Bahan aktif: Dapoxetine
Priligy 30 mg tablet salut selaput
Priligy tablet salut film 60 mg
Indikasi Mengapa Priligy digunakan? Untuk apa?
Priligy mengandung zat aktif yang disebut 'dapoxetine' yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'selective serotonin reuptake inhibitors' (SSRI). Priligy juga dikenal sebagai obat "urologis".
Priligy meningkatkan waktu yang dibutuhkan untuk ejakulasi dan dapat meningkatkan kontrol, sehingga dapat mengurangi frustrasi atau kekhawatiran yang disebabkan oleh ejakulasi cepat.
Priligy digunakan untuk pengobatan ejakulasi dini pada pria dewasa antara usia 18 dan 64 tahun.
Ejakulasi dini terjadi ketika seorang pria mengalami ejakulasi dengan dorongan seksual yang berkurang dan sebelum dia menginginkannya, hal ini dapat menyebabkan masalah bagi pria tersebut dan dapat menyebabkan masalah selama hubungan seksual.
Kontraindikasi Ketika Priligy tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Priligy:
- Jika Anda alergi terhadap dapoxetine atau salah satu bahan obat ini
- Jika Anda memiliki masalah jantung, seperti gagal jantung atau masalah irama jantung.
- Jika Anda memiliki masalah dengan pingsan
- Jika Anda pernah memiliki riwayat mania (gejala termasuk kegembiraan berlebihan, iritasi atau kebingungan) atau depresi berat.
Jika Anda menggunakan:
- obat-obatan untuk depresi, yang disebut "inhibitor mono-amino oksidase" (MAOIs)
- thioridazine digunakan untuk skizofrenia
- obat lain untuk depresi
- lithium, obat untuk gangguan bipolar
- linezolid, antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi
- triptofan, obat tidur
- St. John's wort, obat herbal
- tramadol, digunakan untuk mengobati sakit parah
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati migrain.
Jangan mengambil Priligy bersama-sama dengan obat-obatan yang tercantum di atas.
Jika Anda telah mengonsumsi obat-obatan ini, Anda harus menunggu 14 hari setelah menghentikannya sebelum Anda dapat menggunakan Priligy. Setelah menghentikan Priligy, Anda harus menunggu 7 hari sebelum mengonsumsi obat-obatan yang tercantum di atas.Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum meminum obat ini (lihat bagian "Obat lain dan Priligy").
- obat-obatan tertentu untuk infeksi jamur, termasuk ketoconazole dan itraconazole (lihat bagian "Obat lain dan Priligy")
- obat HIV tertentu, termasuk ritonavir, saquinavir, nelfinavir dan atazanavir (lihat bagian "Obat lain dan Priligy")
- antibiotik tertentu untuk pengobatan infeksi, termasuk telitromisin (lihat bagian "Obat lain dan Priligy")
- nefazodone, antidepresan (lihat bagian "Obat lain dan Priligy")
- memiliki masalah hati sedang atau berat.
Jangan minum obat ini jika salah satu di atas berlaku untuk Anda. Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Priligy
Bicaralah dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda sebelum menggunakan Priligy jika:
- dia tidak didiagnosis dengan "ejakulasi dini."
- memiliki masalah seksual lain, seperti disfungsi ereksi
- memiliki riwayat pusing akibat tekanan darah rendah
- menggunakan narkoba, seperti ekstasi, LSD, narkotika, atau benzodiazepin
- minum alkohol (lihat bagian "Priligy with food, drink and alcohol")
- memiliki masalah kesehatan mental, seperti depresi, mania (gejalanya termasuk perasaan terlalu bersemangat, lekas marah atau ketidakmampuan untuk berpikir jernih), gangguan bipolar (gejalanya termasuk perubahan suasana hati yang parah antara mania dan depresi) atau skizofrenia (penyakit kejiwaan)
- menderita epilepsi
- memiliki riwayat pendarahan atau masalah pembekuan darah
- punya masalah ginjal
- memiliki atau berisiko mengalami tekanan tinggi pada mata (glaukoma).
Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda (atau jika Anda tidak yakin), bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Sebelum Anda mulai minum obat ini, dokter Anda harus melakukan tes untuk memastikan tekanan darah Anda tidak turun terlalu banyak saat Anda beralih dari berbaring ke berdiri tegak.
Anak-anak dan remaja
Obat ini tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Priligy
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep dan obat herbal.
Ini karena Priligy dapat mempengaruhi cara kerja obat lain, sama seperti obat lain dapat mempengaruhi cara kerja Priligy. Oleh karena itu, penggunaan obat lain dapat mempengaruhi dosis maksimum Priligy yang boleh Anda konsumsi.
Jangan mengambil Priligy bersama-sama dengan obat-obatan berikut:
- Obat-obatan untuk depresi, yang disebut "inhibitor mono-amino oksidase" (MAOIs)
- Tioridazin digunakan untuk skizofrenia
- Obat lain untuk depresi
- Lithium, obat untuk gangguan bipolar
- Linezolid, antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi
- Triptofan, obat tidur
- St. John's wort, obat herbal
- Tramadol, digunakan untuk pengobatan sakit parah
- Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati migrain.
Jangan mengambil Priligy bersama-sama dengan obat-obatan yang tercantum di atas. Jika Anda telah menggunakan salah satu dari obat-obatan ini, Anda harus menunggu 14 hari setelah menghentikannya sebelum Anda dapat menggunakan Priligy. Setelah menghentikan Priligy, Anda harus menunggu 7 hari sebelum mengonsumsi obat-obatan yang disebutkan di atas.Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum meminum obat ini.
- Obat-obatan tertentu untuk infeksi jamur, termasuk ketoconazole dan itraconazole
- Obat HIV tertentu, termasuk ritonavir, saquinavir, nelfinavir dan atazanavir
- Antibiotik tertentu untuk mengobati infeksi, termasuk telithromycin
- Nefazodone, antidepresan.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat untuk masalah kesehatan mental selain depresi.
- Obat antiinflamasi nonsteroid, seperti ibuprofen atau asam asetilsalisilat.
- Obat antikoagulan, seperti warfarin.
- Beberapa obat yang digunakan untuk mengatasi disfungsi ereksi, seperti sildenafil, tadalafil dan vardenafil, karena obat ini dapat menurunkan tekanan darah saat berdiri.
- Beberapa obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dan nyeri dada (angina) (seperti verapamil dan diltiazem), atau pembesaran prostat, karena obat ini juga dapat menurunkan tekanan darah saat berdiri.
- Obat-obatan tertentu lainnya untuk infeksi jamur, seperti flukonazol.
- Obat HIV tertentu lainnya, seperti amprenavir dan fosamprenavir.
- Antibiotik tertentu lainnya untuk pengobatan infeksi, seperti eritromisin dan klaritromisin.
- Apripitant, digunakan untuk mengobati mual.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari poin di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Priligy dengan makanan, minuman dan alkohol
- Obat ini dapat diminum dengan atau tanpa makan.
- Anda harus minum obat ini dengan setidaknya segelas penuh air.
- Hindari alkohol saat mengonsumsi tablet obat ini.
- Efek alkohol, seperti pusing, kantuk dan reaksi lambat, dapat diperburuk jika Anda juga minum obat ini.
- Menggunakan alkohol saat minum obat ini dapat meningkatkan risiko cedera akibat pingsan atau efek samping lainnya.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Penggunaan obat ini tidak diindikasikan pada wanita.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa mengantuk, pusing, pingsan, sulit berkonsentrasi dan penglihatan kabur saat minum obat ini. Jangan mengemudi atau menggunakan mesin berbahaya, jika Anda mengalami salah satu dari efek ini atau efek serupa. Efek alkohol dapat meningkat jika Anda juga minum obat ini dan Anda mungkin lebih berisiko cedera karena pingsan atau efek samping lainnya jika Anda minum obat ini dengan alkohol.
Priligy mengandung laktosa
Obat ini mengandung laktosa (sejenis gula). Jika dokter Anda telah memberi tahu Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Priligy: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda.
Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
- Dosis yang dianjurkan adalah 30 mg. Dokter Anda dapat meningkatkan dosis menjadi 60 mg.
- Minum obat ini hanya 1 sampai 3 jam sebelum aktivitas seksual.
