respon terbaik yang dikonfirmasi untuk perawatan ulang menurut kriteria EBMT.Tingkat respons keseluruhan terbaik (CR + PR) untuk perawatan ulang pada 130 pasien adalah 38,5% (95% CI: 30,1; 47). , 4).
Kemanjuran klinis pada pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan limfoma sel mantel (MCL)
LYM-3002 adalah fase III, acak, studi label terbuka yang membandingkan kemanjuran dan keamanan kombinasi VELCADE, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin dan prednison (VcR-CAP; n = 243) dengan rituximab.cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine dan prednison (R-CHOP; n = 244) pada pasien dewasa yang sebelumnya tidak diobati dengan MCL (Tahap II, III atau IV). Pasien dalam kelompok pengobatan VcR-CAP menerima VELCADE (1,3 mg / m²; pada hari 1, 4, 8, 11, waktu istirahat 12-21), rituximab 375 mg / m² IV pada hari 1; siklofosfamid 750 mg/m² IV pada hari ke-1; doxorubicin 50 mg / m² IV pada hari 1 dan prednison 100 mg / m² secara oral pada hari 1 hingga 5 dari siklus pengobatan VELCADE 21 hari. Pasien dengan respon pertama yang terdokumentasi untuk siklus 6 diberikan dua program pengobatan lebih lanjut.
Titik akhir efikasi primer adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan berdasarkan penilaian Komite Peninjau Independen (IRC). Titik akhir sekunder termasuk waktu untuk perkembangan (TTP), waktu untuk pengobatan anti-limfoma berikutnya (TNT), durasi "interval bebas pengobatan (TFI). ), tingkat respons keseluruhan (ORR) dan tingkat respons lengkap (CR / CRu), kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan durasi respons.
Demografi dan karakteristik penyakit dasar umumnya seimbang antara dua kelompok pengobatan: usia rata-rata pasien adalah 66 tahun, 74% adalah laki-laki, 66% adalah Kaukasia dan 32% Asia, 69% pasien.Pasien memiliki aspirasi sumsum tulang positif dan / atau biopsi sumsum tulang positif MCL, 54% pasien memiliki skor International Prognostic Index (IPI) 3, dan 76% memiliki penyakit Stadium IV. Durasi pengobatan (median = 17 minggu) dan durasi tindak lanjut (median = 40 bulan) sebanding pada kedua kelompok pengobatan. Pasien di kedua kelompok pengobatan menerima rata-rata 6 siklus dengan 14% subjek dalam kelompok VcR-CAP dan 17% pasien dalam kelompok R-CHOP menerima 2 siklus tambahan. Sebagian besar pasien pada kedua kelompok menyelesaikan pengobatan, 80% pada kelompok VcR-CAP dan 82% pada kelompok R-CHOP. Hasil efikasi disajikan pada Tabel 16:
Tabel 16: Hasil Efikasi dari Studi LYM-3002
PFS median yang ditentukan oleh peneliti adalah 30,7 bulan pada kelompok VcR-CAP dan 16,1 bulan pada kelompok R-CHOP (Hazard Ratio [HR] = 0,51; p
Durasi rata-rata respon lengkap adalah 42,1 bulan pada kelompok VcR-CAP dibandingkan dengan 18 bulan pada kelompok R-CHOP. Durasi respons keseluruhan adalah 21,4 bulan lebih lama pada kelompok VcR-CAP (median 36,5 bulan dibandingkan 15,1 bulan pada kelompok R-CHOP). Pada durasi rata-rata tindak lanjut 40 bulan, kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata (OS) mendukung VcR-CAP (56,3 bulan pada kelompok R-CHOP dan tidak tercapai pada kelompok VcR-CAP), (perkiraan HR = 0,80; p = 0,173). Ada kecenderungan untuk memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan yang mendukung kelompok VcR-CAP; perkiraan tingkat kelangsungan hidup 4 tahun adalah 53,9% pada kelompok R-CHOP dan 64,4% pada kelompok VcR-CAP.
