Bahan aktif: Karbamazepin
TEGRETOL tablet 200 mg
TEGRETOL tablet 400 mg
TEGRETOL 200 mg tablet rilis yang dimodifikasi
TEGRETOL 400 mg tablet rilis yang dimodifikasi
TEGRETOL Anak 20 mg/ml Sirup
Sisipan paket Tegretol tersedia untuk ukuran paket: - TEGRETOL tablet 200 mg, TEGRETOL tablet 400 mg, TEGRETOL tablet lepas modifikasi 200 mg, TEGRETOL tablet lepas modifikasi 400 mg, TEGRETOL Anak-anak 20 mg / ml Sirup
- TEGRETOL tablet kunyah 100 mg
Mengapa Tegretol digunakan? Untuk apa?
Kelompok Farmakoterapi
Antiepilepsi. Antineuralgic dari trigeminal. Antimanik.
Indikasi terapeutik
Tablet / Tablet Rilis yang Dimodifikasi
Epilepsi (psikomotor atau temporal, kejang tonik-klonik umum, bentuk campuran, kejang fokal).
Neuralgia esensial trigeminal.
Mania.
Sirup
Keadaan kejang pada masa kanak-kanak.
Epilepsi dengan karakteristik yang sama dari tablet Tegretol (psikomotor atau temporal, kejang tonik-klonik umum, bentuk campuran, kejang fokal).
Tegretol dapat digunakan baik dalam mono dan politerapi.Biasanya Tegretol tidak bekerja pada petit mal (absen) dan serangan mioklonik (lihat bagian "Peringatan khusus").
Kontraindikasi Ketika Tegretol tidak boleh digunakan
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif, obat dengan struktur serupa (misalnya antidepresan trisiklik), atau salah satu eksipien.
- Pasien dengan blok atrioventrikular.
- Pasien dengan riwayat depresi sumsum tulang.
- Pasien dengan riwayat porfiria hati (misalnya porfiria intermiten akut, porfiria beraneka ragam, porfiria tarda).
- Pemberian bersama inhibitor monoamine oksidase (MAOIs) dan Tegretol dikontraindikasikan (lihat bagian "Interaksi").
- Umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan dan selama menyusui.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Tegretol
Terapi harus dilakukan di bawah pengawasan medis.
Pada pasien dengan riwayat kerusakan hati, jantung atau ginjal, efek samping hematologis obat lain atau terapi karbamazepin sebelumnya, Tegretol hanya boleh diresepkan setelah keseimbangan manfaat-risiko telah dinilai dan di bawah pengawasan ketat.
Efek hematologis
Kasus anemia aplastik dan agranulositosis terkait dengan penggunaan Tegretol telah dilaporkan, namun mengingat insiden yang sangat rendah dari kondisi ini, sulit untuk menghitung risiko signifikan yang terkait dengan penggunaan Tegretol.
Penurunan sementara atau persisten dalam jumlah trombosit dan sel darah putih dapat terjadi selama pengobatan dengan Tegretol; dalam kebanyakan kasus, bagaimanapun, efek ini bersifat sementara dan bukan tanda-tanda timbulnya anemia aplastik atau agranulositosis. Namun, tes darah lengkap (termasuk trombosit dan, jika mungkin, retikulosit dan besi serum) dianjurkan sebelum pengobatan dan secara berkala selama pengobatan.
Jika sel darah putih atau trombosit yang sangat rendah diamati selama perawatan, parameter darah pasien harus dipantau secara ketat. Tegretol harus dihentikan jika gejala depresi sumsum tulang muncul.
Pasien harus diberitahu tentang gejala awal toksisitas dan potensi masalah hematologis, serta reaksi hati atau dermatologis. Jika gejala seperti demam, sakit tenggorokan, ruam, sariawan, kerapuhan kapiler, petechiae atau perdarahan ungu, pasien harus segera melaporkannya ke dokter.
Reaksi dermatologis yang serius
Efek samping kulit yang serius mungkin jarang terjadi selama pengobatan dengan Tegretol. Dalam beberapa populasi (misalnya dalam populasi Cina, Thailand, Jepang, asal Kaukasia, di beberapa populasi asli Amerika, dalam populasi Hispanik, di India Selatan atau keturunan Arab) risiko ini dapat diprediksi melalui tes darah. salah satu asal etnis tersebut di atas, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum minum obat.
Ruam kulit yang mengancam jiwa (sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik) telah dilaporkan dengan penggunaan Tegretol: ini awalnya muncul sebagai bintik merah bulat atau bercak melingkar yang sering menyertai lepuh di bagian tengah batang tubuh. di mulut, tenggorokan, hidung, alat kelamin dan konjungtivitis (mata merah dan bengkak).
Ruam yang mengancam jiwa ini sering disertai dengan gejala seperti flu. Ruam dapat berkembang menjadi lepuh atau pengelupasan kulit yang meluas. Risiko tertinggi dari reaksi kulit yang parah terjadi pada bulan-bulan pertama pengobatan.
Jika Anda telah mengembangkan sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermal toksik dengan penggunaan Tegretol, Tegretol tidak boleh digunakan lagi. Jika Anda mengalami ruam atau gejala kulit ini, hentikan penggunaan Tegretol, segera konsultasikan dengan dokter. dokter dan beri tahu dia bahwa Anda sedang mengonsumsi obat ini. Penghentian pengobatan Tegretol secara tiba-tiba dapat memicu kejang (lihat "Pengurangan Dosis dan Penghentian Pengobatan") Pasien yang mengalami reaksi dermatologis yang serius mungkin memerlukan rawat inap karena kondisi ini dapat menimbulkan ancaman bagi kehidupan dan dapat berakibat fatal.
Reaksi dermatologis lainnya
Reaksi kulit ringan juga dapat terjadi (misalnya, episode terisolasi dari reaksi eksantematosa makula atau makulopapular), yang umumnya bersifat sementara dan tidak berbahaya; ini biasanya hilang dalam beberapa hari atau minggu, baik dengan melanjutkan pengobatan atau dengan mengurangi dosis. Namun, karena mungkin sulit untuk membedakan tanda-tanda pertama dari reaksi kulit yang lebih serius dari reaksi ringan dan sementara, pasien harus dipantau secara ketat selama terapi, dengan penghentian terapi segera jika, selama pemberian produk obat, terjadi perburukan. dari gejala yang diamati.
Hipersensitivitas
Tegretol dapat memicu reaksi hipersensitivitas, termasuk ruam yang diinduksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), reaksi hipersensitivitas multi-organ yang tertunda, yang dapat terjadi dalam kombinasi yang berbeda, seperti demam, ruam, vaskulitis, limfadenopati, pseudolimfoma, artralgia , leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegali, tes fungsi hati yang abnormal dan sindrom saluran empedu yang cepat berlalu (evanescent bile duct syndrome (penghancuran dan hilangnya saluran empedu intrahepatik). Organ lain juga dapat terpengaruh, seperti paru-paru, ginjal, pankreas, miokardium, usus besar (lihat bagian "Efek yang tidak diinginkan").
Pasien yang pernah mengalami episode reaksi hipersensitivitas terhadap karbamazepin harus diberitahu bahwa reaksi hipersensitivitas terhadap oxcarbazepine (Tolep) dapat terjadi pada sekitar 25-30% dari kasus ini.
Hipersensitivitas silang juga dapat terjadi antara karbamazepin dan fenitoin.Pada umumnya, jika tanda dan gejala reaksi hipersensitivitas terjadi, terapi Tegretol harus segera dihentikan.
Kejang
Tegretol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kejang campuran, yang meliputi absen khas atau atipikal. Dalam kasus ini, Tegretol dapat memperburuk serangan. Jika serangan memburuk, terapi Tegretol harus dihentikan.
Fungsi hati
Terutama pada pasien dengan gangguan hati dan usia lanjut, pemeriksaan fungsi hati harus dilakukan pada awal dan selama pengobatan.Pemberian Tegretol harus segera dihentikan jika disfungsi hati memburuk atau penyakit hati aktif.
Fungsi ginjal
Direkomendasikan bahwa analisis lengkap urin dan nitrogen urea darah dilakukan secara berkala.
Hiponatremia
Hiponatremia diketahui terjadi dengan carbamazepine. Pada pasien dengan kondisi ginjal yang sudah ada sebelumnya terkait dengan kadar natrium rendah atau pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan obat yang menurunkan kadar natrium (misalnya diuretik, obat yang berhubungan dengan sekresi ADH abnormal), kadar natrium serum harus diukur sebelum memulai terapi karbamazepin. Oleh karena itu, kadar natrium serum harus diukur setelah kira-kira dua minggu dan pada interval bulanan setelahnya selama tiga bulan pertama terapi, atau sesuai kebutuhan secara klinis. Faktor risiko ini terutama dapat mempengaruhi pasien usia lanjut. Jika hiponatremia diamati, mengurangi asupan cairan dapat mewakili "penanggulangan penting, jika diindikasikan secara klinis.
Hipotiroidisme
Karbamazepin dapat mengurangi konsentrasi serum hormon tiroid dengan induksi enzim. Disarankan agar fungsi tiroid dipantau; pada pasien dengan hipotiroidisme, penyesuaian dosis terapi penggantian tiroid mungkin diperlukan.
Efek antikolinergik
Tegretol menunjukkan aktivitas antikolinergik yang lemah; oleh karena itu, pasien dengan peningkatan tekanan okular dan retensi urin harus dipantau secara ketat selama terapi (lihat bagian "Efek yang tidak diinginkan").
Efek Psikiatri
Kita tidak boleh melupakan kemungkinan aktivasi psikosis laten dan, pada pasien lanjut usia, kebingungan atau agitasi.
Ide dan perilaku bunuh diri
Sejumlah kecil pasien yang diobati dengan obat antiepilepsi seperti Tegretol telah mengembangkan pikiran untuk melukai diri sendiri atau bunuh diri. Kapan pun pikiran seperti itu muncul, segera hubungi dokter Anda.
Efek endokrinologis
Kehilangan darah telah dilaporkan pada wanita yang menggunakan kontrasepsi oral bersamaan dengan Tegretol; keamanan kontrasepsi oral dapat dikompromikan dengan penggunaan Tegretol. Oleh karena itu, wanita usia subur yang menerima Tegretol disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi alternatif. Induksi enzimatik yang ditentukan oleh Tegretol sebenarnya dapat membatalkan efek terapeutik obat yang mengandung estrogen dan / atau progesteron.
Pemantauan kadar plasma
Meskipun korelasi antara dosis karbamazepin, kadar plasma dan efikasi-toleransi klinis agak lemah, kontrol kadar plasma dapat berguna dalam kondisi berikut: peningkatan yang signifikan dalam frekuensi serangan (verifikasi kepatuhan), pada kehamilan, dalam pengobatan anak-anak dan remaja, dalam kasus dugaan penyerapan abnormal, dalam kasus dugaan toksisitas ketika beberapa obat diberikan (lihat bagian "Interaksi").
Preparat Hypericum perforatum tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan obat yang mengandung karbamazepin, karena risiko penurunan kadar plasma dan penurunan kemanjuran terapi karbamazepin (lihat bagian "Interaksi").
Pengurangan dosis dan efek pada penghentian pengobatan
Penghentian pengobatan Tegretol secara tiba-tiba dapat memicu serangan epilepsi: oleh karena itu terapi karbamazepin harus dihentikan secara bertahap selama minimal 6 bulan. Jika pengobatan dengan Tegretol dihentikan secara tiba-tiba pada pasien epilepsi, penggantian ke obat antiepilepsi baru harus dilakukan dengan menggunakan cakupan obat yang memadai.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Tegretol?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat apa pun, bahkan obat tanpa resep.
Interaksi yang menentukan kontraindikasi untuk digunakan
Penggunaan Tegretol dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan inhibitor monoamine oxidase (MAOIs).Sebelum menggunakan Tegretol, pemberian MAOI harus dihentikan setidaknya selama 2 minggu atau lebih jika kondisi klinis memungkinkan (lihat bagian "Kontraindikasi").
Obat-obatan yang dapat meningkatkan kadar plasma karbamazepin
Karena peningkatan kadar plasma karbamazepin dapat menyebabkan efek samping (misalnya pusing, mengantuk, ataksia, diplopia), dosis Tegretol harus disesuaikan dan / atau kadar plasma dipantau ketika obat berikut diberikan secara bersamaan.
Analgesik, antiinflamasi: dekstropropoksifen, ibuprofen.
Androgen: donazol.
Antibiotik: antibiotik makrolida (misalnya eritromisin, troleandomisin, iosamisin, klaritromisin, ciprofloxacin).
Antidepresan: mungkin desipramine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, viloxazine.
Antiepilepsi: stiripentol, vigabatrin Antijamur: azoles (misalnya itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistamin: loratidine, terfenadine.
Antipsikotik: olanzapin.
Antituberkulosis: isoniazid.
Antivirus: inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir).
Penghambat karbonat anhidrase: asetazolamid.
Obat kardiovaskular: verapamil, diltiazem.
Obat gastrointestinal: mungkin cimetidine, omeprazole.
