Keumuman
Diabetes mellitus tipe 1 adalah gangguan metabolisme yang disebabkan oleh kekurangan (atau insufisiensi parah) insulin, hormon yang diproduksi oleh pankreas.
Gejala klasik terutama menyangkut peningkatan buang air kecil, haus dan nafsu makan, dan penurunan berat badan.
Penyebab yang mendasari reaksi autoimun ini kurang dipahami; diasumsikan bahwa mereka mungkin dari jenis genetik atau stres endogen atau eksogen.
Tes utama yang memungkinkan untuk mendiagnosis diabetes mellitus tipe 1, dan untuk membedakannya dari diabetes tipe 2, didasarkan pada pencarian autoantibodi yang terlibat dalam reaksi autoimun.
Untuk hidup, penderita diabetes tipe 1 memerlukan pemberian insulin eksogen, yaitu bentuk sintetis dari hormon, mirip dengan yang alami.Terapi ini harus diikuti tanpa batas waktu dan, secara umum, tidak mengganggu aktivitas normal sehari-hari. Semua penderita diabetes tipe 1 dididik dan dilatih dalam manajemen diri terapi obat insulin.
Jika tidak diobati, diabetes mellitus tipe 1 menyebabkan berbagai komplikasi serius, baik akut maupun kronis. Komplikasi lain dari diabetes mellitus tipe 1 bersifat kolateral dan terutama didasarkan pada hipoglikemia yang disebabkan oleh pemberian dosis insulin yang berlebihan.
Diabetes mellitus tipe 1 menyumbang 5-10% dari keseluruhan kasus diabetes di seluruh dunia.
Pankreas dan Diabetes Mellitus Tipe 1
Ingatan Anatomo-Fungsional Singkat
Pankreas adalah organ kelenjar yang mengintervensi dengan mendukung sistem pencernaan dan sistem endokrin vertebrata.
Pada manusia, ditemukan di rongga perut, di belakang perut.
Ini adalah kelenjar endokrin yang menghasilkan beberapa hormon penting, termasuk insulin, glukagon, somatostatin dan polipeptida pankreas.
Ini juga memainkan peran eksokrin, karena mengeluarkan jus pencernaan yang mengandung enzim khusus untuk pencernaan karbohidrat, protein dan lipid di chyme.
Pada diabetes mellitus tipe 1, hanya fungsi endokrin insulin yang terganggu.
Patofisiologi
Tipe 1 (juga dikenal sebagai T1D) adalah bentuk diabetes mellitus yang disebabkan oleh lesi autoimun sel beta pankreas. Setelah rusak, sel-sel ini tidak lagi memproduksi insulin, tidak peduli apa faktor risiko dan entitas penyebabnya.
Di masa lalu, diabetes mellitus tipe 1 juga disebut sebagai diabetes yang bergantung pada insulin atau diabetes remaja, tetapi sekarang definisi ini dianggap tidak benar atau tidak lengkap.
Penyebab individu diabetes mellitus tipe 1 dapat berhubungan dengan berbagai proses patofisiologis yang, pada gilirannya, menghancurkan sel beta pankreas. Prosesnya terjadi melalui langkah-langkah ini:
- Rekrutmen sel T helper CD4 autoreaktif dan sel T CD8 sitotoksik
- Rekrutmen autoantibodi B
- Aktivasi sistem kekebalan tubuh bawaan.
Penyebab
Penyebab diabetes melitus tipe 1 tidak diketahui.
Beberapa teori penjelas telah dikemukakan dan penyebabnya mungkin satu atau lebih dari yang akan kita sebutkan:
- Predisposisi genetik
- Adanya aktivator diabetogenik (faktor imun)
- Paparan antigen (misalnya virus).
Genetika dan Warisan
Diabetes melitus tipe 1 merupakan penyakit yang melibatkan lebih dari 50 gen.
Tergantung pada lokus atau kombinasi lokus, penyakitnya bisa: dominan, resesif atau menengah.
Gen terkuat adalah IDDM1 dan terdapat pada kromosom 6, lebih tepatnya pada daerah pewarnaan 6p21 (MHC kelas II). Beberapa varian gen ini meningkatkan risiko penurunan karakteristik histokompatibilitas tipe 1. Ini termasuk: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 dan DQB1 0201, yang lebih sering terjadi pada populasi Eropa dan Amerika Utara. Hebatnya, beberapa tampaknya memainkan peran protektif.
