Bahan aktif: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml larutan injeksi untuk penggunaan pediatrik
Sisipan paket Humira tersedia untuk ukuran paket:- Humira 40 mg / 0,8 ml larutan injeksi untuk penggunaan pediatrik
- Solusi Humira 40 mg untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
- Solusi Humira 40 mg untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan alat pengaman jarum
- Solusi Humira 40 mg untuk injeksi dalam pena yang sudah diisi sebelumnya
Mengapa Humira digunakan? Untuk apa?
Humira mengandung zat aktif adalimumab, agen penekan kekebalan selektif. Humira diindikasikan untuk pengobatan arthritis idiopatik juvenil poliartikular pada anak usia 2-17 tahun, artritis terkait entesitis pada anak usia 6-17 tahun, penyakit Crohn pada anak usia 6-17 tahun.17 tahun dan psoriasis plak pada anak usia 4 hingga 17 tahun. Ini adalah obat yang mengurangi proses inflamasi penyakit ini. Zat aktif, adalimumab, adalah antibodi monoklonal manusia yang diproduksi oleh kultur sel. Antibodi monoklonal adalah protein yang mengenali dan mengikat protein lain. Adalimumab mengikat protein spesifik (faktor nekrosis tumor atau TNFα) yang hadir pada tingkat tinggi pada penyakit inflamasi seperti arthritis idiopatik remaja poliartikular, arthritis terkait entesitis, penyakit Crohn dan psoriasis plak.
Artritis idiopatik juvenil poliartikular dan artritis terkait entesitis
Artritis idiopatik juvenil poliartikular dan artritis terkait entesitis adalah penyakit inflamasi. Humira digunakan untuk mengobati arthritis idiopatik remaja poliartikular dan arthritis terkait entesitis. Obat pengubah penyakit, seperti metotreksat, dapat diberikan saat diagnosis. Jika respons terhadap obat ini tidak memadai, anak akan diberikan Humira untuk pengobatan artritis idiopatik juvenil poliartikular atau artritis terkait entesitis.
Penyakit Crohn pada anak-anak
Penyakit Crohn adalah penyakit peradangan pada saluran pencernaan. Humira diindikasikan untuk pengobatan penyakit Crohn pada anak usia 6 sampai 17 tahun. Anak akan diberikan obat lain terlebih dahulu. Jika anak Anda tidak merespon dengan cukup baik terhadap obat-obatan ini, dia akan diberikan Humira untuk mengurangi tanda dan gejala penyakit Crohn.
Psoriasis plak anak
Psoriasis plak adalah kondisi kulit yang menyebabkan bercak kemerahan, bersisik, mengeras pada kulit yang ditutupi dengan sisik keperakan. Psoriasis diduga disebabkan oleh masalah pada sistem kekebalan tubuh yang menyebabkan peningkatan produksi sel-sel kulit. Humira digunakan untuk mengobati psoriasis plak parah pada anak-anak dan remaja berusia 4 sampai 17 tahun di mana terapi topikal dan fototerapi belum bekerja secara optimal atau tidak diindikasikan.
Kontraindikasi Ketika Humira tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Humira
- Jika anak Anda alergi terhadap adalimumab atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- Jika Anda mengalami "infeksi parah, termasuk TBC aktif (lihat" Peringatan dan tindakan pencegahan") Penting untuk memberi tahu dokter Anda jika anak Anda memiliki gejala infeksi, seperti demam, luka, kelelahan, masalah gigi.
- Di hadapan gagal jantung sedang atau berat. Penting untuk memberi tahu dokter Anda jika ada atau merupakan kondisi jantung yang serius (lihat "Peringatan dan tindakan pencegahan").
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda mengambil Humira
Bicaralah dengan dokter atau apoteker anak Anda sebelum menggunakan Humira
- Jika Anda memiliki reaksi alergi dengan gejala seperti sesak dada, mengi, pusing, bengkak atau ruam, hentikan pemberian Humira dan segera hubungi dokter Anda.
- Jika Anda memiliki infeksi, termasuk infeksi jangka panjang atau lokal (misalnya, borok kaki), konsultasikan dengan dokter Anda sebelum memulai pengobatan dengan Humira.Jika Anda tidak yakin, hubungi dokter Anda.
- Anda bisa mendapatkan infeksi lebih mudah saat dirawat dengan Humira. Risiko ini dapat meningkat jika fungsi paru-paru bayi terganggu. Infeksi ini bisa serius dan termasuk tuberkulosis, infeksi yang disebabkan oleh virus, jamur, parasit atau bakteri, atau infeksi oportunistik lainnya dan sepsis yang, dalam kasus yang jarang terjadi, dapat mengancam jiwa. Penting untuk memberi tahu dokter Anda tentang gejala seperti demam, luka, kelelahan, atau masalah gigi. Dokter Anda mungkin merekomendasikan untuk menghentikan Humira untuk sementara.
- Karena ada kasus tuberkulosis pada pasien yang menerima Humira, dokter perlu memeriksa apakah anak memiliki tanda atau gejala khas tuberkulosis sebelum memulai terapi Humira. Ini akan melibatkan pengumpulan evaluasi medis terperinci termasuk riwayat kesehatan anak dan tes klinis yang sesuai (misalnya rontgen dada dan tes tuberkulin) Kinerja dan hasil tes tersebut harus dicatat dalam Kartu Peringatan untuk Pasien. Sangat penting untuk memberi tahu dokter jika anak pernah menderita tuberkulosis, atau jika dia pernah melakukan kontak dekat dengan pasien tuberkulosis. Tuberkulosis dapat terjadi selama terapi meskipun anak telah mendapatkan pengobatan pencegahan tuberkulosis. Hubungi dokter Anda segera jika gejala tuberkulosis (batuk terus-menerus, penurunan berat badan, lesu, demam sedang) atau infeksi lain muncul selama atau setelah terapi.
- Beri tahu dokter Anda jika anak Anda tinggal di atau bepergian ke daerah di mana infeksi jamur, seperti histoplasmosis, coccidioidomycosis, atau blastomikosis, adalah endemik.
- Beri tahu dokter Anda jika anak Anda mengalami infeksi berulang atau jika mereka memiliki kondisi yang meningkatkan risiko infeksi.
- Beri tahu dokter Anda jika anak Anda adalah pembawa virus hepatitis B (HBV), jika ia memiliki infeksi virus hepatitis B aktif atau jika menurut Anda ia mungkin berisiko tertular virus hepatitis B. dokter harus menguji anak untuk hepatitis Infeksi virus B. Mengkonsumsi Humira dapat menyebabkan virus hepatitis B menjadi aktif kembali pada orang yang menjadi pembawa virus ini. Dalam beberapa kasus yang jarang terjadi, terutama jika pasien menjalani terapi dengan obat lain yang menekan sistem kekebalan, reaktivasi virus hepatitis B dapat mengancam jiwa.
- Penting untuk memberi tahu dokter anak Anda jika gejala infeksi seperti demam, luka, kelelahan, atau masalah gigi muncul.
- Sebelum operasi atau prosedur gigi, beri tahu dokter Anda bahwa anak Anda mengonsumsi Humira. Dokter Anda mungkin merekomendasikan penangguhan sementara.
- Jika anak Anda memiliki penyakit demielinasi seperti multiple sclerosis, dokter akan memutuskan apakah Humira harus dimulai.
- Vaksin tertentu dapat menyebabkan infeksi dan tidak boleh diberikan saat dirawat dengan Humira. Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum memberi anak Anda vaksinasi apa pun. Pada anak-anak, dianjurkan, jika mungkin, untuk menerapkan jadwal vaksinasi yang direncanakan, sesuai dengan pedoman vaksinasi saat ini, sebelum memulai terapi Humira. Jika Anda mengonsumsi Humira selama kehamilan, bayi Anda mungkin memiliki peningkatan risiko terkena infeksi ini hingga sekitar 5 bulan setelah dosis terakhir yang Anda konsumsi selama kehamilan. Penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter anak atau profesional kesehatan lainnya. selama kehamilan, sehingga mereka dapat memutuskan kapan bayi Anda harus menerima semua jenis vaksinasi.
- Dalam kasus gagal jantung ringan dan pengobatan bersamaan dengan Humira, dokter perlu mengevaluasi dan memantau status jantung bayi secara hati-hati. Penting untuk memberi tahu dokter Anda tentang masalah jantung, baik dulu maupun sekarang. Jika gejala baru gagal jantung muncul atau jika gejala yang ada semakin parah (misalnya sesak napas atau bengkak pada kaki), segera hubungi dokter. Dokter akan memutuskan apakah anak dapat mengonsumsi Humira.
- Pada beberapa pasien, tubuh mungkin tidak dapat memproduksi cukup sel darah untuk membantu melawan infeksi atau menghentikan pendarahan. Jika anak Anda mengalami demam terus-menerus, mudah memar atau berdarah atau pucat, segera temui dokter Anda. Yang terakhir mungkin memutuskan untuk menghentikan terapi.
- Beberapa jenis tumor sangat jarang terjadi pada pasien, baik anak-anak maupun orang dewasa, yang mendapat pengobatan dengan Humira atau obat anti-TNF lainnya.Pasien dengan rheumatoid arthritis parah jangka panjang mungkin memiliki risiko lebih tinggi dari rata-rata mengembangkan limfoma (sejenis kanker yang mempengaruhi sistem limfatik) dan leukemia (sejenis kanker yang mempengaruhi darah dan sumsum tulang). Jika anak Anda mengonsumsi Humira, risiko terkena limfoma, leukemia, atau kanker lainnya dapat meningkat. Dalam keadaan langka, jenis limfoma yang spesifik dan parah telah diamati pada pasien yang menerima Humira. Beberapa dari pasien ini juga menjalani terapi azathioprine atau 6-mercaptopurine. Beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan azathioprine atau 6-mercaptopurine dengan Humira. Selain itu, kasus kanker kulit non-melanotic telah diamati pada pasien yang memakai Humira. Jika lesi kulit baru muncul selama atau setelah terapi, atau jika tampilan lesi yang ada berubah, beri tahu dokter Anda.
- Ada kasus keganasan, selain limfoma, pada pasien dengan jenis penyakit paru-paru tertentu yang disebut Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK) yang diobati dengan anti-TNF lain. Jika anak Anda menderita PPOK, atau banyak merokok, Anda harus mendiskusikan dengan dokter Anda apakah pengobatan dengan anti-TNF tepat.
Anak-anak dan remaja
- Vaksinasi: Jika memungkinkan, anak Anda seharusnya sudah mendapatkan semua vaksinasi sebelum menggunakan Humira.
- Jangan berikan Humira kepada anak-anak dengan artritis idiopatik juvenil poliartikular di bawah usia 2 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Humira
Obat-obatan lain dan Humira
Beri tahu dokter atau apoteker anak Anda jika anak Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Humira dapat dikonsumsi dengan metotreksat atau obat antirematik pemodifikasi penyakit lainnya (sulfasalazine, hydroxychloroquine, leflunomide dan garam emas parenteral), steroid atau analgesik, termasuk obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID).
Humira tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan obat-obatan yang mengandung anakinra atau abatacept sebagai bahan aktifnya. Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter Anda.
Humira dengan makanan dan minuman
Karena Humira disuntikkan di bawah kulit (secara subkutan), makanan dan minuman tidak mengganggu Humira.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Efek Humira pada ibu hamil tidak diketahui, sehingga penggunaan Humira pada ibu hamil tidak dianjurkan. Disarankan untuk menghindari kehamilan dengan menggunakan kontrasepsi yang memadai selama pengobatan dengan Humira dan minimal 5 bulan setelah pengobatan.” Jika bayi Anda hamil, Anda harus menemui dokter bayi.
Tidak diketahui apakah adalimumab masuk ke dalam ASI.
Jika orang yang memakai Humira adalah seorang wanita muda yang sedang menyusui, dia harus berhenti menyusui selama terapi Humira dan setidaknya 5 bulan setelah pengobatan terakhirnya dengan Humira. Jika Anda telah mengonsumsi Humira selama kehamilan, bayi Anda mungkin memiliki peningkatan risiko terkena infeksi. Penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter anak atau profesional kesehatan lainnya tentang penggunaan Humira selama kehamilan, sebelum bayi Anda mendapatkan obat apa pun. (lihat bagian tentang vaksinasi untuk informasi lebih lanjut).
Jika Anda mencurigai putri Anda telah memulai atau berencana untuk hamil, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Humira dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi, mengendarai sepeda atau menggunakan mesin, meskipun hanya sedikit. Setelah mengonsumsi Humira, Anda mungkin mengalami gangguan penglihatan dan perasaan bahwa lingkungan Anda berputar.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Humira: Dosis
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker anak Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker anak Anda.
Anak-anak dengan arthritis idiopatik remaja poliartikular
Dosis Humira yang direkomendasikan untuk pasien arthritis idiopatik remaja poliartikular berusia 2 hingga 12 tahun tergantung pada tinggi dan berat badan anak. Dokter anak Anda akan memberi tahu Anda dosis yang tepat untuk digunakan. Dosis Humira yang disarankan untuk pasien arthritis idiopatik remaja poliartikular usia 13-17 tahun adalah 40 mg setiap minggu.
Anak-anak dengan arthritis yang berhubungan dengan entesitis
Dosis Humira yang direkomendasikan untuk pasien dengan arthritis terkait entesitis berusia 6 hingga 17 tahun tergantung pada tinggi dan berat badan anak.
