Keumuman
Tuberous sclerosis adalah penyakit genetik yang mempengaruhi berbagai organ dan jaringan tubuh manusia. Untuk alasan ini, penyakit ini menghadirkan spektrum gejala yang luas, beberapa khas pada masa kanak-kanak, yang lain pada orang dewasa. Tuberous sclerosis dapat ditularkan dari orang tua ke anak-anak, tetapi juga dapat timbul karena mutasi DNA spontan.
Apa itu tuberous sclerosis?
Tuberous sclerosis adalah kelainan genetik yang ditandai dengan pembentukan hamartomi pada organ atau jaringan yang berbeda.
Hamartoma mengidentifikasi area jaringan di mana sel-sel telah berkembang biak cukup intens, membentuk massa yang terlihat, mirip dengan benjolan atau umbi. Hamartoma mengingatkan pada tumor, tetapi tidak boleh disamakan dengan mereka: pada kenyataannya, sel-sel hamartoma identik dengan sel-sel jaringan tempat mereka berkembang biak; sel-sel tumor, di sisi lain, memiliki karakteristik yang berbeda. berkembang menjadi neoplasma jinak, fibroid dan angiofibroma.
Otak, kulit, ginjal, mata, jantung, dan paru-paru adalah area yang paling terpengaruh, tetapi bukan satu-satunya lokasi. Karena banyaknya organ dan jaringan yang terlibat, tuberous sclerosis juga didefinisikan sebagai penyakit genetik multisistem.
Nantinya akan dipahami mengapa hamartoma hanya muncul di daerah tertentu.
Epidemiologi
Data kejadian dan jumlah kasus di seluruh dunia tidak pasti, karena banyak pasien yang tidak menunjukkan gejala dan menjalani kehidupan normal.
Namun, diperkirakan kejadian tuberous sclerosis adalah satu kasus untuk setiap 5.000-10.000 kelahiran baru.Ada sekitar dua juta kasus di seluruh dunia.
Itu menyebabkan
Tuberous sclerosis adalah penyakit genetik; ini berarti bahwa sebuah gen, yang ada dalam DNA orang yang terkena, bermutasi.
Gen yang, ketika dipengaruhi oleh mutasi relatif, menyebabkan tuberous sclerosis adalah dua:
- TSC1.
- TSC2.
Kasus tuberous sclerosis yang diamati sejauh ini hanya memiliki satu dari gen yang bermutasi. Oleh karena itu, mutasi tunggal TSC1, atau TSC2, cukup untuk menyebabkan tuberous sclerosis.
Studi yang dilakukan di Eropa dan Amerika Serikat melaporkan bahwa mutasi pada TSC2 (80% kasus) jauh lebih sering daripada di TSC1 (20% sisanya).
TSC1 DAN TSC2
Gen TSC1 berada pada kromosom 9 dan menghasilkan protein yang disebut hamartin.
Gen TSC2 berada pada kromosom 19 dan menghasilkan protein yang disebut tuberine.
Protein yang dihasilkan, hamartin dan tuberine, bergabung dan bekerja sama. Ini menjelaskan mengapa mutasi satu atau yang lain menyebabkan patologi yang sama.
FUNGSI TSC1 DAN TSC2
Mereka dianggap gen penekan tumor dan memainkan peran mendasar dalam proses:
- Pertumbuhan dan diferensiasi sel selama embriogenesis.
- Sintesis protein.
- Autofagi.
Ketika TSC1 dan TSC2 bermutasi, protein yang dihasilkan menjadi rusak dan proses fisiologis ini tidak lagi berlangsung secara teratur.
Pertumbuhan dan diferensiasi sel selama embriogenesis
Sintesis protein
Autofagi
Pertumbuhan dan diferensiasi sel selama embriogenesis
Sintesis protein
Autofagi
AWAL AMARTOMAS
Hamartoma dapat muncul ketika terjadi mutasi pada gen yang mengontrol pertumbuhan dan diferensiasi sel, seperti TSC1 atau TSC2. Sel-sel, akibatnya, tumbuh dalam jumlah, menghasilkan massa yang jelas; dengan cara ini, plak yang bentuknya mirip dengan nodul atau umbi terbentuk. Dalam histologi, proses ini didefinisikan dengan istilah hiperplasia.
GENETIKA
Dua premis:
- Setiap gen DNA manusia hadir dalam dua salinan. Salinan semacam itu disebut alel.
