SIRDALUD - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Sirdalud - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Tizanidine

SIRDALUD tablet 2 mg
SIRDALUD tablet 4 mg
SIRDALUD tablet 6 mg

Mengapa Sirdalud digunakan? Untuk apa?

KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK

Relaksan otot dengan aksi sentral

INDIKASI TERAPI

Spasme otot yang menyakitkan:

terkait dengan gangguan statis dan fungsional tulang belakang (sindrom rematik serviks dan lumbar, leher kaku, nyeri punggung, dll.);
akibat intervensi bedah (disk hernia, arthrosis pinggul, dll.).

Spastisitas akibat gangguan neurologis:

mantan. multiple sclerosis, myelopathy kronis, penyakit degeneratif pada sumsum tulang belakang, kecelakaan pembuluh darah otak.

Kontraindikasi Bila Sirdalud tidak boleh digunakan

Gangguan fungsi hati yang parah.

Penggunaan bersama tizanidine dengan inhibitor sitokrom P1A2 yang kuat seperti fluvoxamine atau ciprofloxacin dikontraindikasikan (lihat "Interaksi). Hipersensitivitas terhadap tizanidine atau salah satu eksipien.

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Sirdalud

Inhibitor sitokrom P

Penggunaan Sirdalud secara bersamaan dengan inhibitor sitokrom P1A2 moderat tidak dianjurkan (lihat "Interaksi").

Perhatian harus diberikan ketika Sirdalud diberikan dengan obat yang diketahui memperpanjang interval QT (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan").

Hipotensi

Hipotensi dapat terjadi selama pengobatan dengan Sirdalud dan sebagai konsekuensi interaksi dengan inhibitor sitokrom P1A2 dan / atau obat antihipertensi (lihat "Efek yang tidak diinginkan" dan "Interaksi"). Manifestasi hipotensi yang parah dengan kehilangan kesadaran juga telah dilaporkan. dan kolaps sirkulasi .

Sindrom penghentian

Hipertensi rebound dan takikardia telah diamati setelah penghentian mendadak Sirdalud, bila digunakan secara kronis, dan / atau pada dosis harian yang tinggi, dan / atau bersamaan dengan obat antihipertensi. Dalam kasus ekstrim, hipertensi rebound dapat menyebabkan kecelakaan serebrovaskular (lihat "Interaksi" dan "Efek yang tidak diinginkan") Sirdalud tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba tetapi secara bertahap (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian" dan "Efek yang tidak diinginkan" ").

C.gangguan fungsi hati

Kasus gangguan hati telah dilaporkan terkait dengan pengobatan tizanidine, meskipun episode ini jarang terjadi pada dosis hingga 12 mg / hari. Oleh karena itu, dalam kasus pasien yang diobati dengan dosis yang sama dengan atau lebih besar dari 12 mg / hari atau dalam kasus pasien yang menunjukkan gejala klinis disfungsi hati (seperti mual yang tidak diketahui asalnya, anoreksia, asthenia), dianjurkan untuk melakukan tes evaluasi fungsi hati setiap bulan selama 4 bulan pertama terapi. Pengobatan dengan SIRDALUD harus dihentikan jika kadar SGPT atau SGOT serum secara konsisten tiga kali lipat di atas batas atas kisaran normal.

Gangguan ginjal

Pada pasien dengan gangguan ginjal (bersihan kreatinin fungsi ginjal normal. Oleh karena itu dianjurkan untuk memulai terapi dengan 2 mg sekali sehari (lihat "Dosis, cara dan waktu pemberian").

Insufisiensi kardiosirkulasi dan koroner

Perhatian disarankan pada pasien dengan insufisiensi kardiovaskular dan koroner. Jika pengobatan dengan SIRDALUD dimulai pada pasien ini, disarankan untuk melakukan tes laboratorium diagnostik normal secara berkala bersama dengan kontrol elektrokardiografik reguler.

Pada pasien tersebut, bagaimanapun, dosis obat harus disesuaikan secara memadai.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Sirdalud

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.

Penggunaan bersama produk obat yang diketahui menghambat aktivitas sitokrom P1A2 dapat meningkatkan kadar tizanidine dalam plasma.

Peningkatan kadar tizanidine dalam plasma dapat menyebabkan gejala overdosis seperti perpanjangan QT (c) (lihat "Overdosis") Pemberian bersamaan dengan produk obat yang diketahui menginduksi aktivitas CYP1A2 dapat menurunkan kadar tizanidine dalam plasma. Penurunan kadar tizanidine dalam plasma dapat mengurangi efek terapeutik Sirdalud.