Relaksan otot: oxybutynin, dantrolene.
Inhibitor agregasi trombosit: tiklopidin.
Interaksi lain: jus jeruk bali, nikotinamida (pada orang dewasa hanya dalam dosis tinggi).
Obat-obatan yang dapat meningkatkan kadar plasma metabolit carbamazepine-10,11-epoxide
Karena peningkatan kadar karbamazepin-10,11-epoksida plasma dapat menyebabkan reaksi yang merugikan (seperti pusing, mengantuk, ataksia, diplopia), dosis Tegretol harus disesuaikan dan / atau kadar plasma dipantau ketika Tegretol diberikan secara bersamaan. zat yang tercantum di bawah ini:
Loxapine, quetiapine, primidone, progabide, asam valproat, valnoctamide dan valpromide.
Obat yang dapat menurunkan kadar plasma karbamazepin
Dosis Tegretol mungkin perlu disesuaikan ketika obat-obatan yang dijelaskan di bawah ini diberikan secara bersamaan.
Antiepilepsi: felbamate, mesuximide, oxcarbazepine, phenobarbital, fensuximide, phenytoin dan fosphenytoin, primidone dan, meskipun datanya sebagian bertentangan, juga clonazepam.
Antineoplastik: cisplatin, doxorubicin.
Antituberkulosis: rifampisin.
Bronkodilator atau anti asma: teofilin, aminofilin.
Obat dermatologis: isotretinoin.
Interaksi lain: Kadar serum karbamazepin dapat dikurangi dengan pemberian bersamaan dengan preparat Hypericum perforatum. Hal ini disebabkan induksi enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat oleh preparat berdasarkan Hypericum perforatum yang, oleh karena itu, tidak boleh diberikan bersamaan dengan carbamazepine. Efek induksi dapat bertahan setidaknya selama 2 minggu setelah penghentian. pengobatan dengan produk Hypericum perforatum. Jika pasien menggunakan produk Hypericum perforatum secara bersamaan, kadar karbamazepin dalam darah harus dipantau dan terapi dengan produk Hypericum perforatum dihentikan. Kadar karbamazepin dalam darah dapat dihentikan. meningkat dengan menghentikan Hypericum perforatum. Dosis karbamazepin mungkin perlu disesuaikan.
Pengaruh Tegretol pada kadar plasma obat-obatan bersamaan
Karbamazepin dapat menyebabkan penurunan kadar plasma obat tertentu, dan juga dapat menyebabkan penurunan atau bahkan pembatalan aktivitasnya.Dosis obat berikut mungkin perlu disesuaikan dengan kebutuhan klinis tertentu:
Analgesik, antiinflamasi: buprenorfin, metadon, parasetamol (pemberian karbamazepin dan parasetamol jangka panjang (asetaminofen) dapat dikaitkan dengan hepatotoksisitas), fenazon (antipirin), tramadol.
Antibiotik: doksisiklin.
Antikoagulan: antikoagulan oral (warfarin, phenprocoumon, dicumarol dan acenocoumarol).
Antidepresan: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodone, sertraline, trazodone, antidepresan trisiklik (misalnya imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine).
Antiemetik: aprepitant.
Antiepilepsi: clobazam, clonazepam, ethosuximide, felbamate, lamotrigin, oxcarbazepine, primidone, tiagabine, topiramate, asam valproat, zonisamide. Karbamazepin jarang meningkatkan kadar mefenitoin plasma.
Antijamur: itrakonazol, vorikonazol.
Pestisida: praziquantel, albendazole.
Antineoplastik: imatinib, siklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsikotik: clozapine, haloperidol dan bromperidol, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone, aripiprazole, paliperidone.
Antivirus: inhibitor protease HIV (misalnya indinavir, ritonavir, saquinavir).
Ansiolitik: alprazolam, midazolam.
Bronkodilator atau antiasma: teofilin.
Kontrasepsi: kontrasepsi hormonal (disarankan menggunakan metode alternatif).
Obat kardiovaskular: penghambat saluran kalsium (turunan dihidropiridin) misalnya. felodipin, digoksin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradine.
Kortikosteroid: kortikosteroid (misalnya prednisolon, deksametason).
Obat yang digunakan untuk disfungsi ereksi: tadalafil.
Imunosupresan: siklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Sediaan tiroid: levothyroxine.
Interaksi obat lain: produk yang mengandung estrogen dan/atau progesteron.
Perawatan bersamaan untuk dievaluasi dengan hati-hati
Pemberian bersama carbamazepine dan levetiracetam meningkatkan toksisitas yang disebabkan oleh carbamazepine.
Pemberian karbamazepin dan isoniazid secara bersamaan meningkatkan hepatotoksisitas yang diinduksi oleh isoniazid.
Pemberian carbamazepine dan lithium atau metoclopramide, atau carbamazepine dan neuroleptik (haloperidol, thioridazine) dapat menyebabkan peningkatan efek samping neurologis (dengan kombinasi kedua, bahkan dengan adanya kadar plasma terapeutik).
Pemberian Tegretol secara bersamaan dengan beberapa diuretik (hydrochlorothiazide, furosemide) dapat menyebabkan penurunan natrium dalam darah dengan kemungkinan timbulnya efek samping. Karbamazepin dapat melawan efek beberapa relaksan otot non-depolarisasi (misalnya pancuronium); dosisnya harus ditingkatkan dan pasien dipantau secara ketat untuk mencegah resolusi blok neuromuskular terjadi terlalu cepat.
Karbamazepin, seperti obat psikoaktif lainnya, dapat mengurangi toleransi alkohol, oleh karena itu dianjurkan bagi pasien untuk menahan diri dari konsumsi alkohol.
Gangguan dengan tes serologis
Karbamazepin dapat memberikan hasil positif palsu pada analisis HPLC untuk konsentrasi perfenazin karena interferensi dengan yang terakhir.
Karbamazepin dan metabolit 10,11, epoksida dapat memberikan hasil positif palsu dengan metode imunologi berdasarkan pengukuran fluoresensi terpolarisasi mengenai konsentrasi antidepresan trisiklik.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kehamilan
Pasien yang mungkin hamil atau usia subur harus diberikan saran spesialis.
Kebutuhan pengobatan antiepilepsi harus dievaluasi kembali ketika pasien berencana untuk hamil.
Risiko cacat bawaan meningkat 2 sampai 3 kali lipat pada keturunan dari ibu yang diobati dengan antiepilepsi, yang paling sering dilaporkan adalah bibir sumbing, malformasi kardiovaskular, cacat tabung saraf, hipospadia.
Politerapi dengan obat antiepilepsi dapat dikaitkan dengan risiko malformasi kongenital yang lebih tinggi daripada monoterapi. Risiko malformasi setelah terpapar karbamazepin yang diberikan dalam polifarmasi dapat bervariasi tergantung pada obat antiepilepsi yang digunakan dan mungkin lebih besar dalam kasus politerapi yang mencakup valproat. Oleh karena itu penting bahwa monoterapi dipraktekkan bila memungkinkan.
Dianjurkan agar dosis efektif terendah diberikan dan kadar plasma dipantau. Ada bukti yang menunjukkan bahwa risiko malformasi dengan karbamazepin mungkin bergantung pada dosis, yaitu pada dosis di bawah 400 mg / hari, frekuensi malformasi lebih sedikit dibandingkan dengan dosis karbamazepin yang lebih tinggi.
Penghentian terapi antiepilepsi secara tiba-tiba tidak boleh dilakukan karena bahaya kejang yang dapat menimbulkan konsekuensi serius bagi ibu dan bayi.
Pemantauan dan pencegahan
Perawatan asam folat tambahan dianjurkan sebelum dan selama kehamilan.
baru lahir
Pemberian vitamin K1 kepada ibu selama minggu-minggu terakhir kehamilan dan bayi baru lahir dianjurkan. Beberapa episode kejang dan/atau depresi pernapasan telah terjadi pada bayi baru lahir yang ibunya diobati dengan Tegretol dan bersamaan dengan obat antikonvulsan lainnya; dalam beberapa kasus, muntah, diare dan / atau penurunan asupan makanan pada bayi baru lahir juga telah dilaporkan. Reaksi-reaksi ini bisa menandakan sindrom penarikan neonatal.
Wanita usia subur dan tindakan kontrasepsi
Penggunaan Tegretol dapat membatalkan efek terapeutik kontrasepsi oral yang mengandung estrogen dan / atau progesteron. Pasien yang berpotensi melahirkan anak harus disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi alternatif selama terapi dengan Tegretol.
Waktunya memberi makan
Karbamazepin masuk ke dalam ASI. Jika dokter mendukung dan bayi dikontrol dengan ketat, pasien juga dapat menyusui bayinya. Namun, jika ada efek samping yang terjadi (misalnya reaksi alergi pada kulit) atau jika bayi tidur lebih dari biasanya, Anda harus berhenti menyusui dan menghubungi dokter Anda.Ada beberapa laporan hepatitis kostatik pada bayi baru lahir yang terpapar karbamazepin pada periode prenatal. saat menyusui. Bayi dari ibu yang diobati dengan carbamazepine dan yang disusui harus dipantau secara hati-hati untuk terjadinya efek samping hepatobilier.
Kesuburan
Kasus yang sangat jarang dari gangguan kesuburan pria dan / atau kelainan spermatogenesis telah dilaporkan.
Efek pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin
Kemampuan pasien untuk bereaksi mungkin terganggu oleh penyakit yang mendasari (kejang) dan reaksi yang merugikan termasuk mengantuk, pusing, ataksia, diplopia, gangguan akomodasi dan penglihatan kabur dilaporkan dengan Tegretol terutama pada awal pengobatan atau ketika menyesuaikan dosis. Oleh karena itu perlu sangat berhati-hati saat mengemudikan kendaraan bermotor, menggunakan mesin atau dalam kegiatan yang memerlukan perhatian khusus.
Informasi penting tentang beberapa bahan:
TEGRETOL Anak 20 mg/ml Sirup mengandung sorbitol. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
TEGRETOL Anak 20 mg/ml Sirup mengandung metil parahidroksibenzoat dan propil parahidroksibenzoat. Mereka dapat menyebabkan reaksi alergi (bahkan tertunda).
TEGRETOL 200 mg tablet pelepas termodifikasi mengandung minyak jarak polihidrat terhidrogenasi. Dapat menyebabkan sakit perut dan diare.
TEGRETOL 400 mg tablet pelepas termodifikasi mengandung minyak jarak polihidrat terhidrogenasi. Dapat menyebabkan sakit perut dan diare.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Tegretol: Dosis
Tegretol adalah obat yang harus diminum secara teratur dan tepat dengan dosis yang ditentukan oleh dokter. Ini memungkinkan Anda untuk mendapatkan hasil terbaik dan mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan. Disarankan untuk tidak melebihi dosis dan frekuensi pemberian yang direkomendasikan oleh dokter.
Tablet dan sirup (botol harus dikocok sebelum digunakan) dapat diminum sebelum, selama atau setelah makan; tablet harus diminum dengan sedikit cairan.
Tablet pelepas yang dimodifikasi (baik utuh atau pecah menjadi dua) harus ditelan, tanpa dikunyah, dengan sedikit cairan.Sekretol, kecuali pada hari pertama pengobatan, harus selalu diberikan dalam beberapa dosis harian, biasanya 2 atau 3 kali sehari hari.
Karena interaksi obat dan farmakokinetik obat antiepilepsi yang berbeda, dosis Tegretol harus ditetapkan dengan hati-hati pada pasien usia lanjut.
Epilepsi
Jika memungkinkan Tegretol harus diberikan sebagai monoterapi dan dosisnya harus disesuaikan secara individual. Direkomendasikan bahwa terapi dilembagakan dengan posology progresif.
Penentuan konsentrasi plasma dapat membantu untuk menemukan posologi yang optimal terutama dalam pengobatan kombinasi.
Dewasa: Pengobatan epilepsi umumnya dimulai dengan 100-200 mg sekali atau dua kali sehari, dosis kemudian ditingkatkan secara bertahap hingga 800-1200 mg per hari (beberapa pasien memerlukan dosis 1600 atau bahkan 2000 mg per hari) , dibagi menjadi 2 atau 3 administrasi.
Anak-anak: Dosis awal 20-60 mg / hari, meningkat 20-60 mg setiap 2 hari, dianjurkan pada anak hingga usia 4 tahun. Untuk anak di atas 4 tahun, terapi dapat dimulai dengan 100 mg / hari dan ditingkatkan 100 mg setiap minggu.
Dosis pemeliharaan harian yang direkomendasikan pada anak-anak untuk pengobatan epilepsi (= 10-20 mg / kg berat badan, setiap hari dalam dosis terbagi) adalah:
kurang dari 1 tahun 100-200 mg / hari (= 5-10 ml = 1-2 sendok sirup)
dari 1 hingga 5 tahun 200-400 mg / hari (= 10-20 ml = 2 x 1-2 sendok sirup)
dari 6 hingga 10 tahun 400-600 mg / hari (= 20-30 ml = 2 x 2-3 sendok sirup)
11 sampai 15 tahun 600-1000 mg/hari (= 30-50 ml = 3 x 2-3 sendok sirup)
di atas 15 tahun: 800-1200 mg / hari (dosis yang sama seperti yang ditunjukkan pada orang dewasa).