Anak-anak atau remaja dengan penyakit Crohn
Anak-anak atau remaja dengan berat badan kurang dari 40 kg:
Regimen dosis yang biasa adalah 40 mg di awal diikuti dengan 20 mg dua minggu kemudian.Jika respons yang lebih cepat diperlukan, dokter mungkin meresepkan dosis awal 80 mg (sebagai dua suntikan dalam satu hari) diikuti dengan 40 mg dua minggu kemudian Setelah itu, dosis biasa adalah 20 mg setiap minggunya. Tergantung pada respon anak, dokter dapat meningkatkan frekuensi dosis menjadi 20 mg setiap minggu.
Anak-anak atau remaja dengan berat badan 40 kg atau lebih:
Regimen dosis yang biasa adalah 80 mg pada awal diikuti dengan 40 mg dua minggu kemudian.Jika respon yang lebih cepat diperlukan, dokter mungkin meresepkan dosis awal 160 mg (sebagai 4 suntikan dalam sehari atau sebagai 2 suntikan per hari selama 2 hari berturut-turut) diikuti oleh 80 mg dua minggu kemudian. Setelah itu, dosis biasa adalah 40 mg setiap minggu. Tergantung pada respons anak, dokter dapat meningkatkan frekuensi dosis menjadi 40 mg Untuk pasien yang meresepkan dosis penuh Humira 40 mg, Pena 40 mg dan jarum suntik 40 mg juga tersedia.
Anak-anak atau remaja dengan psoriasis
Dosis Humira yang direkomendasikan untuk pasien berusia 4 hingga 17 tahun dengan psoriasis plak tergantung pada berat badan anak Anda. Dokter anak Anda akan memberi tahu Anda tentang dosis yang tepat untuk digunakan.
Cara dan rute pemberian
Humira diberikan melalui suntikan di bawah kulit (dengan injeksi subkutan).
Petunjuk untuk mempersiapkan dan menyuntikkan Humira:
Petunjuk berikut menjelaskan cara menyuntikkan Humira. Baca instruksi dengan seksama dan ikuti langkah demi langkah. Anda akan diinstruksikan oleh dokter Anda atau asistennya tentang teknik pemberian sendiri dan berapa banyak yang harus diberikan kepada anak Anda Jangan menyuntikkan sampai Anda yakin Anda mengerti bagaimana mempersiapkan dan memberikan administrasi. Setelah instruksi yang tepat, suntikan dapat diberikan oleh Anda atau orang lain seperti anggota keluarga atau teman.
Kegagalan untuk mengikuti petunjuk di bawah ini seperti yang dijelaskan dapat mengakibatkan kontaminasi yang pada gilirannya dapat menyebabkan infeksi pada bayi. Isi spuit tidak boleh dicampur dengan obat lain dalam spuit atau vial yang sama.
1) Persiapan
- Pastikan Anda mengetahui jumlah (volume) yang tepat yang dibutuhkan untuk dosis Anda. Jika Anda tidak tahu jumlahnya, BERHENTI dan hubungi dokter Anda untuk petunjuk lebih lanjut.
- Anda akan membutuhkan wadah limbah khusus, seperti wadah untuk benda tajam atau seperti yang diarahkan oleh perawat, dokter atau apoteker Anda.Letakkan wadah di atas permukaan kerja Anda.
- Cuci tangan Anda secara menyeluruh.
- Keluarkan kotak yang berisi jarum suntik, adaptor vial, vial, 2 kapas alkohol dan jarum dari karton. Jika ada kotak kedua di dalam karton yang akan digunakan untuk pemberian berikutnya, segera kembalikan ke lemari es.
- Periksa tanggal kedaluwarsa pada karton. JANGAN gunakan item apa pun di dalam kotak setelah tanggal kedaluwarsa.
- Atur barang-barang berikut di atas permukaan yang bersih, TANPA mengeluarkan barang apa pun dari kemasannya. Satu spuit 1 ml Satu adaptor vial Satu vial pediatrik larutan Humira untuk injeksi Dua bantalan alkohol atau Satu jarum
- Humira adalah cairan bening tidak berwarna. JANGAN menggunakannya jika cairannya buram, berubah warna atau memiliki flokulasi atau partikel di dalamnya.
2) Mempersiapkan dosis Humira untuk injeksi
Petunjuk Umum: JANGAN membuang barang apapun sampai injeksi selesai.
- Siapkan jarum dengan membuka sebagian paket dari ujung yang paling dekat dengan konektor kuning pada jarum suntik. Buka paket cukup untuk mengekspos konektor jarum suntik kuning. Tempatkan paket dengan sisi terang menghadap ke atas.
- Lepaskan tutup plastik dari botol sampai Anda melihat bagian atas tutup botol.
- Gunakan salah satu penyeka alkohol untuk membersihkan tutup botol. JANGAN menyentuh tutup botol setelah dibersihkan dengan kapas.
- Lepaskan penutup dari paket adaptor vial tanpa mengeluarkannya dari paket.
- Pegang botol dengan tutup terbalik.
- Dengan adaptor sabit masih dalam kemasan bening, pasangkan ke stopper vial dengan mendorongnya hingga adaptor berbunyi klik.
- Jika Anda yakin bahwa adaptor terpasang ke vial, tarik paket dari vial.
- Letakkan vial dan adaptor dengan hati-hati pada permukaan kerja yang bersih, berhati-hatilah agar tidak jatuh. JANGAN menyentuh adaptor.
- Siapkan spuit dengan membuka sebagian kemasan dari ujung yang paling dekat dengan plunger putih.
- Buka bungkusan bening cukup untuk memperlihatkan penyedot putih tanpa mengeluarkan semprit dari bungkusnya.
- Memegang paket jarum suntik, perlahan-lahan tarik plunger keluar 0,1ml di atas dosis yang ditentukan (misalnya, jika dosis yang ditentukan adalah 0,5ml, dorong plunger ke 0,6ml). JANGAN PERNAH melebihi posisi yang sesuai dengan 0,9 ml terlepas dari dosis yang ditentukan.
- Volume akan disesuaikan hingga dosis yang ditentukan pada langkah berikutnya.
- JANGAN mendorong plunger putih keluar dari spuit.
CATATAN: Jika plunger putih didorong keluar dari spuit, buang spuit dan hubungi pemasok Humira Anda untuk penggantian. JANGAN mencoba memasukkan kembali plunger putih.
- JANGAN gunakan plunger putih untuk mengeluarkan spuit dari kemasannya. Pegang jarum suntik di sisi yang bergradasi dan keluarkan dari kemasannya. JANGAN meletakkan jarum suntik setiap saat.
- Sambil memegang adaptor, masukkan ujung spuit ke dalam adaptor dan putar spuit searah jarum jam dengan satu tangan sampai berhenti. JANGAN terlalu kencangkan.
- Sambil memegang vial, dorong plunger putih ke dalam. Langkah ini penting untuk mendapatkan dosis yang tepat. Pegang batang pendorong putih ke dalam dan balikkan vial dan spuit.
- Perlahan tarik plunger putih hingga 0,1ml di atas dosis yang ditentukan. Penting untuk menarik dosis yang sesuai. Volume yang setara dengan dosis yang ditentukan akan ditetapkan pada langkah 4, Menyiapkan dosis. Jika dosis yang ditentukan adalah 0,5ml, tarik plunger putih hingga volume 0,6ml. Cairan akan mengalir dari vial ke spuit.
- Dorong plunger putih ke belakang sepenuhnya untuk mendorong cairan kembali ke dalam vial. Sekali lagi, perlahan tarik plunger putih hingga mencapai 0,1ml di atas dosis yang ditentukan; penting untuk menarik dosis yang sesuai dan mencegah pembentukan gelembung udara dalam cairan atau ruang kosong.Volume yang setara dengan dosis yang ditentukan akan ditetapkan pada langkah 4, Menyiapkan dosis.
- Jika masih ada gelembung udara atau celah di dalam spuit, Anda dapat mengulanginya hingga tiga kali. JANGAN goyangkan spuit.
CATATAN: Jika plunger putih didorong keluar dari spuit, buang spuit dan hubungi pemasok Humira Anda untuk penggantian. JANGAN mencoba memasukkan kembali plunger putih.
- Sambil tetap memegang spuit tegak lurus pada sisi yang bergradasi, lepaskan adaptor vial dengan membuka tutup adaptor dengan tangan Anda yang lain. Pastikan untuk melepas adaptor vial dari spuit. JANGAN menyentuh ujung spuit.
- Jika Anda melihat gelembung udara besar atau ruang kosong di dekat ujung spuit, perlahan-lahan tekan plunger putih ke dalam spuit sampai cairan mulai masuk ke ujung spuit. JANGAN mendorong plunger putih setelah melewati posisi dosis.
- Misalnya, jika dosis yang ditentukan adalah 0,5ml, JANGAN dorong plunger putih melewati posisi 0,5ml.
- Pastikan bahwa cairan yang tertinggal di dalam spuit setidaknya sama dengan dosis yang diambil. Jika lebih rendah JANGAN gunakan jarum suntik dan hubungi profesional kesehatan Anda.
- Dengan tangan bebas Anda, ambil paket jarum dengan konektor jarum suntik kuning menghadap ke bawah.
- Jaga agar jarum suntik tetap mengarah ke atas, masukkan ujung jarum suntik ke dalam konektor kuning dan putar jarum suntik seperti yang ditunjukkan oleh panah pada gambar sampai berhenti.Jarum sekarang terpasang ke jarum suntik.
- Keluarkan jarum dari kemasannya, tetapi JANGAN lepaskan tutup jarum bening.
- Letakkan spuit pada permukaan kerja yang bersih. Segera lanjutkan dengan tempat pemberian dan langkah persiapan dosis.
3) Pilihan dan persiapan tempat suntikan
- Pilih tempat di paha atau perut Anda: JANGAN gunakan tempat yang sama yang digunakan untuk suntikan terakhir.
- Suntikan baru harus diberikan setidaknya 3 cm dari tempat suntikan terakhir.
- JANGAN menyuntikkan ke daerah di mana kulit merah, memar, atau keras.Ini bisa menunjukkan infeksi; oleh karena itu, Anda harus menghubungi dokter Anda.
- Untuk mengurangi kemungkinan terkena infeksi, bersihkan tempat suntikan dengan kapas alkohol lainnya.JANGAN menyentuh area itu lagi sebelum menyuntik.
4) Menyiapkan dosis
- Ambil spuit dengan jarum mengarah ke atas.
- Gunakan tangan Anda yang lain untuk memutar penutup jarum merah muda ke arah jarum suntik
- Lepaskan tutup jarum bening dengan menariknya ke atas dengan tangan Anda yang lain.
- Jarumnya bersih.
- JANGAN menyentuh jarum.
- JANGAN arahkan spuit ke bawah setelah tutup jarum bening dilepas.
- JANGAN mencoba memasang kembali tutup bening pada jarum.
- Pegang spuit setinggi mata dengan jarum mengarah ke atas untuk melihat jumlah cairan dengan jelas.Berhati-hatilah agar obat tidak mengenai mata Anda.
- Periksa kembali jumlah obat yang Anda minum.
- Dorong perlahan plunger putih ke dalam jarum suntik sampai jarum suntik berisi jumlah obat yang diresepkan. Cairan berlebih dapat keluar dari jarum saat plunger ditekan JANGAN melepas jarum atau spuit.
injeksi humira
- Dengan tangan Anda yang bebas, dengan lembut ambil area yang sudah diolesi alkohol dan tahan.
- Dengan tangan Anda yang lain, pegang jarum suntik pada sudut 45 ° ke tempat suntikan.
- Dengan satu gerakan cepat dan tegas, dorong seluruh jarum ke dalam kulit.
- Lepaskan kulit dengan tangan Anda.
- Dorong plunger putih untuk menyuntikkan obat sampai jarum suntik kosong.
- Saat jarum suntik kosong, lepaskan jarum dari kulit dengan menariknya pada sudut yang sama seperti saat dimasukkan.
- Dengan tangan Anda yang bebas, ambil dengan lembut area yang sudah diolesi alkohol dan tahan.
- Dengan tangan Anda yang lain, pegang jarum suntik pada sudut 45 ° ke tempat suntikan.
- Dengan satu gerakan cepat dan tegas, dorong seluruh jarum ke dalam kulit.
- Lepaskan kulit dengan tangan Anda.
- Dorong plunger putih untuk menyuntikkan obat sampai jarum suntik kosong.
- Saat jarum suntik kosong, lepaskan jarum dari kulit Anda dengan menariknya keluar pada sudut yang sama seperti saat dimasukkan.
- Tarik perlahan penutup jarum merah muda ke atas, di atas jarum, dan buka, dan letakkan jarum suntik dengan jarum di permukaan kerja Anda JANGAN pasang kembali tutup bening pada jarum.
- Dengan sepotong kain kasa, berikan tekanan ke tempat suntikan selama 10 detik. Sedikit pendarahan mungkin terjadi. JANGAN memijat tempat suntikan. Jika Anda mau, terapkan tambalan.
Pembuangan bahan
- Anda akan memerlukan wadah limbah khusus, seperti wadah untuk benda tajam, atau seperti yang diperintahkan oleh perawat, dokter, atau apoteker Anda.
- Tempatkan spuit dengan jarum, vial dan adaptor dalam wadah khusus untuk benda tajam. JANGAN taruh barang-barang ini di tempat sampah rumah tangga Anda.
- Jarum suntik, jarum, vial dan adaptor HARUS TIDAK PERNAH digunakan kembali.
- Selalu jauhkan wadah ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Buang semua bahan bekas lainnya di tempat sampah rumah tangga Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Humira
Jika Anda menggunakan lebih banyak Humira dari yang seharusnya:
Jika Anda secara tidak sengaja menyuntikkan lebih banyak Humira, atau jika Anda menyuntikkannya lebih sering daripada yang diperintahkan dokter Anda, hubungi dokter Anda dan beri tahu mereka bahwa anak Anda telah minum lebih banyak obat.Selalu simpan kotak obat atau vial, meskipun kosong.
