Bahan aktif: Aripiprazole
ABILIFY tablet 5 mg
Sisipan paket Abilify tersedia untuk paket:- ABILIFY tablet 5 mg
- ABILIFY tablet 10 mg
- ABILIFY tablet 15 mg
- ABILIFY tablet 30 mg
- ABILIFY 10 mg tablet orodispersible
- ABILIFY 15 mg tablet orodispersible
- ABILIFY tablet orodispersible 30 mg
- ABILIFY 1 mg / ml larutan oral
- ABILIFY 7,5 mg / ml larutan untuk injeksi
Mengapa Abilify digunakan? Untuk apa?
ABILIFY mengandung zat aktif aripiprazole dan termasuk dalam kelompok obat yang disebut antipsikotik. Ini digunakan untuk mengobati orang dewasa dan remaja dari usia 15 tahun yang memiliki penyakit yang ditandai dengan gejala seperti mendengar, melihat atau merasakan hal-hal yang tidak ada, kecurigaan, keyakinan yang salah, ucapan dan perilaku yang tidak jelas, dan emosi yang datar. . Orang dengan kondisi ini mungkin juga merasa tertekan, bersalah, cemas, atau tegang.
ABILIFY digunakan untuk mengobati orang dewasa dan remaja dari usia 13 tahun yang memiliki kondisi yang ditandai dengan gejala seperti merasa "tinggi", memiliki terlalu banyak energi, tidak perlu tidur dari biasanya, berbicara sangat cepat. kadang-kadang iritabilitas yang parah. Ini juga mencegah kondisi ini pada orang dewasa yang telah menanggapi pengobatan dengan ABILIFY.
Kontraindikasi Ketika Abilify tidak boleh digunakan
Jangan ambil ABILIFY
- Jika Anda alergi terhadap aripiprazole atau bahan lain dari obat ini
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Abilify
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil ABILIFY jika Anda menderita
- Kadar gula darah tinggi (ditandai dengan gejala seperti rasa haus yang berlebihan, produksi urin dalam jumlah besar, nafsu makan meningkat dan merasa lelah) atau riwayat keluarga dengan diabetes
- Kejang
- Gerakan otot yang tidak teratur dan tidak disengaja, terutama pada wajah
- Gangguan kardiovaskular, riwayat keluarga dengan gangguan kardiovaskular, stroke atau serangan iskemik transien, tekanan darah abnormal
- Gumpalan darah (bekuan darah di pembuluh darah) atau riwayat keluarga pembekuan darah, karena antipsikotik telah dikaitkan dengan pembekuan darah
- Pengalaman masa lalu dari perjudian yang berlebihan
Jika Anda menyadari bahwa berat badan Anda bertambah, jika Anda mengalami gerakan yang tidak biasa, jika Anda merasa mengantuk yang mengganggu aktivitas normal Anda sehari-hari, jika Anda mengalami kesulitan menelan atau jika Anda memiliki gejala alergi, harap beri tahu dokter Anda.
Jika Anda adalah pasien lanjut usia dengan demensia (kehilangan memori dan keterampilan mental lainnya), Anda atau pengasuh Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda pernah mengalami stroke atau serangan iskemik transien (TIA) di masa lalu. ).
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda berpikir untuk melukai diri sendiri. Ide dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama pengobatan dengan aripiprazole.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami mati rasa atau kekakuan otot dengan demam tinggi, berkeringat, perubahan status mental atau detak jantung yang sangat cepat atau tidak teratur.
Anak-anak dan remaja
ABILIFY tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 13 tahun.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan ABILIFY.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Abilify
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Obat-obatan yang menurunkan tekanan darah: ABILIFY dapat meningkatkan efek obat-obatan yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah Beritahu dokter Anda jika Anda minum obat untuk mengontrol tekanan darah.
Saat menggunakan ABILIFY dengan obat lain, mungkin perlu mengubah dosis ABILIFY. Penting untuk memberi tahu dokter Anda terutama jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat-obatan yang memperbaiki irama jantung
- Antidepresan atau herbal yang digunakan untuk mengobati depresi dan kecemasan
- Agen antijamur
- Beberapa obat untuk pengobatan infeksi HIV
- Antikonvulsan digunakan untuk mengobati epilepsi
Obat-obatan yang meningkatkan kadar serotonin: triptan, tramadol, triptofan, Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) (seperti paroxetine dan fluoxetine), trisiklik (seperti clomipramine, amitriptyline), petidin, St. John's wort ( hypericum) dan venlafaxine. Obat-obatan ini meningkatkan risiko efek samping; jika Anda mendapatkan gejala yang tidak biasa saat menggunakan obat-obatan ini bersama dengan ABILIFY, Anda harus menemui dokter Anda.