Risiko seorang anak terkena diabetes mellitus tipe 1 adalah:
- 10% jika ayah terpengaruh
- 10% jika saudara terpengaruh
- 4% jika ibu terkena dan berusia 25 tahun atau lebih muda pada saat melahirkan
- 1% jika ibu terkena dan berusia di atas 25 tahun pada saat melahirkan.
Faktor lingkungan
Faktor lingkungan mempengaruhi ekspresi diabetes mellitus tipe 1.
Untuk kembar monozigot (yang memiliki warisan genetik yang sama), ketika salah satu dari keduanya terkena penyakit, yang lain hanya memiliki kemungkinan 30-50% untuk mewujudkannya.Ini berarti bahwa dalam 50-70% kasus penyakit menyerang hanya satu dari dua kembar identik. Apa yang disebut indeks konkordansi kurang dari 50%, menunjukkan "pengaruh lingkungan" yang SANGAT penting.
Faktor lingkungan lainnya mengacu pada daerah pemukiman. Daerah Eropa tertentu, di mana populasi Kaukasia tinggal, memiliki risiko serangan 10 kali lebih tinggi daripada banyak lainnya. Jika terjadi relokasi, bahaya tampak bertambah atau berkurang berdasarkan negara tujuan.
Peran Virus
Sebuah teori tentang penyebab timbulnya diabetes mellitus tipe 1 didasarkan pada gangguan virus, yang memicu sistem kekebalan yang, untuk alasan yang masih misterius, akhirnya menyerang juga sel beta pankreas.
Keluarga virus Coxsackie, yang menjadi milik virus rubella, tampaknya terlibat dalam mekanisme ini tetapi bukti belum cukup untuk membuktikannya. Faktanya, kerentanan ini tidak mempengaruhi seluruh populasi dan hanya beberapa individu yang terkena rubella yang mengembangkan diabetes mellitus tipe 1.
Ini menunjukkan kerentanan genetik tertentu dan, tidak mengherankan, kecenderungan turun-temurun dari genotipe HLA tertentu telah diidentifikasi. Namun, korelasi mereka dan mekanisme autoimun tetap disalahpahami.
Bahan Kimia dan Obat-obatan
Beberapa bahan kimia dan obat-obatan tertentu secara selektif menghancurkan sel-sel pankreas.
NS pirinuron, rodentisida yang dirilis pada tahun 1976, secara selektif menghancurkan sel beta pankreas yang menyebabkan diabetes mellitus tipe 1. Produk ini ditarik dari sebagian besar pasar pada akhir 1970-an, tetapi tidak di semua tempat.
Di sana streptozotosin, agen antibiotik dan antikanker yang digunakan dalam kemoterapi untuk kanker pankreas, membunuh sel beta organ dengan menghilangkan kapasitas endokrin untuk insulin.
Gejala
Gejala klasik diabetes mellitus tipe 1 meliputi:
- Poliuria: buang air kecil berlebihan
- Polidipsia: peningkatan rasa haus
- Xerostomia: mulut kering
- Polifagia: nafsu makan meningkat
- Kelelahan kronis
- Penurunan berat badan yang tidak wajar.
Komplikasi Akut
Banyak penderita diabetes tipe 1 didiagnosis pada awal komplikasi tertentu yang khas dari penyakit ini, seperti:
- Ketoasidosis diabetik
- Koma hiperosmolar-hiperglikemik non-ketotik.
Ketoasidosis Diabetik: Bagaimana Terjadi?
Ketoasidosis pada diabetes mellitus tipe 1 terjadi karena akumulasi badan keton.
Ini adalah limbah metabolisme yang disebabkan oleh konsumsi lemak dan asam amino untuk tujuan energi. Keadaan ini dimanifestasikan oleh kurangnya insulin dan akibatnya defisit glukosa dalam jaringan.
Tanda dan gejala ketoasidosis diabetik meliputi:
- Xeroderma: kulit kering
- Hiperventilasi dan takipnea: pernapasan dalam dan cepat
- Kantuk
- Sakit perut
- Dia muntah.
Koma Hiperosmolar-Hiperglikemik Non-ketotik
Sangat sering dipicu oleh "infeksi atau dengan minum obat di hadapan diabetes mellitus tipe 1, memiliki kematian hingga 50%.
