Bahan aktif: Pravastatin (garam natrium Pravastatin)
APLACTIN tablet 20 mg
APLACTIN tablet 40 mg
Mengapa Aplactin digunakan? Untuk apa?
APLACTIN mengandung pravastatin, zat yang termasuk golongan statin, obat yang mampu menurunkan kadar lemak dan kolesterol dalam darah. Tindakan ini dimungkinkan oleh pemblokiran enzim penting dalam sintesis kolesterol itu sendiri, yang disebut HMG-CoA reduktase.
APLACTIN diindikasikan pada orang dewasa dalam kasus berikut:
- Hiperkolesterolemia (kelebihan kolesterol dalam darah)
Pengobatan hiperkolesterolemia primer (familial) atau dislipidemia campuran (perubahan jumlah lemak dalam darah) sebagai tambahan untuk diet, ketika respons terhadap diet atau perawatan non-obat lainnya (misalnya olahraga atau penurunan berat badan) tidak memadai.
- Pencegahan primer
Pengurangan kematian dan frekuensi penyakit kardiovaskular (mempengaruhi jantung dan / atau pembuluh darah) pada pasien dengan hiperkolesterolemia sedang hingga berat dan pada risiko tinggi kejadian kardiovaskular pertama (serangan jantung, stroke), selain diet.
- Pencegahan sekunder
Penurunan angka kematian dan frekuensi penyakit kardiovaskular pada pasien yang memiliki riwayat infark miokard (kematian sebagian jaringan jantung yang disebabkan oleh penutupan pembuluh darah yang membawa darah ke jantung) atau angina pektoris tidak stabil (nyeri di dada). karena penurunan sementara aliran darah dan oksigen ke jantung) dan yang memiliki kadar kolesterol normal atau tinggi, selain memperbaiki faktor risiko lainnya.
- Pasca transplantasi
Pengurangan hiperlipidemia (peningkatan kadar lemak darah) setelah transplantasi pada pasien yang menjalani terapi imunosupresif (terapi untuk menghindari penolakan organ yang ditransplantasikan) setelah transplantasi organ padat (misalnya hati, pankreas, ginjal) (lihat bagian 3 "Cara mengonsumsi APLACTIN " dan "Obat lain dan APLACTIN").
Kontraindikasi Bila Aplactin tidak boleh digunakan
Jangan mengambil APLACTIN
- Jika Anda alergi terhadap pravastatin atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- Jika Anda memiliki penyakit hati aktif (penyakit hati) dan jika Anda mengalami peningkatan kadar transaminase dalam darah (enzim yang menunjukkan fungsi hati), yang melebihi 3 kali batas maksimum yang diizinkan (lihat "Peringatan dan tindakan pencegahan" ) .
- Jika Anda sedang hamil atau menyusui (lihat "Kehamilan dan Menyusui").
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Aplactin
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan APLACTIN.
Sebelum memulai pengobatan dengan APLACTIN, beri tahu dokter Anda:
- jika Anda menderita gagal ginjal (gangguan fungsi ginjal);
- jika Anda memiliki hipotiroidisme (penurunan fungsi tiroid);
- jika Anda sebelumnya memiliki masalah dengan toksisitas otot dari 'menggunakan statin dan fibrat (lihat' Obat lain dan APLACTIN ') atau obat penurun kolesterol lainnya, seperti asam nikotinat (niasin);
- jika Anda atau seseorang dalam keluarga Anda memiliki kelainan otot bawaan;
- jika Anda menderita alkoholisme (ketergantungan alkohol);
- jika Anda berusia di atas 70 tahun, terutama jika Anda memiliki faktor lain yang dapat memengaruhi Anda untuk mengalami gangguan otot;
- jika Anda sedang atau telah meminum dalam 7 hari terakhir obat yang disebut asam fusidat (digunakan untuk mengobati infeksi bakteri) melalui mulut atau melalui suntikan; kombinasi asam fusidat dengan APLACTIN dapat menyebabkan masalah otot yang parah (rhabdomyolysis).
Dalam kasus ini, dokter perlu melakukan tes darah untuk menilai kadar creatine kinase (CK) sebelum memulai terapi.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami gejala seperti nyeri, ketegangan, kelemahan atau kram otot yang tidak diketahui sifatnya selama perawatan, karena tes darah diperlukan untuk menilai kadar creatine kinase (CK), atau mungkin perlu untuk berhenti minum pengobatan. Obat ini dapat menyebabkan masalah otot seperti mialgia (nyeri otot), miopati (penyakit yang mempengaruhi otot) Rhabdomyolysis (penyakit yang ditandai dengan cedera pada serat otot), bahkan fatal, dapat terjadi sangat jarang, yang mungkin berhubungan dengan gagal ginjal sekunder (perubahan fungsi ginjal). fungsi ginjal akibat patologi lain).
Juga, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda memiliki kelemahan otot yang konstan. Tes dan obat-obatan tambahan mungkin diperlukan untuk mendiagnosis dan mengobati kondisi ini.
Berhenti minum obat ini dan temui dokter Anda jika Anda mengalami salah satu gejala berikut, terutama jika Anda sedang dirawat dengan obat ini untuk waktu yang lama, karena penyakit paru interstisial (masalah paru-paru) dapat terjadi:
- dyspnoea (kesulitan bernafas);
- batuk kering;
- kelelahan;
- penurunan berat badan dan demam.
Selama Anda dirawat dengan obat ini, dokter Anda akan memeriksa kadar enzim yang diproduksi oleh hati (AST dan ALT) dan akan memberi tahu Anda untuk berhenti mengonsumsi APLACTIN jika kadarnya tiga kali di atas normal dan konsisten.
Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah menderita penyakit hati (liver disease) di masa lalu atau jika Anda rutin mengonsumsi alkohol, karena dalam kasus ini harus berhati-hati.
Selama terapi dengan obat ini, gula darah (konsentrasi gula darah) dapat meningkat dan, pada beberapa pasien yang berisiko tinggi terkena diabetes, dapat menyebabkan peningkatan gula darah (hiperglikemia) yang berlebihan sehingga diperlukan terapi antidiabetes.
Dokter Anda akan memantau Anda dengan cermat jika Anda memiliki kadar gula darah, trigliserida (lemak) yang tinggi, dan tekanan darah tinggi.
