Bahan aktif: Indometasin, Kafein, Proklorperazin (Proklorperazin dimaleat)
Tablet berlapis DIFMETRE '
DIFMETRE 'tablet effervescent
DIFMETRE 'supositoria
DIFMETRE 'supositoria dosis rendah
Mengapa Difmeter digunakan? Untuk apa?
Kelompok/jenis kegiatan farmakoterapi
Obat anti migrain
Indikasi terapeutik
Pengobatan serangan migrain akut dengan atau tanpa aura Sangat cocok untuk pengobatan pasien yang menderita mual dan muntah selama serangan.
Pengobatan episode sakit kepala tegang.
Kontraindikasi Bila Difmeter tidak boleh digunakan
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Difmeter tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat perdarahan gastrointestinal atau perforasi yang berhubungan dengan pengobatan aktif sebelumnya atau riwayat ulkus/perdarahan peptikum berulang (dua atau lebih episode ulserasi atau perdarahan yang terbukti berbeda).
Indometasin dikontraindikasikan pada pasien yang memiliki reaksi alergi terhadap indometasin, asam asetilsalisilat atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), pada pasien dengan gagal jantung berat, dengan gangguan mental, pada penderita epilepsi, pada penderita parkinson.
Trimester ketiga kehamilan.
Supositoria difmetri tidak boleh digunakan pada pasien yang baru saja mengalami perdarahan rektal atau yang menderita proktitis.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Difmetre
Penggunaan Difmetré dicadangkan untuk penanganan krisis yang sedang berlangsung: oleh karena itu tidak disarankan untuk menggunakannya secara terus-menerus. Dalam kasus pengobatan berulang, tes hitung darah dan fungsi hati dan ginjal harus dilakukan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Difmeter
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang dirawat dengan:
- kortison oral: peningkatan risiko ulserasi atau perdarahan gastrointestinal (lihat Peringatan Khusus)
- obat yang bekerja pada pembekuan darah (antikoagulan seperti warfarin atau obat antiplatelet seperti aspirin): NSAID dapat meningkatkan efek obat ini
- obat antidepresan (inhibitor reuptake serotonin selektif atau SSRI): peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal (lihat Peringatan Khusus)
- obat untuk pengobatan hipertensi (diuretik, ACE inhibitor dan antagonis angiotensin II): NSAID dapat mengurangi efek diuretik dan obat antihipertensi lainnya.Pada beberapa pasien dengan gangguan fungsi ginjal (misalnya pasien dehidrasi atau pasien lanjut usia dengan gangguan fungsi ginjal), co -pemberian ACE inhibitor atau antagonis angiotensin II dan agen yang menghambat sistem siklooksigenase dapat menyebabkan kerusakan lebih lanjut dari fungsi ginjal, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut, umumnya reversibel. Interaksi ini harus dipertimbangkan pada pasien yang menggunakan NSAID bersamaan dengan ACE inhibitor atau antagonis angiotensin II. Oleh karena itu, kombinasi harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada pasien usia lanjut. Pasien harus cukup terhidrasi dan dipertimbangkan. Pemantauan fungsi ginjal setelah memulai terapi bersamaan .
- obat anti-inflamasi (termasuk inhibitor COX-2 selektif)
- digitalis (obat gagal jantung): indometasin yang terkandung dalam obat dapat meningkatkan kadar digoxin dalam plasma
- lithium (obat untuk mania): indometasin yang terkandung dalam obat dapat meningkatkan kadar plasma lithium
- obat antikolinergik: proklorperazin yang terkandung dalam obat dapat meningkatkan efek samping antikolinergik
- obat-obatan untuk penyakit Parkinson: proklorperazin yang terkandung dalam obat dapat mengurangi efektivitasnya
- Obat pemanjang QT: ketika neuroleptik seperti proklorperazin diberikan bersamaan dengan obat pemanjang QT, risiko penyakit jantung meningkat (lihat Peringatan Khusus dan Efek Samping)
- obat yang menyebabkan perubahan elektrolit: neuroleptik seperti proklorperazin dapat berinteraksi dengan obat ini (lihat Peringatan khusus dan efek samping)
- obat-obatan untuk insomnia atau kecemasan (benzodiazepin): kafein yang terkandung dalam obat dapat mengurangi efek sedatif dan ansiolitik dari benzodiazepin
- teofilin (obat asma): kafein dosis tinggi dapat meningkatkan kadar teofilin plasma.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Difmetrè mengandung Indometasin yang termasuk dalam kategori NSAID, obat antiinflamasi nonsteroid.
Efek yang tidak diinginkan dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis efektif terendah untuk durasi pengobatan sesingkat mungkin yang diperlukan untuk mengendalikan gejala (lihat Dosis, metode dan waktu pemberian dan risiko gastrointestinal dan kardiovaskular di bawah). , termasuk inhibitor COX-2 selektif.
Lansia: Pasien lanjut usia mengalami peningkatan frekuensi reaksi merugikan terhadap NSAID, terutama perdarahan gastrointestinal dan perforasi, yang dapat berakibat fatal (lihat Efek yang Tidak Diinginkan).
Pendarahan gastrointestinal, ulserasi dan perforasi: Perdarahan gastrointestinal, ulserasi dan perforasi, yang dapat berakibat fatal, telah dilaporkan selama pengobatan dengan semua NSAID, kapan saja, dengan atau tanpa gejala peringatan atau riwayat kejadian gastrointestinal serius sebelumnya.
