Bahan aktif: Metformin (metformin hidroklorida)
METFORAL 850 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Metforal tersedia untuk ukuran paket:- METFORAL 850 mg tablet salut selaput
- METFORAL 500 mg tablet salut selaput
Mengapa Metforal digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Antidiabetik oral
INDIKASI TERAPI
Pengobatan diabetes mellitus tipe 2, terutama pada pasien kelebihan berat badan, ketika diet dan olahraga saja tidak cukup untuk kontrol glikemik yang memadai.
- Pada orang dewasa Metforal dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antidiabetes oral lainnya atau bersama dengan insulin.
- Pada anak-anak di atas 10 tahun dan remaja, Metforal dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan insulin.
Penurunan komplikasi diabetes telah ditunjukkan pada pasien diabetes tipe 2 dewasa yang kelebihan berat badan yang diobati dengan metformin sebagai terapi lini pertama setelah gagal diet.
Kontraindikasi Bila Metforal tidak boleh digunakan
- Hipersensitivitas terhadap metformin hidroklorida atau salah satu eksipien.
- Ketoasidosis diabetik, pra-koma diabetik.
- Gagal ginjal atau disfungsi ginjal (klirens kreatinin)
- Kondisi akut dengan kemungkinan gangguan fungsi ginjal seperti: - dehidrasi - infeksi berat - syok
- Pemberian agen kontras iodinasi intravena atau intra-arteri (lihat Peringatan Khusus).
- Penyakit akut atau kronis yang dapat menyebabkan hipoksia jaringan seperti: - gagal jantung atau pernapasan - infark miokard baru-baru ini - syok - Gagal hati, intoksikasi alkohol akut, alkoholisme
- Kehamilan dan menyusui (lihat Peringatan khusus).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Metforal
Asidosis laktat
Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang jarang tetapi serius (angka kematian tinggi jika tidak segera diobati), yang mungkin timbul setelah akumulasi metformin Kasus asidosis laktat yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan metformin terutama terjadi pada pasien diabetes dengan insufisiensi ginjal berat. Insiden asidosis laktat dapat dan harus dikurangi dengan mengevaluasi faktor risiko terkait lainnya, seperti diabetes yang tidak terkontrol, ketosis, puasa berkepanjangan, asupan alkohol berlebihan, gagal hati dan kondisi terkait lainnya hingga hipoksia. Pasien harus diinstruksikan untuk mengenali gejala peringatan asidosis laktat seperti kram otot dengan gangguan pencernaan seperti sakit perut dan asthenia parah. Jika asidosis laktat dicurigai, pasien harus menghentikan metformin hidroklorida dan memberitahu dokter mereka segera. Asidosis laktat ditandai dengan sesak napas dengan asidosis, nyeri perut dan hipotermia diikuti dengan koma.Dokter harus memperingatkan pasien akan risiko asidosis laktat dan menjelaskan gejalanya.
Fungsi ginjal
Karena metformin diekskresikan oleh ginjal, pembersihan kreatinin harus ditentukan sebelum memulai pengobatan dan secara teratur setelahnya (setidaknya setiap tahun pada pasien dengan fungsi ginjal normal, setidaknya dua hingga empat kali setahun pada pasien dengan fungsi ginjal normal). tingkat klirens pada batas bawah normal dan pada subjek lanjut usia). Penurunan fungsi ginjal pada orang tua sering terjadi dan tanpa gejala. Perhatian khusus harus diberikan pada situasi di mana fungsi ginjal dapat terganggu, misalnya saat memulai terapi antihipertensi, terapi dengan diuretik, atau saat memulai terapi dengan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID).
Pemberian agen kontras beryodium
Pemberian media kontras iodinasi intravaskular pada pemeriksaan radiologis dapat menyebabkan gagal ginjal. Hal ini dapat menyebabkan akumulasi metformin yang meningkatkan risiko asidosis laktat. Pemberian metformin harus dihentikan sebelum atau pada saat pemeriksaan, dan tidak boleh dilanjutkan sampai 48 jam setelah pemeriksaan dan hanya setelah memeriksa bahwa fungsi ginjal normal.
Operasi
Pemberian metformin harus dihentikan 48 jam sebelum jadwal operasi dengan anestesi umum, spinal atau epidural. Pengobatan dapat dilanjutkan tidak lebih awal dari 48 jam setelah operasi atau dimulainya kembali pemberian makanan oral dan hanya setelah menunjukkan fungsi ginjal yang normal.
Anak-anak dan remaja:
Diagnosis diabetes mellitus tipe 2 harus dikonfirmasi sebelum memulai pengobatan dengan metformin.
