Carboplatin adalah agen antikanker berbasis platinum, milik keluarga agen alkilasi.
Carboplatin - Struktur Kimia
Itu diperkenalkan ke dalam terapi pada akhir 1980-an dan sejak itu semakin penting dalam pengobatan klinis, terutama karena efek samping yang berkurang secara signifikan dibandingkan dengan pendahulunya cisplatin.
Carboplatin ada dalam daftar obat esensial Organisasi Kesehatan Dunia, yang mencakup daftar obat terpenting yang harus ada dalam sistem perawatan kesehatan primer.
Indikasi terapeutik
Carboplatin dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antineoplastik lain untuk mengobati berbagai jenis kanker, termasuk:
- Karsinoma ovarium, lanjut atau tidak;
- Kanker paru-paru sel kecil
- Kanker kepala dan leher
- Kanker payudara
- Kanker kandung kemih
- Karsinoma kerongkongan;
- kanker serviks rahim;
- Kanker perut
- mesothelioma pleura.
Peringatan
Pengobatan dengan carboplatin harus dilakukan di bawah pengawasan ketat oleh dokter spesialis dalam pemberian obat kemoterapi antikanker.
Pemantauan terus menerus terhadap komposisi darah dan urin diperlukan sebelum, selama dan setelah terapi carboplatin untuk menilai aktivitas ginjal dan hati.
Selama perawatan dengan carboplatin, paparan sinar matahari tidak dianjurkan dan dalam hal apa pun - dalam kasus paparan - perlu menggunakan krim matahari dengan indeks perlindungan tinggi Obat - memasuki sirkulasi - didistribusikan di semua jaringan (termasuk kulit) dan "Paparan sinar matahari yang terlalu lama dapat menyebabkan kemerahan dan luka bakar, bahkan yang parah.
Interaksi
Asupan obat-obatan yang menyebabkan - sebagai efek samping - pengurangan jumlah sel darah harus dihindari bersamaan dengan asupan carboplatin. Efek yang tidak diinginkan ini sebenarnya dapat diperburuk oleh carboplatin karena juga memiliki toksisitas pada sel darah.
Contoh senyawa yang toksisitasnya meningkat bila diberikan bersamaan dengan carboplatin adalah obat antipsikotik klozapin.
Selain itu, pemberian obat-obatan yang dapat merusak telinga bagian dalam atau ginjal, seperti:
- kapreomisin, antibakteri yang digunakan untuk mengobati tuberkulosis;
- Antibiotik aminoglikosida, Sebagai contoh gentamisin Dan streptomisin;
- Antibiotik polimiksin, sebagai colistin;
- Diuretik, sebagai furosemida.
Asosiasi carboplatin dengan obat-obatan ini meningkatkan toksisitasnya, sehingga pemberian bersamaan harus dihindari.
Asupan bersamaan carboplatin e fenitoin, obat yang digunakan untuk mengobati epilepsi Carboplatin, pada kenyataannya, mengurangi kadar fenitoin dalam darah dan ini dapat menyebabkan kambuhnya kejang.
Juga asosiasi dengan digoksin harus dihindari. Carboplatin menurunkan konsentrasi digoxin dalam darah, akibatnya menurunkan efikasi terapeutiknya.
Bagaimanapun, Anda harus memberi tahu ahli onkologi Anda jika Anda sedang mengonsumsi - atau baru saja mengonsumsi - jenis obat apa pun, termasuk obat bebas, vitamin, suplemen, homeopati dan/atau obat herbal.
Efek samping
Efek samping yang dapat ditimbulkan oleh carboplatin sangat banyak. Mereka sangat bergantung pada kondisi pasien dan jenis tumor yang dideritanya.
Tidak pasti bahwa efek samping terjadi semua dan dengan intensitas yang sama pada setiap pasien, karena ada variabilitas yang besar dari individu ke individu.
Tercantum di bawah ini adalah efek samping utama yang dapat menyebabkan carboplatin.
Reaksi alergi parah
Seperti halnya obat apa pun, hipersensitivitas terhadap carboplatin dapat menyebabkan timbulnya reaksi alergi yang parah. Reaksi ini dapat bermanifestasi dengan pembengkakan yang mempengaruhi bibir, wajah dan / atau leher dengan konsekuensi kesulitan bernafas; atau reaksi kulit dan / atau reaksi kulit dapat muncul .atau gatal-gatal.