Pada orang tua dan pasien dengan riwayat ulkus, terutama jika disertai dengan perdarahan atau perforasi (lihat Kontraindikasi), risiko perdarahan gastrointestinal, ulserasi atau perforasi lebih tinggi dengan peningkatan dosis NSAID. Pasien-pasien ini harus memulai pengobatan dengan dosis terendah yang tersedia. Penggunaan bersama agen pelindung (misoprostol atau penghambat pompa proton) harus dipertimbangkan untuk pasien ini dan juga untuk pasien yang menggunakan aspirin dosis rendah atau obat lain yang dapat meningkatkan risiko kejadian gastrointestinal (lihat di bawah dan Interaksi).
Pasien dengan riwayat toksisitas gastrointestinal, terutama orang tua, harus melaporkan gejala gastrointestinal yang tidak biasa (terutama perdarahan gastrointestinal) terutama pada tahap awal pengobatan.
Perhatian harus dilakukan pada pasien yang memakai obat bersamaan yang dapat meningkatkan risiko ulserasi atau perdarahan, seperti kortikosteroid oral, antikoagulan seperti warfarin, inhibitor reuptake serotonin selektif atau agen antiplatelet seperti aspirin (lihat Interaksi).
Ketika perdarahan gastrointestinal atau ulserasi terjadi pada pasien yang memakai Difmetri, pengobatan harus dihentikan.
NSAID harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal (kolitis ulserativa, penyakit Crohn) karena kondisi ini dapat diperburuk (lihat Efek Samping).
Pemantauan dan instruksi yang memadai diperlukan pada pasien dengan riwayat hipertensi ringan hingga sedang dan/atau gagal jantung kongestif karena retensi cairan dan edema telah dilaporkan terkait dengan pengobatan NSAID.
NSAID serta indometasin dapat dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko serangan jantung ("infark miokard") atau stroke. Risiko apa pun lebih mungkin terjadi dengan dosis tinggi dan perawatan berkepanjangan. Jangan melebihi dosis atau durasi pengobatan yang direkomendasikan.
Jika pasien memiliki masalah jantung, atau riwayat stroke atau berpikir mereka mungkin berisiko untuk kondisi ini (misalnya jika mereka memiliki tekanan darah tinggi, diabetes atau kolesterol tinggi atau merokok), mereka harus mendiskusikan terapi mereka dengan dokter atau apoteker mereka.
Reaksi kulit yang serius, beberapa di antaranya fatal, termasuk dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson, dan nekrolisis epidermal toksik, telah dilaporkan sangat jarang terkait dengan penggunaan NSAID (lihat Efek yang Tidak Diinginkan).Pasien muncul pada tahap awal terapi. berada pada risiko yang lebih tinggi: timbulnya reaksi terjadi pada kebanyakan kasus dalam bulan pertama pengobatan. Difmeter harus dihentikan pada munculnya ruam kulit pertama, lesi mukosa atau tanda-tanda hipersensitivitas lainnya.
Difmetrè mengandung proklorperazin yang termasuk dalam kategori neuroleptik. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau dengan riwayat keluarga perpanjangan QT. Hindari terapi bersamaan dengan neuroleptik lain.
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil tablet salut.
Kehamilan
Penghambatan sintesis prostaglandin, yang diinduksi oleh NSAID seperti indometasin, dapat berdampak negatif pada kehamilan dan / atau perkembangan embrio / janin.
Selama trimester pertama dan kedua kehamilan, indometasin tidak boleh diberikan kecuali dalam kasus yang sangat diperlukan.
Jika indometasin digunakan oleh wanita yang mencoba untuk hamil, atau selama trimester pertama dan kedua kehamilan, dosis dan durasi pengobatan harus dijaga serendah mungkin.
Selama trimester ketiga kehamilan, semua penghambat sintesis prostaglandin dapat menunjukkan:
- janin untuk:
- toksisitas kardiopulmoner (dengan penutupan prematur saluran arteri dan hipertensi pulmonal);
- disfungsi ginjal, yang dapat berkembang menjadi gagal ginjal dengan oligo-hidroamnion;
- ibu dan bayi baru lahir, pada akhir kehamilan, untuk:
- kemungkinan perpanjangan waktu perdarahan, dan efek antiplatelet yang dapat terjadi bahkan pada dosis yang sangat rendah;
- penghambatan kontraksi uterus yang mengakibatkan persalinan tertunda atau lama.
Akibatnya, Difmetrè dikontraindikasikan selama trimester ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Selama menyusui, produk hanya boleh diberikan setelah berkonsultasi dengan dokter Anda dan mengevaluasi rasio manfaat / risiko dalam kasus Anda.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
DIFMETRÈ dapat membuat Anda mengantuk dan oleh karena itu, setelah mengonsumsi DIFMETR, Anda disarankan untuk tidak melakukan aktivitas yang memerlukan perhatian mental penuh, seperti mengendarai mobil atau menggunakan mesin.
Dosis dan cara penggunaan Cara penggunaan Difmeter: Dosis
Dianjurkan untuk meminum Difmetrè sesegera mungkin setelah timbulnya sakit kepala, namun obat ini efektif bahkan jika diminum pada tahap selanjutnya.
Difmetri tablet effervescent: buka tabung dengan menekan ke atas pada takik pada tutupnya.
Tablet effervescent harus dilarutkan dalam setengah gelas air biasa. Minum segera setelah pembubaran tablet selesai.
Dewasa (usia 18 hingga 65 tahun)
Dosis awal yang dianjurkan adalah satu tablet oral atau satu supositoria rektal pada awal sakit kepala. Bentuk dan dosis farmasi harus dipilih sesuai dengan tingkat keparahan gejala dan karakteristik individu pasien. Formulasi supositoria sangat cocok untuk pasien dengan mual dan muntah.