APLACTIN tidak cocok bila hiperkolesterolemia disebabkan oleh kadar kolesterol HDL yang tinggi.
Anak-anak dan remaja
Penggunaan APLACTIN pada pasien di bawah usia 18 tahun tidak dianjurkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Aplactin
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang disebut fibrat (misalnya gemfibrozil, fenofibrate) dan digunakan untuk menurunkan kandungan lemak (kolesterol) dalam darah; penggunaan bersamaan dengan APLACTIN tidak dianjurkan karena dapat meningkatkan risiko masalah otot (lihat "Peringatan dan Tindakan Pencegahan").Dokter Anda akan melakukan tes khusus (kontrol creatine kinase, kadar CK).
Minum obat ini dengan hati-hati dan bicarakan dengan dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Colestyramine atau Colestipol (obat yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol dalam darah). Ketika APLACTIN diambil bersamaan dengan obat ini dapat menurunkan efek terapeutiknya. APLACTIN harus diminum 1 jam sebelum atau 4 jam setelah cholestyramine atau 1 jam sebelum colestipol Agar tidak terjadi penurunan terapeutik pravastatin (lihat bagian 3 "Cara mengonsumsi APLACTIN");
- Siklosporin. Asupan simultan siklosporin (obat yang digunakan untuk mencegah reaksi penolakan setelah transplantasi organ) dan APLACTIN meningkatkan paparan tubuh terhadap obat sekitar 4 kali atau lebih;
- Eritromisin dan klaritromisin (antibiotik). Obat ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi pravastatin dalam darah.
Jika Anda sedang mengonsumsi obat yang digunakan untuk mengobati dan mencegah pembekuan darah yang disebut "antagonis vitamin K", harap beri tahu dokter Anda sebelum mengonsumsi APLACTIN karena penggunaan antagonis vitamin K secara bersamaan dengan APLACTIN dapat mengubah hasil tes. darah yang digunakan untuk memantau pengobatan dengan antagonis vitamin K.
Jika Anda perlu mengonsumsi asam fusidat oral untuk mengobati infeksi bakteri, Anda harus berhenti menggunakan obat ini untuk sementara. Dokter Anda akan memberi tahu Anda kapan Anda dapat melanjutkan pengobatan dengan APLACTIN. Mengambil APLACTIN dengan asam fusidat jarang menyebabkan kelemahan otot, rasa terbakar atau nyeri (rhabdomyolysis).Untuk informasi lebih lanjut tentang rhabdomyolysis, lihat bagian 4 "Kemungkinan efek samping".
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Kehamilan
Jangan mengonsumsi APLACTIN selama kehamilan (lihat "Jangan mengonsumsi APLACTIN").
Jika selama terapi dengan APLACTIN Anda menyadari bahwa Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil, segera beri tahu dokter Anda dan hentikan pengobatan karena potensi risiko pada janin.
Waktunya memberi makan
Jangan mengonsumsi APLACTIN saat menyusui karena sejumlah kecil pravastatin diekskresikan dalam ASI (lihat "Jangan mengonsumsi APLACTIN").
Mengemudi dan menggunakan mesin
APLACTIN tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, Anda mungkin merasa pusing setelah mengonsumsi APLACTIN. Jika ini terjadi pada Anda, hindari mengemudi atau menggunakan mesin.
APLACTIN mengandung laktosa.
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Aplactin: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Sebelum memulai terapi dengan APLACTIN, dokter akan mengesampingkan penyebab sekunder hiperkolesterolemia (misalnya hipotiroidisme, diabetes mellitus, asupan lemak berlebihan dengan diet).
Sebelum dan selama pengobatan dengan APLACTIN Anda harus mengikuti diet untuk menurunkan kadar lemak dalam darah (diet penurun lipid standar). Ambil APLACTIN melalui mulut sekali sehari, sebaiknya di malam hari, dengan atau tanpa makanan.
Durasi pengobatan bervariasi sesuai dengan resep medis.
Dosis yang dianjurkan bervariasi dalam kasus berikut:
- dalam pengobatan hiperkolesterolemia (kadar lemak darah tinggi) adalah 10-40 mg sekali sehari Respon terlihat dalam satu minggu dan efek penuh dicapai dalam empat minggu. Dokter Anda akan memeriksa kadar lemak darah Anda dan menyesuaikan dosis berdasarkan hasil tes. Dosis harian maksimum adalah 40 mg.
- dalam pencegahan kardiovaskular (pencegahan gangguan jantung) adalah 40 mg per hari.
- Dalam terapi setelah transplantasi organ dosis awal yang dianjurkan adalah 20 mg per hari jika Anda sedang dirawat dengan obat-obatan tertentu (terapi imunosupresif) Dokter Anda akan menyesuaikan dosis Anda hingga maksimum 40 mg per hari.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Penggunaan APLACTIN tidak dianjurkan.
Gunakan pada orang tua
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada orang tua kecuali ada faktor risiko predisposisi (lihat "Peringatan dan tindakan pencegahan")
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati (masalah ginjal atau hati)
Jika Anda memiliki insufisiensi ginjal sedang atau berat atau insufisiensi hati yang signifikan, dosis awal yang dianjurkan adalah 10 mg per hari. Dokter Anda akan menyesuaikan dosis berdasarkan tingkat lemak Anda.
Terapi simultan dengan obat lain
Jika Anda mengonsumsi resin, yaitu obat penahan asam empedu (seperti cholestyramine dan colestipol) secara bersamaan, minumlah APLACTIN satu "jam sebelum atau setidaknya empat jam setelah resin (lihat" Obat lain dan APLACTIN ").
Jika Anda menggunakan siklosporin (obat yang digunakan dalam transplantasi organ), dengan atau tanpa obat imunosupresif lainnya, dosis awal APLACTIN yang direkomendasikan adalah 20 mg per hari.
Meningkatkan dosis hingga 40 mg harus dilakukan dengan hati-hati dan di bawah pengawasan medis (Lihat "Obat lain dan APLACTIN").
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Aplactin
Dalam kasus tertelan / asupan overdosis APLACTIN, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Aplactin
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping utama:
- nyeri otot (mialgia), nyeri sendi (artralgia), kram otot, kelemahan otot, tingginya kadar zat yang diproduksi oleh otot (creatine kinase, CK);
- peningkatan kadar enzim hati (serum transaminase).
