Bahan aktif: Remifentanil
Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg Bubuk untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus
Mengapa Remifentanil digunakan - Obat generik? Untuk apa?
Remifentanil termasuk dalam kelompok anestesi umum yang dikenal sebagai opioid. Remifentanil digunakan sebagai obat bius sebelum operasi untuk membuat Anda tetap tertidur dan untuk mencegah rasa sakit selama operasi.Jika Anda berusia 18 tahun atau lebih, juga digunakan untuk mencegah rasa sakit saat menjalani operasi, hingga perawatan di unit perawatan intensif.
Kontraindikasi Bila Remifentanil tidak boleh digunakan - Obat generik
JANGAN minum Remifentanil Teva
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap remifentanil atau obat-obatan serupa lainnya atau bahan lain dari Remifentanil Teva
- sebagai suntikan ke tulang belakang
- sebagai satu-satunya anestesi
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Remifentanil - Obat generik
Berhati-hatilah dengan Remifentanil Teva
- Jika Anda berusia lanjut, lemah atau hipovolemik (jika Anda mengalami dehidrasi atau kehilangan banyak darah), ketika remifentanil digunakan, Anda mungkin lebih rentan terhadap efek samping yang dapat mempengaruhi jantung.
- Jika Anda memiliki masalah paru-paru atau masalah hati yang parah, Anda mungkin sedikit lebih sensitif terhadap kesulitan bernapas yang dapat disebabkan oleh remifentanil.
- Jika Anda diperkirakan akan merasakan sakit setelah prosedur pembedahan, Anda akan diberikan analgesik bentuk lain sebelum menghentikan pengobatan remifentanil Anda, yang akan dipilih khusus untuk Anda, dengan mempertimbangkan prosedur pembedahan dan tingkat perawatan pascaoperasi yang akan Anda terima. Jika Anda diberi obat opioid lain, dokter Anda akan mempertimbangkan lebih lanjut risiko mengembangkan kesulitan bernapas.Setelah Anda bangun dari operasi, Anda mungkin mengalami gejala berikut: tremor, agitasi, detak jantung yang cepat dan/atau pusing. Dalam hal ini, beri tahu dokter Anda segera.
- Saat berada di ruang operasi, dokter mungkin memasukkan tabung ke dalam trakea untuk memastikan saluran udara tetap bersih. Itu akan dipantau secara ketat dan tidak akan merasakan gangguan dari tabung.
Beri tahu dokter Anda jika Anda merasa:
kekakuan otot yang parah ketika Anda diberi obat ini untuk pertama kalinya (lihat bagian 4, Kemungkinan efek samping).
Remifentanil bisa membuat ketagihan.
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Remifentanil - Obat generik
Beritahu dokter atau ahli anestesi jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat-obatan lain, termasuk obat-obatan herbal dan obat-obatan tanpa resep karena dapat mempengaruhi cara kerja remifentanil dalam tubuh dan dapat menimbulkan efek yang tidak diinginkan.
Beri tahu dokter atau ahli anestesi Anda jika Anda sedang mengonsumsi (atau berniat mengonsumsi) obat lain, seperti:
- obat-obatan untuk penyakit jantung, seperti beta blocker (yang meliputi atenolol, metoprolol dan bisoprolol), karena dapat meningkatkan efek samping remifentanil, mempengaruhi jantung (termasuk tekanan darah rendah dan detak jantung lambat)
- agen penghambat saluran kalsium (termasuk amlodipine, diltiazem dan nifedipine), karena mereka dapat meningkatkan efek samping remifentanil yang mempengaruhi jantung (termasuk tekanan darah rendah dan detak jantung lambat)
- Anestesi inhalasi atau intravena dan benzodiazepin (misalnya diazepam): dokter atau apoteker Anda akan menyesuaikan dosis obat-obatan ini jika Anda diberi Remifentanil Teva.
Mengambil Remifentanil Teva dengan makanan dan minuman
Setelah menerima Remifentanil Teva Anda tidak boleh minum alkohol sampai Anda benar-benar pulih.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Remifentanil tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika dianggap sangat diperlukan. Dianjurkan agar menyusui dihentikan selama 24 jam setelah pemberian Remifentanil Teva.
Beri tahu dokter atau ahli anestesi Anda jika Anda hamil atau mengira Anda hamil, atau jika Anda sedang menyusui.
Remifentanil tidak dianjurkan selama persalinan atau operasi caesar.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
- Mengemudi dan menggunakan mesin
Obat ini dapat menyebabkan masalah dengan konsentrasi, koordinasi, gerakan dan kewaspadaan. Jika Anda keluar dari rumah sakit pada hari yang sama dengan operasi, jangan mengemudi atau menggunakan mesin.
Mengemudi segera setelah operasi dapat berbahaya, jadi Anda disarankan untuk ditemani saat tiba di rumah.
Informasi penting tentang beberapa bahan Remifentanil Teva
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per ml, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Remifentanil - Obat Generik : Posology
Remifentanil Teva hanya akan diberikan kepada Anda di fasilitas di mana staf medis terlatih dapat memantau jantung dan pernapasan Anda.
Dokter atau ahli anestesi akan memberi Anda obat ini, jadi kecil kemungkinan Anda akan menerima dosis yang salah. Bagaimana obat ini diberikan dan dosis yang diberikan akan bervariasi sesuai dengan pasien dan akan ditentukan oleh dokter atau ahli anestesi Anda, ini akan tergantung pada jenis operasi yang akan Anda jalani dan berapa lama Anda perlu tidur.
- Remifentanil akan diberikan kepada Anda sebagai suntikan / infus, terpisah dari obat lain.
- Remifentanil akan diberikan kepada Anda sebagai suntikan tunggal atau sebagai infus kontinu yang lambat ke dalam pembuluh darah.
- Remifentanil tidak boleh diberikan sebagai suntikan ke tulang belakang.
- Remifentanil hanya boleh diberikan dalam kombinasi dengan obat lain yang membantu Anda tertidur.
Dosis dalam kelompok pasien khusus
Pada pasien obesitas atau sakit parah, dosis awal akan cukup dikurangi dan ditingkatkan berdasarkan respon. Tidak ada pengurangan dosis yang diperlukan pada pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal dan pada mereka yang menjalani bedah saraf.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda overdosis Remifentanil - Obat generik?
Karena dokter atau ahli anestesi akan memantau dengan cermat kondisi Anda selama prosedur, kecil kemungkinan Anda akan diberikan terlalu banyak Remifentanil Teva. Jika Anda menerima terlalu banyak Remifentanil Teva, dokter Anda akan menghentikan terapi Anda dan mengobati gejala Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Remifentanil - Obat generik?
Seperti semua obat-obatan, Remifentanil Teva dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Anda mungkin merasakan kekakuan otot ketika Anda diberi remifentanil untuk pertama kalinya untuk membuat Anda tertidur. Jika kekakuan menjadi parah, dokter akan memberi Anda obat untuk mengendurkan otot. Jika Anda merasakan kekakuan otot saat diberikan remifentanil sebagai analgesik, dokter akan mengurangi dosis atau menghentikan pemberian. Kekakuan otot akan mereda dalam beberapa menit setelah menghentikan remifentanil.
Efek samping berikut telah dilaporkan pada frekuensi perkiraan yang ditunjukkan:
Frekuensi:
- Sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
- Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000)
- Langka (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000)
- Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 10.000)
- Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Anda harus segera memberi tahu perawat atau dokter Anda jika Anda mulai mengalami salah satu gejala berikut:
Sangat umum:
- Kekakuan otot
- Pingsan atau pusing (kemungkinan gejala tekanan darah rendah)
- Mual dan/atau muntah
Umum:
- Detak jantung yang sangat lambat
- Perlambatan atau penghentian pernapasan
- Gatal
- Tremor (setelah operasi)
- Pusing atau sensasi "kemerahan" setelah operasi (kemungkinan gejala tekanan darah tinggi)
Luar biasa:
- Sembelit
- Nyeri (setelah operasi)
- Perasaan gelisah atau bingung, warna kulit kebiruan dan/atau sesak napas (mungkin mengindikasikan kurangnya oksigen yang mencapai jaringan tubuh)
Langka:
- Tidak adanya / penangkapan detak jantung
- Somnolen (setelah operasi)
- Reaksi alergi, seperti sesak napas, ruam di seluruh tubuh, tiba-tiba mengi atau pembengkakan pada wajah / lidah telah diamati pada pasien yang memakai remifentanil dan satu atau lebih anestesi.
Frekuensi tidak diketahui:
- Ketergantungan
Sebelum Anda keluar dari unit perawatan intensif, dokter Anda akan memastikan bahwa Anda sepenuhnya sadar dan bahwa Anda tidak memiliki efek samping pasca operasi, seperti kesulitan bernapas, detak jantung yang tidak biasa dan/atau pusing. Jika Anda mengalami efek samping ini, dokter akan menanganinya dengan tepat.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau perawat Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan Remifentanil Teva setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada botol dan karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Kondisi konservasi
Sebelum dibuka: Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Setelah rekonstitusi / pengenceran: Produk ini dapat disimpan selama 24 jam pada suhu 25 ° C. Namun, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, jangka waktu dan kondisi penyimpanan sebelum digunakan menjadi tanggung jawab pengguna. Waktu penyimpanan produk yang diencerkan biasanya tidak melebihi 24 jam pada 2-8 ° C, kecuali rekonstitusi / pengenceran telah terjadi dalam kondisi aseptik yang terkontrol dan tervalidasi. Dokter Anda akan memastikan bahwa obat disimpan dalam kondisi penyimpanan yang benar.
Untuk sekali pakai saja. Solusi yang tidak digunakan harus dibuang.
Remifentanil Teva tidak akan digunakan jika dokter Anda melihat tanda-tanda kerusakan yang terlihat.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga.
Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi Remifentanil Teva
Bahan aktifnya adalah remifentanil. Satu vial mengandung 1 mg 2 mg 5 mg remifentanil.
