NOVONORM - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Novonorm - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Repaglinid

NovoNorm 0,5 mg tablet
NovoNorm tablet 1 mg
NovoNorm tablet 2 mg

Indikasi Mengapa Novonorm digunakan? Untuk apa?

NovoNorm adalah agen antidiabetes oral yang mengandung repaglinide yang membantu pankreas untuk memproduksi lebih banyak insulin dan dengan demikian mengurangi tingkat gula (glukosa) dalam darah.

Diabetes tipe 2 adalah penyakit di mana pankreas tidak menghasilkan cukup insulin untuk mengontrol kadar gula dalam darah atau di mana tubuh tidak merespon secara normal terhadap insulin yang dihasilkannya.

NovoNorm digunakan untuk mengontrol diabetes tipe 2 pada orang dewasa sebagai tambahan untuk diet dan olahraga; pengobatan biasanya dimulai ketika diet, olahraga dan penurunan berat badan saja tidak cukup untuk mengontrol ( atau mengurangi) kadar glukosa darah. NovoNorm juga dapat diberikan dalam kombinasi dengan metformin, obat diabetes lainnya.

NovoNorm telah terbukti mengurangi kadar gula darah dan ini membantu mencegah komplikasi diabetes.

Kontraindikasi Bila Novonorm tidak boleh digunakan

Jangan ambil NovoNorm

jika Anda alergi terhadap repaglinide atau bahan lain yang terkandung dalam obat ini
jika Anda memiliki diabetes tipe 1.
jika kadar asam dalam tubuh tinggi (diabetic ketoacidosis).
jika Anda memiliki penyakit hati yang parah.
jika Anda mengonsumsi gemfibrozil (obat yang digunakan untuk menurunkan kadar lemak dalam darah).

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Novonorm

Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil NovoNorm:

Jika Anda memiliki masalah hati. NovoNorm tidak dianjurkan pada pasien yang memiliki penyakit hati sedang. NovoNorm tidak boleh dikonsumsi jika Anda memiliki penyakit hati yang parah (lihat Jangan mengonsumsi NovoNorm).
Jika Anda memiliki masalah ginjal. NovoNorm harus diambil dengan hati-hati.
Jika Anda akan menjalani operasi besar atau jika Anda baru saja menderita penyakit atau infeksi serius. Dalam kasus ini ada kemungkinan bahwa diabetes tidak lagi terkendali.
NovoNorm tidak disarankan jika Anda berusia di bawah 18 tahun atau di atas 75 tahun. NovoNorm belum dipelajari dalam kelompok usia ini.

Bicaralah dengan dokter Anda jika salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, NovoNorm mungkin tidak cocok untuk Anda. Dokter Anda akan memberi tahu Anda.

Anak-anak dan remaja

Jangan minum obat ini jika Anda berusia di bawah 18 tahun.

Jika Anda memiliki hipo (gula darah rendah)

Jika kadar gula darah turun terlalu rendah, dapat terjadi hipo (kependekan dari hipoglikemia), yang dapat terjadi:

Jika Anda telah mengambil terlalu banyak NovoNorm
Jika Anda berolahraga lebih dari biasanya
Jika Anda telah menggunakan obat lain atau menderita masalah hati atau ginjal (lihat bagian lain dari bagian Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda menggunakan NovoNorm).

Tanda-tanda peringatan hipo mungkin datang tiba-tiba dan dapat mencakup: keringat dingin; dingin, kulit pucat; sakit kepala; detak jantung yang cepat; kurang enak badan; rasa lapar yang kuat; gangguan penglihatan sementara; kantuk; kelelahan dan kelemahan yang tidak biasa; gugup atau gemetar; kecemasan; keadaan bingung; kesulitan berkonsentrasi.

Jika gula darah Anda rendah atau jika Anda merasa hipo akan datang: Makan gula batu atau camilan atau minuman tinggi gula, lalu istirahat.

Ketika gejala hipoglikemia hilang atau ketika kadar gula darah telah stabil, lanjutkan pengobatan dengan NovoNorm.

Jelaskan kepada orang-orang bahwa Anda menderita diabetes dan jika Anda pingsan (kehilangan kesadaran) karena hipo, mereka harus memiringkan Anda dan mencari perhatian medis segera. Mereka tidak boleh memberi Anda makanan atau minuman. Mereka bisa mencekik Anda. .

Jika hipoglikemia berat tidak diobati, dapat menyebabkan kerusakan otak (sementara atau permanen) dan bahkan kematian.
Jika Anda memiliki hipo yang membuat Anda pingsan, atau banyak hipo, bicarakan dengan dokter Anda. Dosis, diet, atau jenis olahraga NovoNorm Anda mungkin perlu diubah.