- Manusia memiliki 23 pasang kromosom, dari jumlah tersebut, hanya satu pasangan yang menentukan jenis kelamin (kromosom seks), yang lainnya disebut kromosom autosom.
Tuberous sclerosis adalah penyakit genetik autosomal dominan. Untuk ini, cukup satu alel yang dimutasi agar seluruh gen tidak berfungsi dengan baik.Alel yang bermutasi, pada kenyataannya, memiliki kekuatan lebih dari yang sehat (dominasi).
Faktanya, gangguan tuberous sclerosis diperburuk ketika kedua alel TSC1, atau TSC2, bermutasi. Dengan kata lain, hanya satu alel, bahkan jika dominan terhadap yang lain, tidak menyebabkan gejala yang jelas.Dalam kasus ini kita berbicara tentang alel dengan dominasi yang tidak lengkap.
WARISAN € ATAU MUTASI SPONTAN?
TSC1, atau TSC2, mutasi dapat timbul dari:
- Transmisi herediter (yaitu dari salah satu dari dua orang tua) dari alel yang bermutasi.
- Mutasi spontan suatu alel pada tahap embrionik (atau embriogenesis).
Sepertiga kasus tuberous sclerosis disebabkan oleh transmisi herediter. Dalam kasus ini, cukup bahwa orang tua memiliki mutasi gen TSC1 atau TSC2 agar keturunannya terkena penyakit (kita sebenarnya telah melihat bahwa tuberous sclerosis adalah penyakit herediter dominan autosomal).
Sisa 2/3 kasus disebabkan oleh mutasi spontan selama tahap embrionik.
TSC1 dalam 50%
TSC2 di 50% sisanya
TSC2 dalam 70%
TSC1 dalam 30%
MENGAPA HANYA ORGAN TERTENTU YANG DIPENGARUHI?
Premis: embrio, selama tahap pertama perkembangannya, memiliki tiga lapisan sel:
- Ektoderm, yang paling luar.
- Mesoderm, bagian tengah.
- Endoderm, yang paling dalam.
Organ dan jaringan tertentu berasal dari setiap lapisan.
Sistem saraf
Kulit ari
Epitel mulut
Epitel usus besar
Terangsang dan kristal
Enamel gigi
Tulang kulit
Jantung
Ginjal
Lapisan dinding usus
Otot anggota badan
Membran serosa paru-paru (pleura) dan jantung (perikardium).
Hati
Pankreas
Sistem pencernaan
Sekarang kita memiliki semua elemen untuk memahami mengapa hamartoma hanya muncul di bagian tubuh tertentu.
Mutasi TSC1 atau TSC2 terjadi pada tahap embrio di sel-sel ektoderm dan mesoderm. Oleh karena itu, jaringan yang akan muncul dari lapisan sel ini akan menunjukkan hamartoma.
Gejala
Untuk informasi lebih lanjut: Tuberous Sclerosis - Penyebab dan Gejala
Organ dan jaringan yang terkena tuberous sclerosis sangat banyak. Kabupaten yang paling terdampak adalah:
- Otak, Kulit, Ginjal, Jantung, Mata
Tetapi penyakit lain yang lebih jarang tidak boleh dilupakan, sehingga merugikan:
- Paru-paru, usus, hati, gigi, sistem endokrin, tulang
Beberapa gejala muncul pada usia muda, yang lain di masa dewasa.
DOMINASI TIDAK LENGKAP
Telah disebutkan di atas bahwa dominasi alel mutasi gen TSC1 atau TSC2 tidak lengkap, artinya alel yang sehat masih mampu menghasilkan protein "sehat" (hamartin atau tuberine), meskipun dalam jumlah yang lebih rendah. Kehadiran protein "sehat" mengkompensasi kerusakan yang disebabkan oleh protein bermutasi. Dalam kondisi ini, hamartomas belum menyebabkan manifestasi dramatis.
Ketika alel lain juga berubah (ini adalah peristiwa yang jarang terjadi, tetapi mungkin), hamartoma tumbuh dengan cara yang tidak terkendali.
MANIFESTASI KULIT
Sekitar 90% pasien mengalami perubahan kulit. Acaranya banyak dan beragam. Yang khas adalah bintik-bintik depigmentasi, adenoma sebasea Pringle dan tumor kuku Koenen.
Bintik-bintik depigmentasi adalah bintik-bintik hypomelanotic, yaitu, dengan kandungan melanin yang lebih rendah
Pringle sebaceous adenoma adalah tumor jinak yang juga disebut angiofibroma wajah. Hamartoma muncul sebagai massa kecil, bulat, merah cerah. Tumor kuku Koenen adalah fibroid dan muncul dari hamartoma beberapa milimeter.