Eksipien adalah:
- glisin (E640)
- asam klorida (E507)
- natrium hidroksida (E524)
Seperti apa Remifentanil Teva dan isi paketnya
Remifentanil Teva 1 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus adalah bubuk kompak putih sampai putih atau kekuningan yang terkandung dalam botol kaca tidak berwarna yang ditutup dengan sumbat karet dan kapsul putih. Ini tersedia dalam kemasan 1 dan 5 botol.
Remifentanil Teva 2 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus adalah bubuk kompak putih sampai putih atau kekuningan yang terkandung dalam botol kaca tidak berwarna yang ditutup dengan sumbat karet dan kapsul abu-abu. Ini tersedia dalam kemasan 1 dan 5 botol.
Remifentanil Teva 5 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus adalah bubuk kompak berwarna putih hingga putih atau kekuningan yang terkandung dalam botol kaca tidak berwarna yang ditutup dengan sumbat karet dan kapsul biru. Ini tersedia dalam kemasan 1 dan 5 botol.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Informasi berikut ditujukan untuk profesional medis dan kesehatan saja
Ketidakcocokan
Remifentanil Teva tidak boleh dicampur dengan Ringer Laktat untuk injeksi atau larutan Ringer Laktat dan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi. Remifentanil Teva tidak boleh dicampur dengan propofol dalam larutan campuran yang sama untuk pemberian intravena. Remifentanil Teva kompatibel dengan propofol bila diberikan ke dalam kateter infus intravena.
Pemberian Remifentanil Teva dalam jalur intravena yang sama dengan darah / serum / plasma tidak dianjurkan karena esterase nonspesifik dalam produk darah dapat menyebabkan hidrolisis remifentanil menjadi metabolit tidak aktifnya.
Remifentanil Teva tidak boleh dicampur dengan agen terapeutik lain sebelum pemberian.
Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan dan penanganan
Rekonstitusi:
Remifentanil Teva harus disiapkan untuk penggunaan intravena dengan menambahkan volume yang sesuai (seperti yang ditunjukkan pada tabel di bawah) dari salah satu pengencer yang tercantum di bawah ini untuk memberikan larutan yang dilarutkan dengan konsentrasi sekitar 1 mg / ml remifentanil.
Kocok sampai benar-benar larut. Solusi yang dilarutkan harus jernih, tidak berwarna dan bebas dari partikel yang terlihat.
Pengenceran lebih lanjut:
Setelah rekonstitusi, Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg tidak boleh diberikan tanpa pengenceran lebih lanjut pada konsentrasi antara 20 dan 250 g / ml (50 g / ml adalah pengenceran yang direkomendasikan untuk orang dewasa dan 20 - 25 g / ml untuk pasien anak 1 tahun usia dan lebih tua) dengan salah satu solusi intravena tercantum di bawah ini.
Untuk infus terkontrol target (TCI), pengenceran Remifentanil Teva yang direkomendasikan adalah 20-50 g / ml.
Pengenceran tergantung pada kemampuan teknis alat infus dan kebutuhan pasien.
Untuk pengenceran, salah satu solusi berikut harus digunakan:
- Air untuk injeksi
- Glukosa 50 mg / ml (5%) larutan untuk injeksi
- Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi dan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi
- Natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) larutan untuk injeksi
- Natrium klorida 4,5 mg / ml (0,45%) larutan untuk injeksi.
Ketika diberikan ke dalam kateter intravena yang sedang berjalan, cairan intravena berikut dapat digunakan:
- Ringer Laktat Suntik
- Ringer Laktat dan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi
Remifentanil Teva kompatibel dengan propofol bila diberikan ke dalam kateter intravena yang sedang berjalan.
Tidak ada pengencer lain yang harus digunakan. Solusinya harus diperiksa secara visual untuk keberadaan partikulat sebelum pemberian. Solusinya harus digunakan jika jelas dan bebas dari partikel.
Infus intravena remifentanil sebaiknya disiapkan pada saat pemberian. Isi botol hanya untuk sekali pakai. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Untuk tabel yang berkaitan dengan pedoman laju infus Remifentanil Teva untuk infus yang dikontrol secara manual dan tabel yang menyediakan konsentrasi remifentanil dalam darah setara TCI untuk laju infus yang dikendalikan secara manual pada kondisi tunak (steady state), silakan lihat Ringkasan Karakteristik Produk (SmPC) Remifentanil Teva .
Informasi konservasi
Lihat bagian 5, "Cara menyimpan Remifentanil Teva".
Setelah pembukaan pertama
Stabilitas fisika-kimia yang digunakan telah ditunjukkan selama 24 jam pada 25 ° C setelah rekonstitusi awal dengan:
- Air untuk injeksi
- Glukosa 50 mg / ml (5%) larutan untuk injeksi
- Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi dan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi
- Natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) larutan untuk injeksi
- Natrium klorida 4,5 mg / ml (0,45%) larutan untuk injeksi
- Ringer Laktat Suntik
- Ringer Laktat dan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi
Stabilitas kimia-fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 24 jam pada 25 ° C setelah pengenceran lebih lanjut dengan:
- Air untuk injeksi
- Glukosa 50 mg / ml (5%) larutan untuk injeksi
- Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi dan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi
- Natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) larutan untuk injeksi
- Natrium klorida 4,5 mg / ml (0,45%) larutan untuk injeksi.
Stabilitas kimia-fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 8 jam pada 25 ° C setelah pengenceran lebih lanjut dengan:
- Ringer Laktat Suntik
- Ringer Laktat dan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak akan lebih lama dari 24 jam pada 2-8 ° C, kecuali larutan dilarutkan/diencerkan di bawah pengawasan aseptik dan divalidasi.
Residu yang tidak terpakai harus dibuang.
Cara pemberian
Remifentanil Teva hanya untuk penggunaan intravena dan tidak boleh diberikan melalui injeksi epidural atau intratekal.
Remifentanil Teva tidak boleh diberikan tanpa pengenceran lebih lanjut setelah rekonstitusi bubuk lyophilized.
Infus remifentanil terus menerus harus diberikan melalui perangkat infus yang dikalibrasi ke dalam jalur intravena yang mengalir cepat atau melalui jalur intravena khusus. Saluran infus harus dihubungkan atau ditempatkan dekat dengan kanula vena untuk meminimalkan potensi ruang mati.
Perawatan harus dilakukan untuk menghindari penyumbatan atau pelepasan jalur infus dan untuk membersihkan jalur dengan benar untuk menghilangkan residu remifentanil setelah digunakan. Sistem jalur infus/infus harus dilepas setelah penggunaannya selesai untuk menghindari pemberian yang tidak disengaja.
Remifentanil dapat diberikan dengan infus yang dikendalikan target (TCI), menggunakan perangkat infus yang disetujui yang menggabungkan model farmakokinetik Minto dengan kovarian untuk usia dan massa tubuh tanpa lemak (LBM).
Lihat Ringkasan Karakteristik Produk (SmPC) Remifentanil Teva untuk panduan spesifik tentang infus manual dan target-terkontrol Informasi dan posologi untuk induksi, pemeliharaan dan penghentian Remifentanil Teva dapat ditemukan pada orang dewasa, anak-anak dan pasien yang memerlukan perawatan khusus , seperti orang tua, pasien dengan gangguan fungsi ginjal, penyakit jantung dan pasien ICU.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
REMIFENTANIL TEVA POWDER UNTUK KONSENTRAT UNTUK SOLUSI UNTUK INJEKSI ATAU UNTUK INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu botol mengandung remifentanil hidroklorida setara dengan 1 mg remifentanil.
Satu botol mengandung remifentanil hidroklorida setara dengan 2 mg remifentanil.
Satu botol mengandung remifentanil hidroklorida setara dengan 5 mg remifentanil.
Setelah dilarutkan sesuai petunjuk, setiap ml Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus mengandung 1 mg remifentanil.
Eksipien:
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per ml, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Setiap 1 mg vial bubuk untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus mengandung 0-0,054 mmol (1,23 mg) natrium.
Setiap botol bubuk 2 mg untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus mengandung 0-0,054 mmol (1,23 mg) natrium.
Setiap botol 5 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus mengandung 0-0,064 mmol (1,47 mg) natrium.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bedak untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus.
Bedak padat, putih hingga putih pudar atau kekuningan.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Remifentanil Teva diindikasikan sebagai agen analgesik untuk digunakan selama induksi dan / atau pemeliharaan anestesi umum.
Remifentanil Teva diindikasikan untuk induksi analgesia pada pasien berusia 18 tahun ke atas di ICU yang menerima ventilasi mekanis.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Remifentanil hanya boleh diberikan di fasilitas yang lengkap untuk pemantauan dan dukungan fungsi pernapasan dan kardiovaskular dan dengan personel yang berkualifikasi khusus dalam penggunaan obat anestesi dan dalam identifikasi dan pengelolaan efek samping yang diharapkan dari opioid kuat, termasuk resusitasi, pernapasan dan jantung. Pelatihan personel harus mencakup kemampuan untuk membangun kembali dan mempertahankan jalan napas pasien dan ventilasi bantuan.
Infus remifentanil terus menerus harus diberikan melalui perangkat infus yang dikalibrasi ke dalam jalur intravena yang mengalir cepat atau melalui jalur intravena khusus. Saluran infus ini harus dihubungkan atau ditempatkan dekat dengan kanula vena, untuk meminimalkan potensi ruang mati (lihat bagian 6.6 untuk informasi lebih lanjut dan bagian 4.2.5 untuk tabel dengan contoh laju infus berdasarkan berat badan, untuk membantu. titrasi remifentanil menurut kebutuhan anestesi pasien).
Perawatan harus dilakukan untuk menghindari penyumbatan atau pelepasan saluran infus dan untuk membersihkan saluran dengan benar, untuk menghilangkan residu remifentanil setelah digunakan (lihat bagian 4.4). Sistem jalur intravena/infus harus dilepas setelah penggunaannya selesai untuk menghindari pemberian yang tidak disengaja.