Jika gula darah Anda terlalu tinggi

Tingkat gula dalam darah bisa menjadi terlalu tinggi (hiperglikemia). Ini bisa terjadi:

Jika Anda mengambil terlalu sedikit NovoNorm
Jika Anda mengalami infeksi atau demam
Jika Anda sudah makan lebih dari biasanya
Jika Anda berolahraga lebih sedikit dari biasanya

Tanda-tanda peringatan gula darah terlalu tinggi muncul secara bertahap. Mereka termasuk: peningkatan diuresis; haus; kekeringan pada kulit dan mulut. Konsultasikan dengan dokter Anda. Jumlah NovoNorm yang Anda ambil, diet atau olahraga Anda mungkin perlu diubah.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Novonorm

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Anda dapat menggunakan NovoNorm dalam kombinasi dengan metformin, obat diabetes lain, jika dokter Anda meresepkannya.

Jika Anda menggunakan gemfibrozil (digunakan untuk menurunkan kadar lemak darah), Anda tidak boleh mengonsumsi NovoNorm.

Respon tubuh terhadap NovoNorm dapat bervariasi jika Anda menggunakan obat lain, khususnya :.

Inhibitor monoamine oksidase (MAOIs, digunakan untuk mengobati depresi)
Beta blocker (digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dan penyakit jantung)
ACE inhibitor (digunakan untuk mengobati penyakit jantung)
Salisilat (misalnya aspirin)
Octreotide (digunakan untuk mengobati kanker)
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID, sejenis pereda nyeri)
Steroid (steroid anabolik dan kortikosteroid - digunakan untuk anemia atau untuk mengobati peradangan)
Kontrasepsi oral (digunakan untuk pengendalian kelahiran)
Tiazid (diuretik atau "pil air")
Danazol (digunakan untuk mengobati kista payudara dan endometriosis)
Hormon tiroid (digunakan jika kadar hormon tiroid rendah)
Simpatomimetik (digunakan untuk mengobati asma)
Klaritromisin, trimetoprim, rifampisin (antibiotik)
Itrakonazol, ketokonazol (obat melawan infeksi jamur)
Gemfibrozil (digunakan untuk menurunkan kadar lemak darah)
Siklosporin (digunakan untuk menekan sistem kekebalan tubuh)
Deferasirox (digunakan untuk mengurangi kadar zat besi yang tinggi secara kronis)
Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital (digunakan untuk mengobati epilepsi)
St. John's wort (obat herbal).

NovoNorm dengan alkohol

Kemampuan NovoNorm untuk menurunkan gula darah dapat bervariasi jika Anda minum alkohol. Perhatikan tanda-tanda "hipoglikemia".

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, mencurigai kehamilan atau berencana untuk hamil, mohon beri tahu dokter Anda sebelum minum obat ini.

Anda tidak boleh menggunakan NovoNorm jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil.

Anda tidak harus mengambil NovoNorm jika Anda sedang menyusui.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin dapat dipengaruhi oleh gula darah rendah atau tinggi. Perlu diingat bahwa itu bisa membahayakan diri sendiri dan orang lain. Tanyakan kepada dokter Anda apakah Anda dapat mengendarai kendaraan jika:

sering mengalami episode hipoglikemik
dia tidak merasakan tanda-tanda peringatan hipoglikemia atau merasa sedikit dari mereka

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Novonorm : Posology

Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda.

Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda. Dokter Anda akan menentukan dosis untuk Anda.

Dosis awal biasanya 0,5 mg sebelum makan utama. Telan tablet dengan segelas air sebelum setiap makan utama atau dalam waktu 30 menit sebelum makan.
Dosis dapat diubah oleh dokter Anda hingga maksimum 4 mg diminum segera sebelum setiap makan utama atau dalam 30 menit sebelum makan. Dosis harian maksimum yang direkomendasikan adalah 16 mg. Jangan mengambil dosis NovoNorm lebih tinggi dari yang ditentukan oleh dokter Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Novonorm

Jika Anda mengambil lebih banyak NovoNorm dari yang seharusnya

Jika Anda mengonsumsi terlalu banyak tablet, gula darah Anda bisa menjadi terlalu rendah, yang mengarah ke hipo. Lihat Jika Anda mengalami hipo, untuk apa hipo dan bagaimana cara mengobatinya.

Jika Anda lupa menggunakan NovoNorm

Jika Anda melewatkan satu dosis, ambil dosis berikutnya seperti biasa, tetapi jangan menggandakannya.

