Bahan aktif: Pimozide
ORAP tablet 4 mg
Mengapa Orap digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Antipsikotik turunan dari difenilbutilpiperidin
INDIKASI TERAPI
ORAP terutama diindikasikan sebagai obat dasar selama terapi antipsikotik pemeliharaan jangka panjang pada pasien psikotik kronis dan akut, sensitif terhadap efek antipsikotik spesifik dari neuroleptik. ORAP juga diindikasikan sebagai terapi serangan pada pasien rawat jalan atau rawat inap baru-baru ini atau dirawat kembali di klinik asalkan agitasi psikomotor, agresi atau keadaan kecemasan yang parah bukanlah gejala dominan dari gambaran klinis.ORAP diindikasikan, akhirnya, dalam kasus batas antara bentuk skizofrenia dan neurotik (misalnya keadaan paranoid dan skizoid) yang melibatkan kesulitan dalam hubungan sosial.
Penggunaan produk dalam dosis tinggi harus dibatasi di rumah sakit dan panti jompo dengan indikasi dikurangi menjadi pengobatan kasus resisten.
Kontraindikasi Bila Orap tidak boleh digunakan
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau terhadap salah satu eksipien Keadaan koma asal mana pun. Depresi endogen dan penyakit Parkinson. Kehamilan (lihat juga "Peringatan khusus").
Penyakit jantung yang signifikan secara klinis (misalnya, infark miokard akut baru-baru ini, gagal jantung dekompensasi, aritmia yang diobati dengan obat antiaritmia kelas Ia dan III).
perpanjangan interval QTc.
Subyek dengan riwayat keluarga aritmia atau torsades de pointes.
Hipokalemia yang tidak terkoreksi.
Penggunaan bersama obat pemanjang QTc, seperti berikut ini:
- turunan azole yang digunakan untuk terapi antijamur sistemik (misalnya: ketoconazole, itraconazole, miconazole dan fluconazole); namun, ORAP dapat digunakan dalam kombinasi dengan formulasi penggunaan lokal obat ini (misalnya krim, losion, pessarium vagina);
- antibiotik tipe makrolida (misalnya: eritromisin, klaritromisin atau troleandomisin);
- beberapa obat anti-AIDS (protease inhibitor);
- beberapa antidepresan, seperti nefazodone, amitriptyline, maprotiline, sertraline, paroxetine, citalopram dan escitalopram;
- beberapa antipsikotik lain, seperti klorpromazin dan sertindole;
- beberapa obat jantung aktif, seperti quinidine, disopyramide, procainamide, amiodarone, sotalol dan bepridil;
- beberapa antihistamin, seperti astemizol dan terfenadine;
- cisapride, obat yang digunakan untuk beberapa masalah pencernaan;
- halofantrine, obat antimalaria;
- sparfloxacin, obat antibiotik.
Jika Anda menggunakan obat ini atau obat lain, beri tahu dokter Anda, siapa yang akan mengevaluasi obat mana yang dapat digunakan bersamaan dengan ORAP (lihat juga bagian "Interaksi").
ORAP tidak diindikasikan dalam keadaan agresi dan agitasi psikomotor (lihat juga "Peringatan khusus").
Produk dalam dosis tinggi tidak boleh digunakan pada asthenia dan neurosis.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Orap
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau riwayat keluarga perpanjangan QT.
Lakukan EKG dasar sebelum memulai perawatan (lihat paragraf "Kontraindikasi").
Pantau EKG selama terapi berdasarkan kondisi klinis pasien.
Selama terapi, kurangi dosis jika terjadi perpanjangan QT dan hentikan jika QTc > 500 ms.
Dianjurkan untuk memeriksa elektrolit secara berkala.
Hindari terapi bersamaan dengan neuroleptik lain.Gunakan dengan hati-hati jika pasien atau orang lain dalam keluarganya memiliki riwayat pembekuan darah (trombus), karena obat-obatan seperti ini telah dikaitkan dengan pembentukan gumpalan darah.
Perhatian khusus akan diterapkan pada pasien epilepsi, yang akan dipantau secara hati-hati.
Dengan hati-hati yang sama, terapi dengan ORAP harus dilakukan pada pasien usia lanjut, karena sensitivitas yang lebih besar terhadap obat dan pada mereka dengan insufisiensi hati dan / atau ginjal karena risiko akumulasi, dan pada individu yang kondisinya dapat diperburuk oleh antikolinergik. aksi pimozide.
Sekitar tiga kali lipat peningkatan risiko kejadian serebrovaskular diamati dalam uji klinis acak versus plasebo pada populasi pasien dengan demensia yang diobati dengan beberapa antipsikotik atipikal. Mekanisme peningkatan risiko ini tidak diketahui. Peningkatan risiko antipsikotik lain atau populasi pasien lain tidak dapat dikecualikan. ORAP harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko stroke.
Perhatian juga harus dilakukan dalam kasus olahraga berat, jika Anda pergi ke tempat yang sangat panas atau jika Anda tidak cukup minum. ORAP meningkatkan efek alkohol, oleh karena itu, alkohol harus dihindari selama terapi.
