Sindrom Marfan

Apa itu Sindrom Marfan?

Sindrom Marfan menggambarkan gangguan herediter kompleks jaringan ikat, terutama mempengaruhi mata, sistem kardiovaskular dan sistem muskuloskeletal. Namun, mengingat setiap organ terdiri dari jaringan ikat, sindrom Marfan idealnya dapat merusak dan sangat mengganggu pertumbuhan dan fungsi situs anatomi mana pun.
Sindrom ini ditransmisikan sebagai sifat dominan autosomal: oleh karena itu kita dihadapkan pada penyakit genetik yang serius, memiliki "ekspresi fenotipik" yang sangat bervariasi (cacat dapat sangat berbeda dari keluarga ke keluarga atau dari pasien ke pasien).
Apa yang memicu sindrom Marfan adalah perubahan gen FBN1 (pada kromosom 15), yang mengkode fibrillin-1, glikoprotein ikat yang sangat penting yang merupakan dukungan struktural untuk mikrofibril.

Mikrofibril: terdiri dari fibrillin, mikrofibril hadir dalam matriks ekstraseluler, di mana mereka membentuk jalinan untuk pengendapan elastin dalam serat elastis.Meskipun ada di mana-mana di tubuh, mikrofibril berlimpah terutama di aorta, ligamen, dan zonula badan siliaris (pada tingkat okular).

Karena ini adalah penyakit autosomal dominan, hanya anak-anak yang mewarisi gen FBN-1 yang diubah dari kedua orang tuanya yang terpengaruh oleh sindrom Marfan. Meskipun demikian, dalam satu dari empat kasus penyakit ini merupakan hasil dari mutasi spontan pada pasien yang tidak memiliki riwayat keluarga.
Nama penyakit ini berasal dari dokter anak Prancis yang pertama kali menggambarkannya pada tahun 1896 (A. Marfan), setelah itu perlu menunggu hingga tahun 1991 untuk mengidentifikasi gen yang diubah yang terlibat dalam manifestasi simtomatologis: penemunya adalah F. Ramirez.

Tonton videonya

• Tonton videonya di youtube

Penyebab

Kami telah menyebutkan bahwa sindrom Marfan adalah ekspresi langsung dari mutasi gen yang mengkode fibrillin-1.
FIBRILLIN 1 adalah komponen glikoprotein elastin, penting untuk memastikan dan mempertahankan elastisitas dan kekuatan jaringan.Dalam kondisi fisiologis, fibrillin 1 berikatan dengan protein lain, yang dikenal sebagai TGF-beta (atau transforming growth factor beta). TGF-beta tampaknya terlibat dalam proses merusak yang mempengaruhi otot polos pembuluh darah dan matriks ekstraseluler. Berangkat dari asumsi ini, beberapa penulis yakin bahwa sindrom Marfan disebabkan, selain mutasi gen FBN-1, juga karena kelebihan TGF-beta, terutama di aorta, katup jantung, dan paru-paru.

Kehadiran bersama kedua elemen ini dapat melemahkan jaringan bahkan lebih parah, yang mengarah ke gejala khas sindrom Marfan.

Insidensi

Diperkirakan bahwa sindrom Marfan mempengaruhi 1 dari setiap 3.000-5.000 kelahiran dan terjadi tanpa pandang bulu antara pria dan wanita. Statistik menunjukkan bahwa 75% pasien memiliki riwayat keluarga yang positif; di sisa 25% penyebabnya terletak pada mutasi sporadis yang tampaknya terkait, dalam beberapa hal, dengan usia lanjut ayah pada saat pembuahan.
Anak-anak dengan bentuk sindrom Marfan yang sangat parah memiliki "harapan hidup kurang dari satu tahun."
Sebelum evolusi strategi bedah jantung terbuka, kebanyakan pasien dengan sindrom Marfan memiliki harapan hidup rata-rata 32 tahun; berkat perbaikan terus-menerus dari terapi medis dan farmakologis, saat ini penderita sindrom Marfan hidup rata-rata hingga 60 tahun.

