Bahan aktif: Quetiapine
Quentiax 25 mg tablet salut selaput
Quentiax 100 mg tablet salut selaput
Quentiax 150 mg tablet salut selaput
Quentiax 200 mg tablet salut selaput
Quentiax 300 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Quentiax tersedia untuk ukuran paket: - Quentiax 25 mg tablet salut selaput, Quentiax 100 mg tablet salut selaput, Quentiax 150 mg tablet salut selaput, Quentiax 200 mg tablet salut selaput, Quentiax 300 mg tablet salut selaput
- Quentiax 150 mg tablet lepas lambat, Quentiax 200 mg tablet lepas lama, Quentiax 300 mg tablet lepas lama
- Quentiax 50 mg tablet lepas lambat
Mengapa Quentiax digunakan? Untuk apa?
Quentiax mengandung zat yang disebut quetiapine. Ini termasuk dalam kelompok obat yang disebut antipsikotik. Quentiax dapat digunakan untuk mengobati penyakit serius seperti:
- Skizofrenia: Dapat melihat, mendengar, atau merasakan hal-hal yang tidak ada, mempercayai hal-hal yang tidak nyata, atau merasa curiga, cemas, bingung, bersalah, tegang, atau depresi yang luar biasa.
- Mania: Dia mungkin merasa sangat bersemangat, euforia, gelisah, antusias atau hiperaktif atau memiliki penilaian yang buruk termasuk menjadi agresif atau mengganggu.
- Depresi bipolar: yang membuatnya merasa sedih. Dia mungkin merasa tertekan, bersalah, kekurangan energi, kehilangan nafsu makan dan/atau tidak bisa tidur.
Dokter Anda mungkin terus memberi Anda QUENTIAX ketika Anda merasa lebih baik untuk mencegah gejala kembali.
Kontraindikasi Ketika Quentiax tidak boleh digunakan
JANGAN MENGAMBIL QUENTIAX:
- Jika Anda alergi terhadap quetiapine atau bahan lain dari obat ini
- Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- beberapa obat untuk mengobati HIV.
- obat azole (untuk infeksi jamur).
- eritromisin atau klaritromisin (untuk infeksi).
- nefazodone (untuk depresi).
Jangan mengambil Quentiax jika apa yang ditunjukkan berlaku untuk Anda. Jika Anda tidak yakin, hubungi dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Quantiax.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Quentiax
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Quentiax.
Sebelum minum obat Anda, beri tahu dokter Anda jika:
- Jika Anda atau seseorang dalam keluarga Anda memiliki masalah jantung, misalnya masalah irama jantung atau jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang dapat mempengaruhi cara jantung Anda berdetak;
- Jika Anda memiliki tekanan darah rendah
- Jika Anda pernah mengalami stroke, terutama jika Anda sudah lanjut usia;
- Jika Anda memiliki masalah hati;
- Jika Anda pernah mengalami kejang;
- Jika Anda menderita diabetes atau berisiko terkena diabetes. Jika demikian, dokter Anda mungkin memeriksa kadar gula darah Anda saat Anda menggunakan Quentiax;
- Jika Anda tahu bahwa Anda pernah memiliki jumlah sel darah putih yang rendah di masa lalu (yang mungkin disebabkan atau tidak oleh obat lain).
- Jika Anda adalah orang tua dengan demensia (kehilangan fungsi otak). Jika ini masalahnya, Anda tidak boleh menggunakan Quentiax karena kelompok obat yang termasuk dalam Quentiax dapat meningkatkan risiko stroke, atau dalam beberapa kasus risiko kematian pada orang tua dengan demensia.
- Jika Anda atau seseorang dalam keluarga Anda memiliki riwayat pembekuan darah, karena obat-obatan seperti ini telah dikaitkan dengan pembentukan gumpalan darah;
- Jika Anda memiliki faktor risiko yang terkait dengan peradangan pankreas (trigliserida, batu atau konsumsi alkohol)
Beritahu dokter Anda segera jika Anda mengalami:
- Kombinasi suhu tinggi (demam), kekakuan otot yang parah, berkeringat, atau penurunan tingkat kesadaran (gangguan yang disebut 'sindrom ganas neuroleptik'). Perawatan medis segera mungkin diperlukan
- gerakan tak terkendali, terutama dari wajah atau lidah,
- pusing atau perasaan mengantuk yang kuat. Hal ini dapat meningkatkan risiko cedera akibat kecelakaan (jatuh) pada pasien lanjut usia
- Serangan (kejang)
- Ereksi (priapisme) yang menyakitkan dan tahan lama
Kondisi ini dapat disebabkan oleh obat jenis ini.
Pikiran untuk bunuh diri atau memburuknya depresi Anda
Jika Anda depresi, terkadang Anda memiliki pikiran untuk melukai diri sendiri dan bunuh diri. Ini mungkin meningkat pada awal pengobatan, karena obat-obatan ini membutuhkan waktu untuk bekerja, biasanya sekitar dua minggu, tetapi kadang-kadang lebih lama. Pikiran-pikiran ini juga dapat meningkat jika Anda menghentikan pengobatan secara tiba-tiba. Hal ini lebih mungkin terjadi. seorang dewasa muda. Informasi dari uji klinis telah menunjukkan peningkatan risiko pikiran bunuh diri dan / atau perilaku bunuh diri pada orang dewasa muda berusia kurang dari 25 tahun dengan depresi.
Jika Anda memiliki pikiran untuk melukai atau membunuh diri sendiri, hubungi dokter Anda kapan saja atau segera pergi ke rumah sakit. Anda mungkin merasa terbantu untuk memberi tahu teman atau kerabat yang memiliki gejala ini, dan minta mereka untuk membaca selebaran ini. jika mereka berpikir gejala Anda semakin parah, atau jika mereka khawatir tentang perubahan lain dalam perilaku Anda. Berat badan telah diamati pada pasien yang memakai Quentiax. Anda dan dokter Anda perlu memeriksa berat badan Anda secara teratur.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Quentiax
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Jangan minum Quentiax jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut ini:
- Beberapa obat HIV,
- obat azole (untuk infeksi jamur),
- eritromisin atau klaritromisin (untuk infeksi),
- Nefazodone (untuk depresi).
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- obat-obatan untuk epilepsi (seperti fenitoin atau karbamazepin);
- obat tekanan darah tinggi;
- barbiturat (untuk kesulitan tidur);
- thioridazine (obat antipsikotik lain);
- obat-obatan yang dapat mempengaruhi cara jantung Anda berdetak, misalnya obat-obatan yang dapat menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit (kadar kalium atau magnesium yang rendah) seperti diuretik (obat yang menyebabkan peningkatan produksi urin) atau beberapa antibiotik (obat untuk mengobati infeksi).
Sebelum Anda berhenti minum obat apa pun, beri tahu dokter Anda.
Quentiax dengan makanan, minuman, dan alkohol
- Quentiax dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
- Perhatikan jumlah alkohol yang dikonsumsi. Ini karena efek gabungan Quentiax dengan alkohol bisa membuat Anda mengantuk.
- Jangan minum jus jeruk bali saat mengonsumsi Quentiax. Ini dapat mempengaruhi cara kerja obat.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Anda tidak boleh mengonsumsi Quentiax selama kehamilan kecuali jika Anda telah mendiskusikannya dengan dokter Anda. Anda tidak harus mengambil Quentiax saat menyusui.
Pada bayi yang ibunya menggunakan Quentiax pada trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan mereka) gejala berikut dapat terjadi: gemetar, kekakuan dan / atau kelemahan otot, kantuk, agitasi, masalah pernapasan dan kesulitan makan. Jika bayi Anda mengalami gejala-gejala ini, Anda mungkin perlu menghubungi dokter Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tablet Anda dapat membuat Anda merasa mengantuk. Karena itu, jangan mengemudi atau menggunakan mesin sampai Anda mengetahui cara kerja tablet pada Anda.
Quentiax mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa jenis gula, harap beri tahu dokter Anda sebelum minum obat ini.
Efek pada kontrol obat urin
Jika Anda sedang diuji untuk obat dalam urin Anda, mengambil tes tertentu, mengambil Quentiax dapat menyebabkan hasil positif untuk metadon atau obat depresi tertentu yang disebut antidepresan trisiklik, bahkan jika Anda tidak mengambil ini.Jika ini terjadi, tes yang lebih spesifik mungkin selesai.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Quentiax: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika Anda tidak yakin, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.
Dokter Anda akan memutuskan dosis awal. Dosis pemeliharaan (dosis harian) akan tergantung pada jenis penyakit yang Anda miliki dan kebutuhan Anda, tetapi umumnya antara 150mg dan 800mg,
- Anda akan minum tablet sekali sehari, sebelum tidur atau dua kali sehari, tergantung pada penyakit Anda.
- Telan seluruh tablet dengan segelas air.
- Anda dapat mengambil tablet terlepas dari makanan.
- Jangan minum jus jeruk bali saat mengonsumsi Quentiax. Ini dapat mempengaruhi cara kerja obat.
- Jangan berhenti minum tablet Anda bahkan jika Anda merasa lebih baik, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda.
Masalah hati
Jika Anda memiliki masalah hati, dokter Anda dapat mengubah dosis Anda.
Orang yang lebih tua
Jika Anda berusia lanjut, dokter Anda dapat mengubah dosis Anda.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Quentiax tidak direkomendasikan untuk orang di bawah usia 18 tahun.
Jika Anda lupa untuk mengambil Quentiax
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan. Jika Anda lupa dosis, minum segera setelah Anda ingat. Jika sudah hampir waktunya untuk dosis berikutnya, tunggu sampai Anda meminumnya.
Jika Anda berhenti menggunakan Quentiax
Jika Anda berhenti minum Quentiax secara tiba-tiba, Anda mungkin tidak dapat tidur (insomnia), Anda mungkin merasa sakit (mual), atau Anda mungkin mengalami sakit kepala, diare, muntah, pusing atau lekas marah. Dokter Anda mungkin menyarankan agar Anda mengurangi dosis secara bertahap sebelum menghentikan pengobatan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Quentiax
Jika Anda menggunakan lebih dari dosis normal Anda, hubungi dokter Anda atau rumah sakit terdekat sesegera mungkin. Bawa tablet Anda bersama Anda. Jika Anda mengonsumsi lebih banyak Quentiax daripada yang ditentukan oleh dokter Anda, Anda mungkin merasa mengantuk, pusing, detak jantung tidak normal, lemah tekanan darah, kejang, pingsan, kerusakan otot, kebingungan, delirium, kegembiraan, ketidakmampuan untuk mengosongkan kandung kemih atau kesulitan bernapas.