Pasien dengan amiloidosis rantai ringan (AL) yang sebelumnya dirawat
Sebuah studi Fase I / II label terbuka, non-acak dilakukan untuk menentukan keamanan VELCADE pada pasien dengan amiloidosis rantai ringan (AL) yang sebelumnya dirawat. Tidak ada masalah keamanan baru yang diamati selama penelitian dan, khususnya, VELCADE tidak menyebabkan memburuknya kerusakan organ (jantung, ginjal dan hati).
Dalam analisis efikasi eksplorasi, untuk dua kelompok dosis terkait, tingkat respons 67,3% (di antaranya 28,6% respons lengkap) dilaporkan dalam hal respons hematologis (protein M), pada 49 pasien yang dapat dievaluasi yang diobati dengan dosis maksimum yang diizinkan dari 1,6 mg / m² sekali seminggu dan 1,3 mg / m² dua kali seminggu.Untuk dua kursus dosis terkait, kelangsungan hidup 1 tahun adalah 88 , 1%.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan VELCADE di semua subset populasi pediatrik dengan multiple myeloma dan limfoma sel mantel (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Setelah pemberian bolus intravena 1,0 mg / m² dan 1,3 mg / m² kepada 11 pasien dengan multiple myeloma dan nilai bersihan kreatinin lebih besar dari 50 ml / menit, konsentrasi plasma maksimum rata-rata bortezomib pada dosis pertama adalah 57 dan 112 ng / mL , masing-masing. Pada dosis berikutnya, konsentrasi plasma maksimum rata-rata yang diamati berkisar antara 67 hingga 106 ng / mL untuk dosis 1,0 mg / m² dan antara 89 dan 120 ng / mL untuk dosis 1,3 mg / m².
Setelah bolus intravena berulang atau injeksi subkutan dengan dosis 1,3 mg / m² pada pasien dengan multiple myeloma (n = 14 pada kelompok intravena, n = 17 pada kelompok subkutan), paparan obat sistemik total (AUClast) setara untuk subkutan dan rute pemberian intravena Cmax setelah pemberian subkutan (20,4 ng / ml) lebih rendah daripada intravena (223 ng / ml) Rasio rata-rata geometrik AUC adalah 0,99 dan dengan interval kepercayaan 90% adalah 80,18% - 122,80%.
Distribusi
Pada pasien dengan multiple myeloma, rata-rata volume distribusi (Vd) bortezomib berkisar antara 1659 hingga 3294 l setelah dosis intravena tunggal atau berulang pada 1,0 mg / m² atau 1,3 mg / m². Ini menunjukkan bahwa bortezomib didistribusikan secara luas di jaringan perifer. Pada kisaran konsentrasi bortezomib 0,01 hingga 1,0 g / ml, mengikat protein plasma manusia in vitro itu berdiri di rata-rata 82,9%. Fraksi terikat protein plasma bortezomib tidak tergantung konsentrasi.
Biotransformasi
Pendidikan in vitro pada mikrosom hati manusia dan pada isoenzim sitokrom P450 yang diekspresikan oleh c-DNA manusia menunjukkan bahwa bortezomib terutama mengalami metabolisme oksidatif melalui enzim sitokrom P450, 3A4, 2C19 dan 1A2. Jalur metabolisme utama terdiri dari deboronasi yang mengarah ke dua metabolit deboronasi yang kemudian dihidroksilasi menjadi metabolit yang berbeda. Metabolit bortezomib yang dideboronasi tidak aktif sebagai penghambat proteasome 26S.