Efek yang tidak diinginkan berikut juga telah dilaporkan selama uji klinis dan setelah pemasaran APLACTIN:
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- pusing, sakit kepala (sakit kepala);
- gangguan tidur termasuk insomnia dan mimpi buruk;
- gangguan penglihatan, termasuk penglihatan kabur dan penglihatan ganda;
- gangguan pencernaan dan rasa terbakar, sakit perut, mual, muntah, sembelit, diare, kembung;
- gatal, ruam, gatal-gatal, perubahan kulit kepala dan rambut, termasuk rambut rontok;
- kesulitan buang air kecil (disuria), sering buang air kecil (pollakiuria) dan keinginan berulang untuk buang air kecil saat istirahat malam (nokturia);
- disfungsi seksual;
- kelelahan.
Efek samping yang sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien)
- polineuropati perifer (penyakit yang mempengaruhi banyak saraf), terutama dengan pengobatan jangka panjang, dan parestesia (penurunan sensitivitas bagian tubuh);
- reaksi hipersensitivitas seperti anafilaksis, angioedema, sindrom mirip lupus eritematosus;
- pankreatitis (radang pankreas).
- penyakit kuning (kulit menguning), hepatitis (radang hati) dan nekrosis hati fulminan;
- rhabdomyolysis (penyakit yang ditandai dengan kerusakan serat otot) yang mungkin berhubungan dengan gagal ginjal akut sekunder akibat mioglobinuria (adanya mioglobin dalam urin) dan miopati (gangguan otot) (lihat "Peringatan dan tindakan pencegahan").
Efek samping terisolasi
- kelainan tendon, kadang-kadang diperumit oleh ruptur.
Efek yang tidak diinginkan dari frekuensi yang tidak diketahui (frekuensinya tidak dapat ditentukan dari data yang tersedia)
- kelemahan otot yang konstan (miopati nekrotikans yang dimediasi imun).
Efek yang tidak diinginkan terkait dengan kelas statin
- mimpi buruk
- hilang ingatan;
- depresi;
- penyakit paru interstisial (penyakit yang ditandai dengan perubahan jaringan yang melapisi alveoli paru yang dapat bermanifestasi dengan masalah pernapasan seperti batuk terus-menerus dan / atau sesak napas), dalam kasus luar biasa terutama dalam terapi jangka panjang (lihat "Peringatan dan tindakan pencegahan" );
- diabetes melitus, frekuensinya tergantung ada tidaknya faktor risiko (glukosa darah puasa 5,6 mmol/L, IMT > 30 kg/m2, peningkatan kadar trigliserida, riwayat hipertensi);
- dermatomiositis (suatu kondisi yang ditandai dengan "peradangan pada otot dan kulit).
Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan setelah "EXP".
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu dan produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Simpan obat di bawah 30 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam APLACTIN?
APLACTIN tablet 20 mg
Satu tablet 20 mg mengandung:
bahan aktifnya adalah garam natrium pravastatin 20 mg.
Bahan lainnya adalah laktosa monohidrat, polivinilpirolidon, selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, magnesium oksida, oksida besi kuning (E172).
APLACTIN tablet 40 mg
Satu tablet 40 mg mengandung:
bahan aktifnya adalah garam natrium pravastatin 40 mg.
Bahan lainnya adalah laktosa monohidrat, polivinilpirolidon, selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, magnesium oksida, oksida besi kuning (E172).
Deskripsi seperti apa APLACTIN dan isi paketnya
APLACTIN tablet 20 mg
Setiap bungkus berisi 10 tablet 20 mg
APLACTIN tablet 40 mg
Setiap bungkus berisi 14 tablet 40 mg
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
APLACTIN 20 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tiap tablet mengandung 20 mg garam natrium pravastatin.
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa monohidrat
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
APLACTIN diindikasikan pada orang dewasa dalam kasus berikut:
Hiperkolesterolemia
Pengobatan hiperkolesterolemia primer atau dislipidemia campuran, selain diet, ketika respons terhadap diet atau pengobatan nonfarmakologis lainnya (misalnya olahraga, penurunan berat badan) tidak memadai.
Pencegahan primer
Pengurangan mortalitas dan morbiditas kardiovaskular pada pasien dengan hiperkolesterolemia sedang sampai berat dan pada risiko tinggi kejadian kardiovaskular pertama, sebagai tambahan untuk diet (lihat bagian 5.1).
Pencegahan sekunder
Pengurangan mortalitas dan morbiditas kardiovaskular pada pasien dengan riwayat infark miokard atau angina pektoris tidak stabil dan dengan kadar kolesterol normal atau tinggi, sebagai tambahan untuk koreksi faktor risiko lain (lihat bagian 5.1).
Pasca transplantasi
Pengurangan hiperlipidemia pasca transplantasi pada pasien yang menjalani terapi imunosupresif setelah transplantasi organ padat (lihat bagian 4.2, 4.5 dan 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Sebelum memulai terapi dengan APLACTIN, penyebab sekunder hiperkolesterolemia harus disingkirkan dan pasien harus menjalani diet penurun lipid standar untuk dilanjutkan selama pengobatan.
APLACTIN diberikan melalui mulut sekali sehari, sebaiknya di malam hari, dengan atau tanpa makanan.
Hiperkolesterolemia: kisaran dosis yang dianjurkan adalah 10 & -; 40 mg dalam satu kali pemberian harian.Respon terapeutik terbukti dalam satu minggu dan efek penuh dari dosis tertentu diperoleh dalam empat minggu, oleh karena itu evaluasi berkala dari profil lipid harus dilakukan. dan dosis harus disesuaikan.Dosis harian maksimum adalah 40 mg.
Pencegahan kardiovaskular: Dalam semua uji klinis pencegahan morbiditas dan mortalitas, satu-satunya dosis awal dan pemeliharaan yang dipelajari adalah 40 mg setiap hari.
Dosis setelah transplantasi: Pada pasien yang menjalani terapi imunosupresif setelah transplantasi organ, dianjurkan dosis awal 20 mg per hari (lihat bagian 4.5).
Berdasarkan respons parameter lipid, dosis dapat disesuaikan hingga 40 mg di bawah pengawasan medis yang ketat (lihat bagian 4.5).