Remifentanil dapat diberikan dengan infus terkontrol target (TCI), menggunakan perangkat infus yang disetujui yang menggabungkan model farmakokinetik Minto dengan kovarian untuk usia dan massa tubuh tanpa lemak (massa tubuh tanpa lemak - LBM).
Remifentanil Teva diindikasikan untuk penggunaan intravena saja dan tidak boleh diberikan melalui injeksi epidural atau intratekal (lihat bagian 4.3).
Pengenceran
Remifentanil Teva tidak boleh diberikan tanpa pengenceran lebih lanjut setelah rekonstitusi bubuk terliofilisasi Lihat bagian 6.3 untuk kondisi penyimpanan dan bagian 6.6 untuk pengencer yang direkomendasikan dan petunjuk tentang rekonstitusi / pengenceran produk sebelum pemberian.
Anestesi umum
Pemberian remifentanil harus disesuaikan dengan respon pasien.
Dewasa
Administrasi dengan infus yang dikontrol secara manual (MCI)
Tabel 1: Pedoman dosis untuk orang dewasa
Remifentanil harus diberikan setidaknya selama 30 detik jika induksi dilakukan dengan injeksi bolus.
Remifentanil, digunakan pada dosis yang direkomendasikan di atas, secara signifikan mengurangi jumlah obat hipnotis yang diperlukan untuk mempertahankan anestesi.Oleh karena itu, isofluran dan propofol harus diberikan pada dosis yang direkomendasikan di atas, untuk menghindari peningkatan efek hemodinamik (hipotensi dan bradikardia) dari remifentanil.
Tidak ada data tentang dosis yang dianjurkan dalam penggunaan bersama remifentanil dengan hipnotik lain selain yang tercantum dalam tabel.
Induksi anestesi
Untuk induksi anestesi, remifentanil harus diberikan dengan agen hipnotis, seperti propofol, thiopental atau isoflurane. Pemberian remifentanil setelah agen hipnotis mengurangi kejadian kekakuan otot.Remifentanil dapat diberikan dengan kecepatan infus 0,5 hingga 1 mcg / kg / menit, dengan atau tanpa injeksi bolus awal 1 mcg / kg diberikan selama minimal 30 detik . Injeksi bolus tidak diperlukan jika intubasi endotrakeal akan dilakukan 8-10 menit setelah memulai infus remifentanil.
Pemeliharaan anestesi pada pasien berventilasi
Setelah intubasi endotrakeal, laju infus remifentanil harus dikurangi, sesuai dengan teknik anestesi yang digunakan, seperti yang ditunjukkan pada tabel di atas.Karena onset yang cepat dan durasi kerja remifentanil yang singkat, laju pemberian selama anestesi dapat dititrasi. naik dengan peningkatan dari 25 menjadi 100% atau turun dengan penurunan dari 25 menjadi 50%, setiap 2-5 menit untuk mendapatkan tingkat respons yang diinginkan dari reseptor mc-opioid. Setelah anestesi ringan, suntikan bolus tambahan dapat diberikan perlahan setiap 2-5 menit.
Anestesi pada pasien yang dibius dengan pernapasan spontan dengan jalan napas yang bersih (misalnya anestesi masker laring)
Depresi pernafasan mungkin terjadi pada pasien yang bernafas spontan dengan anestesi dengan jalan nafas yang bersih. Oleh karena itu, perhatian harus diberikan pada efek pernapasan yang mungkin terkait dengan kekakuan otot. Perhatian khusus harus diberikan untuk menyesuaikan dosis sesuai dengan kebutuhan pasien dan ventilasi bantuan mungkin diperlukan Peralatan yang memadai harus tersedia untuk memantau pasien yang diberikan remifentanil Sangat penting bahwa fasilitas ini dilengkapi sepenuhnya untuk mengelola semua derajat depresi pernapasan (intubasi peralatan harus tersedia) dan / atau kekakuan otot (untuk informasi lebih lanjut, lihat bagian 4.4) Tingkat infus awal yang direkomendasikan untuk analgesia tambahan pada pasien yang terbius, bernapas spontan adalah 0,04 mcg / kg / menit, dengan titrasi sampai efek tercapai. Kisaran laju infus 0,025 hingga 0,1 mcg / kg / menit telah dipelajari.Injeksi bolus tidak diindikasikan pada pasien yang dibius dengan pernapasan spontan.
Remifentanil tidak boleh digunakan sebagai analgesik dalam prosedur di mana pasien tetap sadar atau tidak menerima dukungan ventilasi selama prosedur.
Obat bersamaan
Remifentanil menurunkan jumlah atau dosis anestesi inhalasi, hipnotik dan benzodiazepin yang diperlukan untuk anestesi (lihat bagian 4.5).
Penggunaan remifentanil secara bersamaan memungkinkan pengurangan dosis hingga 75% dari agen anestesi berikut: isoflurane, thiopental, propofol, temazepam.
Pedoman untuk penghentian segera setelah operasi periode
Setelah penghentian dosis, karena penghentian kerja remifentanil yang cepat, tidak akan ada aktivitas opioid residual dalam 5-10 menit. Untuk pasien yang menjalani prosedur pembedahan yang umumnya menyebabkan nyeri pascaoperasi, analgesik harus diberikan sebelum menghentikan pemberian remifentanil.Waktu yang cukup harus diberikan untuk analgesik yang bekerja lebih lama untuk mencapai efek maksimumnya. Pilihan analgesik harus sesuai untuk operasi pasien dan tingkat perawatan pasca operasi.
Jika analgesik yang bekerja lebih lama belum mencapai efek yang sesuai sebelum akhir operasi, remifentanil dapat dilanjutkan untuk mempertahankan analgesia selama periode segera pasca operasi sampai tercapai efek maksimum analgesik dengan durasi kerja yang lebih lama. .
Jika pemberian remifentanil berlanjut setelah operasi, remifentanil hanya boleh diberikan di fasilitas yang lengkap untuk pemantauan dan dukungan fungsi pernapasan dan kardiovaskular, di bawah pengawasan cermat personel yang secara khusus memenuhi syarat untuk mengenali dan mengelola efek pernapasan. . Selain itu, pemantauan pasien pasca operasi yang cermat terhadap nyeri, hipotensi, dan bradikardia direkomendasikan.
Informasi lebih lanjut tentang pemberian kepada pasien perawatan intensif berventilasi mekanis disediakan di bagian 4.2.3.
Pada pasien yang bernapas spontan, kecepatan infus awal remifentanil dapat dikurangi menjadi 0,1 mcg / kg / menit dan selanjutnya meningkat atau menurun setiap 5 menit dengan perubahan 0,025 mcg / kg / menit, untuk menyeimbangkan tingkat analgesia sehubungan dengan derajat dari depresi pernafasan.
Pada pasien yang bernapas spontan, dosis bolus untuk analgesia selama periode pasca operasi dikontraindikasikan.
Administrasi dengan infus terkontrol target (TCI)
Induksi dan pemeliharaan anestesi pada pasien berventilasi
TCI remifentanil harus digunakan dalam kombinasi dengan agen hipnotis intravena atau inhalasi selama induksi dan pemeliharaan anestesi pada pasien dewasa berventilasi (lihat Tabel 1 di atas untuk infus yang dikontrol secara manual).Dalam kombinasi dengan agen ini, analgesia yang memadai untuk induksi anestesi dan pembedahan umumnya dapat dicapai dengan target konsentrasi remifentanil darah berkisar antara 3 sampai 8 ng/mL. Remifentanil harus dititrasi berdasarkan respon individu pasien. Untuk operasi yang sangat menyakitkan, konsentrasi darah target hingga 15 ng / mL mungkin diperlukan.
Pada dosis yang direkomendasikan di atas, remifentanil secara signifikan mengurangi jumlah agen hipnotis yang diperlukan untuk pemeliharaan anestesi.Oleh karena itu, isofluran dan propofol harus diberikan seperti yang direkomendasikan di atas untuk menghindari peningkatan efek hemodinamik (hipotensi dan bradikardia) remifentanil (lihat tabel 1 sebelumnya untuk infus kontrol manual).
Tabel berikut memberikan konsentrasi remifentanil dalam darah yang setara yang diperoleh dengan menggunakan pendekatan TCI untuk beberapa laju infus kondisi mapan yang dikontrol secara manual:
Tabel 2. Konsentrasi darah remifentanil (nanogram / mL) diperkirakan menggunakan model farmakokinetik Minto pada pasien pria berusia 40 tahun, 70 kg, 170 cm untuk laju infus yang dikendalikan secara manual (mcg / kg / menit) pada kondisi tunak.
Karena data yang tersedia tidak mencukupi, pemberian remifentanil oleh TCI untuk anestesi berventilasi spontan tidak dianjurkan.
Pedoman untuk penghentian / kelanjutan pemberian pada periode pasca operasi segera
Pada akhir operasi, ketika infus TCI dihentikan atau konsentrasi target dikurangi, pernapasan spontan kemungkinan besar akan kembali ke konsentrasi remifentanil yang dihitung dalam kisaran 1-2 ng / mL. Seperti halnya infus yang dikontrol secara manual, analgesia pascaoperasi harus ditetapkan sebelum akhir prosedur dengan analgesik yang bekerja lebih lama (lihat juga Pedoman untuk interupsi / kelanjutan dalam periode pasca operasi segera dalam paragraf sebelumnya yang berkaitan dengan "Infus kontrol manual).
Karena data tidak mencukupi, pemberian remifentanil oleh TCI dalam pengelolaan analgesia pasca operasi tidak dianjurkan.
Pasien anak (usia 1 sampai 12 tahun)
Pemberian bersama remifentanil dengan agen lain untuk induksi anestesi belum diteliti.