- Jangan minum obat ini lebih dari sekali setiap 24 jam atau setiap hari.
- Telan seluruh tablet, untuk menghindari rasa pahit, dengan setidaknya segelas penuh air. Ini dapat mengurangi kemungkinan pingsan (lihat "Pingsan dan tekanan darah rendah")
- Obat ini dapat diminum dengan atau tanpa makan.
- Obat ini tidak boleh digunakan oleh pria di bawah usia 18 tahun atau berusia 65 tahun ke atas.
- Tinjau perawatan Priligy Anda dengan dokter Anda setelah 4 minggu pertama atau setelah 6 dosis untuk melihat apakah Anda perlu melanjutkan perawatan. Jika pengobatan dilanjutkan, Anda harus meninjau terapi dengan dokter Anda setidaknya setiap enam bulan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Priligy
Jika Anda mengambil lebih banyak Priligy dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak tablet daripada yang seharusnya, beri tahu dokter atau apoteker Anda. Anda mungkin merasa mual atau muntah.
Jika Anda berhenti menggunakan Priligy
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum menghentikan pengobatan dengan obat ini. Anda mungkin mengalami kesulitan tidur dan merasa pusing setelah menghentikan pengobatan dengan obat ini, meskipun Anda tidak meminumnya setiap hari.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda
Efek Samping Apa efek samping Priligy
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Berhenti minum Priligy dan hubungi dokter Anda segera jika
- mengalami kejang
- pingsan atau merasa pusing saat berdiri
- perhatikan adanya perubahan suasana hati
- memiliki pikiran untuk bunuh diri atau menyakiti diri sendiri.
Jika Anda melihat salah satu efek samping yang tercantum di atas, hentikan penggunaan Priligy dan segera hubungi dokter Anda.
Pingsan dan tekanan darah rendah
Obat ini bisa menyebabkan pingsan atau menurunkan tekanan darah saat berdiri. Untuk mengurangi kemungkinan hal ini terjadi:
- minum obat ini dengan setidaknya satu gelas penuh air
- jangan minum obat ini jika Anda mengalami dehidrasi (Anda tidak memiliki cukup air dalam tubuh Anda).
Ini bisa terjadi jika:
- belum minum apa pun dalam 4-6 jam terakhir,
- sudah lama berkeringat,
- memiliki penyakit dengan suhu tinggi, diare atau muntah.
- Jika Anda merasa pingsan (misalnya, merasa sakit, pusing, pusing, bingung, berkeringat, atau detak jantung tidak teratur) atau merasa pusing saat berdiri, segera berbaring, jadi apakah kepala Anda lebih rendah dari bagian tubuh lainnya? tubuh atau duduk dengan kepala di antara lutut sampai Anda merasa lebih baik. Ini akan mencegah Anda jatuh dan melukai diri sendiri jika Anda pingsan.
- Jangan cepat-cepat bangun setelah duduk atau berbaring dalam waktu lama.
- Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun jika Anda merasa pingsan saat minum obat ini.
- Beri tahu dokter Anda jika Anda pingsan saat menggunakan Priligy.
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien):
- merasa pusing
- sakit kepala
- merasa mual.
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien):
- merasa mudah tersinggung, cemas, gelisah atau gelisah
- merasa mati rasa dengan "kesemutan"
- kesulitan mendapatkan ereksi atau mempertahankannya
- berkeringat lebih dari biasanya atau hot flashes
- diare, sembelit atau perut kembung
- sakit perut, kembung atau muntah
- insomnia atau mimpi aneh
- merasa lelah atau mengantuk, menguap
- hidung tersumbat (hidung tersumbat)
- tekanan darah meningkat
- kesulitan berkonsentrasi
- menggigil atau gemetar
- berkurangnya minat pada seksualitas
- berdenging di telinga
- penglihatan kabur
- gangguan pencernaan
- mulut kering.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- pingsan atau pusing saat bangun (lihat di atas)
- perubahan suasana hati, merasa terlalu bersemangat atau paranoia
- merasa bingung, disorientasi atau tidak dapat berpikir jernih
- detak jantung lambat atau tidak teratur atau detak jantung cepat
- kehilangan dorongan seksual, kesulitan mencapai orgasme
- perasaan lemah, letih, lesu atau letih
- merasa tertekan, gugup atau acuh tak acuh
- merasa panas, gelisah, aneh, atau mabuk
- masalah penglihatan, sakit mata atau pupil melebar
- tekanan darah rendah atau tinggi
- merasa gatal atau berkeringat dingin
- rasa pusing
- perubahan rasa
- penggilingan gigi.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien):
- merasa pusing setelah beraktivitas
- tiba-tiba tertidur
- buang air besar yang mendesak.
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: https: // www. .aifa .gov.it / content / adverse-reaction-reports Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
- Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Isi paket dan informasi lainnya
Apa isi Priligy?
Bahan aktifnya adalah dapoxetine. Tiap tablet mengandung 30 mg atau 60 mg dapoxetine sebagai garam hidroklorida.
Eksipien adalah:
- Inti tablet: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, silika anhidrat koloid, magnesium stearat.
- Lapisan tablet: laktosa monohidrat, hypromellose, titanium dioksida (E171), triacetin, oksida besi hitam (E172), oksida besi kuning (E172).
Seperti apa Priligy dan isi paketnya
Tablet salut film Priligy 30 mg berwarna abu-abu muda, bulat, cembung, berdiameter sekitar 6,5 mm dan ditandai dengan "30" di dalam segitiga di satu sisi.
Tablet salut selaput Priligy 60 mg berwarna abu-abu, bulat, cembung, dengan diameter kira-kira 8 mm dan ditandai dengan "60" di satu sisi dalam segitiga. Tablet disediakan dalam kemasan blister multi-lapis yang berisi 1, 2, 3 atau 6 tablet salut selaput.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET PRILIGY DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung dapoxetine hidroklorida, setara dengan 30 mg atau 60 mg dapoxetine.
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa. Tiap tablet 30 mg mengandung 45,88 mg laktosa. Tiap tablet 60 mg mengandung 91,75 mg laktosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet salut selaput 30 mg berwarna abu-abu muda, bulat, cembung, berdiameter kira-kira 6,5 mm dan diberi tanda "30" di dalam segitiga di satu sisi.
Tablet salut selaput 60 mg berwarna abu-abu, bulat, cembung, berdiameter kira-kira 8 mm dan diberi tanda "60" di dalam segitiga di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Priligy diindikasikan untuk pengobatan ejakulasi dini (PE) pada pria dewasa berusia 18 hingga 64 tahun.
Priligy hanya boleh diresepkan untuk pasien yang memenuhi semua kriteria berikut:
• Waktu latensi ejakulasi intravaginal (waktu latensi ejakulasi intravaginal - IELT) kurang dari dua menit; Dan
• Ejakulasi persisten atau berulang pada rangsangan seksual sekecil apa pun, sebelum, selama atau setelah penetrasi dan sebelum pasien menginginkannya; Dan
• Distress pribadi yang signifikan atau kesulitan interpersonal akibat PE;
• Kontrol ejakulasi yang buruk;
• Riwayat ejakulasi dini pada sebagian besar hubungan seksual dalam 6 bulan sebelumnya.
Priligy hanya boleh diberikan sebagai pengobatan sesuai permintaan sebelum aktivitas seksual diantisipasi. Priligy tidak boleh diresepkan untuk menunda ejakulasi pada pria yang belum didiagnosis dengan PE.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Pria dewasa (usia 18-64)
Dosis awal yang dianjurkan untuk semua pasien adalah 30 mg, diminum sesuai kebutuhan, kira-kira 1 sampai 3 jam sebelum aktivitas seksual.Pengobatan priligy tidak boleh dimulai dengan dosis 60 mg.
Priligy tidak dimaksudkan untuk penggunaan sehari-hari yang berkelanjutan. Priligy hanya boleh diambil ketika aktivitas seksual diantisipasi, Priligy tidak boleh diambil lebih dari sekali dalam 24 jam.
Jika respons individu terhadap dosis 30 mg tidak mencukupi dan pasien tidak menunjukkan reaksi merugikan sedang atau berat atau gejala prodromal yang menunjukkan sinkop, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum yang direkomendasikan 60 mg diminum sesuai kebutuhan dari 1 hingga 3 jam sebelum hubungan seksual. Insiden efek samping lebih tinggi dengan dosis 60 mg.