Efek Samping Apa efek samping dari Quentiax
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Pusing (yang dapat menyebabkan jatuh), sakit kepala, mulut kering.
- Kantuk (ini mungkin memudar seiring waktu saat Anda terus menggunakan tablet Quentiax Anda), dapat menyebabkan jatuh.
- Gejala putus obat (gejala yang muncul saat Anda berhenti mengonsumsi Quentiax) termasuk ketidakmampuan untuk tertidur (insomnia), malaise (mual), sakit kepala, diare, muntah, pusing, dan lekas marah. Dianjurkan untuk berhenti minum secara bertahap selama satu periode. Setidaknya 1-2 minggu.
- Pertambahan berat badan.
- Penurunan jumlah hemoglobin atau peningkatan jumlah lemak tertentu dalam darah (trigliserida dan kolesterol total).
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Detak jantung cepat
- Detak jantung tidak normal dengan detak jantung yang cepat, dengan ritme yang cepat atau dengan detak yang melompat-lompat
- hidung tersumbat
- Sembelit, sakit perut (gangguan pencernaan)
- Merasa lemah, pingsan (dapat menyebabkan jatuh).
- Pembengkakan pada lengan atau kaki.
- Tekanan darah rendah saat berdiri. Hal ini dapat menyebabkan pusing atau pingsan (dapat menyebabkan jatuh).
- Peningkatan kadar gula darah, peningkatan kadar enzim hati, peningkatan jumlah hormon yang disebut prolaktin dalam darah atau perubahan hormon tiroid
- Penglihatan kabur.
- Gerakan otot yang tidak normal. Ini termasuk kesulitan memulai gerakan otot, tremor, merasa gelisah atau kekakuan otot tanpa rasa sakit.
- Mimpi dan mimpi buruk yang tidak normal.
- Nafsu makan meningkat.
- Perasaan iritasi.
- Gangguan bicara dan bahasa.
- Pikiran untuk bunuh diri dan depresi yang memburuk
- Sesak napas
- Muntah (terutama pada orang tua)
- Demam
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- Penurunan kadar natrium darah.
- Kejang atau cocok.
- Reaksi alergi yang mungkin termasuk benjolan (wheals), pembengkakan kulit dan pembengkakan di sekitar mulut.
- Sensasi tidak menyenangkan di kaki (juga disebut sindrom kaki gelisah).
- Kesulitan menelan.
- Disfungsi seksual.
- Gerakan tak terkendali, terutama pada wajah atau lidah.
- Memburuknya diabetes yang sudah ada sebelumnya.
- Perubahan aktivitas listrik jantung terlihat pada EKG (perpanjangan interval QT), detak jantung lambat
- Aktivitas kelenjar tiroid yang buruk yang dapat menyebabkan kelelahan atau penambahan berat badan (hipotiroidisme).
- Penurunan jumlah trombosit (trombositopenia).
- Berkurangnya jumlah sel darah merah (anemia)
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
- Kombinasi suhu tinggi (demam), berkeringat, otot kaku, merasa mengantuk atau pingsan (gangguan yang disebut 'neuroleptic malignant syndrome').
- Menguningnya kulit dan mata (jaundice). Peradangan hati (hepatitis)
- Ereksi yang menyakitkan dan persisten (priapisme).
- Pembengkakan payudara dan produksi susu yang tidak terduga (galaktorea)
- Gangguan menstruasi.
- Pembekuan darah di pembuluh darah, terutama di kaki (gejalanya termasuk pembengkakan, nyeri dan kemerahan di kaki), yang dapat berjalan melalui pembuluh darah ke paru-paru yang menyebabkan nyeri dada dan kesulitan bernafas. Jika Anda melihat salah satu dari gejala ini, segera periksa ke dokter
- Berjalan, berbicara atau makan atau melakukan aktivitas lain dalam tidur Anda
- Suhu tubuh rendah.
- Peradangan pankreas
- Sindrom metabolik
- Pengurangan parah dalam jumlah sel darah putih yang membuat infeksi lebih mungkin terjadi (agranulositosis).
- Peningkatan kadar creatine phosphokinase dalam darah (zat yang ditemukan di otot).
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang):
- Penyakit parah dengan pustula pada kulit, mulut, mata dan alat kelamin (Stevens-Johnson Syndrome).
- Reaksi alergi parah (disebut anafilaksis) yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas atau syok.
- Pembengkakan kulit yang cepat, biasanya di sekitar mata, bibir dan tenggorokan (angioedema).
- Sekresi yang tidak tepat dari hormon yang mengontrol volume urin.
- Kerusakan serat otot dan nyeri pada otot (rhabdomyolysis)
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- Reaksi alergi parah yang tiba-tiba dengan gejala seperti demam dan kulit melepuh dan mengelupas (nekrolisis epidermal toksik), ruam kulit dengan bintik merah tidak beraturan (eritema multiforme).
- Penurunan parah dalam jumlah sel darah putih (neutropenia).
Kelas obat-obatan yang termasuk dalam Quentiax dapat menyebabkan masalah irama jantung, yang bisa serius dan dalam kasus yang parah bisa berakibat fatal.
Dokter Anda mungkin meminta Anda untuk melakukan tes darah secara teratur.
Efek samping tambahan pada anak-anak dan remaja
Efek samping yang sama yang dapat terjadi pada orang dewasa juga dapat terjadi pada anak-anak dan remaja. Efek samping berikut hanya terlihat pada anak-anak dan remaja:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Peningkatan tekanan darah.
Efek samping berikut terlihat lebih sering pada anak-anak dan remaja:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Peningkatan jumlah hormon yang disebut prolaktin dalam darah. Peningkatan ini dapat menyebabkan:
- mengalami pembengkakan payudara dan produksi ASI yang tidak terduga pada anak laki-laki dan perempuan.
- tidak mengalami menstruasi atau mengalami menstruasi yang tidak teratur pada anak perempuan.
- Nafsu makan meningkat.
- Gerakan otot yang tidak normal. Ini termasuk kesulitan memulai gerakan otot, tremor, merasa gelisah atau kekakuan otot tanpa rasa sakit.
Jika Anda mendapatkan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton, wadah dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Produk obat ini tidak memerlukan tindakan pencegahan penyimpanan khusus.
Wadah tablet HDPE:
Umur simpan setelah pembukaan pertama adalah 3 bulan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi Quentiax?
- Bahan aktifnya adalah quetiapine. Tiap tablet mengandung 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg atau 300 mg quetiapine (sebagai quetiapine hemifumarate).
- Bahan lainnya adalah: laktosa monohidrat, kalsium hidrogen fosfat dihidrat, selulosa mikrokristalin, povidone, natrium pati glikolat (tipe A), magnesium stearat dalam inti tablet dan hypromellose, titanium dioksida (E171), makrogol 4000, oksida besi kuning (E172) ( tablet 25 mg dan 100 mg saja) dan oksida besi merah (E172) (hanya tablet 25 mg) dalam lapisan film.
Seperti apa Quentiax dan isi paketnya
Tablet 25 mg berbentuk bulat, tablet salut selaput berwarna merah pucat dengan tepi miring.
Tablet 100 mg berbentuk bulat, tablet salut selaput berwarna coklat/kuning.
Tablet 150 mg berbentuk bulat, putih, dilapisi film dengan tepi miring.
Tablet 200 mg berbentuk bulat, tablet salut selaput putih.
Tablet 300 mg berbentuk bujur sangkar, tablet salut selaput putih.
Tablet salut film Quentiax tersedia dalam kemasan 6 (hanya tablet 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (hanya 150 mg dan 300 mg tablet), 180 (150 mg dan 300 mg tablet saja) atau 240 (150 mg dan 300 mg tablet saja) tablet dalam blister dan 250 tablet (100 mg dan 200 mg tablet saja) dalam wadah (HDPE). Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET QUENTIAX DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg atau 300 mg quetiapine (sebagai quetiapine hemifumarate).
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet 25 mg berbentuk bulat, tablet salut selaput berwarna merah pucat dengan tepi miring.
Tablet 100 mg berbentuk bulat, tablet salut selaput berwarna coklat/kuning.
Tablet 150 mg berbentuk bulat, putih, dilapisi film dengan tepi miring.
Tablet 200 mg berbentuk bulat, tablet salut selaput putih.
Tablet 300 mg berbentuk bujur sangkar, tablet salut selaput putih.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Quentiax diindikasikan untuk:
- pengobatan skizofrenia.
- pengobatan gangguan bipolar:
- untuk pengobatan episode manik sedang hingga berat pada gangguan bipolar
- untuk pengobatan episode depresi mayor pada gangguan bipolar
- untuk pencegahan kekambuhan pada pasien dengan gangguan bipolar, pada pasien yang episode manik atau depresinya merespons pengobatan dengan quetiapine.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dewasa:
Untuk pengobatan skizofrenia
Untuk pengobatan skizofrenia Quentiax harus diberikan dua kali sehari. Dosis harian total untuk empat hari pertama pengobatan adalah 50 mg (hari 1), 100 mg (hari 2), 200 mg (hari 3) dan 300 mg (hari 4).
Dari hari ke 4 dan seterusnya dosis harus dititrasi ke dosis efektif biasa 300 - 450 mg / hari. Tergantung pada respon klinis pasien dan toleransi individu terhadap obat, dosis dapat disesuaikan dalam kisaran 150 - 750 mg / hari.
Untuk pengobatan episode manik sedang hingga berat yang terkait dengan gangguan bipolar
Untuk pengobatan episode manik yang berhubungan dengan gangguan bipolar Quentiax harus diberikan dua kali sehari. Dosis harian total untuk empat hari pertama terapi adalah 100 mg (hari 1), 200 mg (hari 2), 300 mg (hari 3) dan 400 mg (hari 4).
Penyesuaian dosis lebih lanjut, ditingkatkan hingga maksimum 800 mg / hari, mulai hari ke-6 peningkatan paling banyak tidak lebih dari 200 mg / hari. Tergantung pada respon klinis dan toleransi pasien individu terhadap obat, dosis dapat disesuaikan dalam kisaran 200 - 800 mg / hari. Dosis efektif yang biasa adalah pada kisaran 400 - 800 mg/hari.
