Keumuman
Osteogenesis imperfecta adalah penyakit genetik bawaan, tidak terkait dengan jenis kelamin, bertanggung jawab atas kerapuhan tulang tertentu dan kecenderungan patah tulang.
Gejala osteogenesis imperfekta sangat banyak, umumnya terdiri dari: tulang melemah, kecenderungan tinggi untuk patah tulang, adanya sklera mata biru, abu-abu atau ungu, adanya kelainan bentuk tulang atau perubahan kerangka lainnya, wajah segitiga, gigi rapuh, dll. .
Secara umum, berikut ini penting untuk diagnosis yang benar dari osteogenesis imperfecta: pemeriksaan fisik, riwayat kesehatan, tes pencitraan medis, tes penilaian kolagen tipe I, dan tes genetik.
Sayangnya, saat ini, satu-satunya perawatan yang tersedia untuk pasien dengan osteogenesis imperfekta adalah simtomatik. Penyakit yang dimaksud, pada kenyataannya, tidak dapat disembuhkan.
Apa itu osteogenesis imperfekta?
Osteogenesis imperfecta adalah penyakit genetik yang membuat tulang orang yang terkena menjadi lebih lemah dan lebih rentan patah.
Pada kenyataannya, dengan istilah osteogenesis imperfecta, dokter merujuk pada sekelompok penyakit genetik yang heterogen, yang ditandai dengan tingkat kerapuhan tulang tertentu. Oleh karena itu, ada beberapa bentuk (atau tipe) dari osteogenesis imperfecta, beberapa jauh lebih parah daripada yang lain.
ITU ADALAH PENYAKIT KONGENITAL
Pada orang yang terkena, osteogenesis imperfecta adalah penyakit bawaan sejak lahir, oleh karena itu dapat didefinisikan, untuk semua maksud dan tujuan, penyakit bawaan.
APAKAH INI BERHUBUNGAN DENGAN SEKS?
Osteogenesis imperfecta bukanlah penyakit genetik yang berhubungan dengan gender, seperti hemofilia atau sindrom Klinefelter.
EPIDEMILOGI
Menurut beberapa penelitian statistik, kejadian osteogenesis imperfecta akan sama dengan satu kasus setiap 15.000-20.000 kelahiran. Ini berarti bahwa setiap 15.000-20.000 bayi baru lahir memiliki satu yang terkena osteogenesis imperfekta.
Studi statistik lainnya juga menunjukkan bahwa osteogenesis imperfecta mempengaruhi pria dan wanita secara setara, dan tidak memiliki preferensi untuk populasi atau kelompok etnis tertentu.
Rentang hidup adalah parameter yang sangat bervariasi, yang tergantung pada bentuk osteogenesis imperfekta.
Penyebab
Osteogenesis imperfekta hampir selalu dihasilkan dari perubahan kualitatif dan kuantitatif dari produksi kolagen tipe I.
Kolagen tipe I sangat penting untuk memperkuat tulang dan untuk menjaga jaringan ikat yang sehat yang terdiri dari tulang rawan, tendon, kulit, sklera okular, dll.
Oleh karena itu, perubahan dalam produksi kolagen tipe I mempengaruhi kekuatan tulang dan kesehatan jaringan ikat yang ada dalam tubuh manusia.
APA YANG MENGUBAH PRODUKSI KOLAGEN?
Penyakit genetik adalah suatu kondisi yang muncul karena mutasi satu atau lebih gen yang membentuk DNA seluler.
Dalam kasus osteogenesis imperfekta, penyebab yang terakhir hampir selalu ditemukan pada mutasi salah satu atau kedua gen COL1A1 (terletak pada kromosom 17) dan COL1A2 (terletak pada kromosom 7).
Dalam kondisi normal, COL1A1 dan COL1A2 mengatur produksi normal kolagen tipe I; di hadapan mutasi yang bertanggung jawab, mereka gagal dalam fungsi pengaturannya.
