Bahan aktif: Golimumab
Simponi 50 mg solusi untuk injeksi dalam pena yang sudah diisi sebelumnya
Sisipan paket Simponi tersedia untuk ukuran paket:- Simponi 50 mg solusi untuk injeksi dalam pena yang sudah diisi sebelumnya
- Simponi 100 mg solusi untuk injeksi dalam pena yang sudah diisi sebelumnya
Indikasi Mengapa Simponi digunakan? Untuk apa?
Simponi mengandung zat aktif yang disebut golimumab.
Simponi termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'TNF blocker'. Ini digunakan pada orang dewasa untuk pengobatan penyakit inflamasi berikut:
- Artritis reumatoid
- Artritis psoriatik
- Spondyloarthritis aksial, termasuk ankylosing spondylitis dan non-radiographic axial spondyloarthritis
- Kolitis ulseratif
Pada anak-anak dengan berat setidaknya 40 kg, Simponi digunakan untuk pengobatan arthritis idiopatik remaja poliartikular.
Simponi bekerja dengan menghalangi aksi protein yang disebut "tumor necrosis factor alpha" (TNF-α). Protein ini terlibat dalam proses inflamasi tubuh dan dengan memblokirnya, dimungkinkan untuk mengurangi peradangan dalam tubuh.
Artritis reumatoid
Rheumatoid arthritis adalah penyakit radang sendi. Jika Anda memiliki rheumatoid arthritis aktif, Anda awalnya akan diobati dengan obat lain. Jika Anda tidak merespons obat-obatan ini secara memadai, Anda akan diobati dengan Simponi dalam kombinasi dengan obat lain yang disebut metotreksat untuk:
- Mengurangi tanda dan gejala penyakit.
- Memperlambat kerusakan pada tulang dan sendi.
- Meningkatkan fungsi fisik.
Artritis psoriatik
Psoriatic arthritis adalah penyakit radang sendi, biasanya disertai dengan psoriasis, penyakit radang kulit. Jika Anda memiliki psoriatic arthritis aktif, Anda akan diobati dengan obat lain terlebih dahulu. Jika Anda tidak merespon secara memadai obat-obatan ini, Anda akan diobati dengan Simponi untuk :
- Mengurangi tanda dan gejala penyakit.
- Memperlambat kerusakan pada tulang dan sendi.
- Meningkatkan fungsi fisik.
Spondilitis ankilosa dan spondyloarthritis aksial non-radiografis
Ankylosing spondylitis dan non-radiographic axial spondyloarthritis adalah penyakit inflamasi pada tulang belakang. Jika Anda menderita ankylosing spondylitis atau non-radiographic axial spondyloarthritis, Anda akan diobati dengan obat lain terlebih dahulu. Jika Anda tidak memberikan respons yang memadai terhadap obat-obatan ini, Anda akan diobati dengan Simponi untuk:
- Mengurangi tanda dan gejala penyakit.
- Meningkatkan fungsi fisik.
Kolitis ulseratif
Kolitis ulserativa adalah penyakit radang usus.Jika Anda menderita kolitis ulserativa, Anda akan diberikan obat lain terlebih dahulu.Jika Anda tidak memberikan respons yang memadai terhadap obat-obatan tersebut, Anda akan diberikan Simponi untuk mengobati penyakit Anda.
Artritis idiopatik juvenil poliartikular
Artritis idiopatik juvenil poliartikular merupakan penyakit inflamasi yang menyebabkan nyeri dan pembengkakan pada persendian pada anak.Jika anak Anda menderita artritis idiopatik juvenil poliartikular, anak Anda akan diberikan obat lain terlebih dahulu. Jika anak Anda tidak merespon secara memadai terhadap obat-obatan ini, anak Anda akan diberikan Simponi dalam kombinasi dengan metotreksat untuk mengobati penyakitnya.
Kontraindikasi Bila Simponi tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Simponi:
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap golimumab atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- Jika Anda menderita tuberkulosis (TB) atau infeksi serius lainnya.
- Jika Anda mengalami gagal jantung yang sedang atau berat.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari kondisi di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda sebelum menggunakan Simponi.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Simponi
Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan Simponi.
Infeksi
Beritahu dokter Anda segera jika Anda telah atau memiliki gejala infeksi selama atau setelah pengobatan dengan Simponi. Gejala infeksi termasuk demam, batuk, sesak napas, gejala seperti flu, diare, luka, masalah gigi atau sensasi terbakar saat buang air kecil.
- Infeksi lebih mudah terjadi saat menggunakan Simponi.
- Infeksi dapat berkembang lebih cepat dan lebih parah. Juga, infeksi dari masa lalu bisa datang kembali.
Tuberkulosis (TBC)
Beritahu dokter Anda segera jika Anda melihat gejala TB selama pengobatan. Gejala TBC termasuk batuk terus-menerus, penurunan berat badan, merasa lelah, demam, atau berkeringat di malam hari.
- Beberapa kasus TB telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Simponi, pada kasus yang jarang bahkan pada pasien yang telah diobati dengan obat TB. Dokter Anda akan melakukan tes untuk melihat apakah Anda menderita TB. Dokter akan mencatat tes ini pada Kartu Siaga Pasien.
- Sangat penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda pernah menderita TB di masa lalu, atau jika Anda pernah melakukan kontak dekat dengan seseorang yang pernah atau pernah menderita TB.
- Jika menurut dokter Anda berisiko terkena TBC, Anda mungkin akan diobati dengan obat TBC sebelum Anda diberi Simponi.
Virus Hepatitis B (VHB)
- Beri tahu dokter Anda jika Anda adalah pembawa atau pernah atau pernah menderita hepatitis B sebelum Anda diberi Simponi
- Beri tahu dokter Anda jika Anda merasa berisiko tertular hepatitis B
- Dokter Anda harus mengevaluasi jika Anda menderita hepatitis B
- Pengobatan dengan penghambat TNF seperti Simponi dapat menyebabkan virus hepatitis B menjadi aktif kembali pada pasien pembawa virus ini, yang dalam beberapa kasus dapat menyebabkan kematian.
Infeksi jamur invasif
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda pernah tinggal atau bepergian ke "daerah di mana infeksi yang disebabkan oleh jenis jamur tertentu yang dapat mempengaruhi paru-paru atau bagian tubuh lainnya (disebut histoplasmosis, coccidioidomycosis, atau blastomycosis) sering terjadi. Tanyakan kepada dokter Anda apakah Anda tidak tahu, apakah infeksi jamur ini umum terjadi di daerah tempat Anda tinggal atau bepergian.
Kanker dan limfoma
Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah atau pernah menderita limfoma (sejenis kanker darah) atau jenis kanker lainnya sebelum Anda diberi Simponi.
- Jika Anda menggunakan Simponi atau penghambat TNF lainnya, Anda dapat meningkatkan risiko terkena limfoma atau jenis kanker lainnya.
- Pasien dengan rheumatoid arthritis parah atau kondisi peradangan lainnya yang telah menderita penyakit ini untuk waktu yang lama mungkin memiliki risiko lebih tinggi dari rata-rata terkena limfoma.
- Kanker, termasuk kanker yang tidak biasa dan terkadang fatal, telah dilaporkan pada pasien anak-anak dan remaja yang menggunakan produk obat penghambat TNF.
- Pada kesempatan langka, jenis limfoma spesifik dan parah yang disebut limfoma sel T hepatosplenic telah diamati pada pasien yang memakai penghambat TNF lainnya. Sebagian besar pasien ini adalah remaja atau pria dewasa muda. Bentuk kanker ini biasanya mengakibatkan kematian. Hampir semua pasien ini juga menerima obat yang dikenal sebagai azathioprine atau 6-mercaptopurine. Beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan azathioprine atau 6-mercaptopurine dengan Simponi.
- Pasien dengan asma persisten parah, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), atau perokok berat mungkin memiliki peningkatan risiko kanker dengan pengobatan Simponi. Jika Anda menderita asma persisten yang parah, PPOK atau perokok berat, Anda harus mendiskusikan dengan dokter Anda apakah pengobatan dengan penghambat TNF tepat.
- Beberapa pasien yang diobati dengan golimumab telah mengembangkan beberapa jenis kanker kulit. Jika Anda mengalami segala jenis perubahan penampilan kulit atau pertumbuhan pada kulit selama atau setelah terapi, harap beri tahu dokter Anda.
Gagal jantung
Beritahu dokter Anda segera jika Anda melihat gejala baru atau memburuk dari gagal jantung. Gejala gagal jantung termasuk sesak napas atau pembengkakan pada kaki.
- Kasus onset baru atau memburuknya gagal jantung kongestif telah dilaporkan dengan penghambat TNF, termasuk Simponi. Beberapa dari pasien ini telah meninggal.
- Jika Anda mengalami gagal jantung ringan dan dirawat dengan Simponi, dokter Anda akan terus memantau Anda.
Penyakit sistem saraf
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda pernah didiagnosis atau mengalami gejala penyakit demielinasi, seperti multiple sclerosis. Gejala mungkin termasuk perubahan penglihatan, kelemahan pada lengan dan kaki, mati rasa atau kesemutan di bagian tubuh mana pun. Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda harus mengonsumsi Simponi.
Operasi atau prosedur gigi
- Beri tahu dokter Anda jika Anda akan menjalani operasi atau prosedur gigi.
- Beri tahu ahli bedah atau dokter gigi yang melakukan prosedur bahwa Anda sedang dirawat dengan Simponi dengan menunjukkan Kartu Kewaspadaan Pasien.
Penyakit autoimun
Beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami gejala penyakit yang disebut lupus. Gejala termasuk ruam persisten, demam, nyeri sendi, dan kelelahan.
- Pada kesempatan langka, orang yang diobati dengan penghambat TNF telah mengembangkan lupus.
Penyakit darah
Pada beberapa pasien, tubuh mungkin tidak memproduksi cukup sel darah yang membantu tubuh melawan infeksi atau membantu menghentikan pendarahan. Jika Anda mengalami demam terus-menerus yang tidak Anda mengerti, mudah memar atau berdarah atau terlihat pucat, segera hubungi dokter Anda.Dokter Anda mungkin memutuskan untuk menghentikan pengobatan.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari kondisi di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Simponi.
Vaksinasi
Beri tahu dokter Anda jika Anda baru saja divaksinasi atau berencana untuk divaksinasi.
- Anda tidak boleh menerima vaksin (hidup) tertentu selama dirawat dengan Simponi.
- Beberapa vaksinasi dapat menyebabkan infeksi. Jika Anda menerima Simponi saat Anda hamil, bayi Anda mungkin memiliki peningkatan risiko terkena infeksi ini selama kurang lebih enam bulan setelah dosis terakhir yang diterima selama kehamilan. Penting untuk memberi tahu dokter anak Anda dan profesional kesehatan lainnya tentang penggunaan Simponi. dapat memutuskan kapan anak harus menerima vaksin apa pun.
Bicaralah dengan dokter anak Anda mengenai vaksinasi untuk anak Anda. Jika memungkinkan, anak Anda harus mengetahui semua vaksinasi sebelum menggunakan Simponi.
Agen terapeutik menular
Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda baru saja menggunakan atau berencana untuk menjalani pengobatan dengan agen terapeutik menular (seperti pemberian BCG yang digunakan untuk mengobati kanker).
Reaksi alergi
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami gejala reaksi alergi setelah perawatan dengan Simponi. Gejala reaksi alergi mungkin termasuk pembengkakan wajah, bibir, mulut atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas, ruam kulit, gatal-gatal, pembengkakan tangan, kaki dan pergelangan kaki.
- Beberapa dari reaksi ini bisa parah atau, jarang, mengancam jiwa.
- Beberapa reaksi ini terjadi setelah pemberian Simponi pertama.
Anak-anak dan remaja
Simponi tidak dianjurkan untuk anak-anak dengan berat kurang dari 40 kg dengan arthritis idiopatik remaja poliartikular atau pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun untuk kondisi lain.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Simponi
- Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin menggunakan obat lain, termasuk obat lain untuk mengobati rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, axial spondyloarthritis non-radiografik atau kolitis ulserativa.
- Anda tidak boleh mengonsumsi Simponi dengan obat-obatan yang mengandung zat aktif anakinra atau abatacept. Obat-obatan ini digunakan untuk pengobatan penyakit rematik.
- Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat lain yang memengaruhi sistem kekebalan tubuh.
- Tidak dapat diobati dengan vaksin (hidup) tertentu saat menggunakan Simponi.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari kondisi di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Simponi.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum menggunakan Simponi jika:
- Anda sedang hamil atau berencana hamil saat menggunakan Simponi. Efek obat ini pada wanita hamil tidak diketahui. Penggunaan Simponi pada ibu hamil tidak dianjurkan.Jika Anda akan diobati dengan Simponi, sebaiknya hindari hamil dengan menggunakan kontrasepsi yang memadai selama perawatan dan setidaknya 6 bulan setelah injeksi Simponi terakhir Anda.
- Sebelum menyusui, pengobatan Simponi terakhir harus dilakukan minimal 6 bulan sebelumnya.Anda harus berhenti menyusui jika Simponi akan diberikan kepada Anda.
- Jika Anda menerima Simponi selama kehamilan Anda, bayi Anda mungkin memiliki peningkatan risiko terkena infeksi.Penting untuk memberi tahu dokter anak Anda dan profesional kesehatan lainnya tentang penggunaan Simponi Anda sebelum bayi Anda menerima vaksin apa pun (untuk informasi lebih lanjut lihat paragraf di vaksinasi).
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Simponi mungkin sedikit mengganggu kemampuan Anda mengemudi dan menggunakan alat atau mesin. Anda mungkin merasa pusing setelah menggunakan Simponi, dalam hal ini jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apapun.
Simponi mengandung lateks dan sorbitol
Sensitivitas terhadap lateks
Sensitivitas lateks Salah satu bagian dari pena yang sudah diisi sebelumnya, tutup yang menutupi jarum, mengandung lateks.Karena lateks dapat menyebabkan reaksi alergi yang parah, beri tahu dokter Anda sebelum menggunakan Simponi, jika Anda atau pengasuh Anda alergi terhadap lateks.
Intoleransi sorbitol
Simponi mengandung sorbitol (E420). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Simponi : Dosis
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.
Berapa Simponi yang diberikan?
Rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis dan axial spondyloarthritis, termasuk ankylosing spondylitis dan non-radiographic axial spondyloarthritis:
- Dosis yang dianjurkan adalah 50 mg (isi 1 pena yang sudah diisi sebelumnya) diberikan sebulan sekali, pada hari yang sama setiap bulan.
- Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil dosis keempat. Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda harus melanjutkan perawatan Simponi Anda.
- Jika berat badan Anda lebih dari 100 kg, dosis dapat ditingkatkan menjadi 100 mg (isi 2 pulpen yang sudah diisi sebelumnya), diberikan sebulan sekali, selalu pada hari yang sama setiap bulan.
Artritis idiopatik juvenil poliartikular:
- Dosis yang dianjurkan adalah 50 mg yang diberikan sebulan sekali, pada hari yang sama setiap bulannya.
- Bicaralah dengan dokter anak Anda sebelum anak Anda mengambil dosis keempat. Dokter anak Anda akan memutuskan apakah Anda harus melanjutkan pengobatan Simponi.
Kolitis ulseratif
- Tabel di bawah ini menunjukkan bagaimana Anda biasanya akan menggunakan obat ini.
- Pada pasien dengan berat badan kurang dari 80 kg, 50 mg (isi 1 pena yang sudah diisi sebelumnya) 4 minggu setelah perawatan terakhir Anda, lalu setiap 4 minggu sesudahnya.
- Pada pasien dengan berat badan 80 kg atau lebih, 100 mg (isi 2 pulpen yang sudah diisi sebelumnya) 4 minggu setelah perawatan terakhir Anda, kemudian setiap 4 minggu sesudahnya.
Bagaimana Simponi diberikan
- Simponi diberikan melalui suntikan di bawah kulit (subkutan).
- Pada awalnya, dokter atau staf perawat Anda akan menyuntik Simponi, namun Anda dan dokter Anda dapat memutuskan bahwa Anda dapat menyuntikkan Simponi sendiri, dalam hal ini Anda akan diinstruksikan tentang cara menyuntikkan Simponi sendiri.
Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda memiliki pertanyaan tentang pemberian suntikan sendiri. Di akhir selebaran ini, Anda akan menemukan "Petunjuk administrasi" yang terperinci.
Jika Anda lupa menggunakan Simponi
Jika Anda lupa menggunakan Simponi pada hari yang dijadwalkan, segera suntikkan dosis yang terlewat begitu Anda ingat.
Jangan gunakan dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Kapan harus menyuntikkan dosis berikutnya:
- Jika Anda terlambat kurang dari 2 minggu, suntikkan dosis yang terlewat segera setelah Anda ingat dan terus ikuti jadwal awal Anda.
- Jika Anda terlambat lebih dari 2 minggu, suntikkan dosis yang terlupakan segera setelah Anda ingat dan beri tahu dokter atau apoteker Anda dan tanyakan kapan Anda harus meminum dosis berikutnya.
Jika Anda tidak yakin apa yang harus dilakukan, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Jika Anda berhenti menggunakan Simponi
Jika Anda mempertimbangkan untuk menghentikan Simponi, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda terlebih dahulu.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Simponi
Jika Anda telah menggunakan atau memberi terlalu banyak Simponi (menyuntikkan terlalu banyak dalam dosis tunggal, atau menggunakannya terlalu sering), segera beri tahu dokter atau apoteker Anda.Selalu bawa karton luar dan selebaran ini, meskipun kosong.
Efek Samping Apa efek samping Simponi
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Beberapa pasien mungkin mengalami efek samping yang parah yang mungkin memerlukan perawatan medis. Risiko beberapa efek samping lebih tinggi dengan dosis 100 mg dibandingkan dengan dosis 50 mg. Efek samping juga dapat terjadi beberapa bulan setelah injeksi terakhir.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu dari efek samping serius berikut dari Simponi yang meliputi:
- reaksi alergi yang bisa parah, atau jarang, mengancam jiwa (jarang).Gejala reaksi alergi mungkin termasuk pembengkakan wajah, bibir, mulut atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas, ruam kulit, gatal-gatal, pembengkakan tangan, kaki atau pergelangan kaki. Beberapa reaksi ini terjadi setelah pemberian Simponi pertama.
- infeksi berat (termasuk TB, infeksi bakteri termasuk infeksi darah parah dan pneumonia, infeksi jamur parah dan infeksi oportunistik lainnya) (umum). Gejala infeksi mungkin termasuk demam, kelelahan, batuk (terus-menerus), sesak napas, gejala seperti flu, penurunan berat badan, keringat malam, diare, luka, masalah gigi dan sensasi terbakar saat buang air kecil.
- reaktivasi virus hepatitis B jika Anda adalah pembawa atau sebelumnya menderita hepatitis B (jarang). Gejala mungkin termasuk menguningnya kulit dan mata, urin berwarna coklat tua, nyeri di sisi kanan perut, demam, merasa tidak enak badan, malaise dan merasa sangat lelah.
- penyakit sistem saraf seperti multiple sclerosis (jarang). Gejala penyakit sistem saraf mungkin termasuk perubahan penglihatan, kelemahan pada lengan atau kaki, mati rasa atau kesemutan di bagian tubuh mana pun.
- kanker kelenjar getah bening (limfoma) (jarang). Gejala limfoma dapat berupa pembengkakan kelenjar getah bening, penurunan berat badan, atau demam.
- gagal jantung (jarang). Gejala gagal jantung dapat berupa sesak napas atau pembengkakan pada kaki.
- tanda-tanda gangguan sistem kekebalan yang disebut: - lupus (jarang). Gejala mungkin termasuk nyeri sendi atau ruam di pipi atau lengan yang sensitif terhadap sinar matahari. - sarkoidosis (jarang). Gejala mungkin termasuk batuk terus-menerus, sesak napas, nyeri dada, demam, pembengkakan kelenjar getah bening, penurunan berat badan, ruam kulit, dan penglihatan kabur.
- pembengkakan pembuluh darah kecil (vaskulitis) (jarang). Gejala mungkin termasuk demam, sakit kepala, penurunan berat badan, keringat malam, ruam, dan masalah saraf seperti mati rasa dan kesemutan.
- kanker kulit (jarang). Gejala kanker kulit mungkin termasuk perubahan penampilan kulit atau pertumbuhan pada kulit.
- penyakit darah (umum). Gejala penyakit darah mungkin termasuk demam yang tidak kunjung hilang, kecenderungan kuat untuk memar atau berdarah, atau penampilan yang sangat pucat.
- kanker darah (leukemia) (jarang). Gejala leukemia dapat berupa demam, merasa lelah, sering mengalami infeksi, memar dan berkeringat di malam hari.
Beritahu dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu gejala yang tercantum di atas.
Efek samping tambahan berikut telah diamati dengan Simponi:
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Infeksi saluran pernapasan atas, sakit tenggorokan atau suara serak, pilek
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Tes hati yang tidak normal (peningkatan enzim hati), ditemukan selama tes darah yang dilakukan oleh dokter Anda
- Merasa pusing
- Sakit kepala
- Merasa mati rasa atau kesemutan
- Infeksi jamur superfisial
- Abses
- Infeksi bakteri (seperti selulitis)
- Pengurangan sel darah merah
- Tes darah positif untuk lupus
- Reaksi alergi
- Gangguan pencernaan
- Sakit perut
- Merasa sakit (mual)
- Pengaruh
- Bronkitis
- Infeksi sinus
- Herpes wajah
- Tekanan darah tinggi
- Demam
- Asma, sesak napas, mengi
- Gangguan pada lambung dan usus yang meliputi peradangan pada bagian dalam lambung dan usus besar yang dapat menyebabkan demam
- Sakit dan borok di mulut
- Reaksi di tempat suntikan (termasuk kemerahan, kekerasan, nyeri, memar, gatal, kesemutan dan iritasi)
- Rambut rontok
- Ruam dan kulit gatal
- Sulit tidur
- Depresi
- Perasaan lemah
- Fraktur tulang
- Sakit dada
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- Infeksi ginjal
- Kanker, termasuk kanker kulit dan benjolan non-kanker atau massa kecil, termasuk tahi lalat
- Kulit melepuh
- Psoriasis (termasuk telapak tangan dan/atau telapak kaki dan/atau berupa pustula kulit)
- Pengurangan trombosit
- Pengurangan sel darah putih
- Gabungan pengurangan trombosit, sel darah merah dan sel darah putih
- Gangguan tiroid
- Peningkatan kadar gula darah
- Peningkatan kadar kolesterol darah
- Gangguan keseimbangan
- Gangguan penglihatan
- Perasaan detak jantung tidak teratur
- Penyempitan pembuluh darah di jantung
- bekuan darah
- Kemerahan
- Sembelit
- Peradangan kronis pada paru-paru
- Refluks asam
- Batu di empedu
- Masalah hati
- Gangguan Payudara
- Gangguan menstruasi
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
- Ketidakmampuan sumsum tulang untuk memproduksi sel darah
- Infeksi pada sendi atau jaringan sekitarnya
- Penyembuhan yang sulit
- Peradangan pada pembuluh darah organ dalam
- Leukemia
- Melanoma (sejenis kanker kulit)
- Kulit mengelupas
- Gangguan imunologi yang dapat mempengaruhi paru-paru, kulit dan kelenjar getah bening (sangat sering muncul sebagai sarkoidosis)
- Nyeri dan perubahan warna pada jari tangan atau kaki
- Gangguan rasa
- Gangguan kandung kemih
- Masalah ginjal
- Peradangan pembuluh darah di kulit yang menyebabkan ruam
Efek samping dengan frekuensi tidak diketahui:
- Karsinoma sel Merkel (sejenis kanker kulit)
- Kanker darah langka yang terutama menyerang orang muda (limfoma sel T hepatosplenic)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label dan karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Simpan di lemari es (2°C-8°C). Jangan membeku.
- Simpan pena yang sudah diisi sebelumnya di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
- Jangan gunakan obat ini jika Anda melihat bahwa cairannya tidak berwarna kuning muda sampai kuning muda, keruh, atau mengandung partikel asing.
- Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda cara membuang obat-obatan yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi Simponi?
Bahan aktifnya adalah golimumab. Satu pena 0,5 ml berisi 50 mg golimumab.
Bahan lainnya adalah sorbitol (E420), L-histidine, L-histidine monohydrochloride monohydrate, polysorbate 80 dan air untuk injeksi.
Simponi dan isi bungkusnya
Simponi disediakan sebagai solusi untuk injeksi dalam pena yang sudah diisi sekali pakai. Simponi tersedia dalam kemasan berisi 1 pulpen pra-isi dan multipak berisi 3 (3 bungkus 1) pulpen pra-isi. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Solusinya jernih hingga sedikit opalescent (mengkilap seperti mutiara), tidak berwarna hingga kuning muda dan mungkin mengandung beberapa partikel protein kecil tembus cahaya atau putih. Jangan gunakan Simponi jika larutan berubah warna, keruh atau mengandung partikel asing yang terlihat.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SOLUSI SUNTIK SIMPONI 50 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Simponi 50 mg solusi untuk injeksi dalam pena yang sudah diisi sebelumnya
Satu pena 0,5 mL yang sudah diisi sebelumnya mengandung 50 mg golimumab *.
Simponi 50 mg solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Satu jarum suntik 0,5 mL berisi 50 mg golimumab *.
* Antibodi monoklonal manusia IgG1? dihasilkan dari garis sel hibridoma murine dengan teknologi DNA rekombinan.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Setiap pena yang sudah diisi sebelumnya mengandung: 20,5 mg sorbitol untuk dosis 50 mg.
Setiap jarum suntik yang telah diisi sebelumnya mengandung: 20,5 mg sorbitol untuk dosis 50 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk injeksi dalam pena yang sudah diisi sebelumnya (injeksi), SmartJect
Solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (injeksi)
Solusinya jelas sampai sedikit opalescent, tidak berwarna sampai kuning pucat.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Artritis Reumatoid (RA)
Simponi, dalam kombinasi dengan metotreksat (MTX), diindikasikan untuk:
• pengobatan artritis reumatoid aktif sedang hingga berat pada pasien dewasa ketika respons terhadap obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARDs), termasuk MTX, tidak memadai .
• pengobatan rheumatoid arthritis yang parah, aktif dan progresif pada orang dewasa yang sebelumnya tidak diobati dengan MTX.
Simponi, dalam hubungannya dengan MTX, telah terbukti mengurangi tingkat perkembangan kerusakan sendi yang diukur dengan sinar-X dan untuk meningkatkan fungsi fisik.
Artritis idiopatik juvenil
Artritis Idiopatik Juvenile Poliartikular (PIA)
Simponi dalam kombinasi dengan MTX diindikasikan untuk pengobatan artritis idiopatik juvenil poliartikular pada anak-anak dengan berat setidaknya 40 kg yang tidak memberikan respons yang memadai terhadap terapi MTX sebelumnya.
Artritis psoriatik (AP)
Simponi, sendiri atau dalam kombinasi dengan metotreksat (MTX), diindikasikan untuk pengobatan artritis psoriatik aktif dan progresif pada orang dewasa ketika respons terhadap pengobatan DMARD sebelumnya tidak memadai.Simponi telah terbukti mengurangi laju perkembangan obat. kerusakan sendi perifer, yang diukur dengan sinar-X pada pasien dengan subtipe penyakit poliartikular simetris (lihat bagian 5.1) dan untuk meningkatkan fungsi fisik.
Spondiloartritis aksial
Spondilitis ankilosa (AS)
Simponi diindikasikan untuk pengobatan parah, ankylosing spondylitis aktif pada orang dewasa yang belum merespon secara memadai terhadap terapi konvensional.
spondyloarthritis aksial non-radiografi (aksial SpA nr)
Simponi diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan spondyloarthritis aksial non-radiografik aktif yang parah dengan tanda-tanda peradangan yang objektif seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan C-reactive protein (CRP) dan / atau bukti pencitraan resonansi magnetik (MRI) yang memiliki respon yang tidak memadai. atau tidak toleran terhadap obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID).
Kolitis ulserativa (CU)
Simponi diindikasikan untuk pengobatan kolitis ulserativa aktif sedang hingga berat pada pasien dewasa yang tidak merespon secara adekuat terhadap terapi konvensional termasuk kortikosteroid dan 6-mercaptopurine (6-MP) atau azathioprine (AZA), atau yang tidak toleran atau yang ada kontraindikasi medis untuk terapi ini.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pengobatan Simponi harus dimulai dan diawasi oleh dokter spesialis yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, non-radiographic axial spondyloarthritis atau ulcerative colitis.Pasien yang diobati dengan Simponi harus diberikan Patient Alert Kartu.