Untuk pengobatan episode depresi mayor pada gangguan bipolar
Quentiax harus diberikan sekali sehari, di malam hari sebelum tidur. Dosis harian total untuk empat hari pertama terapi adalah 50 mg (hari 1), 100 mg (hari 2), 200 mg (hari 3) dan 300 mg (hari 4). Dosis harian yang direkomendasikan adalah 300 mg. Dalam studi klinis, tidak ada manfaat tambahan yang diamati pada kelompok 600 mg dibandingkan dengan kelompok 300 mg (lihat bagian 5.1).
Pasien individu dapat mengambil manfaat dari dosis 600 mg. Dosis awal yang lebih besar dari 300 mg harus diresepkan oleh dokter yang berpengalaman dalam gangguan bipolar.
Pada pasien individu, jika terjadi masalah tolerabilitas, studi klinis menunjukkan bahwa pengurangan dosis hingga minimal 200 mg dapat dipertimbangkan.
Untuk pencegahan kekambuhan pada gangguan bipolar
Untuk mencegah kekambuhan episode manik, campuran, atau depresi pada gangguan bipolar, pasien yang telah menanggapi quetiapine untuk pengobatan akut gangguan bipolar harus melanjutkan terapi dengan dosis yang sama.Berdasarkan respon klinis pasien individu dan tolerabilitas obat, dosis dapat disesuaikan dalam kisaran 300-800 mg / hari diberikan dua kali sehari.
Adalah penting bahwa dosis efektif terendah digunakan untuk terapi pemeliharaan.
Pasien lanjut usia:
Seperti antipsikotik dan antidepresan lainnya, Quentiax harus digunakan dengan hati-hati pada orang tua, terutama selama periode pemberian dosis awal. Tergantung pada respon klinis pasien dan toleransi individu, periode titrasi mungkin lebih lama dan dosis harian mungkin lebih rendah daripada pasien yang lebih muda. Eliminasi plasma rata-rata quetiapine berkurang 30-50% pada subjek lanjut usia dibandingkan dengan pasien yang lebih muda.
Khasiat dan keamanan belum dievaluasi pada pasien di atas 65 tahun dengan episode depresi dalam konteks gangguan bipolar.
Populasi anak:
Penggunaan Quentiax pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun tidak dianjurkan karena kurangnya data yang mendukung penggunaannya pada kelompok usia ini. Bukti yang tersedia dari uji klinis terkontrol plasebo disajikan di bagian 4.4, 4.8, 5.1, dan 5.2.
Gagal ginjal:
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Gagal hati:
Quetiapine dimetabolisme secara ekstensif oleh hati. Oleh karena itu Quentiax harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati yang diketahui, terutama pada awal periode pemberian dosis.
Pasien dengan insufisiensi hati harus mulai dengan 25 mg / hari. Dosis dapat ditingkatkan dengan peningkatan harian 25 - 50 mg / hari ke dosis efektif, tergantung pada respons klinis dan tolerabilitas pasien individu.
Cara pemberian
Quentiax dapat diberikan dengan atau tanpa makanan
Ada jadwal dosis yang berbeda untuk setiap indikasi. Oleh karena itu harus dipastikan bahwa pasien menerima informasi yang jelas tentang dosis yang tepat untuk kondisi mereka.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Pemberian bersamaan dengan inhibitor sitokrom P450 3A4, seperti inhibitor protease HIV, agen antijamur azole, eritromisin, klaritromisin dan nefazodon merupakan kontraindikasi (Lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Karena Quietapine memiliki banyak indikasi, profil keamanan produk harus dipertimbangkan sehubungan dengan diagnosis pasien dan dosis yang akan diberikan.
Anak-anak dan remaja (10-17 tahun)
Quentiax tidak direkomendasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data yang mendukung penggunaannya pada kelompok usia ini. Studi klinis telah menunjukkan bahwa selain profil keamanan yang diketahui diidentifikasi pada orang dewasa (lihat bagian 4.8), beberapa efek samping terjadi pada frekuensi yang lebih tinggi pada anak-anak dan remaja dibandingkan pada orang dewasa (peningkatan nafsu makan, peningkatan serum prolaktin dan gejala ekstrapiramidal) dan efek samping yang merugikan. peristiwa yang sebelumnya tidak diamati pada penelitian orang dewasa (peningkatan tekanan darah) telah diidentifikasi Perubahan fungsi tiroid juga telah diamati pada anak-anak dan remaja.
Selanjutnya, implikasi keamanan jangka panjang pengobatan pada pertumbuhan dan kematangan belum dipelajari lebih dari 26 minggu. Implikasi jangka panjang untuk perkembangan kognitif dan perilaku tidak diketahui.
Dalam uji klinis terkontrol plasebo pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan quetiapine, quetiapine dikaitkan dengan peningkatan insiden gejala ekstrapiramidal (EPS) dibandingkan dengan plasebo pada pasien yang diobati untuk skizofrenia dan mania bipolar (lihat bagian 4.8).
Bunuh diri / pikiran untuk bunuh diri atau klinis yang memburuk
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (peristiwa yang berhubungan dengan bunuh diri). Risiko tetap ada selama remisi yang signifikan terjadi. Perbaikan mungkin tidak terjadi selama minggu pertama atau berikutnya pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai perbaikan tersebut terjadi.
Ini adalah pengalaman klinis umum bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat selama tahap awal remisi.
Selain itu, dokter harus mempertimbangkan potensi risiko kejadian terkait bunuh diri setelah penghentian pengobatan quetiapine secara tiba-tiba karena faktor risiko yang diketahui untuk penyakit yang sedang dirawat.
Kondisi kejiwaan lain yang diresepkan quetiapine juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian terkait bunuh diri. Lebih lanjut, kondisi ini mungkin memiliki morbiditas bersamaan dengan episode depresi mayor. Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang sama yang diamati ketika merawat pasien dengan gangguan depresi berat harus diperhatikan ketika merawat pasien dengan gangguan psikiatri lainnya.
Pasien dengan riwayat kejadian yang berhubungan dengan bunuh diri, atau mereka yang menunjukkan tingkat keinginan bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan diketahui memiliki peningkatan risiko untuk pikiran bunuh diri atau upaya bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama pengobatan Meta- analisis uji klinis terkontrol plasebo obat antidepresan pada pasien dewasa dengan gangguan kejiwaan menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo pada pasien berusia kurang dari 25 tahun.
Terapi obat harus disertai dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi, terutama pada awal pengobatan dan setelah perubahan dosis.Pasien (dan pengasuhnya) harus diberitahu tentang perlunya memantau setiap perburukan klinis, perilaku bunuh diri atau pikiran dan perubahan perilaku yang tidak biasa dan mencari perhatian medis segera jika gejala ini terjadi.
Dalam uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek pada pasien dengan episode depresi mayor pada gangguan bipolar, peningkatan risiko kejadian terkait bunuh diri diamati pada pasien dewasa muda ( lebih muda 25 tahun) yang diobati dengan quetiapine versus mereka yang diobati dengan plasebo (masing-masing 3,0% vs 0%).
Gejala ekstrapiramidal
Dalam uji klinis terkontrol plasebo pada pasien dewasa, quetiapine dikaitkan dengan peningkatan insiden gejala ekstrapiramidal (EPS) dibandingkan dengan plasebo pada pasien yang dirawat untuk episode depresi mayor pada gangguan bipolar (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Penggunaan quetiapine telah dikaitkan dengan perkembangan akatisia, ditandai dengan kegelisahan subjektif yang tidak menyenangkan atau menyusahkan dan kebutuhan untuk bergerak sering disertai dengan ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri.Hal ini lebih mungkin terjadi dalam beberapa minggu pertama pengobatan. pasien yang mengalami gejala ini, meningkatkan dosis mungkin berbahaya.
Diskinesia tardif:
Dalam hal tanda dan gejala diskinesia tardive, pengurangan dosis atau penghentian Quentiax harus dipertimbangkan.Gejala diskinesia tardive dapat memburuk atau bahkan terjadi setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.8).
Somnolen dan pusing
Pengobatan quetiapine telah dikaitkan dengan mengantuk dan gejala terkait, seperti sedasi (lihat bagian 4.8). Dalam uji klinis untuk pengobatan pasien dengan depresi bipolar, onset biasanya dalam tiga hari pertama pengobatan dan terutama ringan atau sedang dalam tingkat keparahan.Pasien dengan depresi bipolar yang mengalami somnolen parah mungkin memerlukan kontak yang lebih lama.sering untuk minimal dua minggu setelah onset somnolen, atau sampai gejala membaik dan penghentian pengobatan dapat dipertimbangkan.Pengobatan quetiapine telah dikaitkan dengan hipotensi ortostatik dan pusing terkait (lihat bagian 4.8), yang, seperti mengantuk, biasanya terjadi selama periode dosis-titrasi awal Hal ini dapat meningkatkan terjadinya cedera akibat kecelakaan (jatuh), terutama pada populasi lanjut usia. Oleh karena itu pasien harus disarankan untuk berhati-hati sampai mereka terbiasa dengan efek dari produk obat.
Patologi kardiovaskular
Quetiapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular, penyakit serebrovaskular, atau kondisi lain yang menyebabkan hipotensi.
Quetiapine dapat menyebabkan hipotensi ortostatik, terutama selama periode titrasi awal. Jika ini terjadi, pengurangan dosis atau titrasi bertahap harus dipertimbangkan. Pada pasien dengan penyakit kardiovaskular laten, titrasi yang lebih lambat dapat dipertimbangkan.
Kejang
Dalam uji klinis terkontrol, tidak ada perbedaan dalam kejadian kejang pada pasien yang diobati dengan quetiapine atau plasebo. Tidak ada data yang tersedia mengenai kejadian kejang pada pasien dengan riwayat gangguan kejang.Seperti antipsikotik lainnya, kehati-hatian dianjurkan saat merawat pasien dengan riwayat kejang (lihat bagian 4.8).
Sindrom neuroleptik maligna
Sindrom neuroleptik ganas telah dikaitkan dengan pengobatan dengan antipsikotik, termasuk quetiapine (lihat bagian 4.8). Manifestasi klinis termasuk hipertermia, perubahan status mental, kekakuan otot, ketidakstabilan otonom dan peningkatan kreatinin fosfokinase.
Dalam hal ini, quietiapian harus dihentikan dan perawatan medis yang tepat diberikan.