Jika pasien mengalami reaksi ortostatik pada dosis awal, dosis tidak boleh ditingkatkan menjadi 60 mg (lihat bagian 4.4).
Evaluasi yang cermat terhadap risiko dan manfaat Priligy harus dilakukan oleh dokter Anda setelah empat minggu pertama pengobatan (atau setelah setidaknya 6 dosis pengobatan), untuk memutuskan apakah layak untuk melanjutkan pengobatan dengan Priligy.
Data tentang kemanjuran dan keamanan Priligy setelah 24 minggu terbatas.Kebutuhan klinis untuk perawatan lanjutan dan rasio manfaat / risiko Priligy harus dinilai ulang setidaknya setiap enam bulan.
Lansia (berusia 65 tahun ke atas)
Kemanjuran dan keamanan Priligy belum ditetapkan pada pasien berusia 65 tahun ke atas (lihat bagian 5.2).
Populasi pediatrik
Mengingat indikasi ejakulasi dini Priligy tidak dimaksudkan untuk digunakan pada populasi ini.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Perhatian disarankan pada pasien dengan disfungsi ginjal ringan atau sedang. Penggunaan Priligy tidak dianjurkan pada pasien dengan disfungsi ginjal berat (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Penggunaan Priligy dikontraindikasikan pada pasien dengan disfungsi hati sedang dan berat (Child-Pugh kelas B dan C) (lihat bagian 4.3 dan 5.2).
Metabolisme CYP2D6 yang buruk atau pasien yang diobati dengan inhibitor CYP2D6 yang kuat
Perhatian dianjurkan jika dosis ditingkatkan menjadi 60 mg pada pasien yang diketahui termasuk dalam genotipe CYP2D6 dengan metabolisme yang buruk atau pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP2D6 yang kuat (lihat bagian 4.4, 4.5 dan 5.2).
Pasien yang diobati dengan inhibitor CYP3A4 kuat atau sedang
Penggunaan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 poten dikontraindikasikan.Pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 sedang, dosisnya harus dibatasi hingga 30 mg dan dianjurkan untuk berhati-hati (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 4.5).
Cara pemberian
Untuk penggunaan oral. Tablet harus ditelan utuh untuk menghindari rasa pahit. Disarankan agar tablet diminum dengan setidaknya segelas penuh air Priligy dapat diminum dengan atau tanpa makanan (lihat bagian 5.2).
Tindakan pencegahan yang harus diambil sebelum menangani atau memberikan produk obat
Sebelum memulai pengobatan, lihat bagian 4.4 mengenai hipotensi ortostatik.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Kondisi patologis signifikan yang mempengaruhi jantung seperti:
• Gagal jantung (NYHA kelas II-IV)
• Abnormalitas konduksi seperti blok AV atau sindrom sinus sakit
• Penyakit jantung iskemik yang signifikan
• Penyakit katup jantung yang signifikan.
• Riwayat sinkop.
Riwayat mania atau depresi berat.
Pengobatan bersamaan dengan inhibitor mono-amino oksidase (MAOI), atau dalam 14 hari setelah menghentikan pengobatan dengan MAOI. Demikian pula, MAOI tidak boleh diberikan dalam 7 hari setelah menghentikan Priligy (lihat bagian 4.5). .
Pengobatan bersamaan dengan thioridazine, atau dalam 14 hari setelah menghentikan pengobatan dengan thioridazine. Demikian pula, thioridazine tidak boleh diberikan dalam waktu 7 hari setelah menghentikan pengobatan dengan Priligy (lihat bagian 4.5).
Pengobatan bersamaan dengan inhibitor reuptake serotonin selektif (inhibitor reuptake serotonin selektif - SSRI), inhibitor reuptake serotonin dan noradrenalin (inhibitor reuptake serotonin-norepinefrin - SNRI), antidepresan trisiklik (antidepresan trisiklik- TCA) atau produk obat / herbal lainnya dengan efek serotonergik [mis. L-triptofan, triptan, tramadol, linezolid, lithium, St. John's wort (Hypericum perforatum)] atau dalam waktu 14 hari setelah menghentikan pengobatan dengan produk obat / herbal. Demikian pula, produk obat / herbal ini tidak boleh diberikan dalam waktu 7 hari setelah menghentikan pengobatan dengan Priligy (lihat bagian 4.5).
Pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 ampuh seperti ketoconazole, itraconazole, ritonavir, saquinavir, telitromisin, nefazodone, nelfinavir, atazanavir, dll. (lihat bagian 4.5).
Disfungsi hati sedang dan berat.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Rekomendasi umum
Priligy hanya diindikasikan pada pria dengan ejakulasi dini yang memenuhi semua kriteria yang tercantum di bagian 4.1 dan 5.1. Priligy tidak boleh diresepkan untuk pria yang belum didiagnosis dengan ejakulasi dini. Profil keamanan belum ditetapkan dan tidak ada data tentang ejakulasi tertunda pada pria tanpa ejakulasi dini.
Bentuk lain dari disfungsi seksual
Sebelum pengobatan, orang dengan bentuk lain dari disfungsi seksual, termasuk disfungsi ereksi, harus diperiksa dengan cermat oleh dokter mereka. Priligy tidak boleh digunakan pada pria dengan disfungsi ereksi (DE) yang menggunakan inhibitor PDE5 (lihat bagian 4.5).
Hipotensi ortostatik
Sebelum memulai terapi, dokter harus melakukan "pemeriksaan hati-hati, termasuk evaluasi riwayat kejadian ortostatik. Tes ortostatik (tekanan darah dan denyut nadi dalam posisi terlentang dan berdiri) harus dilakukan sebelum memulai terapi. riwayat reaksi ortostatik (didokumentasikan atau dicurigai) ), pengobatan dengan Priligy harus dihindari.
Hipotensi ortostatik telah dilaporkan dalam studi klinis. Dokter yang hadir pertama-tama harus memberi tahu pasien bahwa dalam hal kemungkinan gejala prodromal, seperti merasa pusing segera setelah berdiri, ia harus segera berbaring sehingga kepalanya lebih rendah dari bagian tubuh lainnya atau duduk dengan kepala di antara lututnya. kaki, lutut sampai gejala hilang. Dokter yang merawat juga harus menyarankan pasien untuk tidak bangun dengan cepat setelah berbaring atau duduk dalam waktu lama.
Bunuh diri / pikiran untuk bunuh diri
Dibandingkan dengan plasebo, antidepresan, termasuk SSRI, meningkatkan risiko pikiran untuk bunuh diri dan kecenderungan bunuh diri dalam studi jangka pendek pada anak-anak dan remaja dengan gangguan depresi mayor dan gangguan kejiwaan lainnya. Studi jangka pendek menunjukkan tidak ada peningkatan risiko kecenderungan bunuh diri pada orang dewasa di atas 24 tahun yang menggunakan antidepresan dibandingkan dengan plasebo. Dalam uji klinis Priligy, untuk pengobatan ejakulasi dini, tidak ada bukti yang jelas tentang kecenderungan bunuh diri terkait pengobatan dalam penilaian kemungkinan efek samping terkait bunuh diri seperti yang dinilai oleh Columbia Classification Suicide Assessment Algorithm (C-CASA ), Skala Peringkat Depresi Montgomery-Asberg, atau Beck Depression Inventory-II.
Sinkop
Pasien harus disarankan untuk menghindari situasi di mana kemungkinan cedera dapat terjadi, termasuk mengemudi atau mengoperasikan mesin berbahaya, karena sinkop atau gejala prodromalnya seperti pusing atau kepala terasa ringan (lihat bagian 4.8).