Sangat jarang, hipotensi dapat terjadi.
ORAP dimetabolisme di hati oleh enzim tertentu. Beberapa orang memiliki variasi dari salah satu enzim ini. Penyesuaian dosis diperlukan pada subjek yang memetabolisme ORAP secara perlahan.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Orap
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter.
ORAP dapat mempotensiasi efek alkohol, aksi obat hipotensi dan antihipertensi dan obat yang menekan sistem saraf pusat.
ORAP dapat mengubah efek obat antiparkinson.
Jangan berikan bersamaan dengan obat pemanjang QT seperti beberapa antiaritmia kelas Ia (misalnya quinidine, disopyramide dan procainamide) dan kelas III (misalnya amiodarone, sotalol), beberapa antihistamin, antipsikotik lain dan beberapa antimalaria (misalnya kina dan mefloxacin) dan juga moksifloksasin. Daftar ini dianggap hanya indikatif dan tidak lengkap.
Jangan diberikan bersamaan dengan obat yang menyebabkan gangguan elektrolit.
Penggunaan bersama diuretik, terutama yang dapat menyebabkan hipokalemia, harus dihindari.
Jangan mengambil jus jeruk saat mengambil ORAP.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Peningkatan aktivitas psikomotorik
Studi klinis menunjukkan bahwa ORAP tidak efektif, atau hanya buruk, dalam pengobatan agitasi, gairah dan kecemasan yang parah.
Penyakit hati
Pasien dengan penyakit hati harus memberi tahu dokter mereka, yang mungkin merasa disarankan untuk melakukan pemeriksaan rutin selama terapi ORAP.
Gejala ekstrapiramidal
Seperti semua neuroleptik lainnya, gejala ekstrapiramidal dapat terjadi (lihat bagian "Efek yang tidak diinginkan"). Gejalanya termasuk gerakan anggota tubuh yang lambat, kaku, atau menyentak; postur tidak disengaja yang tidak biasa dari leher, wajah, mata atau mulut dan lidah atau ekspresi wajah. Mungkin perlu untuk memulai terapi agar efek ini berhenti. Obat antikolinergik antiparkinson dapat diresepkan sesuai kebutuhan, tetapi obat ini tidak dapat diresepkan secara rutin sebagai tindakan pencegahan.
Diskinesia tardif
Seperti semua antipsikotik, tardive dyskinesia dapat terjadi pada beberapa pasien pada terapi jangka panjang atau setelah penghentian obat. Sindrom ini terutama ditandai dengan gerakan ritmik yang tidak disengaja pada lidah, wajah, mulut atau rahang. Manifestasi mungkin permanen pada beberapa pasien. Sindrom ini mungkin tertutup ketika pengobatan dilanjutkan, ketika dosis ditingkatkan, atau ketika beralih ke antipsikotik yang berbeda. Pengobatan harus dihentikan sesegera mungkin.
Sindrom Neuroleptik Maligna
Kompleks gejala yang berpotensi fatal yang disebut Neuroleptic Malignant Syndrome telah dilaporkan selama pengobatan dengan obat antipsikotik. Manifestasi klinis dari sindrom ini adalah: hiperpireksia, kekakuan otot, akinesia, gangguan vegetatif (penyimpangan pada nadi dan tekanan darah, berkeringat, takikardia, aritmia); perubahan kesadaran yang dapat berkembang menjadi pingsan dan koma. Perawatan S.N.M. itu terdiri dari segera menangguhkan pemberian obat antipsikotik dan obat-obatan non-esensial lainnya dan dalam melembagakan terapi simtomatik intensif (perhatian khusus harus diambil untuk mengurangi hipertermia dan memperbaiki dehidrasi). Jika dimulainya kembali pengobatan antipsikotik dianggap penting, pasien harus dipantau secara hati-hati.
Kejang
Seperti antipsikotik lainnya, ORAP harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang atau kondisi lain yang berpotensi menurunkan ambang kejang. Selain itu, kejang grand mal telah dilaporkan berhubungan dengan ORAP.
Pengaturan suhu tubuh
Agen antipsikotik telah dikaitkan dengan meniadakan kemampuan tubuh untuk mengurangi suhu tubuh. Perhatian harus diberikan dalam kasus di mana pimozide diresepkan untuk pasien yang mungkin mengalami kondisi yang berkontribusi pada peningkatan suhu tubuh, seperti latihan berat, paparan panas tinggi, pemberian obat antikolinergik secara bersamaan, atau kecenderungan dehidrasi .
Efek endokrin
Efek hormonal obat antipsikotik neuroleptik meliputi: hiperprolaktinemia, yang dapat menyebabkan galaktorea, ginekomastia, oligomenore atau amenore, pembengkakan payudara, dan disfungsi ereksi.