Penggunaan remifentanil untuk induksi anestesi oleh TCI pada pasien berusia 1 sampai 12 tahun tidak dianjurkan karena tidak ada data yang tersedia untuk populasi pasien ini.
Pemeliharaan anestesi
Untuk pemeliharaan anestesi, dosis remifentanil berikut direkomendasikan (lihat tabel 3):
Tabel 3: Pedoman dosis untuk pasien anak (1 sampai 12 tahun)
* diberikan bersama dengan nitrogen oksida / oksigen dengan perbandingan 2: 1.
Remifentanil, bila disuntikkan sebagai bolus, harus diberikan tidak kurang dari 30 detik. Pembedahan harus dimulai tidak lebih awal dari setidaknya 5 menit setelah dimulainya infus remifentanil, jika dosis bolus belum diberikan pada waktu yang sama.Untuk pemberian oksida nitrat (70%) saja, tingkat infus remifentanil untuk pemeliharaan anestesi harus antara 0,4 dan 3 mcg / kg / menit. Data yang diperoleh dari pasien dewasa menunjukkan bahwa 0,4 mcg / kg / menit dapat mewakili dosis awal yang tepat, meskipun studi spesifik masih kurang.
Pasien pediatrik harus dipantau dan dosis dititrasi ke titik analgesia yang sesuai untuk pembedahan.
Obat bersamaan
Pada dosis yang direkomendasikan di atas, remifentanil secara signifikan mengurangi jumlah agen hipnotis yang diperlukan untuk mempertahankan anestesi.Oleh karena itu, isofluran, halotan, dan sevofluran harus diberikan pada dosis yang direkomendasikan di atas untuk menghindari peningkatan efek hemodinamik (hipotensi dan bradikardia) remifentanil. Tidak ada data yang tersedia untuk membuat rekomendasi dosis untuk penggunaan remifentanil dan hipnotik lainnya secara bersamaan (lihat di bagian sebelumnya: Administrasi dengan Infus Terkendali Secara Manual (MCI), Pengobatan bersamaan).
Pedoman manajemen pasien pada periode pasca operasi segera / Institusi analgesia alternatif sebelum penghentian remifentanil.
Karena hilangnya efek remifentanil dengan cepat, tidak ada aktivitas residu yang akan muncul dalam 5-10 menit setelah penghentiannya.Pada pasien yang menjalani prosedur bedah yang diketahui menyebabkan nyeri pasca operasi, analgesik harus diberikan sebelum menghentikan pemberian Remifentanil: Waktu yang cukup harus dibiarkan agar analgesik yang bekerja lebih lama mencapai efek terapeutiknya. Pilihan obat, dosis dan waktu pemberian harus direncanakan terlebih dahulu dan disesuaikan dengan kebutuhan masing-masing pasien, sehingga cocok untuk pembedahan pasien dan untuk tingkat perawatan pascaoperasi yang diharapkan (lihat paragraf 4.4).
Bayi dan anak-anak (di bawah 1 tahun)
Profil farmakokinetik remifentanil pada neonatus / bayi (berusia kurang dari 1 tahun, lihat bagian 5.1) sebanding dengan yang diamati pada orang dewasa setelah koreksi untuk perbedaan berat badan (lihat bagian 5.2). Namun, karena data klinis tidak mencukupi, pemberian remifentanil tidak dianjurkan untuk kelompok usia ini.
Penggunaan untuk Anestesi Intravena Total (TIVA): Pengalaman dalam uji klinis melakukan anestesi TIVA menggunakan remifentanil pada bayi terbatas (lihat bagian 5.1) Namun, data klinis tidak cukup dan tidak dapat dibuat. Tidak ada rekomendasi mengenai posologi.
Kelompok pasien khusus
Untuk rekomendasi dosis pada kelompok pasien khusus (pasien lanjut usia dan obesitas, pasien dengan gangguan ginjal dan hati, pasien yang menjalani bedah saraf dan pasien ASA III/IV) lihat bagian 4.2.4.
Operasi jantung
Administrasi dengan infus yang dikontrol secara manual
Untuk rekomendasi dosis pada pasien yang menjalani operasi jantung lihat tabel 4 di bawah ini:
Tabel 4: Pedoman dosis untuk anestesi pada operasi jantung
Periode induksi anestesi
Setelah pemberian hipnotik untuk mencapai kehilangan kesadaran, remifentanil harus diberikan dengan kecepatan infus awal 1 mcg / kg / menit. Pada pasien yang menjalani operasi jantung, penggunaan injeksi bolus remifentanil selama induksi anestesi tidak dianjurkan.Intubasi endotrakeal hanya boleh dilakukan setelah setidaknya 5 menit berlalu sejak dimulainya infus.
Mempertahankan periode anestesi
Setelah intubasi endotrakeal, laju infus remifentanil harus dititrasi sesuai kebutuhan pasien. Dosis bolus tambahan juga dapat diberikan jika perlu. Untuk pasien jantung berisiko tinggi seperti mereka yang menjalani operasi katup atau mereka dengan fungsi ventrikel kiri yang buruk, bolus maksimum dosis 0,5 mcg/kg harus diberikan.
Rekomendasi dosis ini juga berlaku saat melakukan bypass kardiopulmoner di bawah hipotermia (lihat bagian 5.2).
Obat bersamaan
Pada dosis yang direkomendasikan di atas, remifentanil secara signifikan mengurangi jumlah agen hipnotis yang diperlukan untuk mempertahankan anestesi. Oleh karena itu, isofluran dan propofol harus diberikan seperti yang direkomendasikan di atas untuk menghindari peningkatan efek hemodinamik (hipotensi dan bradikardia) remifentanil. Tidak tersedia. data untuk memberikan rekomendasi dosis untuk penggunaan remifentanil dan hipnotik lainnya secara bersamaan (lihat di bagian sebelumnya: Administrasi dengan infus yang dikontrol secara manual, Obat bersamaan).
Pedoman untuk perawatan pasca operasi pasien
Kelanjutan remifentanil pasca operasi untuk memberikan analgesia sebelum ekstubasi
Direkomendasikan bahwa infus remifentanil dipertahankan pada tingkat akhir intra-operatif selama transfer pasien ke bangsal pasca operasi.Setibanya di bangsal ini, tingkat analgesia dan sedasi pasien harus dipantau secara ketat dan tingkat pemulihan.Infus remifentanil harus disesuaikan dengan kebutuhan masing-masing pasien (untuk informasi lebih lanjut tentang pengelolaan pasien ICU, lihat bagian 4.2.3).
Penetapan "analgesia alternatif sebelum penghentian remifentanil"
Karena penghentian efek remifentanil yang sangat cepat, tidak ada aktivitas opioid residual yang akan muncul dalam 5-10 menit setelah penghentian. Sebelum menghentikan pemberian remifentanil, pasien harus diberikan analgesik alternatif dan agen sedatif secukupnya terlebih dahulu untuk memungkinkan efek zat-zat ini terjadi. Oleh karena itu, direkomendasikan bahwa pilihan obat, dosis dan waktu pemberian dijadwalkan, sebelum pasien dikeluarkan dari ventilasi bantuan.
Pedoman penghentian pemberian remifentanil
Karena penghentian cepat efek remifentanil, hipertensi, menggigil dan nyeri telah dilaporkan pada pasien jantung segera setelah penghentian remifentanil (lihat bagian 4.8). Untuk meminimalkan risiko kejadian ini, analgesia alternatif yang memadai (seperti dijelaskan di atas) harus ditetapkan sebelum infus remifentanil dihentikan. Kecepatan infus harus dikurangi 25% dengan interval minimal 10 menit sampai infus dihentikan.
Selama pelepasan respirator, infus remifentanil tidak boleh ditingkatkan dan hanya terjadi penurunan titrasi, didukung oleh analgesik alternatif sesuai kebutuhan.Perubahan hemodinamik, seperti hipertensi dan takikardia, harus ditangani dengan tepat dengan agen alternatif.
Ketika opioid lain diberikan sebagai bagian dari rejimen transisi ke analgesia alternatif, pasien harus dipantau secara ketat.Manfaat analgesia pasca operasi yang memadai harus selalu dipertimbangkan terhadap potensi risiko depresi pernapasan yang disebabkan oleh obat ini.
Administrasi dengan infus terkontrol target (TCI)
Induksi dan pemeliharaan anestesi
Remifentanil dengan modalitas TCI harus digunakan dalam kombinasi dengan agen hipnotis intravena atau inhalasi selama induksi dan pemeliharaan anestesi pada pasien dewasa berventilasi (lihat Tabel 4, Pedoman Dosis untuk Anestesi dalam Intervensi Dalam kombinasi dengan obat ini, "analgesia yang memadai untuk operasi jantung umumnya dicapai pada batas atas kisaran konsentrasi darah target remifentanil yang digunakan untuk prosedur bedah umum. Setelah titrasi remifentanil berdasarkan respons individu pasien, konsentrasi darah hingga 20 ng / mL telah digunakan dalam uji klinis. Remifentanil, digunakan pada dosis yang direkomendasikan sebelumnya, secara signifikan mengurangi jumlah agen hipnotis yang diperlukan untuk mempertahankan anestesi. Oleh karena itu, isofluran dan propofol harus diberikan pada dosis yang direkomendasikan di atas untuk menghindari peningkatan efek hemodinamik (hipotensi dan bradikardia) remifentanil (lihat Tabel 4, Pedoman dosis untuk anestesi pada bedah jantung).
Untuk informasi tentang konsentrasi darah remifentanil yang diperoleh melalui infus dengan kontrol manual, lihat Tabel 2, Konsentrasi remifentanil dalam darah (ng / mL) diperkirakan menggunakan model Minto di bagian 4.2.1.1.
