ADROVANCE - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Adrovance - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: asam alendronic, cholecalciferol

ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU tablet
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU tablet

Mengapa Advance digunakan? Untuk apa?

Apa itu ADROVANCE?

ADROVANCE adalah tablet yang mengandung dua zat aktif, asam alendronic (biasa disebut alendronate) dan colecalciferol, yang dikenal sebagai vitamin D3.

Apa itu alendronat?

Alendronate termasuk dalam kelompok obat non-hormonal yang disebut bifosfonat. Alendronat mencegah pengeroposan tulang yang terjadi pada wanita pascamenopause dan membantu membangun kembali tulang. Alendronat mengurangi risiko patah tulang belakang dan tulang belakang.” pinggul.

Apa itu Vitamin D?

Vitamin D merupakan nutrisi penting yang dibutuhkan untuk penyerapan kalsium dan kesehatan tulang.Tubuh hanya dapat menyerap kalsium secara memadai dari makanan jika memiliki cukup vitamin D. Makanan yang mengandung vitamin D sangat sedikit. Pasokan utama vitamin D terjadi di musim panas melalui paparan sinar matahari, yang menghasilkan vitamin D di kulit. Seiring bertambahnya usia, kulit menghasilkan lebih sedikit vitamin D. Jumlah vitamin D yang terlalu rendah dapat menyebabkan pengeroposan tulang dan osteoporosis. Kekurangan vitamin D yang parah dapat menyebabkan kelemahan otot yang dapat menyebabkan jatuh dan peningkatan risiko patah tulang. .

Untuk apa ADROVANCE digunakan?

Dokter Anda telah meresepkan ADROVANCE untuk mengobati osteoporosis dan untuk mengurangi risiko kekurangan vitamin D. Obat ini mengurangi risiko patah tulang belakang dan pinggul pada wanita setelah menopause.

Apa itu osteoporosis?

Osteoporosis adalah penipisan dan melemahnya tulang. Hal ini biasa terjadi pada wanita setelah menopause. Pada menopause, ovarium berhenti memproduksi hormon wanita, estrogen, yang membantu menjaga kerangka wanita tetap sehat. Akibatnya, terjadi pengeroposan tulang dan tulang menjadi lebih lemah. Risiko osteoporosis semakin besar semakin dini wanita mencapai menopause.

Pada tahap awal, osteoporosis biasanya tidak menunjukkan gejala. Namun, jika tidak dilakukan pengobatan, patah tulang dapat terjadi. Meski patah tulang biasanya menyakitkan, patah tulang belakang mungkin tidak terasa sampai ditemukan. dalam penurunan perawakan Fraktur dapat terjadi selama aktivitas sehari-hari seperti mengangkat beban, atau dengan cedera ringan yang umumnya tidak dapat menyebabkan patah tulang pada tulang normal. Fraktur biasanya terjadi di pinggul, tulang belakang, atau pergelangan tangan dan tidak hanya menyakitkan tetapi juga dapat menyebabkan kelainan bentuk dan kecacatan yang signifikan, seperti membungkukkan punggung (punuk) dan keterbatasan dalam bergerak.

Bagaimana osteoporosis bisa diobati?

Seiring dengan pengobatan dengan ADROVANCE, dokter Anda mungkin menyarankan perubahan gaya hidup untuk memperbaiki kondisi penyakit, seperti:

Berhenti Merokok Merokok tampaknya meningkatkan tingkat kehilangan tulang dan, oleh karena itu, dapat meningkatkan risiko patah tulang.
Olahraga Seperti halnya otot, tulang membutuhkan olahraga agar tetap kuat dan sehat. Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum memulai program olahraga apa pun.
Diet seimbang Dokter akan dapat memberikan informasi tentang diet atau kemungkinan kebutuhan untuk mengonsumsi suplemen makanan.

Kontraindikasi Ketika Adrovance tidak boleh digunakan

Jangan ambil ADROVANCE

jika Anda alergi terhadap asam alendronic, cholecalciferol atau bahan lain dari obat ini
jika Anda memiliki masalah tertentu dengan kerongkongan Anda (tabung yang menghubungkan mulut Anda dengan perut Anda), seperti penyempitan atau kesulitan menelan,
jika Anda tidak dapat berdiri atau duduk tegak setidaknya selama 30 menit,
jika dokter Anda telah memberi tahu Anda bahwa Anda memiliki kadar kalsium yang rendah dalam darah Anda.

Jika Anda berpikir bahwa salah satu dari ini berlaku untuk Anda, jangan minum tablet. Konsultasikan dengan dokter Anda dan ikuti petunjuk yang diberikan.

Tindakan pencegahan untuk penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda menggunakan Adrovance

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan ADROVANCE jika:

menderita penyakit ginjal,
memiliki, atau baru-baru ini, kesulitan menelan atau masalah dengan sistem pencernaan,
dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda memiliki kerongkongan Barrett (penyakit yang terkait dengan perubahan sel-sel yang melapisi bagian bawah kerongkongan di dalam),
dokter Anda telah memberi tahu Anda bahwa Anda memiliki masalah dengan penyerapan mineral di perut atau usus (sindrom malabsorpsi),
memiliki kesehatan gigi yang buruk, memiliki penyakit gusi, berencana untuk melakukan pencabutan gigi atau tidak melakukan pemeriksaan gigi secara rutin,
menderita kanker,
sedang menjalani kemoterapi atau radioterapi,
Anda menggunakan inhibitor angiogenesis (seperti bevacizumab atau thalidomide) yang digunakan dalam pengobatan kanker,
sedang menggunakan kortikosteroid (seperti prednison atau deksametason) yang digunakan untuk mengobati kondisi seperti asma, rheumatoid arthritis dan alergi parah,
Anda adalah atau pernah menjadi perokok (karena hal ini dapat meningkatkan risiko masalah gigi).

Anda mungkin diminta untuk melakukan pemeriksaan gigi sebelum memulai perawatan dengan ADROVANCE.

Penting untuk menjaga kebersihan mulut yang baik selama perawatan dengan ADROVANCE. Anda harus melakukan pemeriksaan berkala ke dokter gigi selama perawatan dan Anda harus menghubungi dokter atau dokter gigi jika Anda mengalami masalah mulut atau gigi seperti kendur, nyeri atau bengkak.

Mungkin ada iritasi, peradangan atau ulserasi kerongkongan (saluran yang menghubungkan mulut ke perut) sering dengan gejala nyeri dada, mulas, kesulitan atau nyeri menelan, terutama jika pasien tidak minum segelas penuh air keran. dan/atau peregangan selama 30 menit pertama setelah mengonsumsi ADROVANCE Efek samping ini dapat bertambah buruk jika pasien terus menggunakan ADROVANCE setelah mengalami gejala-gejala tersebut.