Jika Anda berhenti menggunakan NovoNorm

Perhatikan bahwa jika Anda berhenti menggunakan NovoNorm, efek yang diinginkan tidak tercapai. Diabetes Anda mungkin memburuk. Hubungi dokter Anda terlebih dahulu jika Anda perlu mengubah perawatan Anda.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Novonorm

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Hipoglikemia

Efek samping yang paling umum adalah hipoglikemia yang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien (lihat Jika Anda mengalami hipo di bagian 2). Reaksi hipoglikemik biasanya ringan/sedang tetapi kadang-kadang dapat berkembang menjadi tidak sadar atau koma hipoglikemik. Dalam hal ini, segera hubungi bantuan medis.

Alergi

Alergi sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang). Gejala seperti pembengkakan, kesulitan bernapas, detak jantung yang cepat, pusing dan berkeringat mungkin merupakan tanda-tanda reaksi anafilaksis. Hubungi dokter segera.

Efek samping lainnya

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)

Sakit perut
Diare.

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien)

Sindrom koroner akut (tetapi efek ini mungkin tidak terkait dengan obat).

Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien)

Dia muntah
Sembelit
Gangguan penglihatan
Masalah hati yang parah, fungsi hati yang tidak normal, peningkatan enzim hati dalam darah.

Frekuensi tidak diketahui

Hipersensitivitas (seperti ruam, gatal, kemerahan pada kulit, pembengkakan pada kulit)
Malaise (mual)

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan yang ditunjukkan.

Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Apa isi NovoNorm

Bahan aktifnya adalah repaglinid.
Bahan lainnya adalah selulosa mikrokristalin (E460), kalsium fosfat monohidrogenasi anhidrat, pati jagung, amberlite (potacrylin potassium), povidone (polyvidone), gliserol 85%, magnesium stearat, meglumine dan poloxamer, oksida besi kuning (E172) hanya dalam 1 mg tablet dan oksida besi merah (E172) dalam tablet 2 mg saja.

Seperti apa NovoNorm dan isi paketnya

Tablet NovoNorm berbentuk bulat, cembung dan diembos dengan logo Novo Nordisk (Bee Bee). Konsentrasi 0,5 mg, 1 mg dan 2 mg. Tablet 0,5 mg berwarna putih, tablet 1 mg berwarna kuning dan tablet 2 mg berwarna peach. Tersedia 4 kemasan blister. Setiap paket berisi 30, 90, 120, atau 270 tablet.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Novonorm dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

NOVONORM 0.5 MG TABLET

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap tablet mengandung repaglinid 0,5 mg.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet

Tablet repaglinide berwarna putih, bulat, cembung dan dicap dengan logo Novo Nordisk (Bee Bee).

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Repaglinide diindikasikan untuk orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 yang hiperglikemianya tidak dapat dikontrol secara memuaskan dengan diet dan olahraga. Repaglinide juga diindikasikan dalam kombinasi dengan metformin pada orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 yang tidak dapat dikontrol dengan metformin saja.

Pengobatan harus dimulai selain diet dan olahraga untuk mengurangi kadar glukosa darah terkait makanan.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Repaglinide diberikan sebelum makan dan diberikan secara individual untuk mengoptimalkan kontrol glikemik. Dokter yang merawat harus secara berkala memeriksa glukosa darah untuk menetapkan dosis efektif minimum untuk masing-masing pasien, di samping pemantauan glukosa darah dan/atau glukosuria normal pasien di rumah. Kadar hemoglobin terglikosilasi juga dapat digunakan untuk mengontrol respon terapeutik. Pemantauan glukosa darah berkala diperlukan untuk mengidentifikasi kasus-kasus di mana penurunan kadar glukosa darah yang memadai belum tercapai meskipun pemberian dosis obat maksimal (kegagalan primer) dan untuk mengidentifikasi kasus-kasus di mana ada kehilangan kemampuan untuk secara adekuat mengontrol glukosa darah setelah periode awal di mana obat telah efektif (kegagalan sekunder).

Pemberian repaglinide jangka pendek mungkin cukup untuk kehilangan kontrol glikemik sementara pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang biasanya dikompensasi dengan baik dengan diet saja.

Dosis awal

Dosis harus ditentukan oleh dokter yang hadir berdasarkan kebutuhan pasien.

Dosis awal yang dianjurkan adalah 0,5 mg. Kira-kira satu sampai dua minggu harus berlalu antara penyesuaian dosis (berdasarkan respon glikemik).

Jika pasien dipindahkan dari agen hipoglikemik oral lain, dosis awal yang direkomendasikan adalah 1 mg.

Pemeliharaan

Dosis tunggal maksimum yang direkomendasikan adalah 4 mg yang diminum dengan makanan utama.

Dosis harian total maksimum tidak boleh melebihi 16 mg.

Kelompok pasien khusus

Warga senior

Tidak ada studi klinis yang dilakukan pada pasien di atas 75 tahun.

