Penyakit ini mendapatkan namanya dari ahli endokrinologi Amerika yang menemukannya: Frederic Crosby Bartter.Insiden tahunan diperkirakan 1 / 830.000.
Ada beberapa varian sindrom Bartter yang penularannya, meskipun masih autosomal, dapat bervariasi dari resesif hingga dominan tergantung pada kasusnya.
Jika tidak segera didiagnosis dan diobati, sindrom Bartter dapat sangat membahayakan perkembangan, pertumbuhan, dan kualitas hidup pasien. Selain itu, dalam kasus yang sangat parah, harapan hidup sangat berkurang.
Tolong dicatat
Sindrom Bartter TIDAK harus bingung dengan sindrom Schwartz-Bartter, penyakit yang ditandai dengan "gangguan sekresi hormon antiduiretic (ADH), juga dikenal sebagai sindrom sekresi ADH yang tidak tepat (SIADH).
.yang terjadi pada tingkat lengkung Henle disebabkan oleh "perubahan sintesis beberapa reseptor saluran / transporter (protein tertentu yang mengangkut ion dari sifat yang berbeda) yang terletak di" area ginjal. Fenomena ini disebabkan oleh serangkaian mutasi genetik yang mempengaruhi gen yang mengkode protein tertentu yang disebutkan di atas.
Varian yang berbeda dari sindrom Bartter dibedakan menurut gen yang terkena. Informasi lebih rinci tentang ini dapat ditemukan di bab berikut.
.
Oleh karena itu, tabel berikut akan menunjukkan berbagai varian sindrom, gen bermutasi yang terlibat, protein (reseptor saluran / transporter) yang dikodekan dan presentasi klinis varian yang dimaksud.
Varian
Gen yang bermutasi
Saluran / Transporter Terlibat
Presentasi klinis
Sindrom Bartter tipe I
Gen SLC12A1
NKCC2 (kotransporter natrium-kalium-klorin atau Na + / K + / 2Cl-)
Sindrom Bartter prenatal (atau infantil)
Sindrom Bartter tipe II
Gen KCNJ1
ROMK (saluran kalium dari medula eksternal ginjal)
Sindrom Bartter prenatal (atau infantil)
Sindrom Bartter tipe III
Gen CLNKb
CLCNKb (saluran klorin tipe Kb)
Sindrom Bartter klasik
Sindrom Bartter tipe IV atau IV A
Gen BSND
Barttina (subunit beta saluran klorin tipe Ka dan Kb)
Sindrom Bartter prenatal (atau infantil) dan gangguan pendengaran sensorineural
Sindrom Bartter tipe IV B
Gen CLCNKa dan CLCNKb
CLCNKa (saluran klorin tipe Ka) dan CLCNKb
Sindrom Bartter prenatal (atau infantil) dan tuli sensorineural
Sindrom Bartter Tipe V
gen CASR
CaSR (reseptor sensitif kalsium)
Sindrom Bartter dengan hipokalsemia
Seperti dapat dilihat dari tabel, meskipun terdapat lima varian genetik, tidak mungkin untuk membedakan banyak bentuk klinis; sebenarnya, hanya empat yang dibedakan: sindrom Bartter prenatal atau infantil (tipe I dan II), sindrom Bartter klasik (tipe III), sindrom Bartter prenatal atau infantil yang terkait dengan tuli sensorineural (tipe IV A dan IV B; beberapa sumber, bagaimanapun, mereka mengelompokkan varian ini bersama-sama dengan tipe I dan II) dan, akhirnya, sindrom Bartter dengan hipokalsemia (tipe V).
Apakah Anda tahu bahwa ...
Mengingat adanya varian IV (atau IV A) dan varian IV B dari sindrom Bartter, beberapa sumber mempertimbangkan, secara keseluruhan, enam varian sindrom Bartter.Namun, sumber lain menganggap varian IV B sebagai subtipe dari varian IV dan , untuk alasan ini, renungkan keberadaan hanya lima varian genetik dari sindrom Bartter.
Varian tipe I, II, III, IV dan IV B adalah penyakit yang ditularkan secara autosomal resesif, yang berarti bahwa untuk mewujudkan sindrom tersebut, individu harus memiliki kedua alel yang bermutasi yang diturunkan dari orang tua yang, oleh karena itu, akan menjadi pembawa yang sehat. sindrom, di sisi lain, adalah penyakit transmisi dominan autosomal, ini berarti bahwa untuk mewujudkan gejala, cukup bagi pasien untuk memiliki satu alel bermutasi yang, oleh karena itu, dapat diwarisi bahkan oleh hanya satu (juga sakit ) dari kedua orang tua.
Pseudo-syndrome Bartter
Pseudo-syndrome Bartter adalah suatu kondisi yang ditandai dengan gejala yang mirip dengan yang disebabkan oleh sindrom Bartter tetapi penyebabnya dapat ditemukan pada penyalahgunaan obat diuretik seperti furosemide.
Sindrom Gitelman
Sindrom ini disebabkan oleh mutasi lokal pada gen SLC12A3 yang mengkode sodium-chlorine cotransporter (NCC). Karena mutasi ini - ditransmisikan secara resesif autosomal - pasien mengalami gangguan reabsorpsi natrium, klorin dan kalium pada tingkat tubulus berbelit-belit distal, tidak seperti sindrom Bartter di mana gangguan resorpsi terlokalisasi di " Namun , Sindrom Gitelman dapat menimbulkan gejala yang mirip dengan sindrom Bartter, itulah sebabnya, dalam praktik klinis, terkadang sulit untuk membedakan kedua penyakit tersebut.