Mekanisme patologis menyediakan:
- Konsentrasi glikemik yang berlebihan
- Filtrasi ginjal yang intens untuk ekskresi glukosa
- Kurangnya rehidrasi.
Ini sering muncul dengan munculnya kejang fokal atau umum.
Komplikasi Kronis
Komplikasi jangka panjang dari diabetes mellitus tipe 1 terutama terkait dengan angiopati makro dan mikro (komplikasi pembuluh darah).
Komplikasi diabetes mellitus tipe 1 yang tidak dikelola dengan baik dapat meliputi:
- Penyakit pembuluh darah pada makrosirkulasi (makroangiopati): stroke, infark miokard
- Penyakit vaskular pada mikrosirkulasi (mikroangiopati): retinopati, nefropati, dan neuropati
- Lainnya, terkait atau tidak terkait di atas: gagal ginjal diabetes, kepekaan terhadap infeksi, amputasi kaki diabetik, katarak, infeksi saluran kemih, disfungsi seksual dll.
- Depresi klinis: pada 12% kasus.
Dasar patologis makroangiopati adalah aterosklerosis.
Namun, penyakit kardiovaskular dan neuropati juga dapat memiliki dasar autoimun. Untuk jenis komplikasi ini, wanita memiliki risiko kematian 40% lebih tinggi daripada pria.
Infeksi Saluran Kemih
Orang dengan diabetes mellitus tipe 1 menunjukkan peningkatan angka infeksi saluran kemih.
Alasannya adalah disfungsi kandung kemih yang berhubungan dengan nefropati diabetik. Hal ini dapat menyebabkan penurunan sensitivitas yang pada gilirannya menyebabkan peningkatan retensi urin (faktor risiko infeksi).
Disfungsi Seksual
Disfungsi seksual seringkali merupakan akibat dari faktor fisik (seperti kerusakan saraf dan/atau sirkulasi yang buruk) dan faktor psikologis (seperti stres dan/atau depresi yang disebabkan oleh tuntutan penyakit).
- Pria: masalah seksual yang paling umum pada pria adalah kesulitan ereksi dan ejakulasi (komplikasi retrograde).
- Wanita: Studi statistik telah menunjukkan adanya korelasi yang signifikan antara diabetes mellitus tipe 1 dan masalah seksual pada wanita (walaupun mekanismenya tidak jelas).Disfungsi yang paling umum termasuk penurunan sensitivitas, kekeringan, kesulitan/ketidakmampuan mencapai orgasme, nyeri saat berhubungan seks dan penurunan libido.
Diagnosa
Diabetes mellitus tipe 1 ditandai dengan hiperglikemia berulang dan persisten, yang dapat didiagnosis dengan satu atau lebih persyaratan berikut:
- Glukosa darah puasa sama atau lebih besar dari 126mg/dL (7.0mmol/L)
- Glukosa darah sama dengan atau lebih besar dari 200mg / dl (11.1mmol / L), 2 jam setelah pemberian oral beban oral sama dengan 75g glukosa (tes toleransi glukosa)
- Gejala Hiperglikemia dan Konfirmasi Diagnostik (200mg/dL atau 11.1mmol/L)
- Hemoglobin terglikasi (tipe A1c) sama dengan atau lebih besar dari 48mmol / mol.
catatan Kriteria ini direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO).
Debut
Sekitar orang dengan diabetes mellitus tipe 1 dimulai dengan ketoasidosis diabetikum. Ini didefinisikan sebagai "asidosis metabolik yang disebabkan oleh" peningkatan badan keton dalam darah; peningkatan ini pada gilirannya disebabkan oleh penggunaan energi eksklusif dari asam lemak dan asam amino.
Lebih jarang, diabetes mellitus tipe 1 dapat dimulai dengan kolaps hipoglikemik (atau koma). Ini karena produksi insulin yang berlebihan dalam beberapa saat sebelum gangguan terakhir.Ini adalah keadaan yang agak berbahaya.
Perbedaan diagnosa
Diagnosis diabetes tipe lain terjadi dalam keadaan yang berbeda.
Misalnya, dengan skrining biasa, dengan deteksi acak hiperglikemia dan melalui pengenalan gejala sekunder (kelelahan dan gangguan penglihatan).