Anak-anak dan remaja

ADROVANCE tidak boleh diberikan kepada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Adrovance

Obat-obatan lain dan ADROVANCE

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Suplemen kalsium, antasida, dan beberapa obat yang diberikan secara oral cenderung mengganggu penyerapan ADROVANCE jika dikonsumsi secara bersamaan. Oleh karena itu, penting untuk menunggu setidaknya 30 menit sebelum mengonsumsi obat atau suplemen oral lainnya.

Beberapa obat nyeri atau rematik jangka panjang yang disebut NSAID (misalnya asam asetilsalisilat atau ibuprofen) dapat menyebabkan masalah pencernaan. Oleh karena itu, hati-hati harus digunakan ketika produk obat ini diambil bersamaan dengan ADROVANCE.

Ada kemungkinan bahwa beberapa obat atau bahan tambahan makanan dapat mencegah vitamin D yang terkandung dalam ADROVANCE masuk ke tubuh Anda, termasuk pengganti lemak buatan, minyak mineral, obat penurun berat badan, orlistat, dan obat penurun kolesterol cholestyramine dan cholestipol untuk kejang (epilepsi) (seperti fenitoin atau fenobarbital) mereka dapat menurunkan efektivitas vitamin D. Penambahan suplemen vitamin D lainnya secara individual dapat dipertimbangkan.

ADROVANCE dengan makanan dan minuman

Makanan dan minuman (termasuk air mineral) cenderung membuat ADROVANCE kurang efektif jika dikonsumsi bersamaan. Anda harus menunggu setidaknya 30 menit sebelum mengambil makanan dan minuman selain air keran.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

ADROVANCE hanya diindikasikan untuk wanita pascamenopause. Jangan mengambil ADROVANCE jika Anda sedang hamil atau hamil atau jika Anda sedang menyusui.

Mengemudi atau menggunakan mesin

Efek samping (misalnya penglihatan kabur, pusing dan nyeri tulang, otot atau sendi yang parah) telah dilaporkan dengan ADROVANCE yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.Jika salah satu dari efek samping ini terjadi, Anda tidak boleh mengemudi sampai terasa enak.

ADROVANCE mengandung laktosa dan sukrosa

Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Adrovance : Posology

Selalu gunakan ADROVANCE persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Ambil satu tablet ADROVANCE seminggu sekali.

Ikuti petunjuk di bawah ini dengan cermat:

Pilih hari dalam seminggu yang paling sesuai dengan aktivitas Anda. Ambil satu tablet ADROVANCE seminggu sekali pada hari yang Anda pilih.Sangat penting bagi Anda untuk mengikuti petunjuk 2), 3), 4) dan 5) untuk memfasilitasi masuknya tablet ADROVANCE dengan cepat ke dalam perut Anda dan untuk membantu mengurangi kemungkinan iritasi kerongkongan (tabung yang menghubungkan mulut Anda ke perut).
Setelah bangun dari tempat tidur untuk memulai hari, dan sebelum mengambil makanan, minuman atau obat lain, telan tablet ADROVANCE Anda utuh dengan segelas penuh air keran (bukan air mineral) (tidak kurang dari 200 ml), sehingga ADROVANCE adalah diserap secara memadai. Jangan mengambil dengan air mineral (diam atau berkilau). Jangan diminum dengan kopi atau teh. Jangan mengambil dengan jus atau susu.
Jangan menghancurkan atau mengunyah atau membiarkan tablet larut dalam mulut karena kemungkinan pembentukan borok di rongga mulut.
Jangan berbaring - jaga agar tubuh Anda tetap tegak (sambil duduk, berdiri atau berjalan) - setidaknya selama 30 menit setelah menelan tablet. Jangan bersantai sampai Anda makan sesuatu.
ADROVANCE tidak boleh diminum sebelum tidur atau sebelum bangun tidur di awal hari 5) Jika Anda mengalami kesulitan atau nyeri saat menelan, nyeri dada atau sensasi terbakar di perut bagian atas, hentikan penggunaan ADROVANCE dan hubungi dokter Anda.
Setelah menelan tablet ADROVANCE, tunggu setidaknya 30 menit sebelum makan, minum atau minum obat lain hari itu, termasuk antasida, suplemen kalsium, dan vitamin. ADROVANCE hanya efektif bila diminum saat perut kosong.

Jika Anda lupa mengambil ADROVANCE

Jika Anda lupa membawa tablet Anda, cukup minum satu tablet ADROVANCE keesokan paginya. Jangan minum dua tablet pada hari yang sama. Setelah itu, lanjutkan penggunaan tablet pada hari yang Anda pilih dalam seminggu.

Jika Anda berhenti menggunakan ADROVANCE

Adalah penting bahwa Anda mengambil ADROVANCE selama dokter Anda meresepkannya. Karena tidak diketahui berapa lama Anda harus mengonsumsi ADROVANCE, Anda harus secara berkala memeriksakan diri ke dokter untuk melanjutkan penggunaan obat ini untuk menentukan apakah ADROVANCE masih tepat untuk Anda.

Kartu instruksi penggunaan disertakan dalam karton ADROVANCE yang berisi informasi penting yang mengingatkan Anda bagaimana cara menggunakan ADROVANCE dengan benar.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Adrovance

Jika Anda tidak sengaja meminum terlalu banyak tablet, minumlah segelas penuh susu dan segera hubungi dokter Anda. Jangan memaksakan muntah dan jangan berbaring.

Efek Samping Apa efek samping dari Adrovance

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Temui dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut, yang bisa serius dan Anda mungkin memerlukan perawatan medis segera:

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):

mulas di perut bagian atas; kesulitan menelan; nyeri saat menelan; borok di kerongkongan (tabung yang menghubungkan mulut ke perut Anda) yang dapat menyebabkan nyeri dada, mulas atau kesulitan atau nyeri saat menelan.

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):

reaksi alergi seperti gatal-gatal; pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan / atau tenggorokan, mungkin menyebabkan kesulitan bernapas atau menelan; reaksi kulit yang parah,
nyeri di mulut, dan/atau rahang, bengkak atau borok di dalam mulut, mati rasa atau rasa berat di rahang atau gigi goyang. Ini bisa menjadi tanda kerusakan tulang di rahang (osteonekrosis) yang biasanya terkait dengan keterlambatan penyembuhan dan infeksi, seringkali setelah pencabutan gigi. Hubungi dokter dan dokter gigi Anda jika Anda mengalami gejala-gejala ini.
patah tulang paha yang tidak biasa mungkin jarang terjadi terutama pada pasien yang menjalani pengobatan osteoporosis jangka panjang. Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami rasa sakit, kelemahan atau ketidaknyamanan di paha, pinggul atau selangkangan karena ini mungkin merupakan indikasi awal. dari tulang paha,
nyeri tulang, otot dan/atau sendi yang parah.