Jika tidak ada respon: Jika tidak ada perbaikan sakit kepala dalam waktu 2 jam setelah mengambil dosis pertama Difmetr, dosis kedua dengan kekuatan yang sama yang diambil untuk serangan yang sama telah terbukti efektif dalam mengobati sakit kepala. Studi klinis menunjukkan bahwa pasien yang tidak menanggapi pengobatan untuk satu sakit kepala cenderung merespon pengobatan untuk serangan berikutnya.
Jika sakit kepala kambuh dalam 24-48 jam: Jika sakit kepala kambuh dalam 24-48 jam setelah respons awal, dosis kedua Difmetrè dengan kekuatan yang sama telah terbukti efektif dalam mengobati kekambuhan.
Dianjurkan untuk tidak melebihi dosis harian maksimum 4 supositoria atau 8 tablet.
Efek yang tidak diinginkan dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis efektif terendah untuk durasi pengobatan sesingkat mungkin yang diperlukan untuk mengendalikan gejala (lihat Peringatan khusus).
Anak-anak dan remaja (di bawah 18 tahun)
Tidak ada data tentang penggunaan Difmetrè pada anak-anak dan remaja, oleh karena itu penggunaannya tidak dianjurkan pada kelompok usia ini.
Lansia (di atas 65 tahun)
Keamanan dan kemanjuran Difmetrè pada pasien di atas 65 tahun belum dievaluasi secara sistematis.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Difmetre
Dalam kasus asupan / konsumsi dosis berlebihan Difmetrè secara tidak sengaja, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
- indometasin seperti gejala gastrointestinal atau sistem saraf
- kafein seperti mual, muntah, kecemasan, tremor, kejang, detak jantung cepat, aritmia, penurunan tekanan darah, kalium darah rendah dan asidosis laktat metabolik
- proklorperazin sebagai gejala ekstrapiramidal (seperti penyakit Parkinson), yang dapat disertai dengan kebingungan, kantuk atau agitasi, konsentrasi terganggu, kejang atau perubahan elektrokardiogram.
Pengobatan pada dasarnya simtomatik dan suportif. Bilas lambung berguna, terutama jika segera. Saluran udara, yang dapat terancam oleh distonia otot, harus tetap bersih. Dalam kasus hipotensi, ventilasi harus diperhatikan. Posisi terlentang dapat memberikan efek yang diinginkan; jika tidak, infus lambat noradrenalin atau metaraminol atau tekanan intramuskular lainnya harus diberikan. Jangan gunakan epinefrin. Hemodialisis tidak membantu.
Efek Samping Apa efek samping dari Difmetre
Difmetrè telah diberikan dalam studi klinis untuk lebih dari 250 pasien yang telah mengambil satu atau dua dosis dalam waktu 48 jam dan telah mengobati satu atau dua serangan migrain atau episode sakit kepala tegang. Efek samping yang paling umum (<3%) adalah vertigo, pusing dan tremor. Efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan dalam studi klinis dengan Difmetrè biasanya muncul segera setelah minum obat, umumnya ringan atau sedang dan hilang secara spontan dalam beberapa jam. Mereka dapat diminimalkan dengan berbaring telentang dan mengurangi dosis awal pada serangan berikutnya. Beberapa gejala yang dilaporkan sebagai efek samping mungkin menyertai gejala migrain. Efek yang tidak diinginkan yang tercantum di bawah ini adalah yang dalam studi klinis dianggap terkait dengan pengobatan dengan Difmetrè, terdaftar dengan penurunan insiden dan sistem:
Kardiovaskular:
Umum (> 1/100, <1/10): takikardia
Sistem pendengaran dan vestibular:
Umum (> 1/100, <1/10): pusing
Peralatan visual:
Jarang (> 1/1000, <1/100): gangguan penglihatan
gastrointestinal:
Umum (> 1/100, <1/10): mual,
Jarang (> 1/1000, <1/100): muntah, dispepsia, gastritis, nyeri perut bagian atas
Sistemik:
Jarang (> 1/1000, <1/100): asthenia, malaise, menggigil, nyeri
Infeksi:
Jarang (> 1/1000, <1/100): influenza
Sistem saraf:
Umum (> 1/100, <1/10): pusing, tremor,
Jarang (> 1/1000, <1/100): parestesia, pingsan, kehilangan kesadaran, mengantuk, sakit kepala tegang, gangguan perhatian
Psikiatrik:
Jarang (> 1/1000, <1/100): agitasi, kegelisahan motorik
Respirator:
Jarang (> 1/1000, <1/100): sesak napas
Kulit dan pelengkap kulit:
Jarang (> 1/1000, <1/100): berkeringat
Pembuluh darah:
Jarang (> 1/1000, <1/100): hipotensi
Efek lain yang tidak diinginkan yang dilaporkan selama pemasaran adalah: aritmia, mulut kering, diare, perubahan jumlah darah, kebingungan, ruam kulit, hipertensi.Data dari uji klinis dan pemasaran menunjukkan bahwa supositoria dosis rendah memiliki insiden efek samping yang lebih rendah dibandingkan dengan tablet dan supositoria. .
Efek samping yang paling sering diamati dengan indometasin adalah gastrointestinal di alam.Tukak peptikum, perforasi gastrointestinal atau perdarahan, kadang-kadang fatal, dapat terjadi, terutama pada orang tua (lihat Kewaspadaan untuk digunakan). Mual, muntah, diare, perut kembung, sembelit, dispepsia, sakit perut, melena, hematemesis, stomatitis ulseratif, eksaserbasi kolitis dan penyakit Crohn telah dilaporkan setelah pemberian indometasin (lihat Peringatan Khusus). Gastritis telah diamati lebih jarang. Edema, hipertensi dan gagal jantung telah dilaporkan berhubungan dengan pengobatan NSAID.