Interaksi yang diamati yang mengarah pada kontraindikasi

Penggunaan Sirdalud secara bersamaan dengan fluvoxamine atau ciprofloxacin, yang keduanya merupakan penghambat sitokrom P450 1A2 untuk manusia, dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi"). Konsentrasi darah Sirdalud yang jauh lebih tinggi telah dilaporkan, disebabkan oleh fluvoxamine atau ciprofloxacin. Hal ini dapat menyebabkan hipertensi yang penting secara klinis dan berkepanjangan, mengantuk, pusing dan penurunan kemampuan psikomotor (lihat "Perhatian untuk penggunaan").

Interaksi diamati yang tidak merekomendasikan penggunaan bersamaan

Penggunaan bersamaan Sirdalud dengan inhibitor sitokrom P1A2 lainnya seperti beberapa antiaritmia (amiodarone, mexiletine, propafenone), cimetidine, beberapa fluoroquinolones (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, kontrasepsi oral dan taktik tidak dianjurkan. Penggunaan bersama tizanidine (dalam dosis tinggi) dan produk obat lain yang dapat menyebabkan perpanjangan QT (c) (termasuk namun tidak terbatas pada cisapride, amitriptyline dan azitromisin) tidak dianjurkan (lihat "Kewaspadaan penggunaan").

Interaksi yang diamati untuk dipertimbangkan

antihipertensi

Penggunaan Sirdalud secara bersamaan dengan antihipertensi, termasuk diuretik, kadang-kadang dapat menyebabkan hipotensi (lihat "Perhatian Penggunaan") dan bradikardia. Hipertensi rebound dan takikardia telah diamati pada beberapa pasien setelah penghentian mendadak Sirdalud ketika diberikan dengan obat antihipertensi. Dalam kasus ekstrim, hipertensi rebound dapat menyebabkan kecelakaan serebrovaskular (lihat "Kewaspadaan penggunaan" dan "Efek yang tidak diinginkan")

Rifampisin

Pemberian Sirdalud dan rifampisin secara bersamaan menghasilkan penurunan 50% konsentrasi tizanidine. Oleh karena itu, efek terapeutik Sirdalud dapat dikurangi selama pengobatan dengan rifampisin, yang pada beberapa pasien mungkin memiliki signifikansi klinis.Penggunaan bersamaan jangka panjang harus dihindari dan jika dipertimbangkan, perhatian yang cermat mungkin diperlukan.Penyesuaian dosis (peningkatan).

Asap rokok

Pemberian Sirdalud kepada perokok pria (> 10 batang per hari) menghasilkan penurunan sekitar 30% dalam paparan sistemik terhadap tizanidine.Terapi jangka panjang dengan Sirdalud pada perokok pria berat mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi daripada dosis rata-rata.

Alkohol

Selama terapi dengan Sirdalud, konsumsi alkohol harus diminimalkan atau dihindari karena dapat meningkatkan potensi efek samping (misalnya sedasi dan hipotensi). Sirdalud dapat meningkatkan efek depresan alkohol pada sistem saraf pusat. Interaksi yang dimaksudkan untuk dipertimbangkan Obat penenang, hipnotik (misalnya benzodiazepin atau baclofen) dan produk obat lain seperti antihistamin juga dapat meningkatkan efek sedatif dari tizanidine.

Sirdalud harus dihindari saat menggunakan agonis adrenergik alfa-2 lainnya (seperti clonidine) karena potensi efek hipotensi aditif.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kesuburan, kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Karena tidak ada penelitian terkontrol yang dilakukan pada wanita hamil, tizanidine tidak boleh diberikan selama kehamilan kecuali manfaatnya jelas melebihi potensi risikonya.

Waktunya memberi makan

Tizanidine tidak boleh dikonsumsi oleh wanita yang sedang menyusui.

Kesuburan

Tidak ada gangguan kesuburan yang diamati pada tikus jantan dengan dosis 10 mg / kg / hari dan pada tikus betina dengan dosis 3 mg / kg / hari. Fertilitas berkurang pada tikus jantan yang diberi perlakuan 30 mg/kg/hari dan pada tikus betina yang diberi 10 mg/kg/hari. Efek pada perilaku ibu dan tanda-tanda klinis termasuk sedasi yang nyata, penurunan berat badan dan ataksia diamati pada dosis ini.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Pasien yang mengalami somnolen, pusing atau tanda atau gejala hipotensi lainnya harus menahan diri dari melakukan aktivitas yang membutuhkan kewaspadaan tingkat tinggi, seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin.Fenomena ini dapat diperparah jika obat tersebut dikonsumsi bersamaan dengan alkohol.