Efek samping lainnya termasuk

Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):

nyeri tulang, otot dan/atau persendian yang terkadang parah.

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):

pembengkakan sendi,
sakit perut; ketidaknyamanan perut atau bersendawa setelah makan; sembelit; perasaan penuh atau kembung di perut; diare, gas usus,
rambut rontok; gatal,
sakit kepala; pusing,
kelelahan; pembengkakan pada tangan atau kaki.

Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):

mual; Dia muntah,
iritasi atau radang kerongkongan (tabung yang menghubungkan mulut ke perut) atau perut,
tinja hitam atau gelap,
penglihatan kabur; sakit mata atau kemerahan,
ruam; kemerahan pada kulit,
gejala seperti flu sementara, seperti nyeri tubuh, umumnya merasa tidak enak badan dan kadang-kadang disertai demam biasanya pada awal pengobatan,
perubahan rasa.

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):

gejala kadar kalsium darah rendah termasuk kram atau kejang otot dan/atau kesemutan pada jari tangan atau sekitar mulut,
tukak lambung atau lambung (terkadang parah atau dengan perdarahan),
penyempitan kerongkongan (tabung yang menghubungkan mulut ke perut),
ruam diperburuk oleh paparan sinar matahari,
sariawan.

Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang):

bicarakan dengan dokter Anda jika Anda mengalami sakit telinga, keluarnya cairan dari telinga dan / atau infeksi telinga. Episode-episode ini bisa menjadi tanda kerusakan tulang di telinga Anda.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.

Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Simpan dalam blister asli untuk melindungi dari kelembaban dan cahaya.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Informasi lainnya

KEUNTUNGAN apa?

Bahan aktifnya adalah asam alendronic dan cholecalciferol (vitamin D3). Setiap tablet ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU mengandung 70 mg asam alendronic (sebagai natrium trihidrat) dan 70 mikrogram (2.800 IU) colecalciferol (vitamin D3). Setiap tablet ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU mengandung 70 mg asam alendronic (sebagai natrium trihidrat) dan 140 mikrogram (5.600 IU) colecalciferol (vitamin D3).

Bahan lainnya adalah selulosa mikrokristalin (E460), laktosa anhidrat (lihat bagian 2), trigliserida rantai menengah, gelatin, natrium kroskarmelosa, sukrosa (lihat bagian 2), silika dioksida koloid, magnesium stearat (E572), butilhidroksitoluena (E321) , dimodifikasi pati (jagung) dan natrium aluminium silikat (E554).

Deskripsi seperti apa ADROVANCE dan isi paketnya

ADROVANCE Tablet 70 mg / 2.800 IU tersedia dalam bentuk tablet putih hingga putih pudar, berbentuk kapsul yang dimodifikasi, diukir dengan garis luar gambar tulang di satu sisi dan "710" di sisi lain. ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU tablet tersedia dalam kemasan yang berisi 2, 4, 6 atau 12 tablet.

ADROVANCE Tablet 70 mg / 5.600 IU tersedia sebagai tablet modifikasi berbentuk persegi panjang, putih hingga putih pudar yang diukir dengan garis luar gambar tulang di satu sisi dan "270" di sisi lain. ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU tablet tersedia dalam kemasan yang berisi 2, 4 atau 12 tablet.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Adrovance dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

LEBIH LANJUT

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU tablet

Tiap tablet mengandung 70 mg asam alendronic (sebagai natrium trihidrat) dan 70 mcg (2.800 IU) kolekalsiferol (vitamin D3).

Eksipien dengan efek yang diketahui

Tiap tablet mengandung 62 mg laktosa (sebagai laktosa anhidrat) dan 8 mg sukrosa.

ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU tablet

Setiap tablet mengandung 70 mg asam alendronic (sebagai natrium trihidrat) dan 140 mcg (5.600 IU) cholecalciferol (vitamin D3).

Eksipien dengan efek yang diketahui

Tiap tablet mengandung 63 mg laktosa (sebagai laktosa anhidrat) dan 16 mg sukrosa.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet.

ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU tablet

Tablet berbentuk kapsul, berwarna putih hingga putih pudar yang diembos dengan garis luar gambar tulang di satu sisi dan "710" di sisi lain.

ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU tablet

Tablet berbentuk persegi panjang yang dimodifikasi berwarna putih hingga putih pudar dengan garis luar gambar tulang di satu sisi dan "270" di sisi lain.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

ADROVANCE diindikasikan untuk pengobatan osteoporosis pascamenopause pada wanita yang berisiko kekurangan vitamin D. Ini mengurangi risiko patah tulang belakang dan pinggul.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet seminggu sekali.

Pasien harus diberi tahu bahwa jika mereka lupa meminum dosis ADROVANCE, mereka harus meminum satu tablet pada pagi hari setelah hari mereka menyadarinya. Mereka tidak boleh meminum dua tablet pada hari yang sama tetapi harus memulai kembali meminum satu tablet seminggu sekali, pada hari yang dipilih seperti yang telah ditetapkan sebelumnya.

Karena sifat dari proses penyakit osteoporosis, ADROVANCE harus digunakan sebagai terapi jangka panjang.

Durasi optimal pengobatan bifosfonat untuk osteoporosis belum ditetapkan. Kebutuhan untuk pengobatan lanjutan harus dinilai ulang pada setiap pasien secara berkala berdasarkan potensi manfaat dan risiko ADROVANCE, terutama setelah penggunaan 5 tahun atau lebih. .

Pasien harus mengonsumsi suplemen kalsium jika asupan kalsium dari makanan tidak mencukupi (lihat bagian 4.4) Secara individual, suplementasi vitamin D tambahan harus dipertimbangkan dengan mempertimbangkan semua asupan vitamin D harian yang dikonsumsi bersama vitamin dan suplemen makanan.

ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU tablet

Kesetaraan asupan ADROVANCE 2.800 IU vitamin D3 sekali seminggu dan 400 IU vitamin D sekali sehari belum diteliti.

ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU tablet

Kesetaraan asupan ADROVANCE 5.600 IU vitamin D3 sekali seminggu dan 800 IU vitamin D sekali sehari belum diteliti.

Warga senior

Dalam studi klinis, tidak ada perbedaan terkait usia dalam profil kemanjuran atau keamanan alendronate yang ditunjukkan. Oleh karena itu, tidak diperlukan penyesuaian dosis pada lansia.

Gangguan ginjal

ADROVANCE tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal ketika klirens kreatinin kurang dari 35 ml / menit, karena tidak ada pengalaman dalam hal ini. Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan bersihan kreatinin lebih besar dari 35 ml / menit.