Anak-anak: Dokumentasi tentang kemanjuran dan keamanan pada pasien di bawah usia 18 tahun terbatas, oleh karena itu penggunaan APLACTIN tidak dianjurkan pada pasien ini.
Pasien lanjut usia: Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien ini kecuali ada faktor risiko predisposisi (lihat bagian 4.4).
Gangguan ginjal atau hati: Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat atau dengan gangguan hati yang signifikan, dosis awal 10 mg per hari dianjurkan. Dosis harus disesuaikan sesuai dengan respon parameter lipid dan di bawah pengawasan medis.
Terapi bersamaan: Efek penurun lipid APLACTIN pada kolesterol total dan kolesterol LDL ditingkatkan bila diberikan dalam kombinasi dengan resin sekuestrasi asam empedu (misalnya, cholestyramine, colestipol). APLACTIN harus diberikan 1 jam sebelum atau setidaknya 4 jam setelah resin (lihat bagian 4.5).
Untuk pasien yang menerima siklosporin, dengan atau tanpa produk obat imunosupresif lainnya, pengobatan harus dimulai dengan pravastatin 20 mg sekali sehari dan peningkatan dosis hingga 40 mg harus dilakukan dengan hati-hati (lihat bagian 4.5).
04.3 Kontraindikasi -
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1
- Hepatopati aktif termasuk peningkatan transaminase serum persisten yang tidak dapat dijelaskan yang melebihi 3 kali batas atas normal (lihat bagian 4.4).
- Kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Pravastatin belum dievaluasi pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot. Pengobatan tidak cocok bila hiperkolesterolemia disebabkan oleh peningkatan kolesterol HDL.
Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, kombinasi pravastatin dengan fibrat tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Gangguan Hati: Seperti obat penurun lipid lainnya, peningkatan moderat pada transaminase hati telah dilaporkan. Dalam kebanyakan kasus, tingkat transaminase hati kembali ke nilai awal tanpa harus menghentikan pengobatan. Perhatian khusus harus diberikan pada pasien yang mengalami peningkatan kadar transaminase dan terapi harus dihentikan jika peningkatan alanine aminotransferase (ALT) dan aspartate aminotransferase (AST) melebihi 3 kali batas atas norma dan menetap.
Perhatian harus dilakukan saat memberikan pravastatin kepada pasien dengan riwayat penyakit hati atau alkoholisme.
Gangguan otot: Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya (statin), pravastatin telah dikaitkan dengan timbulnya mialgia, miopati, dan, sangat jarang, rhabdomyolisis. Miopati harus dipertimbangkan pada semua pasien yang menjalani terapi statin yang datang dengan gejala otot yang tidak diketahui sifatnya seperti nyeri atau ketegangan, kelemahan otot atau kram otot. Dalam kasus tersebut, tingkat creatine kinase (CK) harus diperiksa (lihat di bawah). Terapi statin harus dihentikan sementara jika kadar CK > 5 kali ULN atau jika terjadi gejala klinis yang parah. Sangat jarang (sekitar 1 kasus per 100.000 pasien-tahun), rhabdomyolysis telah terjadi, dengan atau tanpa insufisiensi ginjal sekunder. Rhabdomyolysis adalah kondisi otot rangka akut, berpotensi fatal yang dapat berkembang kapan saja selama perawatan dan ditandai dengan kerusakan otot masif yang terkait dengan peningkatan substansial dalam CK (biasanya> 30 atau 40 kali batas atas normal) yang mengarah ke mioglobinuria. .
Risiko miopati dengan penggunaan statin tampaknya bergantung pada paparan dan oleh karena itu dapat bervariasi dengan karakteristik obat individu (karena perbedaan lipofilisitas dan farmakokinetik), termasuk dosis dan potensi interaksi obat. Meskipun tidak ada kontraindikasi otot untuk resep statin, beberapa faktor predisposisi dapat meningkatkan risiko toksisitas otot dan karena itu membenarkan "evaluasi yang cermat dari rasio manfaat / risiko dan pemantauan klinis tertentu. Pada pasien tersebut, kontrol CK adalah diindikasikan sebelum memulai pengobatan statin (lihat di bawah).
Risiko dan keparahan gangguan otot selama terapi dengan statin meningkat dengan pemberian bersama obat yang berinteraksi. Kadang-kadang, penggunaan fibrat saja dikaitkan dengan miopati.Penggunaan gabungan statin dengan fibrat umumnya harus dihindari. Pemberian bersama statin dan asam nikotinat harus dilakukan dengan hati-hati. Peningkatan kejadian miopati juga telah dijelaskan pada pasien yang menerima statin lain dalam kombinasi dengan inhibitor metabolisme sitokrom P450. Hal ini dapat terjadi akibat interaksi farmakokinetik yang belum didokumentasikan untuk pravastatin (lihat bagian 4.5). Bila dikombinasikan dengan pengobatan. dengan statin , gejala otot umumnya hilang setelah penghentian terapi.
Tingkat kreatin kinase dan interpretasinya: Pemantauan berkala creatine kinase (CK) atau enzim otot lainnya tidak dianjurkan pada pasien tanpa gejala yang menjalani terapi statin. Namun, pemantauan CK dianjurkan sebelum memulai terapi statin pada pasien dengan faktor predisposisi spesifik dan pada pasien yang mengalami gejala otot selama terapi statin, seperti yang dijelaskan di bawah ini. Jika kadar CK dasar meningkat secara signifikan (> 5 kali batas atas normal), ini perlu diukur kembali 5 hingga 7 hari kemudian untuk memastikan hasilnya.
Setelah diukur, kadar CK perlu diinterpretasikan dalam konteks faktor potensial lain yang dapat menyebabkan kerusakan otot sementara, seperti olahraga berat atau trauma otot.
Sebelum memulai perawatan: Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan faktor predisposisi seperti gagal ginjal, hipotiroidisme, riwayat toksisitas otot sebelumnya dengan statin atau dengan fibrat, riwayat pribadi atau keluarga gangguan otot herediter atau alkoholisme. Dalam kasus ini, kadar CK perlu diukur sebelum memulai terapi. Pengukuran kadar CK juga harus dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan pada orang berusia di atas 70 tahun, terutama dengan adanya faktor predisposisi lain pada populasi ini. Jika kadar CK dasar meningkat secara signifikan (> 5 kali batas atas normal), pengobatan tidak boleh dimulai dan kadarnya harus diukur kembali setelah 5 & - 7 hari. Tingkat CK dasar juga dapat berguna sebagai referensi jika terjadi peningkatan selanjutnya selama terapi statin.