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi rata-rata (t1 / 2) bortezomib selama pengobatan dosis ganda berkisar antara 40 hingga 193 jam. Bortezomib dibersihkan lebih cepat setelah dosis pertama daripada pada dosis berikutnya. Rata-rata pembersihan total adalah 102 dan 112 l / jam setelah dosis pertama 1,0 mg / m² dan 1,3 mg / m², masing-masing, dan antara 15 dan 32 l / jam dan antara 18 dan 32 l / jam untuk dosis berikutnya masing-masing 1,0 mg / m² dan 1,3 mg / m².
populasi khusus
Insufisiensi hati
Pengaruh insufisiensi hati pada farmakokinetik bortezomib dipelajari dalam studi klinis Fase I pada 61 pasien dengan tumor padat primer dengan berbagai tingkat kerusakan hati dan diobati dengan dosis bortezomib termasuk antara 0,5 dan 1,3 mg / m².
Insufisiensi hati ringan tidak mengubah dosis normal bortezomib AUC bila dibandingkan dengan yang terlihat pada pasien dengan fungsi hati normal. Namun, nilai AUC rata-rata yang dinormalisasi dengan dosis meningkat sekitar 60% pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat. Dosis awal yang lebih rendah direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat. , dan pasien tersebut harus dipantau secara hati-hati (lihat bagian 4.2, Tabel 6).
Gagal ginjal
Sebuah studi farmakokinetik dilakukan pada pasien dengan berbagai tingkat gangguan ginjal, yang diklasifikasikan berdasarkan nilai bersihan kreatinin (CrCL) ke dalam kelompok berikut: Normal (CrCL 60 ml / menit / 1,73 m² , n = 12), Ringan ( CrCL = 40-59 mL / menit / 1,73 m², n = 10), Sedang (CrCL = 20-39 mL / menit / 1,73 m², n = 9), dan Parah (CrCL Intravena pada dosis mulai dari 0,7 hingga 1,3 mg / m² dua kali seminggu Paparan VELCADE (dosis normalisasi AUC dan Cmax) serupa pada semua kelompok pasien (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis -
Pada konsentrasi
Bortezomib tidak menunjukkan genotoksisitas dalam uji mutagenisitas in vitro (Uji Ames), atau dalam tes mikronukleus in vivo dilakukan pada tikus.
Dalam studi toksisitas perkembangan yang dilakukan pada tikus dan kelinci, kematian embriofoetal ditunjukkan pada dosis toksik maternal, tetapi tidak ada toksisitas embriofoetal di bawah dosis toksik maternal. Studi fertilitas belum dilakukan, namun evaluasi jaringan reproduksi dilakukan dalam studi toksisitas umum. Dalam studi enam bulan pada tikus, ditemukan efek degeneratif pada testis dan ovarium. Oleh karena itu kemungkinan bortezomib mungkin memiliki efek potensial pada kesuburan pria dan wanita. Studi tentang perkembangan perinatal dan postnatal belum dilakukan.
Studi toksisitas umum beberapa siklus yang dilakukan pada tikus dan monyet mengungkapkan bahwa organ target utama adalah: saluran pencernaan, yang mengakibatkan muntah dan/atau diare; hematopoietik dan jaringan limfatik, mengakibatkan sitopenia dalam darah tepi, atrofi jaringan limfatik dan hiposelularitas hematopoietik sumsum tulang; neuropati perifer (terlihat pada monyet, tikus dan anjing) yang mempengaruhi akson saraf sensorik; dan sedikit perubahan pada ginjal. Setelah penghentian pengobatan, semua organ target ini menunjukkan pemulihan parsial hingga total.
Berdasarkan penelitian pada hewan, perjalanan bortezomib melintasi sawar darah otak tampaknya terbatas dan relevansinya pada manusia tidak diketahui.
Studi farmakologi keamanan kardiovaskular yang dilakukan pada monyet dan anjing menunjukkan bahwa pemberian intravena dosis mg / m2 2 hingga 3 kali dosis yang direkomendasikan secara klinis menghasilkan peningkatan denyut jantung, penurunan kontraktilitas jantung, hipotensi dan kematian. Pada anjing, penurunan kontraktilitas jantung dan hipotensi dikendalikan oleh pengobatan akut dengan agen inotropik positif atau vasopresor dan sedikit peningkatan interval QT terkoreksi yang diamati.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Manitol (E421)
Nitrogen
06.2 Ketidakcocokan "-
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku "-
Botol yang belum dibuka
3 tahun.