Jika Anda menggunakan lebih sedikit Humira dari yang seharusnya:
Jika Anda secara tidak sengaja menyuntikkan lebih sedikit Humira, atau jika Anda menyuntikkannya lebih jarang daripada yang diarahkan oleh dokter atau apoteker anak Anda, hubungi dokter atau apoteker anak Anda dan beri tahu mereka bahwa anak Anda telah minum lebih sedikit obat. Selalu simpan kotak obat atau vial, meskipun kosong.
Jika Anda lupa menggunakan Humira:
Jika Anda lupa memberikan suntikan Humira kepada anak Anda, segeralah ia menyuntikkan dosis Humira begitu ia ingat, kemudian berikan anak Anda dosis berikutnya secara teratur sesuai jadwal yang telah ditentukan.
Jika anak Anda berhenti mengonsumsi Humira
Keputusan untuk menghentikan penggunaan Humira harus didiskusikan dengan dokter anak.Gejala anak dapat kembali setelah penghentian. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Humira
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Kebanyakan efek samping ringan sampai sedang. Namun, beberapa bisa parah dan memerlukan perawatan. Efek samping dapat terjadi hingga 4 bulan setelah injeksi Humira terakhir.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu dari reaksi berikut:
- ruam kulit yang parah, gatal-gatal atau tanda-tanda lain dari reaksi alergi;
- pembengkakan wajah, tangan, kaki;
- kesulitan bernapas, kesulitan menelan;
- sesak napas saat beraktivitas atau saat berbaring atau kaki bengkak.
Beri tahu dokter Anda sesegera mungkin jika Anda melihat salah satu dari reaksi berikut:
- tanda-tanda infeksi seperti demam, merasa tidak enak badan, luka, masalah gigi, rasa terbakar saat buang air kecil;
- kelelahan atau kelemahan;
- batuk;
- perasaan geli;
- mati rasa;
- penglihatan ganda;
- kelemahan di lengan atau kaki;
- bengkak atau luka terbuka yang tidak kunjung sembuh
- tanda dan gejala yang menunjukkan adanya gangguan yang mempengaruhi sistem hematopoietik, seperti adanya demam persisten, memar, perdarahan, pucat.
Gejala yang dijelaskan di atas mungkin merupakan tanda dari efek samping berikut, yang telah terlihat dengan Humira:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- reaksi di tempat suntikan (termasuk rasa sakit, bengkak, kemerahan atau gatal);
- infeksi saluran pernapasan (termasuk pilek, rinore, sinusitis, dan pneumonia);
- sakit kepala;
- sakit perut;
- mual dan muntah;
- ruam;
- nyeri muskuloskeletal.
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- infeksi berat (termasuk septikemia dan flu);
- infeksi kulit (termasuk infeksi selulitis dan herpes zoster);
- infeksi telinga;
- infeksi mulut (termasuk infeksi gigi dan herpes simpleks);
- infeksi pada sistem reproduksi;
- infeksi saluran kemih;
- infeksi jamur;
- infeksi sendi;
- tumor jinak;
- kanker kulit;
- reaksi alergi (termasuk alergi musiman);
- dehidrasi;
- perubahan suasana hati (termasuk depresi);
- kecemasan;
- gangguan tidur;
- gangguan sensitivitas seperti kesemutan, kedutan, atau mati rasa;
- migrain;
- kompresi akar saraf (termasuk nyeri punggung bawah dan nyeri kaki);
- gangguan penglihatan;
- radang mata;
- radang kelopak mata dan pembengkakan mata;
- pusing;
- perasaan detak jantung yang cepat;
- hipertensi;
- semburan panas;
- hematom;
- batuk;
- asma;
- sesak napas;
- perdarahan gastrointestinal;
- dispepsia (gangguan pencernaan, kembung, mulas);
- gangguan refluks asam;
- sindrom sicca (termasuk mata dan mulut kering);
- gatal;
- gatal gatal;
- memar;
- radang kulit (seperti eksim);
- patah kuku jari tangan dan kaki;
- peningkatan keringat;
- rambut rontok;
- timbulnya atau memburuknya psoriasis;
- kejang otot;
- darah dalam urin;
- masalah ginjal;
- sakit dada;
- busung;
- demam;
- pengurangan trombosit di sanggue yang meningkatkan risiko pendarahan atau memar;
- kesulitan dalam penyembuhan.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- infeksi oportunistik (termasuk tuberkulosis dan infeksi lain yang terjadi ketika pertahanan kekebalan berkurang);
- infeksi neurologis (termasuk meningitis virus);
- infeksi mata;
- infeksi bakteri;
- divertikulitis (radang dan infeksi usus besar);
- tumor;
- tumor sistem limfatik;
- melanoma;
- gangguan sistem kekebalan yang dapat mempengaruhi paru-paru, kulit dan kelenjar getah bening (paling sering muncul sebagai sarkoidosis);
- vaskulitis (radang pembuluh darah);
- getaran;
- pukulan;
- sakit saraf;
- penglihatan ganda;
- gangguan pendengaran, dering;
- perasaan detak jantung tidak teratur seperti palpitasi;
- masalah jantung yang dapat menyebabkan sesak napas atau pembengkakan pada pergelangan kaki;
- infark miokard akut;
- pembentukan kantung di dinding arteri utama, peradangan dan pembekuan di pembuluh darah, penyumbatan pembuluh darah;
- penyakit paru-paru yang menyebabkan sesak napas (termasuk peradangan);
- emboli paru (oklusi arteri pulmonalis);
- efusi pleura (pengumpulan cairan abnormal di rongga pleura);
- radang pankreas yang menyebabkan nyeri hebat di perut dan punggung;
- kesulitan menelan;
- edema wajah;
- radang kandung empedu, batu kandung empedu;
- hati gemuk;
- keringat malam;
- bekas luka;
- katabolisme otot yang tidak normal;
- lupus eritematosus sistemik (termasuk radang kulit, jantung, paru-paru, sendi dan organ lainnya)
- tidur terganggu;
- ketidakmampuan;
- radang.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
- leukemia (neoplasma ganas yang mempengaruhi sistem hematopoietik di tingkat perifer (darah) dan sumsum tulang);
- reaksi alergi parah dengan syok;
- sklerosis ganda;
- gangguan neurologis (seperti radang saraf optik dan sindrom Guillain-Barré yang dapat menyebabkan kelemahan otot, sensasi abnormal, kesemutan di lengan dan tubuh bagian atas);
- gagal jantung;
- fibrosis paru (jaringan parut pada paru-paru);
- perforasi usus;
- hepatitis;
- reaktivasi hepatitis B;
- hepatitis autoimun (radang hati yang disebabkan oleh sistem kekebalan Anda sendiri);
- vaskulitis kulit (radang pembuluh darah di kulit);
- Sindrom Stevens-Johnson (gejala awal termasuk malaise, demam, sakit kepala, dan ruam);
- edema wajah yang terkait dengan reaksi alergi;
- eritema multiforme (ruam kulit inflamasi);
- sindrom mirip lupus.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- limfoma sel T hepato-splenik (kanker darah langka yang sering berakibat fatal);
- Karsinoma sel Merkel (sejenis kanker kulit);
- Gagal hati;
- memburuknya kondisi yang disebut dermatomiositis (bermanifestasi sebagai ruam disertai dengan kelemahan otot).
Beberapa efek samping yang terlihat dengan Humira mungkin tidak menunjukkan gejala dan hanya dapat ditemukan dalam tes darah. Ini termasuk:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- jumlah sel darah putih rendah;
- jumlah sel darah merah yang rendah;
- peningkatan lipid darah;
- peningkatan enzim hati.
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- peningkatan jumlah sel darah putih;
- penurunan jumlah trombosit;
- peningkatan asam urat dalam darah;
- perubahan natrium dalam darah;
- pengurangan kalsium dalam darah;
- pengurangan fosfor dalam darah;
- peningkatan gula darah;
- peningkatan laktat dehidrogenase darah;
- adanya autoantibodi dalam darah.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
- jumlah sel darah putih, sel darah merah dan trombosit yang rendah.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- gagal hati.
Pelaporan efek samping
Jika anak Anda mengalami efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker anak Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada label/blister/karton setelah EXP. Tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Simpan di lemari es (2°C - 8°C). Jangan membeku.
Simpan vial dalam kemasan yang sesuai untuk melindungi obat dari cahaya.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam Humira?
Bahan aktifnya adalah adalimumab.
Bahan lainnya adalah manitol, asam sitrat monohidrat, natrium sitrat, natrium dihidrogen fosfat dihidrat, dinatrium fosfat dihidrat, natrium klorida, polisorbat 80, natrium hidroksida dan air untuk injeksi.
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per dosis 0,8 ml, oleh karena itu pada dasarnya 'bebas natrium' dan tidak mengandung bahan pengawet.
Seperti apa botol Humira dan isi kemasannya
Solusi Humira 40 mg untuk injeksi dalam botol disediakan sebagai larutan steril 40 mg adalimumab yang dilarutkan dalam 0,8 ml larutan.
Botol humira terdiri dari larutan adalimumab yang terkandung dalam botol kaca. Satu bungkus berisi 2 karton, masing-masing berisi 1 vial, satu spuit steril kosong, 1 jarum, 1 adaptor vial, dan 2 penyeka alkohol.
Humira juga tersedia dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya atau pena yang sudah diisi sebelumnya.
+ Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
HUMIRA 40 MG / 0.8 ML SOLUSI UNTUK INJEKSI UNTUK PENGGUNAAN PEDIATRI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap botol dosis tunggal 0,8 ml mengandung 40 mg adalimumab.
Adalimumab adalah antibodi monoklonal manusia rekombinan yang diekspresikan dalam sel Ovarium Hamster Cina.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi yang jelas untuk injeksi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Artritis idiopatik juvenil
Artritis idiopatik juvenil poliartikular
Humira dalam kombinasi dengan metotreksat diindikasikan untuk pengobatan arthritis idiopatik remaja poliartikular aktif pada pasien dari usia 2 tahun yang memiliki respon yang tidak memadai terhadap satu atau lebih obat anti-rematik pemodifikasi penyakit (DMARDs). Humira dapat diberikan sebagai monoterapi dalam kasus intoleransi terhadap metotreksat atau bila pengobatan lanjutan dengan metotreksat tidak tepat (untuk kemanjuran dalam monoterapi lihat bagian 5.1). Humira belum diteliti pada pasien berusia kurang dari 2 tahun.
Arthritis yang berhubungan dengan entesitis
Humira diindikasikan untuk pengobatan bentuk aktif artritis terkait entesitis pada pasien dari usia 6 tahun yang memiliki respons yang tidak memadai atau yang tidak toleran terhadap terapi konvensional (lihat bagian 5.1).
Penyakit Crohn pada pasien anak
Humira diindikasikan untuk pengobatan penyakit Crohn aktif yang parah pada pasien anak (dari usia 6 tahun) yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap terapi konvensional, termasuk terapi nutrisi primer, terapi kortikosteroid dan imunomodulator, atau yang tidak toleran atau memiliki kontraindikasi terhadap terapi semacam itu.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Terapi Humira harus dimulai dan dipantau oleh dokter spesialis yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan kondisi yang diindikasikan Humira. Pasien yang diobati dengan Humira harus diberikan kartu peringatan khusus.
Setelah instruksi yang tepat tentang teknik injeksi Humira, pasien dapat menyuntikkan sendiri jika dianggap tepat oleh dokter mereka, dan dengan pemeriksaan medis berkala sesuai kebutuhan.
Populasi pediatrik
Artritis idiopatik juvenil
Artritis idiopatik juvenil poliartikular dari usia 2 hingga 12 tahun.
Dosis Humira yang dianjurkan untuk pasien arthritis idiopatik remaja poliartikular berusia 2 hingga 12 tahun adalah 24 mg / m2 luas permukaan tubuh hingga dosis tunggal maksimum adalimumab 20 mg (untuk pasien berusia 2-subkutan. Volume d " injeksi dipilih berdasarkan tinggi dan berat badan pasien (Tabel 1).
Tabel 1. Dosis humira dalam mililiter (ml) menurut tinggi dan berat badan pasien dengan artritis idiopatik juvenil poliartikular dan artritis yang berhubungan dengan entesitis
* Dosis tunggal maksimum adalah 40 mg (0,8 ml)
Artritis idiopatik remaja poliartikular dari usia 13 tahun
Untuk pasien berusia 13 tahun ke atas, dosis 40 mg diberikan, setiap minggu, terlepas dari luas permukaan tubuh.
Untuk pasien tersebut, pena 40 mg dan jarum suntik 40 mg yang telah diisi sebelumnya juga tersedia untuk pemberian dosis penuh 40 mg.
Data yang tersedia menunjukkan bahwa respon klinis biasanya dicapai dalam 12 minggu pengobatan. Pada pasien yang responnya terhadap terapi tidak memadai dalam jangka waktu ini, kebutuhan untuk melanjutkan terapi harus dipertimbangkan dengan hati-hati.
Tidak ada penggunaan Humira yang relevan pada pasien berusia kurang dari 2 tahun dalam indikasi ini
Arthritis yang berhubungan dengan entesitis
Dosis Humira yang direkomendasikan pada pasien dengan artritis terkait enthesitis, berusia 6 tahun ke atas, adalah 24 mg / m2 luas permukaan tubuh, hingga dosis tunggal maksimum 40 mg adalimumab yang diberikan setiap minggu dengan injeksi subkutan. Volume injeksi dipilih berdasarkan tinggi dan berat badan pasien (Tabel 1).