, hipokloremia dan alkalosis metabolik yang dapat dikaitkan dengan hiperreninemia (renin darah tinggi) dan hiperaldosteronisme. Jelas, semua kondisi ini, pada gilirannya, dapat menimbulkan serangkaian gejala yang dapat mengganggu kualitas hidup pasien (misalnya, mual, muntah, pusing, lemah, sakit kepala, hipotensi, dll.).
Selain apa yang telah dikatakan sejauh ini, setiap varian dapat menimbulkan manifestasi dan gejala spesifik yang terkait erat dengan gen yang bermutasi dan sebagai akibat keterlibatan saluran atau kotransporter yang dikodekan oleh gen ini. Oleh karena itu, gejala dan manifestasi khas yang terkait dengan masing-masing dari lima bentuk sindrom Bartter yang berbeda akan dijelaskan secara singkat di bawah ini.
Sindrom Bartter tipe I
Pada sindrom Bartter tipe I, mutasi mempengaruhi pengkodean gen untuk kotransporter natrium-kalium-klorin yang ada pada lengkung Henle.Karena reabsorpsi terganggu, hipovolemia terjadi karena hilangnya garam. Pada saat yang sama, karena reabsorpsi kalsium juga terkait dengan aktivitas kotransporter yang disebutkan di atas, kita menyaksikan timbulnya hiperkalsiuria, semua ini dapat menyebabkan timbulnya nefrokalsinosis. Dimungkinkan juga untuk mengalami hipermagnesuria. Polihidramnion sekunder akibat poliuria janin dapat terjadi pada periode prenatal.
Sindrom Bartter tipe II
Sindrom Bartter tipe II disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode saluran kalium medula adrenal. Manifestasi dan gejalanya mirip dengan varian I dan juga dalam kasus ini seseorang dapat mengalami polihidramnion sekunder akibat poliuria janin. Namun, pada tahap awal, bayi baru lahir dapat mengalami asidosis metabolik hiperkalemia sementara. Kondisi ini kemudian berkembang menuju gambaran klinis yang khas dari sindrom Bartter.
Sindrom Bartter tipe III
Juga dikenal sebagai sindrom Bartter klasik, varian III penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode saluran klorin tipe Kb. Karena saluran klorin tipe Ka dipertahankan dalam bentuk ini, gejalanya cenderung lebih ringan, meskipun masih ada. Umumnya tidak ada nefrokalsinosis.
Sindrom Bartter tipe IV dan IV B
Pada kedua jenis varian IV ada keterlibatan gen yang terlibat dalam sintesis yang benar dari saluran klorin Ka dan Kb. Karena kedua saluran terganggu, gejalanya cenderung lebih parah daripada sindrom varian III. . Bayi mungkin awalnya menunjukkan gambaran klinis yang meniru hipoaldosteronisme tetapi kemudian berkembang menjadi alkalosis metabolik hipokalemia ketika tubuh mencoba untuk mengkompensasi kurangnya aktivitas saluran kalsium tersebut.Karakteristik varian IV dan IV B dari sindrom Bartter adalah munculnya sensorineural ketulian.
Sindrom Bartter Tipe V
Varian V dari sindrom Bartter disebabkan oleh mutasi yang mempengaruhi pengkodean gen untuk reseptor peka kalsium, yang terlibat dalam penghambatan reabsorpsi air dan berbagai ion, seperti kalsium, kalium dan natrium. Reseptor menyebabkan munculnya hipokalsemia dan hiperkalsiuria konsekuen yang terkait dengan gejala khas sindrom Bartter.
Apakah Anda tahu bahwa ...
Varian I, II, IV dan IV B dari sindrom Bartter - serta dengan nama sindrom Bartter prenatal - kadang-kadang juga disebut sebagai sindrom hypeprostaglandin E2, karena ditandai dengan peningkatan kadar prostaglandin ini dalam plasma.
- Bertujuan untuk mengidentifikasi keberadaan dan konsentrasi elektrolit (natrium, kalium, klorida, magnesium, bikarbonat, kalsium) dan zat tertentu (renin dan aldosteron) dalam plasma dan / atau urin.Namun diagnosis definitif hanya mungkin dengan pelaksanaan tes genetik tertentu.
Diagnosis banding, di sisi lain, harus ditempatkan terhadap pseudo-sindrom Bartter, sindrom Gitelman, cystic fibrosis dan penyakit celiac.
Dalam kasus di mana ada risiko tertentu (misalnya, orang tua dengan pembawa yang sehat dan / atau sakit) bahwa bayi baru lahir dapat memanifestasikan penyakit, diagnosis prenatal juga dimungkinkan.
dari:
- Suplemen garam mineral (khususnya tetapi tidak secara eksklusif, kalium) untuk mengkompensasi kurangnya reabsorpsi;
- Obat anti inflamasi non steroid (NSAID) seperti indometasin, obat ini diberikan dengan tujuan untuk menurunkan kadar prostaglandin E2 yang terlalu tinggi;
- Diuretik hemat kalium (diberikan untuk mengurangi ekskresi kalium dalam urin).
Dalam kasus yang paling serius dan / atau dalam kondisi stres (mulai penyakit lain, intervensi bedah, dll.), pengisian kalium dan garam mineral lainnya dapat dilakukan secara intravena, tentu saja, operasi serupa harus dilakukan oleh kesehatan. personel terspesialisasi.
