Bahan aktif: Erlotinib
Tarceva tablet salut selaput 25 mg
Tarceva tablet salut selaput 100 mg
Tarceva 150 mg tablet salut selaput
Mengapa Tarceva digunakan? Untuk apa?
Tarceva mengandung zat aktif erlotinib. Tarceva adalah obat yang digunakan untuk mengobati kanker dan bekerja dengan menghalangi aktivitas protein yang disebut reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), yang terlibat dalam pertumbuhan dan penyebaran sel kanker.
Tarceva diindikasikan untuk orang dewasa. Obat ini mungkin diresepkan untuk Anda jika Anda menderita kanker paru-paru non-sel kecil. Ini dapat diresepkan untuk Anda sebagai terapi awal atau sebagai terapi jika sebagian besar penyakit tetap tidak berubah setelah kemoterapi awal, selama sel kanker memiliki mutasi EGFR spesifik. Ini juga dapat diresepkan jika kemoterapi sebelumnya gagal menghentikan kanker. .penyakit.
Obat ini juga dapat diresepkan untuk Anda dalam kombinasi dengan pengobatan lain yang disebut gemcitabine jika Anda menderita kanker pankreas metastatik.
Kontraindikasi Bila Tarceva tidak boleh digunakan
Jangan ambil Tarceva
- jika Anda alergi terhadap erlotinib atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Tarceva
Peringatan dan pencegahan:
- jika Anda menggunakan obat lain yang dapat menambah atau mengurangi jumlah erlotinib dalam darah Anda atau mempengaruhi efektivitasnya (misalnya, antijamur seperti ketoconazole, protease inhibitor, eritromisin, klaritromisin, fenitoin, karbamazepin, barbiturat , rifampisin, ciprofloxacin, omeprazole, ranitidine, St. John's wort atau inhibitor proteasome), tanyakan kepada dokter Anda. Dalam beberapa kasus, obat-obatan ini dapat mengurangi efektivitas atau meningkatkan efek samping Tarceva, dan jika demikian, dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan terapi Anda.Dokter Anda mungkin mengatur agar Anda tidak meminum obat-obatan ini selama Anda dirawat dengan Tarceva.
- jika Anda mengonsumsi antikoagulan (obat yang membantu mencegah trombosis atau pembekuan darah misalnya warfarin), Tarceva dapat meningkatkan kecenderungan berdarah. Bicaralah dengan dokter Anda, yang perlu memantau Anda dengan meresepkan beberapa tes darah secara berkala.
- jika Anda menggunakan statin (obat untuk menurunkan kolesterol darah), Tarceva dapat meningkatkan risiko masalah otot terkait statin, yang dalam kasus yang jarang terjadi dapat menyebabkan kerusakan otot yang parah (rhabdomyolysis) yang mengakibatkan kerusakan ginjal. Bicaralah dengan dokter Anda.
- jika Anda menggunakan lensa kontak dan/atau pernah mengalami masalah mata seperti mata kering yang parah, radang pada bagian depan mata (kornea) atau borok yang melibatkan bagian depan mata, bicarakan dengan dokter Anda. Lihat juga di "Obat lain dan Tarceva".
Anda harus memberi tahu dokter Anda:
- jika Anda mengalami "kesulitan bernapas mendadak yang berhubungan dengan batuk atau demam, karena dokter Anda mungkin perlu meresepkan obat lain dan berhenti minum Tarceva;
- jika Anda mengalami diare, karena dokter Anda mungkin perlu meresepkan antidiare (misalnya loperamide);
- segera jika Anda mengalami diare berat atau persisten, mual, kehilangan nafsu makan atau muntah, karena dokter Anda mungkin perlu menghentikan terapi Tarceva Anda dan Anda memerlukan perawatan di rumah sakit.
- jika Anda mengalami sakit perut yang parah, reaksi kulit yang parah seperti melepuh atau mengelupas. Dokter Anda mungkin perlu menghentikan atau menghentikan pengobatan.
- jika Anda mengalami merah akut atau mata merah yang memburuk disertai rasa sakit, peningkatan lakrimasi, penglihatan kabur dan / atau kepekaan terhadap cahaya, segera bicarakan dengan dokter atau perawat Anda karena Anda mungkin memerlukan perawatan segera (lihat Kemungkinan efek samping).
- jika Anda juga menggunakan statin dan mengalami nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan, nyeri tekan, kelemahan atau kram. Dokter mungkin merasa perlu untuk menghentikan atau menunda pengobatan.
Lihat juga bagian 4 "Kemungkinan efek samping".
Penyakit liver dan ginjal
Tidak diketahui apakah efek Tarceva berubah jika hati atau ginjal tidak berfungsi secara normal. Jika Anda memiliki penyakit hati atau ginjal yang parah, pengobatan dengan obat ini tidak dianjurkan.
Gangguan glukuronasi seperti sindrom Gilbert
Jika Anda memiliki gangguan glukuronidasi, seperti sindrom Gilbert, dokter Anda harus memperlakukan Anda dengan hati-hati.
Merokok
Jika Anda menggunakan Tarceva, Anda harus berhenti merokok, karena merokok dapat mengurangi jumlah obat dalam darah Anda.
Anak-anak dan remaja
Tarceva belum diteliti pada pasien di bawah usia 18 tahun. Pengobatan dengan obat ini tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Tarceva
Obat-obatan lain dan Tarceva
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Tarceva dengan makanan dan minuman
Jangan mengambil Tarceva dengan makanan. Lihat juga bagian 3 "Cara mengambil Tarceva"
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Hindari hamil saat menjalani terapi Tarceva. Jika menurut Anda kehamilan dapat terjadi, gunakan kontrasepsi yang memadai selama terapi dan setidaknya 2 minggu setelah minum tablet terakhir. Jika kehamilan terjadi saat mengonsumsi Tarceva, segera beri tahu dokter Anda yang akan memutuskan apakah akan melanjutkan pengobatan. Jangan menyusui saat mengambil Tarceva Jika Anda sedang hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, atau jika Anda sedang menyusui, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemungkinan efek Tarceva pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan, tetapi pengobatan sangat kecil kemungkinannya untuk mengubah kemampuan ini.
Hipersensitivitas
Tarceva mengandung gula yang disebut laktosa monohidrat. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil Tarceva.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Tarceva : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Tablet harus diminum setidaknya satu jam sebelum atau dua jam setelah makan.
Dosis biasa adalah satu tablet Tarceva 150mg sehari jika Anda menderita kanker paru-paru non-sel kecil. Dosis biasa adalah satu tablet Tarceva 100mg sehari jika Anda menderita kanker pankreas metastatik. Tarceva diberikan dalam kombinasi dengan gemcitabine.
Dokter Anda dapat mengubah dosis sebanyak 50mg setiap kali. Untuk rejimen dosis yang berbeda Tarceva tersedia dalam kekuatan 25mg, 100mg atau 150mg.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Tarceva
Jika Anda mengambil lebih banyak Tarceva dari yang seharusnya
Hubungi dokter atau apoteker Anda segera. Bisa jadi efek sampingnya semakin parah dan dokter akan membuat Anda berhenti meminumnya.
Jika Anda lupa mengambil Tarceva
Jika Anda melewatkan satu atau lebih dosis Tarceva, hubungi dokter atau apoteker Anda sesegera mungkin. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan Tarceva
Penting untuk tetap mengonsumsi Tarceva setiap hari, selama dokter Anda meresepkannya.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Tarceva
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika Anda mengalami salah satu efek samping yang tercantum di bawah ini, silakan hubungi dokter Anda sesegera mungkin. Dalam beberapa kasus, dokter mungkin perlu mengurangi dosis Tarceva atau menghentikan terapi.
- Diare dan muntah (sangat umum, dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien). Diare yang persisten dan parah dapat menyebabkan penurunan kalium darah dan gagal ginjal, terutama jika Anda sedang dirawat dengan obat kemoterapi lain pada waktu yang bersamaan. Dalam kasus diare yang lebih parah atau persisten, segera hubungi dokter Anda yang mungkin memutuskan untuk merawat Anda di rumah sakit.
- Iritasi mata akibat konjungtivitis / keratokonjungtivitis (sangat umum, dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien) dan keratitis (umum, dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien).
- Suatu bentuk peradangan paru-paru yang disebut penyakit paru interstitial (jarang pada pasien Eropa, umum pada pasien Jepang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien di Eropa dan hingga 1 dari 10 di Jepang). Penyakit ini juga dapat dikaitkan dengan perkembangan alami kondisi medis Anda dan dapat berakibat fatal dalam beberapa kasus. Jika Anda mengalami gejala seperti "kesulitan bernapas mendadak yang berhubungan dengan batuk atau demam, hubungi dokter Anda segera, karena Anda mungkin menderita penyakit ini. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk menghentikan terapi Tarceva secara permanen."
