Contoh vaskulitis, granulomatosis Wegener membahayakan integritas pembuluh darah yang terkena dan mempengaruhi organ tubuh yang disuplai oleh pembuluh darah yang sama ini.
Awalnya, penyakit ini mempengaruhi saluran udara bagian atas; kemudian meluas ke bagian bawah dan, pada tahap yang lebih lanjut, mencapai organ-organ seperti ginjal, jantung, telinga dan kulit.
Tanpa diagnosis dini dan pengobatan segera, granulomatosis Wegener sangat membahayakan kesehatan pasien, yang menyebabkan kematian dalam beberapa tahun.
Untungnya, saat ini ada berbagai terapi, sebagian besar dari jenis farmakologis, yang memungkinkan pengendalian penyakit yang memuaskan.
itu berkurang dan organ-organ tubuh (terhubung langsung ke pembuluh darah yang terlibat) tidak lagi disuplai dengan benar.
Biasanya, granulomatosis Wegener mempengaruhi ginjal, paru-paru dan saluran pernapasan atas dan bawah, tetapi tidak dikecualikan bahwa itu dapat memiliki konsekuensi di tempat lain.
Tanpa pengobatan terapeutik yang memadai atau dalam kasus diagnosis yang terlambat, granulomatosis Wegener juga dapat berakibat fatal, terutama jika melibatkan ginjal.
Apa itu Granulomatosis Wegener: itu adalah Vaskulitis
Ketika kita berbicara tentang vaskulitis, kita mengacu pada "peradangan pembuluh darah, arteri dan / atau vena.
Granulomatosis Wegener dianggap sebagai vaskulitis, karena mempengaruhi pembuluh arteri dan vena kaliber menengah dan kecil, serta sistem kapiler tertentu.
Granulomatosis Wegener: mengapa disebut demikian?
Istilah "granulomatosis" berasal dari fakta bahwa penyakit ini ditandai dengan pembentukan granuloma.
Granuloma adalah proliferasi jaringan ikat, berbatas tegas dan berbentuk nodular; asalnya dapat bervariasi dari satu situasi ke situasi lain: dalam kasus granulomatosis Wegener, keberadaan granuloma tentu saja disebabkan oleh karakteristik keadaan inflamasi dari penyakit tersebut.
Istilah "Wegener", di sisi lain, adalah karena dokter pertama yang menggambarkan penyakit ini: Friedrich Wegener.
Granulomatosis Wegener atau Granulomatosis dengan Poliangiitis
Granulomatosis Wegener juga dikenal sebagai granulomatosis dengan poliangiitis, di mana istilah "poliangiitis" menunjukkan proses inflamasi yang melibatkan banyak darah atau struktur pembuluh limfatik.
Epidemiologi Granulomatosis Wegener: seberapa umumkah itu?
Di Eropa, kejadian tahunan granulomatosis Wegener adalah 10-20 kasus per juta orang.
Granulomatosis Wegener tidak memiliki preferensi gender, sementara tampaknya lebih menyukai individu keturunan Eropa (Kaukasia) karena alasan yang saat ini tidak diketahui.
Penyakit ini dapat muncul pada usia berapa pun, tetapi menurut beberapa data epidemiologis, penyakit ini lebih sering terjadi pada mereka yang berusia antara 40 dan 60 tahun.
adalah patologi yang dicirikan oleh respons sistem kekebalan yang berlebihan dan tidak tepat: pada individu yang terpengaruh, pada kenyataannya, elemen-elemen yang seharusnya bertindak secara eksklusif sebagai pertahanan kekebalan organisme mengenali sebagai jaringan dan / atau organ asing dari tubuh manusia dan menyerang mereka, merusak mereka.
Granulomatosis Wegener: Genetika dan Faktor Lingkungan
Menurut beberapa teori (tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan), kehadiran faktor genetik dan lingkungan tertentu secara bersamaan akan bertanggung jawab atas reaksi imun yang tidak tepat yang bertanggung jawab atas granulomatosis Wegener.