Gagal ginjal

Repaglinide terutama diekskresikan melalui rute bilier dan karena itu tidak rentan terhadap penyakit ginjal.

8% dari dosis repaglinide diekskresikan melalui ginjal dan pembersihan plasma produk berkurang pada pasien dengan insufisiensi ginjal.Karena sensitivitas insulin lebih tinggi pada penderita diabetes dengan insufisiensi ginjal, kehati-hatian harus dilakukan dalam menyesuaikan dosis pada pasien ini.

Insufisiensi hati

Tidak ada studi klinis yang dilakukan pada pasien dengan insufisiensi hati.

Pasien yang lemah atau kurang gizi

Pada pasien yang lemah atau malnutrisi, dosis awal dan dosis pemeliharaan harus konservatif dan penyesuaian dosis yang hati-hati diperlukan untuk menghindari reaksi hipoglikemik.

Pasien yang diobati dengan agen hipoglikemik oral lainnya

Pasien yang diobati dengan hipoglikemik oral lainnya dapat beralih langsung ke pengobatan repaglinide, meskipun tidak ada "hubungan dosis yang tepat antara repaglinide dan hipoglikemik oral lainnya. Dosis awal maksimum yang direkomendasikan untuk pasien yang beralih ke repaglinide adalah 1 mg untuk diminum segera sebelum makan utama.

Repaglinide dapat diberikan dalam kombinasi dengan metformin, ketika glukosa darah tidak cukup dikendalikan dengan metformin saja. Dalam hal ini, dosis metformin harus dibiarkan tidak berubah sambil memberikan repaglinide secara bersamaan. Dosis awal repaglinide adalah 0,5 mg sebelum makan utama; penyesuaian dosis harus ditetapkan atas dasar respon glikemik seperti untuk monoterapi.

Populasi pediatrik

Keamanan dan kemanjuran repaglinide pada anak di bawah 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.

Cara pemberian

Repaglinide harus diminum segera sebelum makan utama (yaitu pemberian sebelum makan).

Dosis biasanya diambil sekitar 15 menit sebelum makan tetapi waktunya dapat bervariasi dari segera sebelum hingga 30 menit sebelum makan (sebelum 2, 3 atau 4 kali makan sehari). Pasien yang melewatkan makan (atau makan tambahan) harus diinstruksikan untuk melewatkan (atau menambah) dosis sehubungan dengan makanan itu.

Dalam hal penggunaan bersamaan dengan zat aktif lainnya, lihat bagian 4.4 dan 4.5 untuk menentukan dosisnya.

04.3 Kontraindikasi

• Diketahui hipersensitivitas terhadap repaglinide atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.

• Diabetes mellitus tipe 1, peptida C negatif.

• Ketoasidosis diabetik, dengan atau tanpa koma.

• Disfungsi hati yang parah.

• Penggunaan gemfibrozil secara bersamaan (lihat bagian 4.5).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Umum

Repaglinide hanya boleh diresepkan jika kontrol glikemik yang tidak mencukupi dan gejala diabetes tetap ada meskipun telah dilakukan upaya diet, aktivitas fisik, dan penurunan berat badan yang memadai.

Hipoglikemia

Repaglinide, seperti sekretagog insulin lainnya, dapat menyebabkan hipoglikemia.

Kombinasi dengan insulin secretagogues

Seiring waktu, kemampuan agen hipoglikemik oral untuk menurunkan glukosa darah menurun pada banyak pasien. Peristiwa ini mungkin disebabkan oleh memburuknya diabetes atau berkurangnya kemampuan untuk merespon obat. Situasi ini, yang dikenal sebagai kegagalan sekunder, harus dibedakan dari kegagalan primer di mana obat tidak efektif sejak awal. Sebelum mengklasifikasikan pasien sebagai subjek kegagalan sekunder, dosis harus disesuaikan dan kepatuhan terhadap diet dan olahraga dinilai. .

Repaglinide bekerja melalui situs pengikatan spesifik dengan aksi singkat pada sel beta.Tidak ada studi klinis yang dilakukan pada penggunaan repaglinide dalam kasus kegagalan sekunder untuk sekretagog insulin.

Tidak ada studi klinis telah dilakukan pada kombinasi dengan secretagogues insulin lainnya.

Kombinasi dengan Netral Protamine Insulin (NPH) Hagerdon atau dengan thiazolidinediones

Studi telah dilakukan pada terapi kombinasi dengan insulin NPH atau dengan thiazolidinediones. Namun, profil manfaat/risiko dibandingkan dengan terapi kombinasi lainnya masih harus ditentukan.

Kombinasi dengan metformin

Pengobatan kombinasi dengan metformin dikaitkan dengan peningkatan risiko hipoglikemia.