Pedoman penghentian / kelanjutan dosis selama periode pasca operasi segera
Pada akhir operasi, ketika infus TCI terganggu atau konsentrasi target berkurang, respirasi spontan kemungkinan akan pulih dengan konsentrasi remifentanil yang dihitung dalam kisaran 1-2 ng / mL. Mirip dengan infus yang dikontrol secara manual, analgesia pasca operasi harus diberikan sebelum akhir operasi, dengan analgesik kerja lebih lama (lihat Pedoman penghentian remifentanil dalam paragraf 4.2.1.1).
Karena data yang tersedia tidak mencukupi, pemberian remifentanil dengan modalitas TCI tidak direkomendasikan untuk pengelolaan analgesia pascaoperasi.
Perawatan intensif
Dewasa
Remifentanil dapat digunakan untuk menginduksi analgesia pada pasien ICU yang menerima ventilasi mekanis. Jika perlu, obat penenang tambahan harus diberikan.
Remifentanil telah dipelajari pada pasien ICU dalam uji klinis terkontrol yang tepat hingga tiga hari. Karena pasien belum diteliti lebih dari tiga hari, tidak ada bukti keamanan dan kemanjuran yang telah ditetapkan untuk pengobatan yang lebih lama. Oleh karena itu, penggunaan lebih dari tiga hari tidak boleh digunakan. direkomendasikan.
Karena kurangnya data, pemberian remifentanil di TCI tidak dianjurkan pada pasien ICU.
Pada orang dewasa, remifentanil direkomendasikan untuk diberikan dengan kecepatan infus awal antara 0,1 mcg / kg / menit (6 mcg / kg / jam) dan 0,15 mcg / kg / menit (9 mcg / kg / jam). Kecepatan infus harus dititrasi dengan peningkatan 0,025 mcg / kg / menit (1,5 mcg / kg / jam) untuk mencapai tingkat sedasi dan analgesia yang diinginkan. Harus ada periode setidaknya 5 menit antara satu peningkatan dosis dan berikutnya. Tingkat sedasi dan analgesia harus dipantau secara hati-hati dan dinilai ulang secara teratur dan kecepatan infus remifentanil harus disesuaikan. Jika laju infus 0,2 mcg / kg / menit (12 mcg / kg / jam) tercapai dan tingkat sedasi yang diinginkan belum tercapai, dianjurkan untuk memulai dosis obat penenang yang sesuai (lihat di bawah). Dosis sedatif harus dititrasi untuk mencapai tingkat sedasi yang diinginkan. Jika analgesia tambahan diperlukan, kecepatan infus remifentanil dapat ditingkatkan lebih lanjut dengan peningkatan 0,025 mcg / kg / menit (1,5 mcg / kg / jam).
Tabel di bawah ini merangkum laju infus awal dan kisaran dosis tipikal untuk mencapai analgesia pada masing-masing pasien:
Tabel 5: Pedoman dosis untuk penggunaan remifentanil di ICU
Dosis bolus remifentanil dikontraindikasikan di unit perawatan intensif.
Penggunaan remifentanil mengurangi dosis yang diperlukan dari setiap obat penenang bersamaan.Dosis awal yang khas untuk obat penenang, jika diperlukan, diberikan di bawah ini:
Tabel 6: Dosis awal obat penenang yang direkomendasikan, jika diperlukan :
Untuk memungkinkan titrasi terpisah dari agen individu, obat penenang tidak boleh diberikan dalam kombinasi.
Analgesia tambahan untuk pasien berventilasi yang menjalani prosedur yang menyakitkan
Peningkatan laju infus remifentanil yang sedang berlangsung mungkin diperlukan untuk memberikan cakupan analgesik tambahan untuk pasien berventilasi yang menjalani mondar-mandir dan / atau prosedur menyakitkan seperti aspirasi endotrakeal, pembalut luka dan fisioterapi. Disarankan untuk mempertahankan laju infus remifentanil setidaknya selama 5 menit setidaknya 0,1 mcg / kg / menit (6 mcg / kg / jam), sebelum memulai prosedur mondar-mandir. Penyesuaian dosis lebih lanjut dapat dilakukan setiap 2-5 menit dengan peningkatan 25% -50% sebelum, atau sebagai respons terhadap, permintaan analgesia tambahan Tingkat infus rata-rata 0,25 mcg / kg / menit (15 mcg / kg / jam), maksimum 0,74 mcg / kg / menit (45 mcg / kg / jam), diberikan untuk memberikan analgesia tambahan selama prosedur stimulasi nyeri .
Penetapan "analgesia alternatif sebelum penghentian remifentanil"
Karena durasi kerja remifentanil yang sangat singkat, tidak ada aktivitas opioid residual dalam 5-10 menit setelah penghentian terlepas dari durasi infus.Setelah pemberian remifentanil, pertimbangan harus diberikan pada kemungkinan toleransi dan hiperalgesia berkembang. Oleh karena itu, sebelum penghentian pemberian remifentanil, pasien harus diobati tepat waktu dengan analgesik dan obat penenang alternatif untuk memungkinkan efek terapeutik obat ini menstabilkan dan mencegah perkembangan hiperalgesia dan perubahan hemodinamik terkait. Oleh karena itu, direkomendasikan bahwa pilihan obat, dosis dan waktu pemberian direncanakan sebelum menghentikan pemberian remifentanil. Analgesik kerja lama atau analgesik lokal atau intravena, yang dapat dikontrol oleh staf perawat atau oleh pasien, merupakan "alternatif" untuk analgesia dan harus dipilih dengan hati-hati sesuai dengan kebutuhan pasien.
Pemberian agonis reseptor opioid dalam waktu lama dapat menginduksi perkembangan toleransi.
Pedoman untuk ekstubasi dan penghentian remifentanil
Untuk memastikan pemulihan yang lancar dari rejimen berbasis remifentanil, laju infus remifentanil harus dititrasi secara bertahap dari 0,1 mcg / kg / menit (6 mcg / kg / jam), selama periode hingga 1 jam sebelum ekstubasi.
Setelah ekstubasi, kecepatan infus harus dikurangi 25% dengan interval minimal 10 menit sampai infus dihentikan. Selama pelepasan respirator infus remifentanil tidak boleh ditingkatkan dan hanya titrasi turun yang harus dilakukan, didukung, sesuai kebutuhan, dengan analgesik alternatif.
Setelah penghentian remifentanil, kanula intravena harus dibuang atau dilepas untuk menghindari pemberian yang tidak disengaja berikutnya.
Ketika opioid lain diberikan sebagai bagian dari rejimen transisi ke analgesia alternatif, pasien harus dipantau secara ketat.Manfaat pemberian analgesia yang memadai harus selalu dipertimbangkan terhadap potensi risiko depresi pernapasan.
Populasi anak dalam perawatan intensif
Penggunaan remifentanil pada pasien ICU anak tidak dapat direkomendasikan karena tidak ada data yang tersedia untuk populasi pasien ini.
Pasien ICU yang sangat terganggu
Penyesuaian dosis yang direkomendasikan di atas tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal, termasuk mereka yang menjalani terapi penggantian ginjal, namun izin metabolit asam karboksilat berkurang pada pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 5.2).
Kelompok pasien khusus
Lansia (di atas 65 tahun)
Anestesi umum
Perawatan harus diambil ketika memberikan remifentanil untuk populasi ini. Dosis awal remifentanil yang diberikan kepada pasien berusia di atas 65 tahun harus setengah dari dosis dewasa yang direkomendasikan dan kemudian harus dititrasi sesuai kebutuhan pasien, karena peningkatan sensitivitas terhadap obat telah terlihat pada populasi pasien ini.Efek farmakodinamik remifentanil. Penyesuaian dosis ini berlaku untuk semua fase anestesi, termasuk induksi, pemeliharaan dan analgesia pascaoperasi segera.
Karena peningkatan sensitivitas pasien usia lanjut terhadap remifentanil, saat memberikan remifentanil dalam TCI pada populasi ini, konsentrasi target awal harus antara 1,5 dan 4 ng / mL, dengan titrasi berikutnya berdasarkan respons individu pasien.
Anestesi selama operasi jantung
Tidak diperlukan pengurangan dosis awal (lihat bagian 4.2.2).
Perawatan intensif
Tidak diperlukan pengurangan dosis awal (lihat bagian Perawatan intensif).
pasien obesitas
Untuk infus yang dikontrol secara manual, direkomendasikan bahwa dosis remifentanil dikurangi dan dihitung berdasarkan berat badan ideal untuk pasien obesitas, karena pembersihan remifentanil dan volume distribusi lebih berkorelasi dengan berat badan ideal daripada dengan yang sebenarnya.
Dengan perhitungan lean body mass (LBM) yang digunakan dalam model Minto, LBM cenderung diremehkan pada pasien wanita, dengan indeks massa tubuh (BMI) lebih besar dari 35 kg/m2 dan pada pasien pria dengan indeks massa tubuh (BMI). ) lebih besar dari 40 kg/m2. Untuk menghindari kekurangan dosis pada pasien ini, remifentanil TCI harus dititrasi secara hati-hati berdasarkan respons individu.
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Berdasarkan penelitian yang dilakukan sejauh ini, tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal, termasuk yang dirawat intensif; Namun, pasien tersebut memiliki penurunan izin dari metabolit asam karboksilat.
Pasien dengan insufisiensi hati
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang diperlukan dari yang digunakan pada orang dewasa yang sehat karena profil farmakokinetik remifentanil tidak berubah pada populasi pasien ini. Namun, pasien dengan gangguan hati berat mungkin sedikit lebih sensitif terhadap efek depresi pernapasan yang disebabkan oleh remifentanil (lihat bagian 4.4). Pasien-pasien ini harus dipantau secara hati-hati dan dosis remifentanil dititrasi sesuai kebutuhan masing-masing pasien.