Faktanya, penelitian ilmiah telah menunjukkan bahwa sejumlah besar pasien memiliki:
- Kelainan pada gen seperti CTLA-4, PTPN22, DPB1 dan FCGR3B;
- Riwayat infeksi bakteri sebelumnya dari Stafilokokus aureus.
Granulomatosis Wegener: patofisiologi
Hipotesis yang menyatakan bahwa granulomatosis Wegener akan menjadi penyakit autoimun pada dasarnya disebabkan oleh ditemukannya sejumlah besar ANCA (yaitu Antibodi Neutrofil Anti-Sitoplasma) dalam darah pasien dengan patologi yang disebutkan di atas.
Pada subjek yang terkena granulomatosis Wegener, ANCA tampaknya bereaksi dengan proteinase 3 yang ada dalam granulosit neutrofil; in vitro, interaksi antara ANCA dan proteinase 3 telah terbukti mendukung adhesi granulosit neutrofil ke endotel vaskular dan degranulasinya dengan akibat kerusakan pada endotel yang sama.
Untuk informasi lebih lanjut: ANCA: Apa itu? Granulomatosis Wegener dapat muncul secara tiba-tiba atau membutuhkan waktu beberapa bulan untuk muncul; setiap pasien, oleh karena itu, mewakili kasus itu sendiri.
Organ dan bagian tubuh pertama yang membayar konsekuensi vaskular dari penyakit ini adalah saluran udara bagian atas (hidung, mulut, sinus, dan telinga), saluran udara bagian bawah (laring, trakea, dan bronkus) dan paru-paru.
Setelah di situs ini, granulomatosis Wegener dapat menyebar ke jaringan pembuluh darah lain dan mempengaruhi organ dasar seperti ginjal.
Bagaimana Granulomatosis Wegener memanifestasikan dirinya: Gejala
Pasien dengan granulomatosis Wegener biasanya mengalami gejala seperti:
- Hidung berair konstan dengan adanya nanah;
- Mimisan (epistaksis);
- Radang dlm selaput lendir;
- Modifikasi anatomi hidung (hidung pelana);
- Infeksi telinga
- Batuk dengan atau tanpa perdarahan (hemoptisis);
- Sakit dada
- Sesak napas;
- Malaise umum;
- Penurunan berat badan tanpa alasan
- Nyeri sendi dan bengkak
- Darah dalam urin (hematuria)
- Iritasi kulit;
- Kemerahan, terbakar dan nyeri pada mata akibat skleritis, episkleritis dan/atau konjungtivitis;
- Demam.
Granulomatosis Wegener: kapan harus ke dokter?
Tanda-tanda yang harus dipertimbangkan dan yang dapat menunjukkan adanya granulomatosis Wegener adalah:
- Hidung berair terus-menerus (bahkan setelah beberapa kali perawatan obat);
- Epistaksis;
- Hemoptisis.
Kehadiran ketiga manifestasi klinis ini harus segera menghubungi dokter yang merawat.
Granulomatosis Wegener: Komplikasi
Granulomatosis Wegener mengakibatkan komplikasi ketika peradangan yang ditimbulkannya meluas secara masif ke organ-organ seperti ginjal, mata, telinga, sumsum tulang belakang, jantung dan/atau kulit.
Dalam keadaan seperti itu, sebenarnya penyakit dapat menyebabkan:
- Kehilangan pendengaran Ketika peradangan mencapai pembuluh darah di telinga tengah, ada kehilangan pendengaran yang kurang lebih substansial.
- Vaskulitis kulit dan tanda lain pada kulit. Vaskulitis kulit ditandai dengan bintik-bintik merah pada kulit; selain itu, purpura dan nodul subkutan dapat muncul, biasanya di siku.
- Serangan jantung (infark miokard). Ini adalah konsekuensi potensial ketika peradangan mencapai arteri koroner, yaitu pembuluh yang bertanggung jawab untuk memasok otot jantung (miokardium) dengan darah beroksigen.
Peradangan pembuluh koroner mempengaruhi suplai darah ke miokardium; tanpa pasokan oksigen yang tepat, miokardium, pada awalnya, memasuki keadaan menderita dan, kemudian, mengalami nekrosis; nekrosis area miokardium yang kurang lebih luas mengganggu aktivitas jantung dengan hasil yang berpotensi fatal bagi pasien.