Ketika seorang pasien stabil pada agen hipoglikemik oral mengalami stres seperti demam, trauma, infeksi, atau operasi, kehilangan kontrol glikemik dapat terjadi. Dalam kasus seperti itu, mungkin perlu untuk menghentikan repaglinide dan mengobati pasien dengan insulin untuk sementara.

Sindrom koroner akut

Penggunaan repaglinide mungkin berhubungan dengan peningkatan insidensi sindrom koroner akut (misalnya infark miokard), lihat bagian 4.8 dan 5.1.

Penggunaan bersamaan

Repaglinide harus digunakan dengan hati-hati atau dihindari pada pasien yang menggunakan produk obat yang mempengaruhi metabolisme repaglinide (lihat bagian 4.5). Jika penggunaan bersamaan diperlukan, glukosa darah harus dipantau secara ketat serta pemantauan klinis yang cermat.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Banyak obat diketahui mempengaruhi metabolisme repaglinide, oleh karena itu dokter harus mempertimbangkan kemungkinan interaksi:

Data diperoleh dari studi in vitro menunjukkan bahwa repaglinide dimetabolisme terutama oleh CYP2C8, tetapi juga oleh CYP3A4. Data klinis dari sukarelawan sehat mengkonfirmasi bahwa CYP2C8 adalah enzim paling penting yang terlibat dalam metabolisme repaglinide sementara CYP3A4 memainkan peran kecil, tetapi kontribusi relatifnya dapat meningkat jika CYP2C8 dihambat. Akibatnya, metabolisme, dan dengan demikian pembersihan repaglinide, dapat diubah oleh zat yang mempengaruhi enzim sitokrom P-450 ini baik penghambatan maupun induktif. Perhatian khusus harus diberikan ketika inhibitor CYP2C8 dan 3A4 diberikan bersamaan dengan repaglinide.

Berdasarkan data yang diperoleh dari studi in vitro, repaglinide tampaknya menjadi substrat untuk ambilan hepatik aktif (organic anion transporter protein OATP1B1) Inhibitor OATP1B1 dapat meningkatkan konsentrasi plasma repaglinide, seperti yang telah ditunjukkan untuk siklosporin (lihat di bawah).

Efek hipoglikemik repaglinide dapat ditingkatkan dan / atau diperpanjang oleh zat-zat berikut: gemfibrozil, klaritromisin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, siklosporin, obat antidiabetes lainnya, penghambat monoamine oksidase, beta-blocker non-selektif, penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor), salisilat, NSAID, octeotride, alkohol dan steroid anabolik.

Pemberian bersamaan gemfibrozil (600 mg dua kali sehari), penghambat CYP2C8, dan repaglinide (dosis tunggal 0,25 mg), meningkatkan area di bawah kurva (AUC) repaglinide dan 2,4 kali Cmax pada sukarelawan sehat. -hidup diperpanjang dari 1,3 menjadi 3,7 jam yang mengakibatkan kemungkinan peningkatan dan perpanjangan efek penurunan glukosa darah dari repaglinide dan konsentrasi plasma repaglinide pada 7 jam meningkat 28,6 kali lipat dari penggunaan gemfibrozil. Penggunaan bersamaan gemfibrozil dan repaglinide dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).

Pemberian bersama trimetoprim (160 mg dua kali sehari), inhibitor lemah CYP2C8, dan repaglinide (dosis tunggal 0,25 mg), meningkatkan AUC, Cmax dan t repaglinide (1,6 kali lipat). , 1,4 kali lipat dan 1,2- lipat) tanpa efek yang signifikan secara statistik pada glukosa darah. Kurangnya efek farmakodinamik ini diamati dengan dosis repaglinide di bawah dosis terapeutik. Karena profil keamanan kombinasi ini belum ditetapkan dengan Dosis di atas 0,25 mg untuk repaglinide dan 320 mg untuk trimetoprim, penggunaan bersamaan trimetoprim dengan repaglinid harus dihindari. Jika penggunaan bersamaan diperlukan, glukosa darah harus dipantau secara ketat serta pemantauan klinis yang cermat (lihat bagian 4.4).