Selama uji klinis terkontrol yang berlangsung satu tahun, tidak ditemukan efek metformin pada pertumbuhan dan pubertas; namun, tidak ada data jangka panjang yang tersedia tentang aspek-aspek khusus ini. Oleh karena itu, dianjurkan untuk mengamati dengan cermat kemungkinan efek metformin sehubungan dengan parameter ini pada anak-anak yang diobati dengan metformin, terutama pada anak-anak pada periode prapubertas.
Anak-anak berusia antara 10 dan 12 tahun:
Hanya 15 subjek antara usia 10 dan 12 yang dimasukkan dalam uji klinis terkontrol pada anak-anak dan remaja.Meskipun kemanjuran dan keamanan metformin pada anak-anak ini tidak berbeda dari kemanjuran dan keamanan pada anak yang lebih besar.dan pada remaja, perawatan khusus dianjurkan ketika meresepkan metformin untuk anak-anak antara usia 10 dan 12 tahun.
Tindakan pencegahan lainnya
Semua pasien harus melanjutkan diet mereka dengan mendistribusikan asupan karbohidrat mereka secara teratur sepanjang hari. Pasien yang kelebihan berat badan harus melanjutkan diet rendah kalori. Tes laboratorium yang biasanya diperlukan dalam kasus diabetes harus dilakukan secara teratur. Metformin Hidroklorida saja tidak pernah menyebabkan hipoglikemia, meskipun hati-hati disarankan bila digunakan dalam kombinasi dengan insulin atau agen antidiabetik oral lainnya (misalnya sulfonilurea atau meglitinida).
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Metforal?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, termasuk yang diperoleh tanpa resep dokter.
Kombinasi tidak disarankan
Alkohol
Peningkatan risiko asidosis laktat pada keracunan alkohol akut, terutama dalam kasus:
- puasa atau malnutrisi
- gagal hati
Hindari konsumsi alkohol dan obat-obatan yang mengandung alkohol.
Agen kontras beryodium
Pemberian agen kontras iodinasi intravaskular dapat menyebabkan gagal ginjal, dengan akumulasi metformin dan risiko asidosis laktat. Oleh karena itu, metformin harus dihentikan sebelum atau pada saat analisis, melanjutkan pemberian tidak lebih awal dari 48 jam setelah tes. hanya setelah memeriksa apakah fungsi ginjal telah kembali normal (lihat bagian" Kewaspadaan penggunaan ").
Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan untuk digunakan
- Produk obat dengan aktivitas hiperglikemik intrinsik (seperti glukokortikoid sistemik dan lokal dan simpatomimetik). Beritahu pasien dan lakukan pemeriksaan glukosa darah lebih sering, terutama pada awal pengobatan.Jika perlu, sesuaikan dosis metformin selama terapi dengan obat lain.
- Diuretik, terutama diuretik loop, dapat meningkatkan risiko asidosis laktat karena kemampuannya untuk mengurangi fungsi ginjal.
- Dalam kasus penggunaan bersamaan metformin (terutama pada dosis tinggi) dengan obat kationik yang dieliminasi oleh sekresi tubulus ginjal (misalnya: ranolazine dan cimetidine) pemantauan ketat kontrol glikemik harus dipertimbangkan.Posology yang direkomendasikan dan perubahan dalam pengobatan penyakit diabetes.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Setiap pengobatan dan khususnya transisi dari atau ke agen hipoglikemik lainnya, harus diresepkan oleh dokter. Penting untuk secara ketat mematuhi resep medis mengenai dosis dan metode asupan, serta berkaitan dengan rejimen diet dan aktivitas fisik yang menyertainya.
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Diabetes yang tidak terkontrol selama kehamilan (gestasional atau permanen) dikaitkan dengan peningkatan risiko anomali kongenital dan kematian perinatal. Data terbatas tentang asupan metformin oleh wanita hamil tidak menunjukkan peningkatan risiko kelainan kongenital Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio atau janin, persalinan atau kelahiran, perkembangan pascakelahiran. berencana untuk hamil dan selama kehamilan itu sendiri, dianjurkan untuk tidak mengobati diabetes dengan metformin tetapi menggunakan insulin untuk menjaga kadar glukosa darah sedekat mungkin dengan normal dan dengan demikian mengurangi risiko malformasi janin
Waktunya memberi makan
Metformin diekskresikan dalam ASI. Tidak ada reaksi merugikan yang diamati pada bayi baru lahir / bayi yang disusui. Namun, karena data yang tersedia terbatas, menyusui tidak dianjurkan selama pengobatan dengan metformin. Oleh karena itu, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui dengan mempertimbangkan manfaat menyusui dan kemungkinan risiko efek samping bagi bayi.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Metformin saja tidak menyebabkan hipoglikemia, oleh karena itu tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, pasien harus diberitahu tentang risiko hipoglikemia ketika metformin digunakan dalam kombinasi dengan obat antidiabetes lain (sulfonilurea, insulin, meglitinida).