Selama perawatan: Pasien harus disarankan untuk segera melaporkan timbulnya nyeri otot, ketegangan, kelemahan atau kram yang tidak diketahui sifatnya. Dalam kasus ini, kadar CK harus diukur. Jika tingkat CK meningkat secara nyata (> 5 kali batas atas normal) terdeteksi, terapi statin harus dihentikan. Juga, penghentian pengobatan harus dipertimbangkan jika gejala otot parah dan menyebabkan ketidaknyamanan sepanjang hari, bahkan jika kenaikan CK tetap? 5 kali batas atas norma. Jika gejala hilang dan kadar CK kembali normal, pengenalan kembali terapi statin dengan dosis yang lebih rendah dan dipantau secara ketat dapat dipertimbangkan. Jika kelainan otot bawaan dicurigai pada pasien tersebut, pengenalan kembali terapi statin tidak dianjurkan.
Ada laporan yang sangat jarang tentang miopati nekrotikans yang dimediasi imun (IMNM) selama atau setelah pengobatan dengan beberapa statin. IMNM secara klinis ditandai dengan kelemahan otot proksimal persisten dan peningkatan serum kreatin kinase, yang bertahan meskipun pengobatan statin dihentikan.
Pravastatin tidak boleh diberikan bersama dengan formulasi asam fusidat sistemik atau dalam waktu 7 hari setelah penghentian pengobatan asam fusidat.Pada pasien di mana penggunaan asam fusidat secara sistemik dianggap penting, pengobatan statin harus dihentikan.selama pengobatan asam fusidat. Ada laporan rhabdomyolysis (termasuk beberapa kematian) pada pasien yang diobati dengan asam fusidat dan statin dalam kombinasi (lihat bagian 4.5). Pasien harus disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter segera jika ia mengalami gejala kelemahan otot, nyeri atau nyeri tekan.
Terapi statin dapat diperkenalkan kembali tujuh hari setelah dosis terakhir asam fusidat diberikan.
Dalam keadaan luar biasa, di mana pengobatan sistemik berkepanjangan dengan asam fusidat diperlukan, misalnya dalam kasus infeksi berat, kebutuhan untuk pemberian bersama pravastatin dan asam fusidat hanya boleh dipertimbangkan berdasarkan kasus per kasus dan di bawah pengawasan medis yang ketat. pengawasan.
Penyakit paru interstisial: Kasus luar biasa dari penyakit paru interstisial telah dilaporkan dengan beberapa statin, terutama dengan terapi jangka panjang (lihat bagian 4.8). Gejala mungkin termasuk dyspnoea, batuk non-produktif dan penurunan kesehatan secara umum (kelelahan, penurunan berat badan dan demam). Jika diduga pasien mengalami penyakit paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.
Diabetes mellitus: Beberapa bukti menunjukkan bahwa statin, sebagai efek kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pasien, berisiko tinggi terkena diabetes, dapat menyebabkan tingkat hiperglikemia sehingga terapi antidiabetes tepat. Risiko ini, bagaimanapun, sebanding dengan pengurangan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh karena itu tidak boleh menjadi alasan penghentian pengobatan Pasien yang berisiko (glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m² , peningkatan kadar trigliserida, hipertensi) harus dipantau baik secara klinis dan biokimia sesuai dengan pedoman nasional.
Informasi penting tentang beberapa bahan:
Obat ini mengandung laktosa oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Fibrat: Penggunaan fibrat saja kadang-kadang dikaitkan dengan miopati.Peningkatan risiko efek samping otot, termasuk rhabdomyolysis, telah ditemukan bila diberikan dalam kombinasi dengan statin lain. Efek samping ini tidak dapat dikecualikan dengan penggunaan pravastatin, oleh karena itu penggunaan kombinasi pravastatin dan fibrat (misalnya, gemfibrozil, fenofibrate) umumnya harus dihindari (lihat bagian 4.4). Jika kombinasi ini dianggap perlu, pemantauan klinis yang cermat dan kontrol kadar CK diperlukan untuk pasien yang menggunakan rejimen ini.
Colestyramine / Colestipol: Ketika diberikan secara bersamaan, sekitar 40 hingga 50% penurunan bioavailabilitas pravastatin diamati. Pemberian pravastatin 1 jam sebelum atau 4 jam setelah kolestiramin atau 1 jam sebelum kolestipol tidak menghasilkan penurunan yang signifikan secara klinis dalam bioavailabilitas atau efek terapeutik pravastatin (lihat bagian 4.2).
Siklosporin: Pemberian bersama pravastatin dan siklosporin menyebabkan peningkatan sekitar 4 kali lipat dalam paparan sistemik pravastatin. Namun, pada beberapa pasien peningkatan paparan pravastatin mungkin lebih besar. Pemantauan klinis dan biokimia pasien dianjurkan. diobati dengan ini kombinasi (lihat bagian 4.2).
Antagonis vitamin K: Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, inisiasi pengobatan atau peningkatan dosis pravastatin pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan inhibitor vitamin K (misalnya warfarin atau antikoagulan kumarin lainnya) dapat menyebabkan peningkatan Rasio Normalisasi Internasional (atau INR, International Normalized Ratio). Rasio Normalisasi). Di sisi lain, menghentikan atau mengurangi dosis pravastatin dapat menyebabkan penurunan INR. Dalam situasi ini, pemantauan INR yang memadai diperlukan.
Parameter bioavailabilitas kondisi tunak pravastatin tidak berubah setelah pemberian warfarin.
Obat Dimetabolisme oleh Sitokrom P450: Pravastatin tidak dimetabolisme secara signifikan oleh kompleks sitokrom P450. Inilah sebabnya mengapa obat yang dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450, atau penghambatnya, dapat ditambahkan ke rejimen pravastatin yang stabil tanpa menyebabkan perubahan signifikan dalam kadar pravastatin plasma, seperti yang telah diamati dengan statin lainnya. Tidak adanya interaksi farmakokinetik yang signifikan dengan pravastatin telah ditunjukkan secara khusus untuk beberapa zat, terutama yang merupakan substrat / inhibitor CYP3A4, seperti diltiazem, verapamil, itrakonazol, ketokonazol, inhibitor protease, jus jeruk dan inhibitor CYP2C9 (misalnya: flukonazol).