Penting: gen lain apa, jika bermutasi, menyebabkan osteogenesis imperfecta?
Selain mutasi COL1A1 dan COL1A2, mutasi pada gen IFITM5, SERPINF1, CRTAP dan LEPRE1 adalah penyebab potensial dari osteogenesis imperfecta.
Gen tersebut menutupi fungsi yang berbeda dari COL1A1 dan COL1A2 - oleh karena itu mereka tidak mengontrol produksi kolagen tipe I - tetapi mereka masih memiliki "pengaruh pada kekuatan dan ketahanan tulang kerangka manusia.
JENIS PENYAKIT GENETIKNYA APA?
Osteogenesis imperfekta adalah penyakit genetik autosomal.
Istilah autosomal, yang terkait dengan penyakit genetik, menunjukkan bahwa kondisi tersebut disebabkan oleh mutasi genetik yang didasarkan pada kromosom autosomal dan non-seks.
Pembaca diingatkan bahwa manusia memiliki satu set kromosom yang terdiri dari 23 pasang kromosom total, di mana 22 pasang bertipe autosom dan hanya satu pasang bertipe seksual. individu.
Osteogenesis imperfekta setelah mutasi pada COL1A1, COL1A2 dan IFITM5 memiliki semua karakteristik penyakit autosomal dominan, bila disebabkan oleh mutasi pada gen SERPINF1, CRTAP dan LEPRE1, memiliki karakteristik penyakit resesif autosomal.
JENIS
Saat ini, dokter percaya ada 8 jenis (atau bentuk) dari osteogenesis imperfecta. Untuk membedakan berbagai jenisnya, mereka memutuskan untuk menggunakan penomoran Romawi, tepatnya delapan angka Romawi pertama.
Tabel di bawah ini menunjukkan 8 bentuk osteogenesis imperfecta, mutasi yang menyebabkannya dan karakteristik lainnya.
Pria
Gen yang bermutasi
Jenis penyakit genetik
NS
COL1A1
Dominan autosomal
II
COL1A1 dan COL1A2
Dominan autosomal
AKU AKU AKU
COL1A1 dan COL1A2
Dominan autosomal
IV
COL1A1 dan COL1A2
Dominan autosomal
V
IFITM5
Dominan autosomal
ANDA
SERPINF1
resesif autosomal
VII
CRTAP
resesif autosomal
VIII
kelinci 1
resesif autosomal
* N.B: jelas, mutasi pada COL1A1 dan COL1A2, yang menyebabkan empat bentuk pertama dari osteogenesis imperfecta, adalah perubahan genetik dengan karakteristik yang sedikit berbeda. Kalau tidak, tidak masuk akal untuk membedakan satu dari yang lain.
Gejala, tanda dan komplikasi
Semua jenis osteogenesis imperfecta bertanggung jawab atas melemahnya tulang, sehingga orang yang terkena penyakit ini memiliki kecenderungan khusus untuk patah tulang. Tingkat melemahnya tulang bervariasi sesuai dengan bentuknya; untuk beberapa di antaranya, pelemahan ini lebih besar daripada yang lain.
Setelah mengatakan ini, harus ditunjukkan bahwa setiap bentuk osteogenesis imperfekta memiliki gambaran gejalanya sendiri, yang bagi beberapa orang mungkin mengingat gambaran gejala bentuk lain.
KEMUNGKINAN GEJALA DAN TANDA
Kemungkinan gejala dan tanda-tanda osteogenesis imperfecta meliputi:
- Adanya malformasi tulang;
- Kehadiran tubuh pendek dan kecil (dimaksudkan sebagai batang);
- Masalah sendi (mis: sendi longgar);
- Kelemahan otot;
- Sklera okular berwarna biru, ungu, atau abu-abu;
- Wajah segitiga;
- Dada barel;
- Anomali morfologis kolom vertebral;
- kerapuhan gigi;
- Penurunan atau kehilangan pendengaran total;
- Masalah pernapasan
- Masalah yang berkaitan dengan tidak adanya atau kekurangan kolagen tipe 1.