KEMAMPUAN dengan makanan, minuman dan alkohol
ABILIFY dapat diambil terlepas dari makanannya. Penggunaan alkohol harus dihindari saat dirawat dengan ABILIFY.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter Anda sebelum minum obat ini.
Gejala berikut dapat terjadi pada bayi baru lahir, dari ibu yang telah menggunakan ABILIFY pada trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan mereka): gemetar, kekakuan dan / atau kelemahan otot, kantuk, agitasi, masalah pernapasan, dan kesulitan makan. memiliki gejala-gejala ini, Anda mungkin perlu menghubungi dokter Anda.
Beritahu dokter Anda segera jika Anda sedang menyusui.
Jika Anda menggunakan ABILIFY, Anda tidak boleh menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun sampai Anda tahu bagaimana ABILIFY dapat memengaruhi Anda.
ABILIFY mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda tidak toleran terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Abilify: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda
Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa adalah 15 mg sekali sehari. Namun, dokter Anda mungkin meresepkan dosis yang lebih rendah atau lebih tinggi hingga maksimum 30 mg sekali sehari.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
ABILIFY dapat dimulai dengan dosis yang lebih rendah menggunakan larutan oral (cair). Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap ke dosis yang dianjurkan untuk remaja 10 mg sekali sehari. Namun, dokter Anda mungkin meresepkan dosis yang lebih rendah atau lebih tinggi hingga maksimum 30 mg sekali sehari.
Jika Anda memiliki kesan bahwa efek ABILIFY terlalu kuat atau terlalu lemah, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda.
Cobalah untuk mengambil tablet ABILIFY Anda pada waktu yang sama setiap hari. Tidak masalah jika Anda meminumnya dengan makanan atau tidak, selalu ambil tablet dengan air dan telan utuh.
Bahkan jika Anda merasa sehat, jangan mengubah atau menghentikan dosis harian ABILIFY Anda tanpa berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Abilify?
Jika Anda mengambil lebih banyak KEMAMPUAN dari yang seharusnya
Jika Anda menyadari bahwa Anda telah mengonsumsi lebih banyak tablet ABILIFY daripada yang direkomendasikan oleh dokter Anda (atau jika orang lain telah mengonsumsi beberapa tablet ABILIFY Anda), segera hubungi dokter Anda. Jika Anda tidak dapat menghubungi dokter, pergilah ke rumah sakit terdekat dan bawalah paket itu bersama Anda
Jika Anda lupa mengambil ABILIFY
Jika Anda lupa satu dosis, minumlah segera setelah Anda ingat tetapi jangan minum dua pada hari yang sama.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Abilify
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): gerakan berkedut atau menyentak yang tidak terkendali, sakit kepala, kelelahan, mual, muntah, perasaan tidak nyaman di perut, sembelit, peningkatan produksi air liur, pusing , sulit tidur, gelisah, merasa cemas, mengantuk, gelisah dan penglihatan kabur.