Gejala serangan jantung yang khas adalah nyeri dada, mengi, berkeringat banyak dan mulas. - Kerusakan ginjal dan gagal ginjal berikutnya. Kehilangan pasokan darah beroksigen yang memadai, ginjal mulai mengalami kerusakan progresif dan tidak lagi berfungsi dengan baik.
Perubahan fungsi ginjal menyebabkan akumulasi zat-zat beracun bagi organisme, yang dalam kondisi normal sistem ginjal melakukan penyaringan dan pembuangan.
Tahap akhir dari tahap awal yang lambat dan sering tanpa gejala ini adalah gagal ginjal, yang ditandai dengan uremia berat (yaitu, kadar zat nitrogen yang tinggi dalam darah).
Gagal ginjal adalah penyebab utama kematian bagi mereka yang menderita granulomatosis Wegener. - Anemia. Itu bisa berkembang seiring waktu; banyak pasien dengan granulomatosis Wegener terpengaruh.
- Trombosis vena dalam dan emboli paru. Mereka adalah konsekuensi potensial ketika penyakit mencapai paru-paru.
- Neuropati sensorik dan mononeuritis multipel. Mereka terjadi ketika penyakit mempengaruhi sistem saraf.
Anamnesa dan Pemeriksaan Fisik
Pemeriksaan fisik dan anamnesis terdiri dari evaluasi gejala dan studi kritis tentang keadaan kesehatan pasien.
Mereka penting untuk tujuan diagnosis banding.
Gejala dan tanda yang khas, dinilai pada pemeriksaan fisik:
- Hidung meler dan mimisan;
- Infeksi telinga
- Radang dlm selaput lendir;
- Hemoptisis;
- Sakit dada.
Tes darah
Tes darah yang berguna untuk mendeteksi granulomatosis Wegener adalah:
- Deteksi antibodi sitoplasmik anti-neutrofil (ANCA). Ini adalah tes keandalan yang terbatas, karena tidak semua pasien dengan granulomatosis Wegener memiliki ANCA dalam darah mereka.
- Tes sedimentasi eritrosit. Evaluasi kecepatan sel darah merah mengendap di bagian bawah tabung yang berisi mereka; semakin cepat sedimentasi, semakin besar kemungkinan terjadi "peradangan".
Tes ini tidak 100% dapat diandalkan, karena banyak penyakit radang lainnya menyebabkan reaksi yang sama. - Protein C-reaktif. Ini merupakan indikator peradangan yang sedang berlangsung; untuk alasan yang sama seperti tes sedimentasi eritrosit, tidak cukup untuk menarik kesimpulan yang tegas.
- Tes untuk anemia Tidak 100% dapat diandalkan, karena tidak semua penderita granulomatosis Wegener adalah anemia.
- Tingkat kreatinin. Digunakan untuk menilai fungsi ginjal. Jika penyakit telah menyerang ginjal, itu adalah tes yang valid; jika tidak, itu dapat menyebabkan kesimpulan yang salah.
Tes Urine
Tes urin memberikan informasi tentang kesehatan ginjal.
Pada individu dengan granulomatosis Wegener, di mana penyakit telah menyebar ke ginjal, tes urin menunjukkan hematuria (darah dalam urin) dan proteinuria (protein dalam urin), dua temuan yang menunjukkan kerusakan ginjal.
Diagnostik untuk Gambar
Pemeriksaan pencitraan termasuk x-ray klasik, CT scan, dan/atau MRI.
Subyek dari pemeriksaan ini adalah organ-organ di mana dugaan granulomatosis Wegener mungkin telah menyebar (juga berdasarkan tes darah dan urin).
Pencitraan diagnostik sangat penting, karena selain membantu dalam diagnosis, juga memungkinkan kita untuk memahami tingkat keparahan kondisi saat ini.
Di antara berbagai prosedur pencitraan diagnostik, rontgen dada sangat penting karena relevansinya dalam identifikasi anomali paru.