- Kasus perforasi gastrointestinal telah diamati (jarang, dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien). Beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami sakit parah di perut Anda, juga beri tahu dokter Anda jika Anda pernah menderita tukak lambung atau penyakit divertikular di masa lalu, karena hal ini dapat meningkatkan risiko perforasi.
- Dalam kasus yang jarang terjadi, gagal hati telah diamati (jarang, dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 pasien).Jika tes darah Anda menunjukkan perubahan serius pada fungsi hati, dokter Anda mungkin memutuskan untuk menghentikan terapi.
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien):
- Ruam kulit yang dapat berkembang atau memburuk di daerah yang terpapar sinar matahari. Jika Anda terkena sinar matahari, mungkin disarankan untuk menggunakan pakaian pelindung dan/atau tabir surya (mis. Berdasarkan zat mineral)
- Infeksi
- Kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan
- Depresi
- Sakit kepala, perubahan sensasi kulit atau mati rasa pada ekstremitas
- Kesulitan bernafas, batuk
- Mual
- Iritasi mulut
- Sakit perut, gangguan pencernaan dan perut kembung
- Perubahan tes darah terkait dengan fungsi hati
- Gatal, kulit kering dan rambut rontok
- Kelelahan, demam, kedinginan
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien):
- Mimisan
- Pendarahan dari perut atau usus
- Reaksi peradangan di sekitar kuku
- Infeksi folikel rambut
- Jerawat
- Kulit terbelah (fisura kulit)
- Penurunan fungsi ginjal (bila diberikan di luar indikasi yang disetujui dalam kombinasi dengan kemoterapi)
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- perubahan bulu mata
- rambut berlebih pada wajah dan tubuh dengan pola distribusi laki-laki
- perubahan alis
- kuku rapuh dan terkelupas
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 pasien):
- kemerahan atau nyeri pada telapak tangan atau telapak kaki (sindrom palmar-plantar erythrodysaesthesia)
Efek samping yang sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien)
- Kasus ulserasi atau perforasi kornea
- Reaksi kulit yang parah seperti terik atau terkelupas (indikasi sindrom Stevens-Johnson)
- Peradangan pada bagian mata yang berwarna
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah EXP / EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang mengandung Tarceva:
- Zat aktif dalam Tarceva adalah erlotinib. Setiap tablet salut selaput mengandung 25 mg, 100 mg atau 150 mg erlotinib (sebagai erlotinib hidroklorida), tergantung pada kekuatannya.
- Bahan lainnya adalah: Inti tablet: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat tipe A, natrium laurilsulfat, magnesium stearat (lihat juga bagian 2 untuk laktosa monohidrat). Lapisan tablet: hypromellose, hidroksipropilselulosa, titanium dioksida, makrogol.
Seperti apa Tarceva dan isi paketnya:
Tarceva 25mg disediakan sebagai tablet berlapis film bulat berwarna putih hingga kekuningan dengan ukiran "T 25" di satu sisi dan tersedia dalam kemasan berisi 30 tablet.
Tarceva 100mg disediakan sebagai tablet berlapis film bulat berwarna putih hingga kekuningan dengan ukiran "T 100" di satu sisi dan tersedia dalam kemasan berisi 30 tablet.
Tarceva 150mg disediakan sebagai tablet berlapis film bulat berwarna putih hingga kekuningan dengan ukiran "T 150" di satu sisi dan tersedia dalam kemasan berisi 30 tablet.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TARCEVA 150 MG TABLET BERLAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet salut selaput mengandung 150 mg erlotinib (sebagai erlotinib hidroklorida).
Eksipien dengan efek yang diketahui: setiap tablet salut selaput mengandung 103,82 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Putih sampai kekuningan, bulat, tablet bikonveks, diukir dengan "T 150" di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Karsinoma Paru Sel Kecil ( Kanker Paru-paru Sel Kecil , NSCLC):
Tarceva diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dengan kanker paru non-sel kecil (NSCLC) stadium lanjut lokal atau metastasis dengan mengaktifkan mutasi EGFR.
Tarceva juga diindikasikan sebagai pengobatan pemeliharaan saklar pada pasien dengan NSCLC lokal lanjut atau metastasis dengan mengaktifkan mutasi EGFR dan penyakit stabil setelah kemoterapi lini pertama.
Tarceva juga diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan NSCLC lokal lanjut atau metastasis setelah kegagalan setidaknya satu rejimen kemoterapi sebelumnya.
Saat meresepkan Tarceva, faktor-faktor yang terkait dengan peningkatan kelangsungan hidup harus dipertimbangkan.
Pengobatan tidak menunjukkan manfaat kelangsungan hidup atau efek lain yang relevan secara klinis pada pasien dengan Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) - tumor negatif IHC (lihat bagian 5.1).
Kanker pankreas:
Tarceva dalam kombinasi dengan gemcitabine diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker pankreas metastatik.
Saat meresepkan Tarceva, faktor-faktor yang terkait dengan peningkatan kelangsungan hidup harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.2 dan 5.1).
Tidak ada keuntungan kelangsungan hidup telah ditunjukkan untuk pasien dengan penyakit lanjut lokal.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pengobatan dengan Tarceva harus diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam penggunaan terapi antineoplastik.
Pasien dengan Non-Small Cell Lung Carcinoma:
Pengujian mutasi EGFR harus dilakukan sebelum memulai terapi Tarceva pada pasien naif kemoterapi dengan NSCLC stadium lanjut atau metastasis.
Dosis harian Tarceva yang direkomendasikan adalah 150 mg yang diminum setidaknya satu jam sebelum atau dua jam setelah makan.
Penderita kanker pankreas:
Dosis harian Tarceva yang direkomendasikan adalah 100 mg untuk diminum setidaknya satu jam sebelum atau dua jam setelah makan, dalam kombinasi dengan gemcitabine (lihat Ringkasan Karakteristik Produk untuk gemcitabine dalam indikasi kanker pankreas).
Pada pasien yang tidak mengalami ruam kulit dalam 4-8 minggu pertama terapi, harus dievaluasi kembali apakah akan melanjutkan pengobatan dengan Tarceva (lihat bagian 5.1).
Jika dosis perlu disesuaikan, dosis harus dikurangi 50 mg setiap kali (lihat bagian 4.4).
Tarceva tersedia dalam kekuatan 25 mg, 100 mg dan 150 mg.
Penggunaan substrat dan modulator CYP3A4 secara bersamaan mungkin memerlukan modifikasi posologi (lihat bagian 4.5).
Pasien dengan insufisiensi hati: Eliminasi erlotinib terjadi melalui metabolisme hati dan ekskresi bilier. Meskipun paparan erlotinib serupa pada pasien dengan gangguan hati sedang (skor Child-Pugh 7-9) dan pada pasien dengan fungsi hati yang memadai, perhatian harus dilakukan saat memberikan Tarceva pada pasien dengan gangguan hati.Jika terjadi reaksi merugikan yang serius, dosis pengurangan atau penghentian pengobatan Tarceva harus dipertimbangkan. Keamanan dan kemanjuran erlotinib belum diteliti pada pasien dengan disfungsi hati berat (AST / SGOT dan ALT / SGPT> 5 x ULN). Tarceva tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan disfungsi hati berat (lihat bagian 5.2.).
Pasien dengan insufisiensi ginjal: Keamanan dan kemanjuran erlotinib belum diteliti pada pasien dengan insufisiensi ginjal (kreatinin serum> 1,5 kali batas atas normal). Berdasarkan data farmakokinetik, pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan atau sedang tidak diperlukan perubahan posologi ( lihat bagian 5.2) Penggunaan Tarceva pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat tidak dianjurkan.
Populasi pediatrik: Keamanan dan kemanjuran erlotinib pada pasien kurang dari 18 tahun belum ditetapkan.Penggunaan Tarceva pada pasien anak tidak dianjurkan.
perokok: Merokok telah terbukti mengurangi paparan erlotinib sebesar 50-60%. Dosis maksimum Tarceva yang dapat ditoleransi pada pasien NSCLC yang merokok adalah 300 mg. Kemanjuran dan keamanan jangka panjang yang lebih tinggi dari dosis awal yang direkomendasikan belum ditentukan pada pasien yang terus merokok (lihat bagian 4.5 dan 5.2). Oleh karena itu, perokok harus disarankan untuk berhenti merokok karena konsentrasi plasma erlotinib pada perokok lebih rendah daripada non-perokok.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap erlotinib atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Penilaian status mutasi EGFR:
Untuk menilai status mutasi EGFR pasien, penting bahwa metodologi yang divalidasi dengan baik dan kuat dipilih untuk menghindari penentuan negatif palsu atau positif palsu.
perokok
Perokok harus disarankan untuk berhenti merokok karena konsentrasi plasma erlotinib lebih rendah pada perokok daripada non-perokok. Derajat reduksi dapat menjadi signifikan secara klinis (lihat bagian 4.5).