Neutropenia berat
Neutropenia berat (jumlah neutrofil leukopenia dan / atau neutropenia setelah penghentian terapi quetiapine telah dilaporkan jarang terjadi dalam uji klinis dengan quetiapine. Faktor risiko yang mungkin untuk neutropenia termasuk tingkat sel darah putih yang rendah sebelumnya (WBC) dan riwayat Obat-induced neutropenia Quetiapine harus dihentikan pada pasien dengan jumlah neutrofil untuk tanda atau gejala infeksi dan jumlah neutrofil dipantau (melebihi 1,5 x 109 / L) (lihat bagian 5.1).
Interaksi
Lihat juga bagian 4.5.
Penggunaan quetiapine secara bersamaan dengan penginduksi enzim hati yang kuat, seperti karbamazepin atau fenitoin, secara substansial mengurangi konsentrasi plasma quetiapine, yang dapat mempengaruhi kemanjuran terapi quetiapine.
Terapi quetiapian pada pasien yang menggunakan penginduksi enzim hati hanya boleh dimulai jika dokter menganggap bahwa manfaat pengobatan quetiapine lebih besar daripada risiko penghentian terapi penginduksi enzim hati. Penting bahwa setiap perubahan dalam penggunaan induktor dilakukan secara bertahap.Jika perlu, penginduksi harus diganti dengan agen non-induksi (misalnya natrium valproat).
Berat:
Peningkatan berat badan telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan quetiapine, dan harus dipantau dan diperlakukan secara klinis sesuai dengan pedoman antipsikotik (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Hiperglikemia
Hiperglikemia dan/atau perkembangan atau perburukan diabetes yang kadang-kadang berhubungan dengan keto-asidosis atau koma telah dilaporkan jarang, termasuk beberapa kasus yang fatal (lihat bagian 4.8). Dalam beberapa kasus, kenaikan berat badan sebelumnya telah dilaporkan yang mungkin menjadi faktor predisposisi. Pemantauan klinis yang tepat disarankan sesuai dengan pedoman penggunaan antipsikotik. Pasien yang diobati dengan agen antipsikotik, termasuk quetiapine, harus dipantau untuk tanda dan gejala hiperglikemia (seperti polidipsia, poliuria, polifagia dan kelemahan) dan pasien dengan diabetes mellitus atau faktor risiko diabetes mellitus harus dipantau secara teratur untuk memperburuk kontrol glukosa. . Berat badan harus dipantau secara teratur.
Lemak
Peningkatan trigliserida dan kolesterol total dan LDL dan penurunan HDL telah diamati dalam studi klinis dengan quetiapine (lihat bagian 4.8). Perubahan lipid harus dikelola dengan cara yang sesuai secara klinis.
Risiko metabolik
Karena perubahan berat badan, glukosa darah (lihat hiperglikemia) dan lipid telah diamati dalam uji klinis, pasien (termasuk mereka yang memiliki nilai dasar normal) mungkin mengalami perburukan profil metabolik pada masing-masing pasien, yang harus dikelola secara klinis sesuai (lihat juga bagian 4.8).
perpanjangan QT
Dalam studi klinis dan dari penggunaan sesuai dengan ringkasan karakteristik produk, quetiapine tidak dikaitkan dengan peningkatan terus-menerus dalam interval QT absolut. Ada laporan tentang perpanjangan QT dengan quetiapine yang digunakan dalam pengalaman pasca pemasaran. pada dosis terapeutik (lihat bagian 4.8) dan overdosis (lihat bagian 4.9). Seperti antipsikotik lainnya, kehati-hatian diperlukan saat meresepkan Quentiax pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau riwayat keluarga perpanjangan QT. Perhatian juga harus dilakukan ketika quetiapine diresepkan dengan obat yang memperpanjang interval QT atau dalam terapi bersamaan dengan neuroleptik lain, terutama pada subjek lanjut usia, pada pasien dengan sindrom QT panjang bawaan pada gagal jantung kongestif, pada hipertrofi jantung, dengan l "hipokalemia, atau" hipomagnesemia (lihat bagian 4.5).
Pantang
Gejala penarikan akut seperti insomnia, mual, sakit kepala, diare, muntah, pusing dan lekas marah telah dijelaskan setelah penghentian quetiapine secara tiba-tiba. Sebuah "penghentian bertahap pengobatan," selama setidaknya satu sampai dua minggu dianjurkan (lihat bagian 4.8).
Pasien lanjut usia dengan psikosis terkait demensia
Quetiapine tidak disetujui untuk pengobatan psikosis terkait demensia.
Sekitar 3 kali lipat peningkatan risiko efek samping serebrovaskular dengan beberapa antipsikotik atipikal pada populasi demensia terlihat dalam uji klinis terkontrol plasebo secara acak. Mekanisme peningkatan risiko ini tidak diketahui. Peningkatan risiko antipsikotik lain atau kelompok pasien lain tidak dapat dikecualikan. Quetiapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko stroke.
Dalam meta-analisis obat antipsikotik atipikal, pasien lanjut usia dengan psikosis terkait demensia dilaporkan memiliki peningkatan risiko kematian dibandingkan dengan plasebo.
Namun, dalam dua studi quetiapine 10 minggu terkontrol plasebo pada kelompok pasien yang sama (n = 710; usia rata-rata: 83 tahun; kisaran: 56-99 tahun) insiden kematian pada pasien yang diobati dengan quetiapine adalah 5,5% dibandingkan 3,2% pada kelompok plasebo. Dalam studi ini, pasien meninggal karena berbagai penyebab yang sesuai dengan harapan untuk populasi ini. Hasil ini tidak menetapkan hubungan kausal antara pengobatan quetiapine dan kematian pasien lanjut usia dengan demensia.
Disfagia
Disfagia (lihat bagian 4.8) telah dilaporkan dengan quetiapine. Quetiapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan risiko pneumonia aspirasi.
Tromboemboli vena (VTE)
Kasus tromboemboli vena (VTE) telah dilaporkan dengan obat antipsikotik. Karena pasien yang diobati dengan antipsikotik telah memperoleh faktor risiko VTE, semua kemungkinan faktor risiko VTE harus diidentifikasi sebelum dan selama pengobatan dengan quetiapine dan tindakan pencegahan yang diambil.
Pankreatitis
Kasus pankreatitis telah dilaporkan dalam uji klinis dan pengalaman pasca pemasaran Di antara kasus yang dilaporkan selama fase pasca pemasaran, sementara tidak semua kasus dikacaukan oleh faktor risiko, banyak pasien telah mengetahui faktor risiko terkait dengan pankreatitis, seperti seperti peningkatan trigliserida (lihat bagian 4.4), batu empedu dan konsumsi alkohol.
Informasi tambahan
Ada data terbatas tentang pemberian quetiapine dalam kombinasi dengan valproat atau lithium dalam pengobatan episode manik akut sedang / berat; namun terapi kombinasi ditoleransi dengan baik (lihat bagian 4.8 dan 5.1). Data menunjukkan efek tambahan pada minggu ketiga.
Laktosa
Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Karena efek sistem saraf pusat utama, quetiapine harus diberikan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan produk obat aktif pusat lainnya dan dengan alkohol.
Cytochrome P450 (CYP) 3A4 adalah enzim yang terutama bertanggung jawab atas metabolisme quetiapine yang dimediasi sitokrom P-450. Dalam sebuah studi interaksi pada sukarelawan sehat, pemberian quetiapine (dengan dosis 25 mg) dan ketoconazole (penghambat CYP 3A4) secara bersamaan ) menyebabkan peningkatan 5 hingga 8 kali lipat dalam AUC quetiapine. Untuk alasan ini, penggunaan quetiapine secara bersamaan dengan inhibitor CYP 3A4 yang kuat dikontraindikasikan.Juga dianjurkan untuk tidak mengonsumsi quetiapine dengan jus jeruk bali.
Dalam studi dosis ganda untuk mengevaluasi farmakokinetik quetiapine sebelum dan selama pengobatan dengan carbamazepine (penginduksi enzim hati yang diketahui), pemberian carbamazepine secara bersamaan meningkatkan eliminasi quetiapine secara signifikan.Peningkatan eliminasi ini mengurangi paparan sistemik quetiapine (yang diukur dengan AUC) rata-rata 13% dibandingkan dengan mereka yang menerima quetiapine saja, meskipun efek yang lebih besar diamati pada beberapa pasien. dari interaksi ini, konsentrasi plasma berkurang dapat diamati yang dapat mengganggu kemanjuran terapi quetiapine.
Pemberian quetiapine dan fenitoin secara bersamaan (penginduksi lain dari sistem enzim mikrosomal) menghasilkan sekitar 450% peningkatan pembersihan quetiapine.
Pada pasien yang menggunakan penginduksi enzim hati, pengobatan quetiapine hanya boleh dimulai jika dokter menganggap bahwa manfaat terapi quetiapine lebih besar daripada risiko penghentian terapi penginduksi enzim hati. Adalah penting bahwa setiap perubahan dalam penggunaan induktor dilakukan secara bertahap. Jika perlu, penginduksi harus diganti dengan agen non-induksi (misalnya natrium valproat) (lihat bagian 4.4).
Farmakokinetik quetiapine tidak berubah secara signifikan dengan pemberian antidepresan, imipramine (dikenal inhibitor CYP 2D6) atau fluoxetine (dikenal inhibitor CYP 3A4 dan CYP 2D6).
Farmakokinetik quetiapine tidak berubah secara signifikan dengan pemberian antipsikotik, risperidon atau haloperidol secara bersamaan. Penggunaan quetiapine dan thioridazine secara bersamaan meningkatkan eliminasi quetiapine hingga sekitar 70%.
Farmakokinetik quetiapine tidak berubah dengan pemberian simetidin secara bersamaan.
Farmakokinetik lithium tidak berubah selama pemberian quetiapine secara bersamaan.
Farmakokinetik natrium valproat dan quetiapine tidak diubah ke tingkat yang relevan secara klinis ketika diberikan bersama. Sebuah studi retrospektif terhadap anak-anak dan remaja yang diobati dengan valproat, quetiapine, atau keduanya, menemukan "insiden leukopenia dan neutropenia yang lebih tinggi pada kelompok kombinasi" dibandingkan dengan kelompok monoterapi.
Studi interaksi formal obat kardiovaskular yang umum digunakan belum dilakukan.
Perhatian harus dilakukan ketika quetiapine diberikan bersamaan dengan produk obat yang diketahui menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit atau peningkatan interval QT.