Informasi penting tentang beberapa bahan: Sirdalud mengandung laktosa: jika dipastikan intoleransi terhadap gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat.

Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Sirdalud : Dosis

Sirdalud menunjukkan indeks terapeutik yang sempit dan variabilitas antar pasien yang tinggi dalam konsentrasi plasma tizanidine yang memerlukan penyesuaian dosis besar untuk memenuhi kebutuhan pasien.

Dosis awal yang rendah dapat meminimalkan risiko efek samping. Dosis harus ditingkatkan dengan hati-hati sesuai dengan kebutuhan masing-masing pasien.

Kejang otot yang menyakitkan

Dosis biasa adalah 2 sampai 4 mg dua sampai tiga kali sehari. Pada kasus yang parah, pemberian tambahan 1 tablet 2 atau 4 mg dianjurkan, sebaiknya pada waktu tidur untuk meminimalkan sedasi.

Spastisitas akibat gangguan neurologis

Dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan individu pasien. Dosis awal tidak boleh melebihi 6 mg setiap hari dibagi menjadi tiga administrasi. Kemudian secara bertahap meningkat 2-4 mg setiap tiga sampai enam hari. Pada kebanyakan pasien, respon terapeutik yang optimal umumnya dicapai dengan dosis 12-24 mg dibagi menjadi 3 atau 4 pemberian setiap hari.

Dianjurkan untuk tidak melebihi dosis harian maksimum 36 mg. Selama pengobatan, disarankan untuk memastikan apakah pengurangan dosis dapat dilakukan.

Populasi pediatrik

Pengalaman pada pasien di bawah usia 18 tahun terbatas, oleh karena itu pemberian SIRDALUD tidak dianjurkan pada populasi ini.

Warga senior

Pengalaman penggunaan Sirdalud pada lansia terbatas. Oleh karena itu dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis terendah dan secara bertahap meningkatkan dosis sesuai dengan tolerabilitas dan kemanjuran.

Pasien dengan gangguan ginjal

Pada pasien dengan gangguan ginjal (bersihan kreatinin <25 ml / menit) dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan 2 mg sekali sehari. Peningkatan dosis harus bertahap sesuai dengan tolerabilitas dan kemanjuran.Jika perlu untuk meningkatkan efek terapeutik, dianjurkan untuk meningkatkan dosis sekali sehari terlebih dahulu sebelum meningkatkan frekuensi pemberian (lihat "Kewaspadaan penggunaan").

Pasien dengan gangguan hati

Penggunaan Sirdalud pada pasien dengan gangguan hati berat dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").

Meskipun Sirdalud dimetabolisme secara ekstensif di hati, data terbatas tersedia pada populasi ini. Penggunaannya telah dikaitkan dengan kelainan reversibel pada tes fungsi hati (lihat "Kewaspadaan penggunaan" dan "Efek yang tidak diinginkan"). Sirdalud harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati sedang dan pengobatan apa pun harus dimulai dengan dosis terendah. Selanjutnya, peningkatan dosis harus dilakukan dengan hati-hati dan sesuai dengan toleransi pasien. Penghentian pengobatan Jika pengobatan dengan Sirdalud harus dihentikan, dosis harus diturunkan perlahan-lahan, terutama pada pasien yang diobati dengan dosis tinggi dalam jangka waktu yang lebih lama, untuk menghindari atau meminimalkan risiko rebound hipertensi dan takikardia (lihat " Kewaspadaan untuk " menggunakan")

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Sirdalud

Dalam beberapa kasus overdosis yang dilaporkan, penyembuhan terjadi tanpa konsekuensi yang signifikan, termasuk satu pasien yang menelan 400 mg Sirdalud.

Gejala

Mual, muntah, hipotensi, pemanjangan interval QT (c), pusing, miosis, distres pernapasan, koma, agitasi, mengantuk.

Perlakuan

Dianjurkan untuk mendukung eliminasi obat yang tertelan melalui pemberian berulang arang aktif dosis tinggi.Diuresis paksa diindikasikan untuk mempercepat eliminasi obat. Perawatan lebih lanjut harus simtomatik.