NSAID serta indometasin dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko serangan jantung ("infark miokard") atau stroke.Reaksi bulosa termasuk Sindrom Stevens-Johnson dan Nekrolisis Epidermal Toksik (sangat jarang) telah dilaporkan.
Karena adanya proklorperazin, gejala antikolinergik (konstipasi, mulut kering, sedasi) atau gejala ekstrapiramidal secara teoritis dapat terjadi; namun pada dosis hingga 40 mg per hari, proklorperazin tidak memiliki efek samping yang signifikan.
Efek samping berikut telah diamati dengan obat lain dari kelas yang sama seperti proklorperazin (neuroleptik): kasus pemanjangan QT yang jarang, aritmia ventrikel seperti torsades de pointes, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan henti jantung. Kasus kematian mendadak yang sangat jarang terjadi.
Karena adanya kafein, sindrom hiperstimulasi kafein dengan agitasi, kegelisahan, insomnia, tremor, palpitasi, takikardia, hipertensi dapat terjadi. Lebih jauh lagi, konsumsi obat yang mengandung kafein secara terus-menerus dapat menyebabkan reaksi putus obat, yang sebagian besar ditandai dengan sakit kepala.
Pasien diundang untuk melaporkan efek yang tidak diinginkan yang tidak dijelaskan dalam selebaran paket kepada dokter atau apotekernya.
Kadaluwarsa dan Retensi
Periksa tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal ini.
Tablet effervescent: masa berlaku setelah tabung dibuka: 2 bulan.
Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Tablet effervescent harus disimpan pada suhu tidak melebihi 30°C. Jaga agar tabung tetap tertutup rapat.
Simpan supositoria pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Komposisi dan bentuk farmasi
Komposisi
Tablet dilapisi DIFMETRÈ
Satu tablet salut mengandung:
Bahan aktif: 25 mg indometasin, 75 mg kafein, 2 mg proklorperazin dimaleat.
Eksipien: manitol (E421), silika terhidrasi koloid (E551), povidone (E1201), bedak (E553b), tepung jagung, magnesium stearat (E470b), gom arab, sukrosa, lilin carnauba putih.
DIFMETRÈ tablet effervescent
Satu tablet effervescent mengandung:
Bahan aktif: 25 mg indometasin, 75 mg kafein, 2 mg proklorperazin dimaleat.
Eksipien: asam sitrat anhidrat (E330), natrium hidrogen karbonat (E500), sorbitol (E420), natrium sakarin (E954), perasa lemon, makrogol 6 gliserol kaprilokaprat, dimetikon (E900)
supositoria DIFMETR
Satu supositoria mengandung:
Bahan aktif: 50 mg indometasin, 150 mg kafein, 8 mg proklorperazin dimaleat.
Eksipien: gliserida semisintetik padat.
DIFMETRÈ supositoria dosis rendah
Satu supositoria mengandung:
Bahan aktif: 25 mg indometasin, 75 mg kafein, 4 mg proklorperazin dimaleat.
Eksipien: gliserida semisintetik padat.
Bentuk dan konten farmasi
Tablet salut DIFMETRÈ: dus isi 20 tablet.
DIFMETRÈ tablet effervescent: kotak 20 tablet, berisi dua tabung masing-masing 10 tablet
DIFMETRÈ supositoria: kotak berisi 6 supositoria
DIFMETRÈ supositoria dosis rendah: kotak berisi 6 supositoria
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
DIFMETR
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet salut mengandung:
Bahan aktif: 25 mg indometasin - 75 mg kafein - 2 mg proklorperazin dimaleat.
Satu tablet effervescent mengandung:
Bahan aktif : indometasin 25 mg -kafein 75 mg -proklorperazin dimaleat 2 mg.
Satu supositoria mengandung:
Bahan aktif: 50 mg indometasin - 150 mg kafein - 8 mg proklorperazin dimaleat.
Supositoria dosis rendah mengandung:
Bahan aktif: 25 mg indometasin - 75 mg kafein - 4 mg proklorperazin dimaleat.
Untuk eksipien lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet salut, tablet effervescent, dan supositoria.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan serangan migrain akut dengan atau tanpa aura Sangat cocok untuk pengobatan pasien yang menderita mual dan muntah selama serangan.
Pengobatan episode sakit kepala tegang.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dianjurkan untuk meminum Difmetrè sesegera mungkin setelah timbulnya sakit kepala, namun obat ini efektif bahkan jika diminum pada tahap selanjutnya.
Difmetri tablet effervescent: buka tabung dengan menekan ke atas pada takik pada tutupnya, ambil tablet effervescent setelah benar-benar larut dalam air.
Dewasa (usia 18 hingga 65 tahun)
Dosis awal yang dianjurkan adalah satu tablet oral atau satu supositoria rektal pada awal sakit kepala. Bentuk dan dosis farmasi harus dipilih sesuai dengan tingkat keparahan gejala dan karakteristik individu pasien. Formulasi supositoria sangat cocok untuk pasien dengan mual dan muntah.
Jika tidak ada jawaban: Jika tidak ada perbaikan sakit kepala dalam waktu 2 jam setelah mengambil dosis pertama Difmetr, dosis kedua dengan kekuatan yang sama yang diambil untuk serangan yang sama telah terbukti efektif dalam mengobati sakit kepala. Studi klinis menunjukkan bahwa pasien yang tidak menanggapi pengobatan untuk satu sakit kepala cenderung merespon pengobatan untuk serangan berikutnya.
Jika sakit kepala kembali dalam 24-48 jam: Jika sakit kepala kambuh dalam 24 hingga 48 jam setelah respons awal, dosis kedua Difmetrè dengan kekuatan yang sama telah terbukti efektif dalam mengobati kekambuhan.