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Metforal: Dosis
Dewasa
Monoterapi dan kombinasi dengan obat antidiabetik oral lainnya
- Biasanya dosis awal adalah satu tablet 2 atau 3 kali sehari diminum dengan atau setelah makan. Setelah 10-15 hari dosis harus disesuaikan berdasarkan kadar glukosa darah. Peningkatan dosis secara bertahap dapat meningkatkan tolerabilitas gastrointestinal. Dosis maksimum metformin hidroklorida yang direkomendasikan adalah 3 g per hari, diminum dalam 3 dosis terbagi.
- Jika beralih dari obat antidiabetik oral lain ke metformin hidroklorida: hentikan obat sebelumnya dan mulai dengan metformin dengan dosis yang ditunjukkan di atas.
Kombinasi dengan insulin
Metformin hidroklorida dan insulin dapat digunakan dalam kombinasi untuk meningkatkan kontrol glukosa darah Metformin hidroklorida diberikan dengan dosis awal yang biasa 2-3 kali sehari, sedangkan dosis insulin disesuaikan berdasarkan kadar glukosa darah.
Warga senior
Karena kemungkinan gangguan fungsi ginjal pada pasien usia lanjut, dosis metformin harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal. Oleh karena itu, evaluasi berkala terhadap fungsi ginjal diperlukan.
Anak-anak di atas usia 10 tahun dan remaja
Monoterapi dan hubungannya dengan insulin
Dosis awal umumnya terdiri dari pemberian satu tablet salut sekali sehari dengan atau setelah makan.
Setelah 10-15 hari dosis harus disesuaikan berdasarkan kadar glukosa darah. Peningkatan dosis secara bertahap dapat meningkatkan tolerabilitas gastrointestinal dari produk obat.
Dosis maksimum metformin hidroklorida yang direkomendasikan adalah 2 g per hari, diminum dalam 2 atau 3 dosis terbagi.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Metforal?
Tidak ada bentuk hipoglikemia telah diamati dengan dosis metformin hidroklorida hingga 85 g, meskipun asidosis laktat telah berkembang dalam keadaan seperti itu.Overdosis parah atau risiko bersamaan metformin dapat menyebabkan asidosis laktat.
Asidosis laktat adalah kasus medis darurat dan harus dirawat di rumah sakit.Metode yang paling efektif untuk menghilangkan laktat dan metformin adalah hemodialisis.
Efek Samping Apa efek samping Metforal?
- Gejala gastrointestinal seperti mual, muntah, diare, sakit perut dan kehilangan nafsu makan sangat umum (frekuensi 10%): umumnya terjadi pada awal terapi dan dalam banyak kasus sembuh secara spontan. dianjurkan untuk mengambil metformin dalam 2 atau 3 dosis harian selama atau setelah makan. Peningkatan dosis secara bertahap dapat meningkatkan tolerabilitas gastrointestinal.
- Rasa logam di mulut (frekuensi 3%) adalah umum.
- Sedikit eritema ditemukan pada beberapa individu yang hipersensitif. Namun, kejadian efek ini sangat jarang (frekuensi <0,01%) - Penurunan penyerapan vitamin B12 dengan penurunan kadar serum sangat jarang diamati pada pasien yang menerima pengobatan metformin jangka panjang (frekuensi <0,01%). Ini harus dipertimbangkan sebagai kemungkinan penyebab pada pasien dengan anemia megaloblastik.
- Asidosis laktat (0,03 kasus / 1000 pasien tahun) sangat jarang.
- Ada laporan terisolasi dari kelainan tes fungsi hati atau hepatitis yang sembuh setelah penghentian metformin hidroklorida.
Anak-anak dan remaja
Dalam data yang diterbitkan dan pasca-pemasaran dan dalam uji klinis terkontrol pada populasi pediatrik terbatas berusia 10 hingga 16 tahun yang menjalani pengobatan 1 tahun, efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan serupa dalam jenis dan tingkat keparahan dengan yang dilaporkan untuk orang dewasa.