Efek samping yang tidak umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang): beberapa orang mungkin merasa pusing, terutama ketika bangun dari posisi berbaring atau duduk, atau irama jantung yang cepat atau penglihatan ganda. Beberapa orang mungkin merasa tertekan. Beberapa orang mungkin mengalami "perubahan atau peningkatan" minat seksual. Efek samping berikut telah dilaporkan sejak awal pemasaran ABILIFY tetapi frekuensi terjadinya tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
Perubahan kadar beberapa sel darah detak jantung yang tidak biasa, kematian mendadak yang tidak dapat dijelaskan, serangan jantung; reaksi alergi (misalnya pembengkakan di mulut, lidah, wajah dan tenggorokan, gatal, ruam); gula darah tinggi, timbulnya atau memburuknya diabetes, ketoasidosis (keton dalam darah dan urin) atau koma, natrium darah rendah; penambahan berat badan, penurunan berat badan, anoreksia; kegelisahan, agitasi, kecemasan perjudian yang berlebihan; pikiran untuk bunuh diri, percobaan bunuh diri dan bunuh diri; gangguan bicara, kejang, sindrom serotonin (reaksi yang dapat menyebabkan perasaan sangat bahagia, mengantuk, canggung, gelisah, perasaan mabuk, demam, berkeringat atau kekakuan otot), kombinasi demam, kekakuan otot, pernapasan lebih cepat, berkeringat, berkurang kesadaran dan perubahan mendadak pada tekanan darah dan irama jantung; pingsan; tekanan darah tinggi; gumpalan darah (pembekuan darah di pembuluh darah), terutama di kaki (gejalanya termasuk pembengkakan, nyeri dan kemerahan pada kaki), yang dapat berjalan melalui pembuluh darah ke paru-paru menyebabkan nyeri dada dan kesulitan bernapas (jika Anda melihat salah satu dari gejala ini , segera minta saran dokter Anda); kejang otot di sekitar pita suara, inhalasi makanan yang tidak disengaja dengan risiko pneumonia, kesulitan menelan; radang pankreas; gagal hati, radang hati, menguningnya kulit dan bagian putih mata, kasus tes fungsi hati abnormal; ketidaknyamanan perut dan ketidaknyamanan perut, diare; ruam kulit dan kepekaan terhadap cahaya, rambut rontok yang tidak biasa atau rambut rapuh, keringat berlebihan; kekakuan atau kram, nyeri otot, kelemahan; kehilangan urin yang tidak disengaja, kesulitan buang air kecil; ereksi berkepanjangan dan / atau menyakitkan; kesulitan dalam mengendalikan suhu tubuh inti atau kondisi panas yang berlebihan, nyeri dada, pembengkakan pada tangan, pergelangan kaki atau kaki.
Kasus yang lebih fatal telah dilaporkan pada pasien lanjut usia dengan demensia saat menggunakan aripiprazole.Selain itu, stroke atau stroke "mini" telah dilaporkan.
Efek samping tambahan pada anak-anak dan remaja
Remaja dari usia 13 tahun telah mengalami efek samping yang sama dalam frekuensi dan jenis dengan orang dewasa, kecuali kantuk, gerakan kedutan atau menyentak otot yang tidak terkendali, kegelisahan dan kelelahan yang sangat umum (lebih dari 1 pasien dalam 10) dan nyeri pada perut bagian atas, mulut kering, peningkatan denyut jantung, penambahan berat badan, nafsu makan meningkat, otot berkedut, gerakan anggota tubuh yang tidak terkendali dan pusing, terutama ketika bangun dari posisi berbaring atau duduk, yang umum (lebih dari 1 dari 100 pasien).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Isi paket dan informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam ABILIFY?
- Bahan aktifnya adalah aripiprazole. Tiap tablet mengandung aripiprazole 5 mg.
- Bahan lainnya adalah laktosa monohidrat, pati jagung, selulosa mikrokristalin, hidroksipropil selulosa, magnesium stearat, danau aluminium indigo carmine (E132).
Deskripsi bagaimana ABILIFY terlihat dan isi paket
ABILIFY tablet 5 mg berbentuk persegi panjang dan biru dengan huruf "A-007" dan "5" di satu sisi.
Mereka tersedia dalam lepuh dosis unit berlubang dalam karton yang berisi 14, 28, 49, 56 atau 98 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KEMAMPUAN 5 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung aripiprazole 5 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: 67 mg laktosa per tablet.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Persegi panjang dan biru timbul dengan "A-007" dan "5" di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
ABILIFY diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia pada orang dewasa dan remaja dari usia 15 tahun.
ABILIFY diindikasikan untuk pengobatan episode manik sedang sampai berat pada Gangguan Bipolar I dan untuk pencegahan episode manik baru pada orang dewasa yang memiliki episode manik dominan yang telah merespon pengobatan dengan aripiprazole (lihat bagian 5.1).
ABILIFY diindikasikan untuk pengobatan, hingga 12 minggu, episode manik sedang hingga berat pada Gangguan Bipolar I pada remaja dari usia 13 tahun (lihat bagian 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dewasa
Skizofrenia: Dosis awal yang direkomendasikan untuk ABILIFY adalah 10 atau 15 mg / hari dengan dosis pemeliharaan 15 mg / hari diberikan sekali sehari, terlepas dari makanannya.
ABILIFY efektif pada dosis antara 10 dan 30 mg / hari. Peningkatan kemanjuran pada dosis yang lebih tinggi dari dosis harian 15 mg belum terbukti, meskipun beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari dosis yang lebih tinggi. Dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 30 mg.
Episode Manik pada Gangguan Bipolar I: dosis awal yang direkomendasikan untuk ABILIFY adalah 15 mg yang diberikan sekali sehari dengan atau tanpa makanan, sebagai monoterapi atau kombinasi (lihat bagian 5.1). Beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari dosis yang lebih tinggi. Dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 30 mg.