Dianjurkan untuk tidak melebihi dosis harian maksimum 4 supositoria atau 8 tablet. Efek yang tidak diinginkan dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis efektif terendah untuk durasi pengobatan sesingkat mungkin yang diperlukan untuk mengendalikan gejala (lihat bagian 4.4).
Anak-anak dan remaja (di bawah 18 tahun)
Tidak ada data tentang penggunaan Difmetrè pada anak-anak dan remaja, oleh karena itu penggunaannya tidak dianjurkan pada kelompok usia ini.
Lansia (di atas 65 tahun)
Keamanan dan kemanjuran Difmetrè pada pasien di atas 65 tahun belum dievaluasi secara sistematis.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Difmeter tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat perdarahan gastrointestinal atau perforasi yang berhubungan dengan pengobatan aktif sebelumnya atau riwayat ulkus/perdarahan peptikum berulang (dua atau lebih episode ulserasi atau perdarahan yang terbukti berbeda).
Indometasin dikontraindikasikan pada pasien yang memiliki reaksi alergi terhadap indometasin, asam asetilsalisilat atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), pada pasien dengan gagal jantung berat, dengan gangguan mental, pada penderita epilepsi, pada penderita parkinson.
Trimester ketiga kehamilan.
Supositoria difmetri tidak boleh digunakan pada pasien yang baru saja mengalami perdarahan rektal atau yang menderita proktitis.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Penggunaan Difmetré dicadangkan untuk penanganan krisis yang sedang berlangsung: oleh karena itu tidak disarankan untuk menggunakannya secara terus-menerus. Dalam kasus pengobatan berulang, tes hitung darah dan fungsi hati dan ginjal harus dilakukan.
Difmetrè mengandung Indometasin yang termasuk dalam kategori NSAID, obat antiinflamasi nonsteroid.
Efek yang tidak diinginkan dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis efektif terendah untuk durasi pengobatan sesingkat mungkin yang diperlukan untuk mengendalikan gejala (lihat bagian 4.2 dan di bawah tentang risiko gastrointestinal dan kardiovaskular).
Penggunaan Difmetrè harus dihindari bersamaan dengan NSAID, termasuk inhibitor COX-2 selektif.
Lansia: Pasien lanjut usia mengalami peningkatan frekuensi reaksi merugikan terhadap NSAID, terutama perdarahan gastrointestinal dan perforasi, yang dapat berakibat fatal (lihat bagian 4.8).
Pendarahan gastrointestinal, ulserasi dan perforasi: Perdarahan gastrointestinal, ulserasi dan perforasi, yang dapat berakibat fatal, telah dilaporkan selama pengobatan dengan semua NSAID, kapan saja, dengan atau tanpa gejala peringatan atau riwayat kejadian gastrointestinal serius sebelumnya.
Pada orang tua dan pasien dengan riwayat ulkus, terutama jika disertai dengan perdarahan atau perforasi (lihat bagian 4.3), risiko perdarahan gastrointestinal, ulserasi, atau perforasi lebih tinggi dengan meningkatnya dosis NSAID. Pasien-pasien ini harus memulai pengobatan dengan dosis terendah yang tersedia. Penggunaan bersama agen pelindung (misoprostol atau inhibitor pompa proton) harus dipertimbangkan untuk pasien ini dan juga untuk pasien yang menggunakan aspirin dosis rendah atau obat lain yang dapat meningkatkan risiko kejadian gastrointestinal (lihat di bawah dan bagian 4.5). riwayat toksisitas gastrointestinal, terutama orang tua, harus melaporkan gejala gastrointestinal yang tidak biasa (terutama perdarahan gastrointestinal) terutama pada tahap awal pengobatan.Perhatian harus dilakukan pada pasien yang memakai obat bersamaan yang dapat meningkatkan risiko ulserasi atau perdarahan, seperti oral kortikosteroid, antikoagulan seperti warfarin, inhibitor reuptake serotonin selektif atau agen antiplatelet seperti aspirin (lihat bagian 4.5).
Ketika perdarahan gastrointestinal atau ulserasi terjadi pada pasien yang memakai Difmetri, pengobatan harus dihentikan.
NSAID harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal (kolitis ulserativa, penyakit Crohn) karena kondisi ini dapat diperburuk (lihat bagian 4.8).
Pemantauan dan instruksi yang memadai diperlukan pada pasien dengan riwayat hipertensi ringan hingga sedang dan/atau gagal jantung kongestif karena retensi cairan dan edema telah dilaporkan terkait dengan pengobatan NSAID.
Studi klinis dan data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan beberapa NSAID (terutama pada dosis tinggi dan untuk pengobatan jangka panjang) dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombotik arteri (misalnya infark miokard atau stroke).
Tidak ada data yang cukup untuk mengecualikan risiko serupa untuk indometasin.
Pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol, gagal jantung kongestif, penyakit jantung iskemik, penyakit arteri perifer dan / atau penyakit serebrovaskular hanya boleh diobati dengan indometasin setelah pertimbangan yang cermat. Pertimbangan serupa harus dilakukan sebelum memulai pengobatan jangka panjang pada pasien dengan faktor risiko penyakit kardiovaskular (misalnya hipertensi, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok).
Reaksi kulit yang serius, beberapa di antaranya berakibat fatal, termasuk dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, telah dilaporkan sangat jarang terkait dengan penggunaan NSAID (lihat bagian 4.8).Pada tahap awal terapi, pasien tampak berada pada risiko yang lebih tinggi: timbulnya reaksi terjadi pada kebanyakan kasus dalam bulan pertama pengobatan. Difmetr harus dihentikan pada kemunculan pertama ruam kulit, lesi mukosa atau tanda hipersensitivitas lainnya. Difmetr mengandung proklorperazin yang termasuk dalam kategori neuroleptik. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau dengan riwayat keluarga perpanjangan QT. Hindari terapi bersamaan dengan neuroleptik lain.