Populasi pediatrik

Keamanan dan kemanjuran ADROVANCE belum ditetapkan pada anak di bawah 18 tahun. Obat ini tidak boleh digunakan pada anak di bawah 18 tahun karena tidak ada data yang tersedia untuk kombinasi asam alendronic / colecalciferol. Data yang tersedia saat ini untuk asam alendronic pada populasi pediatrik dijelaskan di bagian 5.1.

Cara pemberian

Penggunaan lisan.

Untuk mendapatkan penyerapan alendronate yang memadai:

ADROVANCE hanya boleh diminum dengan air keran (bukan air mineral) setidaknya 30 menit sebelum makanan, minuman atau obat-obatan (termasuk antasida, suplemen kalsium dan vitamin) pada hari itu. Minuman lain (termasuk air mineral), makanan dan beberapa produk obat cenderung mengurangi penyerapan alendronate (lihat bagian 4.5 dan 4.8).

Petunjuk berikut harus diikuti dengan tepat untuk meminimalkan risiko iritasi esofagus dan reaksi merugikan terkait (lihat bagian 4.4):

• ADROVANCE hanya boleh ditelan setelah bangun tidur untuk memulai hari dengan segelas penuh air (tidak kurang dari 200 ml).

• Pasien hanya boleh menelan ADROVANCE utuh. Pasien tidak boleh menghancurkan atau mengunyah atau melarutkan tablet di mulut karena potensi risiko ulserasi orofaringeal.

• Pasien tidak boleh berbaring selama minimal 30 menit setelah meminum ADROVANCE dan selama mereka belum makan apapun.

• ADROVANCE tidak boleh diminum sebelum tidur atau sebelum bangun dari tempat tidur di awal hari.

04.3 Kontraindikasi

- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

- Gangguan esofagus dan faktor lain yang menunda pengosongan esofagus, seperti striktur atau akalasia.

- Ketidakmampuan untuk berdiri atau duduk tegak setidaknya selama 30 menit.

- Hipokalsemia.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Alendronat

Efek samping dari saluran pencernaan bagian atas

Alendronat dapat menyebabkan iritasi lokal pada mukosa saluran cerna bagian atas.Karena potensi memburuknya penyakit yang mendasarinya, kehati-hatian harus dilakukan saat memberikan alendronat kepada pasien dengan gangguan saluran cerna bagian atas yang aktif, seperti disfagia, esofagus, gastritis, duodenitis, ulkus atau dengan riwayat penyakit saluran cerna utama baru-baru ini (dalam satu tahun sebelumnya) seperti tukak lambung atau perdarahan saluran cerna aktif atau operasi saluran cerna bagian atas kecuali piloroplasti (lihat bagian 4.3) Pada pasien dengan esofagus Barrett yang sudah diketahui, dokter harus mengevaluasi potensi manfaat dan risiko dari alendronate secara individual.

Reaksi esofagus (beberapa parah dan memerlukan rawat inap) seperti esofagitis, ulkus esofagus dan erosi esofagus, jarang diikuti oleh striktur esofagus, telah dilaporkan pada pasien yang menerima alendronate.setiap tanda atau gejala yang menunjukkan kemungkinan reaksi esofagus dan menyarankan pasien untuk menghentikan alendronate dan cari pertolongan medis jika gejala iritasi esofagus seperti disfagia, odinofagia atau nyeri retrosternal atau timbul atau memburuknya mulas (lihat bagian 4.8).

Risiko reaksi merugikan esofagus yang parah tampaknya lebih besar pada pasien yang tidak menggunakan alendronate dengan benar dan / atau yang terus menggunakan alendronate setelah mengembangkan gejala yang mengarah pada iritasi esofagus. Sangat penting bagi pasien untuk mengetahui dan memahami cara meminum obat (lihat bagian 4.2). Pasien harus diberi tahu bahwa jika tindakan pencegahan ini tidak diikuti, risiko masalah esofagus dapat meningkat.

Meskipun tidak ada peningkatan risiko yang diamati dalam uji klinis besar dengan alendronat, kasus ulkus lambung dan duodenum yang jarang (pasca pemasaran), beberapa kasus parah dan terkait dengan komplikasi, telah dilaporkan (lihat bagian 4.8). .

Osteonekrosis mandibula / maksila

Osteonekrosis rahang, biasanya terkait dengan pencabutan gigi dan / atau infeksi lokal (termasuk osteomielitis), telah dilaporkan pada pasien kanker yang menerima rejimen termasuk bifosfonat yang diberikan secara intravena. Banyak dari pasien ini juga diobati dengan kemoterapi dan kortikosteroid. Osteonekrosis rahang juga telah dilaporkan pada pasien dengan osteoporosis yang diobati dengan bifosfonat oral.

Saat menilai risiko individu mengembangkan osteonekrosis rahang, faktor risiko berikut harus dipertimbangkan:

• potensi bifosfonat (maksimum untuk asam zoledronat), rute pemberian (lihat di atas) dan dosis kumulatif

• kanker, kemoterapi, radioterapi, kortikosteroid, penghambat angiogenesis, merokok

• riwayat penyakit gigi, kebersihan mulut yang buruk, penyakit periodontal, prosedur gigi invasif, dan pemasangan gigi palsu yang buruk.

Sebelum memulai pengobatan dengan bifosfonat oral pada pasien dengan kesehatan gigi yang buruk, kebutuhan pemeriksaan gigi dengan prosedur pencegahan gigi yang tepat harus dipertimbangkan.

Selama perawatan, pasien ini, jika mungkin, harus menghindari prosedur gigi invasif. Pada pasien yang telah mengembangkan osteonekrosis rahang selama terapi bifosfonat, operasi gigi dapat memperburuk kondisi.Untuk pasien yang memerlukan prosedur gigi, tidak ada data yang tersedia untuk menyarankan bahwa penghentian pengobatan dengan bifosfonat.bifosfonat mengurangi risiko osteonekrosis rahang. Penilaian klinis dokter harus memandu program manajemen setiap pasien, berdasarkan penilaian individu dari rasio risiko / manfaat.

Selama pengobatan dengan bifosfonat, semua pasien harus didorong untuk menjaga kebersihan mulut yang baik, menjalani pemeriksaan gigi berkala, dan melaporkan semua jenis gejala mulut seperti gigi goyang, nyeri atau bengkak.

Osteonekrosis saluran pendengaran eksternal

Osteonekrosis saluran pendengaran eksternal telah dilaporkan dalam hubungannya dengan penggunaan bifosfonat, terutama dalam kaitannya dengan terapi jangka panjang. Faktor risiko yang mungkin untuk osteonekrosis saluran pendengaran eksternal termasuk penggunaan steroid dan kemoterapi dan / atau faktor risiko lokal seperti sebagai infeksi atau trauma Osteonekrosis saluran pendengaran eksternal harus dipertimbangkan pada pasien yang diobati dengan bifosfonat yang datang dengan gejala telinga seperti nyeri atau keluar cairan, atau infeksi telinga kronis.