Gejala yang berpotensi prodromal seperti mual, pusing / pusing dan diaphoresis dilaporkan lebih sering di antara pasien yang diobati dengan Priligy dibandingkan pada kelompok plasebo. Dalam studi klinis, kasus sinkop, yang didefinisikan sebagai kehilangan kesadaran, dengan bradikardia atau henti sinus yang diamati pada pasien yang dipantau dengan perangkat Holter, diyakini memiliki etiologi vasovagal dan sebagian besar terjadi dalam 3 jam pertama penggunaan obat. dosis pertama atau terkait dengan prosedur studi klinis (seperti pengambilan sampel darah, manuver ortostatik, pengukuran tekanan darah) Kemungkinan gejala prodromal, seperti mual, pusing, kepala terasa ringan, palpitasi, astenia, kebingungan, dan diaforesis ya, biasanya terjadi dalam dosis pertama 3 jam minum obat dan sering mendahului sinkop. Pasien harus diberitahu tentang kemungkinan mengembangkan sinkop, dengan atau tanpa gejala prodromal, kapan saja selama perawatan mereka dengan Priligy. Dokter yang merawat harus memberi tahu pasien tentang pentingnya mempertahankan hidrasi yang memadai dan bagaimana mengenali tanda dan gejala prodromal untuk mengurangi kemungkinan cedera serius yang terkait dengan jatuh dari ketidaksadaran. Jika pasien mengalami kemungkinan gejala prodromal, ia harus segera berbaring sehingga kepalanya lebih rendah dari bagian tubuh lainnya atau duduk dengan kepala di antara lutut sampai gejalanya hilang dan memperhatikan situasi yang dapat menyebabkan kerusakan, termasuk mengemudi. dan mengoperasikan mesin berbahaya jika terjadi sinkop atau efek SSP lainnya (lihat bagian 4.7).
Pasien dengan faktor risiko kardiovaskular
Subyek dengan penyakit kardiovaskular yang mendasari dikeluarkan dari uji klinis Fase 3. Risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan akibat sinkop (sinkop jantung dan sinkop dengan etiologi yang berbeda) meningkat pada pasien dengan penyakit kardiovaskular struktural yang mendasari (misalnya obstruksi aliran keluar yang terdokumentasi, katup jantung penyakit, stenosis karotis dan penyakit arteri koroner).Data tidak cukup untuk menentukan apakah peningkatan risiko ini meluas ke sinkop vasovagal pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang mendasarinya.
Gunakan dengan obat rekreasi (narkoba)
Pasien harus disarankan untuk tidak menggunakan Priligy dalam kombinasi dengan obat-obatan rekreasional (narkoba).
Obat rekreasi dengan aktivitas serotonergik seperti ketamin, methylenedioxymethamphetamine (MDMA) dan lysergic acid diethylamide (dietilamida asam lisergat - LSD) dapat menyebabkan reaksi yang berpotensi serius jika dikaitkan dengan Priligy. Reaksi-reaksi ini termasuk, tetapi tidak terbatas pada, aritmia, hipertermia, dan sindrom serotonin. Penggunaan Priligy dengan obat-obatan rekreasional dengan sifat sedatif, seperti narkotika dan benzodiazepin, dapat lebih meningkatkan kantuk dan pusing.
etanol
Pasien harus disarankan untuk tidak menggunakan Priligy dalam kombinasi dengan alkohol.
Kombinasi alkohol dan dapoxetine dapat meningkatkan efek neurokognitif alkohol dan juga dapat meningkatkan efek samping neurokardiogenik seperti sinkop, sehingga meningkatkan risiko cedera yang tidak disengaja. Oleh karena itu, pasien dianjurkan untuk menghindari minum alkohol saat menggunakan Priligy (lihat bagian 4.5 dan 4.7).
Obat-obatan dengan sifat vasodilatasi
Priligy harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien yang menggunakan produk obat yang memiliki sifat vasodilatasi (seperti antagonis reseptor adrenergik alfa dan nitrat) karena kemungkinan pengurangan toleransi ortostatik (lihat bagian 4.5).
Inhibitor CYP3A4 sedang
Perhatian disarankan pada pasien yang memakai inhibitor CYP3A4 moderat dan dosis harus dibatasi hingga 30 mg (lihat bagian 4.2 dan 4.5).
Inhibitor CYP2D6 yang kuat
Perhatian disarankan jika dosis ditingkatkan menjadi 60 mg pada pasien yang menggunakan inhibitor CYP2D6 yang poten atau jika dosis ditingkatkan menjadi 60 mg pada pasien yang diketahui termasuk dalam genotipe metabolisme buruk CYP2D6, karena hal ini dapat meningkatkan paparan obat. keparahan efek samping tergantung dosis (lihat bagian 4.2, 4.5 dan 5.2).
mania
Priligy tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat mania / hipomania atau gangguan bipolar dan harus dihentikan pada pasien yang mengalami gejala gangguan ini.
Kejang
Karena potensi kemampuan SSRI untuk mengurangi ambang kejang, Priligy harus dihentikan pada pasien yang mengalami kejang dan dihindari pada pasien dengan epilepsi tidak stabil. Pasien dengan epilepsi terkontrol harus dipantau secara hati-hati.
Populasi pediatrik
Priligy tidak boleh digunakan pada pasien di bawah usia 18 tahun.
Depresi dan/atau gangguan kejiwaan
Pria dengan tanda dan gejala depresi yang mendasarinya harus dievaluasi sebelum meresepkan pengobatan Priligy untuk menyingkirkan gangguan depresi yang tidak terdiagnosis. Pengobatan bersamaan dengan Priligy dan antidepresan, termasuk SSRI dan SNRI, dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3). Tidak dianjurkan untuk menghentikan pengobatan saat ini untuk depresi atau kecemasan untuk memulai pemberian Priligy untuk pengobatan PE. Priligy tidak diindikasikan untuk gangguan kejiwaan dan tidak boleh digunakan pada pria dengan gangguan seperti skizofrenia, atau pada mereka yang bersamaan depresi, karena gejala yang memburuk terkait dengan depresi tidak dapat dikecualikan. Ini bisa menjadi hasil dari gangguan kejiwaan yang mendasari atau terapi obat. Dokter harus mendorong pasien untuk melaporkan pikiran atau perasaan yang menyusahkan kapan saja dan jika tanda dan gejala depresi terjadi selama perawatan, Priligy harus dihentikan.
Pendarahan
Pendarahan abnormal telah dilaporkan dengan SSRI. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan pada pasien yang memakai Priligy, terutama dalam kombinasi dengan produk obat yang diketahui memiliki efek pada fungsi trombosit (misalnya antipsikotik atipikal dan fenotiazin, asam asetilsalisilat, obat antiinflamasi nonsteroid [NSAID], agen antiplatelet) atau antikoagulan (misalnya warfarin), serta pada pasien dengan "riwayat perdarahan atau gangguan perdarahan (lihat bagian 4.5).
Disfungsi ginjal
Penggunaan Priligy tidak dianjurkan pada pasien dengan disfungsi ginjal berat dan hati-hati disarankan pada pasien dengan disfungsi ginjal ringan atau sedang (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Efek gangguan dosis
Penghentian tiba-tiba SSRI kronis yang digunakan untuk mengobati gangguan depresi kronis telah dilaporkan menghasilkan gejala berikut: disforia, lekas marah, agitasi, pusing, gangguan sensorik (misalnya parestesia, seperti sensasi sengatan listrik), kecemasan, kebingungan, sakit kepala, lesu, labilitas emosional, insomnia, dan hipomania.
Sebuah studi klinis double-blind yang dilakukan pada pasien dengan PE yang mengevaluasi efek dari penghentian terapi setelah 62 hari setiap hari atau pemberian pereda dosis Priligy 60 mg mengungkapkan gejala penarikan ringan dengan "insiden yang sedikit lebih tinggi untuk insomnia dan pusing pada pasien yang beralih dari dosis harian hingga plasebo (lihat bagian 5.1).
Gangguan mata
Penggunaan Priligy telah dikaitkan dengan efek okular seperti midriasis dan nyeri okular.Priligy harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan peningkatan tekanan intraokular atau berisiko glaukoma sudut sempit.
Intoleransi laktosa
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp-laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Interaksi farmakodinamik
Kemungkinan interaksi dengan inhibitor mono-amino-oksidase
Di antara pasien yang memakai SSRI dalam kombinasi dengan inhibitor mono-amino oksidase (MAOI), ada laporan reaksi parah, kadang-kadang fatal, termasuk hipertermia, kekakuan, mioklonia, ketidakstabilan otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat pada tanda-tanda vital dan perubahan status mental. , yang meliputi agitasi ekstrim yang dapat menyebabkan delirium dan koma. Reaksi ini juga telah dilaporkan pada pasien yang mulai menggunakan MAOI segera setelah menghentikan SSRI. Beberapa kasus disajikan dengan karakteristik yang mirip dengan sindrom neuroleptik maligna. Data hewan tentang efek menggabungkan SSRI dan MAOI menunjukkan bahwa produk obat ini dapat bertindak secara sinergis dengan meningkatkan tekanan darah dan membangkitkan gairah perilaku.Oleh karena itu, Priligy tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan MAOI, atau dalam waktu 14 hari setelah menghentikan pengobatan dengan a MAOI Demikian pula, MAOI tidak boleh diberikan dalam waktu 7 hari setelah menghentikan pengobatan dengan Priligy (lihat bagian 4.3).