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau insufisiensi sukrase isomaltase tidak boleh menggunakan tablet salut.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Kortikosteroid: peningkatan risiko ulserasi atau perdarahan gastrointestinal (lihat bagian 4.4).
Antikoagulan: NSAID dapat meningkatkan efek antikoagulan, seperti warfarin (lihat bagian 4.4).
Agen antiplatelet dan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI): peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal (lihat bagian 4.4).
Diuretik, ACE inhibitor dan antagonis angiotensin II: NSAID dapat mengurangi efek diuretik dan obat antihipertensi lainnya. Pada beberapa pasien dengan gangguan fungsi ginjal (misalnya pasien dehidrasi atau pasien lanjut usia dengan gangguan fungsi ginjal), pemberian bersama ACE inhibitor atau antagonis angiotensin II dan agen yang menghambat sistem siklooksigenase dapat menyebabkan kerusakan lebih lanjut dari fungsi ginjal, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut, biasanya reversibel.Interaksi ini harus dipertimbangkan pada pasien yang memakai NSAID bersamaan dengan ACE inhibitor atau antagonis angiotensin II. Oleh karena itu, kombinasi harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada pasien usia lanjut. Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi bersamaan.
Penggunaan bersamaan indometasin dengan digoxin atau lithium dapat meningkatkan kadar plasma keduanya.
Seperti semua fenotiazin, penggunaan proklorperazin bersamaan dengan obat antikolinergik harus hati-hati, untuk kemungkinan peningkatan efek samping antikolinergik, dan dengan obat untuk penyakit Parkinson, untuk kemungkinan penurunan kemanjuran yang terakhir.
Ketika neuroleptik seperti proklorperazin diberikan bersamaan dengan obat pemanjang QT, risiko berkembangnya aritmia jantung meningkat (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Jangan berikan bersamaan dengan obat yang menyebabkan gangguan elektrolit: neuroleptik seperti proklorperazin dapat berinteraksi dengan obat ini (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Kafein dapat mengurangi efek sedatif dan ansiolitik dari benzodiazepin. Kafein dosis tinggi dapat meningkatkan kadar teofilin plasma.
Mengingat fakta bahwa Difmetrè mengandung dosis rendah dari tiga bahan aktif dan diindikasikan untuk pengobatan akut, munculnya interaksi tersebut bagaimanapun tidak mungkin.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Penghambatan sintesis prostaglandin, yang diinduksi oleh NSAID seperti indometasin, dapat berdampak negatif pada kehamilan dan / atau perkembangan embrio / janin.
Hasil studi epidemiologi menunjukkan peningkatan risiko keguguran dan malformasi jantung dan gastroskisis setelah penggunaan inhibitor sintesis prostaglandin pada awal kehamilan.Risiko absolut malformasi jantung meningkat dari kurang dari 1% menjadi sekitar 1,5%.Risiko dianggap meningkat dengan dosis dan durasi terapi. Pada hewan, pemberian inhibitor sintesis prostaglandin telah terbukti menyebabkan peningkatan kehilangan dan kematian sebelum dan sesudah implantasi. Selain itu, peningkatan insiden berbagai malformasi, termasuk kardiovaskular, telah dilaporkan pada hewan yang diberikan penghambat sintesis prostaglandin selama periode organogenetik.
Selama trimester pertama dan kedua kehamilan, indometasin tidak boleh diberikan kecuali dalam kasus yang sangat diperlukan.
Jika indometasin digunakan oleh wanita yang mencoba untuk hamil, atau selama trimester pertama dan kedua kehamilan, dosis dan durasi pengobatan harus dijaga serendah mungkin.
Selama trimester ketiga kehamilan, semua penghambat sintesis prostaglandin dapat menunjukkan:
janin untuk:
- toksisitas kardiopulmoner (dengan penutupan dini saluran arteri dan hipertensi pulmonal);
- disfungsi ginjal, yang dapat berkembang menjadi gagal ginjal dengan oligo-hidroamnion;
ibu dan bayi baru lahir, pada akhir kehamilan, untuk:
- kemungkinan perpanjangan waktu perdarahan, dan efek antiplatelet yang dapat terjadi bahkan pada dosis yang sangat rendah;
- penghambatan kontraksi uterus yang mengakibatkan persalinan tertunda atau lama.
Akibatnya, Difmetrè dikontraindikasikan selama trimester ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Indometasin, kafein dan proklorperazin diekskresikan dalam ASI.