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Simpan obat di tempat yang kering. Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak
Komposisi dan bentuk farmasi
KOMPOSISI
Tiap tablet salut selaput mengandung:
Bahan aktif: 850 mg metformin hidroklorida, setara dengan 662,9 mg metformin
Eksipien: silika koloid anhidrat, povidon, makrogol 4000, magnesium stearat, Opadry II 85F29116 bening (polivinil alkohol, makrogol 3350, bedak).
BENTUK DAN ISI FARMASI
Tablet bulat, bikonveks, dilapisi film putih. 30 tablet salut
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
METFORAL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
METFORAL 500 mg tablet salut selaput
Tiap tablet salut selaput mengandung:
500 mg metformin hidroklorida, setara dengan 390 mg metformin.
METFORAL 850 mg tablet salut selaput
Tiap tablet salut selaput mengandung:
850 mg metformin hidroklorida, setara dengan 662,9 mg metformin.
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film
METFORAL 500 mg tablet salut selaput:
Tablet bulat, bikonveks, dilapisi film putih.
METFORAL 850 mg tablet salut selaput:
Tablet berlapis film putih lonjong dengan garis putus-putus di kedua sisi.
Garis skor pada tablet adalah untuk memudahkan tablet dipecah agar lebih mudah ditelan dan tidak terbagi dalam dosis yang sama.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan diabetes mellitus tipe 2, terutama pada pasien kelebihan berat badan, ketika diet dan olahraga saja tidak cukup untuk kontrol glikemik yang memadai.
• Pada orang dewasa METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antidiabetes oral lainnya atau bersama dengan insulin.
• Pada anak di atas 10 tahun dan remaja, METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan insulin.
Penurunan komplikasi diabetes telah ditunjukkan pada pasien dewasa diabetes tipe 2 yang kelebihan berat badan yang diobati dengan metformin sebagai terapi lini pertama setelah kegagalan diet (lihat bagian 5.I.).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dewasa
Monoterapi
Dosis awal yang biasa adalah 500 mg atau 850 mg metformin hidroklorida 2 atau 3 kali sehari diminum dengan atau setelah makan.
Setelah 10-15 hari dosis harus disesuaikan berdasarkan kadar glukosa darah. Peningkatan dosis secara bertahap dapat meningkatkan tolerabilitas gastrointestinal.
Dosis maksimum metformin hidroklorida yang direkomendasikan adalah 3 g per hari, diminum dalam 3 dosis terbagi.
Dalam kasus beralih dari obat antidiabetik oral lain: hentikan obat sebelumnya dan mulai dengan metformin hidroklorida dengan dosis yang ditunjukkan di atas.
Terapi kombinasi dengan insulin
Metformin hidroklorida dan insulin dapat digunakan dalam kombinasi untuk meningkatkan kontrol glukosa darah Metformin hidroklorida diberikan dengan dosis awal biasa 500 mg atau 850 mg 2 atau 3 kali sehari, sedangkan dosis insulin disesuaikan berdasarkan kadar glukosa darah .
Warga senior
Karena kemungkinan gangguan fungsi ginjal pada pasien usia lanjut, dosis metformin hidroklorida harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal. Oleh karena itu, evaluasi berkala terhadap fungsi ginjal diperlukan (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Monoterapi dan hubungannya dengan insulin
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg dapat digunakan pada anak di atas 10 tahun dan remaja.
• Dosis awal biasanya terdiri dari pemberian 500 mg atau 850 mg metformin hidroklorida sekali sehari dengan atau setelah makan.
Setelah 10-15 hari dosis harus disesuaikan berdasarkan kadar glukosa darah. Peningkatan dosis secara bertahap dapat meningkatkan tolerabilitas gastrointestinal dari produk obat. Dosis maksimum metformin hidroklorida yang direkomendasikan adalah 2 g per hari, diminum dalam 2 atau 3 dosis terbagi.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
- Ketoasidosis diabetik, pra-koma diabetik.
- Gagal ginjal atau disfungsi ginjal (klirens kreatinin)
- Kondisi akut dengan kemungkinan gangguan fungsi ginjal seperti: dehidrasi, infeksi berat, syok
- Penyakit akut atau kronis yang dapat menyebabkan hipoksia jaringan seperti: gagal jantung atau pernapasan, infark miokard baru-baru ini, syok
- Gagal hati, keracunan alkohol akut, alkoholisme
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Asidosis laktat
Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang jarang tetapi serius (angka kematian tinggi jika tidak segera diobati), yang mungkin timbul setelah akumulasi metformin Kasus asidosis laktat yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan metformin terutama terjadi pada pasien diabetes dengan insufisiensi ginjal berat. Insiden asidosis laktat dapat dan harus dikurangi dengan mengevaluasi faktor risiko terkait lainnya, seperti diabetes yang tidak terkontrol, ketosis, puasa berkepanjangan, asupan alkohol berlebihan, gagal hati dan kondisi terkait lainnya hingga hipoksia.