Pasien yang menjalani bedah saraf
Pengalaman klinis yang terbatas pada pasien yang menjalani bedah saraf menunjukkan bahwa tidak diperlukan rekomendasi dosis khusus.
pasien ASA III / IV
Anestesi umum
Karena efek hemodinamik dari opioid kuat mungkin lebih jelas pada pasien ASA III / IV, perhatian harus dilakukan saat memberikan remifentanil pada populasi ini. Oleh karena itu, pengurangan dosis awal dan titrasi berikutnya sampai efek direkomendasikan.
Karena tidak ada cukup data, tidak mungkin untuk memberikan rekomendasi dosis untuk anak-anak. Untuk TCI, target awal yang lebih rendah dari 1,5 - 4 ng / mL harus digunakan pada pasien ASA III atau IV dan dititrasi untuk merespon setelahnya.
Anestesi dalam operasi jantung
Tidak diperlukan pengurangan dosis awal (lihat bagian 4.2.2).
Pedoman laju infus remifentanil untuk infus yang dikontrol secara manual
Tabel 7: Laju infus remifentanil (ml / kg / jam)
Tabel 8: Kecepatan infus remifentanil (ml // h) untuk larutan 20 mcg / ml
Tabel 9: Laju infus remifentanil (ml // h) untuk larutan 25 mcg / ml
Tabel 10: Laju infus remifentanil (ml // h) untuk larutan 50 mcg / ml
Tabel 11: Laju infus remifentanil (ml // h) untuk larutan 250 mcg / ml
04.3 Kontraindikasi
Remifentanil Teva dikontraindikasikan untuk penggunaan epidural dan intratekal karena adanya glisin dalam formulasi (lihat bagian 5.3).
Remifentanil Teva dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap remifentanil dan analog fentanil lainnya atau terhadap salah satu eksipien.
Remifentanil dikontraindikasikan untuk digunakan sebagai agen tunggal untuk induksi anestesi.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Remifentanil hanya boleh diberikan di fasilitas yang lengkap untuk pemantauan dan dukungan fungsi pernapasan dan kardiovaskular dan dengan personel yang berkualifikasi khusus dalam penggunaan obat anestesi dan dalam mengidentifikasi dan pengobatan efek samping opioid yang diharapkan, termasuk resusitasi, pernapasan dan jantung. Pelatihan staf juga harus mencakup kemampuan untuk membangun kembali dan mempertahankan jalan napas pasien dan ventilasi bantuan Sejak pasien ICU yang menerima ventilasi mekanis belum dipelajari selama lebih dari tiga hari, tidak ada bukti klinis tentang profil keamanan dan kemanjuran untuk pengobatan jangka panjang. Oleh karena itu, penggunaan jangka panjang tidak dianjurkan pada pasien ICU.
Hilangnya efek dengan cepat
Karena hilangnya efek remifentanil dengan cepat, pasien dapat pulih dengan cepat dari anestesi tanpa adanya aktivitas opioid residual dalam waktu 5-10 menit setelah penghentian pemberian remifentanil.Selama pemberian remifentanil sebagai agonis reseptor mc opioid, perhatian harus diberikan dibayar untuk pengembangan potensi toleransi dan hiperalgesia Oleh karena itu, sebelum menghentikan remifentanil, pasien harus tepat waktu diobati dengan analgesik dan obat penenang alternatif untuk memungkinkan efek terapeutik obat ini untuk menstabilkan dan untuk mencegah perkembangan hiperalgesia dan perubahan hemodinamik yang menyertainya. prosedur yang mengantisipasi nyeri pasca operasi, analgesik harus diberikan sebelum remifentanil dihentikan. Waktu yang cukup harus diberikan untuk analgesik yang bekerja lebih lama. mencapai efek maksimum ke. Pilihan analgesik harus sesuai untuk prosedur bedah pasien dan tingkat perawatan pascaoperasi.Ketika opioid lain diberikan sebagai bagian dari rejimen pengobatan untuk beralih ke "analgesia alternatif, manfaat pemberian" analgesia pascaoperasi yang tepat harus dipertimbangkan terhadap potensi risiko depresi pernapasan dengan agen ini.
Penghentian pengobatan
Gejala setelah penghentian remifentanil, termasuk takikardia, hipertensi dan agitasi, jarang dilaporkan dengan penghentian mendadak, terutama setelah pemberian berkepanjangan selama lebih dari 3 hari. Ketika ditemukan, pengenalan kembali dan pengurangan infus telah terbukti membantu.Penggunaan Remifentanil Teva pada pasien perawatan intensif berventilasi mekanis tidak dianjurkan untuk pengobatan lebih dari 3 hari.
Kekakuan otot: pencegahan dan manajemen
Pada dosis yang direkomendasikan, kekakuan otot dapat terjadi. Seperti opioid lainnya, kejadian kekakuan otot berhubungan dengan dosis dan kecepatan pemberian, oleh karena itu injeksi bolus harus diberikan tidak kurang dari 30 detik.
Kekakuan otot yang disebabkan oleh remifentanil harus ditangani dalam konteks kondisi klinis pasien, dengan tindakan suportif yang tepat, termasuk dukungan ventilasi. Kekakuan otot yang berlebihan yang terjadi selama induksi anestesi harus diobati dengan pemberian penghambat neuromuskular dan / atau agen hipnotis tambahan.Kekakuan otot yang diamati saat menggunakan remifentanil sebagai analgesik dapat diobati dengan menghentikan atau dengan mengurangi laju pemberian remifentanil. Resolusi kekakuan otot setelah menghentikan infus remifentanil terjadi dalam beberapa menit. Sebagai alternatif, antagonis reseptor mc opioid dapat diberikan. Namun ini dapat membatalkan atau melemahkan efek analgesik remifentanil.
Depresi pernapasan - tindakan pencegahan dan pengobatan
Seperti semua opioid kuat, analgesia berat disertai dengan depresi pernapasan parah. Oleh karena itu remifentanil hanya boleh digunakan di fasilitas yang dilengkapi untuk memantau dan mengobati depresi pernapasan. Perawatan khusus diperlukan pada pasien dengan disfungsi paru dan insufisiensi hati berat. Pasien-pasien ini mungkin sedikit lebih sensitif terhadap efek depresi pernapasan dari remifentanil Pasien-pasien ini harus dipantau secara ketat dan dosis remifentanil dititrasi sesuai kebutuhan pasien secara individu.
Timbulnya depresi pernapasan harus dikelola dengan tepat, termasuk mengurangi laju infus hingga 50% atau menghentikan infus untuk sementara. Berbeda dengan analog fentanil lainnya, remifentanil tidak menyebabkan depresi pernapasan berulang, bahkan setelah pemberian yang berkepanjangan. Namun, dengan adanya komplikasi (misalnya, pemberian dosis bolus yang tidak disengaja - lihat bagian berikutnya - dan pemberian bersama opioid yang bekerja lebih lama), depresi pernapasan telah dilaporkan hingga 50 menit pasca perawatan. penghentian infus. Karena banyak faktor dapat mempengaruhi pemulihan pasca operasi, penting untuk memastikan bahwa pasien sepenuhnya sadar dan telah mencapai ventilasi spontan yang memadai sebelum dipulangkan dari unit perawatan intensif.
Efek kardiovaskular
Hipotensi dan bradikardia dapat menyebabkan asistol dan henti jantung (lihat bagian 4.5 dan 4.8), dapat dikelola dengan mengurangi laju infus remifentanil atau dosis anestesi bersamaan atau dengan memberikan larutan intravena, vasopresor atau antikolinergik jika perlu.
Pasien yang lemah, hipovolemik, dan lanjut usia mungkin lebih sensitif terhadap efek kardiovaskular remifentanil.
Administrasi yang tidak disengaja
Remifentanil mungkin ada di ruang mati jalur intravena dan/atau kanula dalam jumlah yang cukup untuk menyebabkan depresi pernapasan, apnea dan/atau kekakuan otot jika jalur dibilas dengan larutan intravena atau obat lain. Hal ini dapat dihindari dengan memberikan remifentanil ke dalam jalur intravena yang mengalir cepat atau melalui jalur intravena khusus, yang dilepas saat remifentanil dihentikan.
Bayi dan anak-anak
Tidak ada data konklusif tentang bayi dan anak di bawah usia 1 tahun yang tersedia sejauh ini.
Penyalahgunaan narkoba
Seperti opioid lainnya, remifentanil bisa membuat ketagihan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Remifentanil tidak dimetabolisme oleh plasmacholinesterase dan oleh karena itu diharapkan tidak ada interaksi dengan obat yang dimetabolisme oleh enzim ini.
Seperti opioid lainnya, remifentanil, baik yang diberikan dengan infus yang dikontrol secara manual atau dengan TCI, menurunkan jumlah atau dosis anestesi inhalasi dan intravena dan benzodiazepin yang diperlukan untuk anestesi (lihat bagian 4.2) obat depresan SSP yang diberikan bersama tidak berkurang, pasien mungkin mengalami peningkatan insiden efek samping yang terkait dengan agen ini. Informasi tentang interaksi obat dengan opioid lain dalam kaitannya dengan anestesi sangat terbatas.
Efek kardiovaskular remifentanil (hipotensi dan bradikardia) dapat diperburuk pada pasien yang memakai kardiodepresan bersamaan, seperti beta-blocker dan calcium channel blocker (lihat juga bagian 4.4 dan 4.8).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik tentang penggunaan remifentanil pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Tidak ada efek teratogenik yang diamati pada tikus atau kelinci. Potensi risiko pada manusia. manusia tidak diketahui, oleh karena itu Remifentanil Teva tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika dianggap perlu.