Pencegahan kekambuhan episode manik pada Gangguan Bipolar I: Untuk pencegahan kekambuhan episode manik pada pasien yang telah diobati dengan aripiprazole saja atau dalam terapi kombinasi, lanjutkan terapi dengan dosis yang sama. Penyesuaian dosis harian, termasuk pengurangan dosis, harus dipertimbangkan berdasarkan status klinis pasien.
Populasi pediatrik
Skizofrenia pada remaja dari usia 15 tahun: Dosis yang dianjurkan untuk ABILIFY adalah 10 mg / hari diberikan sekali sehari dengan atau tanpa makan. Pengobatan harus dimulai dengan 2 mg (menggunakan larutan oral ABILIFY 1 mg / ml) selama 2 hari, dititrasi hingga 5 mg selama 2 hari berikutnya, untuk mencapai dosis harian yang direkomendasikan 10 mg. Jika sesuai, peningkatan dosis berikutnya harus diberikan dalam peningkatan 5 mg tanpa melebihi dosis harian maksimum 30 mg (lihat bagian 5.1).
ABILIFY efektif pada dosis 10 sampai 30 mg/hari. Kemanjuran yang lebih besar belum ditunjukkan dengan dosis yang lebih tinggi dari dosis harian 10 mg, meskipun masing-masing pasien mungkin mendapat manfaat dari dosis yang lebih tinggi.
Penggunaan ABILIFY tidak dianjurkan pada pasien dengan skizofrenia di bawah usia 15 tahun karena data yang tidak mencukupi tentang keamanan dan kemanjuran (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Episode manik pada Gangguan Bipolar I pada remaja dari usia 13 tahun: dosis yang dianjurkan untuk ABILIFY adalah 10 mg / hari diberikan sekali sehari dengan atau tanpa makan. Pengobatan harus dimulai dengan 2 mg (menggunakan ABILIFY 1 mg / ml larutan oral) selama 2 hari, dititrasi hingga 5 mg selama 2 hari berikutnya, untuk mencapai dosis harian yang direkomendasikan 10 mg.
Durasi pengobatan harus minimum yang diperlukan untuk pengendalian gejala dan tidak boleh melebihi 12 minggu. Dengan dosis yang lebih tinggi dari dosis harian 10 mg, kemanjuran yang lebih besar belum terbukti, dan dosis harian 30 mg dikaitkan dengan insiden efek samping yang signifikan lebih tinggi termasuk kejadian yang berkaitan dengan gejala ekstrapiramidal, mengantuk, kelelahan, dan peningkatan berat badan (lihat bagian 4.8). Dosis lebih tinggi dari 10 mg / hari oleh karena itu hanya boleh digunakan dalam kasus luar biasa dan di bawah pemantauan klinis yang ketat (lihat bagian 4.4, 4.8 dan 5.1).
Pasien yang lebih muda berada pada peningkatan risiko pelaporan efek samping yang terkait dengan aripiprazole. Oleh karena itu, ABILIFY tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien di bawah usia 13 tahun (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Iritabilitas terkait dengan gangguan autistik: Keamanan dan kemanjuran ABILIFY pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.Saat ini data yang tersedia dijelaskan di bagian 5.1, tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.
Tics yang terkait dengan sindrom Tourette: keamanan dan kemanjuran ABILIFY pada anak-anak dan remaja berusia 6 sampai 18 tahun belum ditetapkan Saat ini data yang tersedia dijelaskan di bagian 5.1 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.
Pasien dengan insufisiensi hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Pada pasien dengan gangguan hati berat, data yang tersedia tidak cukup untuk membuat rekomendasi. Pada pasien tersebut, dosis harus dikelola dengan hati-hati. Namun, dosis harian maksimum 30 mg harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 5.2).
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Orang yang lebih tua
Kemanjuran ABILIFY dalam pengobatan skizofrenia dan Gangguan Bipolar I pada pasien berusia 65 tahun ke atas belum ditetapkan.
bila kondisi klinis memungkinkan, dosis awal yang lebih rendah harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4).
Seks
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien wanita dibandingkan dengan pasien pria (lihat bagian 5.2).
Status perokok
Menurut jalur metabolisme aripiprazole tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk perokok (lihat bagian 4.5).