Penyakit interstisial paru (ILD))
Jarang, kasus kejadian mirip ILD, terkadang fatal, telah dilaporkan pada pasien yang memakai Tarceva untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), kanker pankreas atau tumor padat lanjut lainnya. . Dalam studi penting BR.21 di NSCLC, kejadian ILD (0,8%) identik pada kelompok plasebo dan kelompok Tarceva.Dalam studi kanker pankreas yang berhubungan dengan gemcitabine, kejadian kejadian mirip ILD adalah 2,5 % pada kelompok Tarceva dan gemcitabine dibandingkan dengan 0,4% pada kelompok plasebo dan gemcitabine. Insiden keseluruhan pada pasien yang diobati dengan Tarceva di semua penelitian (termasuk yang tidak terkontrol dan mereka yang menjalani kemoterapi bersamaan) adalah sekitar 0,6%, dibandingkan dengan 0,2% pada pasien yang diobati dengan plasebo. Di antara diagnosis yang dilaporkan pada pasien yang diduga memiliki kejadian mirip ILD telah muncul pneumonia, pneumonia radiasi, pneumonitis hipersensitivitas, pneumonia interstisial, penyakit interstisial paru, bronkiolitis obliterans, fibrosis paru, sindrom gangguan pernapasan akut, alveolitis dan "infiltrasi paru. Gejala muncul dalam beberapa hari hingga beberapa bulan setelah memulai terapi Tarceva Faktor yang membingungkan atau bersamaan seperti kemoterapi bersamaan atau sebelumnya, radioterapi sebelumnya, penyakit paru parenkim yang sudah ada sebelumnya, metastasis atau infeksi paru Insidensi ILD yang lebih tinggi (sekitar 5% dengan mortalitas tingkat 1,5%) diamati di antara populasi asal Jepang.
Pada pasien dengan gejala paru akut baru dan / atau progresif yang tidak dapat dijelaskan seperti dispnea, batuk dan demam, Tarceva harus dihentikan sambil menunggu evaluasi diagnostik. Pasien yang diobati secara bersamaan dengan erlotinib dan gemcitabine harus dipantau secara ketat untuk kemungkinan mengembangkan toksisitas seperti ILD. Jika ILD didiagnosis, Tarceva harus dihentikan dan pengobatan yang tepat dimulai sesuai kebutuhan (lihat bagian 4.8).
Diare, dehidrasi, ketidakseimbangan elektrolit dan gagal ginjal
Sekitar 50% pasien yang diobati dengan Tarceva mengalami diare (termasuk kasus yang sangat jarang dengan hasil yang fatal); diare sedang atau berat harus diobati, misalnya dengan loperamide. Dalam beberapa kasus mungkin perlu untuk mengurangi dosis. Dalam uji klinis, dosis dikurangi dengan langkah 50 mg. Pengurangan dosis 25 mg pada suatu waktu belum dipelajari. Dalam kasus diare berat atau persisten, mual, anoreksia atau muntah yang berhubungan dengan dehidrasi, pemberian Tarceva harus dihentikan dan tindakan yang tepat diambil untuk mengobati dehidrasi (lihat bagian 4.8). Kasus hipokalemia dan gagal ginjal yang jarang (termasuk kasus fatal) telah dilaporkan. Beberapa kasus terjadi akibat dehidrasi berat yang disebabkan oleh diare, muntah dan/atau anoreksia, sementara yang lain disebabkan oleh kemoterapi.Dalam kasus diare yang lebih parah atau persisten, atau menyebabkan dehidrasi, terutama pada kelompok pasien dengan faktor risiko yang memperburuk (terutama dalam hubungannya dengan pengobatan kemoterapi dan obat-obatan lain, gejala atau penyakit atau kondisi predisposisi lainnya, termasuk usia lanjut) pemberian Tarceva harus dihentikan dan tindakan yang tepat diambil untuk rehidrasi intravena intensif pasien. Selain itu, fungsi ginjal dan elektrolit serum, termasuk kalium, harus dipantau pada pasien yang berisiko dehidrasi.
Hepatitis, gagal hati
Kasus gagal hati yang jarang (termasuk kasus fatal) telah dilaporkan selama pengobatan dengan Tarceva. Penyakit hati yang sudah ada sebelumnya atau pemberian bersama obat hepatotoksik dianggap sebagai faktor perancu. Pada pasien tersebut, pemeriksaan fungsi hati secara berkala harus dipertimbangkan. Pemberian tarceva harus dihentikan jika kelainan fungsi hati parah (lihat bagian 4.8). Penggunaan Tarceva tidak dianjurkan pada pasien dengan disfungsi hati yang parah.
Perforasi gastrointestinal
Pasien yang memakai Tarceva berada pada peningkatan risiko mengembangkan perforasi gastrointestinal, yang jarang diamati (termasuk beberapa kasus fatal). Risiko lebih tinggi pada pasien yang menggunakan agen antiangiogenik, kortikosteroid, NSAID, dan / atau kemoterapi berbasis taxane secara bersamaan, atau dengan riwayat tukak lambung atau penyakit divertikular. Pengobatan dengan Tarceva harus dihentikan secara permanen pada pasien yang mengalami perforasi gastrointestinal (lihat bagian 4.8).
Gangguan kulit bulosa dan eksfoliatif
Gangguan kulit bulosa, vesikular dan eksfoliatif telah dilaporkan, termasuk kasus yang sangat jarang yang menunjukkan sindrom Stevens-Johnson / nekrolisis epidermal toksik, yang dalam beberapa kasus berakibat fatal (lihat bagian 4.8). Pengobatan dengan Tarceva harus dihentikan atau dihentikan jika pasien mengalami gangguan bulosa, vesikular atau eksfoliatif yang parah. Pasien dengan perubahan kulit bulosa dan eksfoliatif harus dievaluasi untuk infeksi kulit dan diobati sesuai dengan pedoman lokal.
Patologi mata
Pasien dengan tanda atau gejala yang mengarah ke keratitis seperti peradangan mata akut atau memburuknya mata, lakrimasi, fotofobia, penglihatan kabur, nyeri mata dan / atau mata merah, harus segera dirujuk ke spesialis oftalmologi. Jika diagnosis keratitis ulseratif dikonfirmasi, pengobatan dengan Tarceva harus dihentikan atau dihentikan. Jika keratitis didiagnosis, manfaat dan risiko melanjutkan pengobatan harus dipertimbangkan dengan cermat. Tarceva harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat keratitis, keratitis ulseratif atau mata kering yang parah. Penggunaan lensa kontak juga merupakan faktor risiko keratitis dan ulserasi. Kasus perforasi atau ulserasi kornea yang sangat jarang telah dilaporkan selama penggunaan Tarceva (lihat bagian 4.8).
Interaksi dengan obat lain
Penginduksi CYP3A4 yang kuat dapat mengurangi kemanjuran erlotinib sementara penghambat CYP3A4 yang kuat dapat menyebabkan peningkatan toksisitas.Pengobatan bersamaan dengan jenis zat ini harus dihindari (lihat bagian 4.5).
Bentuk interaksi lainnya
Erlotinib ditandai dengan penurunan kelarutan pada nilai pH di atas 5. Obat-obatan yang mengubah pH saluran gastrointestinal (GI) bagian atas, seperti penghambat pompa proton, antagonis H2, dan antasida, dapat memengaruhi kelarutan erlotinib dan karenanya bioavailabilitasnya. Meningkatkan dosis Tarceva, bila diberikan bersamaan dengan obat-obatan ini, mungkin tidak mengkompensasi pengurangan paparan. Kombinasi erlotinib dengan penghambat pompa proton harus dihindari. Efek pemberian erlotinib secara bersamaan dengan antagonis H2 dan antasida tidak diketahui, namun kemungkinan bioavailabilitasnya berkurang. Oleh karena itu, pemberian secara bersamaan harus dihindari. kombinasi (lihat bagian 4.5) Jika antasida dianggap perlu selama terapi Tarceva, mereka harus diminum setidaknya 4 jam sebelum atau 2 jam setelah dosis harian Tarceva.
Tablet mengandung laktosa dan tidak boleh diberikan kepada pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Erlotinib dan substrat CYP lainnya
Erlotinib adalah penghambat kuat CYP1A1 dan penghambat moderat CYP3A4 dan CYP2C8, serta penghambat kuat glukuronidasi in vitro oleh UGT1A1.