Humira belum diteliti pada pasien berusia kurang dari 6 tahun dengan artritis terkait entesitis.
Penyakit Crohn pada pasien anak
Penyakit Crohn pada pasien anak
Dosis induksi Humira yang direkomendasikan pada subjek pediatrik dengan penyakit Crohn yang parah adalah 40 mg pada minggu 0 diikuti dengan 20 mg pada minggu 2. Jika diperlukan respons terapi yang lebih cepat, rejimen 80 mg pada minggu 0 dapat digunakan. dosis dapat diberikan sebagai dua suntikan dalam satu hari), dan 40 mg pada minggu ke-2, dengan pemahaman bahwa risiko efek samping mungkin lebih tinggi dengan penggunaan dosis induksi yang lebih tinggi.
Setelah pengobatan induksi, dosis yang dianjurkan adalah 20 mg setiap minggu melalui injeksi subkutan. Beberapa individu dengan respons yang tidak memadai dapat mengambil manfaat dari peningkatan frekuensi dosis ke Humira 20 mg setiap minggu.
Penyakit Crohn pada pasien anak 40 kg:
Dosis induksi Humira yang direkomendasikan pada subjek pediatrik dengan penyakit Crohn yang parah adalah 80 mg pada minggu 0 diikuti dengan 40 mg pada minggu 2. Jika diperlukan respons terapi yang lebih cepat, rejimen 160 mg pada minggu 0 dapat digunakan. dosis dapat diberikan sebagai empat suntikan dalam satu hari atau sebagai dua suntikan per hari selama dua hari berturut-turut), dan 80 mg pada minggu ke-2, dengan pemahaman bahwa risiko efek samping mungkin lebih tinggi dengan penggunaan dosis yang lebih tinggi. induksi.
Setelah pengobatan induksi, dosis yang dianjurkan adalah 40 mg setiap minggu melalui injeksi subkutan. Beberapa individu dengan respons yang tidak memadai dapat mengambil manfaat dari peningkatan frekuensi dosis hingga 40 mg Humira setiap minggu.
Terapi lanjutan harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada subjek yang tidak responsif pada minggu ke-12.
Pena 40 mg dan jarum suntik 40 mg yang telah diisi sebelumnya juga tersedia untuk pemberian bagi pasien yang membutuhkan dosis penuh 40 mg.
Tidak ada penggunaan Humira yang relevan pada anak-anak berusia kurang dari 6 tahun dalam indikasi ini
Insufisiensi ginjal dan / atau hati
Humira belum diteliti pada populasi jenis ini. Tidak ada rekomendasi dosis yang dapat diberikan.
Cara pemberian
Humira diberikan melalui suntikan di bawah kulit. Instruksi lengkap untuk penggunaan disediakan dalam selebaran paket.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Tuberkulosis aktif atau infeksi serius lainnya seperti sepsis dan infeksi oportunistik (lihat bagian 4.4).
Gagal jantung sedang sampai berat (NYHA kelas III / IV) (lihat bagian 4.4).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Untuk meningkatkan ketertelusuran produk obat biologis, merek dagang dan nomor bets produk yang diberikan harus dicatat (atau ditandai dengan jelas).
Infeksi
Pasien yang diobati dengan antagonis TNF lebih rentan terhadap infeksi berat. Gangguan fungsi paru-paru dapat meningkatkan risiko terjadinya infeksi, oleh karena itu pasien harus diskrining secara hati-hati terhadap infeksi, termasuk tuberkulosis, sebelum, selama dan setelah pengobatan dengan Humira. Karena penghapusan adalimumab dapat memakan waktu hingga empat bulan, pemantauan harus dilanjutkan selama periode ini.
Terapi Humira tidak boleh dimulai pada pasien dengan infeksi aktif, termasuk infeksi kronis atau lokal, sampai ini terkendali. Pada pasien yang telah terpapar tuberkulosis dan pada pasien yang bepergian ke daerah yang berisiko tinggi tuberkulosis atau mikosis endemik, seperti histoplasmosis, coccidioidomycosis atau blastomycosis, risiko dan manfaat pengobatan Humira harus dipertimbangkan sebelum memulai terapi (untuk melihat Infeksi oportunistik lainnya).
Pasien yang mengembangkan infeksi baru selama terapi Humira harus diikuti dengan cermat dan menjalani evaluasi diagnostik penuh. Jika infeksi berat baru atau sepsis berkembang, pemberian Humira harus dihentikan dan terapi antimikroba atau antijamur yang tepat diberikan sampai infeksi terkontrol.Dokter harus berhati-hati saat menggunakan Humira.pada pasien dengan riwayat infeksi yang kambuh atau dengan kondisi bersamaan yang mungkin mempengaruhi pasien terhadap infeksi, termasuk penggunaan obat imunosupresif secara bersamaan.
Infeksi parah:
Ada laporan infeksi serius, termasuk sepsis, yang disebabkan oleh bakteri, mikobakteri, jamur invasif, parasit, virus atau infeksi oportunistik lainnya seperti listeriosis, legionellosis dan pneumocystosis pada pasien yang diobati dengan Humira.
Infeksi serius lainnya yang terlihat dalam uji klinis termasuk pneumonia, pielonefritis, artritis septik, dan septikemia. Kasus rawat inap atau kejadian fatal yang terkait dengan infeksi telah dilaporkan.
Tuberkulosis:
Tuberkulosis, termasuk reaktivasi dan onset baru tuberkulosis, telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan Humira. Kasus tuberkulosis paru dan ekstra paru (yaitu disebarluaskan) telah dilaporkan.
Sebelum memulai terapi dengan Humira, semua pasien harus diskrining untuk mengetahui adanya TB aktif atau tidak aktif ("laten"). Evaluasi ini harus mencakup "riwayat medis rinci pasien dengan riwayat tuberkulosis sebelumnya atau kontak dengan orang dengan tuberkulosis aktif, dan dengan terapi imunosupresif sebelumnya dan / atau bersamaan. Tes skrining yang sesuai (yaitu tes kulit pada tuberkulin dan rontgen dada). ) pada semua pasien (panduan lokal dapat diikuti) Direkomendasikan bahwa tes ini dilakukan dan hasilnya dicatat dalam kartu peringatan pasien. Dokter harus waspada terhadap risiko hasil tes kulit tuberkulin negatif palsu, terutama pada pasien yang sakit parah atau immunocompromised.
Jika tuberkulosis aktif didiagnosis, terapi Humira tidak boleh dimulai (lihat bagian 4.3).
Dalam semua situasi yang dijelaskan di bawah ini, "penilaian yang cermat dari rasio risiko / manfaat terapi Humira harus dilakukan.
Jika dicurigai tuberkulosis laten, disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter yang berspesialisasi dalam mengobati tuberkulosis.
Jika tuberkulosis laten didiagnosis, pengobatan profilaksis anti-tuberkulosis harus dilakukan sesuai dengan rekomendasi lokal sebelum memulai terapi dengan Humira.
Lembaga pengobatan profilaksis anti-tuberkulosis juga harus dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan Humira pada pasien dengan faktor risiko yang berbeda atau signifikan untuk tuberkulosis meskipun tes tuberkulosis negatif dan pada pasien yang riwayat medisnya menunjukkan riwayat pribadi tuberkulosis laten atau aktif di yang tidak mungkin untuk memastikan apakah pengobatan yang mereka jalani sudah memadai.
Meskipun pengobatan profilaksis untuk tuberkulosis, kasus reaktivasi tuberkulosis telah terjadi pada pasien yang diobati dengan Humira. Beberapa pasien yang berhasil diobati untuk tuberkulosis aktif telah mengalami tuberkulosis lagi selama pengobatan dengan Humira.
Pasien harus disarankan untuk mencari perhatian medis jika tanda / gejala yang menunjukkan kemungkinan infeksi tuberkulosis (misalnya batuk terus-menerus, wasting, penurunan berat badan, demam sedang, kelesuan) terjadi selama atau setelah terapi Humira.
Infeksi oportunistik lainnya:
Kasus infeksi oportunistik, termasuk infeksi jamur invasif, telah diamati pada pasien yang memakai Humira. Infeksi ini belum didiagnosis dengan benar pada pasien yang memakai antagonis TNF dan ini mengakibatkan keterlambatan dalam pengobatan yang tepat, terkadang dengan hasil yang fatal.
Pada pasien yang mengalami tanda dan gejala seperti demam, malaise, penurunan berat badan, berkeringat, batuk, dyspnoea dan/atau infiltrat paru atau penyakit sistemik serius lainnya dengan atau tanpa syok, infeksi jamur invasif harus dicurigai dan pengobatan harus segera dihentikan. Pemberian Humira Diagnosis dan pemberian terapi antijamur empiris pada pasien ini harus dilakukan dengan berkonsultasi dengan dokter yang mengkhususkan diri dalam pengobatan pasien dengan infeksi jamur invasif.
Reaktivasi Hepatitis B
Reaktivasi hepatitis B (misalnya antigen permukaan positif) telah terjadi pada pembawa virus hepatitis B kronis yang diobati dengan antagonis TNF termasuk Humira. Beberapa kasus memiliki hasil yang fatal. Sebelum memulai pengobatan dengan Humira, pasien harus diuji untuk infeksi virus hepatitis B.Konsultasi dengan dokter yang berpengalaman dalam mengobati hepatitis B dianjurkan untuk pasien yang dites positif hepatitis B.
Pembawa virus hepatitis B yang memerlukan pengobatan dengan Humira harus dipantau secara ketat untuk tanda dan gejala infeksi virus hepatitis B aktif tidak hanya selama terapi, tetapi juga selama bulan-bulan setelah penghentian terapi.Data yang memadai tidak tersedia dari pengobatan pasien dengan virus hepatitis B yang menjalani terapi anti-virus untuk menghindari reaktivasi virus hepatitis B bersamaan dengan terapi antagonis TNF. Pada pasien yang mengembangkan reaktivasi virus hepatitis B, pemberian Humira harus dihentikan dan terapi anti-virus yang efektif dimulai disertai dengan pengobatan suportif yang memadai.
Peristiwa neurologis
TNF-antagonis, termasuk Humira, telah dikaitkan dalam kasus yang jarang terjadi dengan onset baru atau eksaserbasi gejala klinis dan / atau bukti radiografi penyakit demielinasi sistem saraf pusat termasuk multiple sclerosis, neuritis optik dan penyakit demielinasi perifer, termasuk sindrom Guillain-Barr. harus dilakukan dalam penggunaan Humira pada pasien dengan gangguan demielinasi sentral atau perifer sebelumnya atau baru-baru ini.
Reaksi alergi
Dalam uji klinis, reaksi alergi serius yang terkait dengan Humira jarang terjadi. Reaksi alergi non-serius yang terkait dengan Humira selama uji klinis jarang terjadi. Ada laporan reaksi alergi yang serius termasuk anafilaksis setelah pemberian Humira.Jika reaksi anafilaksis atau manifestasi alergi parah lainnya terjadi, pemberian Humira harus segera dihentikan dan terapi yang tepat dimulai.
Imunosupresi
Dalam sebuah penelitian terhadap 64 pasien dengan rheumatoid arthritis, menerima pengobatan dengan Humira, tidak ada bukti penghambatan hipersensitivitas tertunda, atau pengurangan kadar imunoglobulin atau perubahan jumlah T, B, NK, monosit / sel limfosit, makrofag dan neutrofil .
Neoplasma dan penyakit limfoproliferatif
Dalam bagian terkontrol dari uji klinis antagonis TNF, lebih banyak kasus keganasan, termasuk limfoma, diamati pada pasien yang menerima penghambat TNF daripada pada kelompok kontrol. Namun, kasus jarang terjadi. Dalam studi pasca pemasaran, kasus leukemia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan antagonis TNF. Ada peningkatan risiko lebih besar terkena limfoma dan leukemia untuk pasien dengan rheumatoid arthritis yang sangat aktif dan tahan lama, penyakit inflamasi yang memperumit penilaian risiko. Dengan pengetahuan saat ini, perkembangan limfoma tidak dapat dikesampingkan. leukemia dan keganasan lainnya pada pasien diobati dengan obat anti-TNF.
Kasus kanker, beberapa fatal, telah dilaporkan pada anak-anak, remaja dan dewasa muda (sampai usia 22 tahun) yang diobati dengan antagonis TNF (inisiasi terapi 18 tahun), termasuk adalimumab, dalam studi pasca pemasaran. . Sekitar setengah dari kasus adalah limfoma. Kasus-kasus lain mewakili keragaman kanker yang berbeda dan termasuk kanker langka yang biasanya terkait dengan imunosupresi. Risiko perkembangan tumor pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan antagonis TNF tidak dapat dikecualikan
Kasus pasca pemasaran yang jarang dari limfoma sel T hepatosplenic telah diamati pada pasien yang diobati dengan adalimumab. Jenis limfoma sel T yang langka ini memiliki perjalanan klinis yang sangat agresif dan seringkali berakibat fatal. Beberapa kasus limfoma sel T hepatosplenic ini terjadi pada pasien dewasa muda yang diobati dengan Humira dan menerima terapi bersamaan dengan azathioprine atau 6-mercaptopurine, obat yang digunakan untuk mengobati penyakit radang usus. Potensi risiko dari kombinasi azathioprine atau 6-mercaptopurine dan Humira harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Risiko berkembangnya limfoma sel T hepatosplenik tidak dapat dikecualikan pada pasien yang diobati dengan Humira (lihat bagian 4.8).