Kemungkinan interaksi dengan thioridazine
Tioridazin yang diberikan secara individual menghasilkan perpanjangan interval QTc yang terkait dengan aritmia ventrikel yang parah. Produk obat seperti Priligy yang menghambat isoenzim CYP2D6 tampaknya menghambat metabolisme tioridazin dan peningkatan kadar tioridazin yang dihasilkan diyakini meningkatkan perpanjangan interval QTc. Priligy tidak boleh diberikan digunakan dalam kombinasi dengan thioridazine atau dalam waktu 14 hari setelah menghentikan pengobatan dengan thioridazine. Demikian pula, thioridazine tidak boleh diberikan dalam waktu 7 hari setelah menghentikan pengobatan dengan Priligy (lihat bagian 4.3).
Produk obat / herbal dengan efek serotonergik
Sama halnya dengan SSRI lainnya, pemberian bersama produk obat / herbal serotonergik (termasuk MAOI, L-triptofan, triptan, tramadol, linezolid, SSRI, SNRI, litium dan preparat St. John's wort (hiperikum perforatum)) dapat menyebabkan efek yang terkait dengan serotonin. Priligy tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan SSRI lain, MAOI atau produk obat / herbal serotonergik lainnya atau dalam waktu 14 hari setelah menghentikan pengobatan dengan produk obat / herbal ini. Demikian pula, produk obat / herbal ini tidak boleh diberikan dalam waktu 7 hari setelah menghentikan pengobatan dengan Priligy (lihat bagian 4.3).
Produk obat dengan efek SSP
Penggunaan Priligy dalam kombinasi dengan produk obat dengan efek SSP (misalnya antiepilepsi, antidepresan, antipsikotik, ansiolitik, hipnotik sedatif) belum dievaluasi secara sistematis pada pasien dengan ejakulasi dini. Oleh karena itu, disarankan untuk berhati-hati jika perlu. narkoba.
Interaksi farmakokinetik
Efek pemberian bersama produk obat pada profil farmakokinetik dapoxetine
Pendidikan in vitro dilakukan pada hati manusia, ginjal dan mikrosom usus menunjukkan bahwa dapoxetine dimetabolisme terutama oleh CYP2D6, CYP3A4 dan flavin monooxygenase 1 (FMO1). Oleh karena itu, inhibitor enzim ini dapat mengurangi izin dari dapoxetine.
Inhibitor CYP3A4
Inhibitor CYP3A4 yang kuat.
Pemberian ketoconazole (200 mg dua kali sehari selama 7 hari) meningkatkan Cmax dan AUCinf dapoxetine (60 mg dosis tunggal) masing-masing sebesar 35% dan 99%. Mempertimbangkan kontribusi fraksi bebas dapoxetine dan desmethyldapoxetine, Cmax dari fraksi aktif dapat meningkat sekitar 25% dan AUC fraksi aktif dapat berlipat ganda jika inhibitor kuat CYP3A4 diambil.
Peningkatan Cmax dan AUC dari fraksi aktif dapat meningkat secara nyata di segmen populasi yang menunjukkan hilangnya fungsional CYP2D6, yaitu metabolisme CYP2D6 yang buruk, atau ketika obat tersebut dikombinasikan dengan inhibitor CYP2D6 yang poten.
Oleh karena itu, penggunaan bersamaan Priligy dan inhibitor CYP3A4 yang kuat, seperti ketoconazole, itraconazole, ritonavir, saquinavir, telithromycin, nefazodone, nelfinavir dan atazanavir dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Inhibitor CYP3A4 sedang.
Penggunaan bersama inhibitor CYP3A4 sedang (yaitu eritromisin, klaritromisin, flukonazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem) juga dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam paparan dapoxetine dan desmethyldapoxetine. obat, dosis maksimum dapoxetine harus 30 mg (lihat bagian 4.2, 4.4 dan berikut).
Langkah-langkah ini berlaku untuk semua pasien kecuali telah diverifikasi oleh genotipe atau fenotip bahwa pasien adalah pemetabolisme cepat CYP2D6. Pada pasien yang ditemukan menjadi pemetabolisme ekstensif CYP2D6, dosis maksimum 30 mg dianjurkan jika dapoxetine dikombinasikan dengan inhibitor CYP3A4 kuat dan hati-hati disarankan jika dapoxetine diambil dalam dosis 60 mg bersama dengan inhibitor CYP3A4 moderat.
Inhibitor CYP2D6 yang kuat
Cmax dan AUCinf dapoxetine (60 mg dosis tunggal) masing-masing meningkat 50% dan 88%, dengan adanya fluoxetine (60 mg /mati selama 7 hari). Dengan mempertimbangkan kontribusi fraksi bebas dapoxetine dan desmethyldapoxetine, Cmax dari fraksi aktif dapat meningkat sekitar 50% dan AUC fraksi aktif dapat berlipat ganda jika inhibitor kuat CYP2D6 diambil. AUC dari fraksi aktif serupa dengan yang diharapkan untuk metabolisme buruk CYP2D6 dan dapat menyebabkan insiden dan keparahan efek samping tergantung dosis yang lebih tinggi (lihat bagian 4.4).
penghambat PDE5
Priligy tidak boleh diberikan pada pasien yang memakai inhibitor PDE5 karena kemungkinan penurunan toleransi ortostatik (lihat bagian 4.4). Profil farmakokinetik dapoxetine (60 mg) dalam kombinasi dengan tadalafil (20 mg) dan sildenafil (100 mg) dievaluasi dalam sebuah penelitian penyeberangan dengan dosis tunggal. Tadalafil tidak mempengaruhi profil farmakokinetik dapoxetine. Sildenafil menyebabkan sedikit perubahan dalam profil farmakokinetik dapoxetine (peningkatan 22% pada AUCinf dan 4% pada Cmax), tidak dianggap signifikan secara klinis.
Penggunaan bersamaan Priligy dengan inhibitor PDE5 dapat menyebabkan hipotensi ortostatik (lihat bagian 4.4).Kemanjuran dan keamanan Priligy pada pasien dengan ejakulasi dini dan disfungsi ereksi bersamaan yang diobati secara bersamaan dengan Priligy dan inhibitor PDE5 belum ditetapkan. .
Efek dapoxetine pada profil farmakokinetik produk obat yang diberikan secara bersamaan
Tamsulosin
Pemberian bersama dapoxetine dosis tunggal atau ganda 30 mg atau 60 mg pada pasien yang menggunakan tamsulosin setiap hari tidak menyebabkan perubahan profil farmakokinetik tamsulosin. Pemberian bersama dapoxetine dan tamsulosin tidak mengubah profil ortostatik dan tidak ada perbedaan efek ortostatik antara tamsulosin yang dikombinasikan dengan dapoxetine dosis 30 atau 60 mg dan tamsulosin yang diberikan sendiri. Namun, Priligy harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien yang menggunakan antagonis reseptor alfa-adrenergik, karena kemungkinan penurunan toleransi ortostatik (lihat bagian 4.4).
Produk obat dimetabolisme oleh CYP2D6
Beberapa dosis dapoxetine (60 mg /mati selama 6 hari) diikuti dengan dosis tunggal 50 mg desipramine, meningkatkan rata-rata Cmax dan AUC desipramine masing-masing sekitar 11% dan 19%, dibandingkan dengan pemberian tunggal desipramine. Dapoxetine dapat menyebabkan peningkatan yang sama dalam konsentrasi plasma obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6. Relevansi klinis cenderung kecil.