Dosis
Artritis reumatoid
Simponi 50 mg diberikan sebulan sekali, pada hari yang sama setiap bulannya.
Simponi harus diberikan bersamaan dengan MTX.
Artritis psoriatis, ankylosing spondylitis atau spondyloarthritis aksial non-radiografik
Simponi 50 mg diberikan sebulan sekali, pada hari yang sama setiap bulannya.
Untuk semua indikasi di atas, data yang tersedia menunjukkan bahwa respons klinis biasanya dicapai dalam 12-14 minggu setelah memulai pengobatan (setelah 3-4 dosis).Pertimbangan harus diberikan untuk melanjutkan terapi pada pasien yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapeutik. dalam kerangka waktu ini.
Pasien dengan berat badan lebih dari 100 kg
Untuk semua indikasi di atas, pada pasien dengan RA, AP, SA atau aksial SpA nr dengan berat lebih dari 100 kg, yang tidak mencapai respons klinis yang memadai setelah 3 atau 4 dosis, peningkatan dosis golimumab hingga 100 mg sekali sebulan, mengingat peningkatan risiko beberapa reaksi obat yang merugikan serius dengan dosis 100 mg dibandingkan dengan dosis 50 mg (lihat bagian 4.8).Pertimbangan harus diberikan untuk melanjutkan terapi pada pasien yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapeutik setelah menerima 3- 4 dosis tambahan 100 mg.
Kolitis ulseratif
Pasien dengan berat badan kurang dari 80 kg
Simponi diberikan sebagai dosis awal 200 mg, diikuti 100 mg pada minggu ke-2, kemudian 50 mg setiap 4 minggu sesudahnya (lihat bagian 5.1).
Pasien dengan berat badan lebih dari atau sama dengan 80 kg
Simponi diberikan sebagai dosis awal 200 mg, diikuti 100 mg pada minggu ke-2, kemudian 100 mg setiap 4 minggu sesudahnya (lihat bagian 5.1).
Selama perawatan pemeliharaan, kortikosteroid dapat dikurangi secara bertahap sesuai dengan pedoman praktik klinis.
Data yang tersedia menunjukkan bahwa respon klinis umumnya dicapai dalam 12-14 minggu pengobatan (setelah 4 dosis). Pertimbangan harus diberikan untuk melanjutkan terapi pada pasien yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapeutik dalam periode waktu ini.
Dosis yang terlewatkan
Jika pasien lupa menyuntikkan Simponi pada hari yang dijadwalkan, dosis yang terlewat harus disuntikkan segera setelah pasien ingat. Pasien harus diinstruksikan untuk tidak menyuntikkan dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Dosis berikutnya harus diberikan sesuai dengan panduan berikut:
• Jika dosis tertunda kurang dari 2 minggu, pasien harus menyuntikkan dosis yang terlewat dan tetap mengikuti jadwal semula.
• Jika penundaan pemberian dosis lebih dari 2 minggu, pasien harus menyuntikkan dosis yang terlewat dan jadwal pemberian dosis baru perlu ditentukan sejak tanggal penyuntikan ini.
populasi khusus
Tua (≥ 65 tahun)
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua.
Gangguan ginjal dan hati
Simponi belum diteliti pada populasi pasien ini. Tidak ada rekomendasi dosis yang dapat dibuat.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Simponi pada pasien di bawah usia 18 tahun untuk indikasi selain pIA belum ditetapkan.
Artritis idiopatik juvenil poliartikular
Simponi 50 mg diberikan sebulan sekali, pada hari yang sama setiap bulannya, untuk anak dengan berat badan minimal 40 kg.
Data yang tersedia menunjukkan bahwa respon klinis biasanya dicapai dalam 12-14 minggu pengobatan (setelah 3-4 dosis). Kelanjutan terapi harus dipertimbangkan kembali pada anak-anak yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapeutik dalam periode waktu ini.
Cara pemberian
Simponi adalah untuk penggunaan subkutan. Setelah pelatihan yang memadai dalam teknik injeksi subkutan, pasien akan dapat menyuntikkan Simponi sendiri jika dokter mereka menentukan bahwa mereka mampu, dengan pengawasan medis yang sesuai jika diperlukan. Pasien harus diinstruksikan untuk menyuntikkan Simponi dalam jumlah penuh sesuai dengan petunjuk pemberian lengkap yang diberikan dalam brosur paket. Jika beberapa suntikan diperlukan, suntikan harus diberikan di tempat tubuh yang berbeda.
Untuk petunjuk tentang administrasi, lihat bagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Tuberkulosis (TB) aktif atau infeksi serius lainnya seperti sepsis dan infeksi oportunistik (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan gagal jantung sedang hingga berat (NYHA Kelas III / IV - New York Heart Association) (lihat bagian 4.4).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Infeksi
Sebelum, selama dan setelah pengobatan Simponi, pasien harus dipantau secara ketat untuk infeksi termasuk tuberkulosis. Karena eliminasi golimumab dapat memakan waktu hingga 5 bulan, pemantauan harus dilanjutkan selama periode ini.Pengobatan lebih lanjut dengan Simponi tidak boleh diberikan jika pasien mengalami infeksi berat atau sepsis (lihat bagian 4.3).
Simponi tidak boleh digunakan pada pasien dengan infeksi aktif yang signifikan secara klinis. Perhatian diperlukan ketika mempertimbangkan penggunaan Simponi pada pasien dengan infeksi kronis atau riwayat infeksi berulang. Pasien harus diberi informasi yang tepat tentang perlunya menghindari paparan faktor risiko potensial untuk infeksi.
Pasien yang memakai obat penghambat TNF lebih rentan terhadap infeksi parah.
Pada pasien yang diobati dengan Simponi, infeksi bakteri (termasuk sepsis dan pneumonia), mikobakteri (termasuk TB), infeksi jamur invasif dan infeksi oportunistik, termasuk yang berakibat fatal, telah dilaporkan. Beberapa dari infeksi serius ini telah berkembang pada pasien dengan terapi imunosupresif bersamaan yang, selain penyakit yang mendasarinya, dapat mempengaruhi mereka terhadap infeksi. Pasien yang mengalami infeksi baru selama pengobatan Simponi harus dipantau secara hati-hati dan menjalani "evaluasi diagnostik yang cermat. Pemberian Simponi harus dihentikan jika pasien mengalami infeksi berat atau sepsis baru dan inisiasi yang tepat". Terapi antimikroba atau antijamur sampai infeksi hilang diselesaikan. Untuk pasien yang pernah tinggal atau bepergian ke daerah di mana infeksi jamur invasif seperti histoplasmosis, coccidioidomycosis atau blastomycosis endemik, manfaat dan risiko pengobatan Simponi harus dipertimbangkan dengan cermat. sebelum memulai terapi Simponi. Pada pasien berisiko tinggi yang diobati dengan Simponi Simponi, infeksi jamur invasif harus dicurigai jika mereka mengembangkan penyakit sistemik yang parah. Jika memungkinkan, diagnosis dan pemberian terapi antijamur empiris pada pasien ini harus dilakukan dengan berkonsultasi dengan dokter yang berpengalaman dalam perawatan pasien dengan infeksi jamur invasif.
Tuberkulosis
Kasus tuberkulosis telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Simponi. Perlu dicatat bahwa dalam sebagian besar kasus ini, itu adalah tuberkulosis ekstrapulmoner, baik lokal maupun difus.
Sebelum memulai pengobatan Simponi, semua pasien harus dievaluasi untuk TB aktif dan tidak aktif ("laten"). Evaluasi ini harus mencakup riwayat medis terperinci termasuk riwayat pribadi tuberkulosis atau kemungkinan kontak sebelumnya dengan sumber infeksi TB dan terapi imunosupresif sebelumnya dan/atau bersamaan. Tes diagnostik yang sesuai seperti tes kulit tuberkulin atau tes darah dan rontgen dada harus dilakukan pada semua pasien (pedoman lokal mungkin berlaku). Direkomendasikan agar tes ini dilaporkan pada Patient Alert Card.Pemberi resep diingatkan akan risiko hasil tes kulit tuberkulin negatif palsu, terutama pada pasien yang sakit parah atau immunocompromised.
Jika tuberkulosis aktif didiagnosis, terapi Simponi tidak boleh dimulai (lihat bagian 4.3).
Jika dicurigai tuberkulosis laten, dokter yang berpengalaman dalam pengobatan tuberkulosis harus dikonsultasikan. Dalam semua situasi yang dijelaskan di bawah, keseimbangan manfaat / risiko terapi Simponi harus dipertimbangkan dengan cermat.
Jika tuberkulosis tidak aktif ("laten") didiagnosis, terapi antituberkulosis untuk tuberkulosis laten harus dimulai sebelum memulai terapi Simponi, sesuai dengan pedoman lokal.
Pada pasien yang memiliki banyak atau faktor risiko signifikan untuk tuberkulosis dan memiliki tes negatif untuk tuberkulosis laten, terapi anti-tuberkulosis harus dipertimbangkan sebelum memulai Simponi.Penggunaan terapi anti-tuberkulosis juga harus dipertimbangkan sebelum memulai terapi Simponi di pasien dengan riwayat tuberkulosis laten atau aktif sebelumnya yang pengobatannya tidak dapat dikonfirmasi.
Kasus tuberkulosis aktif telah terjadi pada pasien yang diobati dengan Simponi selama dan setelah pengobatan untuk tuberkulosis laten. Pasien yang diobati dengan Simponi harus dipantau secara ketat untuk tanda dan gejala tuberkulosis aktif, termasuk pasien yang telah dites negatif untuk tuberkulosis laten, pasien yang sedang dirawat karena tuberkulosis laten, atau pasien yang sebelumnya telah dirawat karena tuberkulosis laten.” Infeksi tuberkulosis.
Semua pasien harus disarankan untuk mencari bantuan medis jika tanda / gejala yang mengarah ke tuberkulosis (misalnya batuk terus-menerus, penurunan berat badan / penurunan berat badan, demam ringan) muncul selama atau setelah pengobatan Simponi.
Reaktivasi virus hepatitis B
Reaktivasi hepatitis B telah diamati pada pasien yang diobati dengan antagonis TNF, termasuk Simponi, dan yang merupakan pembawa kronis virus ini (yaitu, positif untuk antigen permukaan). Dalam beberapa kasus, hasil fatal telah terjadi.
Pasien harus dievaluasi untuk infeksi HBV sebelum memulai pengobatan Simponi.Untuk pasien yang dites positif untuk infeksi HBV, konsultasi dengan dokter yang berpengalaman dalam pengobatan hepatitis B dianjurkan.
Pembawa virus hepatitis B yang memerlukan pengobatan Simponi harus dipantau secara ketat untuk tanda dan gejala infeksi virus hepatitis B aktif selama terapi dan selama beberapa bulan setelah akhir terapi.Data yang cukup tersedia pada pasien dengan virus hepatitis B yang diobati dengan antivirus terapi dalam kombinasi dengan terapi antagonis TNF untuk mencegah reaktivasi virus hepatitis B. Pada pasien yang mengembangkan reaktivasi virus hepatitis B, pengobatan dengan Simponi harus dihentikan dan terapi antivirus yang efektif dengan pengobatan suportif yang tepat harus dimulai.
Neoplasma ganas dan penyakit limfoproliferatif
Peran potensial terapi inhibitor TNF dalam perkembangan keganasan tidak diketahui. Berdasarkan pengetahuan saat ini, kemungkinan risiko pengembangan limfoma, leukemia atau keganasan lainnya pada pasien yang diobati dengan antagonis TNF tidak dapat dikecualikan. Perhatian harus diberikan ketika mempertimbangkan terapi inhibitor TNF pada pasien dengan riwayat keganasan atau ketika mempertimbangkan melanjutkan pengobatan pada pasien yang mengembangkan keganasan.
Neoplasma ganas pada anak
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, keganasan, beberapa fatal, telah dilaporkan di antara anak-anak, remaja dan dewasa muda (sampai 22 tahun) diobati dengan agen penghambat TNF (mulai terapi 18 tahun Sekitar setengah dari kasus adalah limfoma Kasus-kasus lain diwakili oleh berbagai keganasan yang berbeda dan termasuk keganasan langka yang biasanya terkait dengan imunosupresi. Risiko perkembangan neoplasma ganas pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan inhibitor TNF tidak dapat dikecualikan.
Limfoma dan leukemia
Dalam fase uji klinis terkontrol dengan semua obat penghambat TNF, termasuk Simponi, lebih banyak kasus limfoma diamati di antara pasien yang menerima pengobatan anti-TNF dibandingkan dengan pasien kontrol. Selama uji klinis Fase IIb dan III Simoni pada RA, AP dan SA, insiden limfoma pada pasien yang diobati dengan Simponi lebih tinggi dari yang diperkirakan pada populasi umum. Kasus leukemia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Simponi. peningkatan risiko latar belakang limfoma dan leukemia pada pasien rheumatoid arthritis dengan lama, penyakit inflamasi yang sangat aktif, yang memperumit estimasi risiko.
Kasus langka limfoma sel T hepatosplenic (HSTCL) telah dilaporkan pasca pemasaran pada pasien yang diobati dengan agen penghambat TNF lainnya (lihat bagian 4.8). Bentuk limfoma sel T yang jarang ini memiliki perjalanan yang sangat agresif dan hasil yang biasanya fatal Kebanyakan kasus terjadi pada remaja dan pria dewasa muda, hampir semuanya menerima pengobatan bersamaan dengan azathioprine (AZA) atau 6-mercaptopurine (6-MP) untuk penyakit radang usus. Potensi risiko kombinasi AZA atau 6-MP dan Simponi harus dipertimbangkan secara hati-hati.Risiko berkembangnya limfoma sel T hepatosplenik pada pasien yang diobati dengan agen penghambat TNF tidak dapat dikecualikan.
Neoplasma ganas selain limfoma
Pada fase terkontrol uji klinis Fase IIb dan III yang dilakukan dengan Simponi di RA, AP, SA dan CU, kejadian keganasan selain limfoma (tidak termasuk kanker kulit non-melanoma) serupa antara kelompok perlakuan dengan Simponi dan kontrol. .