Tidak ada studi klinis yang dilakukan pada pasien dengan riwayat kanker atau pada pasien yang pengobatannya dengan Humira dilanjutkan setelah perkembangan kanker. Oleh karena itu, pengobatan dengan Humira pada populasi pasien ini harus dipertimbangkan dengan lebih hati-hati (lihat bagian 4.8).
Sebelum dan selama pengobatan dengan Humira, semua pasien, terutama mereka yang memiliki riwayat terapi imunosupresif ekstensif atau mereka yang menderita psoriasis yang memiliki riwayat pengobatan dengan PUVA, harus diperiksa untuk kemungkinan adanya kanker kulit non-melanotik. Melanoma dan karsinoma sel Merkel juga telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan antagonis TNF, termasuk adalimumab (lihat bagian 4.8).
Dalam studi klinis eksplorasi yang mengevaluasi penggunaan antagonis TNF lain, infliximab, pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) sedang hingga berat, lebih banyak keganasan dilaporkan pada pasien yang diobati dengan infliximab daripada pasien kontrol. , terutama di paru-paru atau kepala. dan leher Semua pasien memiliki riwayat perokok berat.Oleh karena itu, penggunaan antagonis TNF pada pasien PPOK, serta pada pasien dengan peningkatan risiko keganasan akibat merokok berlebihan, harus hati-hati.
Berdasarkan data saat ini, tidak diketahui apakah pengobatan adalimumab mempengaruhi risiko berkembangnya displasia atau kanker usus besar. Semua pasien dengan kolitis ulserativa yang berada pada peningkatan risiko displasia atau karsinoma usus besar (misalnya, pasien dengan kolitis ulserativa lama atau kolangitis sclerosing primer), atau yang memiliki riwayat displasia atau kanker usus besar sebelumnya harus diskrining secara teratur untuk displasia selama perjalanan penyakit. Evaluasi ini harus mencakup kolonoskopi dan biopsi berdasarkan rekomendasi lokal.
Reaksi yang mempengaruhi sistem hematopoietik
Kasus pansitopenia yang jarang, termasuk terjadinya anemia aplastik, telah dilaporkan setelah penggunaan obat anti-TNF. Efek samping yang mempengaruhi sistem hematopoietik, termasuk sitopenia yang signifikan, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Humira dari sudut pandang medis. (misalnya, trombositopenia, leukopenia) Selama pengobatan dengan Humira semua pasien harus diberitahu tentang perlunya berkonsultasi dengan dokter segera untuk mendapatkan bantuan yang memadai dalam hal tanda dan gejala yang menunjukkan adanya diskrasia darah (misalnya demam persisten, memar, perdarahan, pucat) Dalam kasus pasien dengan perubahan signifikan yang dikonfirmasi dalam sistem hematopoietik, kebutuhan untuk menghentikan terapi Humira harus dipertimbangkan.
Vaksinasi
Respon antibodi serupa terhadap vaksin pneumokokus 23-valent standar dan vaksin virus influenza trivalen diamati dalam penelitian yang melibatkan 226 subjek dewasa dengan rheumatoid arthritis yang diobati dengan adalimumab atau plasebo.Tidak ada data yang tersedia.tentang transmisi sekunder infeksi dari vaksin hidup di pasien yang menggunakan Humira.
Pada pasien anak, dianjurkan agar jadwal vaksinasi yang direncanakan dilaksanakan, jika memungkinkan, sesuai dengan pedoman vaksinasi saat ini sebelum memulai terapi berbasis Humira.
Pasien yang diobati dengan Humira dapat menerima vaksinasi simultan, dengan pengecualian vaksin hidup. Pemberian vaksin hidup pada bayi yang terpajan adalimumab in utero tidak dianjurkan selama 5 bulan setelah pemberian adalimumab terakhir ibu selama kehamilan.
Gagal jantung kongestif
Memburuknya gagal jantung kongestif dan kematian terkait telah diamati dalam uji klinis dengan obat anti-TNF lain. Memburuknya gagal jantung kongestif juga telah diamati pada pasien yang diobati dengan Humira. Humira harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung ringan (NYHA kelas I/II). Humira dikontraindikasikan pada gagal jantung sedang atau berat (lihat bagian 4.3).Pengobatan dengan Humira harus dihentikan pada pasien dengan gejala gagal jantung kongestif yang memburuk atau baru.
Proses autoimun
Pengobatan dengan Humira dapat menginduksi pembentukan antibodi autoimun. Dampak pengobatan jangka panjang dengan Humira pada perkembangan penyakit autoimun tidak diketahui.Jika pasien mengembangkan gejala yang mengarah pada sindrom mirip lupus setelah pengobatan dengan Humira dan positif untuk antibodi terhadap DNA untai ganda, jangan pengobatan lebih lanjut dengan Humira harus diberikan (lihat bagian 4.8).
Pemberian bersama antagonis DMARDS atau TNF biologis
Infeksi serius tanpa manfaat klinis dibandingkan dengan etanercept saja telah diamati dalam uji klinis terapi kombinasi dengan anakinra dan obat anti-TNF lainnya, etanercept. Mengingat jenis efek samping yang diamati dengan kombinasi anakinra dan etanercept, efek samping yang serupa dapat terjadi setelah kombinasi anakinra dan obat anti-TNF lainnya. Oleh karena itu, kombinasi adalimumab dengan anakinra tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Pemberian adalimumab secara bersamaan dengan DMARDS biologis lainnya (misalnya anakinra dan abatacept) atau antagonis TNF lainnya tidak direkomendasikan berdasarkan kemungkinan peningkatan risiko infeksi, termasuk infeksi serius dan interaksi obat potensial lainnya (lihat bagian 4.5).
Intervensi bedah
Ada pengalaman "terbatas" sehubungan dengan keamanan prosedur bedah pada pasien yang diobati dengan Humira. Waktu paruh adalimumab yang panjang harus dipertimbangkan saat merencanakan operasi. Seorang pasien yang menjalani operasi saat dirawat dengan Humira harus diikuti dengan cermat untuk perkembangan infeksi, dalam hal ini tindakan harus diambil. Ada pengalaman "terbatas" sehubungan dengan keamanan pada pasien yang menjalani operasi penggantian sendi saat dirawat dengan Humira.
Obstruksi usus kecil
Kegagalan untuk menanggapi pengobatan untuk penyakit Crohn dapat menunjukkan adanya stenosis fibrotik kaku yang mungkin memerlukan pembedahan. Data yang tersedia menunjukkan bahwa Humira tidak memperburuk atau menyebabkan penyempitan.
Orang yang lebih tua
Frekuensi infeksi serius di antara pasien yang diobati dengan Humira berusia di atas 65 tahun (3,5%) lebih tinggi daripada mereka yang berusia di bawah 65 tahun (1,5%). Beberapa di antaranya memiliki hasil yang fatal. Perhatian khusus mengenai risiko infeksi harus diberikan dalam pengobatan pasien usia lanjut.
Populasi pediatrik
Lihat Vaksinasi di atas.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Terapi humira telah dipelajari sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan metotreksat pada pasien dengan rheumatoid arthritis, arthritis idiopatik remaja poliartikular dan arthritis psoriatik. Pembentukan antibodi lebih rendah ketika Humira diberikan dalam kombinasi dengan metotreksat dibandingkan dengan monoterapi. Pemberian Humira tanpa metotreksat menghasilkan peningkatan pembentukan antibodi, peningkatan pembersihan dan penurunan kemanjuran adalimumab (lihat bagian 5.1).
Kombinasi Humira dan anakinra tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.4 "Pemberian bersamaan DMARD biologis atau antagonis TNF").
Kombinasi Humira dan abatacept tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.4 "Pemberian bersamaan DMARD biologis atau antagonis TNF").
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Untuk Humira, data klinis terbatas pada kehamilan yang terpapar tersedia.
Dalam studi toksisitas perkembangan yang dilakukan pada monyet, tidak ditemukan toksisitas maternal, embriotoksisitas, atau teratogenisitas. Tidak ada data praklinis tentang toksisitas adalimumab setelah melahirkan (lihat bagian 5.3).
Karena penghambatan TNFα, pemberian adalimumab selama kehamilan dapat mengganggu respon imun normal bayi baru lahir.Oleh karena itu, pemberian adalimumab tidak dianjurkan pada kehamilan.
Adalimumab dapat melewati plasenta dan mencapai serum bayi yang lahir dari ibu yang diobati dengan adalimumab selama kehamilan. Akibatnya, anak-anak ini memiliki risiko infeksi yang lebih besar. Pemberian vaksin hidup pada bayi yang terpajan adalimumab in utero tidak dianjurkan selama 5 bulan setelah pemberian adalimumab terakhir ibu selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah adalimumab diekskresikan dalam ASI atau diserap secara sistemik setelah konsumsi.
Namun, karena imunoglobulin manusia diekskresikan dalam susu, wanita tidak boleh menyusui setidaknya selama lima bulan setelah perawatan terakhir mereka dengan Humira.
Kesuburan
Tidak ada data praklinis tentang efek adalimumab pada kesuburan yang tersedia.
Wanita usia subur. Kontrasepsi pada pria dan wanita
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang memadai untuk mencegah kehamilan dan melanjutkan penggunaannya setidaknya selama lima bulan setelah pengobatan Humira terakhir.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Humira memiliki efek kecil pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Pusing dan gangguan penglihatan dapat terjadi setelah pemberian Humira (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Humira telah dipelajari pada 8.198 pasien dalam uji klinis terkontrol dan label terbuka yang penting hingga 60 bulan atau lebih.Studi-studi ini dilakukan pada pasien dengan onset dini dan rheumatoid arthritis yang bertahan lama, arthritis idiopatik juvenil (arthritis idiopatik juvenil poliartikular dan artritis terkait enthesitis) serta pada pasien dengan spondyloarthritis aksial (ankylosing spondylitis dan axial spondyloarthritis tanpa bukti radiografik ankylosing spondylitis). ), arthritis psoriatik, penyakit Crohn, kolitis ulserativa dan psoriasis. Studi terkontrol penting dilakukan pada 5.343 pasien yang menerima Humira dan 3.148 pasien yang menerima plasebo atau pembanding aktif selama periode kontrol.
Persentase pasien yang menghentikan pengobatan karena efek samping selama double-blind, fase terkontrol dari studi penting adalah 6,1% untuk pasien yang memakai Humira dan 5,7% untuk pasien yang diobati dengan kontrol.
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah infeksi (seperti nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan atas dan sinusitis), reaksi di tempat pemberian (eritema, pruritus, perdarahan, nyeri atau bengkak), sakit kepala dan nyeri muskuloskeletal.
Reaksi merugikan yang serius telah dilaporkan untuk Humira. Obat penghambat TNF, seperti Humira, mempengaruhi sistem kekebalan dan penggunaannya dapat mempengaruhi pertahanan tubuh terhadap infeksi dan kanker.
Kasus infeksi fatal (termasuk kasus sepsis, infeksi oportunistik dan TB), reaktivasi infeksi HBV dan berbagai jenis keganasan (termasuk kasus leukemia, limfoma dan hepato-limfoma) juga telah dilaporkan setelah pemberian Humira. sel).
Reaksi hematologis, neurologis dan autoimun yang parah juga telah dilaporkan. Yang terakhir termasuk kasus langka pansitopenia, anemia aplastik, peristiwa demielinasi pusat dan perifer dan kasus lupus, kondisi terkait lupus dan sindrom Stevens-Johnson.
Populasi pediatrik
Efek yang tidak diinginkan pada pasien anak
Secara umum, efek samping pada pasien anak serupa dengan yang terlihat pada pasien dewasa baik dari segi frekuensi maupun jenisnya.
Tabel daftar reaksi merugikan
Daftar reaksi merugikan berikut didasarkan pada pengalaman dari uji klinis dan pengalaman pasca pemasaran dan diklasifikasikan berdasarkan sistem / organ yang terlibat dan frekuensi (sangat umum 1 / 10; umum 1 / 100 hingga
Meja 2
Efek samping
* ada informasi lebih lanjut yang terkandung di bagian 4.3, 4.4 dan 4.8
** termasuk studi ekstensi label terbuka
1) termasuk data dari laporan spontan
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Reaksi di tempat suntikan
Dalam uji klinis terkontrol penting pada orang dewasa dan anak-anak, 13,6% pasien yang diobati dengan Humira mengalami reaksi di tempat suntikan (eritema dan / atau pruritus, perdarahan, nyeri atau edema), dibandingkan 7,6% pasien yang diobati dengan plasebo atau kontrol aktif. umumnya tidak memerlukan penghentian obat.
Infeksi
Dalam uji klinis terkontrol penting pada orang dewasa dan anak-anak, tingkat infeksi adalah 1,52 per pasien / tahun pada kelompok Humira dan 1,45 per pasien / tahun pada plasebo dan kelompok kontrol aktif.Infeksi terutama diwakili oleh nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan atas dan infeksi saluran kemih Sebagian besar pasien terus menggunakan Humira setelah infeksi sembuh.
Insiden infeksi serius adalah 0,04 per pasien/tahun pada kelompok Humira dan 0,03 per pasien/tahun pada kelompok plasebo dan kontrol aktif.
Dalam studi terkontrol dan label terbuka dengan Humira pada orang dewasa dan anak-anak, infeksi serius (termasuk infeksi fatal, yang jarang terjadi), termasuk laporan kasus tuberkulosis (termasuk lokasi milier dan ekstra-paru) telah dilaporkan ) dan infeksi oportunistik invasif ( misalnya, histoplasmosis diseminata atau ekstrapulmoner, blastomikosis, koksidioidomikosis, pneumocystosis, kandidiasis, aspergillosis, dan listeriosis). Sebagian besar kasus tuberkulosis terjadi dalam delapan bulan pertama setelah memulai terapi dan dapat diartikan sebagai kebangkitan penyakit laten.