Dalam kasus konsumsi / asupan overdosis Sirdalud yang tidak disengaja, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Sirdalud, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Sirdalud

Seperti semua obat-obatan, Sirdalud dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Reaksi obat yang merugikan dari uji klinis terdaftar oleh kelas organ sistem MedDRA. Dalam setiap kelas organ sistem, reaksi obat yang merugikan diurutkan berdasarkan frekuensi, dengan yang paling sering terjadi di urutan pertama.Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi obat yang merugikan disajikan dalam urutan keparahan yang menurun. Selain itu, untuk setiap reaksi merugikan, frekuensi yang sesuai juga ditunjukkan dengan menggunakan konvensi CIOMS III: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga <1/10); jarang (≥ 1/1000, <1/100); langka (≥ 1 / 10.000, <1/1000); sangat jarang (<1/10.000), tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).

Reaksi obat yang merugikan

Gangguan jiwa

Umum: Insomnia, gangguan tidur

Gangguan sistem saraf

Sangat umum: Somnolen, pusing

Patologi jantung

Jarang: Bradikardia

Patologi vaskular

Umum: Hipotensi

Gangguan gastrointestinal

Sangat umum: Gangguan gastrointestinal, mulut kering

Umum: Mual

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Sangat umum: Kelemahan otot

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi

Sangat umum: Kelelahan

Tes diagnostik

Umum: Penurunan tekanan darah, peningkatan transaminase

Pada dosis rendah, seperti yang direkomendasikan untuk mengatasi kejang otot yang menyakitkan, mengantuk, kelelahan, pusing, mulut kering, penurunan tekanan darah, mual, gangguan gastrointestinal dan peningkatan transaminase telah dilaporkan sebagai ringan dan sementara.

Pada dosis yang lebih tinggi, direkomendasikan untuk pengobatan spastisitas, efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan pada dosis rendah lebih sering dan lebih jelas, tetapi jarang cukup parah sehingga memerlukan penghentian pengobatan. Dalam kasus peningkatan nilai transaminase tidak dilaporkan. normal dalam 4- 6 minggu, pengobatan dengan SIRDALUD harus dihentikan.

Selain itu, efek samping berikut dapat terjadi: hipotensi, bradikardia, kelemahan otot, insomnia, gangguan tidur, halusinasi, hepatitis.

Reaksi obat yang merugikan pasca pemasaran (frekuensi tidak diketahui)

Reaksi obat yang merugikan berikut telah dilaporkan selama fase pemasaran Sirdalud melalui laporan spontan dan laporan kasus dalam literatur. Karena reaksi ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti dan tunduk pada faktor pembaur, tidak mungkin untuk memperkirakan frekuensinya secara realistis (yang karenanya dilaporkan sebagai tidak diketahui) atau untuk membangun hubungan sebab akibat dengan paparan obat. Reaksi obat yang merugikan terdaftar oleh kelas organ sistem MedDRA.

Gangguan psikiatri: Halusinasi, keadaan bingung

Gangguan sistem saraf: Vertigo

Gangguan pembuluh darah: Sinkop

Gangguan mata: Penglihatan kabur

Gangguan hepatobilier: Hepatitis, gagal hati

Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: Asthenia, sindrom penarikan

Sindrom penghentian

Hipertensi rebound dan takikardia telah diamati setelah penghentian mendadak Sirdalud. Dalam kasus ekstrim, hipertensi rebound dapat menyebabkan kecelakaan serebrovaskular (lihat "Kewaspadaan penggunaan" dan "Interaksi")

Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.

Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda.

Kadaluwarsa dan Retensi

Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.

PERINGATAN: Jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.

KOMPOSISI

SIRDALUD tablet 2 mg

Satu tablet mengandung:

Bahan aktif: tizanidine hidroklorida 2,29 mg sama dengan 2,00 mg tizanidine base

Eksipien: silika koloid anhidrat, asam stearat, selulosa mikrokristalin, laktosa anhidrat

SIRDALUD tablet 4 mg

Satu tablet mengandung:

Bahan aktif: 4,58 mg tizanidine hidroklorida sama dengan 4,00 mg tizanidine base

Eksipien: silika koloid anhidrat, asam stearat, selulosa mikrokristalin, laktosa anhidrat.

SIRDALUD tablet 6 mg

Satu tablet mengandung:

Bahan aktif: tizanidine hidroklorida. 6,86 mg sama dengan 6,00 mg basa tizanidine

Eksipien: silika koloid anhidrat, asam stearat, selulosa mikrokristalin, laktosa anhidrat.