Osteogenesis Imperfecta: perhatikan warna biru pada sklera dan deformasi tulang yang menjadi ciri penyakit ini. Dari wikipedia.org
APA BENTUK OSTEOGENESIS IMPERFECT PALING SERIUS?
Dokter mengklasifikasikan keparahan gejala berbagai jenis osteogenesis imperfecta dalam skala 3 derajat, yaitu: derajat ringan, derajat sedang, dan derajat berat.
Hanya satu bentuk yang termasuk dalam kategori "derajat ringan": "osteogenesis imperfekta tipe I"; 4 bentuk osteogenesis imperfekta termasuk dalam kategori "derajat sedang": IV, V dan VI; akhirnya, ke dalam kategori "derajat parah" milik 3 bentuk: II, III, VII dan VIII.
TIPE I: FITUR
Bentuk yang paling umum dan paling parah dari semua, tipe I osteogenesis imperfecta memiliki karakteristik sebagai berikut:
- Ini menyebabkan patah tulang terutama sebelum pubertas;
- Ini "hampir tidak berpengaruh pada tinggi badan, jadi pasien biasanya memiliki tinggi badan normal";
- Menyebabkan masalah sendi dan kelemahan otot
- Ini bertanggung jawab atas sklera biru, ungu atau abu-abu;
- Ini adalah penyebab wajah segitiga dan anomali tulang belakang;
- Ini hampir tidak pernah menyebabkan kelainan bentuk tulang. Jika memprovokasi mereka, mereka minimal;
- Ini dapat menyebabkan kerapuhan gigi dan / atau gangguan pendengaran (yang terakhir biasanya terjadi pada masa dewasa);
- Hal ini terkait dengan adanya kolagen tipe I yang kualitasnya normal tetapi jumlahnya tidak normal (lebih buruk dari biasanya).
TIPE II: FITUR
Osteogenesis imperfekta tipe II ditandai dengan:
- Penyebab kematian saat lahir atau segera sesudahnya. Masalah pernapasan hampir selalu menyebabkan kematian;
- Adanya kerapuhan tulang yang cukup besar dan deformitas tulang yang parah;
- Perawakan pendek dan paru-paru kurang berkembang
- Sklera berwarna biru, ungu, atau abu-abu;
- Adanya anomali kuantitatif dan kualitatif kolagen tipe I.
TIPE III: FITUR
Osteogenesis imperfekta tipe III memiliki ciri-ciri sebagai berikut:
- Meskipun sangat serius, tidak sering menyebabkan kematian pada masa neonatus;
- Hal ini terkait dengan "kerapuhan tulang yang tinggi;
- Ini bertanggung jawab untuk perawakan pendek, masalah sendi, kelemahan otot (terutama di kaki dan lengan), dada barel, wajah segitiga dan kelengkungan tulang belakang yang tidak normal;
- Ini karena sklera biru, ungu atau abu-abu;
- Ini dapat menyebabkan masalah pernapasan, kerapuhan gigi dan gangguan pendengaran;
- Hal ini sering bertanggung jawab atas kelainan bentuk tulang;
- Hal ini terkait dengan kelainan kualitatif dan kuantitatif kolagen tipe I.
TIPE IV: FITUR
Osteogenesis tipe IV ditandai dengan:
- Tingkat kerapuhan tulang antara bentuk II dan III dan bentuk I;
- Perawakan lebih pendek dari rata-rata;
- Sklera berwarna biru, ungu, atau abu-abu;
- Deformitas tulang entitas ringan / sedang, kelainan ringan pada tulang belakang dan dada dada;
- Wajah segitiga;
- Kemungkinan adanya kerapuhan gigi dan gangguan pendengaran;
- Adanya kelainan kolagen tipe I.