Dari 200 mg per hari dianjurkan untuk membagi dosis siang hari menjadi 2-3 administrasi.
Dosis pemeliharaan maksimum yang direkomendasikan pada anak-anak adalah:
hingga 6 tahun: 35 mg / kg / hari
dari 6 hingga 15 tahun: 1000 mg / hari
di atas 15 tahun: 1200 mg / hari.
Tablet tegretol, tablet rilis yang dimodifikasi, dan tablet kunyah tidak dianjurkan pada anak-anak yang sangat muda (kurang dari 5 tahun)
Neuralgia trigeminal
Dosis awal 200-400 mg per hari secara perlahan ditingkatkan sampai rasa sakit mereda (biasanya dengan dosis 200 mg 3-4 kali sehari); kemudian dosis dikurangi secara bertahap sampai dosis pemeliharaan efektif minimum tercapai. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 1200 mg/hari.
Setelah rasa sakit mereda, upaya harus dilakukan untuk secara bertahap menghentikan terapi sampai serangan baru terjadi.
Dosis awal yang lebih rendah, 100 mg dua kali sehari, dianjurkan pada orang tua dan pada pasien yang sangat sensitif.
mania
Dosis bervariasi dari 400 mg sampai 1600 mg per hari; dosis biasa adalah 400-600 mg per hari dibagi menjadi 2-3 dosis.
Dalam perawatan pasien lanjut usia, posologi harus ditetapkan dengan hati-hati oleh dokter yang harus mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis yang ditunjukkan di atas.
Dosis yang diresepkan oleh dokter Anda mungkin berbeda dari apa yang dinyatakan dalam selebaran ini. Dalam hal ini dianjurkan untuk mengikuti petunjuk dokter.
populasi khusus
Gangguan ginjal / hati Tidak ada data tentang farmakokinetik carbamazepine yang tersedia pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Tegretol?
Jika ada gejala yang mempengaruhi sistem pernapasan (misalnya kesulitan bernapas), sistem kardiovaskular (misalnya detak jantung yang cepat dan tidak teratur), sistem saraf pusat (kehilangan kesadaran), sistem gastrointestinal (misalnya mual atau muntah) dan sistem muskuloskeletal (misalnya rhabdomyolysis), dosis yang Anda pakai mungkin terlalu tinggi. Jangan mengambil dosis obat lain dan segera hubungi dokter Anda. Jika tertelan secara tidak sengaja / asupan dosis Tegretol yang berlebihan, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Tegretol, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Tegretol?
Seperti semua obat-obatan, Tegretol dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Terutama pada awal pengobatan dengan Tegretol, atau jika dosis awal terlalu tinggi atau pada pasien lanjut usia, beberapa reaksi merugikan dapat terjadi sangat sering atau sering, misalnya pada SSP (pusing, sakit kepala, ataksia, mengantuk, kelelahan, diplopia ) , saluran pencernaan (mual, muntah) dan reaksi alergi pada kulit.
Efek samping terkait dosis biasanya hilang dalam beberapa hari, baik secara spontan atau setelah pengurangan dosis sementara.
Reaksi merugikan SSP dapat berupa ekspresi overdosis atau fluktuasi kadar plasma yang signifikan. Dalam kasus ini disarankan untuk memeriksa kadar plasma.
Reaksi yang merugikan tercantum di bawah ini menurut jenis dan frekuensinya. Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi merugikan terdaftar dalam urutan penurunan keparahan.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Sangat umum: leukopenia.
Umum: trombositopenia, eosinofilia.
Jarang: leukositosis, limfadenopati.
Sangat jarang: Agranulositosis, anemia aplastik, pansitopenia, aplasia sel darah merah murni, anemia, anemiamegaloblastik, retikulositosis, anemia hemolitik.
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Langka: Respon hipersensitivitas lambat organ multipel dengan gangguan, yang dapat bermanifestasi dalam kombinasi yang berbeda, seperti demam, ruam, vaskulitis, limfadenopati, pseudo-limfoma, artralgia, leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegali, fungsi hati abnormal, dan sindrom saluran empedu evanescent (kerusakan dan hilangnya saluran empedu intrahepatik). Organ lain juga dapat terpengaruh, seperti paru-paru, ginjal, pankreas, miokardium, usus besar.
Sangat jarang: reaksi anafilaksis, angioedema, hipogammaglobulinemia.
Patologi endokrin
Umum: edema, retensi air, penambahan berat badan, hiponatremia dan penurunan osmolaritas darah karena "aksi serupa" ADH, yang dalam kasus yang jarang dapat menyebabkan keracunan air disertai dengan muntah, lesu, sakit kepala, kebingungan, gangguan neurologis.
Sangat jarang: galaktorea, ginekomastia.
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Jarang: defisiensi asam folat, nafsu makan menurun.
Sangat jarang: porfiria akut (porfiria intermiten akut dan porfiria beraneka ragam), porfiria non-akut (porfiria tarda).
Gangguan jiwa
Jarang: halusinasi (visual atau auditori), depresi, agresi, agitasi, kegelisahan, kebingungan.
Sangat jarang: aktivasi psikosis.
Gangguan sistem saraf
Sangat umum: ataksia, pusing, mengantuk.
Umum: diplopia, sakit kepala.
Jarang: gerakan abnormal yang tidak disengaja (misalnya tremor, asteripsis, distonia, tics), nistagmus.
Jarang: diskinesia, gangguan motilitas okular, gangguan bicara (disartria, bicara tidak jelas), koreoatetosis, neuropati perifer, parestesia, paresis.
Sangat jarang: sindrom ganas neuroleptik, meningitis aseptik dengan mioklonus dan eosinofilia perifer, disgeusia.
Gangguan mata
Umum: gangguan akomodasi (misalnya penglihatan kabur).
Sangat jarang: kekeruhan lensa, konjungtivitis.
Gangguan telinga dan labirin
Sangat jarang: gangguan pendengaran (misalnya tinitus, hiperakusis, hipoakusis, persepsi nada yang berubah).
Patologi jantung
Jarang: gangguan konduksi jantung.
Sangat jarang: aritmia, blok atrioventrikular dengan sinkop, bradikardia, gagal jantung kongestif, peningkatan penyakit arteri koroner.
Patologi vaskular
Jarang: hipertensi atau hipotensi.
Sangat jarang: kolaps sirkulasi, emboli (misalnya emboli paru), tromboflebitis [312].
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Sangat jarang: hipersensitivitas paru yang ditandai misalnya demam, sesak, pneumonia.
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: muntah, mual.
Umum: mulut kering.
Jarang: diare, sembelit.
Jarang: sakit perut.
Sangat jarang: pankreatitis, glositis, stomatitis.
Gangguan Hepatobilier
Jarang: kolestatik, parenkim (hepatoseluler) atau penyakit hati campuran, sindrom saluran empedu cepat berlalu, penyakit kuning.
Sangat jarang: gagal hati, hepatitis granulomatosa.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Sangat umum: urtikaria yang bisa parah, dermatitis alergi.
Jarang: dermatitis eksfoliatif.
Jarang: lupus eritematosus sistemik, pruritus.
Sangat jarang: ruam kulit yang mengancam jiwa (sindrom Steven-Johnson (*), nekrolisis epidermal toksik) (lihat "Perhatian penggunaan"), reaksi fotosensitifitas, eritema multiforme, eritema nodosum, perubahan pigmentasi kulit, purpura, jerawat , hiperhidrosis, alopecia , hirsutisme.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Jarang: kelemahan otot.
Sangat jarang: gangguan metabolisme tulang (penurunan konsentrasi kalsium plasma dan konsentrasi 25-hidroksi-kolekalsiferol darah) yang mengarah ke osteomalacia / osteoporosis, artralgia, mialgia, kejang otot.
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Sangat jarang: nefritis tubulointerstitial, gagal ginjal, gangguan ginjal (misalnya albuminuria, hematuria, oliguria, peningkatan urea darah / azotemia), retensi urin, pollakiuria.
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Sangat jarang: disfungsi seksual / disfungsi ereksi, kelainan spermatogenesis (dengan penurunan jumlah dan / atau motilitas sperma).
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Sangat umum: kelelahan
Tes diagnostik
Sangat umum: elevasi gamma-GT (karena induksi enzim hati), biasanya tidak relevan secara klinis.
Umum: peningkatan konsentrasi alkaline phosphatase dalam darah.
Jarang: peningkatan transaminase.
Sangat jarang: peningkatan tekanan intraokular, peningkatan kadar kolesterol darah, lipoprotein densitas tinggi, dan trigliserida. Perubahan parameter fungsional tiroid: penurunan L-tiroksin (tiroksin bebas, tiroksin, triiodotiroksin) dan peningkatan konsentrasi hormon perangsang tiroid, biasanya tanpa manifestasi klinis, peningkatan kadar prolaktin dalam darah
(*) Di beberapa negara Asia frekuensinya "jarang". Lihat juga "Tindakan pencegahan untuk digunakan".
Reaksi merugikan tambahan akibat pelaporan spontan (frekuensi tidak diketahui)
Reaksi merugikan berikut berasal dari pengalaman pasca-pemasaran dengan Tegretol dan mengacu pada laporan spontan dan kasus yang dijelaskan dalam literatur. Karena reaksi ini muncul secara spontan dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, tidak mungkin untuk memperkirakan dengan pasti frekuensi yang ditunjukkan oleh karena itu sebagai "tidak diketahui." Dalam setiap kelas, reaksi merugikan terdaftar dalam urutan penurunan keparahan.
Infeksi dan infestasi
Reaktivasi Infeksi Human Herpesvirus6.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Depresi meduler.
Gangguan sistem saraf
Sedasi, gangguan memori.
Gangguan gastrointestinal
Radang usus besar.
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Ruam akibat obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS).
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Pustulosis exanthematous umum akut (AGEP), keratosis lichenoid, onikomadesis.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Fraktur.
Tes diagnostik
Penurunan kepadatan tulang.
Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Tanggal kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar. Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Sirup: melindungi dari panas dan cahaya.
200 dan 400 mg tablet: melindungi dari kelembaban.
Tablet lepas modifikasi 200 dan 400 mg: terlindung dari kelembaban Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Komposisi dan bentuk farmasi
Komposisi
TEGRETOL tablet 200 mg
Satu tablet mengandung : bahan aktif : carbamazepine 200 mg.
Eksipien: selulosa mikrokristalin; natrium karmelosa; silika koloid anhidrat; magnesium Stearate.
TEGRETOL tablet 400 mg
Satu tablet mengandung : bahan aktif : carbamazepine 400 mg.
Eksipien: selulosa mikrokristalin; natrium karmelosa; silika koloid anhidrat; magnesium Stearate.
TEGRETOL 200 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Satu tablet mengandung : bahan aktif : carbamazepine 200 mg.
Eksipien: silika koloid anhidrat; dispersi berair dari etil selulosa; selulosa mikrokristalin; dispersi poliakrilat 30%; magnesium Stearate; natrium kroskarmelosa; talek; hipomelosa; minyak jarak polihidrat terhidrogenasi; oksida besi merah; oksida besi kuning; titanium dioksida.
TEGRETOL 400 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Satu tablet mengandung : bahan aktif : carbamazepine 400 mg.
Eksipien: silika koloid anhidrat; dispersi berair dari etil selulosa; selulosa mikrokristalin; dispersi poliakrilat 30%; magnesium Stearate; natrium kroskarmelosa; talek; hipomelosa; minyak jarak polihidrat terhidrogenasi; oksida besi merah; oksida besi kuning; titanium dioksida.
TEGRETOL Anak 20 mg/ml Sirup
100 ml sirup mengandung : bahan aktif : carbamazepine 2 g.
Eksipien: polietilen glikol stearat; selulosa mikrokristalin / natrium karmelosa; 70% sorbitol (tidak dapat dikristalisasi); metil parahidroksibenzoat; propil parahidroksibenzoat; natrium sakarin; hidroksietilselulosa; asam sorbat; propilen glikol; rasa karamel; air yang dimurnikan.
Bentuk dan konten farmasi
Tablet.
Tablet rilis yang dimodifikasi.
Sirup.
Tegretol tablet 200 mg
Dus isi 50 tablet
Tegretol tablet 400 mg
Kotak isi 30 tablet
Tegretol 200 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Kotak berisi 30 tablet rilis modifikasi
Tegretol 400 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Kotak berisi 30 tablet rilis modifikasi
Tegretol Anak 20 mg/ml Sirup
botol 250ml
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TEGRETOL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
TEGRETOL tablet 200 mg
Satu tablet mengandung:
bahan aktif: karbamazepin 200 mg.
TEGRETOL tablet 400 mg
Satu tablet mengandung:
bahan aktif: karbamazepin 400 mg.