Karena ekspresi CYP1A1 yang sangat berkurang dalam jaringan manusia, relevansi fisiologis dari penghambatan kuat CYP1A1 tidak diketahui.
Ketika erlotinib diberikan bersama dengan ciprofloxacin, inhibitor CYP1A2 moderat, paparan erlotinib [AUC] meningkat secara signifikan sebesar 39%, sementara tidak ada perubahan signifikan secara statistik dalam Cmax yang diamati.Paparan terhadap metabolit aktif meningkat sekitar 60% dan 48% untuk AUC dan Cmax, masing-masing. Relevansi klinis dari peningkatan ini belum ditetapkan. Perhatian harus dilakukan saat memberikan ciprofloxacin atau inhibitor CYP1A2 kuat (misalnya fluvoxamine) dalam kombinasi dengan erlotinib Jika reaksi merugikan terkait dengan erlotinib diamati, dosis erlotinib dapat dikurangi.
Pra-pengobatan atau pemberian bersama Tarceva tidak mengubah pembersihan substrat prototipikal CYP3A4, seperti midazolam dan eritromisin, tetapi tampaknya mengurangi bioavailabilitas oral midazolam hingga 24%. Dalam studi klinis lain, erlotinib tidak mengubah farmakokinetik substrat paclitaxel CYP3A4 / 2C8 yang diberikan secara bersamaan. Oleh karena itu interaksi yang signifikan dengan pembersihan substrat CYP3A4 lainnya tidak mungkin terjadi.
Penghambatan glukuronidasi dapat menyebabkan interaksi dengan produk obat yang merupakan substrat UGT1A1 dan yang dibersihkan secara eksklusif melalui rute ini. Pasien dengan penurunan tingkat ekspresi UGT1A1 atau dengan perubahan genetik glukuronidasi (misalnya penyakit Gilbert) mungkin mengalami peningkatan konsentrasi bilirubin serum dan harus diperlakukan dengan hati-hati.
Pada manusia, erlotinib dimetabolisme di hati oleh sitokrom hati, terutama oleh CYP3A4 dan pada tingkat lebih rendah oleh CYP1A2. Metabolisme ekstrahepatik, dimediasi oleh CYP3A4 di usus, CYP1A1 di paru-paru dan CYP1B1 di jaringan tumor, juga memberikan kontribusi potensial untuk pembersihan metabolik erlotinib. Ada kemungkinan interaksi dengan bahan aktif yang dimetabolisme oleh enzim ini atau yang bertindak sebagai inhibitor atau penginduksi.
Inhibitor kuat aktivitas CYP3A4 mengurangi metabolisme erlotinib dan meningkatkan konsentrasi plasma erlotinib.Dalam sebuah studi klinis, penggunaan erlotinib dan ketoconazole secara bersamaan (200 mg oral dua kali sehari selama 5 hari), inhibitor CYP3A4 kuat, menghasilkan peningkatan paparan erlotinib (86% dari AUC dan 69% dari Cmax). Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika memberikan erlotinib dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat, seperti antijamur azol (misalnya ketoconazole, itraconazole, voriconazole), inhibitor protease, eritromisin atau klaritromisin dosis erlotinib, terutama dengan adanya toksisitas.
Penginduksi kuat aktivitas CYP3A4 meningkatkan metabolisme erlotinib dan secara signifikan mengurangi konsentrasi plasma erlotinib.Dalam sebuah studi klinis, penggunaan erlotinib dan rifampisin secara bersamaan (600 mg / hari per oral selama 7 hari), penginduksi kuat CYP3A4, menghasilkan pengurangan 69% dalam median erlotinib AUC. Pemberian bersama rifampisin dan dosis tunggal Tarceva 450 mg menghasilkan paparan erlotinib rata-rata (AUC) sebesar 57,5% daripada yang dapat dicapai setelah pemberian dosis tunggal Tarceva 150 mg, di tidak adanya pengobatan dengan rifampisin. Pemberian bersama Tarceva dengan penginduksi CYP3A4 karenanya harus dihindari. Untuk pasien yang membutuhkan pengobatan bersamaan dengan Tarceva dan penginduksi CYP3A4 yang poten, seperti rifampisin, peningkatan dosis hingga 300 mg harus dipertimbangkan, sementara keamanannya (termasuk fungsi ginjal dan hati dan elektrolit serum) dipantau secara ketat dan, jika ditoleransi dengan baik untuk lebih dari 2 minggu, peningkatan dosis lebih lanjut menjadi 450 mg dengan pemantauan keamanan yang ketat dapat dipertimbangkan. Pengurangan paparan juga dapat terjadi dengan penginduksi lain seperti fenitoin, karbamazepin, barbiturat atau St. John's wort (Hypericum perforatum). Perhatian harus dilakukan ketika zat aktif ini dikombinasikan dengan erlotinib. Bila memungkinkan, pengobatan alternatif tanpa aktivitas CYP3A4 induktif yang kuat harus dipertimbangkan.
Erlotinib dan antikoagulan turunan kumarin
Kasus interaksi dengan antikoagulan turunan kumarin, termasuk warfarin, yang mengakibatkan peningkatan INR (Rasio Normalisasi Internasional) dan kejadian perdarahan, yang dalam beberapa kasus berakibat fatal, telah dilaporkan pada pasien yang menerima Tarceva. perubahan waktu protrombin atau INR.
Erlotinib dan statin
Kombinasi Tarceva dan statin dapat meningkatkan risiko miopati yang diinduksi statin, termasuk rhabdomyolisis, yang jarang diamati.
Erlotinib dan perokok
Hasil studi interaksi farmakokinetik menunjukkan penurunan yang signifikan sebesar 2,8 setelah pemberian Tarceva; 1,5 dan 9 kali AUCinf, Cmax dan konsentrasi plasma 24 jam, masing-masing, pada perokok dibandingkan dengan bukan perokok (lihat bagian 5.2) Oleh karena itu, pasien yang masih merokok harus didorong untuk berhenti merokok sesegera mungkin. inisiasi terapi Tarceva, jika tidak, konsentrasi plasma erlotinib berkurang. Efek klinis dari pengurangan paparan belum ditetapkan secara pasti, tetapi mungkin signifikan secara klinis.
Erlotinib dan P-glikoprotein inhibitor
Erlotinib adalah substrat P-glikoprotein, pembawa bahan aktif. Pemberian bersama inhibitor P-glikoprotein, misalnya siklosporin dan verapamil, dapat menyebabkan perubahan distribusi dan/atau eliminasi erlotinib. Konsekuensi dari interaksi ini, misalnya, toksisitas SSP belum ditetapkan. Seseorang harus melanjutkan dengan hati-hati dalam situasi seperti itu.
Erlotinib dan obat-obatan yang mengubah pH
Erlotinib ditandai dengan penurunan kelarutan pada nilai pH di atas 5. Produk obat yang mengubah pH saluran gastrointestinal (GI) bagian atas dapat mengubah kelarutan erlotinib dan akibatnya bioavailabilitasnya. Pemberian bersama erlotinib dengan omeprazole, penghambat pompa proton (PPI), menurunkan paparan erlotinib [AUC] dan konsentrasi puncak [Cmax] masing-masing sebesar 46% dan 61%.Tidak ada perubahan yang terdeteksi.Tmax atau waktu paruh. Pemberian Tarceva bersamaan dengan 300 mg ranitidine, antagonis reseptor H2, mengurangi paparan erlotinib [AUC] dan konsentrasi puncak [Cmax] masing-masing sebesar 33% dan 54%.Meningkatkan dosis Tarceva bila diberikan bersamaan dengan obat ini, mungkin tidak mengkompensasi untuk pengurangan paparan Namun, ketika Tarceva diberikan secara bertahap, 2 jam sebelum atau 10 jam setelah 150 mg ranitidine bid, paparan erlotinib [AUC] dan konsentrasi puncak [Cmax] turun masing-masing hanya 15% dan 17%. . Efek antasida pada penyerapan erlotinib belum diselidiki tetapi penyerapan mungkin terganggu, sehingga kadar plasma yang lebih rendah.Singkatnya, kombinasi erlotinib dengan inhibitor pompa proton harus dihindari. Jika antasida dianggap perlu selama terapi Tarceva, mereka harus diminum setidaknya 4 jam sebelum atau 2 jam setelah dosis harian Tarceva.Jika ranitidin dipertimbangkan, mereka harus diberikan dua obat secara bertahap: Tarceva harus diminum pada minimal 2 jam sebelum atau 10 jam setelah pemberian ranitidin.
Erlotinib dan Gemcitabine
Dalam studi fase Ib, tidak ada efek signifikan gemcitabine pada farmakokinetik erlotinib yang diamati, juga tidak ada efek signifikan erlotinib pada farmakokinetik gemcitabine.