TIPE V: FITUR
Osteogenesis imperfekta tipe V menyerupai osteogenesis imperfekta tipe IV dalam beberapa hal. Namun, ia memiliki beberapa kekhasan, yaitu:
- Sklera berwarna normal;
- Tidak adanya kerapuhan gigi;
- Pembentukan kapalan tulang yang tidak normal, selama proses penyembuhan tulang yang retak;
- Kalsifikasi membran interoseus yang berada di antara radius dan ulna. Ini mengganggu mobilitas lengan bawah.
TIPE VI: FITUR
Juga tipe VI osteogenesis imperfekta mirip dengan bentuk IV. Untuk membedakannya dari yang terakhir adalah beberapa kekhasan, termasuk tingkat darah tinggi alkaline phosphatase dan adanya, pada beberapa tulang, dari lamellae (tulang) yang mirip dengan duri ikan.
TIPE VII: FITUR
Secara simtomatik, osteogenesis imperfekta tipe VII dapat menyerupai tipe IV dalam beberapa keadaan dan tipe II dalam keadaan lain.
Keunikan bentuk patologis yang serius ini meliputi:
- perawakan pendek;
- Kehadiran humerus (tulang lengan) dan femur (tulang paha) yang sangat pendek;
- Kehadiran kelainan bentuk pinggul yang sering, yang dikenal sebagai coxa vara.
TIPE VIII: KARAKTERISTIK
Osteogenesis imperfekta tipe VIII sangat mengingatkan pada bentuk II dan III.
Di antara karakteristiknya yang khas, berikut ini menonjol: defisit pertumbuhan yang parah, hipomineralisasi tulang yang parah dan tidak adanya (atau keberadaan yang langka) dari enzim prolil 3-hidroksilase.
Diagnosa
Secara umum, proses diagnostik yang dilakukan pasien dengan dugaan bentuk osteogenesis imperfekta dimulai dengan pemeriksaan fisik yang cermat dan riwayat medis yang cermat; kemudian dilanjutkan, dengan "analisis riwayat keluarga pasien dan dengan serangkaian tes pencitraan diagnostik (sinar-X, CT scan, dll.); akhirnya, diakhiri dengan evaluasi kuantitatif dan kualitatif kolagen tipe I dan dengan tes genetik.
Saat ini, ada kemungkinan mendiagnosis osteogenesis imperfecta bahkan pada fase prenatal, dengan melakukan USG pada wanita hamil.
PENTINGNYA PEMERIKSAAN TUJUAN DAN SEJARAH
Seorang dokter ahli dalam osteogenesis imperfekta sangat sering dapat mendiagnosis penyakit yang disebutkan di atas bahkan hanya melalui pemeriksaan fisik dan anamnesis. Ini berarti bahwa tes diagnostik ini tidak terlalu penting.
EVALUASI PRODUKSI KOLAGEN TIPE I
Sebagai aturan, evaluasi kualitatif dan kuantitatif kolagen tipe I adalah tes yang sangat andal, karena, sebagaimana dinyatakan, sebagian besar kasus osteogenesis imperfekta ditandai dengan mutasi pada gen yang mengontrol produksi kolagen tipe 1.
Untuk menilai kuantitas dan kualitas kolagen tipe I yang ada pada tingkat sel pada individu, dokter mungkin mengandalkan biopsi kulit atau tes darah tertentu.
Kedua tes evaluatif ini cukup rumit dan pasien (atau orang tuanya) mungkin harus menunggu beberapa minggu untuk mengetahui hasilnya.
UJI GENETIK
Melalui tes genetik yang menyelidiki seluruh DNA individu yang diperiksa, dokter dapat secara definitif menentukan karakteristik mutasi genetik yang ada.
Umumnya, pelaksanaan tes genetik pada semua DNA seluler diperkirakan ketika evaluasi karakteristik kolagen tipe I belum memberikan hasil yang diinginkan, atau ketika bukan mutasi pada COL1A1 atau COL1A2 yang menyebabkan " osteogenesis imperfecta.