Neoplasma dan penyakit limfoproliferatif
Dalam penelitian yang dilakukan dengan pemberian Humira pada pasien dengan juvenile idiopathic arthritis (polyarticular juvenile idiopathic arthritis dan enthesitis-associated arthritis), tidak ada keganasan yang diamati pada 249 pasien anak dengan paparan 655,6 pasien-tahun. pasien dengan paparan 258,9 pasien-tahun selama penelitian diberikan Humira kepada pasien anak dengan penyakit Crohn.
Dalam bagian terkontrol dari studi penting orang dewasa dengan Humira berlangsung setidaknya 12 minggu pada pasien dengan rheumatoid arthritis aktif sedang sampai berat, ankylosing spondylitis, spondyloarthritis aksial tanpa bukti radiografi dari ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, psoriasis, penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, neoplasma, sebagai serta kanker kulit limfoma dan non-melanotic diamati pada tingkat (95% interval kepercayaan) dari 6,0 (3,7, 9,8) per 1.000 pasien-tahun di antara 4.622 pasien yang diobati dengan Humira ke tingkat 5,1 (2.4, 10.7) per 1.000 pasien-tahun dari 2.828 pasien kontrol (durasi rata-rata pengobatan adalah 5,1 bulan untuk pasien yang diobati dengan Humira dan 4,0 bulan untuk pasien yang diperiksa). Tingkat (interval kepercayaan 95%) dari kanker kulit non-melanotik adalah 9,7 (6,6; 14,3) per 1.000 pasien-tahun pada pasien yang diobati dengan Humira dan 5,1 (2,4; 10, 7) per 1.000 pasien-tahun pada pasien kontrol. Dari kanker kulit ini, karsinoma sel skuamosa terjadi pada tingkat (95% interval kepercayaan) 2,6 (1,2; 5,5) per 1.000 pasien-tahun pada pasien yang diobati dengan Humira dan 0,7 (0,1; 5,2) per 1.000 pasien-tahun pada pasien kontrol. Tingkat (interval kepercayaan 95%) limfoma adalah 0,7 (0,2, 3,0) per 1.000 pasien-tahun pada pasien yang diobati dengan Humira dan 1,5 (0,4, 5,8) per 1.000 pasien-tahun pada pasien kontrol.
Ketika bagian dari studi ini dan studi ekstensi label terbuka yang sedang berlangsung dan selesai digabungkan, dengan durasi rata-rata sekitar 3,4 tahun termasuk 5.727 pasien dan lebih dari 24.568 pasien-tahun terapi, tingkat neoplasma yang diamati, selain dari limfoma dan non-melanotic kanker kulit, adalah sekitar 8,8 per 1.000 pasien-tahun. Tingkat yang diamati dari kanker kulit non-melanotic adalah sekitar 10,3 per 1.000 pasien-tahun dan tingkat limfoma yang diamati adalah sekitar 1,4 per 1.000 pasien-tahun.
Dalam pengalaman pasca pemasaran dari Januari 2003 hingga Desember 2010, terutama pada pasien dengan rheumatoid arthritis, tingkat keganasan yang dilaporkan adalah sekitar 2,7 per 1.000 pengobatan / pasien tahun. Angka yang dilaporkan untuk kanker kulit non-melanotic dan limfoma adalah masing-masing sekitar 0,2 dan 0,3 per 1.000 pengobatan / tahun pasien (lihat bagian 4.4).
Kasus yang jarang dari limfoma sel T hepatosplenic telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran pada pasien yang diobati dengan adalimumab (lihat bagian 4.4).
Autoantibodi
Dalam studi rheumatoid arthritis IV, sampel serum pasien diuji pada berbagai kesempatan untuk autoantibodi.Dalam studi ini, 11,9% pasien yang diobati dengan Humira dan 8,1%% dari plasebo dan pasien terkontrol aktif yang memiliki nilai antibodi antinuklear negatif saat pendaftaran memiliki nilai positif pada minggu ke 24. Dua dari 3.441 pasien yang diobati dengan Humira di semua rheumatoid arthritis dan Psoriatic arthritis menunjukkan tanda-tanda klinis yang menunjukkan timbulnya sindrom mirip lupus. Pasien membaik setelah penghentian terapi. Tidak ada pasien yang mengembangkan lupus nephritis atau saraf pusat gejala sistem.
Peristiwa hepato-bilier
Dalam uji klinis Humira fase 3 terkontrol pada pasien dengan rheumatoid arthritis dan psoriatic arthritis dengan durasi periode kontrol mulai dari 4 hingga 104 minggu, peningkatan ALT transaminase lebih besar atau sama dengan 3 kali nilai normal maksimum terjadi pada 3,7% Humira- pasien yang diobati dan 1,6% dari pasien yang diobati dengan kontrol.
Dalam uji klinis Humira Fase 3 terkontrol pada pasien dengan psoriasis plak dengan durasi periode kontrol 12 hingga 24 minggu, peningkatan ALT transaminase lebih besar dari atau sama dengan 3 kali nilai normal maksimum terjadi pada " 1,8% pasien yang diobati dengan Humira dan 1,8 % pasien yang diobati dengan kontrol.
Dalam uji klinis Humira Fase 3 terkontrol pada pasien artritis idiopatik juvenil poliartikular yang berusia 4 hingga 17 tahun dan pada pasien dengan artritis terkait entesitis, usia 6 hingga 17 tahun, peningkatan ALT lebih besar atau sama dengan ULN 3 kali lipat terjadi pada 6,1% pasien yang diobati dengan Humira dan 1,3% dari pasien yang diobati dengan kontrol. Sebagian besar peningkatan transaminase ALT terjadi dengan penggunaan metotreksat secara bersamaan.Tidak ada peningkatan transaminase ALT 3 x ULN dalam uji klinis Fase 3 Humira pada pasien dengan artritis idiopatik juvenil poliartikular.2 dan
Dalam uji klinis Humira Fase 3 terkontrol pada pasien dengan penyakit Crohn dan kolitis ulserativa dengan periode kontrol mulai dari 4 hingga 52 minggu, peningkatan ALT lebih besar atau sama dengan 3 kali nilai normal maksimum terjadi pada 0,9% pasien yang diobati dengan Humira dan 0,9% dari pasien yang diobati dengan kontrol.
Dalam studi Fase 3 Humira pada pasien anak dengan penyakit Chron, yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran dua rejimen dosis yang disesuaikan dengan berat badan untuk terapi pemeliharaan setelah terapi induksi yang disesuaikan dengan berat badan hingga 52 minggu, kadar ALT 3 x ULN ditemukan pada 2,6% dari semua pasien yang terpapar pengobatan bersamaan dengan imunosupresan awal.
Dalam uji klinis, di semua indikasi, pasien dengan peningkatan kadar transaminase tidak menunjukkan gejala dan peningkatan bersifat sementara dan teratasi selama pengobatan dalam banyak kasus. Namun, kasus gagal hati pasca pemasaran serta gangguan hati kurang parah yang mungkin mendahului gagal hati, seperti hepatitis termasuk hepatitis autoimun, juga telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan adalimumab.
Pengobatan bersamaan dengan azathioprine / 6-mercaptopurine
Dalam studi penyakit Crohn dewasa, insiden efek samping yang lebih tinggi terkait dengan infeksi serius dan keganasan diamati dengan kombinasi Humira dan azathioprine / 6-mercaptopurine dibandingkan dengan Humira saja.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. , situs web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada toksisitas terkait dosis yang diamati selama studi klinis. Dosis tertinggi yang dievaluasi adalah dosis ganda 10 mg/kg BB secara intravena; dosis ini setara dengan kira-kira 15 kali dosis yang dianjurkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Agen imunosupresif selektif. Kode ATC: L04AB04
Mekanisme aksi
Adalimumab secara selektif mengikat TNF dan menetralkan fungsi biologisnya dengan menghalangi interaksinya dengan reseptor TNF membran sel, p55 dan p75.
Adalimumab juga memodulasi respons biologis yang diinduksi atau diatur oleh TNF, termasuk perubahan tingkat molekul adhesi yang bertanggung jawab untuk migrasi leukosit (ELAM-1, VCAM-1, dan ICAM-1 dengan IC50 0,1-0, 2 nM).
Efek farmakodinamik
Setelah pengobatan dengan Humira, penurunan cepat dalam protein fase akut, indeks peradangan (C-reactive protein -PCR, tingkat sedimentasi eritrosit -VES) dan sitokin serum (IL-6) diamati pada pasien dengan rheumatoid arthritis dibandingkan dengan basal. Kadar serum metaloproteinase matriks (MMP-1 dan MMP-3), yang terlibat dalam remodeling jaringan yang bertanggung jawab atas kerusakan tulang rawan, juga menurun setelah pemberian Humira. Pasien yang diobati dengan Humira umumnya menunjukkan perbaikan kimia darah tanda-tanda peradangan kronis.
Penurunan kadar CRP (protein reaktif C) yang cepat juga diamati pada pasien dengan Artritis Idiopatik Juvenile Poliartikular, penyakit Crohn, dan kolitis ulserativa setelah pengobatan dengan Humira.Pengurangan jumlah sel yang mengekspresikan penanda inflamasi di usus besar termasuk penurunan TNFα yang signifikan. Ekspresi Studi endoskopi dari mukosa usus telah menunjukkan penyembuhan mukosa pada pasien yang diobati dengan adalimumab.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Artritis idiopatik remaja (JIA)
Artritis idiopatik juvenil poliartikular (pJIA)
Keamanan dan kemanjuran Humira dievaluasi dalam dua penelitian (pJIA I dan II) pada anak-anak dengan arthritis idiopatik remaja poliartikular atau poliartikular aktif, yang memiliki berbagai jenis onset JIA (paling sering faktor rheumatoid poliarthritis negatif atau positif dan oligoarthritis ekstensif).
pJIA-I
Keamanan dan kemanjuran Humira dievaluasi dalam studi kelompok paralel multisenter, acak, double-blind, pada 171 anak (usia 4-17 tahun) dengan arthritis idiopatik juvenil poliartikular (JIA). = OL LI, pasien dikelompokkan menjadi dua kelompok, kelompok MTX (metotreksat) dan kelompok yang tidak diobati dengan MTX. Kelompok yang tidak diobati dengan MTX tidak pernah diobati dengan MTX sebelumnya atau telah berhenti minum MTX setidaknya dua minggu sebelum studi pemberian obat. Pasien diberikan dosis konstan obat anti inflamasi non steroid (NSAID) dan/atau prednison (≤0,2 mg/kg/hari atau maksimal 10 mg/hari) Selama fase OL LI, semua pasien mendapat Humira 24 mg/hari. m2 hingga dosis maksimum 40 mg. setiap minggu selama 16 minggu Distribusi pasien berdasarkan usia dan dosis minimum, rata-rata dan maksimum yang diberikan selama fase OL LI ditunjukkan pada Tabel 3.
Tabel 3
Distribusi pasien berdasarkan usia dan dosis adalimumab yang diberikan selama fase OL LI
Pasien yang menunjukkan respons ACR30 pediatrik pada minggu ke-16 memenuhi syarat untuk diacak ke fase Double Blind (DB) dan menerima Humira 24 mg / m2 hingga maksimum 40 mg atau plasebo, setiap minggu selama 32 minggu tambahan atau sampai penyakit menyala. Kriteria untuk mendefinisikan eksaserbasi penyakit didefinisikan berdasarkan perburukan lebih besar dari atau sama dengan 30% (≥ 30%) dibandingkan dengan nilai dasar dari 3 atau lebih dari 6 kriteria utama "ACR Pediatric core", di adanya 2 atau lebih sendi aktif, dan berdasarkan peningkatan lebih dari 30% dalam tidak lebih dari 1 dari kriteria di atas 6. Setelah 32 minggu atau ketika penyakit kambuh, pasien dianggap memenuhi syarat untuk dirawat di rumah sakit. fase ekstensi terbuka.
Tabel 4
Tanggapan PedACR 30 selama studi JIA
a PedACR 30/50/70 tanggapan pada minggu 48 secara signifikan lebih besar daripada yang dicapai pada pasien yang diobati dengan plasebo
bp = 0,015
cp = 0,031
Di antara mereka yang menanggapi pengobatan pada minggu 16 (n = 144), tanggapan Ped ACR 30/50/70/90 dipertahankan hingga enam tahun selama fase OLE pada pasien yang menerima Humira selama seluruh studio. Secara keseluruhan, 19 subjek, termasuk 11 dari kelompok dasar berusia 4 hingga 12 tahun dan 8 dari kelompok dasar berusia 13 hingga 17 tahun, dirawat selama 6 tahun atau lebih.
Respons keseluruhan umumnya lebih baik Dan beberapa pasien mengembangkan antibodi ketika diobati dengan terapi kombinasi Humira dan MTX dibandingkan dengan pengobatan Humira yang diberikan sendiri. Mempertimbangkan hasil ini, penggunaan Humira direkomendasikan dalam kombinasi dengan MTX dan sebagai monoterapi pada pasien yang penggunaan MTX tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.2).
pJIA II
Keamanan dan kemanjuran Humira dievaluasi dalam studi multicenter label terbuka pada 32 anak-anak (2-2 luas permukaan tubuh Humira hingga maksimum 20 mg setiap minggu sebagai dosis subkutan tunggal selama setidaknya 24 minggu. dalam penelitian ini, sebagian besar subjek secara bersamaan menggunakan MTX, dengan beberapa subjek melaporkan penggunaan kortikosteroid atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID).