Erlotinib dan Carboplatin / Paclitaxel
Erlotinib meningkatkan konsentrasi platinum. Dalam sebuah studi klinis, penggunaan bersama erlotinib dengan carboplatin dan paclitaxel menghasilkan peningkatan total platinum AUC0-48 sebesar 10,6%. Meskipun peningkatan ini signifikan secara statistik, besarnya perbedaan ini tidak dianggap relevan secara klinis. Dalam praktik klinis mungkin ada faktor-faktor lain yang menyebabkan peningkatan paparan carboplatin, seperti gagal ginjal. Tidak ada efek yang diamati. dari carboplatin atau paclitaxel pada farmakokinetik erlotinib.
Erlotinib dan Capecitabine
Capecitabine dapat meningkatkan konsentrasi erlotinib.Ketika erlotinib diberikan bersama dengan capecitabine ada peningkatan signifikan secara statistik pada erlotinib AUC dan sedikit peningkatan Cmax bila dibandingkan dengan nilai yang diamati dalam penelitian lain di mana erlotinib diberikan sendiri Tidak ada efek yang signifikan dari erlotinib pada farmakokinetik dari capecitabine.
Erlotinib dan inhibitor proteasome
Sehubungan dengan mekanisme aksi, inhibitor proteasome termasuk bortezomib dapat mempengaruhi aktivitas inhibitor EGFR termasuk erlotinib. Pengaruh ini didukung oleh ketersediaan data klinis dan praklinis yang terbatas yang menyoroti degradasi EGFR melalui proteasome.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan erlotinib pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan tidak ada teratogenisitas atau kelahiran abnormal. Namun, efek negatif pada kehamilan tidak dapat dikesampingkan karena penelitian pada tikus dan kelinci menunjukkan peningkatan kematian embrio / janin (lihat bagian 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Wanita usia subur
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus disarankan untuk menghindari kehamilan saat dirawat dengan Tarceva. Metode kontrasepsi yang tepat harus digunakan selama pengobatan dan setidaknya 2 minggu setelah akhir pengobatan. Pada wanita hamil, pengobatan hanya boleh dilanjutkan dalam kasus di mana potensi manfaat bagi ibu lebih besar daripada risiko pada janin.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah erlotinib diekskresikan dalam air susu manusia. Karena potensi bahaya pada bayi baru lahir, ibu harus disarankan untuk tidak menyusui selama perawatan dengan Tarceva.
Kesuburan
Penelitian pada hewan belum menunjukkan gangguan kesuburan. Namun, efek negatif pada kesuburan tidak dapat dikesampingkan karena penelitian pada hewan telah menunjukkan efek pada parameter reproduksi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan; namun erlotinib tidak terkait dengan gangguan kemampuan mental.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Kanker paru-paru non-sel kecil (Tarceva diberikan sendiri):
Dalam studi double-blind acak (BR.21; Tarceva diberikan sebagai terapi lini kedua), reaksi obat yang merugikan yang paling sering dilaporkan adalah ruam (75%) dan diare (54%), pada kebanyakan kasus dengan intensitas yang sama dengan grade 1 /2 dan dapat dikelola tanpa intervensi apa pun. Ruam tingkat 3/4 dan diare terjadi masing-masing pada 9% dan 6% pasien yang diobati dengan Tarceva, dan keduanya mengakibatkan penghentian penelitian untuk 1% pasien, dosis masing-masing pada 6% dan 1% pasien. Dalam penelitian BR.21, waktu rata-rata timbulnya ruam adalah 8 hari dan waktu rata-rata timbulnya diare adalah 12 hari.
Secara umum, ruam memanifestasikan dirinya sebagai "erupsi eritematosa ringan sampai sedang dan papular-pustular, yang mungkin timbul atau memburuk di area yang terpapar sinar matahari. Untuk pasien yang terpapar sinar matahari, mungkin disarankan untuk menggunakan pakaian pelindung" dan/atau tabir surya (misalnya yang berbahan dasar mineral).
Tabel 1 merangkum, berdasarkan NCI-CTC grade (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria), reaksi merugikan yang terjadi dengan frekuensi yang lebih besar (≥3%) di antara pasien yang diobati dengan Tarceva dibandingkan dengan kelompok plasebo dalam studi penting BR.21 dan di setidaknya 10% dari pasien dalam kelompok Tarceva.
Istilah berikut digunakan untuk mengklasifikasikan efek yang tidak diinginkan berdasarkan frekuensi: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Dalam setiap kelompok frekuensi, reaksi merugikan disajikan dalam urutan penurunan keparahan.
Tabel 1: Reaksi merugikan yang sangat umum dalam penelitian BR.21
* Infeksi berat, dengan atau tanpa neutropenia, termasuk pneumonia, sepsis, dan selulitis.
** Dapat menyebabkan dehidrasi, hipokalemia dan gagal ginjal.
*** Ruam termasuk kasus dermatitis akneiformis.
Dalam 2 studi fase III acak, double-blind, terkontrol plasebo lainnya BO18192, (SATURN) dan BO25460 (IUNO); Tarceva diberikan sebagai terapi pemeliharaan setelah kemoterapi lini pertama. Studi-studi ini dilakukan pada total 1532 pasien dengan NSCLC stadium lanjut, relaps atau metastatik setelah kemoterapi standar berbasis platinum lini pertama, tidak ada laporan keamanan baru yang diidentifikasi.
Reaksi merugikan yang paling sering diamati pada pasien yang diobati dengan Tarceva dalam penelitian BO18192 dan BO25460 adalah ruam dan diare (lihat Tabel 2). Tidak ada ruam atau diare Grade 4 yang diamati pada kedua penelitian. Ruam dan diare menyebabkan Tarceva dihentikan masing-masing 1% dan 1%
Tabel 2: Reaksi merugikan yang paling sering terjadi pada penelitian BO18192 (SATURN) dan BO25460 (IUNO)
* Kelompok Penilaian Keamanan
Dalam studi Fase III label terbuka, ML 20650 pada 154 pasien, keamanan Tarceva untuk pengobatan lini pertama pasien dengan mutasi pengaktif NSCLC dan EGFR dievaluasi pada 75 pasien; tidak ada laporan terkait baru yang diidentifikasi keamanan pada pasien ini.
Reaksi merugikan yang paling sering diamati pada pasien yang diobati dengan Tarceva di ML 20650 adalah ruam dan diare (setiap derajat, masing-masing 80% dan 57%), sebagian besar intensitasnya derajat 1/2 dan dapat ditangani. Ruam tingkat 3 dan diare terjadi pada 9% dan 4 % pasien, masing-masing Tidak ada kasus ruam atau diare tingkat 4. Ruam dan diare keduanya menyebabkan Tarceva dihentikan pada 1% pasien. Modifikasi dosis (interupsi atau pengurangan) karena ruam dan diare diperlukan pada 11% dan 7% pasien, masing-masing.
Kanker pankreas (Tarceva diberikan bersamaan dengan gemcitabine):
Reaksi merugikan yang paling umum dalam studi PA.3 penting pada pasien kanker pankreas yang diobati dengan Tarceva 100 mg dan gemcitabine adalah kelelahan, ruam dan diare. Pada kelompok Tarceva plus gemcitabine, ruam dan diare derajat 3/4 dilaporkan pada 5% pasien. Waktu rata-rata timbulnya ruam dan diare adalah 10 hari dan 15 hari, masing-masing. Ruam dan diare masing-masing menghasilkan pengurangan dosis pada 2% pasien dan mengakibatkan penghentian penelitian hingga 1% pasien yang menerima Tarceva plus gemcitabine.
Dalam studi penting PA.3, reaksi merugikan yang terjadi lebih sering (≥3%) pada pasien yang diobati dengan Tarceva 100 mg plus gemcitabine daripada kelompok plasebo plus gemcitabine dan setidaknya 10% pasien dalam kelompok Tarceva 100 mg plus gemcitabine dirangkum dalam Tabel 3 berdasarkan Kriteria Toksisitas Umum National Cancer Institute (NCI-CTC).
Istilah berikut digunakan untuk mengklasifikasikan efek yang tidak diinginkan berdasarkan frekuensi: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Dalam setiap kelompok frekuensi, reaksi merugikan disajikan dalam urutan penurunan keparahan.
Tabel 3: Reaksi merugikan yang sangat umum dalam studi PA.3 (100 mg kohort)
* Infeksi berat, dengan atau tanpa neutropenia, termasuk pneumonia, sepsis, dan selulitis.