BENTUK DAN ISI FARMASI

SIRDALUD 2 mg tablet 15 tablet

SIRDALUD 2 mg tablet 20 tablet

SIRDALUD 4 mg tablet 30 tablet

SIRDALUD 6 mg tablet 30 tablet

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Sirdalud dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Interaksi dan laktasi Kehamilan04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Inkompatibilitas Khusus 06.3 Masa simpan 06.4 tindakan pencegahan untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIASI, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG MUTU

01.0 NAMA PRODUK OBAT

SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG TABLET

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

SIRDALUD tablet 2 mg

Satu tablet mengandung:

Prinsip aktif:

tizanidine hidroklorida ................................. 2.29 mg

sama dengan 2,00 mg basa tizanidine

SIRDALUD tablet 4 mg

Satu tablet mengandung:

Prinsip aktif:

tizanidine hidroklorida .................. 4,58 mg

sama dengan 4,00 mg basa tizanidine

SIRDALUD tablet 6 mg

Satu tablet mengandung:

Prinsip aktif:

tizanidine hidroklorida ................................. 6,86 mg

sama dengan 6,00 mg basa tizanidine

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Spasme otot yang menyakitkan:

- terkait dengan gangguan statis dan fungsional tulang belakang (sindrom rematik serviks dan lumbar, leher kaku, nyeri punggung, dll.);

- akibat intervensi bedah (disk hernia, osteoartritis pinggul, dll.).

Spastisitas akibat gangguan neurologis:

mantan. multiple sclerosis, myelopathy kronis, penyakit degeneratif pada sumsum tulang belakang, kecelakaan pembuluh darah otak.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis awal yang rendah dapat meminimalkan risiko efek samping. Dosis harus ditingkatkan dengan hati-hati sesuai dengan kebutuhan masing-masing pasien.

Kejang otot yang menyakitkan

Dosis biasa adalah 2 sampai 4 mg dua sampai tiga kali sehari. Pada kasus yang parah, pemberian tambahan 1 tablet 2 atau 4 mg dianjurkan, sebaiknya pada waktu tidur untuk meminimalkan sedasi.

Spastisitas akibat gangguan neurologis

Pada kebanyakan pasien, respon terapeutik yang optimal umumnya dicapai dengan dosis 12-24 mg dibagi menjadi 3 atau 4 pemberian setiap hari.

Dianjurkan untuk tidak melebihi dosis harian maksimum 36 mg.

Selama pengobatan, disarankan untuk memastikan apakah pengurangan dosis dapat dilakukan.

Populasi pediatrik

Pengalaman pada pasien di bawah usia 18 tahun terbatas dan oleh karena itu pemberian SIRDALUD pada populasi ini tidak dianjurkan.

Warga senior

Pasien dengan gangguan ginjal

Pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin)

Pasien dengan gangguan hati

Penggunaan Sirdalud pada pasien dengan gangguan hati berat dikontraindikasikan (lihat 4.3).

Meskipun Sirdalud dimetabolisme secara ekstensif di hati, data terbatas tersedia pada populasi ini (lihat 5.2). Penggunaannya telah dikaitkan dengan kelainan reversibel pada tes fungsi hati (lihat 4.4 dan 4.8). Sirdalud harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati sedang dan pengobatan apa pun harus dimulai dengan dosis terendah. Selanjutnya, peningkatan dosis harus dilakukan dengan hati-hati dan sesuai dengan toleransi pasien.

Penghentian pengobatan

Jika pengobatan dengan Sirdalud harus dihentikan, dosis harus diturunkan perlahan-lahan terutama pada pasien yang diobati dengan dosis tinggi dalam jangka waktu yang lebih lama untuk menghindari atau meminimalkan risiko rebound hipertensi dan takikardia (lihat 4.4).

04.3 Kontraindikasi

Gangguan fungsi hati yang parah (lihat 5.2).

Penggunaan bersama tizanidine dengan inhibitor sitokrom P1A2 yang kuat seperti fluvoxamine atau ciprofloxacin dikontraindikasikan (lihat 4.5).

Hipersensitivitas terhadap tizanidine atau salah satu eksipien.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Inhibitor sitokrom P

Penggunaan bersamaan Sirdalud dengan inhibitor sitokrom P1A2 moderat tidak dianjurkan (lihat 4.5).

Perhatian harus diberikan ketika Sirdalud diberikan dengan obat yang diketahui dapat memperpanjang interval QT (lihat 4.5).