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Gejala berikut telah diamati pada bayi baru lahir dari ibu yang telah menggunakan antipsikotik konvensional atau atipikal, termasuk ORAP, selama trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan): gemetar, kekakuan dan / atau kelemahan otot, kantuk, agitasi, masalah pernapasan dan kesulitan dalam asupan makanan. Jika anak Anda menunjukkan gejala-gejala ini, hubungi dokter Anda.
Tidak untuk diambil dalam kasus kehamilan dikonfirmasi atau diduga. Jika ragu, hubungi dokter Anda.
Sejumlah kecil ORAP dapat diekskresikan dengan ASI. Oleh karena itu, jangan menyusui jika Anda sedang menjalani terapi ORAP. Jika ragu, hubungi dokter Anda tentang hal ini.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Produk, mirip dengan apa yang terjadi dengan obat dari jenis yang sama, dapat menyebabkan sedasi dan kantuk. Subyek yang dirawat harus diperingatkan akan hal ini sehingga mereka menghindari mengemudi kendaraan dan menghadiri operasi yang membutuhkan integritas tingkat pengawasan.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Orap : Dosis
Karena respons individu terhadap obat antipsikotik bervariasi, dosis pimozide harus ditetapkan berdasarkan kasus per kasus, di bawah pengawasan medis yang ketat.
Dosis awal untuk orang dewasa adalah 1-2 mg per hari (tergantung pada berat badan dan tingkat keparahan gejala); itu harus disesuaikan secara individual sampai dosis harian yang optimal tercapai. Dosis harian harus ditingkatkan 2-4 mg dengan interval tidak kurang dari satu minggu. Dosis pemeliharaan optimal ini biasanya berkisar antara 1 hingga 8 mg per hari.
Jika perlu, dapat ditingkatkan secara progresif hingga dosis maksimum 20 mg per hari.
Pasien harus dipantau secara teratur untuk memverifikasi bahwa ia sedang dirawat dengan dosis efektif terendah. Dosis harian harus diambil di pagi hari dalam dosis tunggal.
Jangan mengambil jus jeruk saat mengambil ORAP.
Ketika terapi neuroleptik sebelumnya yang sedang berlangsung diteruskan ke pemberian ORAP, disarankan untuk secara bertahap mengurangi dosis obat yang sebelumnya digunakan, daripada menghentikannya secara tiba-tiba.
Setelah dimulainya terapi, beberapa waktu mungkin berlalu sebelum gejala hilang dan obat mulai bekerja.Setelah pemberian ORAP yang berkepanjangan, disarankan untuk menghentikannya secara bertahap karena kemungkinan munculnya gejala diskinesia sementara.
Hanya mungkin untuk menghentikan terapi dengan ORAP jika diarahkan oleh dokter. Dalam kasus penghentian terapi, di bawah saran medis, penarikan bertahap dianjurkan, terutama jika dosis tinggi obat diambil.
Dengan penghentian ORAP secara tiba-tiba, gejala berikut dapat terjadi: sakit perut, muntah, kejang otot sementara dan insomnia.
Oleh karena itu disarankan agar Anda tetap berhubungan dengan dokter Anda jika terapi terganggu.
Dalam perawatan pasien lanjut usia, posologi harus dibuat dengan hati-hati oleh dokter yang harus mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis yang ditunjukkan di atas.
Pada metabolisme yang buruk dianjurkan bahwa dosis tidak melebihi 4 mg per hari dan dosis tidak ditingkatkan lebih awal dari setiap 14 hari.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Orap
Kemungkinan tanda-tanda overdosis adalah: kekakuan otot yang tidak biasa, ketidakmampuan untuk bergerak atau tetap diam dan detak jantung tidak teratur.
Dalam kasus overdosis, dengan mempertimbangkan risiko aritmia jantung, mungkin terkait dengan perpanjangan interval QT dan aritmia ventrikel, termasuk torsades de pointes, disarankan untuk memantau penelusuran EKG sampai jejak normal dipulihkan.
Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan ORAP, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
JIKA RAGU MENGGUNAKAN ORAP, HUBUNGI DOKTER ATAU APOTEKER ANDA.
Efek Samping Apa efek samping dari Orap
Seperti semua obat-obatan, ORAP dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
- Gangguan metabolisme dan nutrisi: anoreksia; hiponatremia, penambahan berat badan
- Gangguan Psikiatri: insomnia, depresi, agitasi, kegelisahan, penurunan libido
- Gangguan sistem saraf: pusing, mengantuk, sakit kepala, tremor, lesu, gangguan ekstrapiramidal, bradikinesia akatisia, kekakuan dendeng, diskinesia, distonia, disartria, sindrom neuroleptik maligna, kejang grand mal, tardive dyskinesia
- Gangguan mata: penglihatan kabur, okulorotasi
- Gangguan gastrointestinal: konstipasi, mulut kering, muntah, hipersekresi saliva
- Gangguan kulit dan jaringan subkutan: hiperhidrosis, hiperaktivitas kelenjar sebasea, urtikaria, pruritus, ruam
- Gangguan ginjal dan kemih: nokturia, pollakiuria, glikosuria
- Gangguan sistem reproduksi dan payudara: impotensi atau disfungsi ereksi, amenore, galaktorea, ginekomastia,
- Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: sujud, edema wajah, hipotermia, kelelahan ekstrim
- Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat: kekakuan otot, kejang otot, kekakuan leher
- Tes diagnostik: perpanjangan "interval QT pada" elektrokardiogram, elektroensefalogram abnormal; hiperglikemia, hiperprolaktinemia, kelainan aktivitas listrik otak (EEG)
- Gangguan jantung: torsades de pointes, fibrilasi ventrikel, takikardia ventrikel
- Pembekuan darah (trombus) di pembuluh darah terutama di kaki (gejalanya meliputi pembengkakan, nyeri dan kemerahan di kaki), yang dapat berjalan melalui pembuluh darah di paru-paru yang menyebabkan nyeri dada dan kesulitan bernapas. Jika Anda melihat salah satu dari gejala ini, segera hubungi dokter Anda.
