Karena mutasi gen ACVR1 (gen yang mengontrol perkembangan dan perbaikan tulang), fibrodysplasia pengerasan progresif dapat menjadi suatu kondisi yang berkembang pada manusia selama perkembangan embrio (lebih umum) atau yang mereka warisi dari salah satu orang tua (jarang).
FOP merusak fungsi sendi dan otot yang terkena, yang seiring waktu menyebabkan perkembangan masalah berjalan dan keseimbangan, kesulitan bernapas, mengunyah dan berbicara, dll.
Sayangnya, saat ini, mereka yang menderita fibrodysplasia pengerasan progresif hanya dapat mengandalkan pengobatan simtomatik - yaitu, ditujukan untuk menghilangkan gejala - karena tidak ada obat yang mampu membatalkan mutasi pada ACVR1.
Fibrodisplasia pengerasan progresif adalah kondisi bawaan, di mana bawaan berarti bahwa pembawanya terpengaruh sejak lahir (bahkan jika konsekuensinya belum terlihat sejak saat ini).
Fibrodysplasia pengerasan progresif juga dikenal dengan akronim FOP, yang huruf-huruf komponennya merupakan referensi yang jelas untuk tiga istilah yang digunakan untuk mendefinisikan objek kondisi artikel ini.
Apakah Anda tahu bahwa ...
Fibrodisplasia pengerasan progresif termasuk dalam daftar penyakit jaringan ikat, seperti sindrom Ehlers-Danlos atau sindrom Marfan.
Epidemiologi
Fibrodisplasia pengerasan progresif adalah penyakit langka; menurut statistik, pada kenyataannya, di seluruh dunia, sekitar satu individu setiap 2 juta lahir.
Menurut data epidemiologi tahun 2017, di seluruh dunia terdapat sekitar 800 pasien dengan progressive ossifying fibrodysplasia.
Genus pertama dari mutasi ACVR1 adalah contoh dari mutasi yang didapat dan kondisi yang dihasilkan disebut fibrodysplasia progresif osifikasi tipe didapat; jenis kedua dari mutasi ACVR1, di sisi lain, adalah contoh dari mutasi yang diturunkan dan kondisi yang dihasilkan disebut fibrodysplasia pengerasan progresif herediter.
Apa konsekuensi dari mutasi ACVR1?
Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas untuk memproduksi protein dasar dalam proses biologis yang penting bagi kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.
Gen ACVR1 menghasilkan protein reseptor yang mampu mengatur pertumbuhan, perkembangan dan perbaikan, jika perlu, dari sistem kerangka.
Pada orang sehat, gen ACVR1 diaktifkan sesuai kebutuhan, yang memastikan kontrol yang baik dari proses pertumbuhan, perkembangan dan perbaikan tulang kerangka.
Misalnya, gen ACVR1 yang tidak berubah adalah salah satu yang bertanggung jawab atas proses pengerasan, yang menjadi ciri pematangan kerangka manusia, dalam perjalanannya dari usia muda hingga dewasa.
Pada orang dengan fibrodysplasia pengerasan progresif, di sisi lain, gen ACVR1, karena mutasi yang bertanggung jawab, selalu aktif (aktivasi konstitutif), yang melibatkan hilangnya kontrol yang baik dari proses yang ditunjukkan di atas dan terjadinya fenomena. seperti pembentukan jaringan tulang di tempat jaringan ikat (misalnya, di tempat tulang rawan, tendon, dll) dan di tempat otot.
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva adalah Penyakit Dominan Autosomal
Untuk mengerti...
Setiap gen manusia hadir dalam dua salinan, yang disebut alel, satu berasal dari ibu dan satu berasal dari ayah.
Fibrodisplasia pengerasan progresif memiliki semua karakteristik penyakit dominan autosomal.
Penyakit genetik bersifat autosomal dominan ketika mutasi dari satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk memanifestasikan dirinya.
Sebagai akibat dari semua ini, fibrodysplasia pengerasan progresif mengakibatkan hilangnya mobilitas pada bagian otot dan sendi yang terlibat, dengan dampak logis pada keterampilan motorik pasien.
Apakah Anda tahu bahwa ...
Benjolan tulang yang disebabkan FOP di luar kerangka disebut fokus ektopik osifikasi.
Efek Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: detailnya
Sebagai aturan, fibrodysplasia pengerasan progresif menyerang tubuh manusia dari atas; oleh karena itu, pada awalnya, itu mempengaruhi otot dan sendi kompartemen seperti kepala, leher, daerah punggung, dada, bahu dan tungkai atas, dan, kemudian, membahayakan otot dan fungsi sendi perut, panggul, daerah lumbar dan tungkai bawah.
Dalam hal gejala, fibrodysplasia pengerasan progresif diketahui menyebabkan:
- Tanda-tanda peradangan (khususnya edema) di bagian anatomi yang dipengaruhi oleh pertumbuhan jaringan tulang ekstra.
- Kesulitan mengunyah dan berbicara. Mereka adalah konsekuensi ketika penyakit tersebut menyerang sendi temporomandibular, yang berfungsi dengan benar sangat penting untuk mengunyah dan fonasi.
Kesulitan mengunyah bertanggung jawab atas kekurangan gizi.