Paparan bayi dapat diminimalkan dengan menghindari menyusui selama 24 jam setelah pemberian dosis.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Produk dapat menyebabkan kantuk, subjek yang dapat mengemudikan kendaraan atau menunggu operasi yang memerlukan integritas tingkat kewaspadaan harus diperingatkan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Difmetrè telah diberikan dalam studi klinis untuk lebih dari 250 pasien yang telah mengambil satu atau dua dosis dalam waktu 48 jam dan telah mengobati satu atau dua serangan migrain atau episode sakit kepala tegang. Efek samping yang paling umum (vertigo, pusing dan tremor. Efek samping yang dilaporkan dalam studi klinis dengan Difmetr biasanya muncul segera setelah minum obat, umumnya ringan atau sedang dan hilang secara spontan dalam beberapa jam. Namun, Difmeter tidak terpengaruh oleh efek sampingnya. timbulnya efek ini, yang dapat diminimalkan dengan berbaring telentang dan mengurangi dosis awal pada serangan berikutnya Beberapa gejala yang dilaporkan sebagai efek samping mungkin menyertai gejala migrain Efek samping migrain yang dilaporkan di bawah ini adalah yang dalam studi klinis dianggap terkait dengan pengobatan dengan Difmetrè, terdaftar menurut penurunan insiden dan sistem:
Kardiovaskular:
Umum (> 1/100, takikardia
Sistem pendengaran dan vestibular:
Kotamadya (> 1/100,
Peralatan visual:
Jarang (> 1/1000, gangguan penglihatan
gastrointestinal:
Kotamadya (> 1/100,
Jarang (>1/1000, dispepsia, gastritis, nyeri perut bagian atas) sistemik:
Jarang (> 1/1000, asthenia, malaise, menggigil, nyeri)
Infeksi:
Jarang (> 1/1000, influenza
Sistem saraf:
Kotamadya (> 1/100,
Jarang (> 1/1000, parestesia, pingsan, kehilangan kesadaran, mengantuk, sakit kepala tegang, gangguan perhatian
Psikiatrik:
Jarang (> 1/1000, kegelisahan motorik
Respirator:
Jarang (> 1/1000, sesak)
Kulit dan pelengkap kulit:
Jarang (> 1/1000, berkeringat
pembuluh darah:
Jarang (> 1/1000, hipotensi)
Efek lain yang tidak diinginkan yang dilaporkan selama pemasaran adalah: aritmia, mulut kering, diare, perubahan jumlah darah, kebingungan, ruam kulit, hipertensi.
Data dari uji klinis dan pemasaran menunjukkan bahwa supositoria dosis rendah memiliki insiden efek samping yang lebih rendah daripada tablet dan supositoria.
Efek samping yang paling sering diamati dengan indometasin adalah gastrointestinal di alam.Tukak peptikum, perforasi gastrointestinal atau perdarahan, kadang-kadang fatal, dapat terjadi, terutama pada orang tua (lihat Kewaspadaan untuk digunakan).
Mual, muntah, diare, perut kembung, sembelit, dispepsia, sakit perut, melena, hematemesis, stomatitis ulseratif, eksaserbasi kolitis dan penyakit Crohn telah dilaporkan setelah pemberian indometasin (lihat bagian 4.4). Gastritis telah diamati lebih jarang.
Edema, hipertensi dan gagal jantung telah dilaporkan berhubungan dengan pengobatan NSAID.
Studi klinis dan data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan beberapa NSAID (terutama pada dosis tinggi dan untuk pengobatan jangka panjang) dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombotik arteri (misalnya, infark miokard atau stroke) (lihat bagian 4.4).
Reaksi bulosa termasuk Sindrom Stevens-Johnson dan Nekrolisis Epidermal Toksik telah dilaporkan (sangat jarang)
Karena adanya proklorperazin, gejala antikolinergik (konstipasi, mulut kering, sedasi) atau gejala ekstrapiramidal secara teoritis dapat terjadi; namun pada dosis hingga 40 mg per hari, proklorperazin tidak memiliki efek samping yang signifikan.
Efek samping berikut telah diamati dengan obat lain dari kelas yang sama seperti proklorperazin (neuroleptik): kasus pemanjangan QT yang jarang, aritmia ventrikel seperti torsades de pointes, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan henti jantung. Kasus kematian mendadak yang sangat jarang terjadi.
Karena adanya kafein, sindrom hiperstimulasi kafein dengan agitasi, kegelisahan, insomnia, tremor, palpitasi, takikardia, hipertensi dapat terjadi. Lebih jauh lagi, konsumsi obat yang mengandung kafein secara terus-menerus dapat menyebabkan reaksi putus obat, yang sebagian besar ditandai dengan sakit kepala.
04.9 Overdosis
Tidak ada laporan sejak pemasaran overdosis dengan Difmetr Mempertimbangkan dosis yang dianjurkan Difmetr, overdosis tidak mungkin terjadi.
Gejala
Manifestasi klinis akibat overdosis akut indometasin tidak diketahui: gejala toksisitas mungkin mempengaruhi saluran pencernaan dan sistem saraf pusat.
Overdosis kafein umumnya menghasilkan toksisitas rendah. Keracunan kafein yang parah dapat menyebabkan mual, muntah, kecemasan, tremor, kejang, takikardia, aritmia, hipotensi, hipokalemia, dan asidosis laktat metabolik.
Kemungkinan efek overdosis proklorperazin, dosis rendah yang membuat kejadian ini agak tidak mungkin adalah: gejala ekstrapiramidal disertai dengan kebingungan, kantuk atau agitasi, gangguan konsentrasi, kejang atau perubahan elektrokardiografi.
Perlakuan
Pengobatan pada dasarnya simtomatik dan suportif. Bilas lambung berguna, terutama jika diminta. Saluran udara, yang dapat terancam oleh distonia otot, harus tetap bersih. Dalam kasus hipotensi, ventilasi harus diperhatikan; posisi tubuh dapat memberikan efek yang diinginkan jika tidak, berikan norepinefrin dengan infus lambat atau metaraminol atau penekan lainnya secara intramuskular.
Jangan gunakan adrenalin. Hemodialisis tidak membantu.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Anti-migrain
Kode ATC: N02CX99
Mekanisme kerja / farmakologi
Tiga bahan aktif Difmetrè telah terbukti memiliki aktivitas farmakologis khusus untuk pengobatan migrain dan sakit kepala.
Tidak seperti NSAID lainnya, indometasin secara kimiawi terkait dengan serotonin dan memiliki efek analgesik sentral dan vasokonstriksi spesifik pada sirkulasi kepala. Kafein memiliki efek analgesik kolinergik sentral dan, selain NSAID, telah terbukti mengurangi 40% dosis NSAID diperlukan untuk mencapai efek analgesik. Proklorperazin adalah fenotiazin dengan sifat antiemetik sentral dan analgesik tipe kolinergik.