DIAGNOSIS PRENATAL
Ultrasonografi prenatal sangat berguna dalam mengidentifikasi osteogenesis imperfecta tipe II dan tipe III.
Terapi
Saat ini tidak ada obat khusus untuk osteogenesis imperfecta, dengan kata lain, orang dengan osteogenesis imperfecta ditakdirkan untuk hidup dengan kondisi tersebut sampai mati, yang seringkali disebabkan oleh konsekuensi dari penyakit itu sendiri.
Kurangnya terapi spesifik tidak mengesampingkan adanya bentuk pengobatan lain. Faktanya, di antara kemungkinan terapeutik pasien dengan osteogenesis imperfecta, berbagai terapi simtomatik disertakan; dengan terapi simtomatik yang kami maksud adalah perawatan yang mampu menghilangkan gejala, memperlambat perjalanan penyakit dan mencegah (atau setidaknya menunda) konsekuensi yang paling serius.
PERAWATAN SYMPTOMATIS YANG MUNGKIN
Dalam daftar kemungkinan pengobatan simtomatik untuk osteogenesis imperfecta, berikut ini menonjol:
- Penyisipan bedah, di dalam tulang terpanjang (N.B: yang paling rentan terhadap patah tulang), kuku yang memberikan ketahanan yang lebih besar terhadap patah tulang dan kelainan bentuk. Operasi ini disebut menunggangi intramedulla;
- Perawatan konservatif atau bedah patah tulang dan / atau kelainan bentuk tulang;
- Perawatan gigi, untuk menjaga kesehatan gigi;
- Terapi penghilang rasa sakit, dalam kasus patah tulang ganda yang sangat menyakitkan;
- Fisioterapi, untuk pemanjangan dan penguatan otot Alat otot yang elastis dan tonik memungkinkan Anda untuk mencegah jatuh yang dapat menyebabkan berbagai patah tulang;
- Penggunaan alat bantu untuk bergerak, termasuk kursi roda, penyangga, kruk, dll.
MANFAAT GERAKAN
Untuk individu dengan osteogenesis imperfecta, dokter merekomendasikan latihan fisik dan gerakan yang konstan secara umum, karena kedua aktivitas ini berkontribusi pada penguatan sistem kerangka dan otot.
Di antara olahraga yang direkomendasikan adalah: berenang, karena merupakan "aktivitas fisik berdampak rendah pada sistem kerangka", dan berjalan.
MANFAAT DARI GAYA HIDUP SEHAT
Menjalani hidup sehat, menghindari merokok, minum alkohol berlebih, makan terlalu banyak dan buruk, dll., memiliki lebih dari sekadar manfaat kesehatan bagi pasien dengan osteogenesis imperfekta, karena memperlambat perkembangan penyakit dan mengurangi kerapuhan tulang.
PERAWATAN GEJALA PADA TAHAP EKSPERIMENTASI
Saat ini, dokter dan peneliti sedang mengevaluasi efektivitas beberapa pengobatan simtomatik, termasuk pengobatan hormon pertumbuhan dan terapi intravena dan oral berbasis bifosfonat.
Untuk saat ini, hasil yang diberikan oleh perawatan investigasi yang disebutkan di atas menjadi pertanda baik bagi seluruh komunitas medis.
Prognosa
Osteogenesis imperfekta adalah penyakit dengan prognosis negatif, karena tidak dapat disembuhkan, secara drastis mengganggu kualitas hidup dan, dalam beberapa kasus, menyebabkan kematian dini pada subjek yang terkena.
Namun, perlu dicatat bahwa, juga berkat perawatan simtomatik modern, banyak individu dengan bentuk osteogenesis imperfecta ringan dapat menjalani kehidupan yang menyenangkan dan memuaskan.
Pencegahan
Sayangnya, saat ini tidak ada tindakan pencegahan terhadap osteogenesis imperfecta.