Hasil positif palsu pada enzim immunoassay untuk metadon dan antidepresan trisiklik telah dilaporkan pada pasien yang memakai quetiapine. Konfirmasi hasil immunoassay samar-samar dengan teknik kromatografi yang tepat dianjurkan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Keamanan dan kemanjuran quetiapine belum dievaluasi selama kehamilan. Penelitian pada hewan sampai saat ini belum menunjukkan hasil yang berbahaya. Kemungkinan efek pada mata embrio belum diperiksa. Oleh karena itu, quetiapine hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaatnya membenarkan potensinya. risiko Gejala penarikan telah diamati pada neonatus jika quetiapine digunakan selama kehamilan.
Bayi baru lahir yang terpapar agen antipsikotik (termasuk Quentiax) selama trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami efek samping termasuk ekstrapiramidal dan / atau gejala penarikan yang dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan durasi setelah melahirkan. Ada laporan agitasi, hipertonia, hipotonia, tremor, somnolen, gangguan pernapasan dan gangguan asupan makanan.Oleh karena itu, bayi harus dipantau secara ketat.
Waktunya memberi makan
Kasus ekskresi quetiapine ke dalam ASI telah dipublikasikan namun tingkat ekskresi tidak konstan. Wanita menyusui harus disarankan untuk menghindari menyusui saat mengambil quetiapine.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Quentiax memiliki pengaruh moderat pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Mengingat efeknya terutama pada sistem saraf pusat, quetiapine dapat mengganggu aktivitas di mana kewaspadaan diperlukan. Oleh karena itu, pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai kerentanan individu diketahui.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan dengan quetiapine adalah mengantuk, pusing, mulut kering, asthenia ringan, sembelit, takikardia, hipotensi ortostatik dan dispepsia.
Seperti antipsikotik lainnya, penggunaan quetiapine telah dikaitkan dengan penambahan berat badan, sinkop, sindrom ganas neuroleptik, leukopenia, neutropenia, dan edema perifer.
Daftar tabulasi reaksi merugikan
Insiden ADR yang terkait dengan terapi quetiapine disajikan dalam tabel di bawah ini sesuai dengan format yang direkomendasikan oleh Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group 1995).
Frekuensi efek yang tidak diinginkan disajikan sebagai berikut: sangat umum (> 1/10), umum (≥ 1/100 e
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
- Sangat umum: penurunan hemoglobin 23
- Umum: leukopenia1,29, jumlah neutrofil menurun, eosinofil meningkat28
- Jarang: trombositopenia, anemia, jumlah trombosit menurun14
- Jarang: agranulositosis 27
- Tidak diketahui: neutropenia1
Gangguan sistem kekebalan tubuh
- Jarang: hipersensitivitas (termasuk reaksi alergi pada kulit)
- Sangat jarang: reaksi anafilaksis 6
Patologi endokrin
- Umum: hiperprolaktinemia16, penurunan total T425, penurunan T425 bebas, penurunan total T325, peningkatan TSH25
- Jarang: penurunan T325 bebas, hipotiroidisme22
- Sangat jarang: Sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat
Gangguan metabolisme dan nutrisi
- Sangat umum: peningkatan kadar trigliserida11,31, peningkatan kolesterol total (terutama kolesterol LDL) 12,31, penurunan kolesterol HDL18,31, penambahan berat badan9,31
- Umum: nafsu makan meningkat, glukosa darah meningkat hingga kadar hiperglikemik7,31
- Jarang: Hiponatremia 20, diabetes mellitus1,5,6
- Jarang: sindrom metabolik 30
Gangguan jiwa
- Umum: mimpi dan mimpi buruk yang tidak normal, ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri
- Langka: berjalan dalam tidur dan reaksi terkait seperti bicara saat tidur dan gangguan makan terkait tidur
Gangguan sistem saraf
- Sangat umum: pusing4.17, sakit kepala, mengantuk2.17
- Umum: sinkop4.17, gejala ekstrapiramidal1.22, disartria
- Jarang: kejang1, sindrom kaki gelisah, tardive dyskinesia1,6
Gangguan mata
- Umum: penglihatan kabur
Patologi jantung
- Umum: takikardia4, palpitasi24
- Jarang: perpanjangan interval QT1,13,19, bradikardiaxx
Patologi vaskular
- Umum: hipotensi ortostatik4, 17
- Jarang: tromboemboli vena
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
- Umum: rinitis, dispnea 24
Gangguan gastrointestinal
- Sangat umum: mulut kering
- Umum: dispepsia, sembelit, muntah 26
- Jarang: disfagia 8
- Jarang: pankreatitis
Gangguan Hepatobilier
- Umum. peningkatan serum alanine aminotransferase (ALT, AST) 3 level, peningkatan level gamma-GT3
- Jarang: penyakit kuning6, hepatitis
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
- Sangat jarang: angioedema6, sindrom Stevens-Johnson6
- Tidak diketahui: nekrolisis epidermal toksik, eritema multiforme
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
- Sangat jarang: rhabdomyolysis
Kondisi kehamilan, nifas, dan perinatal
- Tidak diketahui: sindrom penarikan neonatus 32
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
- Jarang: disfungsi seksual
- Jarang: priapisme, galaktorea, pembengkakan payudara, gangguan menstruasi
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
- Sangat umum: gejala penarikan (penghentian) 1.10
- Umum: asthenia ringan, edema perifer, iritabilitas, pireksia
- Jarang: sindrom neuroleptik maligna1, hipotermia
Tes diagnostik
- Langka: creatine phosphokinase meningkat 15
1. Lihat bagian 4.4.
2. Somnolen biasanya terjadi dalam dua minggu pertama pengobatan dan biasanya sembuh dengan pemberian quetiapine yang berkelanjutan.
3. Peningkatan asimtomatik (pergeseran dari normal ke> 3X ULN setiap saat) dalam serum transaminase (ALT, AST) atau tingkat gamma-GT telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan quetiapine. Peningkatan ini biasanya diatasi dengan pengobatan quetiapine lanjutan.
4. Seperti antipsikotik lain dengan aktivitas penghambatan reseptor adrenergik alfa-1, quetiapine biasanya dapat menyebabkan hipotensi ortostatik yang berhubungan dengan pusing, takikardia dan, pada beberapa pasien, sinkop terutama selama periode titrasi awal (lihat bagian 4.4).
5. Eksaserbasi diabetes yang sudah ada sebelumnya telah dilaporkan dalam kasus yang sangat jarang
6. Frekuensi ADR ini dihitung berdasarkan pengalaman pasca-pemasaran dengan formulasi quetiapine pelepasan segera saja.
7. Glukosa darah puasa 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) atau glukosa darah tidak puasa 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) pada sekurang-kurangnya satu kali.
8. Peningkatan tingkat disfagia dengan quetiapine dibandingkan dengan plasebo hanya diamati dalam uji klinis pada depresi bipolar.
9. Berdasarkan kenaikan berat badan >7% dari baseline. Ini sebagian besar terjadi selama beberapa minggu pertama pengobatan.
10. Gejala putus obat berikut lebih sering diamati dalam uji klinis monoterapi terkontrol plasebo akut yang mengevaluasi gejala putus obat: insomnia, mual, sakit kepala, diare, muntah, pusing dan lekas marah. Insiden reaksi ini menurun secara signifikan 1 minggu setelah penghentian.
11. Trigliserida 200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (pasien 18 tahun) atau 150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (pasien
12. Kolesterol 240 mg / dL (≥6,2064 mmol / L) (pasien 18 tahun) atau 200 mg / dL (≥5,172 mmol / L) (pasien
13. Lihat teks di bawah ini
14. Trombosit 100 x 109 / L pada setidaknya satu "kesempatan.
15. Berdasarkan laporan uji klinis tentang efek yang tidak diinginkan terkait dengan peningkatan kreatin fosfokinase yang tidak terkait dengan sindrom neuroleptik ganas neuroleptik.
16. Kadar prolaktin (pasien > 18 tahun): > 20 mcg/L (>869.56 pmol/L) laki-laki; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) betina, setiap saat.
17. Dapat menyebabkan jatuh
18. Kolesterol HDL:
19. Insiden pasien yang mengalami perubahan QTc dari
20. Beralih dari> 132 mmol / L ke 132 mmol / L pada setidaknya satu "kesempatan.
21. Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi quetiapine atau segera setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
22. Lihat paragraf 5.1
23. Terjadi penurunan hemoglobin menjadi 13 g / dL (8,07 mmol / L) pada pria, 12 g / dL (7,45 mmol / L) pada wanita pada setidaknya satu "kejadian dalam" 11% pasien yang diobati dengan quetiapine di semua uji klinis termasuk ekstensi label terbuka.Untuk pasien ini, penurunan maksimum rata-rata hemoglobin setiap saat adalah -1,50 g / dL.
24. Kasus-kasus ini sering terjadi dalam skenario takikardia, pusing, hipotensi ortostatik dan/atau penyakit jantung/pernapasan laten.
25. Berdasarkan perubahan dari baseline normal ke nilai yang berpotensi penting secara klinis setiap saat setelah baseline di semua studi. Perubahan total T4, T4, total T3 dan T3 bebas didefinisikan sebagai 5 mIU / L setiap saat.
26. Berdasarkan tingkat peningkatan muntah pada pasien usia lanjut (≥65 tahun).
27. Perubahan neutrofil sebesar 1,5 x 109 / L pada baseline a
28. Berdasarkan perubahan dari baseline normal ke nilai yang berpotensi penting secara klinis setiap saat setelah baseline di semua studi. Perubahan eosinofil didefinisikan sebagai >1x109 sel/L setiap saat.
29. Berdasarkan perubahan dari baseline normal ke nilai yang berpotensi penting secara klinis setiap saat setelah baseline di semua studi. Perubahan sel darah putih didefinisikan sebagai 3X109 sel / L setiap saat
30. Berdasarkan laporan kasus efek samping sindrom metabolik di semua uji klinis dengan quetiapine.
31. Pada beberapa pasien, perburukan lebih dari satu faktor metabolik berat, glukosa darah dan lipid diamati dalam studi klinis (lihat bagian 4.4).
32. Lihat bagian 4.6.
XX. Ini dapat terjadi pada atau di dekat awal pengobatan dan dapat dikaitkan dengan hipotensi dan / atau sinkop. Frekuensi berdasarkan kasus dari efek samping bradikardia dan kejadian terkait di semua uji klinis dengan quetiapine.