TEGRETOL 200 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Satu tablet salut film rilis modifikasi mengandung:
bahan aktif: karbamazepin 200 mg.
eksipien dengan efek yang diketahui: minyak jarak polihidrat terhidrogenasi
TEGRETOL 400 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Satu tablet salut film rilis modifikasi mengandung:
bahan aktif: karbamazepin 400 mg.
eksipien dengan efek yang diketahui: minyak jarak polihidrat terhidrogenasi
TEGRETOL Anak 20 mg/ml Sirup
100 ml sirup mengandung:
bahan aktif: karbamazepin 2 g.
eksipien dengan efek yang diketahui: sorbitol, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat.
TEGRETOL tablet kunyah 100 mg
Satu tablet kunyah mengandung:
bahan aktif: karbamazepin 100 mg.
eksipien dengan efek yang diketahui: sukrosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Tablet rilis yang dimodifikasi.
Tablet kunyah.
Sirup.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Tablet / Tablet Rilis Modifikasi / Tablet Kunyah
Epilepsi (psikomotor atau temporal, kejang tonik-klonik umum, bentuk campuran, kejang fokal).
Neuralgia esensial trigeminal.
Mania.
Sirup
Keadaan kejang pada masa kanak-kanak.
Epilepsi dengan karakteristik yang sama dari tablet Tegretol (psikomotor atau temporal, kejang tonik-klonik umum, bentuk campuran, kejang fokal).
Tegretol dapat digunakan baik dalam mono dan politerapi.
Biasanya Tegretol tidak bekerja pada petit mal (absen) dan serangan mioklonik (lihat bagian 4.4).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Tablet dan sirup (botol harus dikocok sebelum digunakan) dapat diminum sebelum, selama atau setelah makan; tablet harus diminum dengan sedikit cairan dan sisa tablet kunyah harus dihilangkan dengan sedikit cairan.
Tablet pelepas yang dimodifikasi (baik utuh atau pecah menjadi dua) harus ditelan, tanpa dikunyah, dengan sedikit cairan. Sirup dan tablet kunyah sangat cocok untuk pasien yang mengalami kesulitan menelan tablet atau memerlukan penyesuaian dosis yang hati-hati.
Karena pelepasan karbamazepin yang lambat dan dimodifikasi, tablet pelepasan yang dimodifikasi diformulasikan untuk diminum dua kali sehari.
Karena dosis yang sama dari sirup Tegretol menghasilkan puncak plasma yang lebih tinggi daripada tablet, dianjurkan untuk memulai dengan dosis rendah dan meningkatkannya secara perlahan untuk menghindari timbulnya efek samping.
Jika perlu beralih dari terapi dengan tablet ke terapi dengan sirup, dianjurkan untuk memberikan jumlah mg yang sama per hari, tetapi dengan dosis yang lebih dekat (misalnya tiga kali sehari untuk sirup, bukan dua kali sehari. hari) hari untuk tablet).
Jika Anda ingin beralih dari tablet rilis normal ke tablet lepas yang dimodifikasi, pengalaman klinis menunjukkan bahwa dosis bentuk pelepasan yang dimodifikasi mungkin perlu ditingkatkan.
Karena interaksi obat dan farmakokinetik obat antiepilepsi yang berbeda, dosis Tegretol harus diidentifikasi dengan hati-hati pada pasien usia lanjut.
Epilepsi
Bila memungkinkan Tegretol harus diberikan sebagai monoterapi.
Pengobatan harus dimulai dengan dosis harian yang rendah, yang harus ditingkatkan perlahan-lahan sampai efek optimal tercapai. Setelah kontrol kejang yang baik tercapai, dosis dapat diturunkan secara bertahap ke tingkat efektif terendah.
Dosis karbamazepin harus disesuaikan dengan kebutuhan masing-masing pasien untuk mencapai kontrol kejang yang memadai. Menentukan konsentrasi plasma dapat membantu menemukan posology yang optimal.Dalam pengobatan epilepsi dosis karbamazepin umumnya membutuhkan konsentrasi plasma total sekitar 4-12 g / ml (17-50 mol / liter) untuk dicapai (lihat bagian 4.4).
Ketika Tegretol ditambahkan ke terapi antiepilepsi yang sudah ada sebelumnya, itu harus dilakukan secara bertahap, mempertahankan terapi awal dan menyesuaikan dosis antiepilepsi lain jika perlu (lihat bagian 4.5).
Dewasa
Dosis awal 100-200 mg 1-2 kali sehari, kemudian perlahan ditingkatkan hingga tercapai dosis optimal, yang umumnya sekitar 400 mg 2-3 kali sehari. Pada beberapa pasien dosis yang diperlukan mungkin 1600 atau bahkan 2000 mg per hari.
Anak-anak
Pada anak-anak hingga 4 tahun, dianjurkan dosis awal 20-60 mg / hari, ditingkatkan 20-60 mg setiap 2 hari. Untuk anak di atas 4 tahun, terapi dapat dimulai dengan 100 mg / hari dan ditingkatkan 100 mg setiap minggu.
Dosis pemeliharaan harian yang direkomendasikan pada anak-anak untuk pengobatan epilepsi (= 10-20 mg / kg berat badan, setiap hari dalam dosis terbagi) adalah:
kurang dari 1 tahun: 100-200 mg / hari (= 5-10 ml = 1-2 sendok sirup)
dari 1 hingga 5 tahun: 200-400 mg / hari (= 10-20 ml = 2 x 1-2 sendok sirup)
dari 6 hingga 10 tahun: 400-600 mg / hari (= 20-30 ml = 2 x 2-3 sendok sirup)
11 hingga 15 tahun: 600-1000 mg/hari (= 30-50 ml = 3 x 2-3 sendok sirup)
di atas 15 tahun: 800-1200 mg / hari (dosis yang sama seperti yang ditunjukkan pada orang dewasa).
Dari 200 mg per hari dianjurkan untuk membagi dosis siang hari menjadi 2-3 administrasi.
Dosis pemeliharaan maksimum yang direkomendasikan pada anak-anak adalah:
hingga 6 tahun: 35 mg / kg / hari
dari 6 hingga 15 tahun: 1000 mg / hari
di atas 15 tahun: 1200 mg / hari.
Tablet tegretol, tablet rilis yang dimodifikasi, dan tablet kunyah tidak dianjurkan pada anak-anak yang sangat muda (kurang dari 5 tahun)
Neuralgia trigeminal
Dosis awal 200-400 mg per hari secara perlahan ditingkatkan sampai gejala nyeri hilang (biasanya 200 mg 3 atau 4 kali sehari); kemudian dosis dikurangi secara bertahap sampai dosis pemeliharaan efektif minimum tercapai. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 1200 mg/hari. Setelah rasa sakit mereda, upaya harus dilakukan untuk secara bertahap menghentikan terapi sampai serangan baru terjadi.
Pada pasien lanjut usia dan sangat sensitif, mulailah dengan 100 mg dua kali sehari.
mania
Dosis bervariasi dari 400 mg sampai 1600 mg per hari; umumnya 400-600 mg per hari diberikan dibagi menjadi 2-3 dosis.
Dalam perawatan pasien lanjut usia, posologi harus ditetapkan dengan hati-hati oleh dokter yang harus mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis yang ditunjukkan di atas.
Sebelum memutuskan untuk memulai pengobatan, pasien asal Cina dari etnis Han atau keturunan Thailand harus, bila memungkinkan, diskrining untuk HLA-B * 1502 karena jenis alel ini sangat prediktif terhadap risiko sindrom parah Stevens-Johnson ( SJS) terkait dengan carbamazepine (lihat informasi tentang pengujian genetik dan reaksi kulit di bagian 4.4).
populasi khusus
Gangguan fungsi ginjal/hati
Tidak ada data tentang farmakokinetik carbamazepine pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitif terhadap zat aktif, obat-obatan dengan struktur serupa (misalnya antidepresan trisiklik) atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Pasien dengan blok atrioventrikular.
• Pasien dengan riwayat depresi sumsum tulang.
• Pasien dengan riwayat porfiria hepatik (misalnya porfiria intermiten akut, porfiria beraneka ragam, porfiria kutanea tarda).
• Pemberian inhibitor secara bersamaan merupakan kontraindikasi
monoamine oxidase (MAOI) dan Tegretol (lihat bagian 4.5).
• Umumnya dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Terapi harus dilakukan di bawah pengawasan medis.
Pada pasien dengan riwayat kerusakan hati, jantung atau ginjal, efek samping hematologis obat lain atau terapi karbamazepin sebelumnya, Tegretol hanya boleh diresepkan setelah keseimbangan manfaat-risiko telah dinilai dan di bawah pengawasan ketat.
Efek hematologis
Kasus anemia aplastik dan agranulositosis terkait dengan penggunaan Tegretol telah dilaporkan, namun mengingat insiden yang sangat rendah dari kondisi ini, sulit untuk menghitung risiko signifikan yang terkait dengan penggunaan Tegretol. Risiko keseluruhan pada populasi yang tidak diobati sekitar 4,7 orang per juta per tahun untuk agranulositosis dan 2 orang per juta per tahun untuk anemia aplastik diperkirakan.
Penurunan sementara atau persisten dalam jumlah trombosit dan sel darah putih dapat terjadi selama pengobatan dengan Tegretol; dalam kebanyakan kasus, bagaimanapun, efek ini bersifat sementara dan bukan tanda-tanda timbulnya anemia aplastik atau agranulositosis. Namun, tes darah lengkap (termasuk trombosit dan, jika mungkin, retikulosit dan besi serum) dianjurkan sebelum pengobatan dan secara berkala selama pengobatan.
Jika sel darah putih atau trombosit yang sangat rendah diamati selama perawatan, parameter darah pasien harus dipantau secara ketat. Tegretol harus dihentikan jika gejala depresi sumsum tulang muncul.
Pasien harus diberitahu tentang gejala awal toksisitas dan potensi masalah hematologis, serta reaksi hati atau dermatologis. Jika gejala seperti demam, sakit tenggorokan, ruam, sariawan, kerapuhan kapiler, petechiae atau perdarahan ungu, pasien harus segera melaporkannya ke dokter.
Reaksi dermatologis
Reaksi kulit yang serius dan terkadang fatal termasuk nekrolisis epidermal toksik (TEN) dan sindrom Stevens-Johnson (SJS) telah dilaporkan selama pengobatan dengan carbamazepine. Terjadinya reaksi ini diperkirakan 1 sampai 6 di setiap 10.000 pasien baru di negara-negara dengan populasi dominan Kaukasia, tetapi risiko di beberapa negara Asia diperkirakan sekitar 10 kali lebih tinggi.
Pasien harus diberitahu tentang tanda dan gejala dan dipantau
hati-hati untuk reaksi kulit. Risiko tertinggi mengembangkan SJS dan TEN terjadi pada bulan-bulan pertama pengobatan.
Jika gejala atau tanda-tanda SJS atau TEN terjadi (misalnya ruam kulit progresif sering dengan lesi lepuh atau mukosa) pengobatan dengan Tegretol harus dihentikan.
Hasil terbaik dalam pengelolaan SJS dan TEN diperoleh dengan diagnosis dini dan penghentian segera terapi dengan obat yang dicurigai.Penghentian dini dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik.
Jika pasien telah mengembangkan SJS atau TEN dengan penggunaan Tegretol, Tegretol tidak boleh lagi digunakan pada pasien ini.
Pasien yang mengalami reaksi dermatologis yang serius mungkin memerlukan rawat inap, karena kondisi ini dapat mengancam jiwa dan dapat berakibat fatal.
Farmakogenomik
Peran alel HLA yang berbeda dalam predisposisi reaksi merugikan yang diperantarai imun semakin terbukti pada pasien ini (lihat bagian 4.2).
Asosiasi dengan alel HLA-B * 1502 - dalam populasi Tionghoa etnis Han, Thailand, dan populasi Asia lainnya
Pada individu etnis Han asal Cina dan asal Thailand, kepositifan terhadap alel HLA-B * 1502 (alel antigen leukosit manusia, Human Leukocyte Antigen, HLA) telah terbukti sangat terkait dengan risiko pengembangan kulit parah. reaksi seperti Stevens-Johnson Syndrome (SJS) dan Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) selama pengobatan dengan carbamazepine. Prevalensi alel HLA-B * 1502 adalah sekitar 10% pada populasi Han Cina dan Thailand.
Bila memungkinkan, orang-orang ini harus diskrining untuk alel ini sebelum memulai pengobatan dengan karbamazepin (lihat bagian 4.2 dan "Informasi untuk profesional kesehatan"). Jika pasien ini dites positif, pengobatan carbamazepine tidak boleh dimulai kecuali tidak ada alternatif terapi lain. Pasien yang dites yang telah dites negatif untuk HLA-B * 1502 berisiko rendah mengembangkan Stevens-Johnson (SJS), meskipun reaksi ini masih dapat terjadi meskipun sangat jarang.
Beberapa data menunjukkan peningkatan risiko reaksi parah terkait karbamazepin seperti SJS / TEN pada populasi Asia lainnya. Karena prevalensi alel ini pada populasi Asia lainnya (misalnya di atas 15% di Filipina dan Malaysia), pengujian pada populasi berisiko secara genetik untuk keberadaan alel HLA-B * 1502 dapat dipertimbangkan.