Myelosupresi (supresi sumsum tulang)
Karboplatin dapat menginduksi mielosupresi, konsekuensinya adalah satu hematopoiesis berkurang (yaitu berkurangnya sintesis sel darah).
Penurunan produksi sel darah dapat menyebabkan:
- Anemia (berkurangnya jumlah hemoglobin dalam darah);
- Leukopenia (berkurangnya jumlah sel darah putih) mengakibatkan peningkatan kerentanan untuk tertular infeksi;
- Trombositopenia (berkurangnya jumlah trombosit) yang menyebabkan munculnya memar Dan perdarahan tidak normal dengan peningkatan risiko perdarahan.
Mual dan muntah
Seperti banyak obat antikanker, carboplatin dapat menyebabkan mual dan muntah.
Muntah dapat berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari. Untuk mencegah efek samping ini, obat antiemetik (yaitu antimuntah) dapat diberikan, seperti, misalnya, ondansetron.
Mati rasa dan kesemutan di tangan dan kaki
Gejala ini disebut neuropati perifer dan disebabkan oleh aksi toksik carboplatin pada jaringan saraf. Biasanya, kesemutan ringan, tetapi dapat memburuk saat kemoterapi berlanjut.
Umumnya, efek samping ini menghilang beberapa bulan setelah perawatan selesai. Namun, pada beberapa orang gangguan tersebut tidak berkurang dan menjadi kronis.
Diare
Ini dapat terjadi dalam bentuk ringan dan berat.
Jika terjadi dalam bentuk ringan, gejala ini dapat dikendalikan dengan menggunakan obat antidiare yang umum.
Jika, di sisi lain, gejala muncul dengan sendirinya dalam bentuk yang parah, mungkin perlu untuk mengurangi dosis carboplatin yang diberikan atau bahkan menghentikan pengobatan.
Bagaimanapun, disarankan untuk minum banyak untuk mengisi kembali cairan yang hilang.
Kerontokan rambut, rambut dan bulu mata
Gejala ini biasanya muncul beberapa minggu setelah memulai kemoterapi carboplatin, tetapi - dalam beberapa kasus - dapat terjadi lebih awal. Rambut, bulu mata, dan bulu tubuh dapat menipis atau rontok sepenuhnya. Namun, efek samping ini bersifat reversibel. Rambut dan bulu halus mulai tumbuh kembali beberapa bulan setelah akhir pengobatan.
Patologi rongga mulut
Berbagai efek samping oral dapat terjadi selama terapi carboplatin, termasuk nyeri, kekeringan dan pembentukan borok kecil. Untuk mencegah efek yang tidak diinginkan ini, banyak cairan harus diambil dan pembersihan gigi secara teratur harus dilakukan dengan menggunakan sikat gigi yang lembut, setidaknya dua atau tiga kali sehari.
Mungkin juga ada perubahan atau hilangnya rasa, tetapi ini adalah efek samping sementara yang hilang segera setelah akhir kemoterapi.
Fungsi hati menurun
Pengobatan dengan carboplatin dapat menyebabkan penurunan sementara fungsi hati, yang bagaimanapun akan kembali normal setelah akhir terapi. Bagaimanapun, pasien terus-menerus dipantau untuk menjaga aktivitas hati di bawah kontrol sebelum, selama dan setelah pemberian obat.
Amenore
Terapi carboplatin dapat menyebabkan siklus menstruasi terganggu (amenore). Akibatnya, gejala pra-menopause yang khas seperti hot flashes, keringat berlebih, dan kekeringan pada vagina dapat terjadi. Gejala ini biasanya hilang setelah pengobatan selesai.
Patologi kardiovaskular
Efek samping ini sangat jarang terjadi dan terdiri dari tekanan darah meningkat, pukulan, gagal jantung dan / atau gumpalan darah.
Efek samping lainnya
Efek samping lain yang dapat ditimbulkan oleh carboplatin adalah:
- Demam dan kedinginan
- Muka pucat;
- Kegelisahan;
- Kulit lembab
- Hipotensi;
- Gangguan penglihatan sementara, termasuk kehilangan penglihatan sementara;
- Kehilangan nafsu makan (anoreksia).