Nyeri muskuloskeletal

Nyeri tulang, sendi dan / atau otot telah dilaporkan pada pasien yang menerima bifosfonat. Dalam pengalaman pasca-pemasaran, gejala-gejala ini jarang parah dan/atau menyebabkan kecacatan (lihat bagian 4.8). Waktu timbulnya gejala berkisar dari satu hari hingga beberapa bulan setelah memulai pengobatan.Penghentian pengobatan menghasilkan pengurangan gejala pada sebagian besar pasien. Setelah pemberian kembali obat yang sama atau bifosfonat lain, subkelompok pasien mengalami kekambuhan gejala.

Fraktur femur atipikal

Fraktur subtrochanteric dan diaphyseal atipikal pada femur telah dilaporkan, terutama pada pasien yang menjalani terapi bifosfonat jangka panjang untuk osteoporosis. Fraktur transversal atau oblique pendek ini dapat terjadi di mana saja di femur dari tepat di bawah trokanter minor hingga di atas garis suprakondilus. terjadi secara spontan atau setelah trauma minimal dan beberapa pasien mengalami nyeri paha atau selangkangan, sering dikaitkan dengan bukti pencitraan fraktur stres, berminggu-minggu atau berbulan-bulan sebelum fraktur pinggul terjadi. Fraktur sering bilateral; oleh karena itu pada pasien yang diobati dengan bifosfonat yang mengalami fraktur batang femur, femur kontralateral harus diperiksa. Penyembuhan terbatas dari fraktur ini juga telah dilaporkan. Pada pasien dengan dugaan fraktur femur atipikal, penghentian terapi bifosfonat harus dipertimbangkan sambil menunggu penilaian pasien berdasarkan risiko manfaat individu.

Selama pengobatan bifosfonat, pasien harus disarankan untuk melaporkan nyeri di paha, pinggul atau selangkangan dan setiap pasien yang menunjukkan gejala tersebut harus dievaluasi untuk adanya fraktur femur yang tidak lengkap.

Gangguan ginjal

Penggunaan ADROVANCE pada pasien dengan gangguan ginjal tidak dianjurkan bila klirens kreatinin kurang dari 35 ml/menit (lihat bagian 4.2).

Metabolisme tulang dan mineral

Penyebab osteoporosis selain defisiensi estrogen dan usia harus dipertimbangkan dengan cermat.

Hipokalsemia harus dikoreksi sebelum memulai terapi dengan ADROVANCE (lihat bagian 4.3) Gangguan metabolisme mineral lainnya (seperti defisiensi vitamin D dan hipoparatiroidisme) juga harus ditangani secara memadai sebelum memulai terapi dengan produk obat ini. Kandungan vitamin D di ADROVANCE tidak cocok untuk mengoreksi defisiensi vitamin D. Pasien dengan kondisi klinis ini harus dipantau untuk kadar kalsium serum dan gejala hipokalsemia selama pengobatan dengan ADROVANCE.

Karena efek positif dari alendronat pada peningkatan mineralisasi tulang, penurunan kadar kalsium dan fosfat serum dapat terjadi terutama pada pasien yang memakai glukokortikoid dimana penyerapan kalsium dapat berkurang. parah dan sering pada pasien dengan kondisi predisposisi (misalnya, hipoparatiroidisme, defisiensi vitamin D dan malabsorpsi kalsium) (lihat bagian 4.8).

kolekalsiferol

Vitamin D3 dapat meningkatkan tingkat hiperkalsemia dan / atau hiperkalsiuria bila diberikan kepada pasien dengan penyakit yang berhubungan dengan kelebihan produksi kalsitriol yang tidak teratur (misalnya Leukemia, limfoma, sarkoidosis).Pada pasien ini, serum dan kalsium serum harus dipantau. urin.

Pasien dengan malabsorpsi mungkin tidak cukup menyerap vitamin D3.

Eksipien

Produk obat ini mengandung laktosa dan sukrosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau insufisiensi sukrase-isomaltase tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Alendronat

Makanan dan minuman (termasuk air mineral), suplemen kalsium, antasida dan obat-obatan oral lainnya, jika dikonsumsi bersamaan dengan alendronate, kemungkinan besar akan mengganggu penyerapan alendronate. Akibatnya, pasien harus membiarkan setidaknya 30 menit berlalu setelah mengambil alendronate sebelum mengambil produk obat lain secara oral (lihat bagian 4.2 dan 5.2).

Karena penggunaan Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) dikaitkan dengan iritasi gastrointestinal, kehati-hatian harus dilakukan selama pengobatan bersamaan dengan alendronate.

kolekalsiferol

Olestra, minyak mineral, orlistat, dan agen penyerapan empedu (misalnya cholestyramine, colestipol) dapat menghambat penyerapan vitamin D. Antikonvulsan, simetidin dan tiazid dapat meningkatkan katabolisme vitamin D. Suplemen vitamin D tambahan dapat dipertimbangkan secara individual.

04.6 Kehamilan dan menyusui

ADROVANCE hanya untuk digunakan pada wanita pascamenopause dan oleh karena itu tidak boleh digunakan selama kehamilan atau menyusui.

Kehamilan

Tidak ada atau data terbatas dari penggunaan alendronate pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi. Alendronat menyebabkan distosia karena hipokalsemia pada tikus hamil (lihat bagian 5.3). Hiperkalsemia dan toksisitas reproduksi telah diamati dengan vitamin D dosis tinggi dalam penelitian pada hewan (lihat bagian 5.3) ADROVANCE tidak boleh digunakan selama kehamilan.

Waktunya memberi makan

Tidak diketahui apakah alendronate / metabolit diekskresikan dalam ASI. Risiko pada bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Cholecalciferol dan beberapa metabolit aktifnya masuk ke dalam ASI. ADROVANCE tidak boleh digunakan selama menyusui.

Kesuburan

Bifosfonat dimasukkan ke dalam matriks tulang, dari mana mereka secara bertahap dilepaskan selama beberapa tahun. Jumlah bifosfonat yang dimasukkan ke dalam tulang dewasa, dan oleh karena itu, jumlah yang tersedia untuk dilepaskan ke dalam sirkulasi sistemik, secara langsung berkaitan dengan dosis dan durasi penggunaan bifosfonat (lihat bagian 5.2) Tidak ada data tentang risiko janin pada manusia. Namun, ada risiko teoritis bahaya janin, terutama tulang, jika seorang wanita hamil setelah menyelesaikan kursus terapi bifosfonat. Dampak pada risiko variabel seperti waktu dari penghentian terapi bifosfonat hingga konsepsi, jenis bifosfonat yang digunakan, dan rute pemberian (intravena versus oral) belum diteliti.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

ADROVANCE tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Pasien mungkin mengalami beberapa reaksi yang merugikan (misalnya penglihatan kabur, pusing dan nyeri tulang, otot atau sendi yang parah (lihat bagian 4.8)) yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah efek samping gastrointestinal bagian atas termasuk nyeri perut, dispepsia, ulkus esofagus, disfagia, distensi abdomen, dan regurgitasi asam (> 1%).

