Bahan aktif: Donepezil (Donepezil hidroklorida)
Memac 5 mg tablet salut selaput
Sisipan paket memac tersedia untuk paket:- Memac 5 mg tablet salut selaput
- Memac 10 mg tablet salut selaput
Indikasi Mengapa Memac digunakan? Untuk apa?
Tablet memac termasuk dalam kelompok obat yang disebut inhibitor asetilkolinesterase.
Ini digunakan untuk mengobati gejala demensia pada pasien yang didiagnosis dengan penyakit Alzheimer ringan atau sedang. Gejalanya meliputi peningkatan kehilangan ingatan, kebingungan, dan perubahan perilaku. Akibatnya penderita penyakit alzheimer lebih sulit untuk melakukan aktivitas sehari-hari.
Tablet memac hanya untuk digunakan oleh pasien dewasa.
Kontraindikasi Bila Memac tidak boleh digunakan
JANGAN minum tablet Memac
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap donepezil hidroklorida atau turunan piperidin, atau bahan lain dari tablet Memac yang tercantum di bagian 6.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Memac
Beri tahu dokter atau apoteker Anda sebelum Anda mulai mengonsumsi tablet Memac jika Anda pernah atau pernah mengalami:
- Tukak lambung atau duodenum
- Kejang (paroxysms) atau kejang
- Gangguan jantung (detak jantung tidak teratur atau sangat lambat)
- Asma atau penyakit paru-paru jangka panjang lainnya
- Masalah hati atau hepatitis
- Kesulitan buang air kecil atau penyakit ginjal ringan
- Gejala ekstrapiramidal (tremor, kekakuan atau gerakan yang tidak terkendali, terutama pada wajah dan lidah, tetapi juga pada anggota badan). Tablet memac dapat menyebabkan atau memperburuk gejala ekstrapiramidal.
- Tablet memac dapat digunakan pada pasien dengan penyakit ginjal atau penyakit hati ringan hingga sedang. Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah menderita penyakit ginjal atau hati. Pasien dengan penyakit hati yang parah tidak boleh mengonsumsi tablet Memac.
Juga beri tahu dokter Anda jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Memac
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja minum obat lain. Ini termasuk obat-obatan yang tidak diresepkan oleh dokter Anda, tetapi dibeli atas inisiatif Anda sendiri dari apotek / apoteker. Ini juga berlaku untuk obat apa pun yang mungkin Anda konsumsi di masa mendatang jika Anda terus mengonsumsi tablet Memac. Ini karena obat-obatan ini dapat melemahkan atau meningkatkan efek tablet Memac.
Terutama beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat lain untuk penyakit Alzheimer, mis. galantamine
- Pereda nyeri atau obat-obatan untuk mengobati radang sendi, seperti aspirin, atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) seperti ibuprofen atau natrium diklofenak
- Obat antikolinergik, mis. tolterodin
- Antibiotik, mis. eritromisin atau rifampisin
- Obat antijamur, mis. ketokonazol
- Antidepresan, mis. fluoksetin
- Antikonvulsan, mis. fenitoin, karbamazepin
- Obat-obatan untuk mengobati gangguan jantung, mis. quinidine, beta blocker (propanolol dan atenolol)
- Relaksan otot, mis. diazepam, suksinilkolin
- Anestesi umum
- Obat-obatan yang diperoleh tanpa resep, mis. obat herbal.
Jika Anda akan menjalani operasi dengan anestesi umum, beri tahu dokter dan ahli anestesi Anda bahwa Anda menggunakan tablet Memac. Hal ini karena obat dapat mempengaruhi jumlah anestesi yang dibutuhkan.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda nama orang yang merawat Anda. Orang ini akan membantu Anda meminum obat sesuai resep.
Mengambil tablet Memac dengan makanan dan minuman
Makanan tidak mempengaruhi efek tablet Memac.
Tablet memac tidak boleh dikonsumsi dengan minuman beralkohol karena alkohol dapat mengubah efeknya.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jangan gunakan tablet Memac saat menyusui.
Jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil, mintalah saran dokter Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Penyakit Alzheimer dapat menurunkan kemampuan Anda untuk mengemudi dan menggunakan mesin, jadi Anda tidak boleh melakukan aktivitas ini kecuali dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda masih dapat melakukannya dengan tingkat keamanan tertentu.
Selain itu, obat tersebut dapat menyebabkan kelelahan, pusing dan kram otot. Jika efek ini terjadi, hindari mengemudi atau menggunakan mesin.
Informasi penting tentang bahan tablet Memac
Produk obat ini mengandung laktosa.Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil tablet Memac.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Memac : Posology
Berapa banyak tablet Memac yang harus Anda konsumsi?
Dosis
Biasanya, Anda mulai mengonsumsi 5 mg (satu tablet putih) setiap malam. Setelah satu bulan, dokter Anda akan memberi tahu Anda untuk mengonsumsi 10 mg (satu tablet kuning) setiap malam.
Telan Memac dengan seteguk air di malam hari sebelum tidur.
Kekuatan tablet yang perlu Anda minum dapat berubah tergantung kapan Anda mulai minum obat dan sesuai dengan rekomendasi dokter Anda. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 10 mg setiap malam.
Selalu ikuti petunjuk dokter atau apoteker Anda tentang bagaimana dan kapan harus minum obat Anda.
Jangan mengubah dosis tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda.
Berapa lama Anda harus minum tablet Memac?
Dokter atau apoteker Anda akan memberi tahu Anda berapa lama untuk terus minum tablet. Anda perlu kembali ke dokter secara berkala untuk meninjau perawatan Anda dan mengevaluasi gejala Anda.
Jika Anda berhenti minum tablet Memac
Jangan berhenti minum tablet kecuali dokter Anda memberi tahu Anda. Jika Anda berhenti minum tablet Memac, manfaat pengobatan secara bertahap akan hilang.
Jika Anda lupa minum tablet Memac
Jika Anda lupa minum satu tablet, cukup minum satu tablet keesokan harinya pada waktu yang biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda lupa minum obat selama lebih dari seminggu, hubungi dokter Anda sebelum minum obat lain.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Memac
JANGAN mengambil lebih dari satu tablet per hari. Jika Anda mengambil lebih dari yang seharusnya, hubungi dokter Anda segera. Jika Anda tidak dapat menghubungi dokter Anda, segera pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat.Selalu bawa tablet dan kotak kardus Anda ke rumah sakit, agar dokter tahu produk mana yang Anda minum.
Gejala overdosis termasuk mual dan muntah, keringat berlebih, berkeringat, detak jantung lambat, tekanan darah rendah (sedikit pusing atau pusing saat berdiri), kesulitan bernapas, kehilangan kesadaran dan kejang (paroxysms) atau kejang-kejang.
Efek Samping Apa efek samping dari Memac
Seperti semua obat-obatan, tablet Memac dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Ini adalah efek samping yang dilaporkan oleh pasien yang telah menggunakan tablet Memac.
Beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami salah satu dari efek ini saat mengonsumsi tablet Memac.
Efek samping yang serius:
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat efek samping serius yang disebutkan. Anda mungkin memerlukan perawatan klinis yang mendesak.
- Kerusakan hati, mis. hepatitis. Gejala hepatitis adalah mual dan muntah, kehilangan nafsu makan, umumnya merasa tidak enak badan, demam, gatal-gatal, kulit dan mata menguning, urin berwarna gelap (mempengaruhi 1-10 pengguna dalam 10.000).
- Ulkus lambung dan duodenum. Gejala maag adalah sakit perut dan ketidaknyamanan (gangguan pencernaan) yang dirasakan antara pusar dan tulang dada (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000).
- Pendarahan di perut dan usus. Hal ini dapat menyebabkan tinja berwarna hitam pekat atau darah yang terlihat keluar dari rektum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000).
- Kejang (paroxysms) atau kejang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000
- Demam disertai kekakuan otot, berkeringat dan penurunan tingkat kesadaran (gangguan yang disebut "Sindrom Neuroleptik Maligna").