Kasus perpanjangan QT, aritmia ventrikel, kematian mendadak yang tidak dapat dijelaskan, henti jantung dan torsades de pointes telah dilaporkan setelah penggunaan neuroleptik dan dianggap sebagai efek dari obat kelas ini.
Anak-anak dan remaja (10 hingga 17 tahun)
Reaksi merugikan yang sama yang dijelaskan di atas untuk orang dewasa harus dipertimbangkan untuk anak-anak dan remaja. Tabel di bawah ini merangkum reaksi merugikan yang lebih sering terjadi pada anak-anak dan remaja yang diobati (10-17 tahun) daripada pada populasi orang dewasa atau reaksi merugikan yang belum diidentifikasi pada populasi orang dewasa.
Insiden reaksi merugikan disajikan sebagai berikut: sangat umum (> 1/10), umum (≥ 1/100 e
Gangguan metabolisme dan nutrisi:
- Sangat umum: nafsu makan meningkat
Tes diagnostik
- Sangat umum: peningkatan prolaktin1, peningkatan tekanan darah2.
Gangguan sistem saraf:
- Sangat umum. gejala ekstrapiramidal
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
- Umum: lekas marah
1. Kadar prolaktin (pasien > 18 tahun): > 20 mcg/L (>869.56 pmol/L) laki-laki; > 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) betina, setiap saat. Kurang dari 1% pasien mengalami peningkatan kadar prolatin >100 mcg/L.
2. Berdasarkan perubahan di atas batas signifikan secara klinis (diadaptasi dari kriteria National Institute of health) atau meningkat> 20 mmHg untuk tekanan darah sistolik atau> 10 mmHg untuk tekanan darah diastolik setiap saat dalam dua studi klinis akut (3-6 minggu) , plasebo-terkontrol, pada anak-anak dan remaja.
3. Lihat paragraf 5.1
4. Catatan: Frekuensinya konsisten dengan yang terlihat pada orang dewasa, tetapi iritabilitas dapat dikaitkan dengan implikasi klinis yang berbeda pada anak-anak dan remaja dibandingkan pada orang dewasa.
04.9 Overdosis
Gejala
Secara umum, tanda dan gejala yang dilaporkan adalah berlebihan dari efek farmakologis quetiapine yang diketahui, misalnya. mengantuk, sedasi, takikardia, dan hipotensi.
Satu kasus fatal telah dilaporkan dalam studi klinis setelah overdosis 13,6 gram dan dalam pengalaman pasca-pemasaran dengan dosis 6 gram quetiapine saja. Namun, kelangsungan hidup pasien overdosis telah dijelaskan. hingga 30 gram quetiapine. Kasus overdosis quetiapine saja yang menyebabkan kematian atau koma telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran.
Selain itu, kejadian berikut telah dilaporkan dalam skenario overdosis monoterapi quetiapine: perpanjangan QT, kejang, status epileptikus, rhabdomyolisis, depresi pernapasan, retensi urin, kebingungan, delirium dan / atau agitasi.
Pasien dengan penyakit kardiovaskular berat yang sudah ada sebelumnya dapat meningkatkan risiko efek overdosis (lihat bagian 4.4: Gangguan Kardiovaskular).
Manajemen overdosis
Tidak ada obat penawar khusus untuk quetiapine. Dalam kasus tanda-tanda parah, kemungkinan keterlibatan beberapa obat harus dipertimbangkan dan prosedur perawatan intensif termasuk penetapan dan pemeliharaan saluran udara pasien, memastikan oksigenasi yang memadai direkomendasikan. sistem kardiovaskular. Meskipun penghambatan penyerapan overdosis belum diselidiki, lavage lambung dapat diindikasikan dalam kasus keracunan parah, mungkin dalam waktu satu jam konsumsi. Pemberian arang aktif harus dipertimbangkan.
Dalam kasus overdosis quetiapine, hipotensi refraktori harus diobati dengan tindakan yang tepat seperti cairan intravena dan / atau agen mimetik simpatik.
Pengawasan dan pemantauan medis yang ketat harus dilanjutkan sampai pasien sembuh.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antipsikotik.
Kode ATC: N05AH04.
Mekanisme aksi:
Quetiapine adalah agen antipsikotik atipikal. Quetiapine dan metabolit aktifnya dalam plasma manusia, norquetiapine, berinteraksi dengan spektrum reseptor neurotransmiter yang luas.
Quetiapine dan norquetiapine memiliki afinitas untuk reseptor serotonin otak (5-HT 2) dan dopamin D1 - dan D2. Kombinasi antagonisme reseptor dengan selektivitas yang lebih besar untuk reseptor 5HT2 daripada reseptor D2 diyakini berkontribusi pada sifat antipsikotik klinis dan mengurangi kecenderungan untuk menginduksi reaksi ekstrapiramidal (EPS) quetiapine dibandingkan dengan antipsikotik tipikal. Selanjutnya, norquetiapine memiliki afinitas tinggi untuk transporter norepinefrin (NET).
Quetiapine dan norquetiapine juga memiliki afinitas tinggi untuk reseptor histaminergik dan 1-adrenergik, dengan afinitas yang lebih rendah untuk reseptor 2-adrenergik dan reseptor serotonin 5HT 1A. Quetiapine tidak memiliki afinitas yang cukup untuk reseptor kolinergik muskarinik atau benzodiazepin.
Efek farmakodinamik
Quetiapine ditemukan aktif dalam tes penilaian aktivitas antipsikotik, seperti tes penghindaran aktif. Ini juga menentang aksi agonis dopaminergik, seperti yang dinilai baik dari sudut pandang perilaku dan elektrofisiologis, dan meningkatkan konsentrasi metabolit dopamin yang dipertimbangkan. indikator aktivitas penghambatan reseptor D2.
Dalam tes praklinis untuk prediksi reaksi ekstrapiramidal, quetiapine berbeda dari antipsikotik tipikal dengan menunjukkan profil atipikal. Pemberian kronis quetiapine tidak menyebabkan supersensitivitas reseptor D2 dopaminergik. Quetiapine hanya menyebabkan katalepsi lemah pada dosis yang efektif untuk memblokir reseptor dopamin D2. Setelah pemberian kronis quetiapine menunjukkan selektivitas untuk sistem limbik melalui blok depolarisasi mesolimbik tanpa efek nigrostriatal di mana neuron dopaminergik hadir. Quetiapine, setelah pemberian akut dan kronis, memiliki disposisi minimal untuk menginduksi manifestasi distonik pada monyet Cebus yang sensitif terhadap haloperidol atau bebas obat (lihat bagian 4.8).
Kemanjuran klinis:
Skizofrenia
Dalam tiga uji klinis terkontrol plasebo, pada pasien dengan skizofrenia, menggunakan dosis variabel quetiapine, tidak ada perbedaan dalam kejadian reaksi ekstrapiramidal atau penggunaan antikolinergik secara bersamaan antara kelompok perlakuan dan mereka yang diobati dengan quetiapine.
Sebuah studi klinis terkontrol plasebo yang mengevaluasi dosis tetap quetiapine dalam kisaran 75 - 750 mg / hari tidak menunjukkan peningkatan reaksi ekstrapiramidal atau penggunaan antikolinergik secara bersamaan.Efikasi jangka panjang dari quetiapine pelepasan segera dalam pencegahan kekambuhan skizofrenia belum telah diverifikasi dalam uji klinis buta. Dalam studi label terbuka, pada pasien dengan skizofrenia, quetiapine efektif dalam mempertahankan perbaikan klinis selama terapi lanjutan pada pasien yang menunjukkan respons awal terhadap pengobatan, menunjukkan kemanjuran jangka panjang.
Gangguan bipolar
Dalam empat uji klinis terkontrol plasebo, yang mengevaluasi dosis quetiapine hingga 800 mg / hari untuk pengobatan episode manik sedang hingga berat (dua sebagai monoterapi dan dua sebagai tambahan untuk lithium atau valproate), tidak ada perbedaan yang diamati dalam pengobatan. kelompok antara quetiapine dan plasebo dalam kejadian EPS atau penggunaan antikolinergik secara bersamaan.
Dalam pengobatan episode manik sedang hingga berat, quetiapine menunjukkan kemanjuran yang lebih baik daripada plasebo dalam mengurangi gejala manik pada minggu ke 3 dan 12 dalam dua studi monoterapi. Tidak ada data dari studi jangka panjang untuk menunjukkan kemanjuran quetiapine dalam mencegah episode manik atau depresi berikutnya.Data untuk quetiapine dalam kombinasi dengan valproate atau lithium dalam episode manik sedang sampai berat pada 3 dan 6 minggu terbatas, namun kombinasi terapi ditoleransi dengan baik Data menunjukkan efek aditif pada minggu ke 3. Studi kedua tidak menunjukkan efek aditif pada minggu ke 6.
Dosis quetiapine rata-rata untuk responden adalah sekitar 600 mg / hari dalam seminggu terakhir dan sekitar 85% responden menggunakan dosis dalam kisaran 400-880 mg / hari.
Dalam empat uji klinis 8 minggu pada pasien dengan episode depresi sedang hingga berat dengan gangguan bipolar I dan II, quetiapine 300 mg dan 600 mg secara signifikan lebih unggul daripada plasebo pada pasien yang dirawat dalam hal ukuran hasil yang relevan seperti: peningkatan rata-rata pada MADRS dan respon klinis didefinisikan sebagai setidaknya 50% peningkatan skor total MADRS dari awal. Tidak ada perbedaan besaran efek antara pasien yang menerima 300 mg quetiapine pelepasan segera dan mereka yang menerima dosis 600 mg.
Pada fase lanjutan dari dua penelitian ini, ditunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang pada pasien yang merespons quetiapine 300 mg atau 600 mg dengan pelepasan segera efektif dalam mencegah kekambuhan gejala depresi dibandingkan dengan pengobatan dengan plasebo, tetapi tidak pada pasien manik. .
Pada pasien dengan episode manik, depresi atau campuran, dalam dua studi pencegahan kambuh mengevaluasi quetiapine dalam kombinasi dengan stabilisator suasana hati, kombinasi dengan quetiapine lebih unggul daripada stabilisator saja dalam meningkatkan waktu untuk kambuh.setiap episode perubahan suasana hati (manik, campuran atau depresif ). Quetiapine diberikan dua kali sehari, dengan total 400 mg-800 mg / hari sebagai terapi kombinasi dengan lithium atau valproate.
