Mari kita ingat sebentar bahwa insulin adalah hormon penting untuk memungkinkan perjalanan glukosa dari darah ke sel, mencegah konsentrasi darah (glikemia) naik terlalu tinggi. Tidak semua sel tubuh membutuhkan insulin untuk menyerap glukosa; "hormon, bagaimanapun, sangat penting untuk otot dan jaringan adiposa, yang menyumbang sekitar 60% dari massa tubuh.
Menanggapi resistensi insulin, tubuh menempatkan mekanisme kompensasi berdasarkan peningkatan pelepasan insulin, dalam kasus ini, kita berbicara tentang hiperinsulinemia, yaitu kadar hormon yang tinggi dalam darah.Jika pada tahap awal kompensasi ini mampu mempertahankan glukosa darah pada tingkat normal (euglikemia), pada tahap lanjut sel pankreas yang bertanggung jawab untuk produksi insulin tidak dapat menyesuaikan sintesisnya; hasilnya adalah peningkatan glukosa darah post-prandial.
Akhirnya, pada fase penuh, pengurangan lebih lanjut dalam konsentrasi insulin plasma - karena kelelahan progresif sel beta pankreas - menentukan timbulnya hiperglikemia bahkan dalam kondisi puasa.
Oleh karena itu, tidak mengherankan jika resistensi insulin sering menjadi penyebab diabetes.
Untuk memahami alasan biologis di balik evolusi negatif ini, diperlukan pengetahuan yang cukup tentang mekanisme pengaturan glikemia dan hormon yang berperan di dalamnya.Secara singkat, resistensi insulin menentukan:
- peningkatan hidrolisis trigliserida di jaringan adiposa, dengan peningkatan asam lemak dalam plasma;
- penurunan pengambilan glukosa di otot, dengan konsekuensi penurunan simpanan glikogen;
- sintesis glukosa hati yang lebih besar sebagai respons terhadap "peningkatan konsentrasi asam lemak dalam darah dan hilangnya proses yang menghambatnya; akibatnya ada peningkatan kadar glikemik puasa.
- diyakini bahwa kompensasi hiperinsulinemia membuat sel beta tidak dapat mengaktifkan semua mekanisme molekuler yang diperlukan untuk berfungsi dengan baik dan kelangsungan hidup normal.Penurunan fungsi sel pankreas yang bertanggung jawab untuk sintesis insulin membuka pintu untuk diabetes mellitus tipe II .
Jaringan otot merupakan tempat utama resistensi insulin perifer; namun, selama aktivitas fisik jaringan ini kehilangan ketergantungannya pada insulin dan glukosa dapat memasuki sel otot bahkan dengan adanya kadar insulin yang sangat rendah.
, kortisol dan glukagon, yang mampu melawan kerja insulin, sampai pada titik menentukan resistensi insulin bila ada secara berlebihan (seperti yang biasanya terjadi pada sindrom Cushing).
Cara hormon-hormon ini melawan insulin adalah yang paling berbeda: misalnya, mereka dapat bekerja pada reseptor insulin dengan mengurangi jumlahnya (ini adalah kasus GH), atau pada transduksi sinyal yang dicangkokkan oleh ikatan reseptor insulin ( diperlukan untuk mengatur respon seluler) Tindakan biologis terakhir ini terdiri dari redistribusi transporter glukosa GLUT4 * dari kompartemen intraseluler ke membran plasma; semua ini memungkinkan untuk meningkatkan suplai glukosa Bahkan suplai eksogen dari hormon-hormon ini (misalnya kortison atau hormon pertumbuhan) dapat menentukan resistensi insulin. Mungkin juga ada penyebab genetik yang disebabkan oleh mutasi pada reseptor insulin. Namun, dalam kebanyakan kasus, penyebab resistensi insulin tidak dapat ditentukan dengan jelas.
Selain komponen herediter yang tak terhindarkan, dalam banyak kasus resistensi insulin mempengaruhi orang yang terkena penyakit dan kondisi seperti hipertensi, obesitas (khususnya android atau perut), kehamilan, hati berlemak, sindrom metabolik, penggunaan steroid anabolik, aterosklerosis, sindrom ovarium polikistik, hiperandrogenisme dan dislipidemia (nilai tinggi trigliserida dan kolesterol LDL terkait dengan penurunan jumlah kolesterol HDL). Kondisi ini, terkait dengan komponen genetik yang tak terhindarkan, juga mewakili kemungkinan penyebab / konsekuensi resistensi insulin dan penting untuk diagnosisnya.
.
Kadang-kadang kurva glikemik klasik juga digunakan, yang dengan adanya resistensi insulin menunjukkan kecenderungan yang relatif normal, hanya untuk menunjukkan - setelah beberapa jam - penurunan glikemia yang cepat (karena hiperinsulinemia).
. Juga bermanfaat adalah bantuan yang mampu mengurangi atau memperlambat penyerapan gula di usus (suplemen acarbose dan serat seperti glukomanan dan psyllium). Beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan diabetes, seperti metformin, juga terbukti efektif dalam pengobatan " resistensi insulin; namun, sangat penting untuk campur tangan pertama-tama pada diet dan tingkat aktivitas fisik, beralih ke terapi obat hanya jika perubahan gaya hidup tidak cukup.* Sel otot dan jaringan lemak "menyerap" glukosa darah melalui membran plasma. Ini adalah proses difusi terfasilitasi yang dilakukan oleh keluarga transporter glukosa, sebagian hadir secara konstitutif pada permukaan sel (GLUT1) dan sebagian ditranslokasikan pada membran sebagai respons terhadap rangsangan yang berbeda (GLUT4). Di antara rangsangan ini, yang paling kuat dan dikenal diwakili oleh insulin.