Displasia/karsinoma usus besar
Tidak diketahui apakah pengobatan golimumab mempengaruhi risiko berkembangnya displasia atau kanker usus besar. Semua pasien dengan kolitis ulserativa yang memiliki peningkatan risiko mengembangkan displasia atau karsinoma usus besar (misalnya, pasien dengan kolitis ulserativa jangka panjang atau kolangitis sklerosing primer) atau yang memiliki riwayat medis displasia atau kanker usus besar harus diselidiki untuk displasia ini di interval teratur sebelum memulai terapi dan selama perjalanan penyakit. Evaluasi ini harus mencakup kolonoskopi dan biopsi sesuai dengan rekomendasi lokal. Pada pasien dengan displasia yang baru didiagnosis yang dirawat dengan Simponi, rasio manfaat/risiko pada masing-masing pasien harus dipertimbangkan dengan cermat dan apakah terapi harus dilanjutkan.
Dalam uji klinis eksplorasi yang mengevaluasi penggunaan Simponi pada pasien dengan asma persisten berat, lebih banyak kasus keganasan dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Simponi daripada pada pasien kontrol (lihat bagian 4.8) Signifikansi temuan ini tidak diketahui.
Dalam studi klinis eksplorasi mengevaluasi penggunaan agen anti-TNF lain, infliximab, pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) sedang hingga berat, lebih banyak kasus keganasan dilaporkan. , terutama mempengaruhi paru-paru atau kepala dan leher, di infliximab pasien yang diobati dibandingkan dengan pasien dalam kelompok kontrol. Semua pasien adalah perokok berat untuk waktu yang lama. Oleh karena itu, harus berhati-hati dalam mengevaluasi penggunaan antagonis TNF pada pasien PPOK, serta pada pasien dengan risiko keganasan yang lebih besar. sebagai perokok berat.
tumor kulit
Melanoma dan karsinoma sel Merkel telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan agen penghambat TNF, termasuk Simponi (lihat bagian 4.8). Pemeriksaan kulit secara berkala dianjurkan, terutama bagi pasien dengan faktor risiko kanker kulit.
Gagal jantung kongestif (CHF)
Ada laporan memburuknya gagal jantung kongestif (CHF) dan kasus baru CHF dengan antagonis TNF, termasuk Simponi. Beberapa kasus memiliki hasil yang fatal. Dalam studi klinis dengan antagonis TNF lain, perburukan gagal jantung kongestif dan peningkatan mortalitas akibat CHF. Simponi belum diteliti pada pasien dengan CHF. Simponi harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi jantung ringan (NYHA kelas I / II) Pasien harus dipantau secara ketat dan pengobatan Simponi dihentikan pada pasien dengan gejala baru atau gejala gagal jantung yang memburuk (lihat bagian 4.3).
Efek pada sistem saraf
Penggunaan produk obat penghambat TNF, termasuk Simponi, telah dikaitkan dengan onset baru atau kasus eksaserbasi gejala klinis dan/atau bukti radiografis gangguan demielinasi sistem saraf pusat, termasuk sklerosis multipel dan gangguan demielinasi perifer. gangguan, manfaat dan risiko pengobatan anti-TNF harus dipertimbangkan dengan cermat sebelum memulai terapi Simponi.
Penghentian terapi Simponi harus dipertimbangkan jika kondisi ini berkembang (lihat bagian 4.8).
Intervensi bedah
Pengalaman tentang keamanan pengobatan Simponi pada pasien yang telah menjalani operasi, termasuk artroplasti, masih terbatas. Waktu paruh eliminasi yang panjang harus dipertimbangkan saat merencanakan operasi. Seorang pasien yang membutuhkan pembedahan selama pengobatan Simponi harus dipantau secara ketat untuk peningkatan risiko infeksi dan tindakan yang tepat harus dipertimbangkan.
Imunosupresi
Ada kemungkinan bahwa obat anti-TNF, termasuk Simponi, mempengaruhi pertahanan pejamu terhadap infeksi dan keganasan, karena TNF memediasi inflamasi dan memodulasi respon imun seluler.
Reaksi autoimun
Kekurangan TNF relatif? yang disebabkan oleh terapi anti-TNF, dapat menyebabkan inisiasi proses autoimun. Jika pasien menunjukkan gejala prediktif sindrom mirip lupus setelah pengobatan dengan Simponi dan positif untuk antibodi DNA untai ganda, pengobatan dengan Simponi harus dihentikan ( lihat bagian 4.8).
Reaksi hematologi
Kasus pasca-pemasaran pansitopenia, leukopenia, neutropenia, anemia aplastik dan trombositopenia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan obat anti-TNF. Sitopenia, termasuk pansitopenia, belum sering dilaporkan dalam uji klinis dengan Simponi. Semua pasien harus disarankan untuk mencari perhatian medis segera jika mereka mengembangkan tanda-tanda atau gejala diskrasia darah yang sesuai (misalnya demam terus-menerus, memar, perdarahan, dan pucat). Penghentian terapi Simponi harus dipertimbangkan pada pasien dengan kelainan hematologis yang signifikan.
Pemberian bersama antagonis TNF dan anakinra
Infeksi serius dan neutropenia telah terjadi dalam uji klinis kombinasi anakinra dan penghambat TNF lain, etanercept, tanpa manfaat klinis tambahan. Mengingat sifat efek samping yang diamati dengan terapi kombinasi ini, toksisitas serupa dapat terjadi dengan kombinasi anakinra dan inhibitor TNF lainnya.Kombinasi Simponi dan anakinra tidak dianjurkan.
Pemberian bersama antagonis TNF dan abatacept
Dalam studi klinis, penggunaan kombinasi antagonis TNF dan abatacept dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi, termasuk infeksi serius, dibandingkan dengan antagonis TNF yang digunakan sendiri, tanpa peningkatan manfaat klinis Simponi dan abatacept tidak direkomendasikan.
Pemberian bersamaan dengan terapi biologis lainnya
Tidak ada informasi yang cukup mengenai penggunaan Simponi secara bersamaan dengan terapi biologis lain yang digunakan untuk mengobati kondisi yang sama seperti Simponi.Penggunaan Simponi secara bersamaan dengan biologis ini tidak dianjurkan karena kemungkinan peningkatan risiko infeksi, dan potensi interaksi obat lainnya.
Substitusi antara DMARD biologis
Perhatian harus dilakukan dan pasien harus terus dipantau ketika beralih dari satu biologis ke yang lain, karena aktivitas biologis yang tumpang tindih dapat meningkatkan risiko efek samping, termasuk infeksi.
Vaksinasi / agen terapeutik menular
Pasien yang diobati dengan Simponi dapat menerima vaksinasi bersamaan, tidak termasuk vaksin hidup (lihat bagian 4.5 dan 4.6). Pada pasien yang diobati dengan terapi anti-TNF, tersedia data yang terbatas mengenai respon terhadap vaksinasi, dengan vaksin hidup atau pada transmisi sekunder infeksi dengan pemberian vaksin hidup.Penggunaan vaksin hidup dapat menyebabkan infeksi klinis, termasuk infeksi yang disebarluaskan .
Penggunaan lain dari agen terapeutik menular seperti bakteri hidup yang dilemahkan (misalnya, instilasi intravesika dengan BCG untuk pengobatan kanker) dapat mengakibatkan infeksi klinis, termasuk infeksi diseminata. Direkomendasikan bahwa agen infeksi terapeutik tidak diberikan bersamaan dengan Simponi.
Reaksi alergi
Dalam pengalaman pasca pemasaran, reaksi hipersensitivitas sistemik yang parah (termasuk reaksi anafilaksis) telah dilaporkan setelah pemberian Simponi. Beberapa dari reaksi ini terjadi setelah pemberian pertama Simponi. Dalam kasus anafilaksis atau reaksi lain yang alergi terhadap parah, pemberian Simponi harus dihentikan segera dan terapi yang tepat dimulai.
Sensitivitas terhadap lateks
Tutup jarum pada pena yang sudah diisi sebelumnya atau jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya terbuat dari lateks yang mengandung karet alam kering dan dapat menyebabkan reaksi alergi pada individu yang sensitif terhadap lateks.
populasi khusus
Lansia (≥ 65 tahun)
Dalam studi RA, AP, SA, dan CU Fase III, tidak ada perbedaan keseluruhan dalam efek samping (AE), efek samping serius (EAG) dan infeksi serius yang diamati pada pasien berusia 65 tahun atau lebih yang menerima terapi dengan Simponi, dibandingkan kepada pasien yang lebih muda. Namun, perawatan harus dilakukan dengan hati-hati dalam pengobatan orang tua dan perhatian khusus harus diberikan pada terjadinya infeksi Tidak ada pasien berusia 45 tahun atau lebih dalam studi SpA aksial no.
Gangguan ginjal dan hati
Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan dengan Simponi pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati. Simponi harus digunakan dengan hati-hati pada subjek dengan gangguan fungsi hati (lihat bagian 4.2).
Populasi pediatrik
Vaksinasi
Jika memungkinkan, direkomendasikan bahwa pasien anak dalam kondisi baik dengan semua imunisasi sesuai dengan pedoman imunisasi saat ini sebelum memulai terapi Simponi.
Eksipien
Simponi mengandung sorbitol (E420). Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa tidak boleh menggunakan Simponi.
Potensi kesalahan pengobatan
Simponi terdaftar dalam kekuatan 50 mg dan 100 mg untuk pemberian subkutan. Adalah penting bahwa dosis yang benar digunakan untuk memberikan dosis yang benar seperti yang ditunjukkan dalam posologi (lihat bagian 4.2). Perawatan harus diambil dalam memberikan dosis yang tepat untuk memastikan bahwa pasien tidak underdosis atau overdosis.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan.
Penggunaan bersamaan dengan terapi biologis lainnya
Kombinasi Simponi dengan terapi biologis lain yang digunakan untuk mengobati kondisi yang sama seperti Simponi, termasuk anakinra dan abatacept tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Vaksin hidup / agen terapeutik menular
Vaksin hidup tidak boleh diberikan bersamaan dengan Simponi (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
Agen terapeutik menular tidak boleh diberikan bersamaan dengan Simponi (lihat bagian 4.4).
metotreksat
Meskipun penggunaan metotreksat (MTX) secara bersamaan menghasilkan peningkatan konsentrasi simponi kondisi tunak pada pasien dengan RA, AP atau AS, data tidak menyarankan perlunya menyesuaikan dosis Simponi atau MTX (lihat bagian 5.2).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Wanita yang berpotensi melahirkan anak
Wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang memadai untuk mencegah kehamilan dan melanjutkan penggunaannya setidaknya selama 6 bulan setelah pemberian golimumab terakhir.
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai dari penggunaan golimumab pada wanita hamil. Karena penghambatan TNF, pemberian golimumab selama kehamilan dapat mempengaruhi respon imun normal bayi baru lahir. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek langsung atau berbahaya. efek tidak langsung pada kehamilan , perkembangan embrio / janin, partus atau perkembangan postnatal (lihat bagian 5.3) Penggunaan golimumab tidak dianjurkan pada wanita hamil; golimumab hanya boleh diberikan kepada wanita hamil bila benar-benar dibutuhkan.
Golimumab melewati plasenta. Setelah pengobatan dengan antibodi monoklonal penghambat TNF selama kehamilan, antibodi ditemukan hingga 6 bulan dalam serum bayi yang lahir dari ibu yang diobati.Akibatnya, bayi ini mungkin memiliki peningkatan risiko infeksi.
Pemberian vaksin hidup pada bayi yang terpapar dalam rahim golimumab tidak dianjurkan selama 6 bulan setelah suntikan golimumab terakhir ibu selama kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Menyusui
Tidak diketahui apakah golimumab diekskresikan dalam ASI atau diserap secara sistemik setelah konsumsi. Golimumab telah terbukti masuk ke dalam susu monyet dan, karena imunoglobulin manusia diekskresikan dalam susu, wanita tidak boleh menyusui selama perawatan dan setidaknya selama 6 bulan setelah pengobatan golimumab.
Kesuburan
Studi kesuburan dengan golimumab belum dilakukan pada hewan. Sebuah studi kesuburan pada tikus yang menggunakan antibodi serupa yang secara selektif menghambat aktivitas fungsional TNF murine tidak menunjukkan efek yang relevan pada kesuburan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Simponi mungkin sedikit mengganggu kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Pusing dapat terjadi setelah pemberian Simponi (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Pada periode kontrol studi RA, AP, SA, Axial SpA nr, dan CU yang penting, infeksi saluran pernapasan atas adalah reaksi obat merugikan (ADR) yang paling umum dilaporkan pada 12,6% pasien yang diobati dengan golimumab, dibandingkan dengan 11,0% dari pasien yang diobati dengan golimumab. mengontrol pasien. ADR paling serius yang dilaporkan untuk golimumab termasuk infeksi berat (termasuk sepsis, pneumonia, TB, infeksi jamur invasif dan infeksi oportunistik), penyakit demielinasi, reaktivasi HBV, CHF, proses autoimun (sindrom mirip lupus), reaksi hematologi, hipersensitivitas sistemik berat ( termasuk reaksi anafilaksis), vaskulitis, limfoma dan leukemia (lihat bagian 4.4).
Tabel dengan daftar efek samping
ADR yang diamati dalam uji klinis dan dilaporkan setelah penggunaan golimumab pasca-pemasaran di seluruh dunia tercantum dalam Tabel 1. Dalam Kelas Organ Sistem, reaksi obat yang merugikan dicantumkan berdasarkan frekuensi menggunakan kategori berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,
Tabel 1
Tabel dengan daftar ADR
*: Diamati dengan agen penghambat TNF lainnya.
Pada bagian ini, durasi rata-rata tindak lanjut (sekitar 4 tahun) umumnya disajikan untuk semua penggunaan golimumab. Di mana penggunaan golimumab dijelaskan berdasarkan dosis, durasi rata-rata tindak lanjut bervariasi (sekitar 2 tahun untuk dosis 50 mg, sekitar 3 tahun untuk dosis 100 mg) karena pasien dapat beralih di antara dosis.