Tanda dan gejala

Untuk informasi lebih lanjut: Gejala Sindrom Marfan

Sindrom Marfan dapat terjadi tanpa gejala sama sekali. Pasien yang terkena memiliki struktur yang sangat ramping, tinggi dan kurus secara tidak proporsional. Tungkai bawah dan atas jauh lebih panjang dari pada batang tubuh (dolicostenomegaly). Ada juga pembicaraan tentang arachnodactyly untuk mengekspresikan konsep jari yang panjangnya berlebihan, tipikal mereka yang terkena sindrom Marfan: tangan karena itu dibandingkan dengan kaki laba-laba.
Dari segi tinggi badan, pasien ini memiliki perawakan dengan rata-rata di atas persentil ke-97.
Di antara ciri khas lain yang sering muncul pada pasien dengan sindrom Marfan, kami juga ingat:

• Pembukaan lengan lebih besar dari ketinggian
• Sendi longgar → mobilitas sendi berlebihan
• Deformitas dinding dada
• Pergeseran lensa
• Tubuh bagian atas kurang berkembang dibandingkan bagian bawah
• Pneumotoraks spontan (11%)
• Skoliosis
• Garis kulit pada tingkat paha, punggung, deltoid, dada

Di antara tanda-tanda paling bermasalah yang terkait dengan sindrom Marfan, kita ingat prolaps katup jantung dan insufisiensi katup mitral: kondisi serupa dapat dengan mudah mendukung pelebaran cincin aorta dan diseksi aorta.

Tabel tersebut menunjukkan tanda-tanda yang dapat ditemukan pada pasien sindrom Marfan. Karakter yang dijelaskan di sana tidak selalu ada, tetapi sebagian besar dari mereka dapat ditemukan.

Situs anatomi terpengaruh

Kemungkinan gejala

Kulit

Striae di daerah toraks, lumbar dan sakral

Mata

Perubahan penglihatan, astigmatisme, ablasi retina, glaukoma sudut tertutup, luksasi lensa, miopia

Struktur tulang

Arthralgia, kyphoscoliosis, dolichostenomelia (perkembangan berlebihan pada panjang tungkai relatif terhadap batang tubuh), hipermobilitas, langit-langit tinggi, dada cacat, kaki rata, pergelangan tangan kencang dan tipis, masuk kembali / tonjolan tulang dada yang tidak normal, skoliosis, bahu melengkung, spondilolistesis

jari

arachnodactyly

Paru-paru

Pneumotoraks spontan, sesak napas, penyakit paru obstruktif idiopatik

Perubahan wajah

Langit-langit ogival (malformasi langit-langit), retrognathia mandibula (cacat perkembangan rahang), wajah memanjang

Jantung

Angina pektoris, aneurisma aorta perut, aritmia jantung, dilatasi / ruptur / diseksi aorta toraks, insufisiensi aorta, prolaps katup mitral

Bahasa

Kesulitan berbicara

Diagnosa

Mengingat lebih dari 200 kemungkinan mutasi, penggunaan penanda genetik hampir tidak mungkin untuk tujuan diagnostik.
Penilaian sindrom Marfan tidak selalu segera, karena ekspresi fenotipik mutasi tidak selalu jelas dan mudah diidentifikasi. Keterlambatan diagnostik dapat secara serius membahayakan kelangsungan hidup pasien: bayangkan saja, misalnya, kegagalan mengenali masalah kardiovaskular.
Kriteria diagnostik untuk sindrom Marfan dibuat secara internasional pada tahun 1996: diagnosis terdiri dari "penyelidikan riwayat keluarga yang terkait dengan kombinasi indikator mayor dan minor dari sindrom.
Beberapa dari banyak tes diagnostik yang digunakan adalah:

• ekokardiogram
• angioresonansi magnetik dan CT (untuk pemeriksaan aorta)
• magnetic resonance angiography (MRA) dengan cairan kontras (untuk menyoroti struktur internal aorta)
• pemeriksaan dengan lampu celah (untuk menganalisis kemungkinan dislokasi lensa)
• pengukuran tekanan okular (untuk menyoroti kemungkinan adanya glaukoma)
• tes genetik (disarankan sebelum mengandung anak untuk memastikan ada atau tidaknya sindrom)

Terapi

Karena ini adalah penyakit genetik, tidak ada obat atau pengobatan yang dapat membalikkan penyakit ini.

Penggunaan obat-obatan sangat penting untuk meringankan gejala dan menghindari komplikasi, terutama komplikasi jantung.Untuk tujuan ini, obat-obatan untuk mengurangi tekanan darah, seperti sartan (terutama), ACE inhibitor dan beta blocker, sangat cocok.
Dalam konteks sindrom Marfan, pasien yang juga menderita skoliosis dapat mengikuti pengobatan khusus, begitu juga bagi mereka yang terkena glaukoma.
Pembedahan dapat dilakukan untuk memperbaiki dilatasi aorta yang abnormal, suatu elemen yang sering menyatukan sebagian besar pasien dengan sindrom Marfan.

Lanjutkan: Sindrom Marfan - Obat-obatan dan Perawatan "