Biopsi
Biopsi adalah investigasi yang paling dapat diandalkan untuk konfirmasi diagnostik.
Dilakukan dengan anestesi lokal, melibatkan pengambilan sampel sel dari organ yang telah menunjukkan kelainan pada tes sebelumnya dan analisis selanjutnya di laboratorium.
Jika analisis laboratorium menunjukkan adanya granuloma dan / atau tanda-tanda vaskulitis, diagnosis granulomatosis Wegener tidak diragukan.
Asal jaringan untuk biopsi:
- Rongga hidung dan paranasal;
- Saluran udara atas dan bawah;
- Paru-paru;
- Kulit;
- Ginjal.
Kortikosteroid untuk Granulomatosis Wegener
Diindikasikan pada awal proses terapeutik untuk mengendalikan fase akut penyakit, kortikosteroid adalah antiinflamasi yang kuat, yang mampu mengurangi peradangan.
Obat-obatan ini dapat menyebabkan banyak efek samping dan ini menjelaskan mengapa mereka diberikan pada dosis efektif terendah.
Pada pasien dengan granulomatosis Wegener, kortikosteroid yang paling umum digunakan adalah prednison.
Imunosupresan untuk Granulomatosis Wegener
Diindikasikan pada fase sekunder dari proses terapeutik untuk menjaga kondisi tetap terkendali, imunosupresan mengurangi peradangan dengan bekerja pada pertahanan kekebalan, yang, pada pasien dengan granulomatosis Wegener, bertindak tidak semestinya dan menyebabkan kerusakan serius pada organisme.
Di antara imunosupresan yang digunakan pada granulomatosis Wegener, berikut ini dilaporkan: siklofosfamid, azathioprine, dan metotreksat.
Mengambil imunosupresan menghadapkan pasien pada risiko yang lebih besar tertular infeksi.
Rituximab untuk granulomatosis Wegener
Rituximab adalah antibodi monoklonal yang mengurangi limfosit B, sel sistem kekebalan yang terlibat dalam peradangan.
Disetujui oleh FDA sebagai obat untuk pengobatan granulomatosis Wegener, rituximab dapat digunakan pada fase akut penyakit, dalam kombinasi dengan kortikosteroid.
Obat Granulomatosis Wegener: Apa yang Harus Dilakukan Terhadap Efek Samping?
Obat-obatan yang disebutkan di atas memiliki beberapa efek samping, terutama bila dikonsumsi dalam jangka waktu yang lama (seperti pada pasien dengan granulomatosis Wegener).
Untuk mengontrol efek samping tersebut, dokter umumnya menunjukkan:
- Sulfametoksazol terkait dengan trimetoprim, untuk mencegah infeksi yang mempengaruhi paru-paru.
- Obat bifosfonat, suplemen kalsium dan vitamin D, untuk mengurangi atau mencegah osteoporosis.
- Asam folat, untuk mencegah efek pengobatan metotreksat.
Granulomatosis Wegener: terapi lain
Keadaan tertentu, seperti keterlambatan diagnosis penyakit atau pengabaian pengobatan, mungkin memerlukan plasmapheresis dan pembedahan.
Pertukaran plasma untuk granulomatosis Wegener
Plasmapheresis adalah prosedur yang agak rumit, yang dilakukan pada darah pasien.
Terapi ini dilakukan tidak hanya pada kasus granulomatosis Wegener, tetapi juga pada penyakit autoimun, seperti lupus eritematosus sistemik.
Pembedahan untuk Granulomatosis Wegener
Pembedahan, di sisi lain, dapat mencakup transplantasi ginjal, ketika ginjal rusak tidak dapat diperbaiki, atau intervensi untuk resolusi komplikasi di saluran udara atau masalah di telinga tengah.
Granulomatosis Wegener: Pemeriksaan Berkala
Pasien dengan granulomatosis Wegener harus menjalani pemeriksaan berkala oleh dokter yang merawat baik selama pengobatan dan pada akhir pengobatan: selama pengobatan, untuk mengklarifikasi apakah terapi bekerja dan kapan harus menghentikannya; pada akhir kursus terapi, untuk segera mengidentifikasi kekambuhan.