Prevalensi alel HLA-B * 1502 dapat diabaikan, misalnya pada populasi asal Eropa, Afrika, dalam sampel populasi Hispanik, pada Jepang dan Korea (
Frekuensi alel yang dijelaskan di sini mewakili persentase kromosom dalam populasi spesifik yang membawa alel yang terpengaruh, yang berarti persentase pasien yang membawa salinan alel pada setidaknya satu dari dua kromosom mereka (yaitu "frekuensi pembawa" ") kira-kira dua kali frekuensi alel. Oleh karena itu persentase pasien yang berisiko kira-kira dua kali lipat frekuensi alel.
Adanya alel HLA-B*1502 dapat menjadi faktor risiko berkembangnya SJS/TEN pada pasien Cina yang menggunakan obat antiepilepsi lain yang dapat menyebabkan SJS/TEN. Oleh karena itu, pada pasien positif alel HLA-B*1502, perawatan harus diambil untuk menghindari penggunaan obat lain yang dapat menyebabkan SJS / TEN jika terapi alternatif yang sama dapat diterima tersedia.
Skrining umumnya tidak dianjurkan pada pasien dari populasi di mana prevalensi alel HLA-B * 1502 rendah atau pada pasien yang sudah menggunakan Tegretol, karena risiko mengembangkan SJS / TEN umumnya terbatas pada beberapa bulan pertama terapi. , terlepas dari keberadaan alel HLA-B * 1502.
Mengidentifikasi individu yang mengekspresikan alel HLA-B * 1502 dan menghindari terapi karbamazepin pada individu ini telah terbukti mengurangi kejadian SJS / TEN yang diinduksi karbamazepin.
Asosiasi dengan alel HLA-A * 3101 - pada populasi keturunan Eropa dan pada populasi Jepang
Beberapa data menunjukkan bahwa HLA-A * 3101 dikaitkan dengan peningkatan risiko reaksi merugikan kulit parah yang diinduksi karbamazepin termasuk (SJS, dan TEN, ruam dengan eosinofilia (DRESS), atau pustulosis exanthematous generalized akut (AGEP) yang kurang parah dan ruam makulopapular (lihat bagian 4.8) pada orang-orang keturunan Eropa dan Jepang.
Frekuensi alel HLA-A * 3101 sangat bervariasi di antara populasi etnis.Alel HLA-A * 3101 memiliki prevalensi 2 hingga 5% pada populasi Eropa dan sekitar 10% pada populasi Jepang.
Kehadiran alel HLA-A * 3101 dapat meningkatkan risiko reaksi kulit yang diinduksi karbamazepin (kebanyakan parah) dari 5,0% pada populasi umum menjadi 26% pada subjek yang berasal dari Eropa, sementara ketidakhadirannya dapat mengurangi risiko dari 5,0% menjadi 3,8%.
Frekuensi alel yang dijelaskan di sini mewakili persentase kromosom
bahwa populasi spesifik yang membawa alel yang terpengaruh, yang berarti bahwa persentase pasien yang membawa salinan alel pada setidaknya satu dari dua kromosom mereka (yaitu "frekuensi pembawa") kira-kira dua kali frekuensi alel. Oleh karena itu persentase pasien yang berisiko kira-kira dua kali lipat frekuensi alel.
Tidak ada data yang cukup untuk mendukung rekomendasi untuk skrining HLA-A * 3101 sebelum memulai pengobatan dengan carbamazepine.
Jika pasien keturunan Eropa atau Jepang ditemukan positif untuk alel HLA-A * 3101, penggunaan carbamazepine hanya dapat dipertimbangkan jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risikonya.
Keterbatasan skrining genetik
Skrining genetik tidak boleh menggantikan observasi klinis dan manajemen pasien yang memadai. Banyak pasien Asia HLA-B * 1502 positif dan diobati dengan Tegretol tidak akan berkembang menjadi SJS / TEN dan pada pasien HLA- negatif. B * 1502 dari etnis manapun, bagaimanapun, episode SJS / TEN dapat terjadi. Demikian pula, banyak pasien yang positif untuk alel HLA-A * 3101 dan diobati dengan Tegretol tidak akan mengembangkan SJS, TEN, DRESS, AGEP atau ruam makulopapular, dan pada pasien dengan etnis apa pun yang negatif untuk HLA-A * 3101 alel, bagaimanapun, reaksi merugikan kulit yang parah ini mungkin timbul. Peran faktor lain yang mungkin terlibat dalam pengembangan, dan morbiditas, dari reaksi merugikan kulit yang parah, seperti dosis, belum dipelajari. obat antiepilepsi, kepatuhan terhadap pengobatan (kepatuhan), terapi bersamaan, penyakit penyerta dan tingkat kontrol dermatologis.
Informasi untuk profesional kesehatan
Jika pengujian keberadaan alel "HLA-B * 1502 atau HLA-A * 3101 akan dilakukan, direkomendasikan untuk menggunakan uji genotipe" HLA-B * 1502 "atau" HLA-A * 3101 "secara berurutan. dengan Resolusi tinggi Tes ini positif jika satu atau dua alel HLA-B * 1502 atau HLA-A * 3101 terdeteksi, negatif jika tidak ada alel HLA-B * 1502 atau HLA-A * 3101 yang terdeteksi.
Reaksi dermatologis lainnya
Reaksi kulit ringan juga dapat terjadi (misalnya, episode terisolasi dari reaksi eksantematosa makula atau makulopapular), yang umumnya bersifat sementara dan tidak berbahaya; ini biasanya hilang dalam beberapa hari atau minggu, baik dengan melanjutkan pengobatan atau dengan mengurangi dosis. Namun, karena mungkin sulit untuk membedakan tanda pertama dari reaksi kulit yang lebih serius dari reaksi ringan dan sementara, pasien harus dipantau secara ketat selama terapi, berhati-hati untuk menghentikan terapi segera jika, selama pemberian produk obat, diamati. .memburuknya gejala.
Kepositifan untuk alel HLA-A * 3101 dikaitkan dengan reaksi kulit karbamazepin yang kurang parah dan dapat memprediksi risiko berkembangnya reaksi seperti sindrom hipersensitivitas antikonvulsan atau ruam tidak parah setelah pengobatan dengan karbamazepin (ruam makulopapular).
Hipersensitivitas
Tegretol dapat memicu reaksi hipersensitivitas, termasuk ruam yang diinduksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), reaksi hipersensitivitas multi-organ tertunda yang dapat terjadi dalam kombinasi yang berbeda, seperti demam, ruam, vaskulitis, limfadenopati, pseudo-limfoma , artralgia, leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegali, tes fungsi hati yang abnormal dan sindrom saluran empedu yang cepat berlalu (penghancuran dan hilangnya saluran empedu intrahepatik). Organ lain juga dapat terpengaruh, seperti paru-paru, ginjal, pankreas, miokardium, usus besar (lihat bagian 4.8).
Kepositifan untuk alel HLA-A * 3101 dikaitkan dengan timbulnya sindrom hipersensitivitas, termasuk ruam makulopapular.
Pasien yang pernah mengalami episode reaksi hipersensitivitas terhadap karbamazepin harus diberitahu bahwa reaksi hipersensitivitas terhadap oxcarbazepine (Tolep) dapat terjadi pada sekitar 25-30% dari kasus ini.
Hipersensitivitas silang juga dapat terjadi antara karbamazepin dan fenitoin.
Secara umum, jika tanda dan gejala reaksi hipersensitivitas terjadi, terapi Tegretol harus segera dihentikan.
Kejang
Tegretol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kejang campuran, yang meliputi absen khas atau atipikal. Dalam kasus ini, Tegretol dapat memperburuk serangan. Jika serangan memburuk, terapi Tegretol harus dihentikan.
Fungsi hati
Terutama pada pasien dengan gangguan hati dan usia lanjut, pemeriksaan fungsi hati harus dilakukan pada awal dan selama pengobatan.Pemberian Tegretol harus segera dihentikan jika disfungsi hati memburuk atau penyakit hati aktif.
Fungsi ginjal
Direkomendasikan bahwa analisis lengkap urin dan nitrogen urea darah dilakukan secara berkala.
Hiponatremia
Hiponatremia diketahui terjadi dengan carbamazepine. Pada pasien dengan kondisi
ginjal yang berhubungan dengan kadar natrium yang rendah atau pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan obat yang menurunkan kadar natrium (misalnya diuretik, obat yang berhubungan dengan sekresi ADH abnormal), kadar natrium serum harus diukur sebelum memulai terapi dengan karbamazepin. Oleh karena itu, kadar natrium serum harus diukur setelah kira-kira dua minggu dan pada interval bulanan setelahnya selama tiga bulan pertama terapi, atau sesuai kebutuhan secara klinis. Faktor risiko ini terutama dapat mempengaruhi pasien usia lanjut. Jika hiponatremia diamati, mengurangi asupan cairan dapat mewakili "penanggulangan penting, jika diindikasikan secara klinis.
Hipotiroidisme
Karbamazepin dapat mengurangi konsentrasi serum hormon tiroid dengan induksi enzim. Disarankan agar fungsi tiroid dipantau; pada pasien dengan hipotiroidisme, penyesuaian dosis terapi penggantian tiroid mungkin diperlukan.
Efek antikolinergik
Tegretol menunjukkan aktivitas antikolinergik yang lemah; oleh karena itu, pasien dengan peningkatan tekanan okular dan retensi urin harus dipantau secara ketat selama terapi (lihat bagian 4.8).
Efek Psikiatri
Kita tidak boleh melupakan kemungkinan aktivasi psikosis laten dan, pada pasien lanjut usia, kebingungan atau agitasi.
Ide dan perilaku bunuh diri
Kasus ide bunuh diri dan perilaku telah dilaporkan pada pasien yang menerima obat antiepilepsi dalam berbagai indikasi mereka. Sebuah meta-analisis dari uji klinis acak versus plasebo juga menyoroti adanya peningkatan sederhana dalam risiko ide dan perilaku bunuh diri.
Mekanisme risiko ini belum ditetapkan dan data yang tersedia tidak mengecualikan kemungkinan peningkatan risiko dengan Tegretol.
Oleh karena itu, pasien harus dipantau untuk tanda-tanda keinginan dan perilaku bunuh diri dan pengobatan yang tepat harus dipertimbangkan jika demikian. Pasien (dan pengasuh) harus diinstruksikan untuk memberi tahu dokter yang merawat mereka jika tanda-tanda ide atau perilaku bunuh diri muncul.
Efek endokrinologis
Kehilangan darah telah dilaporkan pada wanita yang menggunakan kontrasepsi oral bersamaan dengan Tegretol; keamanan kontrasepsi oral dapat dikompromikan dengan penggunaan Tegretol.Oleh karena itu dianjurkan untuk wanita usia subur di
pengobatan dengan Tegretol untuk menggunakan metode kontrasepsi alternatif. Induksi enzim yang ditentukan oleh Tegretol sebenarnya dapat membatalkan efek terapeutik obat yang mengandung estrogen dan / atau progesteron.
Pemantauan kadar plasma
Meskipun korelasi antara dosis karbamazepin, kadar plasma dan efikasi-toleransi klinis agak lemah, kontrol kadar plasma dapat berguna dalam kondisi berikut: peningkatan yang signifikan dalam frekuensi serangan (verifikasi kepatuhan), pada kehamilan, dalam pengobatan anak-anak dan remaja, dalam kasus dugaan penyerapan abnormal, dalam kasus dugaan toksisitas ketika beberapa obat diberikan (lihat bagian 4.5).
Preparat Hypericum perforatum tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan produk obat yang mengandung karbamazepin karena risiko penurunan kadar plasma dan penurunan kemanjuran terapi karbamazepin (lihat bagian 4.5).
Pengurangan dosis dan efek pada penghentian pengobatan
Penghentian pengobatan Tegretol secara tiba-tiba dapat memicu serangan epilepsi: oleh karena itu terapi karbamazepin harus dihentikan secara bertahap selama minimal 6 bulan. Jika pengobatan dengan Tegretol dihentikan secara tiba-tiba pada pasien epilepsi, peralihan ke persiapan antiepilepsi baru harus dilakukan dengan menggunakan "cakupan obat yang memadai.
Interaksi
Pemberian bersama penghambat karbamazepin dan CYP3A4 atau penghambat enzim epoksida hidrolase dapat menyebabkan reaksi yang merugikan (peningkatan konsentrasi plasma karbamazepin atau karbamazepin-10,11-epoksida, masing-masing). Dosis tegretol harus disesuaikan dan / atau kadar plasma dipantau.
Pemberian bersama penginduksi karbamazepin dan CYP3A4 dapat mengakibatkan penurunan konsentrasi karbamazepin plasma dan efek terapeutiknya, sementara penghentian penginduksi CYP3A4 dapat mengakibatkan peningkatan konsentrasi karbamazepin plasma. Dosis Tegretol mungkin perlu disesuaikan
Karbamazepin adalah penginduksi kuat CYP3A4 dan sistem enzim hati fase I dan II lainnya, dan oleh karena itu dapat menurunkan konsentrasi plasma dari produk obat yang diberikan bersama yang dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 dengan menginduksi metabolismenya (lihat bagian 4.5).