- Kelemahan otot, nyeri tekan atau nyeri dan terutama, jika Anda juga tidak sehat, Anda mungkin mengalami demam tinggi atau urin berwarna gelap. Gejala-gejala ini dapat disebabkan oleh kerusakan jaringan otot yang tidak normal yang dapat mengancam jiwa dan menyebabkan masalah ginjal (suatu kondisi yang disebut rhabdomyolysis).
Efek samping yang sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 pengguna dalam 10):
- Diare
- Mual atau muntah
- Sakit kepala
Efek samping yang umum (mempengaruhi 1 -10 dari 100 pengguna):
- Kram otot
- kelelahan
- Sulit tidur (insomnia)
- Gejala seperti flu
- Kehilangan selera makan
- Halusinasi (persepsi visual atau pendengaran tentang hal-hal yang tidak ada)
- Agitasi
- Perilaku agresif
- Pingsan
- Pusing
- Ketidaknyamanan perut
- Ruam
- Gatal
- Buang air kecil tidak terkontrol
- Sakit
- Kecelakaan (pasien mungkin cenderung jatuh dan menyebabkan cedera tidak disengaja)
- Mimpi yang tidak biasa termasuk mimpi buruk
Efek samping yang tidak umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000):
- Detak jantung lambat
Efek samping yang jarang (mempengaruhi 1-10 pengguna dalam 10.000):
- Kekakuan, tremor atau gerakan yang tidak terkendali, terutama pada wajah dan lidah, tetapi juga pada anggota badan
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jangan simpan di atas 30C.
Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
JANGAN gunakan tablet Memac setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jika dokter Anda meminta Anda untuk berhenti minum obat, kembalikan tablet yang tidak digunakan ke apoteker Anda.
Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam tablet Memac?
Bahan aktifnya adalah donepezil hidroklorida. Tablet 5 mg mengandung 5 mg donepezil hidroklorida.
Eksipien adalah
- Inti: laktosa monohidrat, silikon dioksida koloid, selulosa mikrokristalin, pati pregelatinisasi dan magnesium stearat.
- Lapisan: lpromellose (E464), bedak (E553b), propilen glikol (E1520) dan titanium dioksida (E171).
Seperti apa tablet Memac?
Tablet 5 mg: tablet berwarna putih hingga putih pudar, bulat, bikonveks, dilapisi tahan gastro, dilepas "ML 89" di satu sisi dan rata di sisi lain.
Apa yang ada di dalam paket tablet Memac?
Tablet tersedia dalam kemasan 28 unit.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
MEMAC 5 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 5 mg donepezil hidroklorida, setara dengan 4,56 mg donepezil sebagai basa bebas, dan 87,9 mg laktosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet Donepezil 5 mg berwarna putih sampai putih pudar, bulat, bikonveks, tablet salut selaput dengan "ML 89" di satu sisi dan rata di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Tablet memac diindikasikan untuk pengobatan simtomatik demensia Alzheimer ringan atau sedang.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dewasa / senior
Pengobatan dimulai pada 5 mg / hari (dosis harian tunggal). Tablet memac harus diminum di malam hari sebelum tidur. Dosis 5 mg / hari harus dipertahankan setidaknya selama satu bulan untuk memungkinkan penilaian respons klinis awal terhadap pengobatan dan untuk mendapatkan konsentrasi donepezil hidroklorida yang stabil. Setelah evaluasi klinis satu bulan setelah pengobatan dengan 5 mg / hari, dosis tablet Memac dapat ditingkatkan menjadi 10 mg / hari (dosis sekali sehari). Dosis harian maksimum yang direkomendasikan adalah 10 mg. Dosis di atas 10 mg / hari belum dianalisis dalam studi klinis.