Tabel reaksi merugikan

Reaksi merugikan berikut berasal dari studi klinis dan / atau dari penggunaan pasca-pemasaran alendronate.

Tidak ada reaksi merugikan lebih lanjut yang diidentifikasi dengan kombinasi alendronate dan cholecalciferol.

Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100 hingga

Klasifikasi sistem dan organ Frekuensi Reaksi yang merugikan Gangguan sistem kekebalan tubuh Langka reaksi hipersensitivitas termasuk urtikaria dan angioedema Gangguan metabolisme dan nutrisi Langka hipokalsemia simtomatik, sering dikaitkan dengan kondisi predisposisi. Gangguan sistem saraf umum sakit kepala, pusing Luar biasa disgeusia Gangguan mata Luar biasa radang mata (uveitis, skleritis atau episkleritis) Gangguan telinga dan labirin umum vertigo Sangat langka osteonekrosis saluran pendengaran eksternal (reaksi merugikan kelas bifosfonat) Gangguan gastrointestinal umum sakit perut, dispepsia, sembelit, diare, perut kembung, tukak esofagus *, disfagia *, distensi perut, regurgitasi asam Luar biasa mual, muntah, gastritis, esofagitis *, erosi esofagus *, melena Langka striktur esofagus *, ulserasi orofaringeal *, UP saluran cerna bagian atas (Pendarahan, Bisul, Perforasi) Gangguan kulit dan jaringan subkutan umum alopecia , pruritus Luar biasa ruam, eritema Langka ruam dengan fotosensitifitas, reaksi kulit yang parah termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Sangat umum nyeri muskuloskeletal (tulang, otot atau sendi) yang terkadang parah umum pembengkakan sendi † Langka osteonekrosis mandibula / maksila ; fraktur subtrokanterik dan diafisis atipikal pada femur (reaksi merugikan kelas bifosfonat) ^ Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi umum asthenia , edema perifer Luar biasa gejala sementara seperti pada respons fase akut (mialgia, malaise, dan jarang demam), biasanya terkait dengan inisiasi pengobatan Vlihat bagian 4.4 † Frekuensi dalam uji klinis serupa pada kelompok obat dan plasebo. * Lihat bagian 4.2 dan 4.4 Reaksi merugikan ini diidentifikasi melalui pemantauan pasca pemasaran. Frekuensi "jarang" diperkirakan berdasarkan studi klinis yang relevan.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. , situs web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis

Alendronat

Gejala

Hipokalsemia, hipofosfatemia, dan reaksi merugikan saluran cerna bagian atas seperti gangguan lambung, nyeri ulu hati, esofagitis, gastritis atau tukak lambung, mungkin merupakan konsekuensi dari overdosis oral.

Pengelolaan

Tidak ada informasi spesifik yang tersedia tentang pengobatan overdosis dengan alendronate. Dalam kasus overdosis dengan ADROVANCE, berikan susu atau antasida yang mengikat alendronate Karena risiko iritasi esofagus, jangan dimuntahkan dan jaga agar pasien tetap tegak.

kolekalsiferol

Toksisitas vitamin D belum didokumentasikan selama terapi kronis pada orang dewasa yang umumnya sehat dengan dosis di bawah 10.000 IU / hari. Dalam studi klinis orang dewasa yang sehat, dosis harian 4.000 IU vitamin D3 selama lima bulan tidak terkait dengan hiperkalsiuria atau hiperkalsemia.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: obat untuk pengobatan penyakit tulang, bifosfonat, kombinasi.

Kode ATC: M05BB03.

Mekanisme aksi

Alendronat

Natrium alendronate adalah bifosfonat yang bertindak sebagai penghambat spesifik resorpsi tulang yang dimediasi osteoklas tanpa efek langsung pada pembentukan tulang.Penelitian praklinis telah menunjukkan bahwa alendronate secara khusus terlokalisasi ke situs resorpsi aktif. Aktivitas dihambat, tetapi rekrutmen dan adhesi osteoklas tidak terpengaruh. Jaringan tulang yang terbentuk selama pengobatan dengan alendronate secara kualitatif normal.

Cholecalciferol (vitamin D3)

Vitamin D3 diproduksi di kulit melalui konversi 7-dehydrocholesterol menjadi vitamin D3 oleh sinar ultraviolet. Dengan tidak adanya paparan sinar matahari yang memadai, vitamin D3 merupakan nutrisi penting. Vitamin D3 diubah menjadi 25-hidroksivitamin D3 di hati dan disimpan untuk kebutuhan tubuh Konversi di ginjal menjadi 1,25-dihidroksivitamin D3 (kalsitriol), bentuk aktif dari hormon yang memobilisasi kalsium, harus disesuaikan dengan hati-hati. Aktivitas utama 1,25-dihidroksivitamin D3 adalah meningkatkan penyerapan kalsium dan fosfat di usus dan mengatur kalsium serum, ekskresi kalsium dan fosfat ginjal, pembentukan tulang dan resorpsi tulang.

Vitamin D3 dibutuhkan untuk pembentukan tulang yang normal.Insufisiensi vitamin D terjadi ketika paparan sinar matahari dan asupan makanan tidak memadai. Insufisiensi dikaitkan dengan keseimbangan kalsium negatif, keropos tulang, dan peningkatan risiko patah tulang.Pada kasus yang parah, defisiensi menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder, hipofosfatemia, kelemahan otot proksimal dan osteomalasia, sehingga meningkatkan risiko jatuh dan patah tulang pada orang dengan osteoporosis. Suplemen vitamin D mengurangi risiko ini dan konsekuensinya.

Osteoporosis didefinisikan sebagai kepadatan mineral tulang (BMD) tulang belakang atau pinggul yang 2,5 standar deviasi (SD) kurang dari nilai rata-rata populasi muda normal atau sebagai riwayat patah tulang rapuh, terlepas dari BMD.