Rifampisin, penginduksi kuat CYP3A4 tetapi juga CYP2C8, bertindak baik sebagai penginduksi dan penghambat dalam metabolisme repaglinide. Pra-perawatan tujuh hari dengan rifampisin (600 mg), diikuti dengan pemberian repaglinide secara bersamaan (dosis tunggal 4 mg) pada hari ketujuh menurunkan AUC (kombinasi efek induktif dan penghambatan) sebesar 50%. Ketika repaglinide diberikan 24 jam setelah dosis rifampisin terakhir, penurunan 80% pada AUC repaglinide diamati (hanya efek induktif). Penggunaan rifampisin dan repaglinide secara bersamaan mungkin memerlukan penyesuaian dosis repaglinide yang ditentukan dengan pemantauan glukosa darah yang cermat baik pada awal pengobatan dengan rifampisin (penghambatan akut), dan pada dosis berikutnya (penghambatan dan induksi gabungan) dan pada penghentian pengobatan. pengobatan (induksi saja) sampai kira-kira dua minggu setelah penghentian rifampisin ketika efek induktif rifampisin tidak ada lagi.Tidak dapat dikecualikan bahwa penginduksi lain misalnya fenitoin, karbamazepin, fenobarbital dan St John's wort dapat memiliki efek yang sama.

Efek ketoconazole, prototipe inhibitor kuat dan kompetitif CYP3A4, pada farmakokinetik repaglinide dipelajari pada subjek normal.Pemberian bersama ketoconazole 200 mg meningkatkan AUC dan Cmax repaglinide sebesar 1,2 kali lipat.dengan profil glikemik yang diubah kurang dari 8% bila diberikan secara bersamaan (satu dosis 4 mg repaglinide) Pemberian bersama itrakonazol 100 mg, inhibitor CYP3A4, juga telah dipelajari pada sukarelawan sehat dan telah menunjukkan peningkatan 1,4 kali lipat pada AUC. Tidak ada efek signifikan pada kadar glukosa pada sukarelawan sehat. Dalam sebuah studi interaksi obat yang dilakukan pada sukarelawan sehat, pemberian bersama 250 mg klaritromisin, penghambat mekanisme aksi ampuh CYP3A4, sedikit meningkatkan AUC repaglinide sebesar 1,4 kali lipat dan Cmax 1,7 kali, dan meningkatkan rata-rata peningkatan AUC insulin serum sebesar 1,5 kali dan konsentrasi maksimum sebesar 1,6 kali Mekanisme pasti dari interaksi ini belum jelas.

Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada sukarelawan sehat, pemberian repaglinide secara bersamaan (dosis tunggal 0,25 mg) dan siklosporin (dosis berulang 100 mg) meningkatkan AUC dan Cmax masing-masing sekitar 2,5 kali lipat dan 1 kali lipat. , 8 kali. dengan dosis repaglinide lebih tinggi dari 0,25 mg belum ditetapkan, penggunaan bersamaan siklosporin dengan repaglinide harus dihindari.Jika kombinasi ini dianggap perlu, pemantauan klinis yang cermat harus dilakukan dan glukosa darah (lihat bagian 4.4).

Dalam sebuah studi interaksi yang dilakukan pada sukarelawan sehat, pemberian bersama deferasirox (30 mg / kg / hari, 4 hari), inhibitor lemah CYP2C8 dan CYP3A4, dan repaglinide (dosis tunggal, 0,5 mg) menghasilkan peningkatan sistemik repaglinide. eksposur (AUC) hingga 2,3 kali kontrol (90% CI [2.03-2.63]), peningkatan 1,6 kali (90% CI [1.42-1.84]) Cmax dan peningkatan kecil namun signifikan dalam nilai glukosa darah Sejak interaksi dengan dosis lebih tinggi dari 0,5 mg repaglinide belum ditetapkan, penggunaan bersamaan deferasirox dan repaglinide harus dihindari. "Penggunaan gabungan, pemantauan klinis dan glukosa darah yang ketat harus dilakukan (lihat bagian 4.4).

Obat penghambat B dapat menutupi gejala hipoglikemia.

Pemberian simetidin, nifedipin, estrogen atau simvastatin secara bersamaan dengan repaglinide, semua substrat CYP3A4, tidak secara signifikan mengubah parameter farmakokinetik repaglinide.

Repaglinide tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada sifat farmakokinetik kondisi mapan digoxin, teofilin atau warfarin bila diberikan kepada sukarelawan sehat. Oleh karena itu, dalam hal pemberian repaglinide secara bersamaan dengan obat-obatan ini, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Efek penurunan glukosa darah dari repaglinide dapat dikurangi dengan zat-zat berikut:

kontrasepsi oral, rifampisin, barbiturat, karbamazepin, tiazid, kortikosteroid, danazol, hormon tiroid, dan simpatomimetik.

Ketika produk obat ini ditambahkan ke atau dihapus dari terapi pada pasien yang diobati dengan repaglinide, pasien harus dipantau secara ketat untuk perubahan kontrol glikemik.

Interaksi potensial harus dipertimbangkan ketika repaglinide digunakan dengan produk obat lain yang juga disekresikan terutama melalui empedu.

Populasi pediatrik

Tidak ada studi interaksi telah dilakukan pada anak-anak dan remaja.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Belum ada penelitian mengenai penggunaan repaglinide pada ibu hamil, sehingga repaglinide harus dihindari selama kehamilan.