Terapi harus dimulai dan diawasi oleh dokter yang mengkhususkan diri dalam diagnosis dan pengobatan demensia Alzheimer. Diagnosis harus dibuat mengikuti pedoman yang diterima (misalnya DSM IV, ICD 10). Terapi Donepezil hanya boleh dimulai jika seseorang tersedia untuk membantu pasien dan yang secara teratur memantau asupan produk obat pasien. Perawatan pemeliharaan dapat dilanjutkan selama ada manfaat terapeutik bagi pasien. Oleh karena itu, manfaat klinis dari donepezil harus dinilai ulang secara teratur Jika efek terapeutik tidak lagi diamati, penghentian pengobatan harus dipertimbangkan. Respon individu terhadap donepezil tidak dapat diprediksi.
Setelah penghentian pengobatan, penurunan bertahap dalam efek menguntungkan dari Memac diamati.
Berkurangnya fungsi ginjal dan hati
Jadwal pemberian dosis yang sama dapat diikuti pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal karena pembersihan donepezil hidroklorida tidak terpengaruh oleh kondisi ini.
Mengingat kemungkinan peningkatan paparan pada fungsi hati ringan atau sedang (lihat bagian 5.2), peningkatan dosis harus dilakukan berdasarkan tolerabilitas individu.Tidak ada data pada pasien dengan gangguan hati berat.
Anak-anak dan remaja
Tablet memac tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
04.3 Kontraindikasi
Memac dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap donepezil hidroklorida, turunan piperidin atau salah satu eksipien yang digunakan dalam formulasi.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Penggunaan Memac pada pasien dengan demensia Alzheimer parah, jenis lain dari demensia atau gangguan memori (misalnya, penurunan kognitif yang berkaitan dengan usia) belum diselidiki.
Anestesi: Donepezil hidroklorida, sebagai penghambat kolinesterase, kemungkinan besar meningkatkan relaksasi otot suksinilkolin selama anestesi.
Gangguan Kardiovaskular: Karena aksi farmakologisnya, inhibitor kolinesterase mungkin memiliki efek vagotonik pada detak jantung (misalnya bradikardia). Kemungkinan tindakan ini mungkin sangat penting pada pasien dengan "sindrom sinus sakit" atau gangguan konduksi jantung supraventrikular lainnya, seperti blok sino-atrial atau atrio-ventrikular.
Ada laporan tentang sinkop dan kejang. Saat mengevaluasi pasien ini, pertimbangkan kemungkinan penyumbatan jantung atau jeda sinus yang lama.
Gangguan gastrointestinal: Pasien pada peningkatan risiko untuk mengembangkan borok, misalnya. mereka yang memiliki riwayat penyakit maag, atau yang menerima obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) pada saat yang sama, harus dipantau gejalanya. Namun, uji klinis dengan Memac tidak menunjukkan peningkatan, dibandingkan dengan plasebo, dalam kejadian tukak lambung atau perdarahan gastrointestinal.
Gangguan genitourinaria: meskipun efeknya tidak diamati dalam studi klinis dengan Memac, kolinomimetik dapat menyebabkan obstruksi aliran keluar kandung kemih.
Kelainan saraf: kolinomimetik diyakini mampu menyebabkan kejang umum. Namun, aktivitas kejang juga bisa menjadi manifestasi penyakit Alzheimer.
Cholinomimetics dapat memperburuk atau menginduksi gejala ekstrapiramidal.
Sindrom Neuroleptik Maligna (NMS): NMS, penyakit yang mengancam jiwa yang ditandai dengan hipertermia, kekakuan otot, ketidakstabilan otonom, perubahan kesadaran, dan peningkatan kadar kreatin fosfokinase serum, sangat jarang ditemukan terkait dengan donepezil, terutama pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan antipsikotik. Gejala tambahan mungkin termasuk mioglobinuria (rhabdomyolysis) dan gagal ginjal akut. Jika pasien mengembangkan tanda atau gejala khas NMS, atau demam tinggi yang tidak dapat dijelaskan tanpa manifestasi klinis NMS lebih lanjut, pengobatan harus dihentikan.
Gangguan paru: Karena aksi kolinomimetiknya, inhibitor kolinesterase harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat asma atau penyakit paru obstruktif.