Penyesuaian dosis karena interaksi
Ketika aripiprazole diberikan bersama dengan inhibitor CYP3A4 atau CYP2D6 yang poten, dosis aripiprazole harus dikurangi. Ketika inhibitor CYP3A4 atau CYP2D6 dibersihkan dari terapi kombinasi, maka dosis aripiprazole harus ditingkatkan (lihat bagian 4.5).
Ketika aripiprazole diberikan bersamaan dengan penginduksi CYP3A4 yang poten, dosis aripiprazole harus ditingkatkan. Ketika penginduksi CYP3A4 dihilangkan dari terapi kombinasi, maka dosis aripiprazole harus dikurangi sesuai yang direkomendasikan (lihat bagian 4.5).
Cara pemberian
ABILIFY tablet untuk penggunaan oral.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Selama pengobatan antipsikotik, perbaikan kondisi klinis pasien mungkin memakan waktu beberapa hari sampai beberapa minggu. Pasien harus dipantau secara ketat untuk seluruh periode.
bunuh diri
Permulaan perilaku bunuh diri melekat pada penyakit psikotik dan gangguan mood dan, dalam beberapa kasus, telah dilaporkan segera setelah inisiasi atau beralih ke terapi antipsikotik, termasuk pengobatan dengan aripiprazole (lihat bagian 4.8).Pengawasan yang lebih ketat terhadap pasien berisiko tinggi harus menyertai terapi antipsikotik Hasil dari studi epidemiologi menunjukkan bahwa tidak ada peningkatan risiko bunuh diri dengan aripiprazole dibandingkan dengan antipsikotik lain pada pasien dewasa dengan skizofrenia atau gangguan bipolar. Tidak ada data pediatrik yang cukup untuk menilai risiko ini pada pasien yang lebih muda (di bawah 18 tahun), tetapi ada bukti bahwa risiko bunuh diri tetap ada setelah 4 minggu pertama pengobatan antipsikotik atipikal, termasuk "aripiprazole.
Perubahan kardiovaskular
Aripiprazole harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui (riwayat infark miokard atau penyakit jantung iskemik, gagal jantung atau kelainan konduksi), gangguan serebrovaskular, kondisi yang dapat menyebabkan hipotensi (dehidrasi, hipovolemia dan pengobatan dengan produk obat antihipertensi) atau hipertensi, termasuk dipercepat atau ganas.
Kasus tromboemboli vena (VTE) telah dilaporkan dengan penggunaan produk obat antipsikotik.Karena pasien yang diobati dengan antipsikotik sering datang dengan faktor risiko yang didapat untuk VTE, setiap faktor risiko yang mungkin untuk VTE harus diidentifikasi sebelum dan selama pengobatan.pengobatan dengan ABILIFY dan tindakan pencegahan harus diambil.
Anomali konduksi
Dalam uji klinis dengan aripiprazole, kejadian perpanjangan QT sebanding dengan plasebo.Seperti antipsikotik lainnya, aripiprazole harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat keluarga perpanjangan QT.
Diskinesia tardif
Dalam uji klinis yang berlangsung satu tahun atau kurang, ada laporan yang tidak umum tentang diskinesia terkait pengobatan selama terapi aripiprazole. Jika tanda dan gejala tardive dyskinesia terjadi pada pasien yang menerima ABILIFY, pengurangan dosis atau penghentian harus dipertimbangkan.Gejala ini dapat memburuk dari waktu ke waktu atau bahkan mungkin terjadi setelah penghentian pengobatan.
Gejala ekstrapiramidal lainnya
Dalam uji klinis pediatrik akatisia aripiprazole dan parkinsonisme diamati. Jika tanda dan gejala gejala ekstrapiramidal lain muncul pada pasien yang memakai ABILIFY, pengurangan dosis dan pemantauan klinis yang ketat harus dipertimbangkan.
Sindrom Neuroleptik Maligna (NMS)
NMS adalah kompleks gejala yang mengancam jiwa yang terkait dengan produk obat antipsikotik. Dalam studi klinis, kasus NMS yang jarang telah dilaporkan selama pengobatan dengan aripiprazole. Manifestasi klinis NMS adalah hiperpireksia, kekakuan otot, perubahan status mental dan bukti ketidakstabilan otonom (denyut nadi atau tekanan darah tidak teratur, takikardia, diaforesis atau disritmia jantung). Tanda-tanda tambahan mungkin termasuk peningkatan kreatin fosfokinase, mioglobinuria (rhabdomyolysis) dan gagal ginjal akut. Namun, peningkatan creatine phosphokinase dan rhabdomyolysis telah dilaporkan, belum tentu terkait dengan NMS. Jika pasien mengembangkan tanda dan gejala yang mengarah ke NMS, atau demam tinggi yang tidak diketahui asalnya tanpa manifestasi klinis NMS lebih lanjut, semua produk obat antipsikotik, termasuk ABILIFY, harus dihentikan.