Kemanjuran dan keamanan klinis

Studi tentang ADROVANCE

Pengaruh dosis rendah ADROVANCE (alendronat 70 mg / vitamin D3 2.800 IU) pada parameter vitamin D ditunjukkan dalam studi multinasional 15 minggu yang melibatkan 682 wanita pascamenopause dengan osteoporosis (25- Baseline serum hydroxyvitamin D: mean 56 nmol / L [22,3 ng / mL]; kisaran 22,5-225 nmol / L [9-90 ng / mL]).Pasien diobati dengan formulasi dosis rendah (70 mg / 2.800 IU) ADROVANCE (n = 350) atau dengan FOSAMAX (alendronat) 70 mg (n = 332) sekali seminggu; suplemen vitamin D lebih lanjut dilarang.Serum 25-hidroksivitamin D secara signifikan lebih tinggi (26%) pada kelompok ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) (56 nmol / l [23 ng / ml]) dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan alendronate saja (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]).Persentase pasien dengan kekurangan vitamin D (serum 25-hidroksivitamin D

Dalam studi ekstensi 24 minggu yang melibatkan 619 wanita pascamenopause dengan osteoporosis, efek dosis yang lebih rendah dari ADROVANCE (alendronat 70 mg / vitamin D3 2.800 IU) ditambah 2.800 IU tambahan vitamin D3 ditunjukkan dengan total 5.600 IU (sesuai jumlah vitamin D3 dosis tertinggi ADROVANCE) seminggu sekali, pasien kelompok vitamin D3 2.800 diberi ADROVANCE (70 mg/2.800 IU) (n = 299) dan pasien kelompok vitamin D3 5.600 diberi ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) ditambah tambahan 2.800 IU vitamin D3 (n = 309) sekali seminggu; penggunaan suplemen vitamin D tambahan diperbolehkan. Setelah 24 minggu pengobatan, rata-rata kadar 25-hidroksivitamin D serum secara signifikan lebih tinggi pada kelompok vitamin D3 5.600 (69 nmol/l [27,6 ng/ml]) dibandingkan dengan kelompok vitamin D3 2.800 (64 nmol/l [25, 5 ng/ml]). Persentase pasien dengan kekurangan vitamin D adalah 5,4% pada kelompok vitamin D3 2.800 vs. 3,2% pada kelompok vitamin D3 5.600 selama perpanjangan minggu ke 24. Persentase pasien defisiensi vitamin D 0,3% pada kelompok vitamin D3 2.800 vs nol pada kelompok vitamin D 35.600. terdapat perbedaan rerata kalsium dan fosfat serum kadar kalsium urin 24 jam antar kelompok perlakuan Persentase pasien dengan hiperkalsiuria pada akhir periode perpanjangan 24 minggu tidak berbeda secara statistik antar kelompok perlakuan.

Studi tentang alendronate

Kesetaraan terapeutik alendronate 70 mg sekali seminggu (n = 519) dan alendronate 10 mg / hari (n = 370) ditunjukkan dalam studi multisenter satu tahun pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis.Peningkatan rata-rata BMD dari awal di tulang belakang lumbar pada satu tahun adalah 5,1% (95% Confidence Interval -IC- 4,8, 5,4%) pada kelompok 70 mg sekali seminggu dan 5 , 4% (95% CI: 5,0, 5,8%) pada kelompok 10 mg / hari. BMD adalah 2,3% dan 2,9% di leher femoralis, dan 2,9% dan 3,1% di pinggul untuk kelompok 70 mg sekali seminggu dan 10 mg sekali sehari, masing-masing. Kedua kelompok perlakuan juga serupa dalam hal peningkatan DMO di distrik tulang lainnya.

Efek alendronate pada massa tulang dan kejadian patah tulang pada wanita pascamenopause diperiksa dalam dua studi efikasi awal dengan desain yang identik (n = 994) dan dalam Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6.459).

Dalam studi efikasi awal, peningkatan rata-rata BMD dengan alendronate 10 mg / hari dibandingkan dengan plasebo pada tiga tahun adalah 8,8%, 5,9%, dan 7,8% pada tulang belakang, leher femur dan trokanter. Bahkan DMO organisme Di toto itu meningkat secara signifikan. C "adalah pengurangan 48% (alendronat 3,2% vs plasebo 6,2%) dalam proporsi pasien yang diobati dengan alendronate dengan satu atau lebih patah tulang belakang dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo. Dalam perpanjangan dua tahun studi ini, BMD terus meningkat di tulang belakang dan trokanter dan tetap stabil di leher dan tubuh femoralis. Di toto.

FIT terdiri dari dua studi alendronat terkontrol plasebo sekali sehari (5 mg per hari selama dua tahun dan 10 mg per hari selama satu atau dua tahun tambahan):

• FIT 1: Sebuah studi tiga tahun dari 2.027 pasien dengan setidaknya satu patah tulang belakang (kompresi) pada awal. Dalam studi ini, asupan harian alendronate mengurangi kejadian 1 patah tulang belakang baru sebesar 47% (alendronat 7,9% vs plasebo 15,0%). Ada juga penurunan yang signifikan secara statistik dalam kejadian patah tulang pinggul (1,1% vs 2,2%, pengurangan 51%).

• FIT 2: Sebuah studi empat tahun terhadap 4.432 pasien dengan massa tulang rendah tetapi tanpa fraktur vertebra pada awal. Dalam studi ini, perbedaan yang signifikan diamati dalam analisis subkelompok wanita osteoporosis (37% dari populasi studi global, dengan osteoporosis sebagaimana didefinisikan di atas) dalam kejadian patah tulang pinggul (alendronat 1,0% vs plasebo 2,2%, pengurangan 56%) dan dalam kejadian 1 fraktur vertebra (2,9% vs 5,8%, pengurangan 50%).

Data laboratorium

Dalam uji klinis, penurunan kalsium dan fosfat serum asimtomatik, ringan dan sementara dilaporkan pada sekitar 18% dan 10% pasien yang diobati dengan alendronate 10 mg / hari, masing-masing, dibandingkan dengan sekitar 12% dan 3% dari mereka yang diobati dengan plasebo. . Namun, insiden kalsium serum menurun hingga

Populasi pediatrik

Natrium alendronate telah dipelajari pada sejumlah kecil pasien di bawah usia 18 tahun dengan osteogenesis imperfecta.Hasilnya tidak cukup untuk mendukung penggunaan natrium alendronate pada pasien anak-anak dengan osteogenesis imperfecta.

05.2 Sifat farmakokinetik

Alendronat

Penyerapan

Dibandingkan dengan dosis referensi intravena, bioavailabilitas oral rata-rata alendronate pada wanita adalah 0,64% untuk dosis mulai dari 5 mg hingga 70 mg yang diberikan setelah puasa semalam dan 2 jam sebelum sarapan standar. Demikian pula, bioavailabilitas menurun menjadi sekitar 0,46% dan 0,39 % ketika alendronate diberikan satu "atau setengah jam" sebelum sarapan standar. Dalam studi osteoporosis, alendronate efektif bila diberikan setidaknya 30 menit sebelum makanan atau minuman pertama hari itu.