Pasien yang berpotensi melahirkan anak harus diberi tahu bahwa penggunaan bersama Tegretol dan kontrasepsi hormonal dapat membatalkan efek yang terakhir (lihat bagian 4.5 dan 4.6). Direkomendasikan bahwa metode kontrasepsi non-hormonal alternatif digunakan selama terapi Tegretol.
Informasi penting tentang beberapa bahan
TEGRETOL 100 mg tablet kunyah mengandung sukrosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa / galaktosa, atau insufisiensi sukrase-isomaltase tidak boleh minum obat ini.
TEGRETOL Anak 20 mg/ml Sirup mengandung sorbitol. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa tidak boleh minum obat ini.
TEGRETOL Anak 20 mg/ml Sirup mengandung metil parahidroksibenzoat dan propil parahidroksibenzoat. Mereka dapat menyebabkan reaksi alergi (bahkan tertunda).
TEGRETOL 200 mg tablet pelepas termodifikasi mengandung minyak jarak polihidrat terhidrogenasi. Dapat menyebabkan sakit perut dan diare.
TEGRETOL 400 mg tablet pelepas termodifikasi mengandung minyak jarak polihidrat terhidrogenasi. Dapat menyebabkan sakit perut dan diare.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Sitokrom P450 3A4 (CYP 3A4) adalah enzim utama yang mengkatalisis pembentukan metabolit aktif karbamazepin-10,11-epoksida. Pemberian bersama zat dengan aktivitas penghambatan pada enzim CYP 3A4 dapat menyebabkan peningkatan kadar karbamazepin plasma dengan konsekuensi terjadinya efek samping. Pemberian bersama penginduksi CYP 3A4 memiliki potensi untuk meningkatkan metabolisme karbamazepin, mengurangi begitu pula kadar serum carbamazepine dan efek terapeutik. Demikian pula, penghentian pemberian penginduksi CYP 3A4 dapat mengurangi metabolisme karbamazepin, sehingga mengakibatkan peningkatan kadar karbamazepin plasma.
Karbamazepin adalah penginduksi kuat CYP 3A4 dan sistem enzim hati fase I dan II lainnya, dan oleh karena itu, dengan menginduksi metabolisme mereka, mengurangi konsentrasi plasma dari produk obat yang diberikan bersama yang terutama dimetabolisme oleh CYP 3A4.
Enzim mikrosomal manusia epoksida hidrolase telah diidentifikasi sebagai bertanggung jawab untuk pembentukan 10,11-transdiol turunan dari karbamazepin-10,11-epoksida.Pemberian bersama inhibitor enzim epoksida-hidrolase mikrosomal manusia dapat mengakibatkan peningkatan plasma konsentrasi karbamazepin-10,11-epoksida.
Interaksi yang menentukan kontraindikasi untuk digunakan
Penggunaan Tegretol dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan inhibitor monoamine oksidase (MAOIs).MAOI harus dihentikan setidaknya 2 minggu sebelum menggunakan Tegretol atau lebih lama jika kondisi klinis memungkinkan (lihat bagian 4.3).
Obat-obatan yang dapat meningkatkan kadar plasma karbamazepin
Karena peningkatan kadar plasma karbamazepin dapat menyebabkan efek samping (misalnya pusing, mengantuk, ataksia, diplopia), dosis Tegretol harus disesuaikan dan / atau kadar plasma dipantau jika obat berikut diberikan secara bersamaan.
Analgesik, anti inflamasi: dekstropropoksifen, ibuprofen.
Androgen: donazol.
Antibiotik: antibiotik makrolida (misalnya eritromisin, troleandomisin, iosamisin, klaritromisin, ciprofloxacin).
Antidepresan: mungkin desipramine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, viloxazine.
Antiepilepsi: stiripentol, vigabatrin.
Antijamur: azol (misalnya itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistamin: loratidin, terfenadin.
Antipsikotik: olanzapin.
Antituberkulosis: isoniazid.
Antivirus: inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir).
Inhibitor karbonat anhidrase: asetazolamid.
Obat-obatan kardiovaskular: verapamil, diltiazem.
Obat gastrointestinal: mungkin simetidin, omeprazol.
Relaksan otot: oksibutinin, dantrolen.
Inhibitor agregasi platelet: tiklopidin.
Interaksi lainnya: jus jeruk bali, nikotinamida (pada orang dewasa hanya dalam dosis tinggi).
Obat-obatan yang dapat meningkatkan kadar plasma metabolit carbamazepine-10,11-epoxide
Karena peningkatan kadar karbamazepin-10,11-epoksida plasma dapat menyebabkan reaksi yang merugikan (seperti pusing, mengantuk, ataksia, diplopia), dosis Tegretol harus disesuaikan dan / atau kadar plasma dipantau ketika Tegretol diberikan secara bersamaan. zat yang tercantum di bawah ini:
Loxapine, quetiapine, primidone, progabide, asam valproat, valnoctamide dan valpromide.
Obat yang dapat menurunkan kadar plasma karbamazepin
Dosis Tegretol mungkin perlu disesuaikan ketika datang
bersamaan diberikan obat yang dijelaskan di bawah ini.
Antiepilepsi: felbamate, mesuximide, oxcarbazepine, phenobarbital, fensuximide, phenytoin (untuk menghindari keracunan fenitoin dan konsentrasi karbamazepin sub-terapeutik, dianjurkan untuk menyesuaikan konsentrasi plasma fenitoin menjadi 13 mcg / ml sebelum menambahkan karbamazepin dan, fosprimidon ke dalam pengobatan) dan , meskipun data sebagian bertentangan, juga clonazepam.
Antineoplastik: cisplatin, doksorubisin.
Antituberkulosis: rifampisin.
Bronkodilator atau anti asma: teofilin, aminofilin.
Obat-obatan dermatologis: isotretinoin.
Interaksi lainnya: Kadar karbamazepin serum dapat dikurangi dengan pemberian preparat Hypericum perforatum secara bersamaan. Hal ini disebabkan induksi enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat oleh preparat berdasarkan Hypericum perforatum yang, oleh karena itu, tidak boleh diberikan bersamaan dengan carbamazepine. Efek induksi dapat bertahan setidaknya selama 2 minggu setelah penghentian. pengobatan dengan produk Hypericum perforatum. Jika pasien menggunakan produk Hypericum perforatum secara bersamaan, kadar karbamazepin dalam darah harus dipantau dan terapi dengan produk Hypericum perforatum dihentikan. Kadar karbamazepin dalam darah dapat dihentikan. meningkat dengan menghentikan Hypericum perforatum. Dosis karbamazepin mungkin perlu disesuaikan.
Pengaruh Tegretol pada kadar plasma obat-obatan bersamaan
Karbamazepin dapat menyebabkan penurunan kadar plasma obat tertentu, dan juga dapat menyebabkan penurunan atau bahkan pembatalan aktivitasnya.Dosis obat berikut mungkin perlu disesuaikan dengan kebutuhan klinis tertentu:
Analgesik, anti inflamasi: buprenorfin, metadon, parasetamol (pemberian karbamazepin jangka panjang dan parasetamol (asetaminofen) dapat dikaitkan dengan hepatotoksisitas), fenazon (antipirin), tramadol.
Antibiotik: doksisiklin, rifabutin.
Antikoagulan: antikoagulan oral (warfarin, phenprocoumon, dicumarol dan acenocoumarol).
Antidepresan: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodone, sertraline, trazodone, antidepresan trisiklik (misalnya imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine).
Antiemetik: pantas.
Antiepilepsi: clobazam, clonazepam, etosuximide, felbamate, lamotrigin,
oxcarbazepine, primidone, tiagabine, topiramate, asam valproat, zonisamide. Untuk menghindari keracunan fenitoin dan konsentrasi sub-terapeutik karbamazepin, dianjurkan untuk menyesuaikan konsentrasi fenitoin plasma menjadi 13 mcg / ml sebelum menambahkan karbamazepin). Karbamazepin jarang meningkatkan kadar mefenitoin plasma.
Antijamur: itrakonazol, vorikonazol.
Pestisida: prazikuantel, albendazol.
Antineoplastik: imatinib, siklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsikotik: clozapine, haloperidol dan bromperidol, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone, aripiprazole, paliperidone.
Antivirus: Protease inhibitor HIV (misalnya indinavir, ritonavir, saquinavir).
Ansiolitik: alprazolam, midazolam.
Bronkodilator atau antiasma: teofilin.
Kontrasepsi: kontrasepsi hormonal (disarankan menggunakan metode alternatif).
Obat-obatan kardiovaskular: penghambat saluran kalsium (turunan dihidropiridin) misalnya. felodipin, digoksin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradine.
Kortikosteroid: kortikosteroid (misalnya prednisolon, deksametason).
Obat yang digunakan untuk disfungsi ereksi: tadalafil.
Imunosupresan: siklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Persiapan tiroid: levotiroksin.
Interaksi obat lain: produk yang mengandung estrogen dan/atau progesteron.
Perawatan bersamaan untuk dievaluasi dengan hati-hati
Pemberian bersama carbamazepine dan levetiracetam meningkatkan toksisitas yang disebabkan oleh carbamazepine.
Pemberian karbamazepin dan isoniazid secara bersamaan meningkatkan hepatotoksisitas yang diinduksi oleh isoniazid.
Pemberian carbamazepine dan lithium atau metoclopramide, atau carbamazepine dan neuroleptik (haloperidol, thioridazine) dapat menyebabkan peningkatan efek samping neurologis (dengan kombinasi kedua, bahkan dengan adanya kadar plasma terapeutik).
Pemberian Tegretol secara bersamaan dengan beberapa diuretik (hydrochlorothiazide, furosemide) dapat menyebabkan hiponatremia simtomatik.
Karbamazepin dapat melawan efek relaksan otot non-depolarisasi (misalnya pancuronium); dosisnya harus ditingkatkan dan pasien dipantau secara ketat untuk menghindari resolusi blok neuromuskular yang terjadi terlalu cepat.
Karbamazepin, seperti obat psikoaktif lainnya, dapat mengurangi toleransi alkohol, oleh karena itu dianjurkan bagi pasien untuk menahan diri dari konsumsi alkohol.
Gangguan dengan tes serologis
Karbamazepin dapat memberikan hasil positif palsu pada analisis HPLC untuk konsentrasi perfenazin karena interferensi dengan yang terakhir.
Karbamazepin dan metabolit 10,11-epoksida dapat memberikan hasil positif palsu dengan metode imunologi berdasarkan pengukuran fluoresensi terpolarisasi mengenai konsentrasi antidepresan trisiklik.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Anak-anak dari ibu epilepsi diketahui lebih rentan terhadap gangguan perkembangan, termasuk kemungkinan malformasi. Kasus gangguan perkembangan dan malformasi, termasuk spina bifida, serta anomali kongenital lainnya (misalnya defek kraniofasial, malformasi kardiovaskular, hipospadia, dan kelainan organ lainnya) telah dilaporkan terkait dengan penggunaan Tegretol. frekuensi malformasi kongenital utama (didefinisikan sebagai kelainan struktural signifikansi bedah, medis atau kosmetik), didiagnosis dalam 12 minggu pertama kelahiran, adalah 3,0% (CI 95% 2,1-4,2%) di antara ibu yang terpajan karbamazepin yang diberikan sendiri di trimester pertama, dan 1,1% (95% CI 0,35-2,5%) di antara ibu yang tidak menggunakan obat antiepilepsi apa pun selama kehamilan (risiko relatif 2,7; 95% CI 1,1-7,0%).
Pertimbangkan hal berikut:
• Pasien dengan epilepsi harus diperlakukan dengan sangat hati-hati selama kehamilan.
• Jika kehamilan direncanakan atau diverifikasi selama terapi dengan Tegretol, atau jika ada kebutuhan untuk mengonsumsi Tegretol selama kehamilan, manfaat yang diharapkan harus dipertimbangkan dengan cermat bersama dengan risiko yang mungkin terjadi, terutama dalam 3 bulan pertama kehamilan.
• Pada wanita usia subur, Tegretol harus diresepkan sebagai monoterapi bila memungkinkan, karena kejadian kelainan kongenital pada anak-anak dari wanita yang diobati dengan kombinasi obat antiepilepsi lebih tinggi daripada pada ibu yang diobati sendiri Risiko malformasi di kemudian hari Paparan carbamazepine diberikan dalam politerapi dapat bervariasi tergantung pada obat antiepilepsi yang digunakan dan mungkin lebih besar dalam kasus politerapi yang mencakup valproat.
• Direkomendasikan agar dosis efektif terendah diberikan dan kadar plasma dipantau. Konsentrasi plasma dapat dipertahankan pada tingkat yang lebih rendah dari kisaran terapeutik 4-12 mcg / ml asalkan:
kontrol kejang. Ada bukti yang menunjukkan bahwa risiko malformasi dengan karbamazepin mungkin bergantung pada dosis, yaitu pada dosis di bawah 400 mg / hari, frekuensi malformasi lebih sedikit dibandingkan dengan dosis karbamazepin yang lebih tinggi.