Pada orang tua dengan demensia, peningkatan kecil dalam jumlah kematian telah dilaporkan untuk pasien yang memakai antipsikotik dibandingkan dengan mereka yang tidak memakainya.
Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.
PERINGATAN: Jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Simpan pada suhu tidak lebih dari 30°C.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
JAUHKAN PRODUK OBAT INI DARI PANDANGAN DAN JANGKAUAN ANAK.
Batas waktu "> Informasi lainnya
KOMPOSISI
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: Pimozide 4 mg.
Eksipien: dibasic kalsium fosfat dihidrat, pati jagung, selulosa mikrokristalin, povidone K30, bedak, minyak sayur terhidrogenasi, oksida besi kuning, natrium indigotindisulfonat, danau aluminium.
BENTUK DAN ISI FARMASI
20 tablet untuk penggunaan oral.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
ORAP 4 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: pimozide 4 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
ORAP terutama diindikasikan sebagai obat dasar selama terapi antipsikotik pemeliharaan jangka panjang pada pasien psikotik kronis dan akut, sensitif terhadap efek antipsikotik spesifik dari neuroleptik.
ORAP juga diindikasikan sebagai terapi serangan pada pasien rawat jalan atau pasien yang baru saja dirawat di rumah sakit atau dirawat kembali di klinik selama agitasi psikomotor, agresi, atau keadaan kecemasan yang parah bukanlah gejala dominan dari gambaran klinis.
Akhirnya, ORAP diindikasikan dalam kasus batas antara bentuk skizofrenia dan neurotik (misalnya keadaan paranoid dan skizoid) yang melibatkan kesulitan dalam hubungan sosial.
Penggunaan produk dalam dosis tinggi harus dibatasi di rumah sakit dan panti jompo dengan indikasi dikurangi menjadi pengobatan kasus resisten.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Karena respons individu terhadap obat antipsikotik bervariasi, dosis pimozide harus ditetapkan berdasarkan kasus per kasus di bawah pengawasan medis yang ketat.
Dosis awal untuk orang dewasa adalah 1-2 mg per hari (tergantung pada berat badan dan tingkat keparahan gejala). Itu harus disesuaikan secara individual sampai dosis harian yang optimal tercapai. Dosis harian harus ditingkatkan 2-4 mg dengan interval tidak kurang dari satu minggu. Dosis pemeliharaan optimal ini biasanya bervariasi antara 1 dan 8 mg per hari.
Jika perlu, dapat ditingkatkan secara progresif hingga dosis maksimum 20 mg per hari.
Pasien harus dipantau secara teratur untuk memverifikasi bahwa ia sedang dirawat dengan dosis efektif terendah.
Dosis harian harus diambil di pagi hari dalam dosis tunggal.
Jangan mengambil jus jeruk saat mengambil ORAP.
Ketika beralih dari terapi neuroleptik sebelumnya yang sedang berlangsung ke pemberian Pimozide, disarankan untuk secara bertahap mengurangi dosis obat yang sebelumnya digunakan, daripada menghentikannya secara tiba-tiba.
Dalam pengobatan pasien usia lanjut, dosis harus ditentukan dengan hati-hati oleh dokter yang harus mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis yang ditunjukkan di atas.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien
Keadaan koma dari asal apa pun. Depresi endogen dan penyakit Parkinson. Kehamilan (lihat bagian 4.6).
Penyakit jantung yang signifikan secara klinis (misalnya, infark miokard akut baru-baru ini, gagal jantung dekompensasi, aritmia yang diobati dengan obat antiaritmia kelas Ia dan III).
perpanjangan interval QTc.
Subyek dengan riwayat keluarga aritmia atau torsades de pointes.
Hipokalemia yang tidak dikoreksi.
Penggunaan bersama obat pemanjang QTc.
Penggunaan bersamaan dengan obat yang menghambat sistem enzim CYP 3A4 seperti antijamur turunan azol, antivirus yang termasuk dalam protease inhibitor, antibiotik tipe makrolida dan nefazodone dan inhibitor sistem CYP 2D6 seperti quinidine dikontraindikasikan.