Waktunya memberi makan

Belum ada penelitian tentang penggunaan repaglinide pada ibu menyusui, sehingga tidak boleh digunakan selama menyusui.

Kesuburan

Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

NovoNorm tidak memiliki pengaruh langsung pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin, tetapi dapat menyebabkan hipoglikemia.

Anjurkan pasien untuk mengambil tindakan pencegahan yang diperlukan untuk menghindari episode hipoglikemik saat mengemudi. Hal ini terutama penting pada mereka yang kesadarannya berkurang atau tidak ada gejala peringatan hipoglikemia atau dengan episode hipoglikemia yang sering.Mengemudi harus tidak dianjurkan dalam keadaan ini.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan adalah perubahan kadar glukosa darah, misalnya hipoglikemia. Terjadinya reaksi ini tergantung pada faktor individu, seperti kebiasaan makan, dosis, olahraga dan stres.

Tabel reaksi merugikan

Berdasarkan pengalaman dengan repaglinide dan hipoglikemik lainnya, reaksi merugikan berikut telah diamati: Frekuensi didefinisikan sebagai: umum (≥1 / 100 hingga

Gangguan sistem kekebalan tubuh Reaksi alergi * Sangat langka Gangguan metabolisme dan nutrisi Hipoglikemia umum Koma hipoglikemik dan ketidaksadaran hipoglikemik Tidak diketahui Gangguan penglihatan Gangguan refraksi * Sangat langka Patologi jantung Penyakit kardiovaskular Langka Gangguan gastrointestinal Sakit perut, diare umum Muntah, sembelit Sangat langka Mual Tidak diketahui Perubahan sistem hepatobilier Fungsi hati yang tidak normal, peningkatan enzim hati * Sangat langka Gangguan kulit dan jaringan subkutan Hipersensitivitas * Tidak diketahui

* lihat bagian Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih di bawah ini

Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih

Reaksi alergi

Reaksi hipersensitivitas umum (misalnya reaksi anafilaksis), atau reaksi imunologis seperti vaskulitis.

Gangguan refraksi

Perubahan kadar glukosa darah telah diamati menyebabkan gangguan penglihatan sementara, terutama pada awal pengobatan.Gangguan ini hanya dilaporkan dalam kasus yang sangat jarang terjadi setelah memulai pengobatan repaglinide dan belum dilaporkan dalam uji klinis.tidak pernah diperlukan penghentian repaglinide perlakuan.

Fungsi hati yang tidak normal, peningkatan enzim hati

Kasus terisolasi dari peningkatan enzim hati telah dilaporkan selama pengobatan dengan repaglinide. Sebagian besar kasus bersifat ringan dan sementara dan hanya sedikit pasien yang terpaksa menghentikan terapi. Dalam kasus yang sangat jarang, disfungsi hati yang parah telah dilaporkan.

Hipersensitivitas

Reaksi hipersensitivitas kulit seperti eritema, pruritus, ruam kulit dan urtikaria dapat terjadi. Namun demikian, tidak ada alasan untuk mencurigai adanya alergi silang dengan sulfonilurea karena keragaman struktur kimianya.

04.9 Overdosis

Repaglinide diberikan dalam peningkatan dosis mingguan 4 sampai 20 mg empat kali sehari selama 6 minggu. Tidak ada data yang relevan muncul mengenai keamanan obat. Karena timbulnya hipoglikemia dengan peningkatan asupan kalori dihindari dalam penelitian ini, overdosis relatif dapat menyebabkan penurunan glukosa darah yang berlebihan dengan konsekuensi perkembangan gejala hipoglikemik (pusing, berkeringat, tremor, sakit kepala, dll). kasus, dianjurkan untuk mengambil tindakan intervensi yang tepat untuk memperbaiki penurunan gula darah (karbohidrat oral). Hipoglikemia yang lebih parah berhubungan dengan kejang, kehilangan kesadaran atau koma harus diobati dengan glukosa yang diberikan secara intravena.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: obat hipoglikemik lain, tidak termasuk insulin. Kode ATC: A10BX02

Mekanisme aksi

Repaglinide adalah sekretagog oral short-acting.Repaglinide cepat menurunkan kadar glukosa darah dengan merangsang sekresi insulin oleh pankreas, efek yang tergantung pada fungsi sel beta pulau pankreas.

Repaglinide menutup saluran ATP yang bergantung pada kalium dari membran sel -pankreas melalui situs pengikatan yang berbeda dari sekretagog lainnya. Tindakan ini mendepolarisasi sel beta dan menyebabkan saluran kalsium terbuka.Peningkatan aliran kalsium intraseluler yang dihasilkan merangsang sekresi sel beta.