Diagnosa:
Risiko asidosis laktat harus dipertimbangkan dalam kasus gejala non-spesifik seperti kram otot dengan gangguan pencernaan seperti sakit perut dan asthenia parah.
Asidosis laktat ditandai dengan dispnea dengan asidosis, nyeri perut dan hipotermia diikuti dengan koma.Tes laboratorium diagnostik menunjukkan penurunan pH darah, kadar laktat plasma di atas 5 mmol / l, dan peningkatan anion gap. dan rasio laktat / piruvat Jika dicurigai asidosis metabolik, hentikan metformin dan rawat pasien segera (lihat bagian 4.9).
Dokter harus memperingatkan pasien tentang risiko asidosis laktat dan menjelaskan gejalanya.
Fungsi ginjal
Karena metformin diekskresikan oleh ginjal, klirens kreatinin (yang dapat dinilai berdasarkan kadar kreatinin serum menggunakan rumus Cockcroft-Gault) harus ditentukan sebelum memulai pengobatan dan setelahnya secara teratur. :
- setidaknya setiap tahun pada pasien dengan fungsi ginjal normal,
- setidaknya dua sampai empat kali setahun pada pasien dengan tingkat klirens kreatinin pada batas bawah normal dan pada subjek lanjut usia.
Penurunan fungsi ginjal pada orang tua sering terjadi dan tanpa gejala. Perhatian khusus harus diberikan pada situasi di mana fungsi ginjal dapat terganggu, misalnya saat memulai terapi antihipertensi, terapi dengan diuretik, atau saat memulai terapi dengan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID).
Pemberian agen kontras beryodium
Pemberian media kontras iodinasi intravaskular pada pemeriksaan radiologis dapat menyebabkan gagal ginjal yang dapat menyebabkan akumulasi metformin yang meningkatkan risiko asidosis laktat.
Pemberian metformin harus dihentikan sebelum atau pada saat pemeriksaan dan tidak boleh dilanjutkan sampai 48 jam kemudian dan hanya setelah pemeriksaan ulang bahwa fungsi ginjal normal (lihat bagian 4.5).
Intervensi bedah
Pemberian metformin harus dihentikan 48 jam sebelum jadwal operasi dengan anestesi umum, spinal atau epidural.Pengobatan dapat dilanjutkan tidak lebih awal dari 48 jam setelah operasi atau dimulainya kembali pemberian makanan oral dan hanya setelah menunjukkan fungsi ginjal yang normal.
Tindakan pencegahan lainnya
Semua pasien harus melanjutkan dietnya dengan distribusi asupan karbohidrat yang teratur sepanjang hari.Pasien yang kelebihan berat badan harus melanjutkan diet rendah kalori.
Tes laboratorium yang biasanya diperlukan dalam kasus diabetes perlu dilakukan secara teratur.
Metformin saja tidak menyebabkan hipoglikemia, meskipun hati-hati disarankan bila digunakan dalam kombinasi dengan insulin atau agen antidiabetik oral lainnya (misalnya sulfonilurea atau meglitinida).
Populasi pediatrik
Diagnosis diabetes mellitus tipe 2 harus dikonfirmasi sebelum memulai pengobatan dengan metformin.
Selama uji klinis terkontrol yang berlangsung satu tahun, tidak ditemukan efek metformin pada pertumbuhan dan pubertas; namun, tidak ada data jangka panjang yang tersedia tentang aspek-aspek khusus ini. Oleh karena itu, dianjurkan untuk mengamati dengan cermat kemungkinan efek metformin sehubungan dengan parameter ini pada anak-anak yang diobati dengan metformin, terutama pada anak-anak pada periode prapubertas.
Anak-anak berusia antara 10 dan 12 tahun
Hanya 15 subjek antara usia 10 dan 12 yang dimasukkan dalam uji klinis terkontrol pada anak-anak dan remaja.Meskipun kemanjuran dan keamanan metformin pada anak-anak ini tidak berbeda dari kemanjuran dan keamanan pada anak yang lebih besar.dan pada remaja, perawatan khusus dianjurkan ketika meresepkan metformin untuk anak-anak antara usia 10 dan 12 tahun.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
PENGGUNAAN BERSAMA TIDAK DIREKOMENDASIKAN
Alkohol
• Intoksikasi alkohol akut dikaitkan dengan peningkatan risiko asidosis laktat, terutama dalam kasus:
• puasa atau malnutrisi,
• gagal hati.