Penghambatan salah satu atau kedua sistem sitokrom P450 di atas dapat menyebabkan peningkatan kadar pimozida plasma dan meningkatkan kemungkinan perpanjangan QT.
ORAP dikontraindikasikan jika digunakan bersamaan dengan inhibitor reuptake serotonin, seperti sertraline, paroxetine, citalopram dan escitalopram (lihat bagian 4.5).
Pimozide tidak diindikasikan dalam keadaan agresi dan agitasi psikomotor (lihat bagian 4.4).
Produk dalam dosis tinggi tidak boleh digunakan pada asthenia dan neurosis.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Peningkatan aktivitas psikomotorik
Studi klinis menunjukkan bahwa pimozide tidak efektif, atau hanya buruk, dalam pengobatan agitasi, gairah dan kecemasan yang parah.
Penyakit hati
Perhatian disarankan pada pasien dengan penyakit hati, karena pimozide dimetabolisme di hati.
Pemantauan jantung (Lihat juga bagian 4.3 Kontraindikasi)
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau riwayat keluarga perpanjangan QT.
Lakukan EKG dasar sebelum memulai perawatan (lihat bagian 4.3).
Pantau EKG selama terapi berdasarkan kondisi klinis pasien.
Selama terapi, kurangi dosis jika terjadi perpanjangan QT dan hentikan jika QTc > 500 ms.
Dianjurkan untuk memeriksa elektrolit secara berkala.
Hindari terapi bersamaan dengan neuroleptik lain.
Kinetika respons / suspensi
Pada skizofrenia, respons terhadap pengobatan obat antipsikotik mungkin tertunda. Jika terapi obat dihentikan, gejala skizofrenia mungkin tidak muncul kembali selama beberapa minggu atau bulan. Gejala putus obat akut seperti mual, muntah, tanda-tanda sementara diskinesia dan insomnia telah dilaporkan sangat jarang setelah penghentian obat antipsikotik dosis tinggi secara tiba-tiba. Oleh karena itu, penghentian terapi secara bertahap disarankan.
Gejala ekstrapiramidal
Seperti semua neuroleptik lainnya, gejala ekstrapiramidal dapat terjadi (lihat bagian 4.8). Obat antikolinergik antiparkinson dapat diresepkan sesuai kebutuhan, tetapi obat ini tidak dapat diresepkan secara rutin sebagai tindakan pencegahan.
Diskinesia tardif
Seperti semua antipsikotik, tardive dyskinesia dapat terjadi pada beberapa pasien pada terapi jangka panjang atau setelah penghentian obat. Sindrom ini terutama ditandai dengan gerakan ritmik yang tidak disengaja pada lidah, wajah, mulut atau rahang. Manifestasi mungkin permanen pada beberapa pasien. Sindrom ini mungkin tertutup ketika pengobatan dilanjutkan, ketika dosis ditingkatkan, atau ketika beralih ke antipsikotik yang berbeda. Pengobatan harus dihentikan sesegera mungkin.
Sindrom Neuroleptik Maligna
Seperti obat antipsikotik lainnya, ORAP telah dikaitkan dengan kompleks gejala yang berpotensi fatal yang disebut Neuroleptic Malignant Syndrome. Manifestasi klinis dari sindrom ini adalah: hiperpireksia, kekakuan otot, akinesia, gangguan vegetatif (penyimpangan pada nadi dan tekanan darah, berkeringat, takikardia, aritmia); perubahan kesadaran yang dapat berkembang menjadi pingsan dan koma. Hipertermia sering merupakan tanda awal dari sindrom ini.Pengobatan NMS terdiri dari segera menghentikan pemberian antipsikotik dan obat-obatan non-esensial lainnya dan dalam melembagakan terapi simtomatik intensif (perhatian khusus harus diberikan untuk mengurangi hipertermia. dan dalam mengoreksi dehidrasi.) Jika dimulainya kembali pengobatan antipsikotik dianggap penting, pasien harus dipantau secara hati-hati.
Kejang
Seperti antipsikotik lainnya, ORAP harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang atau kondisi lain yang berpotensi menurunkan ambang kejang. Selain itu, kejang grand mal telah dilaporkan berhubungan dengan ORAP.
Pengaturan suhu tubuh
Agen antipsikotik telah dikaitkan dengan meniadakan kemampuan tubuh untuk mengurangi suhu tubuh. Perhatian harus diberikan dalam kasus di mana pimozide diresepkan untuk pasien yang mungkin mengalami kondisi yang berkontribusi pada peningkatan suhu tubuh, seperti latihan berat, paparan panas tinggi, pemberian obat antikolinergik secara bersamaan, atau kecenderungan dehidrasi .
Efek endokrin
Efek hormonal obat antipsikotik neuroleptik meliputi: hiperprolaktinemia, yang dapat menyebabkan galaktorea, ginekomastia, oligomenore atau amenore, dan disfungsi ereksi.