Pada minggu 12 dan minggu 24, respon PedACR30 masing-masing adalah 93,5% dan 90,0%, menggunakan pendekatan data observasi Proporsi subjek dengan PedACR50 / 70/90 pada minggu 12 dan minggu 24 masing-masing adalah 90,3% / 61,3% / 38,7% dan 83,3% / 73,3% / 36,7% Di antara mereka yang merespons (PedACR30) pada minggu ke 24 (n = 27 dari 30 pasien), respons PedACR30 dipertahankan hingga 60 minggu pada pasien yang menerima Humira selama periode ini di tempat terbuka -label extension study Secara total, 20 subjek dirawat selama 60 minggu atau lebih.
Arthritis yang berhubungan dengan entesitis
Keamanan dan kemanjuran Humira dievaluasi dalam penelitian multisenter, acak, double-blind pada 46 pasien anak (6 hingga 17 tahun) dengan enthesitis terkait artritis sedang.Pasien diacak untuk menerima atau Humira 24 mg / m2 permukaan tubuh area, hingga maksimum 40 mg, atau plasebo setiap minggu selama 12 minggu.Periode double-blind diikuti oleh periode studi label terbuka, di mana pasien menerima Humira 24 mg / m2 luas permukaan tubuh, hingga a maksimum 40 mg subkutan setiap minggu, selama 192 minggu tambahan. Titik akhir primer adalah persentase perubahan jumlah sendi dengan arthritis aktif dari awal sampai pada minggu 12 (pembengkakan bukan karena deformitas atau sendi dengan kehilangan gerak ditambah nyeri dan/atau kelembutan), dan dicapai dengan persentase penurunan rata-rata sebesar -62,6% (perubahan persentase median - 88,9%) pada pasien dalam kelompok Humira versus -11,6% (perubahan persen rata-rata - 50,0%) pada pasien dalam kelompok plasebo. Peningkatan jumlah sendi aktif dengan artritis dipertahankan selama periode label terbuka penelitian hingga minggu ke-52. Meskipun tidak signifikan secara statistik, sebagian besar pasien menunjukkan perbaikan klinis pada titik akhir sekunder, seperti jumlah tempat entesitis , hitung sendi nyeri (TJC), hitung sendi bengkak (SJC), respons ACR 50 pediatrik, dan respons ACR 70 pediatrik.
Artritis reumatoid dewasa
Humira telah dievaluasi di lebih dari 3.000 pasien di semua uji klinis di rheumatoid arthritis.Kemanjuran dan keamanan Humira dievaluasi dalam lima studi acak, double-blind, terkontrol dengan baik. Beberapa pasien telah dirawat hingga 120 bulan.
Studi RA I dilakukan pada 271 pasien 18 tahun dengan rheumatoid arthritis sedang hingga berat yang refrakter terhadap setidaknya satu DMARD termasuk metotreksat dengan dosis mulai dari 12,5 hingga 25 mg (10 mg jika tidak toleran terhadap metotreksat) per minggu dan yang dosis metotreksatnya tetap. konstan pada 10-25 mg per minggu. Humira 20, 40, atau 80 mg atau plasebo diberikan setiap minggu selama 24 minggu.
Studi AR II mempelajari 544 pasien berusia 18 tahun dengan artritis reumatoid sedang hingga berat dengan respons yang tidak memadai terhadap setidaknya satu obat DMARD. Humira dosis 20 atau 40 mg diberikan melalui injeksi subkutan setiap dua minggu dengan plasebo setiap minggu, atau setiap minggu selama 26 minggu; plasebo diberikan setiap minggu untuk durasi yang sama. Penggunaan DMARD lain tidak diperbolehkan.
Studi AR III melibatkan 619 pasien, 18 tahun, dengan artritis reumatoid aktif sedang hingga berat dengan respons yang tidak memadai terhadap terapi metotreksat pada dosis mulai dari 12,5 hingga 25 mg, atau tidak toleran hingga 10 mg metotreksat setiap minggu. Dalam penelitian ini dibentuk 3 kelompok. Yang pertama menerima suntikan plasebo setiap minggu selama 52 minggu. Yang kedua menerima Humira 20 mg per minggu selama 52 minggu, sedangkan yang ketiga menerima Humira 40 mg setiap dua minggu dan suntikan plasebo setiap minggu. Setelah menyelesaikan 52 minggu pertama, 457 pasien terdaftar dalam fase ekstensi label terbuka di mana Humira / MTX diberikan dengan dosis 40 mg setiap minggu hingga 10 tahun.
Studi AR IV pertama kali menilai keamanan Humira pada 636 pasien dengan rheumatoid arthritis aktif sedang hingga berat berusia 18 tahun. Populasi yang diteliti terdiri dari kedua pasien yang tidak pernah diobati dengan DMARDs, dan pasien yang melanjutkan terapi anti-rematik yang sudah ada sebelumnya asalkan ini telah stabil selama minimal 28 hari. Terapi ini termasuk methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine dan / atau garam emas.Pasien secara acak menerima Humira 40 mg atau plasebo setiap dua minggu selama 24 minggu.
Studi AR V mengevaluasi 799 pasien dewasa yang belum pernah diobati dengan metotreksat sebelumnya dan menderita rheumatoid arthritis aktif awal sedang sampai berat (rata-rata durasi penyakit kurang dari 9 bulan). Penelitian ini mengevaluasi kemanjuran Humira 40 mg yang diberikan setiap minggu dalam kombinasi dengan metotreksat, Humira 40 mg diberikan sebagai monoterapi setiap dua minggu dan metotreksat saja dalam mengurangi tanda dan gejala penyakit dan indeks perkembangan kerusakan sendi yang disebabkan oleh rheumatoid arthritis untuk 104 minggu.
Titik akhir primer studi AR I, II, III, dan titik akhir sekunder AR IV, adalah untuk menilai proporsi pasien yang mencapai respons ACR 20 pada minggu ke 24 atau 26. Titik akhir utama studi AR V adalah penilaian persentase pasien mencapai respon ACR 50 pada minggu ke 52. Selain itu, studi AR III dan V memiliki tujuan utama untuk menunjukkan penghambatan perkembangan penyakit (melalui pemeriksaan radiografi) pada minggu ke 52. Studi AR III juga memiliki tujuan utama untuk menunjukkan peningkatan kualitas hidup.
tanggapan ACR
Persentase pasien yang diobati dengan Humira yang mencapai respons ACR 20, 50, dan 70 sebanding dalam studi AR I, II dan III. Hasil untuk pengobatan dengan 40 mg setiap dua minggu dirangkum dalam Tabel 5.
Dalam studi RA I-IV, semua parameter dievaluasi untuk definisi respons ACR (jumlah sendi yang nyeri dan bengkak, evaluasi aktivitas penyakit oleh dokter dan pasien, evaluasi nyeri oleh pasien, indeks disabilitas - HAQ) dan nilai CRP (mg / dL) meningkat pada 24 atau 26 minggu dibandingkan dengan plasebo. Dalam studi AR III, peningkatan ini dipertahankan selama 52 minggu.
Pada fase ekstensi label terbuka dari studi AR III, sebagian besar pasien yang mengalami respons ACR mempertahankan responsnya ketika mereka melanjutkan pengobatan selama 10 tahun. Dari total 207 pasien, 114 melanjutkan Humira 40 mg setiap minggu selama 5 tahun. Dari jumlah tersebut, 86 pasien (75,4%) memiliki ACR 20 tanggapan; 72 pasien (63,2%) memiliki tanggapan ACR 50; dan 41 pasien (36%) memiliki respon ACR 70. Dari total 207 pasien, 81 melanjutkan pengobatan dengan Humira 40 mg setiap minggu selama 10 tahun. Dari jumlah tersebut, 64 pasien (79,0%) memiliki ACR 20 tanggapan; 56 pasien (69,1%) memiliki tanggapan ACR 50; dan 43 pasien (53,1%) memiliki respons ACR 70.
Dalam studi RA IV, respon ACR 20 pasien yang diobati dengan Humira dalam kombinasi dengan terapi konvensional secara statistik secara signifikan lebih baik daripada pasien yang diobati dengan plasebo yang dikombinasikan dengan obat tradisional (hal.
Dalam studi RA I-IV, pasien yang diobati dengan Humira mencapai respons ACR 20 dan 50 yang secara statistik jauh lebih tinggi daripada plasebo sedini 1-2 minggu setelah memulai pengobatan.
Dalam studi RA V, pada pasien dengan rheumatoid arthritis awal yang sebelumnya tidak pernah diobati dengan metotreksat, terapi kombinasi Humira / metotreksat menghasilkan respons ACR yang lebih cepat dan secara signifikan lebih besar daripada monoterapi metotreksat dan monoterapi Humira pada minggu ke-52 dan respons ini bertahan selama 104 minggu ( lihat Tabel 6).
Pada minggu ke 52, 42,9% pasien yang menerima terapi kombinasi Humira / metotreksat mencapai remisi klinis (DAS28
Respon radiologis
Dalam studi AR III, di mana pasien yang diobati dengan Humira memiliki durasi penyakit rata-rata sekitar 11 tahun, kerusakan struktural dinilai secara radiografis dan dinyatakan sebagai perubahan dalam Total Sharp Score (TSS) yang dimodifikasi dan komponen terkait, erosi dan penyempitan celah sendi. (JSN) pasien yang diobati dengan Humira / MTX menunjukkan perkembangan radiologis secara signifikan lebih sedikit dibandingkan pasien yang menerima MTX saja, pada 6 dan 12 bulan (lihat Tabel 7).
Dalam perpanjangan label terbuka dari studi AR III, penurunan laju perkembangan kerusakan struktural dipertahankan selama 8 dan 10 tahun pada subset pasien.Pada 8 tahun, 81 dari 207 pasien awalnya diobati dengan Humira 40 mg setiap minggu lainnya Di antaranya, 48 pasien tidak menunjukkan perkembangan kerusakan struktural yang ditentukan oleh perubahan mTSS 0,5 atau kurang dari awal.Pada 10 tahun, 79 dari 207 pasien yang awalnya diobati dengan Humira 40 mg setiap minggunya, 40 pasien melakukannya tidak menunjukkan perkembangan kerusakan struktural yang ditentukan oleh perubahan mTSS 0,5 atau kurang dari baseline.
Tabel 7
Perubahan radiografi rata-rata setelah 12 bulan dalam studi AR III
untuk metotreksat
b interval kepercayaan 95% untuk perbedaan perubahan indeks antara metotreksat dan Humira.
c Berdasarkan analisis peringkat.
d Joint Space Narrowing (pengurangan celah sendi).
Dalam studi AR V, kerusakan sendi struktural dinilai secara radiografi dan dinyatakan dalam perubahan Skor Tajam Total yang dimodifikasi (lihat Tabel 8).
Setelah 52 minggu dan 104 minggu pengobatan, proporsi pasien yang tidak mengalami kemajuan (perubahan dari baseline pada Total Sharp Score yang dimodifikasi 0,5) secara signifikan lebih tinggi dengan terapi kombinasi Humira / metotreksat (masing-masing 63,8% dan 61,2%) dibandingkan dengan monoterapi metotreksat (37,4% dan 33,5%, masing-masing, p
Kualitas hidup dan fungsi fisik
Kualitas hidup dan fungsi fisik dinilai dengan indeks kecacatan yang diperoleh melalui Health Assessment Questionnaire (HAQ), dalam empat studi asli, memadai dan terkontrol dengan baik, dan merupakan salah satu titik akhir utama studi AR III pada minggu ke-52. Semua Rejimen Humira dalam empat studi menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam indeks kecacatan HAQ antara awal dan bulan 6 dibandingkan dengan plasebo dan dalam studi AR III hasil yang sama diamati pada minggu ke-52. Analisis status kesehatan umum, dinilai oleh Short Form Health Survey (SF -36) dalam empat studi, mendukung kesimpulan ini untuk semua rejimen dosis Humira dengan hasil yang signifikan secara statistik sehubungan dengan indeks aktivitas fisik, rasa sakit dan kesejahteraan, dicatat dengan Humira 40 mg per minggu bergantian. Penurunan yang signifikan secara statistik dalam rasa kelelahan seperti yang ditunjukkan oleh indeks evaluasi fungsional yang berkaitan dengan pengobatan penyakit kronis (FACIT) ditemukan di ketiga studi yang dievaluasi (studi AR I, III, IV).
Dalam studi AR III, sebagian besar subjek yang mencapai perbaikan fungsi fisik dan yang melanjutkan pengobatan mempertahankan perbaikan selama 520 minggu (120 bulan) pengobatan label terbuka. Peningkatan kualitas hidup diukur hingga minggu ke 156 (36 bulan) dan peningkatan tersebut dipertahankan dari waktu ke waktu.
Dalam studi AR V indeks kecacatan yang dinilai berdasarkan HAQ dan komponen fisik SF 36 menunjukkan peningkatan yang unggul (hal.
Penyakit Crohn pada pasien anak
Humira diuji dalam uji klinis multisenter, acak, double-blind yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan pengobatan induksi dan pemeliharaan yang bergantung pada dosis yang bergantung pada berat badan (30. Subjek harus gagal dalam terapi konvensional (termasuk kortikosteroid dan / atau imunomodulator). ) untuk CD, dan subjek mungkin sebelumnya kehilangan respons atau tidak toleran terhadap infliximab.