Efek samping ini tidak terlalu umum, tetapi penting untuk memberi tahu ahli onkologi jika muncul.
Selain itu, dalam beberapa kasus, tumor sekunder mungkin muncul tetapi jenis efek samping ini sangat jarang terjadi.
Karena carboplatin diberikan secara intravena, kerusakan pada tempat pemberian dapat terjadi, seperti kemerahan, pembengkakan, nyeri atau kebocoran cairan dari kanula selama pemberian.
Mekanisme aksi
Carboplatin adalah agen alkilasi dan mampu membentuk ikatan dengan dua untai yang membentuk DNA.
DNA terdiri dari empat unit dasar yang disebut basa nitrogen, molekul-molekul ini adalah sitosin, timin, adenin dan guanin.
Carboplatin melakukan aksi sitotoksiknya dengan cara yang mirip dengan prekursor cisplatinnya; karena itu bertindak dengan mengikat atom nitrogen yang ada dalam struktur guanin. Namun, tampaknya karboplatin juga mampu membentuk ikatan kovalen (yaitu ikatan kuat yang tidak mudah putus) dengan adenin dan sitosin.
Pengikatan karboplatin ke DNA mencegahnya ditranskripsi dan direplikasi. Akibatnya, jika sel tidak lagi mampu membelah, maka mereka menjalani mekanisme kematian sel terprogram ditentukan apoptosis.
Cara Penggunaan - Dosis
Carboplatin diberikan untuk infus intravena (infus tetes); tampak sebagai larutan bening yang mungkin tidak berwarna atau berwarna kuning pucat.
Ini dapat diberikan melalui tiga rute berbeda:
- Melalui kanula (tabung tipis) yang dimasukkan ke dalam pembuluh darah di lengan atau tangan;
- Melalui a kateter vena sentral yang dimasukkan secara subkutan ke dalam vena di dekat tulang selangka;
- Melintasi garis PICC (Kateter Sentral yang Dipasang Secara Perifer), dalam hal ini kateter dimasukkan ke dalam vena perifer, biasanya di lengan. Teknik ini digunakan untuk pemberian obat antikanker untuk jangka waktu yang lama, oleh karena itu untuk rejimen kemoterapi yang lama.
Dosis carboplatin dewasa yang biasa adalah 400 mg / m2, diberikan sebagai dosis intravena tunggal selama 15 hingga 60 menit.
Penggunaan carboplatin pada anak-anak tidak dianjurkan.
Pada pasien lanjut usia di atas 65 tahun dosis harus disesuaikan dengan kondisi pasien.
Dalam kasus pasien menderita disfungsi ginjal, perlu untuk mengurangi jumlah obat yang diberikan.
Dalam kasus overdosis carboplatin tidak ada obat penawarnya: ahli onkologi harus menghentikan terapi dan mengobati gejala yang timbul dari penggunaan dosis obat yang terlalu tinggi.
Kehamilan dan menyusui
Carboplatin tidak boleh digunakan selama kehamilan - kecuali ditentukan secara khusus oleh ahli onkologi - karena kemungkinan kelainan yang mungkin timbul pada janin yang sedang berkembang.
Wanita tidak boleh menyusui selama pengobatan dengan carboplatin.
Jika kehamilan dicurigai selama terapi carboplatin, ahli onkologi harus segera diberitahu. Jika kehamilan dikonfirmasi, konseling genetik harus diberikan.
Pasien - baik pria maupun wanita - dan pasangannya harus mengambil tindakan pencegahan untuk mencegah kehamilan, baik selama dan setelah pengobatan dengan carboplatin, untuk jangka waktu setidaknya enam bulan setelah akhir kemoterapi.
Pasien pria muda mungkin mengalami infertilitas setelah terapi carboplatin. Infertilitas tidak selalu merupakan efek samping yang reversibel, terkadang menjadi permanen.
Kontraindikasi
Penggunaan carboplatin dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:
- Diketahui hipersensitivitas terhadap karboplatin atau senyawa berbasis platinum lainnya;
- Saat menyusui;
- Adanya masalah ginjal yang parah dan/atau disfungsi;
- Adanya kerusakan dan/atau disfungsi sumsum tulang.
Perhatian khusus harus diberikan pada pemberian carboplatin pada pasien usia lanjut di atas 65 tahun.