Kasus tromboemboli vena (VTE) telah dilaporkan dengan obat antipsikotik. Pasien yang diobati dengan obat antipsikotik sering memiliki faktor risiko yang didapat untuk VTE; oleh karena itu semua faktor risiko yang mungkin untuk VTE harus diidentifikasi sebelum dan selama terapi dengan ORAP dan tindakan pencegahan dilakukan.
Sekitar tiga kali lipat peningkatan risiko kejadian serebrovaskular diamati dalam uji klinis acak versus plasebo pada populasi pasien dengan demensia yang diobati dengan beberapa antipsikotik atipikal. Mekanisme peningkatan risiko ini tidak diketahui. Peningkatan risiko antipsikotik lain atau populasi pasien lain tidak dapat dikecualikan. ORAP harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko stroke.
Dengan hati-hati yang sama, terapi dengan ORAP harus dilakukan pada pasien usia lanjut, karena sensitivitas yang lebih besar terhadap obat dan pada mereka dengan insufisiensi hati dan / atau ginjal karena risiko akumulasi, dan pada individu yang kondisinya dapat diperburuk oleh antikolinergik. aksi pimozide.
Peningkatan kematian pada orang tua dengan demensia
Pada pasien lanjut usia dengan psikosis terkait demensia yang diobati dengan antipsikotik, risiko kematian meningkat. Dari analisis tujuh belas studi terkontrol plasebo (durasi modal 10 minggu), pasien yang diobati dengan antipsikotik atipikal menunjukkan peningkatan mortalitas 1,6 hingga 1,7 kali lipat dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo. 4,5% diamati pada pasien yang diobati dengan obat dibandingkan dengan tingkat sekitar 2,6% pada kelompok plasebo.Meskipun penyebab kematian bervariasi, sebagian besar adalah kardiovaskular (misalnya gagal jantung, kematian mendadak) atau infeksi (misalnya pneumonia). Studi observasional telah menunjukkan bahwa, mirip dengan antipsikotik atipikal, pengobatan dengan antipsikotik konvensional dapat meningkatkan risiko kematian. bahwa untuk beberapa karakteristik pasien.
ORAP tidak dilisensikan untuk pengobatan gangguan perilaku terkait demensia.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Jangan berikan bersamaan dengan obat pemanjang QT seperti beberapa antiaritmia kelas Ia (misalnya quinidine, disopyramide dan procainamide) dan kelas III (misalnya amiodarone, sotalol), beberapa antihistamin, antipsikotik lain dan beberapa antimalaria (misalnya kina dan mefloxacin) dan juga moksifloksasin.
Daftar ini dianggap hanya indikatif dan tidak lengkap.
Jangan diberikan bersamaan dengan obat yang menyebabkan gangguan elektrolit.
Penggunaan bersama diuretik, terutama yang dapat menyebabkan hipokalemia, harus dihindari.
Pimozide dimetabolisme terutama oleh sistem enzim sitokrom P450 subtipe 3A4 (CYP 3A4) dan pada tingkat lebih rendah melalui subtipe CYP 2D6. Data in vitro menunjukkan bahwa penghambat yang sangat kuat dari sistem enzim CYP 3A4, seperti antijamur berstruktur azol, antivirus tipe penghambat protease, antibiotik makrolida, dan nefazodon menghambat metabolisme pimozide, secara signifikan meningkatkan kadar plasmanya.
Data in vitro juga menunjukkan bahwa quinidine menurunkan metabolisme pimozide melalui CYP 2D6. Peningkatan kadar pimozide dapat meningkatkan risiko perpanjangan interval QT.
Penggunaan pimozide dengan inhibitor sitokrom P450 CYP 3A4 atau CYP 2D6 lainnya dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
ORAP dapat meningkatkan efek alkohol, aksi hipotensi, antihipertensi dan depresan S.N.C.
Pemberian bersama ORAP dengan jus grapefruit harus dihindari karena jus grapefruit menghambat metabolisme obat yang dimetabolisme melalui CYP3A4.
Sebuah studi in vivo, menambahkan pimozide ke sertraline pada kondisi mapan, mengungkapkan peningkatan 40% dalam pimozide AUC dan Cmax (lihat bagian 4.3.)
Sebuah studi in vivo pemberian bersamaan pimozide dan citalopram melaporkan peningkatan rata-rata sekitar 10 milidetik dalam nilai QTc.
Citalopram tidak mengubah nilai AUC dan Cmax pimozide (lihat bagian 4.3).
Sebuah pelajaran in vivo di mana pimozide (dosis tunggal 2 mg) dan paroxetine (60 mg setiap hari) diberikan bersama dikaitkan dengan peningkatan rata-rata 151% pada pimozide AUC dan 62% pada Cmax (lihat bagian 4.3).
Sejak CYP1A2 juga dapat berkontribusi pada metabolisme ORAP, penting, ketika meresepkan obat, untuk mempertimbangkan kemungkinan teoritis interaksi dengan inhibitor sistem enzim ini.