Hindari pemberian bersama Memac dengan inhibitor asetilkolinesterase lain atau agonis / antagonis sistem kolinergik.
Gangguan fungsi hati yang parah: tidak ada data pada pasien dengan gangguan hati berat.
Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, yaitu defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa, tidak boleh minum obat ini.
Kematian dalam uji klinis demensia vaskular
Tiga uji klinis 6 bulan dilakukan untuk mempelajari subjek yang memenuhi kriteria NINDS-AIREN untuk kemungkinan atau kemungkinan demensia vaskular (VaD). Kriteria NINDS-AIREN dirancang untuk mengidentifikasi pasien yang demensianya tampaknya hanya disebabkan oleh penyebab vaskular, tidak termasuk pasien dengan penyakit Alzheimer. Dalam studi pertama, angka kematian adalah 2/198 (1,0%) pada kelompok donepezil hidroklorida 5 mg, 5/206 (2,4%) pada kelompok donepezil hidroklorida 10 mg, dan 7/199 (3, 5%) pada kelompok plasebo. Dalam studi kedua, angka kematian adalah 4/208 (1,9%) pada kelompok donepezil hidroklorida 5 mg, 3/215 (1,4%) pada kelompok donepezil hidroklorida 10 mg, dan 1/193 (0, 5%) pada kelompok donepezil hidroklorida 10 mg. kelompok plasebo. Dalam studi ketiga, angka kematian adalah 11/648 (1,7%) pada kelompok donepezil hidroklorida 5 mg dan 0326 (0%) pada kelompok plasebo. Tingkat kematian untuk tiga studi VaD gabungan pada kelompok donepezil hidroklorida (1,7%) secara numerik lebih tinggi daripada pada kelompok plasebo (1,1%) dan, bagaimanapun, perbedaan ini tidak signifikan secara statistik. Sebagian besar kematian pada pasien yang memakai donepezil hidroklorida atau plasebo tampaknya disebabkan oleh berbagai penyebab vaskular, fakta yang dapat diprediksi pada populasi lanjut usia dengan penyakit vaskular yang sudah ada sebelumnya. Analisis dari semua kejadian vaskular fatal dan non-fatal menunjukkan tidak ada perbedaan dalam tingkat kekambuhan untuk kelompok donepezil hidroklorida versus plasebo.
Dalam studi penyakit Alzheimer yang dikumpulkan (n = 4146) dan ketika studi penyakit Alzheimer digabungkan dengan studi demensia lainnya, termasuk studi demensia vaskular (total n = 6888), angka kematian pada kelompok plasebo melebihi angka dari kelompok dengan donepezil hidroklorida.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Memac dan / atau salah satu metabolitnya tidak menghambat metabolisme teofilin, warfarin, cimetidine atau digoxin pada manusia Metabolisme donepezil hidroklorida tidak terpengaruh oleh pemberian digoxin atau cimetidine secara bersamaan. in vitro menunjukkan bahwa sitokrom P450 3A4 dan isoenzim 2D6 terlibat dalam metabolisme donepezil. Studi interaksi dengan obat lain dilakukan in vitro menunjukkan bahwa ketoconazole dan quinidine, masing-masing inhibitor CYP-3A4 dan CYP-2D6, menghambat metabolisme donepezil. Untuk alasan ini, inhibitor CYP-3A4 ini dan lainnya, seperti itrakonazol dan eritromisin, serta inhibitor CYP-2D6 seperti fluoxetine, dapat menghambat metabolisme donepezil. Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, ketoconazole meningkatkan konsentrasi rata-rata donepezil sekitar 30%. Penginduksi enzim seperti rifampisin, fenitoin, karbamazepin dan alkohol dapat menurunkan kadar donepezil. Karena tingkat efek penghambatan atau penginduksi tidak diketahui, kombinasi obat ini harus digunakan dengan hati-hati. donepezil hidroklorida dapat mengganggu produk obat yang memiliki aktivitas antikolinergik. Ada juga kemungkinan aktivitas sinergis dalam kasus pengobatan bersamaan yang melibatkan produk obat seperti suksinilkolin, agen penghambat neuromuskular lainnya, agonis kolinergik atau agen penghambat beta yang mempengaruhi konduksi jantung.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kesuburan
Dalam studi non-klinis, donepezil tidak berpengaruh pada kesuburan (lihat bagian 5.3). Tidak diketahui apakah donepezil mempengaruhi kesuburan pada manusia.