Alendronat yang terkandung dalam tablet kombinasi ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) dan tablet kombinasi ADROVANCE (70 mg / 5.600 IU) bioekuivalen dengan satu tablet alendronate 70 mg.

Bioavailabilitas diabaikan ketika alendronate diberikan dengan atau dalam waktu dua jam dari sarapan standar.Pemberian kopi atau jus jeruk secara bersamaan dengan alendronate mengurangi bioavailabilitasnya sekitar 60%.

Pada subyek sehat, prednison yang diberikan secara oral (20 mg tiga kali sehari selama lima hari) tidak menghasilkan perubahan yang relevan secara klinis dalam bioavailabilitas oral alendronate (peningkatan rata-rata 20% hingga 44%).

Distribusi

Studi pada tikus menunjukkan bahwa setelah pemberian intravena 1 mg / kg l "alendronat, awalnya didistribusikan di jaringan lunak, dengan cepat didistribusikan kembali ke tulang atau diekskresikan dalam urin. Pada manusia, volume rata-rata distribusi pada keadaan tunak, tidak termasuk tulang, setidaknya 28 liter Konsentrasi plasma alendronate setelah dosis oral terapeutik terlalu rendah untuk dideteksi secara analitis (protein plasma kira-kira 78%.

Biotransformasi

Pada manusia dan hewan, tidak ada bukti bahwa alendronate dimetabolisme.

Eliminasi

Setelah dosis intravena tunggal alendronate berlabel 14C, sekitar 50% dari radioaktivitas diekskresikan dalam urin dalam waktu 72 jam dan sedikit atau tidak ada radioaktivitas ditemukan dalam tinja. Setelah pemberian intravena tunggal 10 mg, izin ginjal alendronate adalah 71 ml / menit dan izin sistemik tidak melebihi 200 ml / menit. Konsentrasi plasma turun lebih dari 95% dalam waktu 6 jam pemberian intravena. Waktu paruh terminal pada manusia telah diperkirakan melebihi sepuluh tahun, mencerminkan pelepasan alendronate dari kerangka "manusia mengganggu pada tingkat ini dengan ekskresi obat-obatan lain."

kolekalsiferol

Penyerapan

Pada orang dewasa sehat (dari kedua jenis kelamin) setelah pemberian tablet ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU di pagi hari dengan perut kosong dan dua jam sebelum makan, area rata-rata di bawah kurva konsentrasi-waktu serum (AUC0-120 jam) untuk vitamin D3 (tidak disesuaikan dengan kadar vitamin D3 endogen) adalah 296,4 ng • h / ml. Rata-rata konsentrasi serum maksimum (Cmax) vitamin D3 adalah 5,9 ng / ml, dan median waktu yang dibutuhkan untuk mencapai konsentrasi serum maksimum (Tmax) adalah 12 jam Ketersediaan hayati 2.800 IU vitamin D3 di ADROVANCE mirip dengan 2.800 IU vitamin D3 yang diberikan saja.

Pada orang dewasa yang sehat (dari kedua jenis kelamin), setelah pemberian tablet ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU di pagi hari dengan perut kosong dan dua jam sebelum makan, area rata-rata di bawah kurva konsentrasi-waktu serum (AUC0-80 h ) untuk vitamin D3 (tidak disesuaikan dengan kadar vitamin D3 endogen) adalah 490,2 ng • h / ml Rata-rata konsentrasi serum maksimum (Cmax) vitamin D3 adalah 12,2 ng / ml dan median waktu yang dibutuhkan untuk mencapai konsentrasi serum maksimum (Tmax) adalah 10,6 jam Ketersediaan hayati 5.600 IU vitamin D3 di ADROVANCE mirip dengan 5.600 IU vitamin D3 yang diberikan saja.

Distribusi

Setelah penyerapan, vitamin D3 memasuki aliran darah yang dibawa oleh kilomikron. Vitamin D3 didistribusikan dengan cepat sebagian besar di hati di mana vitamin D3 dimetabolisme menjadi 25-hidroksivitamin D3, bentuk cadangan utama. Jumlah yang lebih kecil didistribusikan ke jaringan adiposa dan otot dan disimpan di tempat-tempat ini sebagai vitamin D3 untuk kemudian dilepaskan ke dalam sirkulasi.Vitamin D3 yang beredar terikat pada protein pengikat vitamin D.

Biotransformasi

Vitamin D3 dengan cepat dimetabolisme oleh hidroksilasi di hati menjadi 25-hidroksivitamin D3, dan kemudian dimetabolisme di ginjal menjadi 1,25-dihidroksivitamin D3, yang merupakan bentuk biologis aktif. Hidroksilasi lebih lanjut terjadi sebelum eliminasi. Sebagian kecil vitamin D3 mengalami glukuronidasi sebelum dieliminasi.

Eliminasi

Ketika vitamin D3 radioaktif diberikan kepada orang sehat, rata-rata ekskresi radioaktivitas urin setelah 48 jam adalah 2,4%, dan rata-rata ekskresi radioaktivitas melalui feses setelah 4 hari adalah 4,9%. Dalam kedua kasus, radioaktivitas yang diekskresikan ditemukan hampir secara eksklusif berasal dari metabolit molekul asli. Waktu paruh rata-rata vitamin D3 serum setelah dosis oral ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) adalah sekitar 24 jam.

Gangguan ginjal

Studi praklinis menunjukkan bahwa alendronate yang tidak mengendap di tulang dengan cepat diekskresikan dalam urin. Tidak ada bukti saturasi pengambilan tulang setelah pemberian kronis dosis intravena kumulatif hingga 35 mg / kg pada hewan.

Meskipun tidak ada informasi klinis yang tersedia, kemungkinan bahwa, seperti pada hewan, eliminasi alendronate ginjal akan berkurang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.Akibatnya, akumulasi alendronate yang sedikit lebih besar di tulang mungkin diharapkan pada pasien dengan gangguan ginjal. fungsi (lihat bagian 4.2).

05.3 Data keamanan praklinis

Studi non-klinis belum dilakukan dengan kombinasi alendronate dan cholecalciferol.

Alendronat

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik. Studi pada tikus telah menunjukkan bahwa pengobatan alendronate selama kehamilan dikaitkan dengan distosia terkait dengan hipokalsemia pada ibu selama persalinan. Dalam penelitian, tikus yang diberi dosis tertinggi menunjukkan insiden yang lebih tinggi dari osifikasi janin yang tidak lengkap. Relevansi temuan ini bagi manusia tidak diketahui.

kolekalsiferol

Pada dosis jauh di atas kisaran terapeutik, toksisitas reproduksi telah diamati dalam penelitian pada hewan.