ORAP dapat mengurangi efek antiparkinson dari levodopa dengan cara yang bergantung pada dosis.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Keamanan penggunaan pimozide selama kehamilan belum ditetapkan.Oleh karena itu, obat tidak boleh diberikan dalam kasus kehamilan yang sudah pasti atau dicurigai dan khususnya selama trimester pertama kehamilan, kecuali, menurut pendapat dokter, manfaat yang diharapkan bagi ibu lebih besar daripada potensi risiko pada janin.
Bayi yang terpapar antipsikotik konvensional atau atipikal termasuk ORAP selama trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami efek samping termasuk gejala ekstrapiramidal atau penarikan yang dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan durasi setelah lahir. Ada laporan agitasi, hipertonia, hipotonia, tremor, somnolen, gangguan pernapasan, gangguan asupan makanan.Oleh karena itu, bayi harus dipantau secara ketat.
ORAP dapat diekskresikan dengan ASI. Oleh karena itu, dalam kasus di mana pengobatan obat dianggap penting, menyusui harus dihentikan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
ORAP dapat mempengaruhi kewaspadaan, terutama pada awal terapi. Efek ini dapat ditingkatkan dengan alkohol. Pasien harus diberitahu tentang risiko sedasi dan disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin selama perawatan sampai sensitivitas individu terhadap efek ini diketahui.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Data yang berasal dari Studi Klinis
Studi Terkendali Plasebo Double-Blind - Reaksi Obat Merugikan yang Dilaporkan dengan Insiden 2%
Keamanan ORAP dievaluasi pada 299 subjek yang berpartisipasi dalam 7 uji klinis terkontrol plasebo double-blind. Informasi yang disajikan dalam bagian ini berasal dari data agregat. Populasi pasien tertentu dalam studi yang berbeda terdiri dari pasien dengan skizofrenia, pasien dengan psikosis ambang atau dengan gangguan perilaku.
Adverse Drug Reactions (ADRs) yang dilaporkan pada insiden ≥ 2% dari subjek yang diobati dengan ORAP dalam studi ini ditunjukkan pada Tabel 1.
Data diperoleh dalam studi pembanding terkontrol - Efek samping obat dilaporkan pada 2% kejadian
Keamanan ORAP dievaluasi pada 303 pasien yang berpartisipasi dalam 11 studi pembanding double-blind. Informasi yang dilaporkan dalam bagian ini diperoleh dari data agregat. Populasi pasien tertentu dalam studi yang berbeda terdiri dari pasien (kronis) dengan skizofrenia atau pasien dengan psikosis lainnya.
Adverse Drug Reactions (ADRs) dilaporkan pada insiden 2% dari subyek yang diobati dengan ORAP dalam studi ini dan tidak tercantum dalam Tabel 1 ditunjukkan pada Tabel 2.
Data yang diperoleh dari studi terkontrol plasebo dan pembanding
Efek samping obat dilaporkan dengan insiden
ADR tambahan yang terjadi pada kurang dari 2% subjek yang diobati dengan ORAP di kedua kelompok data tersebut tercantum dalam Tabel 3 di bawah ini.
Data pasca-pemasaran
Efek samping yang awalnya diidentifikasi sebagai ADR selama pengalaman pasca-pemasaran dengan ORAP termasuk dalam Tabel 4, diurutkan berdasarkan kategori frekuensi yang dilaporkan secara spontan.
Frekuensi dinyatakan sesuai dengan konvensi berikut:
sangat umum 1 / 10;
umum 1 / 100 e
jarang 1 / 1000 e
langka 1 / 10.000 e
sangat langka
Sangat langka Penambahan berat badan
Kasus tromboemboli vena, termasuk kasus emboli paru dan kasus trombosis vena dalam, telah dilaporkan dengan obat antipsikotik - Frekuensi tidak diketahui.
04.9 Overdosis -
Gejala :
secara umum, tanda dan gejala overdosis dengan ORAP terdiri dari amplifikasi efek farmakologis yang diketahui, yang paling penting adalah gejala ekstrapiramidal. Risiko aritmia jantung, mungkin terkait dengan perpanjangan interval QT dan aritmia ventrikel, termasuk torsades de pointes, harus dipertimbangkan.Dalam kasus aritmia berat, hipotensi dan kolaps kardiovaskular dapat terjadi bersamaan.
Perlakuan :
tidak ada penangkal khusus untuk pimozide.Dalam kasus overdosis, lavage lambung, intubasi atau trakeostomi dan, jika perlu, pernapasan buatan atau mekanik direkomendasikan. Pemantauan EKG terus menerus harus dilakukan karena risiko pengembangan perpanjangan interval QT dan aritmia ventrikel, termasuk torsades de pointes, sampai EKG normal dipulihkan.
Aritmia berat harus diobati dengan terapi antiaritmia yang tepat.
Hipotensi dan kolaps kardiovaskular terkait dapat dilawan dengan tindakan suportif seperti: cairan infus vena, plasma atau albumin pekat, dan hipertensi seperti dopamin atau dobutamin.
Dalam kasus gejala ekstrapiramidal yang parah, obat antiparkinson harus diberikan.