• Hindari konsumsi alkohol atau obat-obatan yang mengandung alkohol.
Agen kontras beryodium
• Pemberian agen kontras iodinasi intravaskular dapat menyebabkan gagal ginjal, mengakibatkan akumulasi metformin dan risiko asidosis laktat.
Oleh karena itu, metformin harus dihentikan sebelum atau pada saat analisis, melanjutkan pemberian tidak lebih awal dari 48 jam setelah pemeriksaan dan hanya setelah memeriksa fungsi ginjal normal (lihat bagian 4.4).
ASOSIASI YANG MEMBUTUHKAN PENCEGAHAN UNTUK PENGGUNAAN
• Produk obat dengan aktivitas hiperglikemik intrinsik (seperti glukokortikoid sistemik dan lokal dan simpatomimetik). Pemeriksaan glukosa darah lebih sering mungkin diperlukan, terutama pada awal pengobatan.Jika perlu, sesuaikan dosis metformin selama terapi dengan obat lain.
• Diuretik, terutama diuretik loop, dapat meningkatkan risiko asidosis laktat karena kemampuannya untuk mengurangi fungsi ginjal.
• Obat-obatan yang diangkut oleh Organic Cation Transporter-2 (OCT2), mis. ranolazine atau simetidin:
Pada subjek dengan diabetes mellitus tipe II, pemberian bersamaan metformin (1000 mg dua kali sehari) dan ranolazine 500 mg dan 1000 mg dua kali sehari meningkatkan paparan plasma metformin 1,4 dan 1,8 kali lipat.Satu studi yang dilakukan pada tujuh sukarelawan sehat menunjukkan bahwa cimetidine, diberikan dengan dosis 400 mg dua kali sehari, meningkatkan paparan sistemik metformin (AUC) sebesar 50% dan Cmax sebesar 81%.
Oleh karena itu, pemantauan ketat kontrol glikemik, penyesuaian dosis dalam posologi yang direkomendasikan dan perubahan dalam pengobatan penyakit diabetes harus dipertimbangkan selama pemberian metformin dan obat kationik bersamaan yang dibersihkan oleh sekresi tubulus ginjal.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Diabetes yang tidak terkontrol selama kehamilan (gestasional atau permanen) dikaitkan dengan peningkatan risiko anomali kongenital dan kematian perinatal.
Sejumlah data terbatas tentang asupan metformin oleh wanita hamil tidak menunjukkan peningkatan risiko kelainan bawaan.Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio atau janin, partus atau perkembangan pascanatal.
Ketika pasien berencana untuk hamil dan selama kehamilan itu sendiri, dianjurkan untuk tidak mengobati diabetes dengan metformin, tetapi menggunakan insulin untuk menjaga kadar glukosa darah sedekat mungkin dengan normal, untuk mengurangi risiko malformasi janin.
Waktunya memberi makan
Metformin diekskresikan dalam ASI manusia. Tidak ada efek metformin yang ditunjukkan pada bayi baru lahir yang disusui / bayi dari wanita yang diobati. Namun, karena data yang tersedia terbatas, menyusui tidak dianjurkan selama pengobatan dengan metformin. Oleh karena itu, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui, dengan mempertimbangkan manfaat menyusui dan kemungkinan risiko efek samping bagi bayi.
Kesuburan
Kesuburan tikus jantan atau betina tidak terpengaruh oleh metformin bila diberikan pada dosis hingga 600 mg / kg / hari, yang kira-kira tiga kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan manusia untuk luas permukaan tubuh.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Metformin saja tidak menyebabkan hipoglikemia, oleh karena itu tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, pasien harus diberitahu tentang risiko hipoglikemia ketika metformin digunakan dalam kombinasi dengan agen antidiabetes lainnya (sulfonilurea, insulin, meglitinida).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi merugikan berikut dapat terjadi selama pengobatan dengan metformin.
Frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat umum: 1/10; umum:> 1/100, 1/10; jarang:> 1/1000, 1/100; langka:> 1 / 10.000, 1 / 1.000; sangat jarang: 1 / 10.000, tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Gangguan sistem saraf:
Umum: Perubahan rasa
Gangguan gastrointestinal:
Sangat umum: Gangguan gastrointestinal seperti mual, muntah, diare, sakit perut dan kehilangan nafsu makan. Efek samping ini paling sering terjadi selama inisiasi terapi dan hilang secara spontan dalam banyak kasus.Untuk menghindari efek ini, dianjurkan agar metformin diminum 2 atau 3 kali sehari dengan atau setelah makan. Peningkatan dosis secara bertahap juga dapat meningkatkan tolerabilitas gastrointestinal.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Sangat langka:
reaksi kulit seperti eritema, gatal-gatal dan gatal-gatal.