** Dapat menyebabkan dehidrasi, hipokalemia dan gagal ginjal.
*** Ruam termasuk kasus dermatitis akneiformis.
komentar lainnya:
Penilaian keamanan Tarceva didasarkan pada data dari lebih dari 1500 pasien yang diobati dengan setidaknya satu dosis Tarceva 150 mg saja dan lebih dari 300 pasien yang diobati dengan Tarceva 100 atau 150 mg dalam kombinasi dengan gemcitabine.
Reaksi merugikan berikut telah diamati pada pasien yang diobati dengan monoterapi Tarceva dan pada pasien yang diobati dengan Tarceva bersamaan dengan kemoterapi.
Reaksi merugikan yang sangat umum dari penelitian BR 21 dan PA 3 dilaporkan dalam Tabel 1 dan 3, reaksi merugikan lainnya termasuk dari penelitian lain dirangkum dalam Tabel 4.
Dalam setiap kelompok frekuensi, reaksi merugikan disajikan dalam urutan penurunan keparahan.
Tabel 4: Reaksi yang merugikan menurut kategori frekuensi
1 Dalam studi PA.3.
2 Termasuk bulu mata yang tumbuh di dalam, pertumbuhan berlebihan dan penebalan bulu mata.
3 Termasuk kasus fatal, pada pasien yang memakai Tarceva untuk pengobatan NSCLC atau tumor padat lanjut lainnya (lihat bagian 4.4). Insiden yang lebih tinggi diamati pada pasien keturunan Jepang.
4 Dalam studi klinis, beberapa kasus telah dikaitkan dengan pemberian bersama warfarin (lihat bagian 4.5) dan kadang-kadang dengan pemberian bersama NSAID.
5 Termasuk peningkatan alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) dan bilirubin). Ini paling sering ringan atau sedang di alam, sementara di alam atau terkait dengan metastasis hati.
6 Termasuk kasus yang fatal. Penyakit hati yang sudah ada sebelumnya atau pemberian bersama obat hepatotoksik dianggap sebagai faktor perancu (lihat bagian 4.4).
7 Termasuk kasus fatal (lihat bagian 4.4).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala
Dosis oral tunggal Tarceva hingga 1000 mg erlotinib pada subyek sehat dan hingga 1600 mg pada pasien kanker telah ditoleransi. Dosis berulang 200 mg dua kali sehari pada subyek sehat ditoleransi dengan buruk setelah beberapa hari pemberian. Berdasarkan data dari penelitian ini, ada kemungkinan bahwa reaksi merugikan yang serius seperti diare, ruam dan kemungkinan peningkatan aktivitas aminotransferase hati dapat terjadi dengan dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan.
Pengelolaan
Jika overdosis dicurigai, pemberian Tarceva harus dihentikan dan pengobatan simtomatik dimulai.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat antineoplastik penghambat protein kinase.
Kode ATC: L01XE03.
Mekanisme aksi
Erlotinib adalah reseptor faktor pertumbuhan epidermal / reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia tipe I (EGFR, juga dikenal sebagai inhibitor tirosin kinase HER1). Erlotinib adalah penghambat poten fosforilasi intraseluler EGFR. EGFR diekspresikan pada permukaan sel normal dan sel tumor.Dalam model non-klinis, penghambatan fosfotirosin EGFR menyebabkan stasis dan/atau kematian sel.
Mutasi EGFR dapat mengakibatkan "aktivasi konstitutif dari jalur pensinyalan anti-apoptosis dan proliferatif. Kemanjuran kuat erlotinib dalam memblokir transduksi sinyal yang dimediasi EGFR pada tumor positif mutasi EGFR ini dikaitkan dengan hubungan erat antara erlotinib di tempat pengikatan ATP dalam domain kinase bermutasi dari EGFR.Karena blokade sinyal transduksi hilir, proliferasi sel dihentikan dan kematian sel diinduksi melalui jalur apoptosis intrinsik. Regresi tumor diamati pada model tikus dengan ekspresi yang ditandai dari mutasi EGFR yang mengaktifkan ini.
Kemanjuran klinis
• Terapi lini pertama kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) pada pasien dengan mutasi EGFR yang mengaktifkan (Tarceva diberikan sendiri):
Kemanjuran Tarceva pada pasien lini pertama dengan mengaktifkan mutasi EGFR di NSCLC ditunjukkan dalam studi fase III label terbuka secara acak (ML20650, EURTAC). Penelitian ini dilakukan pada pasien Kaukasia dengan NSCLC metastasis atau stadium lanjut lokal (stadium IIIB dan IV) yang sebelumnya tidak pernah menerima kemoterapi atau terapi antineoplastik sistemik untuk penyakit mereka dan yang memiliki mutasi pada domain tirosin kinase dari EGFR (penghapusan ekson).19 atau mutasi ekson 21) Pasien diacak 1:1 untuk menerima Tarceva 150 mg setiap hari atau hingga 4 siklus kemoterapi penyangga berbasis platinum.
Titik akhir primer adalah PFS yang dinilai penyidik.
Hasil efikasi dirangkum dalam Tabel 5.
Tabel 5: Hasil efikasi Tarceva versus kemoterapi pada penelitian ML20650 (EURTAC)
CR = tanggapan lengkap; RP = respon parsial.
* Penurunan 58% dalam risiko perkembangan penyakit atau kematian diamati.
** Tingkat kesepakatan keseluruhan antara penilaian penyidik dan IRC tentang PFS adalah 70%.
*** Sebuah "tingkat cross-over tinggi" diamati dengan 82% pasien dalam kelompok kemoterapi yang menerima terapi berikutnya dengan inhibitor tirosin kinase terkait EGFR dan semua kecuali 2 pasien diobati dengan Tarceva.
- Terapi pemeliharaan NSCLC setelah kemoterapi lini pertama (Tarceva diberikan sebagai monoterapi):
Kemanjuran dan keamanan Tarceva sebagai terapi pemeliharaan setelah kemoterapi lini pertama untuk NSCLC diselidiki dalam studi acak, double-blind, terkontrol plasebo (BO18192, SATURN).Penelitian ini melibatkan 889 pasien dengan NSCLC lokal lanjut yang tidak berkembang setelah 4 siklus dua agen, kemoterapi berbasis platinum. Pasien diacak 1: 1 untuk pengobatan dengan Tarceva 150 mg atau plasebo secara oral sekali sehari sampai perkembangan. pasien. Karakteristik demografi dan penyakit saat masuk seimbang antara kedua kelompok pengobatan Pasien dengan ECOG PS> 1, komorbiditas hati atau ginjal yang signifikan tidak dimasukkan dalam penelitian.
Dalam penelitian ini, seluruh populasi menunjukkan manfaat untuk titik akhir primer PFS (HR = 0,71p
67% pasien yang diobati dengan plasebo dalam subkelompok positif mutasi EGFR menerima inhibitor EGFR-TKI pada pengobatan lini kedua atau selanjutnya.
Studi BO25460 (IUNO) dilakukan pada 643 pasien dengan NSCLC lanjut tanpa mutasi pengaktifan EGFR (penghapusan ekson 19 atau mutasi ekson 21 L858R) dan yang tidak menunjukkan perkembangan penyakit setelah empat rangkaian kemoterapi berbasis platinum.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan kelangsungan hidup keseluruhan erlotinib yang diberikan sebagai lini pertama pemeliharaan versus erlotinib yang diberikan pada saat perkembangan penyakit.Studi ini tidak memenuhi titik akhir primer. OS Tarceva dalam pemeliharaan tidak lebih unggul dari Tarceva yang diberikan sebagai pengobatan lini kedua pada pasien yang tumornya tidak memiliki mutasi EGFR pengaktif (HR = 1,02, 95% CI, 0,85-1 , 22, p = 0,82). titik akhir sekunder kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) tidak berbeda antara Tarceva dan plasebo pada pengobatan pemeliharaan (HR = 0,94, 95% CI, 0,80-1,11; p = 0,48).
Berdasarkan data dari studi BO25460 (IUNO), penggunaan Tarceva tidak direkomendasikan sebagai pengobatan pemeliharaan lini pertama pada pasien tanpa mutasi EGFR yang mengaktifkan.
- Pengobatan NSCLC setelah kegagalan setidaknya satu baris kemoterapi sebelumnya (Tarceva diberikan sendiri):
Kemanjuran dan keamanan Tarceva sebagai terapi lini kedua / ketiga ditunjukkan dalam studi acak, double-blind, terkontrol plasebo (BR.21) pada 731 pasien dengan NSCLC stadium lanjut atau metastasis lokal setelah kegagalan setidaknya rejimen kemoterapi. diacak 2: 1 untuk pengobatan dengan Tarceva 150 mg atau plasebo secara oral sekali sehari. Titik akhir studi termasuk kelangsungan hidup secara keseluruhan, kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), respons, durasi respons, waktu memburuknya gejala terkait kanker paru-paru (batuk, sesak dan rasa sakit) dan keamanan Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup.