Diabetes tipe 2 sering terlambat diidentifikasi karena timbulnya komplikasi jangka panjang, seperti: stroke, infark miokard, neuropari, ulkus kaki atau kesulitan dalam penyembuhan luka, masalah mata, infeksi jamur dan persalinan yang menderita makrosomia atau hipoglikemia.
Hasil positif, dengan tidak adanya hiperglikemia tegas, bagaimanapun harus dikonfirmasi dengan pengulangan hasil positif.
Diagnosis banding antara diabetes mellitus tipe 1 dan tipe 2, keduanya ditandai dengan hiperglikemia, terutama menyangkut penyebab gangguan metabolisme.
Sedangkan pada tipe 1 terjadi penurunan insulin yang signifikan akibat penghancuran sel beta pankreas, pada tipe 2 terjadi resistensi insulin (tidak ada pada tipe 1).
Faktor lain yang menjadi ciri diabetes melitus tipe 1 adalah adanya antibodi yang ditujukan untuk penghancuran sel beta pankreas.
Deteksi Autoantibodi
Munculnya autoantibodi dalam darah yang terkait dengan diabetes mellitus tipe 1 telah terbukti dapat memprediksi timbulnya penyakit bahkan sebelum hiperglikemia.
Autoantibodi utama adalah:
- Autoantibodi sel pulau
- Autoantibodi insulin
- Autoantibodi menargetkan 65 kDa isoform asam glutamat dekarboksilase (GAD),
- Tirosin-fosfatase anti-IA-2 autoantibodi
- Pengangkut seng 8 autoantibodi (ZnT8).
Menurut definisi, diagnosis diabetes tipe 1 TIDAK BISA dibuat sebelum timbulnya gejala dan tanda-tanda klinis. Namun, munculnya autoantibodi masih dapat menggambarkan kondisi "diabetes autoimun laten".
Tidak semua subjek yang menunjukkan satu atau beberapa dari autoantibodi ini mengembangkan diabetes mellitus tipe 1. Risiko meningkat seiring dengan peningkatannya, misalnya, dengan tiga atau empat jenis antibodi yang berbeda tingkat risiko 60- tercapai 100%.
Interval waktu antara munculnya autoantibodi dalam darah dan timbulnya diabetes mellitus tipe 1 yang dapat didiagnosis secara klinis bisa beberapa bulan (bayi dan anak kecil); di sisi lain, pada beberapa individu dapat memakan waktu beberapa tahun.
Hanya pengujian autoantibodi sel anti-pulau yang memerlukan deteksi imunofluoresensi konvensional, sementara yang lain diukur dengan tes pengikatan radio spesifik.
Pencegahan dan Terapi
Diabetes mellitus tipe 1 saat ini tidak dapat dicegah.
Beberapa peneliti berpendapat bahwa hal itu dapat dihindari jika dirawat dengan benar dalam fase autoimun laten, sebelum sistem kekebalan aktif melawan sel beta pankreas.
Obat imunosupresif
Tampaknya itu siklosporin A, agen imunosupresif, mampu memblokir penghancuran sel beta. Namun, toksisitas ginjal dan efek samping lainnya membuatnya sangat tidak sesuai untuk penggunaan jangka panjang.
Antibodi anti-CD3, termasuk teplizumab dan "otelixizumab, tampaknya mempertahankan produksi insulin. Mekanisme efek ini mungkin disebabkan oleh konservasi sel T regulator. Mediator ini menekan aktivasi sistem imun, mempertahankan homeostasis dan toleransi antigen diri. Durasi efek ini masih belum diketahui
Antibodi anti-CD20 dari rituximab mereka menghambat sel B, tetapi efek jangka panjangnya tidak diketahui.
Diet
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa menyusui mengurangi risiko terkena diabetes mellitus tipe 1.
Asupan vitamin D 2000 IU pada tahun pertama kehidupan telah terbukti sebagai pencegahan, tetapi hubungan sebab akibat antara nutrisi dan penyakit tidak jelas.
Anak-anak dengan antibodi terhadap protein sel beta, ketika diobati dengan vitamin B3 (PP atau niasin), menunjukkan penurunan drastis dalam kejadian selama tujuh tahun pertama kehidupan.
Stres dan Depresi
Tekanan psikologis yang terkait dengan gaya hidup penderita diabetes tipe 1 cukup besar; tidak mengherankan, komplikasi patologi ini juga termasuk gejala depresi dan depresi berat.