• Pasien harus diberitahu tentang kemungkinan peningkatan risiko malformasi dan harus disarankan untuk melakukan diagnosis antenatal.
• Terapi antiepilepsi yang efektif tidak boleh dihentikan selama kehamilan, karena perburukan penyakit berbahaya bagi ibu dan janin.
Pemantauan dan pencegahan
Kekurangan asam folat diketahui terjadi selama kehamilan. Obat antiepilepsi telah terbukti memperburuk situasi ini. Defisiensi asam folat dapat menjadi salah satu penyebab meningkatnya kejadian malformasi pada anak dari ibu epilepsi yang diobati.Oleh karena itu, pengobatan asam folat tambahan dianjurkan sebelum dan selama kehamilan.
baru lahir
Untuk mencegah kehilangan darah yang berlebihan, juga dianjurkan agar vitamin K1 diberikan kepada ibu selama minggu-minggu terakhir kehamilan dan bayi baru lahir.
Ada beberapa episode kejang dan / atau depresi pernapasan pada bayi yang ibunya diobati dengan Tegretol dan bersamaan dengan obat antikonvulsan lainnya; dalam beberapa kasus, muntah, diare dan / atau penurunan asupan makanan pada bayi baru lahir juga telah dilaporkan. Reaksi-reaksi ini bisa menandakan sindrom penarikan neonatal.
Wanita usia subur dan tindakan kontrasepsi
Karena induksi enzim, penggunaan Tegretol dapat meniadakan efek terapeutik kontrasepsi oral yang mengandung estrogen dan / atau progesteron.Pasien yang berpotensi melahirkan anak harus disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi alternatif selama terapi dengan Tegretol.
Waktunya memberi makan
Karbamazepin melewati ASI (sekitar 25-60% dari konsentrasi plasma). Manfaat menyusui harus dipertimbangkan secara hati-hati terhadap risiko, meskipun jauh, dari kemungkinan efek samping pada bayi baru lahir.Ibu yang diobati dengan Tegretol dapat menyusui selama bayi baru lahir diikuti dengan hati-hati untuk menilai timbulnya reaksi yang merugikan (misalnya kantuk yang berlebihan, reaksi alergi kulit). Ada beberapa laporan hepatitis kolosal pada bayi yang terpapar karbamazepin pada periode prenatal atau selama menyusui.Bayi dari ibu yang diobati dengan karbamazepin dan menyusui harus dipantau secara hati-hati untuk terjadinya efek samping hepatobilier.
Kesuburan
Kasus yang sangat jarang dari gangguan kesuburan pria dan / atau kelainan spermatogenesis telah dilaporkan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Kemampuan pasien untuk bereaksi mungkin terganggu oleh penyakit yang mendasari (kejang) dan reaksi yang merugikan termasuk mengantuk, pusing, ataksia, diplopia, gangguan akomodasi dan penglihatan kabur dilaporkan dengan Tegretol, terutama pada awal pengobatan atau ketika menyesuaikan dosis. Oleh karena itu, pasien harus mengambil tindakan pencegahan yang tepat saat mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Terutama pada awal pengobatan dengan Tegretol, atau jika dosis awal terlalu tinggi atau pada pasien lanjut usia, beberapa reaksi merugikan dapat terjadi sangat sering atau sering, misalnya pada SSP (pusing, sakit kepala, ataksia, mengantuk, kelelahan, diplopia ) , saluran pencernaan (mual, muntah) dan reaksi alergi pada kulit.
Efek samping terkait dosis biasanya hilang dalam beberapa hari, baik secara spontan atau setelah pengurangan dosis sementara. Reaksi merugikan SSP dapat berupa ekspresi overdosis atau fluktuasi kadar plasma yang signifikan. Dalam kasus ini disarankan untuk memeriksa kadar plasma.
Ringkasan tabel reaksi merugikan dari uji klinis dan laporan spontan
Efek yang tidak diinginkan dari uji klinis (Tabel 1) tercantum di bawah ini berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (> 1/10), umum (> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 hingga
Tabel 1
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Sangat umum: leukopenia.
umum: trombositopenia, eosinofilia.
Langka: leukositosis, limfadenopati.
Sangat langka: agranulositosis, anemia aplastik, pansitopenia, aplasia sel darah merah murni, anemia, anemia megaloblastik, retikulositosis, anemia hemolitik.
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Langka: respon hipersensitivitas tertunda multipel yang mengenai beberapa organ dengan kelainan, yang dapat terjadi dalam kombinasi yang berbeda, seperti demam, ruam, vaskulitis, limfadenopati, pseudo-limfoma, artralgia, leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegali, tes fungsi abnormal hepatic and evanescent bile duct syndrome ( penghancuran dan hilangnya saluran empedu intrahepatik). Organ lain juga dapat terpengaruh, seperti paru-paru, ginjal, pankreas, miokardium, usus besar.
Sangat langka: reaksi anafilaksis, angioedema, hipogammaglobulinemia.
Patologi endokrin
umum: edema, retensi air, penambahan berat badan, hiponatremia dan penurunan osmolaritas darah karena "aksi serupa" ADH, yang dalam kasus yang jarang dapat menyebabkan keracunan air disertai dengan muntah, lesu, sakit kepala, kebingungan, gangguan neurologis.
Sangat langka: galaktorea, ginekomastia.
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Langka: defisiensi asam folat, nafsu makan menurun.
Sangat langka: porfiria akut (porfiria intermiten akut dan porfiria beraneka ragam), porfiria non-akut (porfiria cutanea tarda).
Gangguan jiwa
Langka: halusinasi (visual atau auditori), depresi, agresi, agitasi, kegelisahan, kebingungan.
Sangat langka: aktivasi psikosis.
Gangguan sistem saraf
Sangat umum: ataksia, pusing, mengantuk.
Umum: diplopia, sakit kepala.
Luar biasa: gerakan abnormal yang tidak disengaja (misalnya tremor, asteripsis, distonia, tics), nistagmus.
Langka: diskinesia, gangguan motilitas okular, gangguan bicara (disartria, bicara tidak jelas), koreoatetosis,
neuropati perifer, parestesia, dan paresis.
Sangat langka: sindrom neuroleptik maligna, meningitis aseptik dengan mioklonus dan eosinofilia perifer, dysgeusia.
Gangguan mata
Umum: gangguan akomodasi (misalnya penglihatan kabur).
Sangat langka: kekeruhan lensa, konjungtivitis.
Gangguan telinga dan labirin
Sangat langka: gangguan pendengaran (misalnya tinitus, hiperakusis, hipoakusis, persepsi nada yang berubah).
Patologi jantung
Langka: gangguan konduksi jantung.
Sangat langka: aritmia, blok atrioventrikular dengan sinkop, bradikardia, gagal jantung kongestif, perburukan penyakit arteri koroner.
Patologi vaskular
Langka: hipertensi atau hipotensi.
Sangat langka: kolaps sirkulasi, emboli (misalnya emboli paru), tromboflebitis.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Sangat langka: hipersensitivitas paru yang ditandai misalnya demam, sesak, pneumonia.
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: muntah, mual.
umum: mulut kering.
Luar biasa: diare, konstipasi.
Langka: sakit perut.
Sangat langka: pankreatitis, glositis, stomatitis.
Gangguan Hepatobilier
Langka: penyakit hati kolestatik, parenkim (hepatoseluler) atau campuran, sindrom saluran empedu cepat berlalu dr ingatan, penyakit kuning.
Sangat langka: gagal hati, hepatitis granulomatosa.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Sangat umum: urtikaria yang bisa parah, dermatitis alergi.
Luar biasa: dermatitis eksfoliatif.
Langka: lupus eritematosus sistemik, pruritus.
Sangat langka: reaksi merugikan kulit yang parah (SCARs) seperti sindrom
Steven-Johnson (*) (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), reaksi fotosensitifitas, eritema multiforme, eritema nodosum, perubahan pigmentasi kulit, purpura, jerawat, hiperhidrosis, alopecia, hirsutisme.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Langka: kelemahan otot.
Sangat langka: gangguan metabolisme tulang (penurunan konsentrasi kalsium plasma dan konsentrasi darah 25-hidroksi-kolekalsiferol) yang menyebabkan osteomalasia / osteoporosis, artralgia, mialgia, kejang otot. Mekanisme bagaimana Tegretol mempengaruhi metabolisme tulang belum diidentifikasi.
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Sangat langka: nefritis tubulointerstitial, gagal ginjal, gangguan ginjal (misalnya albuminuria, hematuria, oliguria, peningkatan kadar ureum darah / azotemia), retensi urin, pollakiuria.
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Sangat langka: disfungsi seksual / disfungsi ereksi, kelainan spermatogenesis (dengan penurunan jumlah dan / atau motilitas sperma).
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Sangat umum: kelelahan.
Tes diagnostik
Sangat umum: peningkatan gamma-GT (karena induksi enzim hati), biasanya tidak relevan secara klinis.
umum: peningkatan konsentrasi alkaline phosphatase dalam darah.
Luar biasa: peningkatan transaminase.
Sangat langka: peningkatan tekanan intraokular, peningkatan kadar kolesterol darah, high-density lipoprotein, dan trigliserida. Perubahan parameter fungsional tiroid: penurunan L-tiroksin (tiroksin bebas, tiroksin, triiodotiroksin) dan peningkatan konsentrasi hormon perangsang tiroid dalam darah, biasanya tanpa manifestasi klinis, peningkatan kadar prolaktin dalam darah.
(*) Di beberapa negara Asia frekuensinya "jarang". Lihat juga bagian 4.4.
Reaksi merugikan tambahan dari pelaporan spontan (frekuensi tidak diketahui)
Reaksi merugikan berikut berasal dari pengalaman pasca-pemasaran dengan Tegretol dan mengacu pada laporan spontan dan kasus yang dijelaskan dalam literatur. Karena reaksi ini muncul secara spontan dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, tidak mungkin untuk memperkirakan dengan pasti frekuensi yang ditunjukkan oleh karena itu sebagai "tidak diketahui." Reaksi merugikan terdaftar oleh kelas organ sistem MedDRA. Dalam setiap kelas, reaksi merugikan terdaftar dalam urutan penurunan keparahan.
Infeksi dan infestasi
Reaktivasi Infeksi Human Herpesvirus6.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Depresi meduler.
Gangguan sistem saraf
Sedasi, gangguan memori.
Gangguan gastrointestinal
Radang usus besar.
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Ruam Obat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik (DRESS).
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Pustulosis Exanthematous Umum Akut (AGEP), keratosis lichenoid, onikomadesis.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Fraktur.
Tes diagnostik
Penurunan kepadatan tulang.
Ada bukti yang berkembang mengenai hubungan penanda genetik dan terjadinya reaksi merugikan kulit seperti SJS, TEN, DRESS, AGEP dan ruam makulopapular. Pada pasien Jepang dan Eropa, reaksi ini dilaporkan terkait dengan penggunaan carbamazepine dan adanya alel HLA-A * 3101. Penanda lain, HLA-A * 1502, telah terbukti sangat terkait dengan SJS dan sindrom. di antara individu keturunan Tionghoa dari etnis Han, Thailand dan beberapa keturunan Asia lainnya (lihat bagian 4.2 dan 4.4 untuk informasi lebih lanjut).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah
Otorisasi obat itu penting, karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.gov.it / it / bertanggung jawab .
04.9 Overdosis
Tanda dan gejala
Tanda dan gejala overdosis biasanya melibatkan sistem saraf pusat, kardiovaskular dan pernapasan dan termasuk reaksi merugikan yang dijelaskan di bagian 4.8.
Sistem syaraf pusat
Depresi susunan saraf pusat, disorientasi, penurunan tingkat kesadaran, mengantuk, agitasi, halusinasi, koma, penglihatan kabur, disartria, bicara tidak jelas, nistagmus, ataksia, diskinesia, hiperrefleksia diikuti hiporefleksia, kejang, gangguan psikomotor, mioklonus, hipotermia, midriasis.
Sistem pernapasan
Depresi pernapasan, edema paru.
Sistem kardiovaskular
Takikardia, hipotensi, terkadang hipertensi, gangguan konduksi jantung dengan pelebaran kompleks QRS; sinkop yang berhubungan dengan henti jantung.
Sistem pencernaan
Muntah, pengosongan lambung tertunda, gangguan motilitas usus.
Sistem muskuloskeletal
Ada beberapa laporan tentang rhabdomyolysis yang berhubungan dengan toksisitas karbamazepin.
Fungsi ginjal
Retensi urin, oliguria, anuria, retensi cairan, intoksikasi air karena efek mirip ADH dari carbamazepine.
Parameter laboratorium
Hiponatremia, kemungkinan asidosis metabolik, kemungkinan hiperglikemia, peningkatan kreatin fosfokinase otot.
Perlakuan
Tidak ada obat penawar khusus.
Perawatan awal harus dilakukan berdasarkan kondisi pasien, yang harus dirawat di rumah sakit. Konsentrasi plasma carbamazepine harus diukur untuk mengkonfirmasi keracunan dan jumlah dosis yang diambil.
