Stimulus kognitif (stres) mengaktifkan (fase alarm dari reaksi stres) jalur langsung dari sistem saraf simpatik "medula otak-adrenal" dengan produksi katekolamin (adrelanin dan noradrenalin, dopamin).
Rangsangan kognitif atau non-kognitif (agen fisik, bakteri, virus, racun, dll.) menginduksi produksi CRH (corticotropin mewujudkan hormon) oleh hipotalamus dan sistem kekebalan (limfosit). CRH, pada gilirannya, dapat merangsang pelepasan ACTH (hormon adrenocoticotropic) dari iysis dan IL-1 (interleukin-1) dari makrofag. IL-1, pada gilirannya, dapat menyebabkan peningkatan produksi CRH dari hipotalamus dan ACTH dari limfosit iysis atau B (reaksi aksis HPA Hypotalamus-Pituitary-Adrenal pada fase resistensi dari reaksi stres).Glukokortikoid, diproduksi oleh adrenal , dirangsang oleh ACTH, dan sistem saraf parasimpatis "mematikan" semuanya (fase kelelahan dari reaksi stres).