Produk obat yang dimetabolisme oleh CYP3A
Beberapa dosis dapoxetine (60 mg /mati selama 6 hari) mengurangi AUC midazolam (8 mg dosis tunggal) sekitar 20% (kisaran -60 hingga + 18%).Relevansi klinis dari efek midazolam cenderung kecil pada kebanyakan pasien . Peningkatan aktivitas CYP3A mungkin relevan secara klinis pada beberapa pasien yang diobati secara bersamaan dengan produk obat yang dimetabolisme terutama oleh CYP3A dan dengan jendela terapi yang sempit.
Produk obat dimetabolisme oleh CYP2C19
Beberapa dosis dapoxetine (60 mg /mati selama 6 hari) tidak menghambat metabolisme omeprazol dosis tunggal 40 mg. Dapoxetine tidak mungkin mempengaruhi profil farmakokinetik substrat CYP2C19 lainnya.
Produk obat dimetabolisme oleh CYP2C9
Beberapa dosis dapoxetine (60 mg /mati selama 6 hari) tidak mempengaruhi profil farmakokinetik atau farmakodinamik dari dosis tunggal gliburid 5 mg. Dapoxetine tidak mungkin mempengaruhi profil farmakokinetik substrat CYP2C9 lainnya.
Warfarin dan obat-obatan yang diketahui mempengaruhi pembekuan darah dan / atau fungsi trombosit
Tidak ada data yang mengevaluasi efek penggunaan kronis warfarin dengan dapoxetine. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika dapoxetine diberikan kepada pasien yang menggunakan warfarin secara kronis (lihat bagian 4.4). Dalam studi farmakokinetik, dapoxetine (60 mg /matiselama 6 hari) tidak mempengaruhi profil farmakokinetik atau farmakodinamik (PT atau INR) warfarin setelah dosis tunggal 25 mg.
Kasus perdarahan abnormal telah dilaporkan dengan SSRI (lihat bagian 4.4)
etanol
Pemberian bersama etanol dosis tunggal, 0,5 g / kg (sekitar 2 gelas minuman beralkohol), tidak mempengaruhi profil farmakokinetik dapoxetine (dosis tunggal 60 mg). Namun, dapoxetine dalam kombinasi dengan etanol meningkatkan kantuk dan secara signifikan mengurangi perasaan waspada. Pengukuran farmakodinamik gangguan kognitif (Kecepatan Kewaspadaan Digit, Tes Pergantian Simbol Digit) juga menunjukkan efek aditif, ketika Priligy diberikan bersama dengan etanol. Penggunaan alkohol dan dapoxetine secara bersamaan meningkatkan kemungkinan reaksi merugikan seperti pusing, kantuk, refleks lambat, atau gangguan penilaian, atau meningkatkan keparahannya.Kombinasi alkohol dan dapoxetine dapat meningkatkan efek terkait alkohol ini dan juga dapat memperburuk efek samping neurokardiogenik. peristiwa seperti sinkop, sehingga meningkatkan risiko cedera yang tidak disengaja. Oleh karena itu, pasien harus disarankan untuk menghindari asupan alkohol saat menggunakan Priligy (lihat bagian 4.4 dan 4.7).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Priligy tidak diindikasikan untuk digunakan pada wanita.
Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kesuburan, kehamilan atau perkembangan embrio / janin (lihat bagian 5.3).
Tidak diketahui apakah dapoxetine atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Priligy memiliki pengaruh kecil atau sedang pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.Dalam studi klinis, pusing, gangguan perhatian, sinkop, penglihatan kabur dan mengantuk dilaporkan pada pasien yang memakai dapoxetine. Oleh karena itu, pasien harus diperingatkan untuk menghindari situasi yang dapat menyebabkan bahaya, termasuk mengemudi atau menggunakan mesin berbahaya.
Kombinasi alkohol dan dapoxetine dapat meningkatkan efek neurokognitif terkait alkohol dan juga dapat memperburuk efek samping neurokardiogenik seperti sinkop, sehingga meningkatkan risiko cedera yang tidak disengaja. Oleh karena itu, pasien harus disarankan untuk menghindari asupan alkohol saat menggunakan Priligy (lihat bagian 4.4 dan 4.5 ).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Dalam studi klinis, sinkop dan hipotensi ortostatik telah dilaporkan (lihat bagian 4.4).
Efek samping berikut dilaporkan paling sering selama uji klinis Fase III dan ditemukan terkait dosis: mual (masing-masing 11,0% dan 22,2% pada kelompok pasien yang menerima dapoxetine 30 mg dan dapoxetine 60 mg sesuai kebutuhan), pusing (5,8 % dan 10,9%), sakit kepala (5,6% dan 8,8%), diare (3,5% dan 6,9%), insomnia (2,1% dan 3, 9%) dan kelelahan (2,0% dan 4,1%). Efek samping yang paling umum yang menyebabkan penghentian pengobatan adalah mual (2,2% dari pasien yang diobati dengan Priligy) dan pusing (1,2% dari pasien yang diobati dengan Priligy).
Tabel ringkasan reaksi merugikan
Keamanan Priligy dievaluasi pada 4.224 pasien ejakulasi dini yang berpartisipasi dalam lima uji klinis double-blind, terkontrol plasebo. Dari 4.224 pasien, 1.616 pasien menerima Priligy dosis 30 mg sesuai kebutuhan dan 2.608 menerima dosis Priligy 60 mg, baik sesuai kebutuhan atau sekali sehari.
Tabel 1 menggambarkan reaksi merugikan yang telah dilaporkan.
Reaksi merugikan yang dilaporkan dalam perpanjangan label terbuka 9 bulan, jangka panjang, dari satu studi konsisten dengan yang dilaporkan dalam studi double-blind dan tidak ada reaksi obat merugikan tambahan yang dilaporkan.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Sinkop, didefinisikan sebagai kehilangan kesadaran, dengan bradikardia atau henti sinus yang diamati pada pasien dengan monitor Holter, telah dilaporkan dalam uji klinis dan dianggap terkait dengan obat. Sebagian besar kasus terjadi selama 3 jam pertama setelah pemberian, setelah dosis pertama, atau terkait dengan prosedur klinis terkait penelitian (seperti pengambilan sampel darah, manuver ortostatik, dan pengukuran tekanan darah). Gejala prodromal sering mendahului sinkop (lihat bagian 4.4).
Terjadinya sinkop dan kemungkinan gejala prodromal tampaknya bergantung pada dosis, sebagaimana dibuktikan oleh insiden yang lebih tinggi di antara pasien yang diobati dengan dosis yang lebih tinggi daripada yang direkomendasikan dalam uji klinis Fase 3.
Hipotensi ortostatik telah dilaporkan dalam studi klinis (lihat bagian 4.4).Frekuensi sinkop, yang didefinisikan sebagai kehilangan kesadaran, dalam program pengembangan klinis Priligy bervariasi sesuai dengan populasi yang diteliti dan berkisar antara 0,06% (30 mg) dan 0,23% ( 60 mg) untuk pasien yang terdaftar dalam uji klinis terkontrol plasebo Fase 3, dan 0,64% (semua dosis digabungkan) dalam uji klinis Fase 1 pada sukarelawan sehat yang tidak menderita PE.
Populasi khusus lainnya
Perhatian disarankan jika dosis ditingkatkan menjadi 60 mg pada pasien yang memakai inhibitor kuat CYP2D6 atau pada pasien dengan metabolisme CYP2D6 yang buruk (lihat bagian 4.2, 4.4, 4.5 dan 5.2).
Efek Suspensi
Penghentian tiba-tiba SSRI kronis yang digunakan untuk mengobati gangguan depresi kronis telah dilaporkan menghasilkan gejala berikut: disforia, lekas marah, agitasi, pusing, gangguan sensorik (misalnya parestesia seperti sensasi sengatan listrik), kecemasan, kebingungan, sakit kepala, lesu, emosional labilitas, insomnia, dan hipomania.
Hasil studi keamanan menunjukkan insiden yang sedikit lebih tinggi untuk efek penarikan seperti insomnia ringan atau sedang dan pusing pada pasien yang beralih dari dosis harian ke plasebo setelah 62 hari pemberian dosis.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat: http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosis
Tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan.
Dalam studi farmakologi klinis dengan Priligy, tidak ada efek samping tak terduga yang terjadi dengan dosis harian hingga 240 mg (dua dosis 120 mg diberikan dengan selang waktu 3 jam). Umumnya, gejala overdosis SSRI termasuk reaksi merugikan yang dimediasi serotonin seperti mengantuk, gangguan gastrointestinal seperti mual dan muntah, takikardia, tremor, agitasi dan pusing.