Karakteristik demografis seimbang antara kedua kelompok perlakuan. Sekitar dua pertiga pasien adalah laki-laki, sekitar sepertiga memiliki status kinerja ECOG (PS) saat masuk 2 dan 9% ECOG PS saat masuk masing-masing 3, 93% dan 92% dari semua pasien. Kelompok Tarceva dan kelompok plasebo sebelumnya telah diobati dengan rejimen berbasis platinum dan 36% dan 37% dari semua pasien, masing-masing, sebelumnya telah diobati dengan taxanes.
Rasio hazard yang disesuaikan (HR) untuk kematian pada kelompok Tarceva versus kelompok plasebo adalah 0,73 (95% CI: 0,60-0,87) (p = 0,001). 31,2% dan 21,5% pasien dalam kelompok Tarceva dan plasebo, masing-masing, masih hidup pada 12 bulan. Kelangsungan hidup rata-rata secara keseluruhan adalah 6,7 bulan pada kelompok Tarceva (95% CI: 5,5-7,8 bulan) dibandingkan dengan 4,7 bulan pada kelompok plasebo (95% CI: 4,1-6, 3 bulan).
Efek pada kelangsungan hidup secara keseluruhan diselidiki dalam subkelompok pasien yang berbeda.Efek Tarceva pada kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah serupa pada pasien dengan status kinerja dasar (ECOG) dari 2-3 (HR = 0,77, CI 95% 0,6-1,0) atau 0- 1 (HR = 0,73, 95% CI 0,6-0,9), pada pasien pria (HR = 0,76, 95% CI 0, 6-0,9) atau wanita (HR = 0,80, 95% CI 0,6-1.1), pada pasien kurang dari 65 tahun (HR = 0,75, 95% CI 0,6-0,9) atau pada pasien yang lebih tua (HR = 0,79, 95% CI 0,6-1,0), pada pasien yang diobati dengan rejimen sebelumnya (HR = 0,76, 95% CI % 0,6 -1.0) atau dengan lebih dari satu rejimen sebelumnya (HR = 0,75, 95% CI 0,6-1,0), pada pasien Kaukasia (HR = 0,79, 95% CI 0,6-1,0) atau Asia (HR = 0,61, 95% CI 0,4- 1.0), pada pasien dengan adenokarsinoma (HR = 0,71, 95% CI 0,6-0, 9) atau karsinoma sel skuamosa (HR = 0,67, 95% CI 0,5-0,9), tetapi tidak pada pasien dengan histologi lain (HR 1,04, 95 % CI 0,7-1,5), pada pasien dengan penyakit stadium IV saat diagnosis (HR = 0,92, 95% CI 0,7-1,2) atau stadium
Pada 45% pasien dengan status ekspresi EGFR yang diketahui, rasio hazard adalah 0,68 (95% CI 0,49-0,94) untuk pasien dengan tumor positif EGFR dan 0, 93 (95% CI 0,63-1,36) untuk pasien dengan tumor EGFR-negatif (didefinisikan oleh IHC, menggunakan EGFR pharmDx kit, sebagai EGFR negatif yang memiliki kurang dari 10% pelabelan sel tumor) . Pada sisa 55% pasien dengan status ekspresi EGFR yang tidak diketahui, rasio hazard adalah 0,77 (95% CI 0,61-0,98).
Median PFS adalah 9,7 minggu pada kelompok Tarceva (95% CI, 8,4-12,4 minggu) dibandingkan dengan 8,0 minggu pada kelompok plasebo (95% CI, 7,9-8,1 minggu).
Pada kelompok Tarceva, tingkat respons objektif RECIST adalah 8,9% (95% CI, 6,4-12,0). 330 pasien pertama dinilai secara terpusat (tingkat respons 6, 2%); 401 pasien dinilai oleh penyidik (tingkat respons 11,2%) .
Durasi rata-rata respons adalah 34,3 minggu, dengan minimum 9,7 dan maksimum 57,6+ minggu. 44,0% pasien mencapai respons parsial atau stabilisasi penyakit lengkap pada kelompok Tarceva, dibandingkan dengan 27,5% pasien pada kelompok plasebo (p = 0,004).
Manfaat kelangsungan hidup dengan Tarceva juga terlihat pada pasien yang tidak mencapai respon tumor objektif (kriteria RECIST). Hal ini dibuktikan dengan rasio hazard untuk kematian 0,82 (95% CI, 0,68-0,99) di antara pasien yang mencapai stabilisasi atau perkembangan penyakit sebagai respon terbaik.
Tarceva menginduksi manfaat simtomatik dengan secara signifikan memperpanjang waktu memburuknya batuk, sesak dan nyeri dibandingkan dengan plasebo.
- Kanker pankreas (Tarceva diberikan bersama dengan gemcitabine dalam studi PA.3):
Kemanjuran dan keamanan Tarceva dalam kombinasi dengan gemcitabine sebagai pengobatan lini pertama dievaluasi dalam studi acak, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dengan kanker pankreas stadium lanjut, tidak dapat direseksi atau metastasis secara lokal. setiap hari secara terus menerus dan iv gemcitabine (1000 mg / m2, siklus 1 - hari 1, 8, 15, 22, 29, 36 dan 43 dari siklus 8 minggu; 2 dan siklus berikutnya - hari 1, 8, dan 15 siklus 4 minggu [dosis dan jadwal yang disetujui untuk kanker pankreas, lihat gemcitabine SmPC]). Tarceva atau plasebo diminum sekali sehari sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima. Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Karakteristik demografi dan penyakit pasien saat masuk serupa untuk 2 kelompok perlakuan, Tarceva 100 mg plus gemcitabine atau plasebo plus gemcitabine, kecuali untuk proporsi wanita yang sedikit lebih tinggi pada kelompok erlotinib/gemcitabine dibandingkan dengan kelompok plasebo/gemcitabine. :
Kelangsungan hidup dinilai pada populasi yang ingin diobati berdasarkan data kelangsungan hidup tindak lanjut. Hasilnya dijelaskan dalam tabel berikut (hasil untuk kelompok pasien dengan metastasis dan penyakit lanjut lokal berasal dari analisis subkelompok eksplorasi).
Pasien dengan status klinis yang baik pada awal (intensitas nyeri rendah, kualitas hidup yang baik dan PS yang baik) dapat memperoleh manfaat lebih banyak dari Tarceva, seperti yang ditunjukkan oleh "analisis post-hoc. Manfaatnya terutama diperoleh dari adanya intensitas nyeri tingkat rendah. .
Dalam analisis post-hoc, pasien yang diobati dengan Tarceva yang mengalami ruam memiliki kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih lama dibandingkan dengan pasien yang tidak mengalami ruam (median OS 7,2 bulan versus 5 bulan, HR : 0,61).
90% pasien yang memakai Tarceva mengalami ruam dalam 44 hari pertama. Waktu rata-rata untuk timbulnya ruam adalah 10 hari.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil studi dengan Tarceva di semua subset populasi pediatrik untuk indikasi kanker paru-paru non-sel kecil dan kanker pankreas (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang "penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
PenyerapanKonsentrasi plasma puncak erlotinib dicapai sekitar 4 jam setelah pemberian oral.Sebuah penelitian pada sukarelawan sehat normal memberikan perkiraan bioavailabilitas absolut 59%.Makanan dapat meningkatkan paparan setelah dosis oral.
Distribusi: erlotinib memiliki volume distribusi rata-rata 232 l dan didistribusikan dalam jaringan tumor manusia. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada 4 pasien (3 dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) dan 1 dengan kanker laring), diobati dengan 150 mg per hari Tarceva secara oral, sampel diperoleh dengan eksisi bedah tumor pada hari ke-9. pengobatan menunjukkan konsentrasi erlotinib dalam tumor rata-rata 1,185 ng / g jaringan, secara keseluruhan sesuai dengan rata-rata 63% (kisaran: 5-161%) dari konsentrasi plasma puncak yang diamati pada kondisi mapan Zat aktif metabolit utama adalah hadir dalam tumor pada konsentrasi rata-rata 160 ng / g jaringan, secara keseluruhan sesuai dengan rata-rata 113% (kisaran: 88-130%) dari konsentrasi plasma puncak yang diamati pada keadaan tunak. Pengikatan protein plasma adalah sekitar 95%. Erlotinib mengikat albumin serum dan glikoprotein asam alfa-1 (AAG).