Dalam studi jangka panjang (hingga dua tahun pengobatan) mengevaluasi pencegahan kekambuhan pada pasien dengan episode manik, depresi, atau campuran, quetiapine lebih unggul daripada plasebo dalam meningkatkan waktu untuk kambuh dalam setiap peristiwa (mania, campuran atau depresi) , pada pasien dengan gangguan bipolar I. Jumlah pasien dengan gangguan mood adalah 91 (22,5%) pada kelompok quetiapine, 208 (51,5%) pada kelompok plasebo, dan 95 (26,1%) pada kelompok pengobatan lithium. Pada pasien yang menanggapi quetiapine, ketika membandingkan pengobatan jangka panjang dengan quetiapine dengan beralih ke lithium, hasilnya menunjukkan bahwa beralih ke pengobatan lithium tampaknya tidak terkait dengan peningkatan waktu untuk kambuhnya gangguan mood.
Studi klinis telah menunjukkan bahwa quetiapine efektif dalam skizofrenia dan mania bila diberikan dua kali sehari, meskipun quetiapine memiliki "waktu paruh farmakokinetik sekitar 7 jam. Hal ini lebih lanjut didukung oleh data dari studi PET (emission tomography). positron), yang menunjukkan bahwa untuk quetiapine, pekerjaan reseptor D2 dan 5HT 2 dipertahankan hingga 12 jam. Keamanan dan kemanjuran dosis di atas 800 mg/hari belum dievaluasi.
Keamanan klinis
Dalam jangka pendek, uji klinis terkontrol plasebo pada skizofrenia dan mania bipolar, kejadian gabungan gejala ekstrapiramidal mirip dengan plasebo (skizofrenia: 7,8% untuk quetiapine dan 8,0% untuk plasebo; mania bipolar: 11,2% untuk quetiapine dan 11,4% untuk plasebo) Tingkat gejala ekstrapiramidal yang lebih tinggi diamati pada pasien yang diobati dengan quetiapine dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo dalam jangka pendek, uji klinis terkontrol plasebo pada gangguan manik depresi dan depresi bipolar. Dalam uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek pada bipolar depresi, insiden agregat gejala ekstrapiramidal adalah 8,9% untuk quetiapine dibandingkan dengan 3,8% untuk plasebo.Dalam uji klinis jangka pendek Insiden gabungan gejala ekstrapiramidal adalah 5,4% untuk quetiapine pelepasan lama dan 2,3% untuk plasebo, monoterapi terkontrol plasebo pada gangguan depresi mayor. Baik dalam depresi bipolar dan gangguan manik depresif, kejadian efek samping individu (misalnya Akathisia, gangguan ekstrapiramidal, tremor, diskinesia, distonia, kegelisahan, kontraksi otot tak sadar, hiperaktivitas motorik dan kekakuan otot) tidak melebihi 4% pada kelompok tidak ada perlakuan. .
Dalam studi terkontrol plasebo jangka pendek, dosis tetap (50 mg / hari hingga 800 mg / hari) (berlangsung 3 hingga 8 minggu), kenaikan berat badan rata-rata untuk pasien yang diobati dengan quetiapine berkisar dari 0,8 kg untuk dosis harian 50 mg hingga 1,4 kg untuk dosis harian 600 mg (dengan peningkatan yang lebih kecil untuk dosis harian 800 mg), dibandingkan dengan 0,2 kg untuk pasien yang diobati dengan plasebo.Pasien yang diobati dengan quetiapine yang telah mengonsumsi 7% berat badan berkisar antara 5,3% untuk 50 mg dosis harian menjadi 15,5% untuk dosis harian 400 mg (dengan peningkatan yang lebih kecil untuk 600 dan 800 mg), dibandingkan dengan 3,7% untuk pasien yang diobati dengan plasebo.
Studi pencegahan kambuh periode yang lebih lama memiliki periode label terbuka (4 hingga 36 minggu) di mana pasien diobati dengan quetiapine, diikuti oleh periode penarikan acak di mana pasien diacak, quetiapine atau plasebo.
Untuk pasien yang diacak untuk quetiapine, kenaikan berat badan rata-rata selama periode label terbuka adalah 2,56 kg dan pada minggu ke 48 periode acak, kenaikan berat badan rata-rata adalah 3,22 dari label terbuka awal. Untuk pasien yang diacak dengan plasebo, kenaikan berat badan rata-rata selama periode label terbuka adalah 2,39 kg dan pada minggu ke-48 periode acak, kenaikan berat badan rata-rata adalah 0,89 kg dari label terbuka awal.
Dalam studi terkontrol plasebo pada pasien usia lanjut dengan psikosis terkait demensia, kejadian kejadian serebrovaskular per 100 pasien tahun tidak lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan quetiapine dibandingkan pada pasien yang diobati dengan plasebo.
Dalam semua uji klinis monoterapi terkontrol plasebo jangka pendek pada pasien dengan jumlah neutrofil awal 1,5 x 109 / L, kejadian setidaknya satu episode neutrofil 0,5-
Pengobatan quetiapine dikaitkan dengan pengurangan dosis kecil terkait kadar hormon tiroid. Insiden perubahan TSH adalah 3,2% untuk quetiapine versus 2,7% untuk plasebo. Insiden perubahan timbal balik yang berpotensi secara klinis relevan pada T3 atau T4 dan TSH dalam studi ini jarang terjadi, dan perubahan yang diamati pada kadar hormon tiroid jarang terjadi. tidak terkait dengan gejala klinis hipotiroidisme. Pengurangan total dan T4 bebas maksimal dalam enam minggu pertama pengobatan quetiapine, tanpa pengurangan lebih lanjut selama pengobatan jangka panjang. Untuk sekitar 2/3 dari semua kasus, penghentian pengobatan quetiapine dikaitkan dengan "pembalikan efek pada T4 total dan bebas terlepas dari durasi pengobatan.
Katarak / Kekeruhan lensa
Dalam studi klinis untuk mengevaluasi potensi katarakogenik quetiapine (200-800 mg / hari) versus risperidone (2-8 mg) pada pasien dengan skizofrenia atau gangguan skizofrenia, persentase pasien dengan peningkatan derajat kekeruhan lensa tidak lagi meningkat dengan quetiapine (4%) dibandingkan dengan risperidone (10%) untuk pasien dengan paparan minimal 21 bulan.
Populasi pediatrik
Anak-anak dan remaja (10 hingga 17 tahun)
Kemanjuran dan keamanan quetiapine dievaluasi dalam studi terkontrol plasebo 3 minggu untuk pengobatan mania (n = 284 pasien dari AS, berusia 10-17 tahun).Sekitar 45% pasien memiliki diagnosis tambahan ADHD. Selain itu, penelitian terkontrol plasebo selama 6 minggu dilakukan untuk pengobatan skizofrenia (n = 222 pasien, berusia 13-17 tahun) Dalam kedua penelitian, pasien yang gagal merespons quetiapine dikeluarkan.
Pengobatan quetiapine dimulai dengan 50mg/hari dan meningkat menjadi 100mg/hari pada hari ke-2; selanjutnya dosis dititrasi sampai dosis optimal (mania 400-600 mg/hari; skizofrenia 400-800 mg/hari) menggunakan peningkatan 100 mg/hari diberikan dua atau tiga kali sehari.
Dalam studi mania, perbedaan rata-rata perubahan LS dari baseline pada skala total YMRS (aktif dikurangi plasebo) adalah -5,21 untuk quetiapine 400 mg / hari dan -6,56 untuk quetiapine 600 mg / hari. Tingkat respons (kenaikan YRMS 50%) adalah 64% untuk quetiapine 400 mg/hari, 58% untuk 600 mg/hari, dan 37% pada kelompok plasebo.
Pada penelitian skizofrenia, perbedaan rerata perubahan LS dari baseline pada skala PANSS (active minus plasebo) adalah -8,16 untuk quetiapine 400 mg/hari dan -9,29 untuk quetiapine 800 mg/hari. Baik dosis terendah (400 mg / hari) maupun rejimen dosis tertinggi (800 mg / hari) quetiapine lebih unggul daripada plasebo dibandingkan dengan proporsi pasien yang merespons, yang didefinisikan sebagai pengurangan 30% dari nilai awal dalam skor total PANSS. Baik mania dan skizofrenia pada dosis yang lebih tinggi menghasilkan angka respons yang lebih rendah.
Tidak ada data yang tersedia tentang pemeliharaan efek atau pencegahan kekambuhan pada kelompok usia ini.
Fase uji coba akut label terbuka selama 26 minggu (n = 380 pasien), dengan dosis fleksibel quetiapine dari 400 mg hingga 800 mg per hari, memberikan data keamanan tambahan. Peningkatan tekanan darah dilaporkan pada anak-anak dan remaja dan peningkatan nafsu makan, gejala ekstrapiramidal dan peningkatan serum prolaktin dilaporkan dengan frekuensi yang lebih tinggi pada anak-anak dan remaja dibandingkan pada pasien dewasa (lihat bagian 4.4. Dan 4.8).
Gejala ekstrapiramidal
Dalam studi monoterapi terkontrol plasebo jangka pendek pada pasien remaja (13 sampai 17 tahun) insiden keseluruhan gejala ekstrapiramidal adalah 12,9% untuk quetiapine dan 5,3% untuk plasebo, meskipun kejadian efek samping individu (misalnya akatisia, tremor , gangguan ekstrapiramidal, hipokinesia, kegelisahan, hiperaktif psikomotor, kekakuan otot, diskinesia) tidak melebihi 4,1% pada setiap kelompok perlakuan.
Dalam studi monoterapi jangka pendek, terkontrol plasebo, pada anak-anak dan remaja (10 hingga 17 tahun) dengan mania bipolar, insiden keseluruhan gejala ekstrapiramidal adalah 3,6% untuk quetiapine dan untuk quetiapine, 1,1% untuk plasebo. Dalam studi jangka panjang open-label tentang skizofrenia dan mania bipolar, insiden keseluruhan gejala ekstrapiramidal yang muncul akibat pengobatan adalah 10%.
Penambahan berat badan
Dalam uji klinis jangka pendek pada pasien anak (10 hingga 17 tahun), 17% pasien yang diobati dengan quetiapine dan 2,5% dari pasien yang diobati dengan plasebo mengalami kenaikan berat badan 7%. Untuk menyesuaikan pertumbuhan normal dalam periode yang lebih lama, peningkatan minimal 0,5 standar deviasi dari baseline dalam BMI (Body Mass Index) digunakan sebagai ukuran perubahan yang signifikan secara klinis: 18,3% pasien yang diobati dengan quetiapine setidaknya selama 26 minggu memenuhi kriteria ini.