Peningkatan yang signifikan secara statistik dalam pravastatin AUC (70%) dan Cmax (121%) diamati pada salah satu dari dua studi interaksi dengan pravastatin dan eritromisin. Peningkatan signifikan secara statistik dalam AUC (110%) dan Cmax (127%) diamati dalam penelitian serupa dengan klaritromisin.Meskipun ini adalah perubahan kecil, perawatan harus dilakukan saat menggabungkan pravastatin dengan eritromisin atau klaritromisin.
Asam fusidat: Risiko miopati, termasuk rhabdomyolisis, dapat ditingkatkan dengan pemberian asam fusidat sistemik dan statin secara bersamaan. Mekanisme interaksi ini (apakah itu farmakodinamik, farmakokinetik atau keduanya) masih belum diketahui. Ada laporan rhabdomyolysis (termasuk beberapa kematian) pada pasien yang diobati dengan kombinasi ini.
Jika pengobatan sistemik dengan asam fusidat diperlukan, pengobatan pravastatin harus dihentikan selama pengobatan asam fusidat. Lihat juga bagian 4.4.
Obat lain: Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam bioavailabilitas yang dicatat dalam studi interaksi ketika pravastatin diberikan dengan asam asetilsalisilat, antasida (diminum 1 jam sebelum pravastatin), asam nikotinat atau probucol.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan: Pravastatin dikontraindikasikan selama kehamilan dan hanya boleh diberikan kepada wanita yang berpotensi melahirkan ketika kehamilan sangat tidak mungkin dan ketika mereka telah diberitahu tentang potensi risiko. Jika kehamilan direncanakan atau ditetapkan, dokter harus segera diberitahu dan terapi pravastatin dihentikan karena potensi risiko pada janin.
Laktasi: sejumlah kecil pravastatin diekskresikan dalam ASI, oleh karena itu pravastatin dikontraindikasikan selama menyusui (lihat bagian 4.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Pravastatin tidak memiliki pengaruh atau dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, saat mengemudikan kendaraan atau mengoperasikan mesin, harus diperhitungkan bahwa pusing dapat terjadi selama perawatan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Frekuensi efek yang tidak diinginkan diklasifikasikan menurut konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Uji klinis: APLACTIN dipelajari dengan dosis 40 mg dalam tujuh uji klinis acak terkontrol plasebo double-blind yang melibatkan lebih dari 21.000 pasien yang diobati dengan pravastatin (N = 10.764) atau plasebo (N = 10.719), mewakili lebih dari 47.000 pasien- tahun paparan pravastatin. Lebih dari 19.000 pasien diikuti selama rata-rata 4,8 & - 5,9 tahun.
Reaksi obat yang merugikan berikut telah dilaporkan; tidak ada yang terjadi pada frekuensi lebih dari 0,3% pada kelompok pravastatin dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Gangguan sistem saraf:
Jarang: pusing, sakit kepala, gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi buruk
Gangguan mata:
Jarang: gangguan penglihatan (termasuk penglihatan kabur dan diplopia)
Gangguan gastrointestinal:
Jarang: dispepsia / terbakar, sakit perut, mual / muntah, sembelit, diare, perut kembung
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Jarang: pruritus, ruam, gatal-gatal, perubahan kulit kepala / rambut (termasuk alopecia)
Gangguan ginjal dan saluran kemih:
Jarang: Gangguan berkemih (termasuk disuria, pollakiuria, nokturia)
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara:
Jarang: disfungsi seksual
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi:
Jarang: kelelahan
Acara kepentingan klinis khusus
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubungEfek pada otot rangka telah dilaporkan dalam uji klinis, misalnya: nyeri muskuloskeletal termasuk artralgia, kram otot, mialgia, kelemahan otot dan peningkatan kadar CK. Persentase mialgia (1,4% pravastatin vs 1,4% plasebo) dan kelemahan otot (0,1% pravastatin vs 3 kali ULN dan> 10 kali ULN dalam CARE, WOSCOPS dan LIPID serupa pada kelompok plasebo (1,6% pravastatin vs 1,6%). plasebo dan 1,0% pravastatin vs 1,0% plasebo, masing-masing) (lihat bagian 4.4).
Gangguan Hepatobilier: peningkatan serum transaminase telah dilaporkan. Dalam tiga jangka panjang, uji klinis terkontrol plasebo, CARE, WOSCOPS dan LIPID, perubahan yang ditandai pada tingkat ALT dan AST (> 3 kali ULN) terjadi pada frekuensi yang sama (≤ 1,2%) pada kedua kelompok perlakuan.
Pengalaman pasca pemasaran
Selain di atas, efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan sejak pemasaran pravastatin:
Gangguan sistem saraf
Sangat jarang: polineuropati perifer, terutama setelah penggunaan jangka panjang, parestesia
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Sangat jarang: reaksi hipersensitivitas: anafilaksis, angioedema, sindrom mirip lupus eritematosus
Gangguan gastrointestinal
Sangat jarang: pankreatitis
Gangguan Hepatobilier
Sangat jarang: penyakit kuning, hepatitis, nekrosis hati fulminan
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Dermatomiositis
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Sangat jarang: rhabdomyolysis yang mungkin berhubungan dengan gagal ginjal akut akibat mioglobinuria, miopati (lihat bagian 4.4)
Kasus-kasus gangguan tendon yang terisolasi, terkadang diperumit oleh ruptur.
Frekuensi tidak diketahui: miopati nekrotikans yang dimediasi imun (lihat bagian 4.4).