Biotransformasi: Pada manusia, erlotinib dimetabolisme di hati oleh sitokrom hati, terutama oleh CYP3A4 dan pada tingkat lebih rendah oleh CYP1A2.Metabolisme ekstrahepatik yang dimediasi oleh CYP3A4 di usus, CYP1A1 di paru-paru dan 1B1 di jaringan tumor memberikan kontribusi potensial terhadap pembersihan metabolik erlotinib.
Tiga jalur metabolisme utama telah diidentifikasi: 1) O-demetilasi dari satu atau kedua rantai samping, diikuti oleh oksidasi menjadi asam karboksilat; 2) oksidasi fraksi asetilena diikuti dengan hidrolisis menjadi asam arilkarboksilat; dan 3) hidroksilasi aromatik dari fenilasetilin. pecahan. Metabolit erlotinib utama OSI-420 dan OSI-413, diproduksi oleh O-demetilasi dari salah satu rantai samping, menunjukkan potensi yang mirip dengan erlotinib dalam analisis non-klinis. in vitro dan dalam model tumor in vivo. Mereka hadir dalam plasma pada tingkat kurang dari 10% dari erlotinib dan menunjukkan farmakokinetik serupa dengan erlotinib.
Eliminasi: erlotinib terutama diekskresikan dimetabolisme melalui feses (> 90%) sementara eliminasi ginjal hanya menyumbang sebagian kecil (sekitar 9%) dari jumlah yang diberikan secara oral. Kurang dari 2% dari dosis yang diberikan secara oral diekskresikan tidak berubah. Analisis farmakokinetik One Population dari 591 pasien yang diobati dengan monoterapi Tarceva menunjukkan klirens nyata rata-rata 4,47 l / jam dengan waktu paruh rata-rata 36,2 jam.Oleh karena itu, konsentrasi plasma keadaan tunak dapat diharapkan tercapai dalam waktu sekitar 7 atau 8 hari.
Farmakokinetik dalam populasi khusus:
Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi, tidak ada korelasi yang signifikan secara klinis yang diamati antara klirens yang diharapkan dan usia pasien, berat badan, jenis kelamin atau etnis.Faktor terkait pasien yang menunjukkan korelasi dengan farmakokinetik erlotinib adalah bilirubin total, "AAG dan" menjadi perokok Peningkatan bilirubin total serum dan konsentrasi AAG dikaitkan dengan penurunan klirens erlotinib. Relevansi klinis dari perbedaan ini tidak jelas. Namun, tingkat pembersihan erlotinib meningkat pada perokok.
Ini dikonfirmasi oleh studi farmakokinetik pada non-perokok sehat dan perokok yang menerima erlotinb 150 mg dosis oral tunggal. Rerata geometrik Cmax adalah 1056 ng/ml pada bukan perokok dan 689 ng/ml pada perokok dengan rasio rata-rata perokok terhadap bukan perokok 65,2% (95% CI: 44,3 - 95,9 ; p = 0,031). Rerata geometrik AUC0-inf adalah 18726 ng • h / ml pada bukan perokok dan 6718 ng • h / ml pada perokok dengan rasio rata-rata 35,9% (95% CI: 23,7 - 54, 3; p
Dalam studi NSCLC fase III yang sangat penting, perokok mencapai konsentrasi plasma erlotinib 0,65 g / mL (n = 16), sekitar 2 kali lipat lebih rendah daripada mantan perokok atau pasien yang tidak pernah merokok (1,28 mcg / ml, n = 108). Efek ini disertai dengan peningkatan 24% dalam pembersihan plasma yang jelas dari erlotinib. Dalam studi eskalasi dosis fase I pada pasien NSCLC yang merokok, analisis farmakokinetik kondisi mapan menunjukkan peningkatan proporsional dosis paparan erlotinib dengan meningkatkan dosis Tarceva dari 150 mg ke dosis maksimum yang dapat ditoleransi 300. Dalam penelitian ini, dosis stabil keadaan konsentrasi plasma pada dosis 300 mg pada perokok adalah 1,22 g/mL (n=17).
Berdasarkan hasil studi farmakokinetik, perokok saat ini harus disarankan untuk berhenti merokok saat menggunakan Tarceva, karena jika tidak, konsentrasi plasma dapat berkurang.
Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi, keberadaan opioid tampaknya meningkatkan paparan sekitar 11%.
Analisis farmakokinetik populasi kedua dilakukan, termasuk data erlotinib dari 204 pasien kanker pankreas yang diobati dengan erlotinib dan gemcitabine.Analisis ini menunjukkan bahwa kovarian yang mempengaruhi pembersihan erlotinib pada pasien penelitian kanker pankreas sangat mirip dengan yang diamati dalam analisis farmakokinetik monoterapi sebelumnya. Tidak ada efek kovariat baru yang diidentifikasi. Pemberian bersama gemcitabine tidak berpengaruh pada pembersihan plasma erlotinib.
Populasi pediatrik: Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada pasien anak-anak
pasien lanjut usia: Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada pasien usia lanjut.
Insufisiensi hati: pembersihan erlotinib didominasi oleh hati. Pada pasien dengan tumor padat dan gangguan hati sedang (skor Child-Pugh 7-9) rata-rata geometrik AUC0-t dan Cmax erlotinib adalah 27.000 ng • h / ml dan 805 ng / ml, sedangkan mereka adalah 29300 ng • h / ml dan 1090 ng / ml pada pasien dengan fungsi hati yang memadai, termasuk mereka dengan kanker hati primer atau metastasis hati.Meskipun Cmax secara statistik secara signifikan lebih rendah pada pasien dengan insufisiensi fungsi hati sedang, perbedaan ini tidak dianggap relevan secara klinis.Tidak ada data tentang efek disfungsi hati yang parah pada farmakokinetik erlotinib. Dalam analisis farmakokinetik populasi, peningkatan konsentrasi bilirubin total serum dikaitkan dengan perlambatan pembersihan erlotinib.
Gagal ginjal: Ekskresi erlotinib melalui ginjal dan metabolitnya tidak signifikan, karena kurang dari 9% dari dosis tunggal diekskresikan dalam urin. Korelasi yang signifikan secara klinis antara bersihan erlotinib dan bersihan kreatinin, tetapi tidak ada data yang tersedia untuk pasien dengan bersihan kreatinin
05.3 Data keamanan praklinis
Di antara efek yang diamati setelah pemberian kronis pada setidaknya satu spesies hewan atau penelitian, ada efek pada kornea (atrofi, ulserasi), pada kulit (degenerasi dan peradangan folikel, kemerahan dan alopecia), pada ovarium (atrofi), pada hati ( hepatic necrosis), pada ginjal (nekrosis papiler ginjal dan dilatasi tubulus) dan pada saluran pencernaan (pengosongan lambung yang tertunda dan diare) Terjadi penurunan parameter sel darah merah dan peningkatan sel darah putih, terutama neutrofil, peningkatan ALT, AST dan bilirubin dikaitkan dan data ini muncul untuk eksposur jauh di bawah yang relevan secara klinis.
Berdasarkan mekanisme kerjanya, erlotinib berpotensi teratogenik.Data dari studi toksisitas reproduksi pada tikus dan kelinci pada dosis mendekati dosis maksimum yang dapat ditoleransi dan/atau dosis toksik maternal menunjukkan toksisitas reproduksi (embriotoksisitas pada tikus). , resorpsi embrionik dan fetotoksisitas pada kelinci) dan perkembangan (mengurangi pertumbuhan dan kelangsungan hidup anak anjing pada tikus), tetapi tidak menunjukkan teratogenisitas atau gangguan kesuburan. Hasil ini diamati untuk eksposur yang relevan secara klinis.
Studi genotoksisitas konvensional erlotinib telah negatif. Studi karsinogenisitas selama 2 tahun yang dilakukan pada tikus dan mencit dengan erlotinib hingga konsentrasi yang melebihi konsentrasi terapeutik yang digunakan pada manusia (masing-masing hingga 2 kali lipat dan 10 kali lipat, berdasarkan Cmax dan / atau AUC) adalah negatif.
Pada tikus, reaksi kulit fototoksik ringan diamati setelah penyinaran UV.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet:
Laktosa monohidrat
Selulosa mikrokristalin (E460)
Natrium pati glikolat tipe A
Natrium lauril sulfat
Magnesium stearat (E470 b)
Lapisan tablet:
Hidroksipropilselulosa (E463)
Titanium dioksida (E171)
Makrogol
Hypromellose (E464)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
4 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVC blister disegel dengan aluminium foil berisi 30 tablet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus untuk pembuangan.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pendaftaran Roche Terbatas
6 Falcon Way
Taman Shire
Kota Taman Welwyn
AL7 1TW
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/05/311/003
036871034
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 19 September 2005
Tanggal pembaruan terakhir: 19 September 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Januari 2016