Profil keamanan remifentanil selama persalinan atau melahirkan belum dibuktikan. Tidak ada data yang cukup untuk merekomendasikan remifentanil selama persalinan dan operasi caesar. Remifentanil melintasi penghalang plasenta dan analog fentanil dapat menyebabkan depresi pernapasan pada bayi.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah remifentanil diekskresikan dalam ASI.Namun, karena analog fentanil diekskresikan dalam ASI dan senyawa terkait remifentanil telah ditemukan dalam susu tikus yang diberi remifentanil, perhatian harus dilakukan dan ibu menyusui harus disarankan untuk berhenti menyusui selama 24 jam setelah pemberian remifentanil.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Remifentanil mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Jika pelepasan direncanakan segera setelah pemberian remifentanil setelah pengobatan dengan anestesi, pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau menggunakan mesin. Dianjurkan agar pasien ditemani ketika dia kembali ke rumah dan minuman beralkohol dihindari.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping yang paling umum yang terkait dengan penggunaan remifentanil adalah konsekuensi langsung dari aktivitas agonis mc-opioid.
Terminologi berikut digunakan untuk mengklasifikasikan terjadinya efek yang tidak diinginkan:
Sangat umum 1 / 10
Umum 1 / 100,
Jarang 1 / 1.000,
Langka 1 / 10.000,
Sangat langka
tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Insiden tercantum di bawah ini untuk setiap sistem tubuh:
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Jarang: Reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis, telah dilaporkan pada pasien yang diberikan remifentanil bersama dengan satu atau lebih anestesi
Gangguan jiwa
Tidak diketahui: kecanduan
Gangguan sistem saraf
Sangat umum: kekakuan muskuloskeletal
Jarang: sedasi (selama bangun setelah anestesi umum)
Patologi jantung
Umum: bradikardia
Jarang: asistol / henti jantung dengan bradikardia sebelumnya pada pasien yang diobati dengan remifentanil dalam kombinasi dengan anestesi lain
Patologi vaskular
Sangat umum: hipotensi
Umum: hipertensi pasca operasi
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Umum: depresi pernapasan akut, apnea
Jarang: hipoksia
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: mual, muntah
Jarang: sembelit
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: gatal
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: menggigil pasca operasi
Jarang: nyeri pasca operasi
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Seperti semua analgesik opioid yang kuat, overdosis cenderung bermanifestasi sebagai perpanjangan dari aksi farmakologis remifentanil yang dapat diprediksi.Karena durasi kerja remifentanil yang sangat singkat, potensi efek berbahaya setelah overdosis terbatas pada periode waktu. administrasi obat. Respon terhadap penghentian obat berlangsung cepat, kembali ke baseline dalam waktu sepuluh menit.
Dalam kasus overdosis atau dugaan overdosis, lakukan tindakan berikut: hentikan pemberian remifentanil, pertahankan patensi jalan napas pasien, mulai ventilasi bantuan atau kontrol dengan oksigen dan pertahankan fungsi kardiovaskular yang memadai. terkait dengan depresi pernapasan, bloker neuromuskular dapat diperlukan untuk memfasilitasi pernapasan terkontrol atau dibantu. Larutan intravena dan vasopresor dapat digunakan untuk mengobati hipotensi dan terapi suportif lainnya.
Pemberian intravena antagonis opioid seperti nalokson dapat digunakan sebagai penangkal spesifik, selain dukungan ventilasi, untuk mengelola depresi pernapasan yang parah. Durasi depresi pernapasan setelah overdosis remifentanil tidak mungkin melebihi durasi kerja antagonis opioid.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Anestesi opioid, kode ATC: N01A H06
Remifentanil adalah agonis reseptor mc-opioid selektif dengan onset yang cepat dan durasi kerja yang sangat singkat.Aktivitas mc-opioid remifentanil dimusuhi oleh antagonis narkotik, seperti nalokson.
Tes histamin pada pasien sehat dan sukarelawan tidak menunjukkan peningkatan kadar histamin setelah pemberian remifentanil dengan dosis bolus hingga 30 mikrogram / kg.
Bayi/anak-anak (di bawah 1 tahun):
Dalam multicenter, acak (rasio 2: 1, remifentanil: halotan), open-label, studi kelompok paralel dilakukan pada 60 anak dan bayi berusia 8 minggu (usia rata-rata 5,5 minggu) dengan status fisik ASA I dan II yang menjalani piloromiotomi, kemanjuran dan keamanan remifentanil (diberikan sebagai infus kontinu awal 0,4 mcg / kg / menit ditambah dosis tambahan atau perubahan kecepatan infus sesuai kebutuhan) dibandingkan dengan halotan (diberikan pada 0,4% dengan penambahan tambahan sesuai kebutuhan.) Pemeliharaan anestesi dicapai dengan pemberian tambahan 70% nitrous oxide (N20) ditambah 30% oksigen. Waktu pemulihan dari anestesi lebih tinggi pada kelompok remifentanil daripada kelompok halotan (tidak ada perbedaan yang signifikan).
Gunakan untuk Total Intravenous Anesthesia (TIVA) - anak usia 6 bulan hingga 16 tahun
Tiga studi acak, label terbuka membandingkan teknik TIVA dengan penggunaan remifenanil pada bedah pediatrik dengan anestesi inhalasi. Hasilnya dirangkum dalam tabel berikut.
Pada studi bedah abdomen/urologi bawah yang membandingkan remifentanil/propofol dengan remifentanil/sevoflurane, hipotensi lebih sering terjadi secara signifikan dengan remifentanil/sevoflurane, sedangkan bradikardia lebih sering diamati secara signifikan dengan remifentanil/propofol.Pada bedah THT membandingkan remifentanil/propofol dengan desfluran/nitrous oksida, denyut jantung yang secara signifikan lebih tinggi diamati pada subjek yang menerima desfluran / nitrous oxide dibandingkan dengan subjek yang diobati dengan remifentanil / propofol dan dengan mengacu pada nilai dasar.
05.2 Sifat farmakokinetik
Setelah pemberian dosis remifentanil yang direkomendasikan, waktu paruh biologis yang efektif adalah 3-10 menit. izin rata-rata remifentanil pada remaja yang sehat adalah 40 ml / menit / kg, volume pusat distribusi adalah 100 ml / kg dan volume distribusi kondisi tunak adalah 350 ml / kg. Konsentrasi remifentanil dalam darah sebanding dengan dosis yang diberikan pada seluruh rentang dosis yang direkomendasikan Untuk setiap peningkatan dari 0,1 mcg / kg / menit dalam laju infus intravena, konsentrasi remifentanil dalam darah akan meningkat sebesar 2,5 ng / ml. afinitas untuk protein plasma (sekitar 70%).
Metabolisme
Remifentanil adalah opioid yang dimetabolisme esterase, sensitif terhadap metabolisme oleh esterase darah dan jaringan yang tidak spesifik. Metabolisme remifentanil menghasilkan pembentukan metabolit asam karboksilat yang pada dasarnya tidak aktif (dalam rasio potensi 1: 4600 terhadap remifentanil). Studi pada manusia menunjukkan bahwa seluruh aktivitas farmakologis dikaitkan dengan senyawa induk. Oleh karena itu, aktivitas metabolit ini tidak memiliki konsekuensi klinis.Waktu paruh akhir metabolit pada orang dewasa yang sehat adalah 2 jam. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, sekitar 95% remifentanil, sebagai metabolit asam karboksilat, ditemukan dalam urin.Remifentanil bukanlah substrat untuk kolinesterase plasma.
Melewati plasenta dan susu
Dalam sebuah studi klinis pada manusia, konsentrasi rata-rata remifentanil pada ibu kira-kira dua kali lipat dari yang terlihat pada janin. Namun, dalam beberapa kasus, konsentrasi janin serupa dengan konsentrasi pada ibu. 30%, menunjukkan metabolisme remifentanil pada neonatus bahan terkait Remifentanil diekskresikan dalam susu tikus menyusui.
Anestesi dalam operasi jantung
Di sana izin remifentanil berkurang sekitar 20% selama bypass kardiopulmoner pada hipotermia (28 ° C). Penurunan suhu tubuh mengurangi izin Eliminasi 3% per derajat celcius.
Gagal ginjal
Pemulihan cepat dari sedasi dan analgesia dengan remifentanil tidak dipengaruhi oleh fungsi ginjal.
Farmakokinetik remifentanil tidak berubah secara signifikan pada pasien dengan berbagai tingkat insufisiensi ginjal, bahkan setelah pemberian hingga 3 hari di ICU.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, izin metabolit asam karboksilat berkurang. Pada pasien ICU dengan gangguan ginjal sedang / berat, konsentrasi metabolit asam karboksilat diperkirakan mencapai sekitar 100 kali tingkat remifentanil kondisi mapan. Data klinis menunjukkan bahwa akumulasi metabolit tidak menghasilkan efek mc-opioid yang relevan secara klinis, bahkan setelah pemberian remifentanil melalui infus pada pasien ini hingga hari 3. Sampai saat ini, ada data yang tersedia tentang profil keamanan dan farmakokinetik metabolit. setelah infus remifentanil selama lebih dari 3 hari.
Tidak ada bukti bahwa remifentanil diekstraksi selama terapi transplantasi ginjal.
Metabolit asam karboksilat diekstraksi selama hemodialisis sebesar 25-35%.Pada pasien dengan anuria, waktu paruh metabolit asam karboksilat meningkat menjadi 30 jam.
Insufisiensi hati
Profil farmakokinetik remifentanil tidak berubah pada pasien dengan insufisiensi hati berat yang menunggu transplantasi hati, atau selama fase anhepatik dari operasi transplantasi hati. Pasien dengan gangguan hati berat mungkin sedikit lebih sensitif terhadap efek depresi pernapasan remifentanil. Pasien-pasien ini harus dipantau secara hati-hati dan dosis remifentanil dititrasi sesuai kebutuhan masing-masing pasien.
Populasi pediatrik
Di sana izin rata-rata kondisi mapan dan volume distribusi remifentanil meningkat pada anak-anak yang lebih muda dan menurun ke nilai pada dewasa muda yang sehat pada usia 17 tahun. Waktu paruh eliminasi remifentanil pada neonatus tidak berbeda secara signifikan dengan yang terlihat pada orang muda yang sehat Perubahan efek analgesik setelah perubahan laju infus remifentanil harus cepat dan mirip dengan yang terlihat pada orang muda yang sehat. Farmakokinetik metabolit asam karboksilat pada pasien anak usia 2-17 tahun serupa dengan yang diamati pada orang dewasa setelah koreksi untuk perbedaan berat badan.