Solusi yang dilarutkan
Solusi yang dilarutkan harus digunakan segera setelah persiapan.
Jika tidak segera digunakan, pengguna bertanggung jawab untuk mematuhi kondisi dan waktu penyimpanan produk obat sebelum digunakan.
Namun, stabilitas fisik dan kimia dari larutan yang dilarutkan telah ditunjukkan selama 8 jam pada 25 ° C ketika disimpan dalam botol asli dan / atau dalam jarum suntik. Total waktu penyimpanan produk obat yang dilarutkan sebelum pemberian tidak boleh melebihi 8 jam.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan pada suhu tidak lebih dari 30°C.
Simpan vial di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Untuk kondisi penyimpanan setelah rekonstitusi produk obat, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Botol kaca tipe I 10 ml, dengan sumbat bromobutil abu-abu dan segel aluminium, dengan tutup biru royal mengandung bortezomib 3,5 mg.
Botol itu terkandung dalam lepuh transparan yang terdiri dari nampan dengan penutup.
Setiap paket berisi 1 botol sekali pakai.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tindakan pencegahan umum
Bortezomib adalah agen sitotoksik. Oleh karena itu, perhatian khusus harus diberikan saat menangani dan menyiapkan VELCADE. Disarankan untuk memakai sarung tangan dan pakaian pelindung lainnya untuk mencegah kontak dengan kulit.
Penanganan VELCADE harus dilakukan dengan ketat mengikuti teknik aseptik karena tidak adanya bahan pengawet.
Ada kasus kematian setelah pemberian VELCADE intratekal yang tidak disengaja. VELCADE bubuk 1 mg untuk larutan injeksi ditujukan untuk penggunaan intravena saja, sedangkan VELCADE bubuk 3,5 mg untuk larutan injeksi ditujukan untuk penggunaan intravena atau subkutan. VELCADE tidak boleh diberikan secara intratekal.
Instruksi untuk rekonstitusi
VELCADE harus disusun kembali oleh profesional kesehatan.
Injeksi intravena
Setiap botol 10 ml yang mengandung bubuk VELCADE 3,5 untuk larutan injeksi harus dilarutkan dengan larutan 3,5 ml natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi. Pembubaran bubuk lyophilized membutuhkan waktu kurang dari 2 menit. Setelah rekonstitusi, setiap ml larutan mengandung 1 mg bortezomib. Larutan yang dilarutkan bening dan tidak berwarna, dengan pH akhir antara 4 dan 7. Larutan yang dilarutkan harus diperiksa secara visual sebelum pemberian untuk memeriksa adanya partikel atau perubahan warna. Adanya partikel atau perubahan warna. mewarnai larutan yang dilarutkan larutan tidak boleh digunakan dan harus dibuang.
Injeksi subkutan
Setiap botol 10 ml yang mengandung bubuk VELCADE 3,5 untuk larutan injeksi harus dilarutkan dengan 1,4 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi. Pembubaran bubuk lyophilized membutuhkan waktu kurang dari 2 menit. Setelah rekonstitusi, setiap ml larutan mengandung 2,5 mg bortezomib. Larutan yang dilarutkan bening dan tidak berwarna, dengan pH akhir antara 4 dan 7. Larutan yang dilarutkan harus diperiksa secara visual sebelum pemberian untuk memeriksa adanya partikel atau perubahan warna. Adanya partikel atau perubahan warna. mewarnai larutan yang dilarutkan larutan tidak boleh digunakan dan harus dibuang.
Pembuangan
VELCADE hanya untuk sekali pakai.
Obat yang tidak terpakai dan limbah dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.
Turnhoutsweg, 30
B-2340 Bir
Belgium
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
UE / 1/04/274/001
036559019
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 26 April 2004
Tanggal perpanjangan terakhir otorisasi: 26 April 2014
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
04/2015
