Indikasi umum
Pilihan untuk mengobati leukemia tergantung pada jenis penyakit, stadiumnya, kesehatan umum pasien dan usia pada saat diagnosis.
Terapi leukemia menggunakan metode yang berbeda, digunakan dalam kombinasi atau berurutan dengan tujuan untuk mendapatkan kualitas hidup yang lebih baik dan remisi dari tanda-tanda klinis. Kemoterapi melibatkan pemberian oral atau intravena dari satu atau lebih obat sitostatik, yang menghentikan proliferasi sel kanker.
Leukemia myeloid kronis adalah kanker pertama di mana obat tertentu (Imatinib mesylate) diperkenalkan, aktif melawan sel-sel leukemia dengan kromosom Philadelphia. Inhibitor tirosin kinase yang efektif ini adalah nenek moyang dari strategi pengobatan baru, bahkan jika selama bertahun-tahun telah dipahami bagaimana klon tumor dapat mengembangkan suatu bentuk resistensi terhadap tindakan farmakologisnya setelah mutasi genetik. Saat ini, penelitian sedang bereksperimen dengan inhibitor tirosin kinase alternatif, yang mampu mengintervensi kasus-kasus di mana Imatinib mesylate kehilangan efektivitasnya Terapi biologis (misalnya: interferon) memanfaatkan komponen kekebalan alami tubuh untuk mengenali dan menghancurkan sel-sel yang diubah atau tidak diinginkan. Akhirnya, radioterapi memungkinkan penggunaan sinar berenergi tinggi untuk merusak sel-sel leukemia dan menghentikan pertumbuhannya.
Transplantasi sel induk dan sumsum tulang
Dalam kasus kekambuhan atau ketika pengobatan standar tidak menjanjikan prognosis yang baik, alternatif terapi yang lebih agresif dapat dipertimbangkan, seperti transplantasi sel induk autologus atau alogenik.
Premis: sumber sel punca diwakili oleh sumsum tulang, darah tepi, dan tali pusat. Kita dapat membedakan antara transplantasi:
- Autologous: pasien menyumbangkan sel induk untuk dirinya sendiri.
- sumsum tulang pasien;
- darah tepi (mobilisasi).
- Alogenik: sel induk berasal dari donor.
- sumsum tulang donor;
- darah tepi (mobilisasi):
- tali pusat (darah tali pusat).
Transplantasi sel induk adalah prosedur yang bertujuan untuk mengganti sumsum tulang yang berubah dengan banyak sel sehat, yang diperoleh dari donor atau dari pasien sendiri, yang mampu memulihkan sistem hematopoietik dan kekebalan penerima.
Sebelum transplantasi sel induk, pasien diberikan kemoterapi atau radioterapi dosis tinggi untuk mengurangi residu tumor dan menghancurkan sumsum tulang yang sakit (terapi myeloablative). Selanjutnya, organ hematopoietik, dalam kondisi aplasia meduler, harus direkonstruksi dengan:
- Transplantasi sel induk: sel diambil dari darah tepi pasien (dengan mobilisasi dengan terapi sitostatik dosis tinggi) atau dikumpulkan dari donor yang kompatibel dan, kemudian, dimasukkan kembali ke subjek leukemia melalui transfusi darah. Suspensi sel induk akan membantu membangun kembali sumsum tulang.
- Transplantasi sumsum tulang: sel diambil langsung dari organ hematopoietik melalui aspirasi jarum halus.
Dua bentuk transplantasi yang berbeda dapat dibedakan:
- Transplantasi autologus: pasien, sebelum kemoterapi dosis tinggi, diambil dengan sel punca atau sampel sumsum tulang, yang dikriopreservasi.
- Transplantasi alogenik: Subjek menerima sel punca atau sumsum tulang dari donor yang sebagian atau seluruhnya cocok dengan histokompatibel (contoh: saudara yang identik dengan HLA, anggota keluarga yang haploidentik, atau donor yang tidak identik dengan HLA).
Dalam kasus transplantasi alogenik, sel induk yang ditransplantasikan, limfosit T dan NK donor dapat bereaksi terhadap klon leukemia yang tersisa (efek anti-tumor yang dimediasi kekebalan, yang disebut "Graft Versus Leukemia"), serta memungkinkan pemulihan imunologis. Juga karena alasan ini, transplantasi alogenik, tidak seperti transplantasi autologus, tampaknya berpotensi menyembuhkan, terutama jika pengobatan dilakukan sebelum pasien mengalami resistensi kemoterapi.