Hipotensi

Hipotensi dapat terjadi selama pengobatan dengan Sirdalud dan sebagai akibat interaksi dengan inhibitor sitokrom P1A2 dan / atau obat antihipertensi (lihat 4.8 dan 4.5).

Manifestasi berat dari hipotensi dengan kehilangan kesadaran dan kolaps sirkulasi juga telah dilaporkan.

Sindrom penghentian

Hipertensi rebound dan takikardia telah diamati setelah penghentian mendadak Sirdalud, bila digunakan secara kronis, dan / atau pada dosis harian yang tinggi, dan / atau bersamaan dengan obat antihipertensi. Dalam kasus ekstrim, rebound hipertensi dapat mengakibatkan kecelakaan serebrovaskular (lihat 4.5 dan 4.8) Sirdalud tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba tetapi secara bertahap (lihat 4.2 dan 4.8).

Gangguan fungsi hati

Gangguan ginjal

Pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin fungsi ginjal normal. Oleh karena itu dianjurkan untuk memulai terapi dengan 2 mg sekali sehari (lihat 4.2 dan 5.2).

Insufisiensi kardiosirkulasi dan koroner

Pada pasien tersebut, bagaimanapun, dosis obat harus disesuaikan secara memadai.

Sirdalud mengandung laktosa, oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Penggunaan bersama produk obat yang diketahui menghambat aktivitas sitokrom P1A2 dapat meningkatkan kadar tizanidine dalam plasma (lihat 5.2) Peningkatan kadar tizanidine dalam plasma dapat menyebabkan gejala overdosis seperti perpanjangan QT (c) (lihat 4.9).

Pemberian bersama produk obat yang diketahui menginduksi aktivitas CYP1A2 dapat menurunkan kadar tizanidine dalam plasma (lihat 5.2) Penurunan kadar tizanidine dalam plasma dapat mengurangi efek terapeutik Sirdalud.

Interaksi yang diamati yang mengarah pada kontraindikasi

Penggunaan Sirdalud secara bersamaan dengan fluvoxamine atau ciprofloxacin, keduanya merupakan penghambat sitokrom manusia P450 1A2, dikontraindikasikan (lihat 4.3). Penggunaan bersamaan Sirdalud dengan fluvoxamine dan ciprofloxacin menghasilkan peningkatan 33 kali lipat dalam AUC tizanidine oleh fluvoxamine dan 10 kali lipat oleh ciprofloxacin. Hal ini dapat menyebabkan hipertensi yang penting secara klinis dan berkepanjangan, mengantuk, pusing dan penurunan kemampuan psikomotor (lihat 4.4).

Interaksi diamati yang tidak merekomendasikan penggunaan bersamaan

Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan tizanidine (dalam dosis tinggi) dan produk obat lain yang dapat menyebabkan perpanjangan QT (c) (termasuk namun tidak terbatas pada cisapride, amitriptyline dan azitromisin) (lihat 4.4).

Interaksi yang diamati untuk dipertimbangkan

antihipertensi

Penggunaan bersamaan Sirdalud dengan agen antihipertensi, termasuk diuretik, kadang-kadang dapat menyebabkan hipotensi (lihat 4.4) dan bradikardia. Hipertensi rebound dan takikardia telah diamati pada beberapa pasien setelah penghentian mendadak Sirdalud ketika diberikan dengan obat antihipertensi. kasus ekstrim rebound hipertensi dapat terjadi pada kecelakaan serebrovaskular (lihat 4.4 dan 4.8).

Rifampisin

Asap rokok

Alkohol

Interaksi yang dimaksudkan untuk dipertimbangkan

Obat penenang, hipnotik (misalnya benzodiazepin atau baclofen) dan obat-obatan lain seperti antihistamin juga dapat meningkatkan efek sedatif dari tizanidine.

Sirdalud harus dihindari saat menggunakan agonis adrenergik alfa-2 lainnya (seperti clonidine) karena potensi efek hipotensi aditif.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Penelitian pada hewan menunjukkan peningkatan kematian sebelum dan sesudah melahirkan pada dosis toksik maternal.

Karena tidak ada penelitian terkontrol yang dilakukan pada wanita hamil, tizanidine tidak boleh diberikan selama kehamilan kecuali manfaatnya jelas melebihi potensi risikonya.

Kehamilan

Pada tikus, hanya sejumlah kecil tizanidine yang diekskresikan dalam susu. Karena tidak ada data manusia yang tersedia, Sirdalud tidak boleh diberikan kepada wanita menyusui.