Deskripsi reaksi obat yang merugikan yang dipilih
Infeksi
Pada periode kontrol studi penting, infeksi saluran pernapasan atas adalah reaksi merugikan yang paling umum dilaporkan pada 12,6% pasien yang diobati dengan golimumab (insiden per 100 subjek-tahun: 60,8; 95% CI: 55,0, 67,1) dibandingkan dengan 11,0% pasien kontrol (insiden per 100 subjek/tahun: 54,5; 95% CI: 46,1, 64,0). Dalam fase terkontrol dan tidak terkontrol dari studi dengan median tindak lanjut sekitar 4 tahun, kejadian per 100 subjek-tahun infeksi saluran pernapasan atas adalah 34,9 kejadian; 95% CI: 33,8, 36,0 untuk pasien yang diobati dengan golimumab.
Pada periode kontrol studi penting, infeksi diamati pada 23,0% pasien yang diobati dengan golimumab (insiden per 100 subjek-tahun: 132,0; 95% CI: 123,3, 141,1) dibandingkan dengan 20 , 2% pasien kontrol (insiden per 100 tahun pelajaran: 122,3; 95% CI: 109,5, 136,2). Dalam fase studi terkontrol dan tidak terkontrol dengan median tindak lanjut sekitar 4 tahun, insiden per 100 subjek-tahun infeksi adalah 81,1 kejadian; 95% CI: 79,5, 82,8 untuk pasien yang diobati dengan golimumab.
Pada periode kontrol studi RA, AP, SA, dan Axial SpA nr, infeksi serius diamati pada 1,2% pasien yang diobati dengan golimumab dan 1,2% pasien kontrol. Insiden infeksi serius per 100 subjek-tahun selama masa tindak lanjut pada periode kontrol studi RA, AP, SA dan nr-Axial SpA adalah 7,3; 95% CI: 4,6, 11, 1 untuk kelompok golimumab 100 mg, dari 2,9; 95% CI: 1,2, 6,0 untuk kelompok golimumab 50 mg dan 3,6; 95% CI: 1, 5, 7,0 untuk kelompok plasebo.Pada periode kontrol studi UC induksi golimumab, infeksi serius diamati pada 0,8 % pasien yang diobati dengan golimumab versus 1,5% dari pasien kontrol. Infeksi serius yang terlihat pada pasien yang diobati dengan golimumab termasuk tuberkulosis, infeksi bakteri termasuk sepsis dan pneumonia, infeksi jamur invasif, dan infeksi oportunistik lainnya. Beberapa dari infeksi ini berakibat fatal. Pada bagian terkontrol dan tidak terkontrol dari studi penting dengan median tindak lanjut hingga 3 tahun, terdapat insiden infeksi serius yang lebih tinggi, termasuk infeksi oportunistik dan TB pada pasien yang diobati dengan golimumab 100 mg dibandingkan dengan pasien yang diobati. 50 mg Insiden per 100 tahun pelajaran dari semua infeksi berat adalah 4,1; 95% CI: 3,6, 4,5, untuk pasien yang diobati dengan golimumab 100 mg dan 2,5; 95% CI: 2.0, 3.1, untuk pasien yang diobati dengan golimumab 50 mg.
Neoplasma ganas
Limfoma
Insiden limfoma pada pasien yang diobati dengan golimumab selama studi penting lebih tinggi dari yang diharapkan pada populasi umum.Pada bagian terkontrol dan tidak terkontrol dari studi ini dengan median tindak lanjut hingga 3 tahun, insiden limfoma yang lebih tinggi diamati pada pasien yang diobati dengan golimumab 100 mg dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan golimumab 50 mg. Limfoma didiagnosis pada 11 subjek (1 pada kelompok perlakuan golimumab 50 mg dan 10 pada kelompok perlakuan golimumab 100 mg) dengan insiden (95% CI) per 100 subjek-tahun tindak lanjut 0,03 dan 0,13 kejadian untuk golimumab 50 mg dan golimumab 100 mg, masing-masing, dan 0,00 kejadian untuk plasebo. Sebagian besar limfoma terjadi dalam studi GO-AFTER di mana pasien yang sebelumnya terpapar obat anti-TNF dan dengan durasi penyakit yang lebih lama dan lebih refrakter didaftarkan (lihat bagian 4.4).
Neoplasma ganas selain limfoma
Dalam periode kontrol dari studi penting dan selama kurang lebih 4 tahun masa tindak lanjut, insiden keganasan selain limfoma (tidak termasuk kanker kulit non-melanoma) serupa antara kelompok golimumab dan kelompok kontrol. insiden keganasan non-limfoma (tidak termasuk kanker kulit non-melanoma) serupa dengan populasi umum.
Dalam periode terkontrol dan tidak terkontrol dari studi penting dengan median tindak lanjut hingga 3 tahun, kanker kulit non-melanoma didiagnosis pada 5 subjek yang diobati dengan plasebo, 10 diobati dengan golimumab 50 mg dan 31 diobati dengan golimumab 100 mg dengan insiden (95% CI) per 100 subjek-tahun masa tindak lanjut 0,36 untuk golimumab gabungan dan 0,87 untuk plasebo.
Dalam periode terkontrol dan tidak terkontrol dari studi penting dengan median tindak lanjut hingga 3 tahun, keganasan selain melanoma, kanker kulit non-melanoma, dan limfoma didiagnosis pada 5 subjek yang diobati dengan plasebo, pada 21 yang diobati dengan golimumab 50 mg dan di 34 diobati dengan golimumab 100 mg dengan insiden (95% CI) per 100 subjek-tahun tindak lanjut dari 0,48 untuk golimumab gabungan dan 0,87 untuk plasebo (lihat bagian 4.4).
Kasus yang dilaporkan dalam uji klinis dengan adanya asma
Dalam studi klinis eksplorasi, pasien dengan asma persisten berat menerima dosis pemuatan golimumab (15% dari dosis pengobatan yang ditetapkan) secara subkutan pada minggu 0, diikuti oleh golimumab 200 mg, golimumab 100 mg, atau golimumab masing-masing 50 mg.4 minggu secara subkutan melalui minggu 52. Delapan keganasan pada kelompok perlakuan kombinasi golimumab (n = 230) dan tidak ada pada kelompok perlakuan plasebo (n = 79) yang dilaporkan. Limfoma dilaporkan pada 1 pasien, kanker kulit non-melanoma pada 2 pasien dan keganasan lainnya pada 5 pasien. Tidak ada penggabungan khusus dari semua jenis keganasan.
Pada fase penelitian terkontrol plasebo, insiden (95% CI) dari semua keganasan per 100 subjek-tahun masa tindak lanjut adalah 3,19 pada kelompok perlakuan golimumab.insiden (95% CI) per 100 subjek-tahun masa tindak lanjut Peningkatan pada pasien yang diobati dengan golimumab adalah 0,40 untuk limfoma, 0,79 untuk kanker kulit non-melanoma, dan 1,99 untuk keganasan lainnya. Untuk subjek yang diobati dengan plasebo, insiden (95% CI) dari keganasan ini per 100 subjek/tahun masa tindak lanjut adalah 0,00. Signifikansi temuan ini tidak diketahui.
Peristiwa neurologis
Dalam periode terkontrol dan tidak terkontrol dari studi penting dengan median tindak lanjut hingga 3 tahun, insiden demielinasi yang lebih tinggi diamati pada pasien yang diobati dengan golimumab 100 mg dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan golimumab 50 mg (lihat bagian 4.4). .
Peningkatan enzim hati
Dalam periode kontrol studi RA dan AP penting, sedikit peningkatan ALT (> 1 dan 1 dan)
Pada periode kontrol studi RA dan AS yang penting, peningkatan ALT 5 kali ULN jarang terjadi dan diamati pada lebih banyak pasien yang diobati dengan golimumab (0,4% hingga 0, 9%) dibandingkan dengan pasien kontrol (0,0%). Tren ini tidak diamati pada populasi AP. Dalam periode terkontrol dan tidak terkontrol dari studi RA, AP, dan SA penting dengan median tindak lanjut 5 tahun, kejadian peningkatan ALT 5 kali ULN serupa untuk kedua golimumab dan pasien kontrol. Secara umum, peningkatan ini tidak menunjukkan gejala dan kelainan menurun atau teratasi dengan golimumab yang dilanjutkan atau dihentikan atau modifikasi obat bersamaan Tidak ada kasus yang dilaporkan dalam periode terkontrol dan tidak terkontrol dari studi Axial SpA (sampai 1 tahun) Pada periode kontrol dari studi induksi CU penting dengan golimumab, peningkatan ALT 5 x ULN diamati pada tingkat yang sama pada pasien yang diobati dengan golimumab dan yang diobati dengan plasebo (0, 3% sampai 1,0%).Dalam periode terkontrol dan tidak terkontrol dari studi UC penting dengan median tindak lanjut sekitar 2 tahun, proporsi pasien dengan peningkatan ALT 5 x ULN adalah 0,8% pada pasien yang menerima golimumab selama pemeliharaan studi UC.
Dalam studi RA, AP, SA, dan SpA Aksial yang penting, seorang pasien dalam studi RA dengan kelainan hati yang sudah ada sebelumnya dan obat faktor pengganggu yang diobati dengan golimumab mengembangkan hepatitis non-infeksi yang mematikan dengan penyakit kuning. Peran golimumab sebagai faktor yang berkontribusi atau memberatkan tidak dapat dikesampingkan.
Reaksi di tempat suntikan
Dalam periode kontrol dari studi penting, reaksi tempat suntikan diamati pada 5,4% pasien yang diobati dengan golimumab, dibandingkan dengan 2,0% pasien kontrol. Kehadiran antibodi terhadap golimumab dapat meningkatkan risiko reaksi di tempat suntikan. Sebagian besar reaksi di tempat suntikan ringan dan sedang dan manifestasi yang paling sering adalah eritema tempat suntikan. Reaksi di tempat suntikan umumnya tidak memerlukan penghentian pengobatan dengan obat.
Dalam studi Fase IIb dan / atau III terkontrol pada RA, AP, SA, Aksial nr SpA, asma persisten berat dan dalam studi UC Fase II / III, tidak ada pasien yang diobati dengan golimumab yang mengalami reaksi anafilaksis.
Antibodi autoimun
Dalam periode terkontrol dan tidak terkontrol dari studi penting dengan 1 tahun masa tindak lanjut, 3,5% pasien yang diobati dengan golimumab dan 2,3% pasien kontrol memiliki ANA positif baru-baru ini (titrasi 1: 160 atau lebih tinggi). Frekuensi antibodi anti-dsDNA pada 1 tahun masa tindak lanjut pada pasien negatif anti-dsDNA pada awal adalah 1,1%.
Populasi pediatrik
Artritis idiopatik juvenil poliartikular
Keamanan golimumab dipelajari dalam studi Fase III dari 173 pasien dengan pJIA dari usia 2 hingga 17 tahun. Rata-rata tindak lanjut adalah sekitar dua tahun. Dalam penelitian ini, jenis dan frekuensi efek samping yang dilaporkan umumnya serupa dengan yang terlihat pada penelitian pada orang dewasa dengan RA.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan dugaan reaksi merugikan melalui Italian Medicines Agency, situs web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dosis tunggal hingga 10 mg / kg intravena diberikan dalam studi klinis tanpa toksisitas yang membatasi dosis. Dalam kasus overdosis, dianjurkan bahwa pasien dimonitor untuk tanda dan gejala efek samping dan pengobatan simtomatik yang tepat dilembagakan segera.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: imunosupresan, penghambat faktor nekrosis tumor alfa (TNF-?), Kode ATC: L04AB06
Mekanisme aksi
Golimumab adalah antibodi monoklonal manusia yang membentuk kompleks stabil dengan afinitas tinggi baik untuk bentuk transmembran larut dan bioaktif dari TNF-? manusia, mencegah pengikatan TNF-? ke reseptornya.
Efek farmakodinamik
Pengikatan Golimumab ke TNF manusia telah terbukti menghambat ekspresi permukaan sel yang diinduksi dari molekul adhesi, selektin E, molekul adhesi sel vaskular tipe 1 (VCAM) dan molekul adhesi intraseluler tipe 1 (ICAM) oleh sel endotel manusia. In vitro, Sekresi yang diinduksi TNF oleh interleukin (IL) -6, IL-8 dan faktor perangsang koloni granulosit dan makrofag (GM-CSF) oleh sel endotel manusia juga dihambat oleh golimumab.
Peningkatan kadar protein C-reaktif (CRP) diamati dibandingkan dengan kelompok plasebo, dan pengobatan Simponi menghasilkan penurunan kadar serum yang signifikan dari baseline IL-6, ICAM-1, matrix metalloproteinase.3 (MMP) dan endotel vaskular faktor pertumbuhan (VEGF), dibandingkan dengan perlakuan kontrol. Selanjutnya, pada pasien RA dan AS, kadar TNF-? menurun dan kadar IL-8 menurun pada pasien dengan AP. Perubahan ini terlihat pada evaluasi pertama (minggu ke 4) setelah pemberian Simponi awal dan umumnya berlangsung hingga minggu ke-24.
Kemanjuran klinis
Artritis reumatoid
Kemanjuran Simponi telah ditunjukkan dalam tiga uji klinis multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo yang dilakukan pada lebih dari 1500 pasien berusia 18 tahun dengan RA aktif sedang hingga berat yang didiagnosis sesuai dengan kriteria American College of Rheumatology (ACR) setidaknya selama 3 bulan sebelum skrining. Pasien harus memiliki setidaknya 4 bengkak dan 4 sendi yang nyeri. Simponi atau plasebo diberikan secara subkutan setiap 4 minggu.
GO-FORWARD mengevaluasi 444 pasien dengan RA aktif meskipun dengan dosis stabil setidaknya 15 mg / minggu MTX dan yang sebelumnya tidak pernah diobati dengan obat anti-TNF. Pasien diacak untuk plasebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX, atau Simponi 100 mg + plasebo. Pasien yang menerima plasebo + MTX, setelah minggu ke-24, diberikan Simponi 50 mg + MTX. Pada minggu ke-52, pasien memasuki studi ekstensi jangka panjang label terbuka.
GO-AFTER mengevaluasi 445 pasien yang sebelumnya diobati dengan satu atau lebih obat anti-TNF, adalimumab, etanercept, atau infliximab. Pasien diacak untuk plasebo, Simponi 50 mg, atau Simponi 100 mg. Selama penelitian, pasien dapat melanjutkan terapi DMARD bersamaan dengan MTX, sulfasalazine (SSZ), dan / atau hydroxychloroquine (HCQ). Alasan yang diberikan untuk penghentian terapi anti-TNF sebelumnya adalah kurangnya kemanjuran (58%), intoleransi (13%), dan / atau alasan selain keamanan atau kemanjuran (29%, sebagian besar karena alasan keuangan).