Kosongkan perut, lakukan bilas lambung dan berikan arang aktif. Pengosongan lambung yang tertunda dapat menyebabkan penyerapan yang tertunda yang mengakibatkan flare-up selama fase pemulihan dari keracunan.
Penting untuk mendukung fungsi vital di unit perawatan intensif dengan pemantauan jantung dan nilai elektrolit darah yang benar.
Rekomendasi khusus
Sebuah "hemoperfusi batubara" dianjurkan.Hemodialisis adalah pengobatan yang efektif untuk mengelola overdosis karbamazepin.
Dalam 2-3 hari setelah keracunan, perlu untuk mencegah eksaserbasi dan memperburuk gejala karena penyerapan yang tertunda.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antiepilepsi, turunan karboksamida (kode ATC: N03 AF01).
Tegretol milik keluarga Dibenzazepine.
Sebagai obat antiepilepsi, spektrum aksinya meliputi kejang parsial (sederhana atau kompleks) dengan atau tanpa generalisasi sekunder; kejang tonik-klonik umum, serta kombinasi dari jenis kejang ini.
Dilaporkan dalam studi klinis bahwa Tegretol, diberikan sendiri, untuk pasien epilepsi - terutama anak-anak dan remaja - memberikan tindakan psikotropika dengan perbaikan gejala kecemasan dan depresi dan penurunan iritabilitas dan agresi, efek kognitif dan psikomotor, beberapa penelitian melaporkan efek negatif atau tidak jelas, juga dalam kaitannya dengan dosis yang diberikan, sementara penelitian lain menunjukkan efek positif pada perhatian, fungsi kognitif dan memori.
Sebagai obat neurotropik, Tegretol mencegah timbulnya paroksismal nyeri neuralgia trigeminal esensial dan sekunder dan juga berguna untuk mengurangi nyeri neurogenik dalam berbagai kondisi, seperti tulang punggung, parestesia pascatrauma, neuralgia pascaherpes; pada sindrom penarikan alkohol meningkatkan ambang kejang, dikurangi dengan penyalahgunaan alkohol, dan meningkatkan gejala penarikan (misalnya hipereksitabilitas, tremor, perubahan gaya berjalan); pada diabetes insipidus sentral, Tegretol mengurangi volume urin dan sensasi haus .
Sebagai obat psikotropika Tegretol efektif dalam gangguan afektif, misalnya. dalam pengobatan mania akut, serta dalam terapi pemeliharaan gangguan afektif bipolar (manik-depresif), baik ketika diresepkan sendiri dan dalam kombinasi dengan neuroleptik, antidepresan atau lithium. Tegretol efektif pada gangguan skizoafektif dan mania rangsang dalam kombinasi dengan neuroleptik lain, serta pada episode yang mengikuti dengan cepat dalam bentuk siklus pendek.
Mekanisme kerja carbamazepine hanya sebagian dijelaskan.Carbamazepine menstabilkan membran saraf yang terlalu bersemangat, menghambat pelepasan
neuronal berulang dan mengurangi propagasi sinaptik impuls rangsang. Masuk akal untuk berpikir bahwa mekanisme kerja utama karbamazepin adalah pencegahan penembakan berulang potensial aksi yang bergantung pada natrium pada neuron yang terdepolarisasi melalui blokade saluran natrium yang bergantung pada penggunaan dan voltase.
Sementara penurunan pelepasan glutamat dan stabilisasi membran saraf dapat menjelaskan efek antiepilepsi, efek penghambatan pada pergantian dopamin dan noradrenalin dapat menjelaskan sifat antimanik karbamazepin.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Karbamazepin diserap hampir sepenuhnya tetapi relatif lambat dari tablet. Tablet konvensional dan tablet kunyah mencapai konsentrasi plasma puncak zat tidak berubah setelah 12 dan 6 jam, masing-masing, setelah dosis oral tunggal. Dengan sirup, konsentrasi plasma maksimum tercapai dalam waktu 2 jam. Sehubungan dengan jumlah zat aktif yang diserap, tidak ada perbedaan yang relevan antara bentuk oral. Setelah dosis oral tunggal 400 mg carbamazepine (tablet), konsentrasi plasma puncak zat yang tidak berubah adalah sekitar 4,5 mcg / ml.
Ketika tablet pelepasan termodifikasi diberikan dalam dosis tunggal atau berulang, mereka mencapai sekitar 25% konsentrasi zat aktif plasma puncak terendah dibandingkan dengan tablet konvensional. Puncak dicapai dalam waktu 24 jam. Tablet lepas termodifikasi menghasilkan penurunan indeks fluktuasi yang signifikan secara statistik, tetapi tidak menurunkan Cmin kondisi tunak yang signifikan. Dengan dosis dua kali sehari, fluktuasi konsentrasi plasma sangat rendah. Bioavailabilitas tablet lepas termodifikasi adalah sekitar 15 % lebih rendah dari bentuk oral lainnya.
Konsentrasi karbamazepin plasma keadaan stabil dicapai dalam 1-2 minggu, tergantung pada karakteristik individu dalam hal induksi sendiri karbamazepin, induksi hetero oleh obat penginduksi lain, situasi pra-perawatan, dosis, durasi pengobatan .
Pada kondisi mapan, konsentrasi plasma karbamazepin dianggap sebagai rentang terapeutik sangat bervariasi dari individu ke individu: kisaran 4-12 mcg / ml sesuai dengan 17-50 mcmol / l telah dilaporkan pada kebanyakan pasien. Konsentrasi 10,11-epoksida (metabolit aktif karbamazepin) adalah sekitar 30% dari tingkat zat aktif.
Menelan makanan tidak mempengaruhi kecepatan atau tingkat penyerapan, terlepas dari formulasi Tegretol yang diberikan.
Distribusi
Dengan asumsi penyerapan lengkap karbamazepin, volume distribusi yang jelas berkisar antara 0,8 hingga 1,9 l / kg.
Karbamazepin melewati plasenta.
Karbamazepin 70-80% terikat pada protein plasma. Konsentrasi zat yang tidak berubah dalam cairan serebrospinal dan saliva mencerminkan bagian yang tidak terikat pada protein plasma (20-30%). Konsentrasi dalam ASI adalah 25-60% dari kadar plasma yang sesuai.
Metabolisme
Karbamazepin dimetabolisme di hati, rute eliminasi yang paling penting adalah epoksidasi; sehingga turunan 10,11-trans-diol dan glukuronidanya diperoleh sebagai metabolit utama.Sitokrom P450 3A4 telah diidentifikasi sebagai isoform utama yang bertanggung jawab untuk transformasi karbamazepin menjadi metabolit 10,11-epoksida.Enzim mikrosomal manusia epoksida-hidrolase telah diidentifikasi sebagai bertanggung jawab untuk pembentukan 10,11-transdiol, turunan dari karbamazepin-10,11-epoksida. 9-hydroxy-methyl-10-carbamoyl acridane adalah metabolit yang paling jarang dari jalur ini. Setelah dosis tunggal karbamazepin oral, sekitar 30% muncul dalam urin sebagai produk akhir metabolisme. Jalur biotransformasi karbamazepin penting lainnya mengarah ke berbagai senyawa monohidroksilasi, serta karbamazepin N-glukuronida yang diproduksi oleh UGT2B7.
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi zat yang tidak berubah adalah sekitar 36 jam setelah dosis oral tunggal, sedangkan setelah pemberian berulang sekitar 16-24 jam (induksi sendiri dari sistem mono-oksigenase hati), tergantung pada durasi terapi. pasien yang diobati secara bersamaan dengan obat penginduksi enzim hati lainnya (misalnya fenitoin, fenobarbital) nilai waktu paruh ditemukan sekitar 9-10 jam Waktu paruh eliminasi plasma 10,11-epoksida adalah sekitar 6 jam kemudian tunggal dosis oral epoksida itu sendiri.
Setelah pemberian dosis oral tunggal 400 mg carbamazepine, 72% diekskresikan dalam urin dan 28% di feses. Dalam urin, sekitar 2% dari dosis dalam bentuk zat yang tidak berubah dan sekitar 1% dalam bentuk metabolit aktif 10,11-epoksida.
populasi khusus
Anak-anak
Mengingat eliminasi karbamazepin yang lebih besar, anak-anak mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi daripada orang dewasa (dalam mg / kg).
Warga senior
Tidak ada indikasi "perubahan farmakokinetik karbamazepin pada pasien lanjut usia dibandingkan dengan dewasa muda."
Pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati
Tidak ada data tentang farmakokinetik carbamazepine pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional toksisitas dosis tunggal dan berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.Namun, penelitian pada hewan tidak cukup untuk mengesampingkan efek teratogenik karbamazepin.
Karsinogenisitas
Pada tikus yang diobati dengan carbamazepine selama 2 tahun, peningkatan insiden tumor hepatoseluler pada wanita dan tumor testis jinak pada pria diamati. Signifikansi data ini untuk penggunaan terapi carbamazepine pada manusia saat ini tidak diketahui.
Genotoksisitas
Karbamazepin tidak bersifat genotoksik dalam beberapa studi mutagenisitas standar pada bakteri dan mamalia.
Toksisitas reproduksi
Dalam penelitian hewan yang dilakukan pada tikus, tikus dan kelinci, pemberian oral karbamazepin selama organogenesis mengakibatkan peningkatan kematian embrio-janin dan retardasi pertumbuhan janin pada dosis harian yang terkait dengan toksisitas ibu (lebih besar dari 200 mg / kg / hari). Karbamazepin telah terbukti teratogenik dalam beberapa penelitian pada hewan, terutama pada tikus, namun tidak memiliki atau hanya memiliki potensi teratogenik minimal pada dosis yang relevan dengan manusia.Menurunkan pertumbuhan berat badan pada dosis ibu 192 mg / kg / hari.
Kesuburan
Atrofi testis dan aspermatogenesis terkait dosis diamati pada tikus yang diobati dengan carbamazepine dalam studi toksisitas kronis. Margin keamanan untuk efek ini tidak diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet 200 mg dan 400 mg
Selulosa mikrokristalin; natrium karmelosa; silika koloid anhidrat; magnesium Stearate.
Anak sirup
Polietilen glikol stearat; selulosa mikrokristalin / natrium karmelosa; 70% sorbitol (tidak dapat dikristalisasi); metil parahidroksibenzoat; propil parahidroksibenzoat; natrium sakarin; hidroksietilselulosa; asam sorbat; propilen glikol; rasa karamel; air yang dimurnikan.
Tablet pelepas modifikasi 200 mg dan 400 mg
silika koloid anhidrat; dispersi berair dari etil selulosa; selulosa mikrokristalin; dispersi poliakrilat 30%; magnesium Stearate; natrium kroskarmelosa; talek; hipomelosa; minyak jarak polihidrat terhidrogenasi; oksida besi merah; oksida besi kuning; titanium dioksida.
Tablet kunyah 100 mg
silika koloid anhidrat; rasa mint-ceri; eritrosin; jeli; gliserin; magnesium Stearate; kanji dr tepung jagung; natrium pati karboksimetil A; asam stearat; sukrosa dengan kompresi.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
Tablet: 2 tahun
Tablet rilis yang dimodifikasi: 1 tahun
Tablet kunyah: 3 tahun
Sirup: 3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Sirup: melindungi dari panas dan cahaya.
Tablet konvensional: melindungi dari kelembaban.
Tablet pelepas yang dimodifikasi: lindungi dari kelembaban - Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Tablet kunyah: simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tegretol 200 mg tablet: PVC/PE/PVDC blister, 50 tablet
Tegretol 400 mg tablet: PVC / PE / PVDC blister, 30 tablet
Tegretol 200 mg tablet rilis yang dimodifikasi: PVC / PCTFE dan PVC / PE / PVDC lepuh, 30 tablet
Tegretol 400 mg tablet rilis modifikasi: PVC / PCTFE dan PVC / PE / PVDC lepuh, 30 tablet
Tegretol 100 mg tablet kunyah: lepuh PVC dan PVC / PCTFE, 28 tablet
Tegretol 20 mg / ml Sirup: 250 ml botol kaca gelap
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus untuk pembuangan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
TEGRETOL 200 mg tablet AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg tablet AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg tablet rilis modifikasi AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg tablet rilis modifikasi AIC n. 020602052
TEGRETOL Anak 20 mg/ml Sirup AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg tablet kunyah AIC n. 020602064
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
TEGRETOL tablet 200 mg
Otorisasi: 19.02.1966 Pembaruan: 01.06.2010
TEGRETOL tablet 400 mg
Otorisasi: 16.03.1983 Pembaruan: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Otorisasi: 01.09.1989 Pembaruan: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Otorisasi: 01.09.1989 Pembaruan: 01.06.2010
TEGRETOL Anak 20 mg/ml Sirup
Otorisasi: 13.06.1979 Pembaruan: 01.06.2010
TEGRETOL tablet kunyah 100 mg
Otorisasi: 31.07.1998 Perpanjangan: 01.06.2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
05/2015