Kesuburan

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Fenomena ini dapat memburuk jika obat tersebut dikonsumsi bersamaan dengan alkohol.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Reaksi obat yang merugikan dari uji klinis (Tabel 1) didaftar berdasarkan kelas organ sistem MedDRA. Dalam setiap kelas organ sistem, reaksi obat yang merugikan diurutkan berdasarkan frekuensi, dengan yang paling sering terjadi di urutan pertama.Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi obat yang merugikan disajikan dalam urutan keparahan yang menurun. Selain itu, untuk setiap reaksi merugikan, frekuensi yang sesuai juga ditunjukkan dengan menggunakan konvensi CIOMS III: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,

Tabel 1 - Reaksi obat yang merugikan

Gangguan jiwa umum Insomnia, gangguan tidur Gangguan sistem saraf Sangat umum Somnolen, pusing Patologi jantung Luar biasa Bradikardia Patologi vaskular umum Hipotensi Gangguan gastrointestinal Sangat umum Gangguan gastrointestinal, mulut kering umum Mual Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Sangat umum Kelemahan otot Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Sangat umum Kelelahan Tes diagnostik umum Penurunan tekanan darah, peningkatan transaminase

Pada dosis rendah, seperti yang direkomendasikan untuk mengatasi kejang otot yang menyakitkan, mengantuk, kelelahan, pusing, mulut kering, penurunan tekanan darah, mual, gangguan gastrointestinal, dan peningkatan transaminase telah dilaporkan sebagai sedang dan sementara.

Selain itu, efek samping berikut dapat terjadi: hipotensi, bradikardia, kelemahan otot, insomnia, gangguan tidur, halusinasi, hepatitis.

Reaksi obat yang merugikan pasca pemasaran (frekuensi tidak diketahui)

Gangguan psikiatri: Halusinasi, keadaan bingung

Gangguan sistem saraf: pusing

Gangguan vaskular: sinkop

Gangguan mata: penglihatan kabur

Gangguan hepatobilier: hepatitis, gagal hati

Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: asthenia, sindrom penarikan

Sindrom penghentian

Setelah penghentian mendadak Sirdalud, hipertensi rebound dan takikardia diamati. Dalam kasus ekstrim, hipertensi rebound dapat mengakibatkan kecelakaan serebrovaskular (lihat 4.4 dan 4.5).

04.9 Overdosis

Dalam beberapa kasus overdosis yang dilaporkan, penyembuhan terjadi tanpa konsekuensi yang signifikan, termasuk satu pasien yang menelan 400 mg Sirdalud.

Gejala

Mual, muntah, hipotensi, pemanjangan interval QT (c), pusing, miosis, distres pernapasan, koma, agitasi, mengantuk.

Perlakuan

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: relaksan otot kerja sentral.

Kode ATC: M03BX02.

Mekanisme kerja: Tizanidine adalah relaksan otot yang bekerja sentral. Tempat kerja utama adalah sumsum tulang belakang di mana, melalui stimulasi reseptor alfa2 prasinaptik, tampaknya memberikan efek penghambatan pada pelepasan asam amino rangsang yang merangsang reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA). sinyal polisinaps pada tingkat interneuron tulang belakang, bertanggung jawab atas tonus otot yang berlebihan, dengan pengurangan tonus otot.Selain sifat relaksan ototnya, tizanidine juga memberikan efek analgesik sentral sedang.

Sifat farmakodinamik: SIRDALUD efektif baik dalam bentuk kelenturan otot akut (kejang otot yang menyakitkan dari berbagai etiologi) dan pada kelenturan otot kronis yang berasal dari tulang belakang dan otak. Obat ini mengurangi resistensi terhadap gerakan pasif, meredakan kejang dan klonus, dan dapat meningkatkan kekuatan sukarela.

Aktivitas antispastic (diukur dengan skor Ashworth dan tes pendulum) dan efek samping (denyut jantung dan tekanan darah) dari Sirdalud terkait dengan konsentrasi plasma tizanidine.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan dan bioavailabilitas

Tizanidine cepat dan hampir sepenuhnya diserap: konsentrasi plasma maksimum dicapai dalam waktu sekitar 1 jam pemberian oral. Bioavailabilitas absolut rata-rata tablet adalah sekitar 34% (CV 38%) karena metabolisme lintas pertama yang ditandai. Konsentrasi plasma maksimum rata-rata (Cmax) tizanidine adalah 12,3 ng / ml (CV 10%) dan 15,6 ng / ml (CV13%) setelah pemberian tunggal dan berulang masing-masing dosis 4 mg.