Kejang
Kasus kejang yang jarang telah dilaporkan dalam uji klinis selama pengobatan dengan aripiprazole. Oleh karena itu, aripiprazole harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat gangguan kejang atau yang menunjukkan kondisi yang berhubungan dengan kejang.
Pasien lanjut usia dengan psikosis terkait demensia
Peningkatan kematian
Dalam tiga uji klinis terkontrol plasebo aripiprazole (n = 938; usia rata-rata: 82,4 tahun; kisaran: 56-99 tahun) pada pasien lanjut usia dengan psikosis yang terkait dengan penyakit Alzheimer, pasien yang diobati dengan aripiprazole melaporkan peningkatan risiko kematian dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan aripiprazole. mengambil plasebo. Angka kematian pada pasien yang diobati dengan aripiprazole adalah 3,5% dibandingkan dengan 1,7% pada kelompok plasebo.Meskipun penyebab kematian bervariasi, kebanyakan ditemukan karena kardiovaskular (misalnya infark miokard, kematian mendadak) atau infeksi (misalnya pneumonia). ).
Reaksi merugikan serebrovaskular
Efek samping serebrovaskular (misalnya stroke, serangan iskemik transien) dilaporkan dalam penelitian yang sama, termasuk kasus dengan hasil yang fatal (usia rata-rata: 84 tahun; kisaran: 78-88 tahun). Secara keseluruhan dalam studi ini, 1,3% pasien yang diobati dengan aripiprazole melaporkan efek samping serebrovaskular dibandingkan dengan 0,6% pasien yang diobati dengan plasebo. Perbedaan ini tidak signifikan secara statistik. Namun, dalam salah satu studi ini, dosis tetap, ada dosis yang signifikan. hubungan -respon untuk reaksi merugikan serebrovaskular pada pasien yang diobati dengan aripiprazole.
ABILIFY tidak disetujui untuk pengobatan psikosis terkait demensia.
Hiperglikemia dan diabetes melitus
Hiperglikemia, dalam beberapa kasus ekstrim dan berhubungan dengan ketoasidosis atau koma hiperosmolar atau kematian, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan produk obat antipsikotik atipikal, termasuk ABILIFY.Faktor risiko yang dapat mempengaruhi pasien untuk komplikasi serius termasuk obesitas dan riwayat keluarga diabetes. Dalam uji klinis dengan aripiprazole, tidak ada perbedaan signifikan yang dilaporkan dalam tingkat kejadian reaksi merugikan yang terkait dengan hiperglikemia (termasuk diabetes) atau dalam terjadinya nilai glukosa darah abnormal dibandingkan dengan plasebo. Tidak ada perkiraan risiko yang tepat untuk hiperglikemia terkait efek samping pada pasien yang diobati dengan ABILIFY dan produk obat antipsikotik atipikal lainnya untuk memungkinkan perbandingan langsung Pasien yang diobati dengan obat antipsikotik, termasuk ABILIFY, harus diamati untuk tanda dan gejala hiperglikemia (seperti polidipsia, poliuria, polifagia dan kelemahan) dan pasien dengan diabetes mellitus atau dengan faktor risiko diabetes mellitus harus dipantau secara teratur untuk kontrol glikemik yang memburuk.
Hipersensitivitas
Seperti produk obat lain, reaksi hipersensitivitas, yang ditandai dengan gejala alergi, dapat terjadi dengan aripiprazole (lihat bagian 4.8).
Penambahan berat badan
Kenaikan berat badan, karena penyakit penyerta, penggunaan antipsikotik yang diketahui menyebabkan kenaikan berat badan, gaya hidup yang tidak dikelola dengan baik, umumnya terlihat pada pasien mania skizofrenia dan bipolar dan dapat menyebabkan komplikasi serius. Pasca pemasaran, telah dilaporkan kenaikan berat badan pada pasien diobati dengan ABILIFY. Ketika terdeteksi, ini biasanya pasien dengan faktor risiko yang signifikan seperti riwayat diabetes, gangguan tiroid atau adenoma hipofisis. Dalam studi klinis, aripiprazole tidak terbukti menyebabkan kenaikan berat badan yang relevan secara klinis pada orang dewasa (lihat bagian 5.1). Dalam studi klinis pada pasien remaja dengan mania bipolar, aripiprazole telah terbukti berhubungan dengan penambahan berat badan setelah 4 minggu pengobatan.Peningkatan berat badan harus dipantau pada pasien remaja dengan mania bipolar. Jika penambahan berat badan signifikan secara klinis, pengurangan dosis harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.8).