Efek samping berikut juga telah dilaporkan dengan penggunaan statin:
Efek kelas
• Mimpi buruk
• Kehilangan ingatan
• Depresi
• kasus luar biasa penyakit paru interstisial, terutama pada terapi jangka panjang (lihat bagian 4.4)
• Diabetes melitus: frekuensinya tergantung ada tidaknya faktor risiko (glukosa darah puasa 5,6 mmol/L, IMT > 30 kg/m², peningkatan kadar trigliserida, riwayat hipertensi).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat http / www.agenziafarmaco.gov.it / it / bertanggung jawab
04.9 Overdosis -
Ada pengalaman terbatas sampai saat ini dengan overdosis pravastatin. Dalam kasus overdosis tidak ada pengobatan khusus. Dalam hal ini, pasien harus dirawat secara simtomatik dan dengan tindakan suportif yang tepat.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: agen penurun lipid, agen pereduksi kolesterol dan trigliserida, inhibitor reduktase HMG-CoA; Kode ATC: C10AA03
Mekanisme aksi
Pravastatin adalah inhibitor kompetitif 3-hidroksi-3-metil-glutaril Koenzim A (HMG-CoA) reduktase, enzim yang mengkatalisis bagian awal yang membatasi laju biosintesis kolesterol, dan menghasilkan efek penurun lipid dalam dua cara. , melalui penghambatan kompetitif spesifik dan reversibel dari HMG-CoA reduktase, pravastatin menghasilkan pengurangan sederhana dalam sintesis kolesterol intraseluler. Hal ini menyebabkan peningkatan jumlah reseptor LDL pada permukaan sel dan meningkatkan katabolisme yang diperantarai reseptor dan eliminasi kolesterol LDL yang bersirkulasi.
Kedua, pravastatin menghambat produksi LDL dengan menghambat sintesis hati dari kolesterol VLDL, prekursor kolesterol LDL.
Pada subjek sehat dan pasien dengan hiperkolesterolemia, garam natrium pravastatin menurunkan nilai lipid berikut: kolesterol total, kolesterol LDL, apolipoprotein B, kolesterol VLDL, dan trigliserida; sementara kolesterol HDL dan apolipoprotein A meningkat.
Kemanjuran klinis
Pencegahan primer
The West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) adalah studi klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo terhadap 6.595 pasien pria berusia 45 hingga 64 tahun dengan hiperkolesterolemia sedang hingga berat (kolesterol LDL = 155 & -; 232 mg / dl [ 4,0 & -; 6,0 mmol / l]) dan tanpa riwayat infark miokard, dirawat selama rata-rata 4,8 tahun dengan dosis 40 mg pravastatin atau plasebo sekali sehari di samping diet. Pada pasien yang diobati dengan pravastatin, hasilnya menunjukkan:
- penurunan risiko kematian akibat penyakit jantung koroner dan infark miokard non-fatal (pengurangan risiko relatif RRR adalah 31%; p = 0,0001 dengan risiko absolut 7,9% pada kelompok plasebo dan 5, 5% pada pasien yang diobati dengan pravastatin); efek pada kejadian kejadian kardiovaskular kumulatif ini sudah terbukti setelah enam bulan pengobatan;
- penurunan jumlah kematian akibat kejadian kardiovaskular (RRR 32%; p = 0,03);
- bahwa dengan mempertimbangkan faktor risiko, RRR kematian dari semua penyebab sebesar 24% (p = 0,039) juga diamati di antara pasien yang diobati dengan pravastatin;
- penurunan risiko relatif pasien menjalani prosedur revaskularisasi miokard (cangkok bypass arteri koroner atau angioplasti koroner) sebesar 37% (p = 0,009) dan angiografi koroner sebesar 31% (p = 0,007).
Manfaat pengobatan, menurut kriteria di atas, tidak diketahui pada pasien di atas usia 65 tahun, karena tidak dapat dimasukkan dalam penelitian.
Mengingat kurangnya data pada pasien dengan hiperkolesterolemia yang terkait dengan kadar trigliserida di atas 5,3 g / l (6 mmol / l) setelah diet 8 minggu, manfaat pengobatan pravastatin tidak ditetapkan dalam penelitian ini.
Pencegahan sekunder
Intervensi Jangka Panjang dengan Pravastatin pada Penyakit Iskemik (LIPID) adalah studi multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo yang membandingkan efek pravastatin (40 mg sekali sehari) dengan plasebo pada 9.014 pasien, antara 31 dan 75 tahun usia, untuk durasi rata-rata 5,6 tahun, dengan kolesterol normal hingga tinggi (kolesterol total awal = 155 & -; 271 mg / dl [4,0 & -; 7,0 mmol / l], kolesterol total rata-rata = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) dan dengan kadar trigliserida variabel hingga 443 mg / dl [5,0 mmol / l] dan dengan riwayat infark miokard atau angina pektoris tidak stabil dalam 3 & -; 36 bulan sebelumnya. Pengobatan dengan pravastatin secara signifikan mengurangi risiko relatif kematian akibat penyakit jantung koroner sebesar 24% (p = 0,0004, dengan risiko absolut 6,4% pada kelompok plasebo dan 5,3% pada pasien yang diobati dengan pravastatin), risiko relatif kejadian koroner ( kematian akibat penyakit arteri koroner atau infark miokard non-fatal) sebesar 24% (p
- pengurangan risiko relatif kematian dari semua penyebab sebesar 23% (p kardiovaskular sebesar 25% (p
- pengurangan risiko relatif penggunaan prosedur revaskularisasi miokard (cangkok bypass arteri koroner atau angioplasti koroner transluminal perkutan) sebesar 20% (hal.
- pengurangan 19% dalam risiko relatif stroke (p = 0,048).
Studi "Clesterol and Recurrent Events" (CARE) adalah studi acak, double-blind, terkontrol plasebo yang membandingkan efek pravastatin (40 mg sekali sehari) pada kematian akibat penyakit jantung koroner dan infark miokard. rata-rata 4,9 tahun pada 4.159 pasien, berusia 21 hingga 75 tahun, dengan kolesterol total normal (rata-rata kolesterol dasar total
- insiden kejadian koroner berulang (kematian akibat penyakit jantung koroner atau infark miokard non-fatal) sebesar 24% (p = 0,003, plasebo 13,3%, pravastatin 10,4%);
- risiko relatif dari prosedur revaskularisasi (cangkok bypass arteri koroner atau angioplasti koroner transluminal perkutan) sebesar 27% (hal.
Risiko relatif stroke juga berkurang sebesar 32% (p = 0,032) dan risiko gabungan stroke atau serangan iskemik transien (TIA) berkurang sebesar 27% (p = 0,02).
Manfaat pengobatan menurut kriteria di atas tidak diketahui pada pasien di atas usia 75 tahun, karena tidak dapat dimasukkan dalam studi CARE dan LIPID.