Transplantasi sumsum tulang
Alasan untuk transplantasi sumsum tulang: pada fase persiapan awal, yang dikenal sebagai "rejimen pengkondisian", terapi antitumor sitostatik diberikan dengan dosis supra-maksimal. Intervensi ini bertujuan untuk mengurangi residu neoplastik dan menginduksi aplasia yang berkepanjangan atau ireversibel (kegagalan sumsum tulang). Pada fase berikutnya, penyuntikan sel punca (transfusi) akan memungkinkan pemulihan fungsi sumsum tulang.
Conditioning (tahap persiapan untuk transplantasi) memiliki tujuan ganda:
- mengurangi sebanyak mungkin sisa sel patologis (membasmi patologi)
- dalam transplantasi sumsum tulang alogenik, "persiapkan" pencangkokan sel induk donor di dalam rongga sumsum penerima dan menginduksi imunosupresi mendalam untuk menghindari penolakan.
24-48 jam setelah akhir pengkondisian, kami beralih ke fase transplantasi yang sebenarnya. Sel-sel sehat, yang sebelumnya dikumpulkan dan dikriopreservasi, diinfuskan (atau "direinfusi" jika itu adalah transplantasi autologus) secara intravena. Berkat mekanisme pengenalan yang dimediasi oleh molekul tertentu, sel-sel yang diinfuskan dapat menemukan jalan mereka sendiri ke sumsum tulang. Selama fase "hematopoietik engraftment" berikutnya, sel punca dapat menetap di lingkungan mikro meduler dan memulai pemulihan hematopoiesis, dengan jumlah leukosit, trombosit dan hemoglobin meningkat setelah 15-30 hari.
Mobilisasi sel induk hematopoietik
Progenitor hematopoietik yang bersirkulasi dalam darah perifer dapat dikumpulkan dengan leukapheresis (suatu prosedur yang memungkinkan pengumpulan sel punca hematopoietik dari darah tepi), kemudian dikriopreservasi dan selanjutnya ditransplantasikan untuk menyusun kembali sistem hematopoietik pasien neoplastik yang menjalani fase pengkondisian sebelumnya (sebelum transplantasi , pasien diobati dengan dosis kemoterapi atau radioterapi yang berpotensi kuratif (tetapi myeloablative).
Keuntungan dari prosedur ini dibandingkan transplantasi sumsum tulang:
- hindari anestesi umum;
- mengumpulkan sel induk bahkan dalam kasus radioterapi sebelumnya di panggul;
- pengerjaan lebih cepat setelah infus;
- pengurangan toksisitas infeksi dan hemoragik terkait dengan sitopenia setelah pengkondisian.
Oleh karena itu, "tujuan transplantasi sel induk hematopoietik" sama dengan penyembuhan. Pencapaian kondisi ini pada gilirannya tergantung pada pencapaian tujuan utama berikut:
- Hilangnya total kompartemen sel induk totipoten: diperoleh dengan menundukkan pasien ke terapi sitostatik eradikasi (kemoterapi atau radioterapi) pada fase sebelum transplantasi (fase pengkondisian).
- Untuk pencangkokan hematopoietik sel induk yang diinfuskan kembali, penting untuk mengatasi reaksi terhadap transplantasi, yang dimediasi oleh sel imunokompeten:
- dari sabar, bertanggung jawab atas penolakan (komplikasi serius di mana tubuh menolak sel yang ditransplantasikan);
- dari penyumbang, bertanggung jawab untuk penyakit cangkok versus inang (GVHD), di mana sel-sel yang diinfuskan menolak organisme tempat mereka ditransplantasikan.
Transplantasi sel punca atau sumsum tulang adalah "pilihan terapi yang secara khusus dipertimbangkan untuk pasien muda, karena memerlukan kondisi umum yang baik dan melibatkan prosedur yang intensif serta perawatan yang lama di rumah sakit. Namun saat ini, jika kondisi memungkinkan, transplantasi sel punca dapat dilakukan. juga dilakukan pada subjek yang lebih tua, mengadaptasi prosedur untuk kasus klinis spesifik leukemia (misalnya, menggunakan dosis kemoterapi yang lebih rendah untuk mencapai mieloablasi).
Artikel lain tentang "Leukemia - Transplantasi Sel Induk dan Transplantasi Sumsum Tulang"
- Leukemia: Penyembuhan dan Pengobatan
- Leukemia
- Leukemia - Penyebab, Gejala, Epidemiologi
- Leukemia: Diagnosis
- Terapi untuk berbagai jenis leukemia
- Efek Samping Pengobatan Leukemia