Disfagia
Gangguan motilitas dan aspirasi esofagus telah dikaitkan dengan pengobatan dengan antipsikotik, termasuk ABILIFY. Aripiprazole dan zat aktif antipsikotik lainnya harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan risiko pneumonia ab menelan.
Perjudian patologis
Laporan pasca-pemasaran perjudian patologis telah dilaporkan di antara pasien yang diberi resep ABILIFY, terlepas dari apakah pasien ini memiliki riwayat perjudian sebelumnya. Pasien dengan riwayat perjudian patologis sebelumnya mungkin berisiko lebih tinggi dan harus dipantau secara ketat (lihat bagian 4.8).
Laktosa
Tablet ABILIFY mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Pasien dengan komorbiditas Attentive Deficit Disorder dengan Hyperactivity Disorder (ADHD).
Meskipun frekuensi komorbiditas Bipolar Disorder Tipe I dan ADHD tinggi, data keamanan yang tersedia sangat terbatas tentang penggunaan ABILIFY dan stimulan secara bersamaan; oleh karena itu, sangat hati-hati harus dilakukan ketika obat ini diberikan secara bersamaan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Karena antagonisme reseptor 1-adrenergiknya, aripiprazole memiliki potensi untuk meningkatkan efek beberapa antihipertensi.
Mengingat efek utama aripiprazole pada sistem saraf pusat, kehati-hatian harus dilakukan ketika digunakan dalam kombinasi dengan alkohol atau produk obat kerja sentral lainnya dengan efek samping yang tumpang tindih seperti sedasi (lihat bagian 4.8).
Perhatian harus dilakukan ketika memberikan aripiprazole bersamaan dengan produk obat yang diketahui menyebabkan perpanjangan QT atau ketidakseimbangan elektrolit.
Kemungkinan produk obat lain mempengaruhi ABILIFY
Famotidine antagonis H2, penghambat asam lambung, mengurangi tingkat penyerapan aripiprazole tetapi efek ini tidak dianggap relevan secara klinis.
Aripiprazole dimetabolisme melalui beberapa jalur yang melibatkan enzim CYP2D6 dan CYP3A4 tetapi bukan enzim CYP1A. Akibatnya, tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk perokok.
Quinidine dan inhibitor CYP2D6 lainnya
Dalam studi klinis pada subyek sehat, inhibitor kuat CYP2D6 (quinidine) meningkatkan AUC aripiprazole sebesar 107% sementara Cmax tidak berubah. AUC dan Cmax dari dehydro-aripiprazole, metabolit aktif, masing-masing menurun sebesar 32% dan 47%. Inhibitor CYP2D6 kuat lainnya, seperti fluoxetine dan paroxetine, diharapkan memiliki efek yang sama dan pengurangan dosis yang serupa harus diterapkan.
Ketoconazole dan inhibitor CYP3A4 lainnya
Dalam sebuah studi klinis dengan subyek sehat, inhibitor kuat CYP3A4 (ketoconazole) meningkatkan AUC dan Cmax masing-masing sebesar 63% dan 37%.AUC dan Cmax dari dehydro-aripiprazol masing-masing meningkat sebesar 77% dan Cmax, 43%. Pada metabolisme CYP2D6 yang buruk, penggunaan bersama inhibitor CYP3A4 kuat dapat menghasilkan konsentrasi plasma yang lebih tinggi dari aripiprazole dibandingkan dengan metabolisme ekstensif CYP2D6. Ketika mempertimbangkan pemberian ketoconazole atau inhibitor CYP3A4 poten lainnya dengan ABILIFY, potensi manfaat bagi pasien harus lebih besar daripada potensinya. Risiko Dalam hal pemberian ketoconazole dan ABILIFY secara bersamaan, dosis ABILIFY harus dikurangi sekitar setengah dari dosis yang ditentukan. Inhibitor CYP3A4 kuat lainnya, seperti itrakonazol dan protease inhibitor HIV, diharapkan memiliki efek yang sama dan oleh karena itu pengurangan dosis yang serupa harus diterapkan.
Setelah penghentian pemberian inhibitor CYP2D6 dan CYP3A4, dosis ABILIFY harus ditingkatkan ke tingkat sebelum memulai terapi kombinasi.