Foto pada manifestasi kulit tuberous sclerosis
Tabel menunjukkan banyak manifestasi kulit akibat tuberous sclerosis:
Belalai
seni
pipi
Hidung
Dagu
Kuku dan tangan
Depan
Kulit kepala Anda
Belalai
Daerah punggung-lumbal
Leher
bahu
Gigi
Mulut
Gusi anterior
Bibir
Selera
GEJALA NEUROLOGIS
Bagian otak yang terkena tuberous sclerosis adalah:
- Korteks serebral
- Materi putih
- Ventrikel
- Ganglia basalis
Kedua tokoh membantu pembaca untuk memahami daerah yang terkena dampak.
Tergantung pada lokasi dan bentuk hamartoma, gangguan yang berbeda dapat terjadi, seperti:
- Epilepsi
- Nodul subependimal
- Tumor otak tipe astrocytoma
- Defisit mental, perilaku dan belajar.
Umbi
Kulit pohon
80-90%
- Kejang
- Sebagian
- Panas
Anak sangat dini (kejang), 75%
Dewasa (sebagian), 25%
Bintil
Ventrikel
80-90%
Masa kanak-kanak
Hidrosefalus obstruktif
Evolusi menjadi astrositoma subpendimal
Kista otak
Bintil
> 1 cm
Ventrikel (Foramina di Monro)
6%
Antara 4 dan 10 tahun
Sakit kepala
Dia muntah
Kejang
Perubahan bidang visual
Perubahan suasana hati yang tiba-tiba
Hidrosefalus
Kista otak
Cacat mental
Anak usia dini
(0-5 tahun)
Memerlukan pengawasan (85%)
Tidak adanya bahasa (65%)
Tidak mandiri (60%)
autisme
Defisit perhatian
Hiperaktif
Agresi
Mutilasi diri
Gangguan tidur
Masa kanak-kanak
Asosiasi dengan epilepsi
Manajemen keluarga dan sekolah yang sulit
CEDERA GINJAL
Mereka sangat sering. Faktanya, mereka muncul pada 60-80% kasus. Mereka terdiri dari:
- Hamartoma menyerupai tumor jinak.
- Malformasi struktur ginjal.
Angiomyolipoma (60-70%)
angiolipoma
miolipoma
Mereka adalah tumor jinak, yang muncul dalam berbagai bentuk
Selama masa kanak-kanak: Tanpa gejala
Di masa dewasa: Kemungkinan pecahnya hamartoma, diikuti oleh perdarahan, hematuria, dan nyeri perut.
Gagal ginjal
ginjal tapal kuda
Ginjal polikistik
Kekurangan ginjal (agenesis ginjal)
Ureter ganda
CEDERA KARDIOVASKULAR
Sekali lagi, mereka disebabkan oleh hamartoma yang mirip dengan tumor jinak, yang disebut rhabdomyomas.
Tanpa gejala.
Jika ukurannya besar:Aritmia
Perubahan aliran jantung
CEDERA PARU-PARU
Mereka terutama karena limfangioleiomiomatosis paru (AML) dan, pada tingkat lebih rendah, hiperplasia multifokal mikronodular. Mereka adalah manifestasi khas dari masa dewasa.
Penyakit langka
Ini terutama mempengaruhi wanita dewasa
Kista paru-paru muncul
Sebagian besar kasus tidak menunjukkan gejala
Gejalanya adalah: sesak napas seperti asma, batuk, pneumotoraks spontan, gagal napas
Penyakit langka
Ini terutama mempengaruhi orang dewasa, pria dan wanita
Nodul muncul, terlihat pada rontgen dada
Hampir selalu tanpa gejala
CEDERA LAINNYA
hamartoma retina
Astrositoma retina
Polip usus
Kista usus
Angiomiolipoma
Angioma
Kista semu di tangan dan kaki
Adenoma
Angiomiolipoma
Diagnosa
Diagnosanya terdiri dari :
- Anamnesa
- Analisis klinis dari tanda-tanda yang disebutkan di atas
- Pemeriksaan instrumental
ANAMNESIS
Dokter melakukan "survei pada riwayat keluarga pasien, untuk memahami apakah tuberous sclerosis diturunkan atau karena mutasi spontan.
