Umum dan Indikasi Terapi
Obat prokinetik adalah bahan aktif yang digunakan untuk merangsang motilitas lambung dan usus secara selektif.
Lebih lanjut, beberapa obat prokinetik yang paling umum digunakan dalam terapi juga mampu memberikan aksi antiemetik.
Mekanisme aksi
Ada berbagai jenis obat prokinetik, yang melakukan aktivitasnya dengan mekanisme aksi yang berbeda.
Bagaimanapun, secara umum dapat dikatakan bahwa bahan aktif ini melakukan aksi prokinetiknya dengan berinteraksi dengan reseptor spesifik yang terletak di sepanjang saluran pencernaan.
Reseptor ini adalah:
- reseptor dopaminergik; dengan memusuhi reseptor ini, obat prokinetik mampu meningkatkan tonus otot polos usus, sehingga meningkatkan motilitasnya.
- Reseptor kolinergik (atau muskarinik jika Anda mau); beberapa obat prokinetik adalah agonis dari jenis reseptor ini, oleh karena itu mereka diberkahi dengan aktivitas simpatomimetik. Aktivasi reseptor muskarinik di saluran pencernaan merangsang kontraksi otot polos saluran pencernaan, meningkatkan motilitasnya dan mendukung pengusiran isinya.
- reseptor serotonergik 5-HT4; beberapa obat prokinetik bekerja pada tingkat reseptor ini, mengerahkan tindakan agonis terhadap mereka.Dengan cara ini, mereka merangsang peristaltik dan pengosongan gastrointestinal.
Selain itu, banyak obat prokinetik juga diberkahi dengan aktivitas antiemetik, yang diberikan melalui antagonisasi reseptor D2 secara terpusat di Zona Pemicu Kemoreseptor (atau CTZ, area medula oblongata yang terlibat dalam modulasi aktivitas pusat muntah) dan melalui antagonisasi reseptor serotoninergik 5-HT3, hadir baik secara terpusat di CTZ dan di saluran pencernaan.
Jenis Obat Prokinetik
Seperti disebutkan, ada berbagai jenis obat prokinetik yang dapat digunakan untuk mempromosikan dan meningkatkan peristaltik gastrointestinal.
Obat-obatan tersebut akan dijelaskan secara singkat di bawah ini.
Betanekol
Bethanechol (tidak lagi tersedia di Italia) adalah prinsip aktif dengan aksi parasimpatomimetik langsung. Ini berarti bahwa molekul ini mampu secara langsung merangsang reseptor kolinergik yang ada di tingkat gastrointestinal.
Selain digunakan dalam pengobatan hipotonia gastrointestinal, betanekol juga diindikasikan untuk pengobatan hipotonia kandung kemih.
metoklopramid
Metoclopramide (Plasil®, Geffer®), di sisi lain, termasuk dalam kategori obat prokinetik yang juga memiliki aktivitas antiemetik. Faktanya, molekul ini adalah "agonis reseptor serotonin 5-HT4 yang ada di saluran pencernaan dan, pada saat yang sama, memusuhi reseptor D2 dan 5-HT3 yang ada di CTZ dan di saluran pencernaan.
Metoklopramid memberikan aktivitas prokinetiknya terutama pada tingkat lambung. Namun, indikasi terapi utamanya tetap pengobatan dan profilaksis mual dan muntah (termasuk yang disebabkan oleh kemoterapi dan radioterapi antineoplastik, sakit kepala dan pembedahan).
Levosulpirida
Levosulpiride (Levopraid®) memiliki mekanisme aksi yang sangat mirip dengan metoclopramide, yaitu memberikan "aksi agonis terhadap reseptor 5-HT4 dan" aksi antagonis terhadap reseptor dopaminergik D2. Oleh karena itu, prinsip aktif ini juga mampu melakukan aktivitas "aktivitas antiemetik.
Sama halnya dengan apa yang terjadi dengan penggunaan metoklopramid, sulpiride memberikan aksi prokinetiknya terutama pada tingkat lambung.Bahkan, salah satu indikasi terapeutik utamanya adalah pengobatan sindrom dispepsia karena pengosongan lambung yang tertunda.
Domperidon
Domperidone (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) adalah salah satu obat prokinetik yang juga memiliki aktivitas antiemetik.
Namun, dalam kasus ini, aksi prokinetik diberikan melalui antagonisme reseptor dopaminergik yang ada di tingkat gastrointestinal. Antagonisasi ini, pada kenyataannya, memungkinkan untuk mempercepat pengosongan lambung dan meningkatkan tonus usus dan peristaltik.
Dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) adalah obat yang digunakan dalam pengobatan atonia usus.Prinsip aktif ini melakukan aktivitasnya melalui mekanisme aksi tunggal.
Faktanya, dexpanthenol tidak lebih dari enansiomer dekstrorotatorik alkohol yang diperoleh dari asam pantotenat (juga dikenal sebagai vitamin B5).Asam pantotenat sangat penting untuk sintesis asetil-koenzim A (atau asetil-KoA) yang, pada gilirannya, sangat diperlukan untuk sintesis asetilkolin.
Setelah diambil, dexpanthenol diubah menjadi asam pantotenat yang kemudian akan digunakan untuk mensintesis asetil-koenzim A dan, akibatnya, asetilkolin.
Oleh karena itu, dexpanthenol - meskipun tidak termasuk dalam kelas obat prokinetik - mampu meningkatkan peristaltik usus melalui stimulasi tidak langsung transmisi kolinergik.
Efek samping
Secara alami, jenis efek samping dan intensitas yang terjadi dapat bervariasi sesuai dengan jenis prinsip aktif yang digunakan dan sesuai dengan sensitivitas setiap pasien terhadap obat yang digunakan.
Namun, secara umum, dapat dinyatakan bahwa efek utama yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh obat prokinetik disebabkan oleh aksi bahan aktif yang sama ini juga di tingkat pusat (berkat kemampuannya untuk melintasi sawar darah otak) dan tidak hanya di tingkat pusat. tingkat perifer (dalam hal ini, di tingkat gastrointestinal).
Misalnya, obat prokinetik seperti metoklopramid dapat menyebabkan efek samping seperti gelisah, gangguan gerakan, dan kelelahan. Sedangkan neostigmin dapat menyebabkan kantuk, sakit kepala, pusing, kejang dan kehilangan kesadaran.
Domperidone, di sisi lain, tidak dapat melewati sawar darah otak, oleh karena itu, menyebabkan lebih sedikit efek yang tidak diinginkan.
Tentu saja - seperti halnya bahan aktif lainnya - penggunaan obat prokinetik juga dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas pada subjek yang sensitif.