GO-BEFORE mengevaluasi 637 pasien dengan RA aktif, naif MTX dan sebelumnya tidak diobati dengan obat anti-TNF. Pasien diacak untuk menerima plasebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX, atau Simponi 100 mg + plasebo. Pada minggu ke-52, pasien memasuki studi ekstensi jangka panjang label terbuka di mana pasien yang menerima plasebo + MTX dan memiliki setidaknya 1 sendi yang nyeri atau bengkak dipindahkan ke pengobatan Simponi 50 mg + MTX.
Di GO-FORWARD, titik akhir primer (co) adalah proporsi pasien yang mencapai respons ACR 20 pada minggu ke-14 dan peningkatan Health Assessment Questionnaire (HAQ) pada minggu ke-24 dari awal. adalah proporsi pasien yang mencapai respons ACR 20 pada minggu ke 14. Di GO-BEFORE, titik akhir co-primer adalah proporsi pasien yang mencapai respons ACR 50 pada minggu ke 24 dan perubahan dari nilai dasar dalam skor Sharp yang dimodifikasi oleh van der Heijde (vdH-S) pada minggu ke 52. Selain titik akhir primer, penilaian tambahan dari dampak pengobatan Simponi pada tanda dan gejala arthritis, respon radiografi, fungsi fisik dan kualitas hidup yang berhubungan dengan status kesehatan dilakukan.
Secara umum, tidak ada perbedaan signifikan secara klinis dalam penilaian efikasi yang diamati antara Simponi 50 mg dan 100 mg dalam kombinasi dengan rejimen dosis MTX hingga minggu 104 di GO-FORWARD dan GO-BEFORE dan hingga minggu 24. di GO-AFTER. masing-masing penelitian RA sesuai dengan desain penelitian, pasien dalam perpanjangan jangka panjang dapat dialihkan antara dosis Simponi 50 mg dan 100 mg atas kebijaksanaan dokter penelitian.
Tanda dan gejala
Hasil kriteria ACR utama untuk Simponi dosis 50 mg pada minggu ke 14, 24 dan 52 untuk GO-FORWARD, GO-AFTER dan GO-BEFORE ditunjukkan pada Tabel 2 dan dijelaskan di bawah ini. Respon terlihat pada evaluasi pertama (minggu ke 4) setelah pemberian Simponi awal.
Dalam studi GO-FORWARD, dari 89 subjek yang diacak dengan Simponi 50 mg + MTX, 48 masih dalam pengobatan pada minggu 104. Di antara mereka, 40, 33 dan 24 pasien memiliki respons ACR 20/50/70 pada minggu 104, Di antara pasien yang tetap dalam penelitian dan diobati dengan Simponi, tingkat respons ACR 20/50/70 yang serupa diamati dari minggu 104 hingga minggu 256.
Dalam studi GO-AFTER, persentase pasien yang mencapai respons ACR 20 lebih tinggi di antara pasien yang diobati dengan Simponi dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo, terlepas dari alasan yang dilaporkan untuk menghentikan satu atau lebih terapi anti-inflamasi.-TNF.
Meja 2
Kemanjuran kunci hasil dari bagian terkontrol dari studi GO-FORWARD, GO-AFTER dan GO-BEFORE
a n sesuai dengan pasien acak; jumlah aktual pasien yang dapat dievaluasi untuk setiap titik akhir dapat bervariasi menurut titik waktu.
* p 0,001
NA: Tidak Berlaku
Dalam studi GO-BEFORE, analisis utama pada pasien dengan rheumatoid arthritis sedang hingga berat (kelompok kombinasi Simponi 50 dan 100 mg + MTX versus MTX saja untuk ACR 50) tidak signifikan secara statistik pada minggu ke-24 (p = 0,053 Pada minggu ke-52 di seluruh populasi, proporsi pasien dalam kelompok Simponi 50 mg + MTX yang mencapai respon ACR umumnya lebih tinggi tetapi tidak berbeda secara signifikan bila dibandingkan dengan MTX saja (lihat Tabel 2) Analisis subkelompok tambahan yang mewakili populasi yang ditunjukkan dari pasien dengan parah , RA.A aktif dan progresif umumnya menunjukkan efek yang lebih baik dengan Simponi 50 mg + MTX versus MTX saja pada populasi yang ditunjukkan dibandingkan dengan total populasi.
Dalam studi GO-FORWARD dan GO-AFTER, tanggapan signifikan secara statistik dan klinis pada Skala Aktivitas Penyakit (DAS28) diamati pada setiap tahap yang ditentukan sebelumnya, pada minggu ke-14 dan minggu ke-24 (p 0,001). Di antara pasien yang tetap dalam pengobatan Simponi, diacak pada awal penelitian, tanggapan DAS28 dipertahankan hingga minggu 104. Di antara pasien yang tetap dalam penelitian dan diobati dengan Simponi, tanggapan DAS28 serupa dari minggu 104 hingga minggu 256.
Dalam studi GO-BEFORE, respons klinis utama dinilai, didefinisikan sebagai mempertahankan respons ACR 70 selama periode 6 bulan terus menerus. Pada minggu ke-52, 15% pasien dalam kelompok Simponi 50 mg + MTX mencapai respon klinis yang lebih baik dibandingkan dengan 7% pasien pada kelompok plasebo + MTX (p = 0,018). Dari 159 subjek yang diacak dengan Simponi 50 mg + MTX, 96 masih dalam pengobatan pada minggu 104. Di antara 85, 66 dan 53 pasien ini masing-masing memiliki respons ACR 20/50/70 pada minggu 104, dan diobati dengan Simponi, serupa Tingkat respons ACR 20/50/70 diamati dari minggu 104 hingga minggu 256.
Respon radiografik:
Dalam studi GO-BEFORE, perubahan dari baseline dalam skor vdH-S, skor kerusakan struktural komposit yang secara radiografis mengukur jumlah dan ukuran erosi sendi dan tingkat pengurangan ruang sendi di tangan / pergelangan tangan dan kaki, digunakan untuk menilai tingkat kerusakan struktur. Hasil kunci untuk Simponi pada 50 mg pada minggu ke 52 disajikan pada Tabel 3.
Jumlah pasien tanpa erosi baru atau perubahan dari nilai awal dalam total skor vdH-S 0 secara signifikan lebih tinggi pada kelompok Simponi dibandingkan kelompok kontrol (p = 0,003). Efek radiografik yang diamati pada minggu ke 52 dipertahankan hingga minggu ke 104. Di antara pasien yang tetap dalam penelitian dan diobati dengan Simponi, efek radiografinya serupa dari minggu ke 104 hingga minggu ke 256.
Tabel 3
Rata-rata (SD) perubahan radiografi dari awal hingga minggu ke-52 dalam skor total vdH-S di seluruh populasi penelitian GO-BEFORE
a n sesuai dengan pasien acak
* p = 0,015
** p = 0,044
Fungsi fisik dan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan
Fungsi fisik dan disabilitas dinilai sebagai titik akhir terpisah dalam studi GO-FORWARD dan GO-AFTER, menggunakan indeks disabilitas HAQ DI. Dalam studi ini, pada minggu ke 24, Simponi menunjukkan peningkatan yang signifikan secara klinis dan statistik dalam HAQ DI dari awal jika dibandingkan dengan kelompok kontrol.Di antara pasien yang tetap menggunakan pengobatan Simponi, diacak saat inisiasi studi, peningkatan HAQ DI dipertahankan hingga minggu 104 Di antara pasien yang tetap dalam penelitian dan diobati dengan Simponi, peningkatan HAQ DI serupa dari minggu 104 sampai minggu 256.
Studi GO-FORWARD menunjukkan peningkatan yang signifikan secara klinis dan statistik dalam kualitas hidup terkait kesehatan yang diukur dengan skor komponen fisik SF-36 pada pasien yang diobati dengan Simponi versus plasebo pada minggu ke-24. Di antara pasien yang tetap menggunakan pengobatan Simponi, diacak pada inisiasi penelitian, peningkatan SF-36 dipertahankan hingga minggu 104. Di antara pasien yang tetap dalam penelitian dan diobati dengan Simponi, peningkatan komponen fisik SF-36 adalah status yang serupa dari minggu 104 hingga minggu 256. Dalam GO -FORWARD dan studi GO-AFTER, peningkatan kelelahan yang signifikan secara statistik diamati, menurut skala Penilaian Fungsional dari Terapi Penyakit Kronis-Kelelahan (FACIT-F).
Artritis psoriatik
Kemanjuran dan keamanan Simponi dievaluasi dalam studi klinis multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo (GO-REVEAL) yang dilakukan pada 405 pasien dewasa dengan PA aktif (≥ 3 sendi bengkak dan 3 sendi nyeri), meskipun terapi dengan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) atau DMARDs. Pasien dalam penelitian ini memiliki diagnosis AP selama minimal 6 bulan dan setidaknya psoriasis ringan. Pasien dengan setiap subtipe psoriatic arthritis, termasuk arthritis, terdaftar poliartikular tanpa rheumatoid nodul (43%), artritis perifer asimetris (30%), distal interphalangeal joint arthritis (DIP) (15%), spondilitis dengan artritis perifer (11%) dan artritis mutilasi (1%).Tidak ada pengobatan sebelumnya dengan anti-TNF Simponi atau plasebo diberikan subkutan setiap 4 minggu.Pasien diacak untuk plasebo, Simponi 50 mg, atau S memaksakan 100 mg. Pasien yang menerima plasebo, setelah minggu ke-24, diberikan Simponi 50 mg. Pada minggu ke-52, pasien memasuki studi ekstensi label terbuka jangka panjang.
Sekitar 48% pasien melanjutkan dengan metotreksat dosis stabil (≤ 25 mg / minggu). Titik akhir ko-primer adalah proporsi pasien yang mencapai respons ACR 20 pada minggu ke-14 dan perubahan dari nilai dasar dalam skor total AP vdH-S yang dimodifikasi pada minggu ke-24.
Secara umum, tidak ada perbedaan signifikan secara klinis dalam ukuran kemanjuran yang diamati antara rejimen dosis Simponi 50 mg dan 100 mg hingga minggu ke 104. Menurut desain penelitian, pasien dalam perpanjangan jangka panjang dapat menjalani peralihan antara Simponi 50 mg dan 100 mg dosis pada kebijaksanaan dokter studi.
Tanda dan gejala
Hasil utama untuk dosis 50 mg pada minggu ke 14 dan 24 ditunjukkan pada Tabel 4 dan dijelaskan di bawah ini.
Tabel 4
Hasil kemanjuran utama dari studi GO-REVEAL
* P
a n sesuai dengan pasien acak; jumlah aktual pasien yang dapat dievaluasi untuk setiap titik akhir dapat bervariasi berdasarkan titik waktu
b Area dan Indeks Keparahan Psoriasis
c Berdasarkan subkelompok pasien dengan keterlibatan luas permukaan tubuh (BSA) 3% pada awal, 79 pasien (69,9%) pada kelompok perlakuan plasebo dan 109 (74,3%) pada Simponi 50 mg.
Respon diamati pada evaluasi pertama (minggu 4) setelah pemberian Simponi awal. Respons ACR 20 serupa terlihat pada minggu ke 14 pada pasien dengan artritis poliartikular tanpa adanya nodul reumatoid dan subtipe AP, artritis perifer asimetris. Jumlah pasien dengan subtipe PA lainnya terlalu kecil untuk memungkinkan penilaian yang bermakna.Tanggapan yang diamati pada kelompok pengobatan Simponi serupa pada pasien yang diobati atau tidak dengan MTX bersamaan. Dari 146 pasien yang diacak dengan Simponi 50 mg, 70 masih dalam pengobatan pada minggu 104. Di antara 70 pasien ini, 64, 46 dan 31 pasien masing-masing memiliki respons ACR 20/50/70. Di antara pasien yang tetap dalam penelitian dan diobati dengan Simponi, tingkat respons ACR 20/50/70 yang serupa diamati dari minggu 104 hingga minggu 256.
Tanggapan yang signifikan secara statistik juga diamati di DAS28 pada minggu ke 14 dan 24 (p
Pada minggu ke 24, perbaikan parameter aktivitas perifer khas arthritis psoriatis (misalnya, jumlah sendi bengkak, jumlah sendi tender, daktilitis dan enthesitis) diamati pada pasien yang diobati dengan Simponi. Pengobatan dengan Simponi menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi fisik seperti yang dinilai oleh HAQ DI dan peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup terkait kesehatan berdasarkan skor ringkasan komponen fisik dan mental SF-36. pada pengobatan Simponi, yang diacak pada inisiasi penelitian, tanggapan DAS28 dan HAQ DI dipertahankan sampai minggu 104. Di antara pasien yang tetap dalam penelitian dan diobati dengan Simponi, tanggapan DAS28 dan HAQ DI adalah serupa, minggu 104 sampai minggu 256.
Respon radiografik:
Kerusakan struktural pada tangan dan kaki dinilai secara radiologis dengan perubahan dari nilai dasar dalam skor vdH-S, dimodifikasi untuk AP dengan penambahan distal interphalangeal joint (DIP) tangan.
Pengobatan Simponi 50 mg mengurangi tingkat perkembangan kerusakan sendi perifer dibandingkan dengan pengobatan plasebo pada minggu ke 24 diukur sebagai perubahan dari baseline dalam skor total vdH-S yang dimodifikasi (rata-rata ± skor SD adalah 0,27 ± 1, 3 pada kelompok plasebo dibandingkan dengan - 0,16 ± 1,3 pada kelompok Simponi; p = 0,011). Dari 146 pasien yang diacak dengan Simponi 50 mg, data sinar-X pada minggu ke-52 tersedia untuk 126 pasien, di antaranya 77% tidak menunjukkan perkembangan dari awal. Pada minggu 104, data sinar-X tersedia untuk 114 pasien dan 77% tidak menunjukkan perkembangan dari awal. Di antara pasien yang tetap dalam penelitian dan diobati dengan Simponi, proporsi pasien yang sama tidak menunjukkan perkembangan dari awal dari minggu 104 sampai minggu 256.