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai dari penggunaan donepezil pada ibu hamil.
Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek teratogenik, tetapi toksisitas peri dan postnatal (lihat bagian 5.3 Data keamanan praklinis). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Tablet memac tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.
Waktunya memberi makan
Donepezil diekskresikan dalam ASI pada tikus. Tidak diketahui apakah donepezil hidroklorida diekskresikan dalam ASI dan tidak ada penelitian pada wanita menyusui. Oleh karena itu, wanita yang diobati dengan donepezil tidak boleh menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Donepezil memiliki efek kecil atau sedang pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Demensia dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Selanjutnya, donepezil dapat menyebabkan kelelahan, pusing dan kram otot, terutama pada fase awal pengobatan atau dengan meningkatkan dosis. Dokter yang merawat harus secara berkala mengevaluasi kemampuan pasien yang diobati dengan donepezil untuk terus mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping yang paling umum adalah diare, kram otot, kelelahan, mual, muntah dan insomnia.
Reaksi merugikan yang dilaporkan sebagai lebih dari satu kasus terisolasi tercantum di bawah ini berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem. Dalam hal frekuensi, efek didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
* Saat mengevaluasi pasien untuk sinkop atau kejang, pertimbangkan kemungkinan blok jantung atau jeda sinus yang lama (lihat bagian 4.4)
** Laporan halusinasi, mimpi abnormal, mimpi buruk, agitasi dan perilaku agresif telah melihat penyelesaian masalah dengan pengurangan dosis atau penghentian pengobatan.
*** Dalam kasus disfungsi hati yang tidak dapat dijelaskan, pertimbangkan untuk menghentikan Memac.
**** Rhabdomyolysis telah dilaporkan terlepas dari sindrom ganas neuroleptik dan dalam hubungan temporal yang erat dengan inisiasi pengobatan donepezil atau setelah peningkatan dosis.
04.9 Overdosis
Perkiraan dosis mematikan median dari donepezil hidroklorida setelah pemberian dosis oral tunggal pada tikus dan tikus adalah masing-masing 45 dan 32 mg / kg, yaitu sekitar 225 dan 160 kali dosis manusia maksimum yang direkomendasikan 10 mg / hari. Stimulasi kolinergik diamati pada hewan, termasuk mengurangi gerakan spontan, posisi tengkurap, gaya berjalan mengejutkan, lakrimasi, kejang klonik, depresi pernapasan, air liur, miosis, fasikulasi dan penurunan suhu tubuh.
Overdosis dengan inhibitor kolinesterase dapat menyebabkan krisis kolinergik yang ditandai dengan mual parah, muntah, air liur, berkeringat, bradikardia, hipotensi, depresi pernapasan, kolaps dan kejang. Peningkatan kelemahan otot merupakan kemungkinan terjadinya yang dapat menyebabkan kematian jika melibatkan otot-otot pernafasan.
Seperti dalam semua kasus overdosis, tindakan suportif umum digunakan. Dalam overdosis Donepezil hidroklorida, antikolinergik tersier seperti atropin dapat digunakan sebagai penangkal.Atropin sulfat intravena dianjurkan pada dosis yang diperlukan untuk mencapai efek yang diinginkan: dosis awal 1,0-2,0 mg IV, dengan penyesuaian dosis berikutnya berdasarkan respon klinis Respon atipikal dalam hal tekanan darah dan denyut jantung telah dilaporkan dengan kolinomimetik lain bila diberikan bersamaan dengan antikolinergik kuaterner seperti glikopirolat.