Karena waktu paruh pimozide yang panjang, pasien yang menggunakan dosis berlebihan harus dipantau setidaknya selama 4 hari.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: antipsikotik, turunan difenilbutilpiperidin.
Kode ATC: N05AG02.
Pimozide adalah turunan dari diphenylbutylpiperidine, yang secara signifikan mempengaruhi:
- perilaku spontan hewan psiko-stres
- perilaku terkondisi
- agresi spontan atau terprovokasi
- somatisasi faktor psikostres
- aktivitas hipnonarkotik obat psiko-depresi nonspesifik.
Oleh karena itu, pimozide diberkahi dengan aktivitas psikotropika, psikosomatotropik, dan psikoleptik: aksinya terutama diekspresikan oleh blok reseptor dopaminergik pada tingkat S.N.C.
Obat:
- meningkatkan persepsi dan gangguan ide
- menyukai minat, inisiatif, dan kritik diri
- memiliki sedikit efek sedatif sehingga biasanya tidak mempengaruhi kemampuan dan kinerja intelektual dan fisik
- itu aktif secara oral dan, mengingat durasi kerjanya yang lama, diberikan dalam satu asupan harian.
Oleh karena itu Pimozide diindikasikan untuk reintegrasi ke dalam lingkungan pasien psikotik.
Penelitian yang dilakukan pada subjek yang tidak stabil secara emosional telah menunjukkan bahwa pimozide menentukan stabilisasi psikis dan peningkatan motivasi, aktivitas, dan sensasi subjektif bahkan di bawah tekanan.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Lebih dari 50% dosis pimozide diserap setelah pemberian oral.
Distribusinya tidak dipengaruhi oleh rute pemberian: 10% hati; 0,7% darah; 0,1% otak.
Obat ini terlokalisasi di hipofisis dan karenanya di n. Caudatus.
Umumnya, puncak serum terjadi antara 6 dan 8 jam (dalam kisaran 4-12 jam) setelah asupan. Pimozide tampaknya mengalami metabolisme lintas pertama yang signifikan. Ini dimetabolisme secara ekstensif di hati, terutama oleh N-dealkilasi. Dua metabolit utama telah diidentifikasi: 1- (4-piperidyl) -2-benzimidazolinone dan 4,4-bis (4-fluorophenyl) asam butirat. Kedua metabolit ini tidak memiliki aktivitas antipsikotik. Hanya fraksi yang sangat besar. Sejumlah kecil pimozide diekskresikan tidak berubah dalam urin. Rute utama eliminasi metabolit adalah melalui ginjal.
Rata-rata waktu paruh pimozide serum pada pasien skizofrenia adalah sekitar 55 jam.
C "adalah perbedaan antarindividu dalam area di bawah kurva, waktu konsentrasi serum, 13 kali dan tingkat variasi yang setara dalam kadar serum puncak di antara pasien yang diteliti. Signifikansi ini tidak jelas karena ada sedikit korelasi antara kadar plasma dan data klinis.
05.3 Data keamanan praklinis -
Data hewan menunjukkan beberapa derajat embriotoksisitas pada dosis yang sama dengan tingkat manusia maksimum (MHUL) Pada dosis sekitar 6 kali MHUL berdasarkan rasio mg / kg, retardasi pertumbuhan janin dan toksisitas diamati janin Tidak ada efek teratogenik yang diamati.
Hasil studi mutagenisitas tidak menunjukkan genotoksisitas.
Studi karsinogenisitas tidak mendeteksi tumor terkait pengobatan pada tikus jantan atau mencit jantan, tetapi "peningkatan insiden adenoma hipofisis dan adenokarsinoma kelenjar susu pada tikus betina. Perubahan histopatologis pada kelenjar susu dan kelenjar hipofisis ini diperkirakan dimediasi oleh prolaktin. dan telah telah ditemukan pada hewan pengerat setelah hiperprolaktinemia yang disebabkan oleh berbagai macam obat neuroleptik, meskipun relevansi temuan ini dengan manusia dipertanyakan.
Dalam studi in vitro, pimozide telah terbukti memblokir saluran hERG jantung dan memperpanjang durasi potensial aksi di jantung terisolasi dan perfusi.Efek pada saluran hERG ini dapat dilemahkan dengan memblokir efek pimozide pada saluran tipe kalsium jantung.L. Dalam studi hewan in vivo, pemberian pimozide intravena atau oral telah terbukti menyebabkan perpanjangan interval QTc yang signifikan.Dosis yang memperpanjang interval QTc tidak menyebabkan aritmia.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Kalsium dibasic phosphate dihydrate, pati jagung, selulosa mikrokristalin, povidone K30, bedak, minyak sayur terhidrogenasi, oksida besi kuning, danau aluminium natrium indigotindisulfonat.
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Penyimpanan pada suhu tidak melebihi 30 ° C
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Kotak 20 tablet 4 mg dalam blister
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Janssen-Cilag SpA
Via M.Buonarroti, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Milan)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
20 tablet 4 mg AIC n. 02297036
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Mei 1995 / Juni 2005
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Penetapan 14 Oktober 2011