Asupan makanan bersamaan tidak secara signifikan mempengaruhi profil farmakokinetik tizanidine (diberikan sebagai tablet 4 mg). Meskipun nilai Cmax kira-kira 1/3 lebih tinggi setelah pemberian tablet di bawah kondisi makan, itu tidak dianggap relevansi klinis, juga tidak berpengaruh pada tingkat penyerapan (AUC) yang signifikan.

Distribusi

Setelah i.v. rata-rata volume distribusi kondisi tunak adalah 2,6 l / kg (CV 21%). Ikatan protein plasma adalah 30%.

Biotransformasi / Metabolisme

Obat ini dimetabolisme dengan cepat dan sebagian besar (sekitar 95%) oleh hati. Tizanidine terutama dimetabolisme oleh sitokrom P450 1A2 in vitro. Metabolit tampaknya praktis tidak aktif.

Eliminasi

Waktu paruh eliminasi rata-rata tizanidine dari sirkulasi sistemik adalah 2-4 jam Ekskresi terjadi terutama melalui ginjal (sekitar 70% dari dosis) dalam bentuk metabolit. Obat yang tidak berubah diekskresikan hanya dalam jumlah kecil melalui ginjal (sekitar 4,5%).

Linearitas

Tizanidine memiliki farmakokinetik linier pada rentang dosis 1 sampai 20 mg.

Karakteristik dalam populasi pasien tertentu

Pasien dengan gangguan ginjal

Pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin)

Pasien dengan gangguan hati

Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada populasi ini. Karena tizanidine dimetabolisme secara ekstensif di hati oleh enzim CYP1A2, gangguan hati dapat meningkatkan paparan sistemiknya. Sirdalud dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat 4.3).

Warga senior

Data farmakokinetik pada populasi ini terbatas.

Gender dan etnis

Jenis kelamin tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik tizanidine. Dampak sensitivitas etnis dan ras pada farmakokinetik tizanidine belum dipelajari.

Studi klinis

Tidak ada data klinis terbaru yang tersedia tentang indikasi Sirdalud yang disetujui.

05.3 Data keamanan praklinis

Toksisitas akut

Tizanidine menunjukkan toksisitas akut yang rendah. Tanda-tanda overdosis ditemukan, yang disebabkan oleh efek farmakologis obat tersebut.

Toksisitas kronis dan subkronis

Dalam studi toksisitas 13 minggu pada tikus, dosis harian 1,7 - 8 - 40 mg / kg diberikan dengan makanan. Efek terbesar yang diamati terkait dengan stimulasi sistem saraf pusat (misalnya eksitasi motorik, agresi, tremor dan kejang) dan terjadi terutama pada dosis yang lebih tinggi.

Dalam dua penelitian pada anjing yang berlangsung 13 dan 52 minggu, dosis harian masing-masing 0,3 - 1 - 3 mg / kg (dalam kapsul) dan 0,15 - 0,45 - 1,5 mg / kg diberikan kg. Perubahan elektrokardiografi dan efek sistem saraf pusat yang diamati pada dosis 1 mg / kg menunjukkan efek farmakologis yang berlebihan. Peningkatan sementara SGPT, diamati pada dosis harian 1 mg / kg, tidak terkait dengan perubahan histopatologis: peningkatan ini menunjukkan bahwa hati adalah organ target potensial.

Mutagenesis

Uji in vitro, in vivo dan sitogenesis tidak mengungkapkan potensi efek mutagenik tizanidine.

Karsinogenesis

Studi toksisitas yang dilakukan pada tikus dan tikus, di mana dosis harian hingga 9 dan 16 mg / kg diberikan dengan makanan, masing-masing, tidak mengungkapkan potensi efek karsinogenik tizanidine.

Toksisitas reproduksi

Studi reproduksi yang dilakukan pada tikus dengan dosis 3 mg/kg/hari dan pada kelinci dengan dosis 30 mg/kg/hari tidak menunjukkan bukti teratogenisitas. Perpanjangan durasi kehamilan diamati pada tikus betina pada dosis 10 dan 30 mg / kg / hari. Ada peningkatan kehilangan janin dan anak anjing dan ada keterlambatan perkembangan. Pada dosis ini, para ibu menunjukkan tanda-tanda relaksasi otot dan sedasi yang nyata.