Dalam kasus overdosis, tindakan suportif standar harus dilakukan jika perlu. Karena ikatan protein yang tinggi dan volume besar distribusi dapoxetine hidroklorida, diuresis paksa, dialisis, hemoperfusi dan pertukaran transfusi tidak mungkin bermanfaat.Tidak ada penangkal khusus yang diketahui untuk Priligy.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Urologi Lainnya, kode ATC: G04BX14
Mekanisme aksi
Dapoxetine adalah inhibitor reuptake serotonin selektif kuat (SSRI) dengan IC50 1,12 nM, sedangkan metabolit manusia utamanya, desmethyldapoxetine (IC50
Ejakulasi manusia terutama dimediasi oleh sistem saraf simpatis.Proses ejakulasi berasal dari pusat refleks tulang belakang yang dimediasi batang otak, yang awalnya dipengaruhi oleh banyak inti otak (nukleus preoptik median dan nukleus paraventrikular).
Diasumsikan bahwa mekanisme kerja dapoxetine pada ejakulasi dini terkait dengan penghambatan reuptake neuronal serotonin dan akibatnya peningkatan aksi neurotransmitter pada reseptor pra dan pascasinaps.
Pada tikus, dapoxetine menghambat refleks ekspulsi ejakulasi dengan bekerja pada tingkat supraspinal dengan nukleus paragigantocellular lateral (LPGi).Serat saraf simpatis pasca-ganglionik, yang menginervasi vesikula seminalis, vas deferens, prostat, otot bulbourethral dan leher kandung kemih. menghasilkan, dengan cara yang terkoordinasi, kontraksi relatif dari organ-organ yang dipersarafi, untuk mendapatkan ejakulasi. Dapoxetine memodulasi refleks ejakulasi ini pada tikus.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Kemanjuran Priligy dalam pengobatan ejakulasi dini ditetapkan dalam lima uji klinis double-blind, terkontrol plasebo di mana total 6.081 pasien diacak. Pasien memiliki "usia 18 tahun atau lebih dan" riwayat PE di sebagian besar hubungan seksual dalam 6 bulan sebelum pendaftaran. Ejakulasi dini didefinisikan menurut kriteria diagnostik DSM-IV sebagai: waktu latensi ejakulasi intravaginal pendek (waktu latensi ejakulasi intravaginal "." IELT; waktu dari penetrasi vagina hingga ejakulasi intravaginal) 2 menit diukur dengan stopwatch dalam empat studi klinis), kontrol ejakulasi yang buruk, ketidaknyamanan pribadi yang nyata, atau kesulitan interpersonal karena kondisi ini.
Pasien dengan bentuk lain dari disfungsi seksual, termasuk disfungsi ereksi, atau mereka yang menggunakan bentuk farmakoterapi lain untuk mengobati PE, dikeluarkan dari semua penelitian.
Hasil dari semua RCT konsisten. Kemanjuran ditunjukkan setelah 12 minggu pengobatan. Dalam satu penelitian, pasien Eropa dan non-Eropa terdaftar selama 24 minggu pengobatan. Dalam penelitian tersebut, 1.162 pasien diacak, 385 untuk plasebo, 388 untuk pengobatan dengan dosis 30 mg Priligy sesuai kebutuhan dan 389 dalam pengobatan dengan dosis 60 mg Priligy sesuai kebutuhan.
Nilai rata-rata dan median dari IELT pada akhir penelitian ditunjukkan pada Tabel 2, pada Tabel 3 distribusi kumulatif mata pelajaran yang mencapai setidaknya satu tingkat tertentu dalam rata-rata IELT pada akhir penelitian. analisis data gabungan pada Minggu 12 memberikan hasil yang konsisten.
Tingkat perpanjangan IELT terkait dengan IELT pada awal dan bervariasi antara subyek individu.Relevansi klinis dari efek pengobatan Priligy lebih lanjut ditunjukkan dalam hal berbagai ukuran hasil yang dilaporkan pasien dan "analisis pasien yang menanggapi pengobatan.
Responden didefinisikan sebagai subjek yang mengalami peningkatan setidaknya 2 kategori kontrol ejakulasi ditambah pengurangan setidaknya 1 kategori ketidaknyamanan terkait ejakulasi.Pada setiap kelompok pasien yang memakai Priligy, persentase yang lebih besar Dibandingkan dengan kelompok plasebo, signifikan secara statistik, menanggapi pengobatan pada akhir penelitian, minggu 12 atau 24 Ada proporsi yang lebih tinggi dari responden dalam kelompok dapoxetine 30 mg (11,1% - 95% CI [7, 24; 14,87]) dan 60 mg (16,4 % - 95% CI [13,01; 19,75]) dibandingkan dengan kelompok plasebo pada minggu ke-12 (analisis data gabungan).
Relevansi klinis dari efek Priligy, menurut kelompok perlakuan, adalah ukuran hasil Global Clinical Impression of Change (CGIC) yang dinilai subjek, di mana pasien diminta untuk menilai ejakulasi dini mereka dari awal penelitian. , dengan opsi respons mulai dari jauh lebih baik hingga jauh lebih buruk.Pada akhir penelitian (Minggu 24), 28,4% (kelompok 30 mg) dan 35,5% (kelompok 60 mg) subjek menilai kondisi mereka "lebih baik" atau "jauh lebih baik", dibandingkan dengan 14% plasebo, sementara 53,4% dan 65,6% subjek yang diobati dengan dapoxetine masing-masing 30 mg dan 60 mg, melaporkan bahwa kondisi mereka setidaknya " sedikit "lebih baik", dibandingkan dengan 28,8% untuk plasebo.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Dapoxetine cepat diserap dengan konsentrasi plasma maksimum (Cmax) terjadi sekitar 1-2 jam setelah asupan tablet. Bioavailabilitas absolut adalah 42% (kisaran 15-76%), dan peningkatan proporsional dalam plasma diamati. paparan (AUC dan Cmax) dengan peningkatan dosis, antara dosis 30 dan 60 mg. Setelah pemberian beberapa dosis, nilai AUC untuk dapoxetine dan metabolit aktif desmethyldapoxetine (DED) meningkat sekitar 50% dari nilai AUC dosis tunggal.
Konsumsi makanan tinggi lemak sedikit mengurangi Cmax (sebesar 10%) dan sedikit meningkatkan AUC (12%) dapoxetine dan sedikit menunda waktu untuk mencapai konsentrasi puncak dapoxetine Perubahan tidak signifikan secara klinis Priligy dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Distribusi
Lebih dari 99% dapoxetine terikat in vitro protein serum manusia. Metabolit aktif, desmethyldapoxetine (DED) adalah 98,5% protein terikat. Dapoxetine memiliki volume distribusi keadaan tunak rata-rata 162 l.
Biotransformasi
Studi yang dilakukan in vitro menyarankan bahwa dapoxetine dibersihkan oleh beberapa sistem enzim hati dan ginjal, terutama CYP2D6, CYP3A4 dan flavin monooxygenase 1 (FMO1). Setelah pemberian oral dari isotop radioaktif dapoxetine berlabel 14C, dapoxetine dimetabolisme secara ekstensif menjadi beberapa metabolit, terutama melalui jalur biotransformasi berikut: N-oksidasi, N-demetilasi, hidroksilasi naftil, glukuronidasi dan sulfasi. metabolisme lintas pertama prasistemik.
Dapoxetine dan dapoxetine-N-oxide yang tidak berubah adalah molekul sirkulasi utama dalam plasma. Studi in vitro pengikatan dan pengangkutan menunjukkan bahwa dapoxetine-N-oxide tidak aktif. Metabolit lain, termasuk desmethyldapoxetine dan didemetildapoxetine, berkontribusi kurang dari 3% dari total obat yang bersirkulasi dalam plasma. Studi in vitro pengikatan menunjukkan bahwa DED setara dengan dapoxetine dan bahwa didemetildapoxetine memiliki sekitar 50% potensi dapoxetine (lihat bagian 5.1). Paparan fraksi tak terikat DED (AUC dan Cmax) masing-masing sekitar 50% dan 23% dari paparan fraksi bebas dapoxetine.