Semua subjek menerima terapi induksi label terbuka dengan dosis berdasarkan berat badan mereka pada awal: 160 mg pada minggu 0 dan 80 mg pada minggu 2 untuk subjek dengan berat badan 40 kg, dan 80 mg dan 40 mg, masing-masing untuk subjek dengan berat badan
Pada minggu ke-4, berdasarkan berat badan mereka, subjek diacak 1:1 untuk rejimen pemeliharaan Dosis Rendah atau Dosis Standar, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 9.
Hasil efektivitas
Titik akhir utama dari penelitian ini adalah remisi klinis pada minggu ke 26, yang ditentukan oleh skor PCDAI 10.
Remisi klinis dan tingkat respons klinis (didefinisikan sebagai pengurangan skor PCDAI minimal 15 poin dari baseline) ditunjukkan pada Tabel 10. Tingkat penghentian kortikosteroid atau imunomodulator ditunjukkan pada Tabel 11.
Peningkatan yang signifikan secara statistik (perbaikan) dalam Indeks Massa Tubuh dan tingkat laju pertumbuhan dari awal hingga Minggu 26 dan 52 diamati untuk kedua kelompok perlakuan.
Peningkatan yang signifikan secara statistik dan klinis dari awal dalam parameter kualitas hidup (termasuk IMPACT III) juga diamati pada kedua kelompok perlakuan.
Penyakit Crohn pada orang dewasa
Keamanan dan kemanjuran Humira telah dievaluasi pada lebih dari 1500 pasien dengan Penyakit Crohn yang sedang hingga berat (Crohn's Disease Activity Index (CDAI) 220 dan 450) secara acak, double-blind, uji coba terkontrol plasebo. Pemberian bersamaan dengan dosis konstan aminosalisilat, kortikosteroid, dan / atau agen imunomodulator diizinkan dan 80% pasien terus mengonsumsi setidaknya satu dari obat ini.
Induksi remisi klinis (didefinisikan sebagai CDAI
Pemeliharaan remisi klinis dievaluasi dalam studi CD III (CHARM). Dalam studi CD III, 854 pasien menerima label terbuka Humira 80 mg pada minggu 0 dan 40 mg pada minggu 2. Pada minggu 4, pasien secara acak menerima 40 mg setiap minggu, 40 mg setiap minggu, atau plasebo; total durasi penelitian adalah 56 minggu. Pasien yang mengalami respons klinis yang memadai (penurunan CDAI 70) pada minggu ke-4 dikelompokkan dan dianalisis secara terpisah dari mereka yang tidak mengalami respons klinis yang memadai pada minggu ke-4. Pengurangan dosis bertahap diperbolehkan.kortikosteroid setelah minggu ke-8.
Tingkat induksi remisi klinis dan respon dari studi CD I dan studi CD II ditunjukkan pada Tabel 12.
Tingkat remisi serupa diamati pada kelompok dosis induksi 160/80 mg dan 80/40 mg pada minggu ke-8 dan efek samping lebih sering terjadi pada kelompok dosis 160/80 mg.80 mg.
Pada studi CD III, pada minggu ke-4, 58% (499/854) pasien mengalami respon klinis yang memadai dan dievaluasi dalam analisis primer.Dari pasien yang mengalami respon klinis yang memadai pada minggu ke-4, 48% sebelumnya telah terpapar. untuk terapi dengan obat antagonis TNF lain Persentase untuk pemeliharaan remisi dan respon klinis ditunjukkan pada Tabel 13. Hasil untuk remisi klinis tetap relatif konstan terlepas dari paparan obat anti-obat sebelumnya.-TNF.
Pada minggu ke-56, rawat inap dan operasi terkait penyakit secara statistik berkurang secara signifikan dengan adalimumab dibandingkan dengan plasebo.
Di antara pasien yang tidak menunjukkan respons yang memadai pada minggu ke-4, 43% pasien yang diobati dengan terapi pemeliharaan Humira mengalami respons yang memadai pada minggu ke-12 dibandingkan dengan 30% pasien yang diobati dengan plasebo. Hasil ini menunjukkan bahwa beberapa pasien yang tidak menunjukkan respons yang memadai pada minggu ke-4 mendapat manfaat dari terapi pemeliharaan lanjutan hingga minggu ke-12. Terapi yang dilanjutkan setelah 12 minggu tidak menghasilkan jumlah respons yang lebih tinggi secara signifikan (lihat bagian 4.2).
117/276 pasien dari studi CD I dan 272/777 pasien dari studi CD II dan III diikuti setidaknya selama 3 tahun terapi adalimumab label terbuka. 88 dan 189 pasien, masing-masing, terus mempertahankan remisi klinis. Respon klinis (CR-100) dipertahankan pada 102 dan 233 pasien, masing-masing.
Kualitas hidup
Dalam Studi CD I dan CD II, peningkatan yang signifikan secara statistik dalam penyakit-spesifik penyakit radang usus (IBDQ) skor total dicapai pada minggu ke-4 pada pasien secara acak untuk Humira 80/40 mg dan 160/80 mg dibandingkan dengan plasebo dan terlihat pada minggu 26 dan 56 dalam Studi D III serta antara kelompok perlakuan Humira dibandingkan dengan kelompok plasebo
Imunogenisitas
Pembentukan antibodi anti-adalimumab dikaitkan dengan peningkatan pembersihan dan penurunan kemanjuran adalimumab. Tidak ada korelasi yang jelas antara adanya antibodi anti-adalimumab dan terjadinya efek samping.
Pada pasien arthritis idiopatik remaja poliartikular berusia 4-17 tahun, antibodi anti-adalimumab diidentifikasi pada 15,8% pasien (27/171) yang diobati dengan adalimumab. Pada pasien yang tidak diberikan metotreksat dengan Humira, insidennya adalah 25,6% (22/86) dibandingkan 5,9% (5/85) ketika adalimumab digunakan dalam kombinasi dengan metotreksat.
Pada pasien dengan artritis terkait entesitis, antibodi anti-adalimumab diidentifikasi pada 10,9% (5/46) pasien yang diobati dengan adalimumab. Pada pasien yang tidak menerima metotreksat bersamaan dengan Humira, insidennya adalah 13,6% (3/22), dibandingkan dengan 8,3% (2/24) ketika adalimumab digunakan dalam kombinasi dengan metotreksat.
Pasien dalam studi rheumatoid arthritis diskrining pada berbagai interval waktu untuk antibodi terhadap adalimumab selama periode 6 hingga 12. Dalam uji klinis penting, antibodi terhadap adalimumab terdeteksi pada 5,5% (58/1053) pasien yang diobati dengan adalimumab, dibandingkan dengan 0,5% (2/370) pasien yang diobati dengan plasebo.Pada pasien yang tidak diberikan metotreksat bersamaan, insidennya adalah 12,4% , dibandingkan dengan 0,6% ketika adalimumab digunakan dalam kombinasi dengan metotreksat.
Karena uji imunogenisitas bersifat spesifik produk, perbandingan jumlah antibodi dengan produk lain tidak sesuai.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan dan distribusi
Setelah pemberian subkutan 24mg / m2 (hingga maksimum 40mg) setiap minggu untuk pasien berusia 4 hingga 17 tahun dengan polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) nilai keseimbangan minimum rata-rata konsentrasi serum adalimumab (nilai yang diukur dari minggu ke-20 sampai 48) adalah 5,6 ± 5,6 g / mL (102% CV) dengan adalimumab tanpa penggunaan metotreksat secara bersamaan dan 10,9 ± 5,2 g / mL (47, 7% CV) yang diberikan bersama dengan metotreksat.
Pada pasien dengan JIA poliartikular usia 2 hingga 2 tahun, konsentrasi serum keseimbangan rata-rata adalimumab adalah 6,0 ± 6,1 g / mL (101% CV) dengan adalimumab tanpa penggunaan metotreksat secara bersamaan, dan 7,9 ± 5,6 mcg / mL (71,2% CV) ketika diberikan bersama dengan metotreksat.
Setelah pemberian subkutan 24 mg / m2 (hingga maksimum 40 mg) setiap minggu untuk pasien usia 6-17 tahun dengan artritis terkait entesitis, nilai minimum rata-rata konsentrasi serum adalimumab pada kondisi mapan (nilai terukur pada minggu ke 24) adalah 8,8 ± 6,6 mcg / mL dengan adalimumab tanpa penggunaan metotreksat secara bersamaan dan 11,8 ± 4,3 mcg / mL ketika diberikan bersama dengan metotreksat.
Pada pasien anak dengan CD sedang sampai berat, dosis induksi adalimumab label terbuka adalah 160/80 mg atau 80/40 mg pada minggu 0 dan 2, masing-masing, tergantung pada pengurangan berat badan pada 40 kg. Pada minggu ke-4, pasien diacak 1: 1 berdasarkan berat badan ke dalam kelompok pengobatan Dosis Standar (40/20 mg setiap minggu) atau Dosis Rendah (20/10 mg setiap minggu). Rerata (± SD) konsentrasi serum kadar adalimumab trough yang dicapai pada minggu ke 4 adalah 15,7 ± 6,6 mg/mL untuk pasien 40 kg (160/80 mg) dan 10,6 ± 6,1 mg/mL untuk pasien
Untuk pasien yang tetap menjalani terapi acak mereka, rata-rata (± SD) melalui konsentrasi adalimumab pada minggu ke-52 adalah 9,5 ± 5,6 mg / mL untuk kelompok dosis standar dan 3,5 ± 2,2 mg / mL untuk kelompok Dosis Rendah. Konsentrasi rata-rata dipertahankan pada pasien yang terus menerima pengobatan adalimumab setiap minggu selama 52 minggu. Untuk pasien yang meningkatkan dosis dari minggu alternatif ke rejimen mingguan, konsentrasi serum rata-rata (± SD) adalimumab pada minggu ke-52 adalah 15,3 ± 11,4 mcg / mL (40/20 mg, per minggu) dan 6,7 ± 3,5 mcg / mL (20/10 mg, per minggu).
Dewasa
Setelah pemberian subkutan dosis tunggal 40 mg, penyerapan dan distribusi adalimumab lambat, dengan konsentrasi serum puncak terjadi sekitar 5 hari setelah pemberian.Rerata bioavailabilitas absolut adalimumab dari tiga studi setelah satu dosis subkutan dosis 40 mg adalah 64 % Setelah dosis intravena tunggal 0,25 sampai 10 mg / kg, konsentrasi dosis proporsional Setelah dosis 0,5 mg / kg (≈40 mg), pembersihan berkisar antara 11 hingga 15 mL / jam, volume distribusi (Vss) berkisar dari 5 hingga 6 liter, dan waktu paruh rata-rata fase akhir adalah sekitar dua minggu. Konsentrasi adalimumab dalam cairan sinovial pada berbagai pasien artritis reumatoid berkisar antara 31-96% dari konsentrasi dalam serum.
Setelah pemberian subkutan 40 mg adalimumab setiap dua minggu pada pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA), konsentrasi rata-rata sekitar 5 mg / mL (tanpa metotreksat bersamaan) dan 8-9 mg / mL (dalam kombinasi dengan metotreksat). kadar adalimumab pada keseimbangan setelah dosis subkutan 20, 40 dan 80 mg setiap 2 minggu atau setiap minggu meningkat dengan cara yang hampir bergantung pada dosis.
Eliminasi
Analisis farmakokinetik populasi pada sampel lebih dari 1.300 pasien RA menunjukkan kecenderungan peningkatan bersihan adalimumab seiring dengan peningkatan berat badan. Setelah koreksi berat badan, perbedaan jenis kelamin dan usia ditemukan memiliki efek minimal pada pembersihan adalimumab. adalimumab bebas (tidak terikat pada antibodi anti-adalimumab - AAA) lebih rendah pada pasien dengan titer AAA terukur Humira belum diteliti pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati.
Insufisiensi hati atau ginjal
Humira belum diteliti pada pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan toksisitas dosis tunggal, toksisitas dosis berulang dan studi genotoksisitas.
Studi toksisitas perkembangan embrio-janin / perkembangan perinatal dilakukan pada monyet cynomologic dengan dosis 0, 30 dan 100 mg / kg (9-17 monyet / kelompok); penelitian ini mengungkapkan tidak ada kerusakan janin yang disebabkan oleh adalimumab. Pengujian karsinogenisitas dan standar kesuburan dan penilaian toksisitas pascakelahiran tidak dilakukan karena kurangnya model yang sesuai untuk antibodi dengan reaktivitas silang terbatas terhadap TNF pada hewan pengerat dan pengembangan antibodi penetral pada hewan pengerat.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Manitol
Asam sitrat monohidrat
Natrium sitrat
Natrium monobasa fosfat dihidrat
Dinatrium fosfat dihidrat
Natrium klorida
Polisorbat 80
Natrium hidroksida
Air untuk injeksi.
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku
24 bulan
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C - 8°C). Jangan membeku. Simpan vial di dalam karton untuk melindungi obat dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Solusi Humira 40 mg untuk injeksi terkandung dalam botol dosis tunggal (kaca tipe I), ditutup dengan sumbat karet, ditutup dengan lapisan aluminium dan penutup flip-off.
1 pack isi 2 box masing-masing berisi :
1 vial (larutan steril 0,8 ml), 1 spuit steril kosong, 1 jarum, 1 adaptor vial, dan 2 penyeka alkohol.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Humira 40 mg solusi untuk injeksi tidak mengandung bahan pengawet. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Keperawanan
SL6 4XE
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
EU / 1/03/256/001 40 mg solusi untuk injeksi 1 botol 0,8 ml + 1 jarum suntik + 2 penyeka untuk penggunaan subkutan 035946019 / E
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 8 September 2003
Tanggal pembaruan terakhir: 8 September 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
09/2014