Spondiloartritis aksial
Spondilitis ankilosa
Kemanjuran dan keamanan Simponi dievaluasi dalam studi klinis multisenter, double-blind, acak, terkontrol plasebo (GO-RAISE) yang dilakukan pada 356 pasien dewasa dengan ankylosing spondylitis aktif (didefinisikan sebagai aktivitas patologis Bath Index dari ankylosing spondylitis (BASDAI). ) 4 dan VAS untuk nyeri punggung total 4 pada skala 0 sampai 10 cm). Pasien yang terdaftar dalam penelitian ini memiliki penyakit dalam fase aktif, meskipun terapi saat ini atau sebelumnya dengan NSAID atau DMARD dan sebelumnya tidak pernah diobati dengan obat anti-TNF. Simponi atau plasebo diberikan secara subkutan setiap 4 minggu. Pasien diacak untuk mendapatkan plasebo, Simponi 50 mg, atau Simponi 100 mg dan dapat melanjutkan terapi DMARD secara bersamaan (MTX, SSZ, dan / atau HCQ). Titik akhir primer adalah persentase pasien dengan respons Ankylosing Spondylitis Assessment Study Group (ASAS 20) pada minggu ke-14. Data efikasi terkontrol plasebo dikumpulkan dan dianalisis hingga minggu ke-24.
Hasil kunci untuk dosis 50 mg ditunjukkan pada Tabel 5 dan dijelaskan di bawah ini. Secara umum, tidak ada perbedaan signifikan secara klinis dalam ukuran kemanjuran yang diamati antara rejimen dosis Simponi 50 mg dan 100 mg hingga minggu ke 24. Menurut desain penelitian, pasien dalam perpanjangan jangka panjang dapat menjalani peralihan antara Simponi 50 mg dan 100 mg dosis pada kebijaksanaan dokter studi.
Tabel 5
Hasil kemanjuran utama dari studi GO-RAISE
* p 0,001 untuk semua perbandingan
a n sesuai dengan pasien acak; jumlah aktual pasien yang dapat dievaluasi untuk setiap titik akhir dapat bervariasi berdasarkan titik waktu
Di antara pasien yang tetap dalam penelitian dan diobati dengan Simponi, proporsi pasien dengan respons ASAS 20 dan ASAS 40 serupa dari minggu ke 24 hingga minggu ke 256.
Respons yang signifikan secara statistik juga diamati pada BASDAI 50, 70 dan 90 (p 0,017) pada minggu ke 14 dan 24. Peningkatan dalam pengukuran aktivitas penyakit utama ditemukan pada penilaian pertama (minggu 4) setelah pemberian Simponi awal yang dipertahankan sepanjang minggu 24. Di antara pasien yang tetap dalam penelitian dan diobati dengan Simponi, tingkat perubahan yang sama dari awal diamati di BASDAI dari minggu ke 24 hingga minggu 256. Kemanjuran yang konsisten diamati pada pasien terlepas dari penggunaan DMARD (MTX, sulfasalazine dan / atau hidroksiklorokuin), adanya antigen HLA-B27 atau kadar CRP dasar berdasarkan penilaian respons ASAS 20 pada minggu ke-14.
Pengobatan Simponi menghasilkan perbaikan yang signifikan dalam fungsi fisik yang dinilai dengan perubahan dari baseline di Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) pada minggu ke 14 dan 24. Kualitas hidup terkait kesehatan, yang diukur dengan skor komponen SF-36, secara signifikan membaik pada minggu 14 dan 24. Di antara pasien yang tetap dalam penelitian dan diobati dengan Simponi, peningkatan fungsi fisik dan kualitas hidup terkait kesehatan serupa dari minggu 24 hingga minggu 256.
Spondyloarthritis aksial non-radiografis
Keamanan dan kemanjuran Simponi dievaluasi dalam studi multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo (GO-AHEAD) yang dilakukan pada 197 pasien dewasa dengan SpA nr aksial parah dalam fase aktif (didefinisikan sebagai pasien yang memenuhi klasifikasi ASAS kriteria untuk diagnosis spondyloarthritis aksial tetapi tidak memenuhi kriteria New York yang dimodifikasi untuk diagnosis AS.) Pasien yang terdaftar dalam penelitian ini memiliki penyakit aktif (didefinisikan oleh BASDAI 4 dan Visual Analogue Scale (VAS) untuk nyeri punggung secara keseluruhan 4, masing-masing pada skala 0 hingga 10 cm) meskipun sedang menjalani terapi NSAID atau sebelumnya dan belum pernah diobati dengan agen biologis apa pun termasuk anti TNF. Pasien diacak dengan plasebo atau Simponi 50 mg yang diberikan secara subkutan setiap 4 minggu. Pada minggu 16, pasien masuk periode pengobatan label terbuka di mana semua menerima Simponi 50 mg diberikan secara subkutan setiap 4 minggu sampai minggu 48 dengan penilaian kemanjuran dilakukan sampai minggu 52 dan keamanan tindak lanjut sampai minggu 60. Sekitar 93% pasien yang telah menerima Simponi pada awal pengobatan perpanjangan label terbuka (minggu 16) tetap pada pengobatan sampai akhir penelitian (minggu 52). Analisis dilakukan baik pada seluruh populasi yang diobati (AT, N = 197) dan pada populasi dengan tanda-tanda peradangan yang objektif (OSI, N = 158, seperti yang ditunjukkan oleh tingkat CRP yang tinggi dan / atau oleh "bukti sakroiliitis di MRI). dilakukan pada awal) Data efikasi terkontrol plasebo dikumpulkan dan dianalisis melalui minggu ke-16. Titik akhir primer adalah proporsi pasien yang mencapai respons ASAS 20 pada minggu ke-16. Hasil utama ditunjukkan pada Tabel 6 dan dijelaskan di bawah.
Tabel 6
Hasil kemanjuran utama dari studi GO-AHEAD pada minggu ke-16
a n sesuai dengan pasien yang diacak dan dirawat
b Ankylosing spondylitis Skor aktivitas penyakit protein C-reaktif (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n sesuai dengan jumlah pasien dengan data MRI dasar dan minggu 16
d SPARCC (Konsorsium Penelitian Spondyloarthritis Kanada)
** p vs plasebo
* p vs plasebo
Perbaikan signifikan secara statistik dalam tanda dan gejala fase aktif parah nr axial SpA ditunjukkan pada pasien yang diobati dengan Simponi 50 mg dibandingkan dengan plasebo pada minggu ke-16 (Tabel 6). Perbaikan terlihat pada evaluasi pertama (minggu ke 4) setelah pemberian Simponi awal. Skor MRI SPARCC menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dalam peradangan pada sendi SI pada minggu ke-16 pada pasien yang diobati dengan Simponi 50 mg dibandingkan dengan plasebo (Tabel 6). Nyeri yang dinilai dengan VAS secara keseluruhan nyeri punggung dan nyeri punggung malam hari dan aktivitas penyakit yang diukur dengan ASDAS-C juga menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dari awal hingga minggu ke-16 pada pasien yang diobati dengan Simponi 50 mg dibandingkan dengan plasebo (hal.
Peningkatan signifikan secara statistik dalam mobilitas tulang belakang seperti yang dinilai oleh BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) dan dalam fungsi fisik yang dinilai oleh BASFI ditunjukkan pada pasien yang diobati dengan Simponi 50 mg dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo (hal.
Untuk semua titik akhir yang dijelaskan di atas, hasil yang signifikan secara statistik juga ditunjukkan pada populasi OSI pada minggu ke-16.
Pada populasi AT dan OSI, perbaikan tanda dan gejala, mobilitas tulang belakang, fungsi fisik, kualitas hidup dan produktivitas yang diamati pada minggu ke 16 di antara pasien yang diobati dengan Simponi 50 mg bertahan pada pasien yang tersisa dalam penelitian pada minggu ke 52.
Kolitis ulseratif
Kemanjuran Simponi dievaluasi dalam dua uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dewasa.
Studi induksi (PURSUIT-Induction) mengevaluasi pasien dengan kolitis ulserativa aktif sedang hingga berat (skor Mayo 6 sampai 12; sub-skor endoskopi 2) yang memiliki respons yang tidak memadai atau yang tidak mentoleransi terapi konvensional atau bahwa mereka bergantung pada kortikosteroid. Dalam bagian konfirmasi dosis penelitian, 761 pasien diacak untuk menerima Simponi SC 400 mg pada minggu 0 dan 200 mg pada minggu 2, Simponi SC 200 mg pada minggu 0 dan 100 mg pada minggu 2 atau plasebo SC pada minggu 0 dan 2. Pemberian bersamaan dengan dosis stabil aminosalisilat oral, kortikosteroid dan / atau agen imunomodulator diperbolehkan. Kemanjuran Simponi hingga minggu ke-6 dievaluasi dalam penelitian ini.
Hasil studi pemeliharaan (PURSUIT-Pemeliharaan) didasarkan pada evaluasi 456 pasien yang telah mencapai respon klinis pada induksi Simponi sebelumnya. Pasien diacak untuk menerima Simponi 50 mg, Simponi 100 mg atau plasebo yang diberikan secara subkutan setiap 4 minggu. Pemberian bersamaan dengan dosis stabil aminosalisilat oral dan / atau agen imunomodulator diperbolehkan. Kortikosteroid harus dikurangi secara bertahap pada awal studi pemeliharaan.Kemanjuran Simponi dievaluasi hingga minggu ke-54 dalam penelitian ini.Pasien yang telah menyelesaikan studi pemeliharaan hingga minggu ke-54 melanjutkan pengobatan dalam satu penelitian.perpanjangan, dengan kemanjuran dinilai hingga minggu 216. Evaluasi kemanjuran dalam studi ekstensi didasarkan pada perubahan penggunaan kortikosteroid, penilaian global dokter (PGA) aktivitas penyakit, dan peningkatan kualitas hidup yang diukur dengan Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ).
Tabel 7
Hasil kemanjuran utama dari studi PURSUIT - Induksi dan PURSUIT - Pemeliharaan
N = jumlah pasien
** p 0,001
* p 0,01
a Didefinisikan sebagai penurunan skor Mayo dari baseline 30% dan 3 poin, disertai dengan penurunan subskor perdarahan rektal 1 atau subskor perdarahan rektal 0 atau 1.
b Didefinisikan sebagai skor Mayo 2 poin, tanpa sub-skor individu> 1
c Didefinisikan sebagai 0 atau 1 dalam sub-skor endoskopi skor Mayo.
d Induksi dengan Simponi saja.
e Pasien dievaluasi untuk aktivitas CU dengan skor parsial Mayo setiap 4 minggu (hilangnya respon dikonfirmasi dengan endoskopi). Oleh karena itu, satu pasien yang mempertahankan respons berada dalam status respons klinis berkelanjutan pada setiap evaluasi klinis hingga minggu ke-54.
f Seorang pasien harus dalam remisi pada minggu 30 dan 54 (tidak menunjukkan hilangnya respon pada setiap titik waktu hingga minggu 54) untuk mencapai remisi berkelanjutan.
g Pada pasien dengan berat badan kurang dari 80 kg, proporsi yang lebih tinggi dari pasien yang menerima terapi pemeliharaan 50 mg menunjukkan remisi klinis berkelanjutan daripada mereka yang menerima plasebo.
Lebih banyak pasien yang diobati dengan Simponi menunjukkan penyembuhan mukosa yang berkelanjutan (pasien dengan penyembuhan mukosa pada minggu ke 30 dan 54) pada kelompok 50 mg (42%, p nominal
Di antara 54% pasien (247/456) yang menerima terapi kortikosteroid bersamaan pada awal PURSUIT-Maintenance, proporsi pasien yang mempertahankan respons klinis hingga minggu ke-54 dan tidak menerima terapi kortikosteroid bersamaan pada awal PURSUIT-Maintenance minggu 54 lebih besar pada kelompok 50 mg (38%, 30/78) dan pada kelompok 100 mg (30%, 25/82) dibandingkan dengan kelompok plasebo (21%, 18/87). yang telah menghilangkan kortikosteroid pada minggu ke 54 lebih besar pada kelompok 50 mg (41%, 32/78) dan pada kelompok 100 mg (33%, 27/82) dibandingkan dengan kelompok plasebo (22%, 19/87). telah memasuki studi ekstensi, proporsi subjek yang tetap bebas kortikosteroid umumnya dipertahankan hingga minggu ke-216.
Pada minggu ke-6, Simponi secara signifikan meningkatkan kualitas hidup yang diukur dengan perubahan dari awal dalam ukuran penyakit tertentu, IBDQ (Kuesioner Penyakit Radang Usus).Di antara pasien yang menerima terapi pemeliharaan dengan Simponi, peningkatan kualitas hidup yang diukur dengan IBDQ dipertahankan hingga minggu ke-54.
Sekitar 63% pasien yang menerima Simponi pada awal studi ekstensi (minggu 56) tetap menjalani pengobatan sampai akhir studi (pemberian golimumab terakhir pada minggu 212).
Imunogenisitas
Dalam studi RA, AP, dan SA Fase III hingga minggu ke-52, antibodi terhadap golimumab terdeteksi dengan enzim immunoassay (EIA) pada 5% (105/2062) pasien yang diobati dengan golimumab dan jika diuji, hampir semuanya adalah antibodi yang menetralkan. in vitro. Persentase serupa telah disorot dalam indikasi reumatologi. Pemberian bersama MTX menghasilkan persentase yang lebih rendah dari pasien dengan antibodi terhadap golimumab dibandingkan pasien yang menerima golimumab tanpa MTX (masing-masing sekitar 3% [41/1235] versus 8% [64/827]).
Pada nr SpA aksial, antibodi terhadap golimumab terdeteksi pada 7% (14/193) pasien yang diobati dengan golimumab hingga minggu ke-52 dengan uji EIA.
Dalam studi UC Fase II dan III hingga Minggu 54, antibodi terhadap golimumab terdeteksi dengan uji EIA pada 3% (26/946) pasien yang diobati dengan golimumab. Enam puluh delapan persen (21/31) pasien antibodi-positif memiliki antibodi penetralisir in vitro. Pengobatan bersamaan dengan imunomodulator (azathioprine, 6-mercaptopurine dan MTX) menghasilkan persentase yang lebih rendah dari pasien dengan antibodi terhadap golimumab dibandingkan pada pasien yang menerima golimumab tanpa imunomodulator (1% (4/308) dibandingkan 3% (22), masing-masing. / 638). Di antara pasien yang melanjutkan studi ekstensi dan memiliki sampel yang dapat dievaluasi hingga minggu ke-228, antibodi terhadap golimumab terdeteksi pada 4% (23/604) pasien yang diobati dengan golimumab. Delapan puluh dua persen (18/22) pasien antibodi-positif memiliki antibodi penetralisir in vitro.