Pada model hewan migrain, masing-masing dari tiga zat aktif telah terbukti mengurangi hiperalgesia pada dosis 10 kali lebih rendah daripada yang analgesik.Pengurangan hiperalgesia yang disebabkan oleh kombinasi tiga zat aktif secara signifikan lebih besar daripada yang diinduksi oleh zat tunggal .aktif. Selanjutnya, indometasin dan asosiasi tiga bahan aktif Difmetr telah terbukti menghilangkan sensitisasi pusat dan perifer, yang terjadi selama serangan migrain.
05.2 Sifat farmakokinetik
Indometasin
Indometasin cepat diserap dari saluran pencernaan baik secara oral maupun rektal, bioavailabilitas hampir 100% melalui mulut dan 80-90% melalui rektal; puncak darah (Tmax) adalah antara 1/2 jam dan 2 jam; lebih dari 90% indometasin terikat pada protein plasma; volume distribusi antara 0,34 dan 1,57 l / kg; dimetabolisme di hati menjadi metabolit tidak aktif, waktu paruh eliminasi (t1 / 2) adalah 2-8 jam ; 60% diekskresikan dalam urin, terutama dalam bentuk glukuronida, dan sisanya dalam tinja.
Kafein
Kafein dengan cepat dan hampir sepenuhnya diserap baik secara oral maupun rektal; Tmax adalah sekitar 1 jam; 35% kafein terikat pada protein plasma; volume distribusi adalah 0,53 l / kg; itu sepenuhnya dimetabolisme di hati menjadi metabolit aktif, yang utama adalah paraxanthin; t1 / 2 adalah 4-5 jam; itu diekskresikan dalam urin dalam bentuk asam l-metilurat dan l-metilxantin.
Proklorperazin
Proklorperazin mudah diserap dari saluran pencernaan; bioavailabilitas oral rendah; Tmax adalah 1,5-5 jam; volume distribusi adalah 12,9-17,7 l / kg; itu dimetabolisme secara ekstensif di hati; t adalah 6,8-9 jam; itu diekskresikan dalam urin dan feses dalam bentuk banyak metabolit.
Asosiasi
Sifat farmakokinetik Difmetrè pada subyek sehat tidak berbeda dengan bahan aktif tunggal.
Pada subyek sehat, setelah pemberian oral tunggal Difmetr, Tmax adalah 1,9-1,4-2,4 jam, masing-masing untuk indometasin, kafein dan proklorperazin.
T1 / 2 pada subyek sehat dari pemberian oral tunggal Difmetrè adalah sekitar 6 jam.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi toksisitas yang dilakukan dengan kombinasi indometasin, kafein dan proklorperazin dalam proporsi yang sama dengan Difmetrè menunjukkan hasil berikut:
Toksisitas akut: pada anjing, dengan pemberian supositoria yang mengandung bahan aktif secara rektal dalam jumlah tiga kali lebih tinggi dari yang terkandung dalam supositoria Difmetrè, tidak mungkin untuk mendeteksi fenomena toksik akut, bahkan dengan pemberian supositoria sebanyak mungkin.
Toksisitas kronis: pada anjing, dosis rektal sama dengan 3 kali dosis manusia, ditoleransi secara sempurna baik secara klinis maupun patologis untuk jangka waktu 6 bulan. Dosis yang setara dengan 6 kali dosis manusia mampu menyebabkan lesi pada saluran pencernaan. Dosis yang setara dengan 12 kali dosis manusia menginduksi lesi gastro-intestinal yang parah, yang menyebabkan kematian, pada sebagian besar hewan .
Teratogenesis dan toksisitas janin: pada anjing, dosis dubur 3 sampai 6 kali dari manusia tidak teratogenik dan tidak menyebabkan toksisitas janin.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Satu tablet salut mengandung:
manitol (E421), silika koloid terhidrasi (E551), povidone (E1201), bedak (E553b), tepung jagung, magnesium stearat (E470b), gom arab, sukrosa, lilin carnauba putih.
Satu tablet effervescent mengandung:
asam sitrat anhidrat (E330), natrium hidrogen karbonat (E500), sorbitol (E420), natrium sakarin (E954), perasa lemon, makrogol 6 gliserol kaprilokaprat, dimetikon (E900).
Satu supositoria mengandung:
gliserida semisintetik padat secukupnya pada 1,5 gram.
Supositoria dosis rendah mengandung:
gliserida semisintetik padat secukupnya pada 1,5 gram.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
Tablet salut dan supositoria: 5 tahun.
Tablet effervescent: 3 tahun. Masa berlaku setelah membuka tabung: 2 bulan.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tablet effervescent harus disimpan pada suhu tidak melebihi 30°C.
Simpan dalam wadah aslinya tertutup rapat.
Simpan supositoria pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet salut : kemasan berisi 20 tablet salut lepuh.
Tablet effervescent: kemasan berisi 20 tablet effervescent dalam dua tabung polipropilen masing-masing 10 tablet.
Supositoria: paket berisi 6 supositoria dalam lepuh PVC.
Supositoria dosis rendah: paket berisi 6 supositoria dalam lepuh PVC.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
PRODUK BGP S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Tablet berlapis: AIC 021633021.
Tablet effervescent: AIC 021633045
Supositoria: AIC 021633019.
Supositoria dosis rendah: AIC 021633033.
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tablet salut: kotak 20 tablet: 18-12-71 / 31-05-2010
Tablet effervescent: kotak berisi 20 tablet: 30-01-2007 / 31-05-2010
Supositoria: kotak berisi 6 supositoria: 21-03-70 / 31-05-2010
Supositoria dosis rendah: kotak 6 supositoria: 28-06-79 / 31-05-2010