Untuk menghindarinya, ada tindakan pencegahan antara lain: olahraga, hobi dan partisipasi dalam amal.
Insulin
Berbeda dengan diabetes mellitus tipe 2, diet dan olahraga bukanlah obat.
Untuk insufisiensi endokrin, penderita diabetes tipe 1 dipaksa untuk menyuntikkan insulin secara subkutan atau melalui pemompaan.
Saat ini, insulin bersifat sintetis; di masa lalu, hormon yang berasal dari hewan (sapi, kuda, ikan, dll.) telah digunakan.
Ada empat jenis utama insulin:
- Bertindak cepat: "efeknya muncul dalam 15" menit, memuncak antara 30 dan 90 ".
- Akting singkat: "efeknya muncul dalam 30" menit, memuncak antara 2 dan 4 jam.
- Tindakan menengah: efeknya terjadi dalam 1-2 jam, dengan puncaknya antara 4 dan 10 jam.
- Kerja panjang: diberikan sekali sehari, memiliki efek yang terjadi dalam 1-2 jam, dengan "tindakan berkepanjangan yang berlangsung selama 24 jam.
PERHATIAN! Kelebihan insulin dapat menyebabkan hipoglikemia (
Manajemen diet dan deteksi glukosa darah adalah dua faktor yang sangat penting yang berfungsi untuk menghindari kelebihan dan cacat insulin eksogen.
Mengenai diet, salah satu landasannya adalah penghitungan karbohidrat; untuk apa yang menyangkut perkiraan glikemik, bagaimanapun, cukup menggunakan perangkat elektronik (glukometer).
Lihat juga: Diet diabetes mellitus tipe 1.
Tujuan dari pengaturan diet/hormonal adalah untuk menjaga glikemia sekitar 80-140mg/dl dalam jangka pendek dan hemoglobin terglikasi di bawah 7%, untuk menghindari komplikasi jangka panjang.
Untuk Informasi Lebih Lanjut : Obat Untuk Pengobatan Diabetes Tipe 1”
Transplantasi pankreas
Pada diabetes mellitus tipe 1, terutama pada kasus di mana terapi insulin lebih sulit, dimungkinkan juga untuk melakukan transplantasi sel beta di pankreas.
Kesulitan tersebut terkait dengan perekrutan donor yang kompatibel dan efek samping dalam penggunaan obat anti-penolakan.
Tingkat keberhasilan dalam 3 tahun pertama (didefinisikan sebagai kemandirian insulin) diperkirakan sekitar 44%.
Epidemiologi
Diabetes tipe 1 menyumbang 5-10% dari semua kasus diabetes, atau 11-22.000.000 di seluruh dunia.
Pada tahun 2006, diabetes mellitus tipe 1 menyerang 440.000 anak di bawah usia 14 tahun dan merupakan penyebab utama diabetes pada mereka yang berusia di bawah 10 tahun.
Diagnosis diabetes mellitus tipe 1 meningkat sekitar 3% setiap tahun.
Tarif sangat bervariasi dari satu negara ke negara lain:
- Di Finlandia, 57 kasus per 100.000 per tahun
- Di Eropa Utara dan Amerika Serikat, 8-17 kasus per 100.000 per tahun
- Di Jepang dan Cina, 1-3 kasus per 100.000 per tahun.
Orang Amerika Asia, Amerika Hispanik, dan Amerika Hispanik kulit berwarna lebih mungkin terkena diabetes mellitus tipe 1 daripada kulit putih non-Hispanik.
Riset
Penelitian diabetes tipe 1 didanai oleh pemerintah, industri (misalnya, perusahaan farmasi) dan badan amal.
Saat ini, eksperimen bergerak dalam dua arah yang berbeda:
- Sel induk berpotensi majemuk: Ini adalah sel yang dapat digunakan untuk menghasilkan sel beta spesifik tambahan. Pada tahun 2014, percobaan pada tikus memberikan hasil yang positif tetapi, sebelum teknik ini dapat digunakan pada manusia, diperlukan lebih banyak penelitian.
- Vaksin: Vaksin untuk mengobati atau mencegah diabetes tipe 1 dirancang untuk menginduksi toleransi kekebalan pada sel beta pankreas dan insulin. Setelah beberapa hasil yang gagal, saat ini tidak ada vaksin yang berfungsi. Protokol baru telah dimulai sejak 2014.