Eliminasi
Metabolit dapoxetine dieliminasi terutama dalam urin sebagai konjugat. Molekul aktif yang tidak dimodifikasi tidak terdeteksi dalam urin. Setelah pemberian oral, dapoxetine memiliki waktu paruh awal (distribusi) sekitar 1,5 jam, dengan kadar plasma di bawah 5% dari konsentrasi puncak pada 24 jam pasca dosis dan waktu paruh terminal sekitar 19 jam. Waktu paruh terminal DED adalah sekitar 19 jam setelah pemberian oral.
Profil farmakokinetik pada populasi khusus
Metabolit DED berkontribusi pada efek farmakologis Priligy, terutama ketika konsentrasi DED meningkat.Peningkatan parameter yang berkaitan dengan fraksi aktif di beberapa populasi khusus diilustrasikan di bawah ini. Ini adalah jumlah fraksi dapoxetine dan DED yang tidak terikat. DED setara dengan dapoxetine. Estimasi mengasumsikan distribusi yang sama dari DED di CNS, tetapi tidak diketahui apakah ini juga terjadi dalam kasus ini.
Balapan
Analisis studi farmakologi klinis dosis tunggal 60 mg dapoxetine tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik antara populasi Kaukasia, Hitam, Hispanik dan Asia. Sebuah studi klinis yang dilakukan untuk membandingkan profil farmakokinetik dapoxetine pada pasien Jepang dan Kaukasia menunjukkan 10% sampai 20% lebih tinggi kadar plasma dapoxetine (AUC dan konsentrasi puncak) pada pasien Jepang karena berat badan yang lebih rendah. Paparan yang sedikit lebih tinggi diperkirakan tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis.
Lansia (berusia 65 tahun ke atas)
Analisis studi farmakologi klinis dosis tunggal 60 mg dapoxetine mengungkapkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam parameter farmakokinetik (Cmax, AUCinf, Tmax) antara laki-laki tua yang sehat dan subjek laki-laki muda yang sehat. Khasiat dan keamanan belum ditetapkan pada populasi ini (lihat bagian 4.2).
Disfungsi ginjal
Sebuah studi farmakologi klinis dosis tunggal dengan dosis 60 mg dapoxetine dilakukan pada subjek dengan gangguan ginjal ringan (CrCL 50 hingga 80 mL / menit), sedang (CrCL 30 hingga 80 mL / menit). Tidak ada kecenderungan yang jelas untuk peningkatan dapoxetine AUC untuk menurunkan fungsi ginjal.AUC pada subyek dengan gangguan ginjal berat kira-kira 2 kali lipat pada subyek dengan fungsi ginjal normal, meskipun data pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat terbatas. Farmakokinetik dapoxetine belum dievaluasi pada pasien yang membutuhkan dialisis ginjal (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Disfungsi hati
Pada pasien dengan disfungsi hati ringan, Cmax dari fraksi tidak terikat dapoxetine menurun 28% sementara AUC tidak berubah Cmax dan AUC dari fraksi aktif yang tidak terikat (jumlah paparan fraksi tidak terikat dapoxetine dan desmethyldapoxetine) adalah masing-masing menurun 30% dan 5%.Pada pasien dengan disfungsi hati sedang, Cmax dari fraksi dapoxetine yang tidak terikat pada dasarnya tidak berubah (penurunan 3%) sedangkan AUC meningkat 66%. Cmax dan AUC dari fraksi aktif tak terikat, masing-masing, tidak berubah dan digandakan.
Pada pasien dengan disfungsi hati berat, Cmax dari fraksi tidak terikat dapoxetine menurun 42%, tetapi AUC meningkat sekitar 223% Cmax dan AUC dari fraksi aktif yang tidak terikat menunjukkan perubahan yang sama (lihat bagian 4.2 dan 4.3) .
Polimorfisme CYP2D6
Dalam studi farmakologi klinis dosis tunggal dari 60 mg Priligy, konsentrasi plasma di CYP2D6 miskin metabolisme lebih tinggi daripada di CYP2D6 metabolisme ekstensif (sekitar 31% peningkatan untuk Cmax dan sekitar 36% peningkatan untuk CYP2D6 AUCinf dari dapoxetine dan 98% untuk Cmax dan 161 % untuk AUCinf dari desmethyldapoxetine). Fraksi aktif Priligy dapat meningkat sekitar 46% pada Cmax dan sekitar 90% pada AUC. Peningkatan ini dapat menyebabkan peningkatan insiden dan keparahan efek samping yang bergantung pada dosis (lihat bagian 4.2). Keamanan Priligy dalam metabolisme buruk CYP2D6 sangat penting ketika diberikan bersama dengan produk obat lain yang dapat menghambat metabolisme dapoxetine, seperti inhibitor kuat dan sedang dari CYP3A4 (lihat bagian 4.2 dan 4.3).
05.3 Data keamanan praklinis
Sebuah evaluasi penuh dari farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, gejala ketergantungan / penarikan, fototoksisitas dan toksisitas reproduksi dapoxetine dilakukan dalam studi praklinis konvensional (tikus, tikus, kelinci, anjing dan monyet) hingga dosis maksimum yang ditoleransi pada setiap spesies. Dalam beberapa penelitian, karena fakta bahwa ada biokonversi yang lebih cepat pada spesies hewan daripada pada manusia, indeks paparan farmakokinetik (Cmax dan AUC0-24h) pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi mendekati yang diamati pada manusia. Namun, beberapa dosis yang dinormalisasi dengan berat badan 100 kali lebih tinggi. Tidak ada risiko keamanan yang relevan secara klinis yang diidentifikasi dalam studi ini.
Dalam studi yang dilakukan setelah pemberian oral, dapoxetine tidak karsinogenik pada tikus bila diberikan setiap hari selama kurang lebih dua tahun dengan dosis hingga 225 mg / kg / hari.mati, menghasilkan paparan hampir ganda (AUC) yang terlihat pada pasien pria yang diberikan dosis manusia maksimum yang direkomendasikan (Dosis Manusia Maksimum yang Direkomendasikan - MRHD) sebesar 60 mg. Dapoxetine tidak menyebabkan tumor bahkan pada tikus transgenik rasH2 bila diberikan pada dosis maksimum 100 mg / kg selama 6 bulan dan 200 mg / kg selama 4 bulan. Paparan stabil dapoxetine pada tikus setelah pemberian oral selama 6 bulan dengan dosis 100 mg / kg /matilebih rendah dari eksposur yang diamati secara klinis setelah dosis tunggal 60 mg.
Tidak ada efek pada kesuburan, kapasitas reproduksi atau morfologi organ reproduksi pada tikus jantan atau betina, atau tanda-tanda merugikan embriotoksisitas atau foetotoksisitas pada tikus atau kelinci. Studi toksisitas reproduksi tidak termasuk yang mengevaluasi risiko efek samping setelah paparan selama periode peri dan pascanatal.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet:
Laktosa monohidrat
Selulosa mikrokristalin
Natrium kroskarmelosa
Silika koloid anhidrat
Magnesium Stearate
Lapisan tablet:
Laktosa monohidrat
hipermelosa
Titanium dioksida (E171)
triasetin
Oksida besi hitam (E172)
Oksida besi kuning (E172)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Lepuh PVC-PE-PVDC / aluminium tahan anak dalam kemasan 1, 2, 3 atau 6 tablet berlapis film. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga.Obat yang tidak terpakai dan limbah apa pun yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Florence
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Priligy 30 mg tablet salut selaput
1 tablet A.I.C. n. 039041052
Priligy 30 mg tablet salut selaput
2 tablet A.I.C. n. 039041064
Priligy 30 mg tablet salut selaput
3 tablet A.I.C. n. 039041013
Priligy 30 mg tablet salut selaput
6 tablet A.I.C. n. 039041025
Priligy tablet salut film 60 mg
1 tablet A.I.C. n. 039041076
Priligy tablet salut film 60 mg
2 tablet A.I.C. n. 039041088
Priligy tablet salut film 60 mg
3 tablet A.I.C. n. 039041037
Priligy tablet salut film 60 mg
6 tablet A.I.C. n. 039041049
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 15 Mei 2009
Tanggal perpanjangan terakhir: 17 Desember 2013
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Resolusi AIFA November 2014