Gangguan metabolisme dan nutrisi:
Sangat langka:
- asidosis laktat (lihat bagian 4.4).
- Penurunan penyerapan vitamin B12 dengan penurunan kadar serum telah diamati pada pasien yang diobati dengan metformin jangka panjang.Ini harus dipertimbangkan sebagai kemungkinan penyebab pada pasien dengan anemia megaloblastik.
Gangguan Hepatobilier:
Sangat langka:
Ada laporan terisolasi dari kelainan tes fungsi hati atau hepatitis yang sembuh setelah penghentian pengobatan metformin.
Populasi pediatrik
Dalam data yang diterbitkan dan pasca-pemasaran dan dalam uji klinis terkontrol pada populasi pediatrik terbatas berusia 10 hingga 16 tahun yang menjalani pengobatan 1 tahun, efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan serupa dalam sifat dan tingkat keparahannya dengan yang dilaporkan untuk orang dewasa.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi obat adalah penting. Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. alamat http:/ /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada bentuk hipoglikemia telah diamati dengan dosis metformin hidroklorida hingga 85 g, meskipun asidosis laktat telah berkembang dalam keadaan seperti itu.Overdosis parah atau risiko bersamaan metformin dapat menyebabkan asidosis laktat. Asidosis laktat adalah kasus medis darurat dan harus dirawat di rumah sakit.Metode yang paling efektif untuk menghilangkan laktat dan metformin adalah hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
HIPOGLIKEMISASI LISAN
Kelompok farmakoterapi: agen hipoglikemik, tidak termasuk insulin. Biguianid.
Kode ATC: A10BA02.
Mekanisme aksi
Metformin dapat bekerja melalui 3 mekanisme:
Pengurangan produksi glukosa hati melalui penghambatan glukoneogenesis dan glikogenolisis;
Di otot, meningkatkan sensitivitas insulin, meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa di tingkat perifer;
Menunda penyerapan glukosa usus.
Metformin merangsang glikogenosintesis intraseluler dengan bekerja pada glikogen sintetase.
Metformin meningkatkan kapasitas transpor semua jenis transporter glukosa membran (GLUT) yang saat ini dikenal.
Efek farmakodinamik
Metformin adalah biguanide dengan efek antiperglikemik, yang mengurangi glukosa darah basal dan postprandial. Ini tidak merangsang sekresi insulin dan karena itu tidak menyebabkan hipoglikemia.
Pada manusia, terlepas dari aksinya pada glikemia, metformin memiliki efek yang menguntungkan pada metabolisme lipid. Fenomena ini telah ditunjukkan pada dosis terapeutik dalam uji klinis terkontrol jangka menengah dan panjang: metformin mengurangi kadar kolesterol total, kolesterol LDL dan trigliserida.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Studi prospektif acak (UKPDS) menunjukkan manfaat jangka panjang dari kontrol glukosa darah intensif pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 2.
Analisis hasil pasien kelebihan berat badan yang diobati dengan metformin hidroklorida setelah gagal diet saja menunjukkan hal berikut:
- penurunan yang signifikan dalam risiko absolut komplikasi terkait diabetes pada kelompok metformin hidroklorida (29,8 kejadian / 1000 pasien tahun) dibandingkan dengan diet saja (43,3 kejadian / 1000 pasien tahun), p = 0,0023, dan dibandingkan dengan insulin dan kelompok monoterapi sulfonilurea (40,1 kejadian / 1000 pasien tahun), p = 0,0034;
- penurunan yang signifikan dalam risiko absolut kematian terkait diabetes: metformin hidroklorida 7,5 kejadian / 1000 pasien tahun, diet saja 12,7 kejadian / 1000 pasien tahun, p = 0,017;
- penurunan yang signifikan dalam risiko absolut kematian secara keseluruhan: metformin hidroklorida 13,5 kejadian / 1000 pasien tahun dibandingkan dengan diet saja 20,6 kejadian / 1000 pasien tahun (p = 0,011), dan dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan insulin dan sulfonilurea 18,9 kejadian / 1000 tahun pasien (p = 0,021);
- penurunan yang signifikan dalam risiko absolut infark miokard: metformin hidroklorida 11 kejadian / 1000 pasien tahun, diet saja 18 kejadian / 1000 pasien tahun (p = 0,01).