Dengan tidak adanya data pada pasien hiperkolesterolemia dengan kadar trigliserida lebih besar dari 3,5 g / l (4 mmol / l) atau lebih besar dari 4,45 g / l (5 mmol / l) masing-masing dalam studi CARE dan LIPID, setelah 4- atau 8 rejimen diet minggu, manfaat pengobatan pravastatin pada pasien ini belum ditetapkan.
Dalam uji klinis CARE dan LIPID, sekitar 80% pasien menggunakan asam asetilsalisilat sebagai bagian dari pengobatan mereka.
Transplantasi jantung dan ginjal
Khasiat pravastatin pada pasien yang diobati dengan imunosupresan berikut:
• transplantasi jantung, dinilai dalam studi prospektif, acak dan terkontrol (n = 97). Pasien diobati secara bersamaan dengan pravastatin (20 & -; 40 mg) atau kurang dan rejimen imunosupresif standar siklosporin, prednison, dan azatioprin. Pengobatan dengan pravastatin secara signifikan mengurangi kejadian penolakan jantung dengan gangguan hemodinamik pada satu tahun, meningkatkan kelangsungan hidup sampai satu tahun (p = 0,025), dan menurunkan risiko penyakit pembuluh darah koroner selama transplantasi seperti yang ditunjukkan oleh angiografi dan dari otopsi (p = 0,049 ).
• transplantasi ginjal, dievaluasi dalam studi prospektif, tidak terkontrol, non-acak (n = 48) selama 4 bulan. Pasien diobati secara bersamaan dengan pravastatin (20 mg) atau kurang dan rejimen imunosupresif standar siklosporin dan prednison.
Pada pasien transplantasi ginjal, pravastatin secara signifikan mengurangi baik kejadian episode penolakan ganda, kejadian episode penolakan akut yang dikonfirmasi dengan biopsi dan penggunaan injeksi intermiten prednisolon dan Muromonab-CD3.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Pravastatin diberikan melalui mulut dalam bentuk aktifnya. Ini cepat diserap dan kadar serum puncak dicapai 1 & -; 1,5 jam setelah konsumsi.Rata-rata 34% dari dosis oral diserap, dengan bioavailabilitas absolut 17%.
Kehadiran makanan di saluran pencernaan menyebabkan penurunan bioavailabilitas, tetapi efek penurun kolesterol pravastatin adalah sama apakah dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Setelah penyerapan, 66% pravastatin mengalami ekstraksi pertama dari sirkulasi di hati, yang merupakan tempat utama kerjanya dan tempat utama sintesis kolesterol dan eliminasi kolesterol LDL. in vitro telah menunjukkan bahwa pravastatin diangkut ke hepatosit dan, pada tingkat yang jauh lebih rendah, ke sel lain.
Mengingat perjalanan pertama yang substansial ini melalui hati, konsentrasi plasma pravastatin hanya memiliki nilai terbatas dalam memprediksi efek penurun lipid.
Konsentrasi plasma sebanding dengan dosis yang diberikan.
Distribusi
Sekitar 50% pravastatin yang bersirkulasi terikat pada protein plasma.
Volume distribusi sekitar 0,5 l / kg.
Sejumlah kecil pravastatin masuk ke dalam ASI.
Metabolisme dan eliminasi
Pravastatin tidak dimetabolisme secara signifikan oleh sitokrom P450 juga tidak tampak sebagai substrat atau penghambat P-glikoprotein melainkan substrat protein transpor lainnya.
Setelah pemberian oral, 20% dari dosis awal dieliminasi dalam urin dan 70% di feses. Waktu paruh eliminasi plasma pravastatin oral adalah satu setengah sampai dua jam.
Setelah pemberian intravena, 47% dari dosis dieliminasi melalui ekskresi ginjal dan 53% oleh ekskresi bilier dan biotransformasi. Produk pemecahan utama pravastatin adalah metabolit isomer 3-α-hidroksi. Metabolit ini memiliki aktivitas penghambat HMG-CoA reduktase sepersepuluh hingga seperempat puluh dari senyawa induknya.
Klirens sistemik pravastatin adalah 0,81 l / jam / kg dan klirens ginjal adalah 0,38 l / jam / kg yang menunjukkan sekresi tubular.
Populasi berisiko
Insufisiensi hati: Paparan sistemik pravastatin dan metabolitnya pada pasien dengan sirosis alkoholik meningkat sekitar 50% dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal.
Gagal ginjal: tidak ada perubahan signifikan yang ditemukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan. Namun, insufisiensi ginjal berat dan sedang dapat menyebabkan peningkatan dua kali lipat dalam paparan sistemik pravastatin dan metabolitnya.
05.3 Data keamanan praklinis -
Berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang dan toksisitas reproduksi, tidak ada risiko lain bagi pasien selain yang diharapkan karena mekanisme aksi farmakologis.
Studi dosis berulang menunjukkan bahwa pravastatin dapat menyebabkan berbagai tingkat hepatotoksisitas dan miopati; secara umum, efek substansial pada jaringan ini hanya terlihat pada dosis 50 kali atau lebih dari dosis manusia maksimum dalam mg / kg.
Dalam studi in vitro dan in vivo toksikologi genetik, tidak ada bukti potensi mutagenik yang ditemukan.
Dalam studi karsinogenisitas 2 tahun pada tikus yang menggunakan pravastatin pada dosis 250 dan 500 mg / kg / hari (≥ 310 kali dosis manusia maksimum dalam mg / kg), peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kejadian karsinoma hepatoseluler pada pria dan wanita dan , hanya pada wanita, dari adenoma paru. Dalam studi karsinogenisitas 2 tahun pada tikus, pada dosis 100 mg / kg / hari (125 kali dosis manusia maksimum dalam mg / kg), peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kejadian karsinoma hepatoseluler ditunjukkan hanya pada pria.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Laktosa monohidrat, polivinilpirolidon, selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, magnesium oksida, oksida besi kuning (E172).
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan pada suhu tidak lebih dari 30°C.
Simpan di wadah aslinya
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Blister berisi 10 tablet 20 mg.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
TANDA TANGAN. S.p.A., Via di Scandicci 37 - Florence
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
A.I.C. N ° 027786021
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 1 Maret 1993
Tanggal pembaruan terakhir: 1 Maret 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Mei 2016