ANALISIS KLINIS TANDA
Pada tahun 1998, sekelompok dokter internasional menetapkan kriteria diagnostik berdasarkan manifestasi klinis yang disebutkan di atas. Mereka telah dibagi menjadi:
- Tanda-tanda utama (atau kriteria)
- Tanda-tanda kecil (atau kriteria)
Jika pasien menunjukkan
- 2 tanda utama,
- 1 tanda mayor dan 2 tanda minor
Jika pasien menunjukkan
- 1 tanda utama
- 2 atau lebih tanda minor
Klasifikasi tanda-tanda tersebut adalah sebagai berikut:
PEMERIKSAAN INSTRUMENTAL
CT scan otak
Resonansi magnetik nuklir
- Umbi korteks serebral
- Nodul subependimal
- Astrositoma subependimal sel raksasa (SEGA)
Ya (radiasi pengion)
Tidak
Spirometri
Rontgen dada
- Limfangioleiomiomatosis paru
- Kegagalan pernafasan
Tidak
Ya (radiasi pengion)
UJI GENETIK
Ini adalah penyelidikan yang panjang, yang memakan waktu beberapa bulan, oleh karena itu tidak berguna untuk diagnosis dini, melainkan berfungsi untuk mengkonfirmasi diagnosis berdasarkan tanda-tanda klinis.
Terapi
Tidak ada obat yang spesifik dan efektif, karena tuberous sclerosis adalah salah satunya:
- Penyakit genetik.
- Penyakit multisistem.
Namun, beberapa gejala dapat diatasi untuk menghindari komplikasi dan meningkatkan kualitas hidup pasien.
PENGOBATAN FARMAKOLOGI
Manifestasi klinis yang dapat diobati dengan pemberian obat adalah:
- Epilepsi infantil
- Limfangioleiomiomatosis paru (LAM)
- Penyakit ginjal
Epilepsi infantil. Pasien kecil menerima obat anti-kejang:
- ACTH (hormon adrenokortikotropik)
- Vigabatrin
Limfangioleiomiomatosis paru. Bronkodilator, dari jenis agonis beta-2, seperti salbutamol, berguna. Namun, kemanjuran terapi hormon berdasarkan progesteron atau buserelin tidak pasti
Penyakit ginjal. Antihipertensi, seperti ACE inhibitor dan diuretik, digunakan.
PERAWATAN FISIK-BEDAH
Mereka terdiri dari intervensi yang bertujuan untuk menghilangkan:
- Angiofibroma wajah
- Fibroid kuku
- Plak kulit
- Bintik-bintik melengkung
- Astrositoma subependimal sel raksasa (SEGA)
- Angiomiolipoma ginjal
- Lesi paru-paru
- Umbi korteks serebral, yang menyebabkan epilepsi
Tabel berikut merangkum perawatan terapeutik utama dan karakteristiknya.
Diatermi
Krioterapi
Operasi pengangkatan
Minimal invasif
ya
Terapi laser
Operasi pengangkatan
ya
Tindak lanjut dan prognosis
Pendahuluan: istilah medis tindak lanjut mengacu pada pasien yang menderita kanker, positif menjalani operasi.
Pemeriksaan berkala direkomendasikan untuk tindak lanjut. Oftalmoskopi yaitu pemeriksaan fundus juga dapat dilakukan setahun sekali, sebaliknya kondisi neurologis, jantung dan ginjal memerlukan pemantauan yang lebih sering.
PROGNOSA
Evolusi tuberous sclerosis bervariasi dan tergantung dari kasus ke kasus.
Beberapa pasien menunjukkan gejala yang ringan dan hampir tidak terlihat. Untuk ini, kualitas hidup tidak terpengaruh oleh penyakit dan prognosisnya sangat baik.
Sebaliknya, pasien lain menunjukkan gejala yang jauh lebih dramatis dan jelas. Kematian terjadi terutama karena lesi neurologis, oleh karena itu, prognosisnya menjadi sangat tidak menguntungkan.
KONSULTASI GENETIK
Jika salah satu orang tua memiliki tuberous sclerosis, kemungkinan bahwa seorang anak akan mewarisi kondisi yang sama adalah 50%.
Sebaliknya, jika anak dari orang tua yang sehat terpengaruh, kemungkinan anak kedua menjadi sakit sangat rendah. Dalam kasus ini, tes genetik mengklarifikasi apakah orang tua adalah pembawa tuberous sclerosis, atau jika, sebaliknya, mutasi spontan telah terjadi.
.jpg)