Warga senior
Di sana izin remifentanil pada pasien usia lanjut (di atas 65 tahun) sedikit berkurang (sekitar 25%) dibandingkan dengan pasien muda. Aktivitas farmakodinamik remifentanil meningkat dengan bertambahnya usia Pasien lanjut usia memiliki remifentanil EC50 untuk pembentukan gelombang delta EEG yang 50% lebih rendah daripada orang muda; oleh karena itu dosis awal remifentanil harus dikurangi 50% pada pasien lanjut usia dan kemudian dititrasi dengan hati-hati sesuai dengan kebutuhan individu pasien.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas akut
Tanda-tanda yang diharapkan dari keracunan mc-opioid diamati pada tikus, tikus dan anjing yang tidak berventilasi setelah pemberian remifentanil dosis tinggi sebagai bolus intravena tunggal. Dalam studi ini, spesies yang paling sensitif, tikus jantan, bertahan setelah pemberian 5 mg / kg obat.
Perdarahan intrakranial pada anjing yang disebabkan oleh hipoksia berkurang dalam 14 hari setelah penghentian pemberian remifentanil.
Toksisitas kronis
Dosis bolus remifentanil, yang diberikan pada tikus dan anjing yang tidak berventilasi, mengakibatkan depresi pernapasan pada semua kelompok dosis dan, pada anjing, perdarahan intrakranial yang reversibel. Studi selanjutnya menunjukkan bahwa perdarahan mikro disebabkan oleh hipoksia dan tidak spesifik untuk remifentanil. Dalam studi infus, tidak ada perdarahan mikro otak yang diamati pada tikus dan anjing yang tidak berventilasi karena studi ini dilakukan pada dosis yang tidak menyebabkan depresi. Pernafasan Berat: Apa yang muncul dari studi praklinis adalah bahwa depresi pernapasan dan gejala sisa yang terkait adalah penyebab paling mungkin dari efek samping yang berpotensi serius pada manusia.
Pemberian intratekal formulasi glisin saja (yaitu, tanpa remifentanil) pada anjing mengakibatkan agitasi, nyeri, disfungsi dan kurangnya koordinasi tungkai belakang. Efek ini diyakini sekunder untuk eksipien glisin Karena sifat buffer darah ditingkatkan, pengenceran lebih cepat dan konsentrasi glisin rendah dalam formulasi Remifentanil Teva, pengamatan ini tidak memiliki relevansi klinis untuk pemberian intravena Remifentanil Teva.
Studi toksisitas reproduksi
Studi tentang bagian plasenta pada tikus dan kelinci telah menunjukkan bahwa keturunannya terpapar remifentanil dan / atau metabolitnya selama fase pertumbuhan dan perkembangan. Bahan terkait remifentanil diekskresikan dalam susu tikus menyusui.
Remifentanil mengurangi kesuburan pada tikus jantan bila diberikan melalui injeksi intravena setiap hari selama setidaknya 70 hari dengan dosis 0,5 mg / kg, atau sekitar 250 kali dosis bolus manusia maksimum yang direkomendasikan 2 mcg / kg Fertilitas tikus betina tidak terpengaruh pada dosis sampai 1 mg/kg diberikan obat minimal 15 hari sebelum kawin. Tidak ada efek teratogenik yang diamati dengan remifentanil pada dosis hingga 5 mg / kg pada tikus dan hingga 0,8 mg / kg pada kelinci. Pemberian remifentanil intravena pada tikus kebuntingan akhir dan menyusui dengan dosis hingga 5 mg / kg tidak berpengaruh signifikan terhadap kelangsungan hidup, perkembangan atau kapasitas reproduksi generasi F1.
Genotoksisitas
Remifentanil tidak menunjukkan hasil positif dalam serangkaian tes genotoksisitas in vitro Dan in vivo, dengan pengecualian uji aktivitas tk limfoma tikus in vitro, yang memberikan hasil positif dengan aktivasi metabolik. Karena hasil pada limfoma tikus tidak dikonfirmasi dalam tes lebih lanjut di dalam vitro Dan in vivopengobatan dengan remifentanil diperkirakan tidak menimbulkan risiko genotoksik bagi pasien.
Karsinogenisitas
Studi karsinogenisitas jangka panjang pada hewan belum dilakukan dengan remifentanil.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Glisin (E640)
Asam klorida (E507) untuk pengaturan pH
Natrium hidroksida (E524) untuk pengaturan pH
06.2 Ketidakcocokan
Remifentanil Teva tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
Tidak boleh dicampur dengan Ringer Laktat untuk injeksi atau Ringer Laktat dan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi.
Remifentanil Teva tidak boleh dicampur dengan propofol dalam larutan intravena campuran yang sama.
Untuk kompatibilitas, ketika dimasukkan ke dalam kateter intravena yang sedang berjalan, lihat bagian 6.6.
Pemberian Remifentanil Teva dalam jalur intravena yang sama dengan darah / serum / plasma tidak dianjurkan karena esterase nonspesifik dalam produk darah dapat menyebabkan hidrolisis remifentanil menjadi metabolit tidak aktifnya.
Remifentanil Teva tidak boleh dicampur dengan agen terapeutik lain sebelum pemberian.
06.3 Masa berlaku
Seperti yang dikemas untuk dijual:
Remifentanil Teva 1 mg: 2 tahun
Remifentanil Teva 2 mg: 2 tahun
Remifentanil Teva 5 mg: 2 tahun
Setelah rekonstitusi / pengenceran:
Stabilitas fisika-kimia yang digunakan telah ditunjukkan selama 24 jam pada 25 ° C setelah rekonstitusi awal dengan:
• Air untuk injeksi
• Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi
• Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi dan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi
• Larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi
• Natrium klorida 4,5 mg / ml (0,45%) larutan untuk injeksi
• Ringer Laktat Suntik
• Ringer Laktat dan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi
Stabilitas kimia-fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 24 jam pada 25 ° C setelah pengenceran lebih lanjut dengan:
• Air untuk injeksi
• Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi
• Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi dan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi
• Larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi
• Natrium klorida 4,5 mg / ml (0,45%) larutan untuk injeksi.
Stabilitas kimia-fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 8 jam pada 25 ° C setelah pengenceran lebih lanjut dengan:
• Ringer Laktat Suntik
• Ringer Laktat dan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak akan lebih lama dari 24 jam pada 2-8 ° C, kecuali larutan dilarutkan/diencerkan di bawah pengawasan aseptik dan divalidasi.
Residu yang tidak terpakai harus dibuang.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Untuk kondisi penyimpanan produk obat yang dilarutkan/diencerkan, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Remifentanil Teva 1 mg: Kaca tak berwarna tipe I vial 4 ml dengan sumbat karet bromobutil dan tutup putih.
Remifentanil Teva 2 mg: 6 ml botol kaca tipe I tidak berwarna dengan sumbat karet bromobutil dan tutup abu-abu.
Remifentanil Teva 5 mg: 12,5 ml botol kaca tak berwarna tipe I dengan sumbat karet bromobutil dan tutup biru.
Ukuran paket: 1 atau 5 botol per bungkus.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Rekonstitusi :
Remifentanil Teva harus disiapkan untuk penggunaan intravena dengan menambahkan volume yang sesuai (seperti yang ditunjukkan pada tabel di bawah) dari salah satu pengencer yang tercantum di bawah ini untuk memberikan larutan yang dilarutkan dengan konsentrasi sekitar 1 mg / ml.
Kocok sampai benar-benar larut. Solusi yang dilarutkan harus jernih, tidak berwarna dan bebas dari partikel yang terlihat.
Pengenceran lebih lanjut:
Setelah rekonstitusi, Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg tidak boleh diberikan tanpa pengenceran lebih lanjut dengan konsentrasi 20-250 mcg / ml (50 mcg / ml adalah pengenceran yang direkomendasikan untuk orang dewasa dan 20-25 mcg / ml untuk populasi anak 1 tahun usia dan lebih tua) dengan salah satu solusi intravena berikut, tercantum di bawah ini.
Untuk infus terkontrol target (TCI), pengenceran Remifentanil Teva yang direkomendasikan 20-50 mcg / ml.
Pengenceran tergantung pada kemampuan teknis alat infus dan kebutuhan pasien.
Untuk pengenceran, salah satu solusi berikut harus digunakan:
• Air untuk injeksi
• Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi
• Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi dan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi
• Larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi
• Natrium klorida 4,5 mg / ml (0,45%) larutan untuk injeksi.
Ketika diberikan melalui kateter intravena yang sedang berjalan, cairan intravena berikut dapat digunakan:
• Ringer Laktat Suntik
• Ringer Laktat dan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi
Remifentanil Teva kompatibel dengan propofol bila diberikan ke dalam kateter intravena yang sedang berjalan.
Tidak ada pengencer lain yang harus digunakan.
Solusinya harus diperiksa secara visual untuk keberadaan partikulat sebelum pemberian. Solusinya harus digunakan jika jelas dan bebas dari partikel.
Infus remifentanil intravena sebaiknya disiapkan pada saat pemberian (lihat bagian 6.3).
Isi botol hanya untuk sekali pakai. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
A.I.C. n. 040266013 - "1 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus" 1 botol kaca
A.I.C. n. 040266025 - "1 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus" 5 botol kaca
A.I.C. n. 040266037 - "2 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus" 5 botol kaca
A.I.C. n. 040266049 - "2 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus" 1 botol kaca
A.I.C. n. 040266052 - "bubuk 5 mg untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus" 1 botol kaca
A.I.C. n. 040266064 - "bubuk 5 mg untuk konsentrat untuk larutan injeksi atau infus" 5 botol kaca
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
27 April 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Februari 2016