Tidak diketahui apakah donepezil hidroklorida dan/atau metabolitnya dapat dihilangkan dengan dialisis (hemodialisis, dialisis peritoneal atau hemofiltrasi).
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat anti-demensia, antikolinesterase.
Kode ATC N06DA02.
Donepezil hidroklorida adalah penghambat asetilkolinesterase yang spesifik dan reversibel, kolinesterase utama di otak. Donepezil hidroklorida adalah, in vitro, lebih dari 1000 kali lebih kuat sebagai penghambat enzim ini daripada butyrylcholinesterase, enzim yang ditemukan terutama di luar sistem saraf pusat.
demensia alzheimer
Pada pasien dengan demensia Alzheimer yang berpartisipasi dalam uji klinis, pemberian dosis harian tunggal 5 mg atau 10 mg donepezil hidroklorida menghasilkan "penghambatan kondisi stabil" aktivitas asetilkolinesterase (diukur dalam membran eritrosit) masing-masing sebesar 63, 6% dan 77,3% , ketika diukur setelah pemberian dosis Penghambatan asetilkolinesterase (AChE) dalam sel darah merah yang disebabkan oleh donepezil hidroklorida berkorelasi dengan perubahan ADAS-cog, skala sensitif yang menganalisis aspek tertentu dari keadaan kognitif. Kemampuan potensial donepezil hidroklorida untuk mengubah perjalanan neuropatologi yang sudah ada belum dipelajari. Tablet memac tidak bisa dikatakan mempengaruhi perkembangan penyakit.
Kemanjuran pengobatan dengan donepezil hidroklorida diselidiki dalam empat studi terkontrol plasebo, 2 studi dengan durasi 6 bulan dan 2 studi dengan durasi 1 tahun.
Dalam studi klinis 6 bulan, analisis dilakukan pada akhir pengobatan dengan donepezil menggunakan kombinasi tiga kriteria kemanjuran: skala ADAS-Cog (ukuran kemampuan kognitif), Kesan Perubahan Berbasis Wawancara Dokter dengan Masukan Pengasuh ( skala untuk mengukur fungsi global) dan Aktivitas Kehidupan Sehari-hari Subskala Skala Penilaian Demensia Klinis (skala untuk mengukur hubungan interpersonal dan sosial, aktivitas rumah tangga, hobi, dan perawatan pribadi).
Pasien yang memenuhi kriteria yang tercantum di bawah ini dianggap sebagai responden pengobatan.
Respon = Peningkatan ADAS-Cog (komponen kognitif Skala untuk penilaian penyakit Alzheimer) setidaknya 4 poin.
Tidak ada perburukan CIBIC + (Kesan Perubahan Berdasarkan Wawancara Dokter dengan Masukan Pengasuh).
Tidak ada perburukan komponen Subskala Aktivitas Hidup Sehari-hari dari Skala Penilaian Demensia Klinis (CDR-ADL).
* P
** P
Donepezil hidroklorida menghasilkan peningkatan tergantung dosis yang signifikan secara statistik dalam proporsi pasien yang dinilai sebagai responden pengobatan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan: Kadar plasma maksimum dicapai sekitar 3-4 jam setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma dan area di bawah kurva meningkat sebanding dengan dosis.Waktu paruh eliminasi terminal kira-kira 70 jam, jadi pemberian beberapa dosis harian tunggal menghasilkan pendekatan bertahap ke kondisi mapan. Perkiraan kondisi mapan dicapai dalam waktu 3 minggu setelah inisiasi terapi Setelah kondisi mapan tercapai, konsentrasi plasma donepezil hidroklorida dan aktivitas farmakodinamiknya menunjukkan variabilitas terbatas sepanjang hari.
Makanan tidak mempengaruhi penyerapan donepezil hidroklorida.