Efek farmakodinamik

Pada pasien dengan diabetes tipe 2, sekresi insulin sebagai respons terhadap makanan terjadi dalam waktu 30 menit setelah pemberian repaglinide secara oral. Tindakan ini menyebabkan penurunan gula darah sepanjang periode yang dipengaruhi oleh makanan. Peningkatan kadar insulin tidak bertahan melebihi durasi makan.Tingkat repaglinide plasma menurun dengan cepat, menghasilkan konsentrasi obat yang rendah 4 jam setelah pemberian, dalam plasma penderita diabetes tipe 2.

Kemanjuran dan keamanan klinis

Pada pasien dengan diabetes tipe 2, penurunan tergantung dosis glukosa darah terlihat dengan dosis repaglinide mulai dari 0,5 sampai 4 mg.

Hasil studi klinis menunjukkan bahwa pemberian repaglinide yang optimal harus dilakukan sehubungan dengan makanan utama (pemberian sebelum makan).

Repaglinide biasanya diambil 15 menit sebelum makan, tetapi waktu asupan dapat berfluktuasi dari sebelum sampai 30 menit sebelum makan.

Sebuah studi epidemiologi telah menyarankan risiko yang lebih tinggi dari sindrom koroner akut pada pasien yang diobati dengan repaglinide dibandingkan pada pasien yang diobati dengan sulfonilurea (lihat bagian 4.4 dan 4.8).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Repaglinide dengan cepat diserap dari saluran pencernaan, menyebabkan peningkatan yang sama cepatnya dalam konsentrasi plasma zat aktif. Puncak plasma terjadi dalam satu jam pemberian.Setelah mencapai puncak maksimum, kadar plasma menurun dengan cepat.Repaglinide ditandai dengan bioavailabilitas absolut rata-rata 63% (CV 11%).

Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik repaglinide yang diamati ketika diberikan 0, 15 atau 30 menit sebelum makan atau dalam kondisi puasa.

Dalam studi klinis, "variabilitas antarindividu yang tinggi dalam konsentrasi plasma repaglinide (60%) ditemukan. Variabilitas intraindividual rendah atau sedang (35%) dan, karena posologi repaglinide harus disesuaikan berdasarkan respons klinis," kemanjuran tidak dipengaruhi oleh variabilitas antarindividu .

Distribusi

Farmakokinetik repaglinide ditandai dengan volume distribusi yang rendah, 30 L (kompatibel dengan distribusi ke dalam cairan antar sel) dan pada manusia sangat terikat pada protein plasma (lebih besar dari 98%).

Eliminasi

Repaglinide dengan cepat dibersihkan dari darah dalam waktu 4-6 jam. Waktu paruh eliminasi plasma kira-kira satu jam.

Repaglinide hampir sepenuhnya dimetabolisme dan tidak ada metabolit dengan efek hipoglikemik relevansi klinis yang telah diidentifikasi.

Metabolit repaglinide terutama diekskresikan melalui rute bilier. Sebagian kecil (kurang dari 8%) dari dosis yang diberikan muncul dalam urin, terutama sebagai metabolit, kurang dari 1% dari repaglinide hadir dalam tinja.

Kelompok pasien khusus

Pemberian repaglinide menghasilkan konsentrasi plasma yang lebih tinggi pada pasien dengan insufisiensi hati dan penderita diabetes tipe 2 lanjut usia. Area di bawah kurva (AUC: mean ± SD) setelah pemberian dosis tunggal 2 mg (4 mg pada pasien dengan insufisiensi hati) adalah 31,4 ng / ml / jam (± 28,3) pada sukarelawan sehat, 304,9 ng / ml / jam (± 228,0) pada pasien dengan insufisiensi hati dan 117,9 ng / ml / jam (± 83,8) pada penderita diabetes tipe 2 lanjut usia.

Setelah 5 hari pengobatan dengan repaglinide (2 mg x 3 kali sehari) pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin: 20-39 ml / menit), Hasilnya menunjukkan peningkatan konsentrasi repaglinide ( AUC) 2 kali lipat yang signifikan dan waktu paruhnya (t1 / 2) dibandingkan dengan yang ditemukan pada subjek dengan fungsi ginjal normal.

Populasi pediatrik

Tidak ada data yang tersedia.

05.3 Data keamanan praklinis

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional tentang farmakologi keamanan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.

Dalam penelitian pada hewan, repaglinide tidak menunjukkan efek teratogenik. Embriotoksisitas, perkembangan anggota tubuh yang abnormal pada janin dan keturunan menyusui diamati pada tikus betina yang terpapar dosis tinggi selama akhir kehamilan dan selama menyusui. Repaglinide terdeteksi dalam susu hewan percobaan.