Untuk metformin hidroklorida yang digunakan sebagai terapi lini kedua dalam kombinasi dengan sulfonilurea, tidak ada manfaat klinis yang terlihat.
Dalam kasus diabetes tipe 1, kombinasi metformin hidroklorida dan insulin telah digunakan pada pasien tertentu tetapi manfaat klinis dari kombinasi ini belum ditentukan secara formal.
Populasi pediatrik
Uji klinis terkontrol yang dilakukan pada populasi pediatrik terbatas berusia 10 hingga 16 tahun yang dirawat selama 1 tahun menunjukkan respons kontrol glikemik yang serupa dengan yang terlihat pada orang dewasa.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah dosis oral metformin hidroklorida, T dicapai dalam 2,5 jam. Bioavailabilitas absolut tablet metformin hidroklorida 500 mg atau 850 mg kira-kira 50-60% pada orang sehat. Setelah dosis oral, fraksi yang tidak diserap yang ditemukan dalam tinja adalah 20-30%.
Setelah pemberian oral, penyerapan metformin menjadi jenuh dan tidak lengkap Farmakokinetik penyerapan metformin diasumsikan non-linear.
Pada dosis metformin hidroklorida dan jadwal dosis yang umum diterapkan, konsentrasi plasma keseimbangan dicapai dalam 24-48 jam dan umumnya kurang dari 1 mcg / mL. Dalam uji klinis terkontrol, kadar metformin plasma maksimum (Cmax) tidak melebihi 4 mcg/mL, bahkan pada dosis maksimum.
Makan mengurangi dan sedikit menunda penyerapan metformin. Setelah pemberian metformin hidroklorida dosis 850 mg, konsentrasi plasma puncak 40% lebih rendah, penurunan AUC 25% (area di bawah kurva) dan perpanjangan waktu 35 menit diamati. relevansi penurunan ini tidak diketahui.
Distribusi
Ikatan protein plasma dapat diabaikan. Metformin hidroklorida didistribusikan ke dalam eritrosit. Puncak dalam darah kurang dari puncak dalam plasma dan muncul sekitar waktu yang sama. Eritrosit kemungkinan besar mewakili kompartemen distribusi sekunder. Rata-rata volume distribusi (Vd) adalah antara 63 dan 276 l.
Biotransformasi
Metformin diekskresikan tidak berubah dalam urin. Tidak ada metabolit yang telah diidentifikasi pada manusia.
Eliminasi
Klirens metformin ginjal > 400 mL/menit, menunjukkan bahwa metformin dieliminasi melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus. Setelah dosis oral, waktu paruh eliminasi terminal yang jelas adalah sekitar 6,5 jam.
Ketika fungsi ginjal terganggu, klirens ginjal menurun sebanding dengan kreatinin, mengakibatkan waktu paruh eliminasi yang memanjang dan peningkatan kadar metformin plasma.
Populasi pediatrik
Studi dosis tunggal: Setelah pemberian dosis tunggal 500 mg metformin hidroklorida, pasien anak menunjukkan profil farmakokinetik yang identik dengan yang diamati pada subjek dewasa yang sehat.
Studi dosis ganda: Data terbatas pada satu studi. Setelah pemberian dosis berulang 500 mg metformin hidroklorida dua kali sehari selama 7 hari, konsentrasi plasma puncak (Cmax) dan paparan sistemik (AUC0-t) masing-masing menurun sekitar 33%, pada pasien anak, dan 40%, dibandingkan dengan orang dewasa. pasien diabetes yang menerima dosis berulang 500 mg dua kali sehari selama 14 hari Karena dosis dititrasi secara individual berdasarkan kontrol glikemik, ini memiliki relevansi klinis yang terbatas.
05.3 Data keamanan praklinis
Berdasarkan studi konvensional mengenai keamanan, farmakologi, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, reproduksi toksisitas, data praklinis tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Silika anhidrat koloid, povidone, makrogol 4000, magnesium stearat, Opadry II 85F29116 bening (polivinil alkohol, makrogol 3350, bedak).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Untuk disimpan di tempat yang kering.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Lepuh termoform dari pita PVC / PVDC kaku, disegel dengan penyegelan panas dengan pita aluminium yang dipernis dengan resin penyegel panas, dikemas dalam kotak karton litograf.
METFORAL 500 mg tablet salut selaput - 50 tablet salut
METFORAL 850 mg tablet salut selaput - 30 tablet salut
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang berlaku.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
METFORAL 500 mg tablet salut selaput AIC: 019449014
METFORAL 850 mg tablet salut selaput AIC: 019449038
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Perpanjangan Otorisasi: Mei 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
April 2014