Uji EIA yang toleran terhadap obat digunakan dalam studi pJIA untuk mendeteksi antibodi terhadap golimumab.Mengingat sensitivitas yang meningkat dan toleransi obat yang lebih baik, insiden antibodi yang lebih tinggi terhadap golimumab diharapkan dapat dideteksi dengan uji EIA yang toleran terhadap obat dibandingkan dengan uji EIA. Dalam uji coba pIA Fase III hingga minggu ke 48, antibodi terhadap golimumab terdeteksi dengan uji EIA toleran terhadap obat pada 40% (69/172) anak-anak yang diobati dengan golimumab, yang mayoritas memiliki titer kurang dari 1: 1.000 . Efek pada konsentrasi serum golimumab terlihat pada titer> 1:100, sedangkan tidak ada efek pada efikasi yang terlihat hingga titer> 1:1.000, meskipun jumlah anak dengan titer> 1:1.000 rendah (N = 8). anak-anak yang dites positif antibodi terhadap golimumab, 39% (25/65) memiliki antibodi penetralisir Insiden antibodi yang lebih tinggi dengan uji EIA toleran terhadap obat, mengingat mereka terutama antibodi terhadap titer rendah, tidak memiliki dampak yang jelas pada tingkat obat, kemanjuran dan keamanan dan karena itu tidak mewakili sinyal keamanan baru.
Adanya antibodi terhadap golimumab dapat meningkatkan risiko reaksi di tempat suntikan (lihat bagian 4.4). Sejumlah kecil pasien positif antibodi golimumab membatasi kemampuan untuk menarik kesimpulan tegas mengenai hubungan antara antibodi anti-golimumab dan kemanjuran klinis atau langkah-langkah keamanan.
Karena uji imunogenisitas adalah produk dan uji spesifik, perbandingan persentase antibodi dengan produk lain tidak sesuai.
Populasi pediatrik
Artritis idiopatik juvenil poliartikular
Keamanan dan kemanjuran Simponi dievaluasi dalam studi suspensi acak, double-blind, terkontrol plasebo (GO-KIDS) pada 173 anak (2 hingga 17 tahun) dengan pJIA aktif dengan setidaknya 5 sendi aktif. respon terhadap MTX. Anak-anak dengan kursus poliartikular JIA (faktor rematik positif atau poliarthritis negatif, oligoarthritis luas, arthritis psoriatis remaja, atau JIA sistemik tanpa gejala sistemik yang sedang berlangsung) dimasukkan dalam penelitian. Jumlah rata-rata sendi aktif pada awal adalah 12 dan median CRP adalah 0,17 mg/dL.
Bagian 1 dari penelitian ini melibatkan fase 16 minggu label terbuka di mana 173 anak yang terdaftar menerima Simponi 30 mg / m2 (maksimum 50 mg) secara subkutan setiap 4 minggu dan MTX. 154 anak yang mencapai respons ACR Ped 30 pada minggu ke-16 memasuki bagian 2 penelitian, fase penarikan acak, dan menerima Simponi 30 mg / m2 (maksimum 50 mg) + MTX atau plasebo + MTX masing-masing 4 minggu. Setelah penyakit kambuh, anak-anak menerima Simponi 30 mg / m2 (maksimal 50 mg) + MTX. Pada minggu ke 48, bayi memasuki fase ekstensi jangka panjang.
Anak-anak dalam penelitian ini menunjukkan respons ACR Ped 30, 50, 70, dan 90 sejak minggu ke-4.
Pada minggu 16, 87% anak-anak adalah responden ACR Ped 30 dan 79%, 66%, dan 36% anak-anak masing-masing adalah responden ACR Ped 50, ACR Ped 70, dan ACR Ped 90. Pada minggu 16, 34 % anak-anak memiliki penyakit tidak aktif yang didefinisikan oleh adanya semua hal berikut: tidak adanya sendi dengan artritis aktif; tidak adanya demam, ruam, serositis, splenomegali, hepatomegali atau limfadenopati umum yang disebabkan oleh JIA; tidak adanya uveitis aktif; LED normal (
Pada minggu ke-16, semua komponen ACR Ped menunjukkan perbaikan yang relevan secara klinis dari awal (lihat Tabel 8).
Tabel 8
Peningkatan dari baseline dalam komponen ACR Ped pada minggu 16
pada awal = minggu 0
b "n" mencerminkan pasien yang terdaftar
c VAS: Skala Analog Visual
d CHAQ: Kuesioner Penilaian Kesehatan Anak
dan ESR (mm/h): laju sedimentasi eritrosit (milimeter per jam)
Titik akhir utama penelitian, persentase anak yang menjadi responden ACR Ped 30 pada minggu 16 dan yang tidak mengalami eksaserbasi antara minggu 16 dan minggu 48, tidak terpenuhi.Sebagian besar anak tidak mengalami eksaserbasi. minggu 16 dan minggu 48 (59% pada kelompok Simponi + MTX dan 53% pada kelompok plasebo + MTX, masing-masing; p = 0,41).
Analisis subkelompok yang ditentukan sebelumnya dari titik akhir primer berdasarkan nilai CRP dasar (≥ 1 mg / dL vs
Pada minggu ke 48, 53% dan 55% anak-anak dalam kelompok Simponi + MTX dan kelompok plasebo + MTX, masing-masing, adalah responden ACR Ped 30, dan 40% dan 28% anak-anak dalam kelompok Simponi + MTX dan plasebo + MTX, masing-masing, mencapai penyakit tidak aktif.
European Medicines Agency telah menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Simponi pada populasi pediatrik pada kolitis ulserativa (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah satu "pemberian golimumab subkutan pada subjek sehat atau pasien RA, waktu rata-rata untuk mencapai konsentrasi serum maksimum (Tmax) berkisar antara 2 hingga 6 hari. A" injeksi golimumab subkutan 50 mg pada subjek sehat menghasilkan konsentrasi serum maksimum rata-rata (Cmax) ± standar deviasi 3,1 ± 1,4 mcg / mL.
Setelah injeksi subkutan 100 mg tunggal, penyerapan golimumab serupa di lengan, perut dan paha, dengan bioavailabilitas absolut rata-rata 51%, secara subkutan, bioavailabilitas absolut 50 mg atau 200 mg dosis golimumab diharapkan serupa.
Distribusi
Setelah pemberian IV tunggal, volume rata-rata distribusi adalah 115 ± 19 mL / kg.
Eliminasi
Klirens sistemik golimumab diperkirakan 6,9 ± 2,0 mL / hari / kg. Waktu paruh terminal diperkirakan sekitar 12 ± 3 hari pada subjek sehat dan memiliki nilai yang sama pada pasien dengan RA, AP, SA atau CU.
Ketika dosis 50 mg golimumab diberikan secara subkutan pada pasien dengan RA, AP, atau AS setiap 4 minggu, konsentrasi serum mencapai kondisi stabil pada minggu ke-12. Dengan penggunaan MTX secara bersamaan, pengobatan dengan golimumab 50 mg secara subkutan setiap 4 minggu menghasilkan rata-rata (± standar deviasi) melalui konsentrasi serum pada kondisi mapan sekitar 0,6 ± 0,4 g / mL pada pasien dengan RA aktif meskipun terapi MTX, sekitar 0,5 ± 0,4 g / mL pada pasien dengan AP aktif, dan sekitar 0,8 ± 0,4 g / mL pada pasien dengan AS Golimumab berarti kondisi stabil melalui konsentrasi serum pada pasien dengan Axial SpA nr serupa dengan yang diamati pada pasien AS setelah pemberian subkutan golimumab 50 mg setiap 4 minggu.
Pasien dengan RA, AP, atau SA yang tidak menerima MTX yang diberikan bersama memiliki konsentrasi golimumab pada kondisi mapan sekitar 30% lebih rendah dibandingkan pasien yang menerima golimumab dengan MTX. Pada sejumlah pasien RA yang diobati dengan golimumab secara subkutan selama lebih dari 6 bulan, pemberian bersama MTX mengurangi pembersihan golimumab sekitar 36%. Namun, analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa penggunaan bersamaan NSAID, kortikosteroid oral, atau sulfasalazine tidak mempengaruhi pembersihan golimumab.
Setelah induksi dosis 200 mg dan 100 mg golimumab pada minggu 0 dan 2, masing-masing, dan selanjutnya dosis pemeliharaan 50 mg atau 100 mg golimumab subkutan setiap 4 minggu pada pasien UC, konsentrasi serum golimumab mencapai kondisi mapan sekitar 14 minggu setelah inisiasi Pengobatan dengan golimumab 50 mg atau 100 mg subkutan setiap 4 minggu selama pemeliharaan menghasilkan rata-rata kondisi mapan melalui konsentrasi serum sekitar 0, 9 ± 0,5 mcg / mL dan 1,8 ± 1,1 mcg / mL, masing-masing.
Pada pasien UC yang diobati dengan golimumab 50 mg atau 100 mg subkutan setiap 4 minggu, penggunaan imunomodulator secara bersamaan tidak memiliki efek substansial pada kadar golimumab kondisi mapan.
Pasien yang mengembangkan antibodi anti-golimumab memiliki konsentrasi serum golimumab yang stabil secara luas rendah (lihat bagian 5.1).
Linearitas
Golimumab, pada pasien RA, menunjukkan parameter farmakokinetik proporsional kira-kira dosis pada kisaran dosis 0,1 - 10,0 mg / kg setelah dosis intravena tunggal Mengikuti dosis SC tunggal pada subyek sehat Parameter farmakokinetik proporsional dosis juga diamati selama rentang dosis 50mg hingga 400mg.
Pengaruh berat pada farmakokinetik
Ada kecenderungan ke arah bersihan golimumab yang lebih tinggi dengan penambahan berat badan (lihat bagian 4.2).
Populasi pediatrik
Farmakokinetik Golimumab ditentukan pada 173 anak dengan pJIA antara usia 2 dan 17 tahun. Dalam studi pJIA, anak-anak yang diobati dengan golimumab 30 mg / m2 (maksimum 50 mg) secara subkutan setiap 4 minggu memiliki konsentrasi rata-rata golimumab kondisi mapan yang serupa di seluruh kelompok umur dan yang juga serupa atau sedikit lebih tinggi daripada yang terlihat pada RA dewasa. pasien yang diobati dengan golimumab 50 mg setiap 4 minggu.
Model dan simulasi farmakokinetik / farmakodinamik populasi pada anak-anak dengan pJIA mengkonfirmasi hubungan antara paparan serum golimumab dan kemanjuran klinis dan mendukung bahwa rejimen dosis golimumab 50 mg setiap 4 minggu pada anak-anak dengan pJIA dengan berat setidaknya 40 kg memungkinkan untuk mencapai paparan yang serupa dengan yang terbukti efektif pada orang dewasa.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, toksisitas reproduksi dan perkembangan.
Studi mutagenisitas, kesuburan hewan, atau karsinogenisitas jangka panjang belum dilakukan dengan golimumab.
Dalam studi kesuburan tikus dan fungsi reproduksi umum menggunakan antibodi serupa yang secara selektif menghambat aktivitas fungsional TNF murine ?, jumlah tikus hamil berkurang. Tidak diketahui apakah hasil ini disebabkan oleh efeknya. pada jantan dan / atau betina Dalam studi toksisitas evolusi yang dilakukan pada tikus setelah pemberian antibodi analog yang sama dan pada monyet cynomolgus menggunakan golimumab, tidak ada indikasi toksisitas ibu, embriotoksisitas atau teratogenisitas.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Sorbitol (E420)
L-histidin
L-histidine monohydrochloride monohydrate
Polisorbat 80
Air untuk injeksi.
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk lain.
06.3 Masa berlaku
22 bulan
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Jangan membeku.
Simpan pena yang sudah diisi sebelumnya atau jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya di karton luar untuk melindungi dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Simponi 50 mg solusi untuk injeksi dalam pena yang sudah diisi sebelumnya
0,5 mL larutan dalam spuit yang sudah diisi sebelumnya (gelas tipe 1) dengan jarum tetap (stainless steel) dan tutup jarum (karet berisi lateks), dalam pena yang sudah diisi sebelumnya. Simponi tersedia dalam kemasan berisi 1 yang sudah diisi sebelumnya. pena dan multipak berisi 3 (3 bungkus 1) pena yang sudah diisi sebelumnya.
Simponi 50 mg solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
0,5 mL larutan dalam spuit yang sudah diisi sebelumnya (gelas tipe 1) dengan jarum tetap (stainless steel) dan tutup jarum (karet berisi lateks). Simponi tersedia dalam kemasan yang berisi 1 spuit yang sudah diisi sebelumnya dan multipak yang berisi 3 (3 bungkus 1) jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Simponi disediakan dalam pena sekali pakai yang sudah diisi sebelumnya yang disebut SmartJect atau dalam jarum suntik sekali pakai yang sudah diisi sebelumnya. Setiap paket Simponi dilengkapi dengan petunjuk penggunaan yang sepenuhnya menjelaskan cara menggunakan pena atau jarum suntik. Setelah pena atau jarum suntik yang telah diisi sebelumnya dikeluarkan dari lemari es, biarkan mencapai suhu kamar dengan menunggu selama 30 menit sebelum menyuntikkan Simponi. Pena atau jarum suntik tidak boleh diguncang.
Solusinya jelas sampai sedikit opalescent, tidak berwarna sampai kuning pucat dan mungkin mengandung beberapa partikel protein kecil yang tembus cahaya atau putih. Ini tidak biasa untuk larutan yang mengandung protein.
Simponi tidak boleh digunakan jika larutan berubah warna, keruh atau mengandung partikel asing yang terlihat.
Petunjuk lengkap untuk menyiapkan dan memberikan Simponi dalam pena yang sudah diisi sebelumnya atau jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya disediakan dalam selebaran paket.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Janssen Biologis B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Belanda
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
EU / 1/09/546/001 1 pena yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/09/546/002 3 pena yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/09/546/003 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/09/546/004 3 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 1 Oktober 2009
Tanggal perpanjangan terakhir: 19 Juni 2014
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
02 Februari 2017
11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL
12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK RINCI TAMBAHAN TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN KUALITAS EKSPOR