Bunuh diri / pikiran untuk bunuh diri atau klinis yang memburuk
Dalam uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek pada pasien anak dengan skizofrenia, kejadian bunuh diri terkait adalah 1,4% (2/147) untuk quetiapine dan 1,3% (1/175) untuk plasebo pada pasien.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian oral, quetiapine diserap dengan baik dan dimetabolisme secara ekstensif. Ketersediaan hayati quetiapine tidak dipengaruhi secara signifikan oleh pemberian dengan makanan. Konsentrasi molar puncak steady-state dari norquetiapine metabolit aktif adalah 35% dari yang diamati untuk quetiapine.
Linearitas / Non-linearitas
Profil farmakokinetik quetiapine dan norquetiapine linier selama rentang dosis yang disetujui.
Distribusi
Quetiapine kira-kira 83% terikat pada protein plasma.
Biotransformasi
Setelah pemberian quetiapine radiolabelled, quetiapine dimetabolisme secara ekstensif di hati, dengan senyawa induk yang merupakan kurang dari 5% dari senyawa induk dalam urin dan feses. Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa CYP3A4 adalah enzim utama yang bertanggung jawab atas metabolisme quetiapine yang dimediasi sitokrom P450. Norquetiapine terutama dibentuk dan dihilangkan melalui CYP3A4. Fraksi dosis molar rata-rata quetiapine bebas dan metabolit aktif norquetiapine yang ada dalam plasma manusia diekskresikan dalam urin sampai batas tertentu
Quetiapine dan beberapa metabolitnya (termasuk norquetiapine) ditemukan sebagai penghambat lemah aktivitas sitokrom manusia P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 dan 3A4 in vitro. Penghambatan CYP diamati in vitro hanya pada konsentrasi setidaknya 5-50 kali lebih tinggi daripada yang diamati pada manusia pada dosis efektif umum antara 300 dan 800 mg / hari pada manusia. Berdasarkan hasil ini in vitro, Pemberian bersama quetiapine dengan obat lain tidak mungkin menghasilkan "penghambatan signifikan secara klinis sitokrom P450 yang dimediasi metabolisme obat lain. Penelitian pada hewan telah menetapkan bahwa quetiapine dapat menginduksi enzim sitokrom P450. Dalam studi spesifik sitokrom P450. interaksi pada pasien psikotik Namun, tidak ada peningkatan aktivitas sitokrom P450 yang terlihat setelah pemberian quetiapine.
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi quetiapine dan norquetiapine masing-masing sekitar 7 dan 12 jam.
Fraksi dosis molar rata-rata quetiapine bebas dan metabolit aktif norquetiapine yang ada dalam plasma manusia diekskresikan dalam urin sampai batas tertentu.
populasi khusus
Jenis kelamin milik
Kinetika quetiapine tidak berbeda antara pria dan wanita.
Warga senior
Pada orang tua, rata-rata pembersihan quetiapine adalah sekitar 30-50% lebih rendah daripada yang ditemukan pada orang dewasa berusia 18-65 tahun.
Gangguan ginjal
Rata-rata pembersihan plasma quetiapine berkurang sekitar 25% pada subjek dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin di bawah 30 ml / menit / 1,73 m2), tetapi nilai pembersihan individu berada dalam kisaran subjek normal.
Gangguan hati
Pembersihan plasma rata-rata quetiapine berkurang sekitar 25% pada orang dengan gangguan hati yang diketahui (sirosis alkoholik stabil). Karena quetiapine dimetabolisme secara ekstensif oleh hati, konsentrasi plasma yang lebih tinggi dapat diharapkan pada pasien dengan insufisiensi hati, dan akibatnya penyesuaian dosis mungkin diperlukan (lihat bagian 4.2).
Populasi pediatrik
Anak-anak dan remaja (10 hingga 17 tahun)
Data farmakokinetik diperiksa pada 9 anak usia 10-12 tahun dan 12 remaja yang diobati dengan quetiapine 400 mg dua kali sehari, pada kondisi mapan.
Pada kondisi mapan, kadar plasma dari dosis normal prekursor quetiapine pada anak-anak dan remaja (10-17 tahun) serupa pada orang dewasa, meskipun Cmax pada anak-anak berada pada kisaran yang lebih tinggi yang diamati pada orang dewasa.
AUC dan Cmax dari norquetiapine metabolit aktif lebih tinggi, masing-masing sekitar 62% dan 49% pada anak-anak (10-12 tahun), dan 28% dan 14% pada remaja (13-17 tahun) dibandingkan dengan orang dewasa.
05.3 Data keamanan praklinis
Tidak ada bukti genotoksisitas dalam serangkaian studi genotoksisitas in vitro dan dalam hidup.
Penyimpangan berikut dievaluasi pada hewan laboratorium pada tingkat paparan yang relevan secara klinis, yang belum dikonfirmasi oleh penelitian klinis jangka panjang.
Deposisi pigmen di tiroid diamati pada tikus; hipertrofi seluler folikel, penurunan kadar T3 plasma, peningkatan konsentrasi hemoglobin dan penurunan jumlah sel darah merah dan putih diamati pada monyet cynomolgus; Kekeruhan lensa dan katarak diamati pada anjing (untuk katarak / kekeruhan lensa lihat bagian 5.1).
Mempertimbangkan pengamatan ini, manfaat pengobatan quetiapine harus dipertimbangkan terhadap risiko terhadap keselamatan pasien.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet :
Laktosa monohidrat
Kalsium hidrogen fosfat dihidrat
Selulosa mikrokristalin
povidone
Natrium pati glikolat (Tipe A)
Magnesium Stearate
Lapisan film :
hipermelosa
Titanium dioksida (E171)
Makrogol 4000
Oksida besi kuning (E172) - hanya dalam tablet 25 mg dan 100 mg
Oksida besi merah (E172) - hanya dalam tablet 25 mg
06.2 Ketidakcocokan
Tak dapat diterapkan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
Wadah tablet HDPE :
Umur simpan setelah pembukaan pertama adalah 3 bulan.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Lepuh (PVC / Al): 6 (hanya tablet 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (hanya tablet 150 mg dan 300 mg), 180 (hanya tablet 150 mg dan 300 mg) atau 240 tablet (hanya tablet 150 mg dan 300 mg) dalam satu karton.
Wadah plastik polietilen (HDPE): 250 tablet (hanya 100mg dan 200mg) dalam satu karton.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
Setiap produk atau bahan limbah yang tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
KRKA, d.d., Novo mesto, marješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n.
041195013 - "25 Mg Film Dilapisi Tablet" 6 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195025 - "25 Mg Film Dilapisi Tablet" 10 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195037 - "Tablet Dilapisi Film 25 Mg" 20 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195049 - "Tablet Dilapisi Film 25 Mg" 30 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195052 - "Tablet Dilapisi Film 25 Mg" Tablet 30x1 Dalam Pvc / Al Blister
041195064 - "Tablet Dilapisi Film 25 Mg" 50 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195076 - "Tablet Dilapisi Film 25 Mg" 60 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195088 - "25 Mg Film Coated Tablets" 90 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195090 - "25 Mg Film Coated Tablets" 100 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195102 - "25 Mg Film Dilapisi Tablet" 100x1 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195114 - "Tablet Dilapisi Film 100 Mg" 10 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195126 - "Tablet Dilapisi Film 100 Mg" 20 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195138 - "100 Mg Film Coated Tablets" 30 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195140 - "Tablet Dilapisi Film 100 Mg" Tablet 30x1 Dalam Pvc / Al Blister
041195153 - "100 Mg Film Dilapisi Tablet" 50 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195165 - "Tablet Dilapisi Film 100 Mg" 60 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195177 - "Tablet Dilapisi Film 100 Mg" 90 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195189 - "100 Mg Film Dilapisi Tablet" 100 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195191 - "Tablet Dilapisi Film 100 Mg" Tablet 100x1 Dalam Pvc / Al Blister
041195203 - "100 Mg Film Coated Tablets" 250 Tablet Dalam Wadah Hdpe
041195215 - "150 Mg Film Dilapisi Tablet" 10 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195227 - "150 Mg Film Dilapisi Tablet" 20 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195239 - "150 Mg Film Dilapisi Tablet" 30 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195241 - "150 Mg Film Dilapisi Tablet" 30x1 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195254 - "150 Mg Film Dilapisi Tablet" 50 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195266 - "150 Mg Film Dilapisi Tablet" 60 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195278 - "150 Mg Film Dilapisi Tablet" 90 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195280 - "150 Mg Film Dilapisi Tablet" 100 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195292 - "150 Mg Film Dilapisi Tablet" 100x1 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195304 - "150 Mg Film Dilapisi Tablet" 120 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195316 - "150 Mg Film Dilapisi Tablet" 180 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195328 - "150 Mg Film Dilapisi Tablet" 240 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195330 - "200 Mg Film Dilapisi Tablet" 10 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195342 - "200 Mg Film Dilapisi Tablet" 20 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195355 - "200 Mg Film Coated Tablets" 30 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195367 - "200 Mg Film Coated Tablets" 30x1 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195379 - "200 Mg Film Dilapisi Tablet" 50 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195381 - "200 Mg Film Dilapisi Tablet" 60 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195393 - "200 Mg Film Dilapisi Tablet" 90 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195405 - "200 Mg Film Dilapisi Tablet" 100 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195417 - "200 Mg Film Coated Tablets" 100x1 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195429 - "200 Mg Film Coated Tablets" 250 Tablet Dalam Wadah Hdpe
041195431 - "300 Mg Film Coated Tablets" 10 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195443 - "300 Mg Film Coated Tablets" 20 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195456 - "300 Mg Film Coated Tablets" 30 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195468 - "300 Mg Film Dilapisi Tablet" 30x1 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195470 - "300 Mg Film Coated Tablets" 50 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195482 - "300 Mg Film Dilapisi Tablet" 60 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195494 - "300 Mg Film Coated Tablets" 90 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195506 - "300 Mg Film Coated Tablets" 100 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195518 - "300 Mg Film Coated Tablets" 100x1 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195520 - "300 Mg Film Coated Tablets" 120 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195532 - "300 Mg Film Dilapisi Tablet" 180 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
041195544 - "300 Mg Film Dilapisi Tablet" 240 Tablet Dalam Pvc / Al Blister
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 11/2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Oktober 2013