- Kesulitan memperluas tulang rusuk dan masalah pernapasan konsekuen. Mereka diamati ketika FOP mempengaruhi otot dan sendi dada melalui pembentukan jaringan tulang ekstra.
- Kesulitan menggerakkan anggota tubuh bagian atas dan bawah, mengakibatkan masalah dengan keseimbangan dan koordinasi. Mereka adalah konsekuensi ketika FOP mengeraskan sendi-sendi penting seperti bahu, siku atau lutut.
Masalah dengan keseimbangan dan koordinasi sering menjadi penyebab jatuh yang tidak disengaja, yang selanjutnya dapat memperburuk kondisi kesehatan pasien; pada kenyataannya, semua kemungkinan patah tulang atau cedera otot-sendi yang mungkin berasal dari jatuh yang tidak disengaja diikuti oleh proses reparatif yang tidak biasa, yang mengarah pada pembentukan jaringan tulang ekstra. - Deformasi tulang belakang. Mereka adalah hasil ketika penyakit mempengaruhi sendi yang ada di antara berbagai tulang belakang dan otot punggung.
Penting untuk dicatat bahwa, selain konsekuensi yang disebutkan di atas, fibrodysplasia pengerasan progresif juga dikaitkan dengan beberapa malformasi kongenital, termasuk adanya jempol kaki yang cacat (ini adalah tanda yang mencirikan hampir semua kasus FOP) dan adanya kelainan bentuk kaki. ibu jari (umum, tetapi tidak biasa seperti jempol kaki yang cacat).
Apakah Anda tahu bahwa ...
Fibrodisplasia pengerasan progresif menyisakan beberapa bagian tubuh manusia. Misalnya, tidak menyebabkan pembentukan jaringan tulang yang tidak diinginkan pada lidah, miokardium, otot polos, otot ekstraokular, dan diafragma.
Permulaan fibrodysplasia pengerasan progresif: kapan itu terjadi?
Secara umum, fibrodysplasia pengerasan progresif mulai menunjukkan tanda-tanda pertama kehadirannya selama masa kanak-kanak; pasti, di bawah tahun kesepuluh kehidupan pasien, dia telah memberikan bukti penuh dari dirinya sendiri.
Komplikasi
Selama bertahun-tahun, kehadiran jaringan tulang ekstra pada pasien dengan FOP menjadi semakin banyak. Ini mengarah pada perkembangan berbagai komplikasi, termasuk:
- Masalah pernapasan yang parah
- Imobilitas;
- Ketidakmampuan untuk memberi makan diikuti oleh malnutrisi parah;
- Ketidakmampuan untuk berbicara.
Fibrodisplasia pengerasan progresif adalah suatu kondisi yang identifikasinya terjadi, dalam persentase kasus yang baik, lebih lambat dari yang seharusnya. Ini pada dasarnya tergantung pada kelangkaan FOP: sebelum memikirkan yang terakhir, pada kenyataannya, dokter memikirkan penyakit yang lebih umum yang menyebabkan gejala serupa (misalnya: tumor tulang, displasia fibrosa, fibromatosis remaja agresif, dll.).
Riwayat kesehatan dan pemeriksaan fisik
Anamnesis dan pemeriksaan fisik pada dasarnya terdiri dari evaluasi yang akurat dari gejala yang ditunjukkan oleh pasien.
Dalam konteks fibrodysplasia pengerasan progresif, dalam fase proses diagnostik inilah dokter memastikan adanya beberapa konsekuensi khas dari penyakit yang dimaksud, seperti:
- Jari-jari kaki besar yang cacat;
- Kesulitan gerakan;
- Masalah dengan keseimbangan dan koordinasi yang buruk;
- Kecenderungan untuk jatuh secara tidak sengaja;
- Munculnya tanda-tanda peradangan secara tiba-tiba pada tubuh.
Tes genetik
Ini adalah analisis DNA yang ditujukan untuk mendeteksi mutasi pada gen kritis.
Dalam konteks fibrodysplasia pengerasan progresif, ini mewakili tes diagnostik konfirmasi, karena memungkinkan untuk menyoroti mutasi ACVR1.
Mengapa operasi bukan salah satu pengobatan yang mungkin?
Kehadiran FOP secara ketat mengecualikan penggunaan operasi yang ditujukan untuk menghilangkan bekuan jaringan tulang ekstra.Hal ini dijelaskan oleh fakta bahwa, untuk setiap insisi tulang, kerangka pasien dengan fibrodysplasia pengerasan progresif akan merespons dengan cara anomali yang sama seperti saat mengalami patah tulang, yaitu dengan pertumbuhan berlebih dari tulang yang terkena.
Apakah Anda tahu bahwa ...
Melakukan biopsi tulang (yaitu pengumpulan jaringan tulang untuk "analisis laboratorium) pada pasien dengan fibrodysplasia pengerasan progresif sangat berbahaya, karena memiliki efek yang sama seperti patah tulang (atau, tidak masuk akal, kemungkinan intervensi operasi yang bertujuan menghilangkan tambahan jaringan tulang).
Aktivitas yang harus dihindari oleh penderita FOP?
Seorang pasien dengan fibrodysplasia pengerasan progresif harus menghindari:
- Suntikan intramuskular, seperti yang ditujukan untuk vaksinasi;
- Praktek kegiatan olahraga;
- Prosedur gigi yang terlalu invasif;
- Intervensi bedah invasif.