Distribusi: donepezil hidroklorida kira-kira 95% terikat pada protein plasma manusia. Ikatan protein plasma dari metabolit aktif 6-O-desmethyl-donepezil tidak diketahui. Distribusi donepezil hidroklorida di berbagai jaringan tubuh belum diteliti secara pasti. Namun, dalam studi keseimbangan massa yang dilakukan pada sukarelawan pria sehat, 240 jam setelah pemberian dosis tunggal 5 mg donepezil hidroklorida berlabel 14C, sekitar 28% penanda lolos dari deteksi.Hal ini menunjukkan bahwa donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya dapat bertahan di dalam tubuh selama lebih dari 10 hari.
Metabolisme / ekskresi: donepezil hidroklorida keduanya diekskresikan tidak berubah dalam urin dan dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 untuk membentuk beberapa metabolit, beberapa di antaranya masih lolos identifikasi. Setelah pemberian dosis tunggal 5 mg donepezil berlabel C, radioaktivitas plasma, dinyatakan sebagai persentase dari dosis yang diberikan, sebagian besar hadir sebagai donepezil yang tidak berubah (30%), 6-O-desmetil-donepezil (11%, hanya metabolit yang menunjukkan "aktivitas seperti donepezil hidroklorida), donepezil-cis-N-oksida (9%), 5-O-desmetil-donepezil (7%) dan konjugat glukuronida dari 5-O-desmetil-donepezil (3%). Sekitar 57% dari total radioaktivitas yang diberikan terdeteksi dalam urin (17% sebagai donepezil yang tidak dimodifikasi), sementara 14,5% terdeteksi dalam feses, menunjukkan bahwa biotransformasi dan ekskresi urin adalah jalur utama.Tidak ada bukti yang menunjukkan resirkulasi enterohepatik dari donepezil hidroklorida dan / atau salah satu metabolitnya.
Konsentrasi plasma donepezil menurun dengan waktu paruh sekitar 70 jam.
Jenis kelamin, ras dan riwayat merokok tidak memiliki pengaruh yang signifikan secara klinis terhadap konsentrasi plasma donepezil hidroklorida. Farmakokinetik donepezil belum dipelajari secara resmi pada subjek lanjut usia yang sehat atau pada pasien dengan demensia Alzheimer atau demensia vaskular. Namun, kadar plasma pada pasien tidak menyimpang dari sukarelawan muda yang sehat.
Pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang mengalami peningkatan konsentrasi donepezil dalam kondisi mapan: AUC rata-rata sebesar 48% dan C sebesar 39% (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Studi ekstensif pada hewan percobaan telah menunjukkan bahwa senyawa ini menyebabkan lebih sedikit efek, selain efek farmakologis yang dimaksudkan, konsisten dengan tindakan stimulator kolinergiknya (lihat bagian 4.9). Donepezil tidak mutagenik dalam studi mutasi sel bakteri dan mamalia. Efek klastogenik diamati in vitro pada konsentrasi yang jelas beracun bagi sel dan lebih dari 3000 kali konsentrasi plasma pada kondisi mapan. Tidak ada efek klastogenik atau genotoksik lainnya yang diamati dalam uji mikronukleus in vivo di tikus. Tidak ada bukti potensi onkogenik dalam studi karsinogenisitas jangka panjang pada tikus atau mencit.
Donepezil hidroklorida tidak berpengaruh pada kesuburan pada tikus dan tidak teratogenik pada tikus atau kelinci tetapi memiliki sedikit efek pada kelahiran mati dan kelangsungan hidup neonatal dini bila diberikan kepada tikus hamil dengan dosis 50 kali lipat dari manusia (lihat bagian 4.6).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet: silikon dioksida koloid, laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, pati pregelatinisasi, magnesium stearat.
Lapisan film: titanium dioksida (E171), hypromellose 5cP (E464), bedak (E553b), propilen glikol (E1520).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVC transparan tebal (dilapisi PVdC 40 gsm) dan aluminium foil dalam kotak kardus.
Kemasan 28 tablet salut selaput.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
Produk yang tidak terpakai dan bahan limbah lainnya harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Bracco spa Via E. Folli, 50 - Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
A.I.C. n. 042613012
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
17/04/2014
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juni 2016