Ketika inhibitor lemah CYP3A4 (misalnya diltiazem atau escitalopram) atau CYP2D6 digunakan bersamaan dengan ABILIFY, peningkatan konsentrasi aripiprazole dapat terjadi.
Karbamazepin dan penginduksi CYP3A4 lainnya
Setelah pemberian karbamazepin secara bersamaan, suatu penginduksi CYP3A4 yang kuat, rata-rata geometrik aripiprazole Cmax dan AUC adalah 68% dan 73% lebih rendah, masing-masing, dibandingkan dengan ketika aripiprazole (30 mg) diberikan sendiri. rata-rata geometrik Cmax dan AUC setelah pemberian bersamaan karbamazepin adalah 69% dan 71% lebih rendah, masing-masing, dibandingkan yang diamati setelah pengobatan dengan aripiprazole saja.
Dosis ABILIFY harus digandakan jika diberikan bersamaan dengan ABILIFY dan carbamazepine. Penginduksi kuat CYP3A4 lainnya (seperti rifampisin, rifabutin, fenitoin, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapine dan Hypericum perforatum) memiliki efek yang sama, oleh karena itu, peningkatan dosis yang sama harus dilakukan. Setelah penghentian penggunaan penginduksi CYP3A4 yang kuat, dosis ABILIFY harus dikurangi ke dosis yang dianjurkan.
Valproat dan litium
Tidak ada perubahan signifikan secara klinis dalam konsentrasi aripiprazole ketika lithium dan valproate diberikan bersama dengan aripiprazole.
Sindrom serotonin
Kasus sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien yang menerima aripiprazole, dan kemungkinan tanda dan gejala kondisi ini dapat terjadi terutama dalam kasus penggunaan bersamaan dengan obat serotonergik lain, seperti SSRI / SNRI, atau dengan obat lain yang diketahui meningkatkan konsentrasi. aripiprazole (lihat bagian 4.8).
Kemungkinan ABILIFY mempengaruhi obat lain
Dalam studi klinis, dosis aripiprazole 10-30 mg / hari tidak terbukti memiliki efek signifikan pada metabolisme substrat CYP2D6 (rasio dekstrometorfan / 3-metoksimorfin), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazole) dan CYP3A4 (dekstrometorfan) . Selanjutnya, aripiprazole dan dehydro-aripiprazole belum terbukti berpotensi mengubah aktivitas metabolisme. in vitro dimediasi oleh CYP1A2. Oleh karena itu, dianggap tidak mungkin bahwa aripiprazole akan menyebabkan interaksi obat yang relevan secara klinis yang dimediasi oleh enzim-enzim ini.
Ketika aripiprazole diberikan bersama dengan valproat, litium atau lamotrigin, tidak ada perubahan signifikan secara klinis dalam konsentrasi yang terakhir.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada penelitian spesifik dan terkontrol yang memadai dengan aripiprazole pada wanita hamil. Anomali kongenital telah dilaporkan; namun, hubungan sebab akibat dengan aripiprazole tidak dapat ditentukan. Penelitian pada hewan tidak dapat mengecualikan potensi toksisitas perkembangan (lihat bagian 5.3). Pasien harus disarankan untuk melapor ke dokter mereka jika mereka hamil atau berniat untuk hamil selama pengobatan dengan aripiprazole. Mengingat kurangnya informasi tentang keamanan pada manusia dan pertanyaan yang diajukan oleh penelitian reproduksi hewan, produk obat ini tidak boleh digunakan pada kehamilan kecuali manfaat yang diharapkan secara jelas membenarkan potensi risiko pada janin.
Bayi yang terpapar antipsikotik (termasuk aripiprazole) selama trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami reaksi merugikan termasuk ekstrapiramidal dan / atau gejala penarikan yang dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan durasi setelah melahirkan. Ada laporan tentang agitasi, hipertonia, hipotonia, tremor, somnolen, kesulitan bernapas, atau gangguan makan.Oleh karena itu, neonatus harus dipantau secara ketat.
Waktunya memberi makan
Aripiprazole diekskresikan dalam ASI.Pasien harus disarankan untuk tidak menyusui jika mereka menggunakan aripiprazole.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Seperti antipsikotik lainnya, pasien harus diperingatkan tentang penggunaan mesin berbahaya, termasuk kendaraan bermotor sampai mereka cukup yakin bahwa aripiprazole tidak mempengaruhi mereka. Beberapa pasien anak dengan Gangguan Bipolar I mengalami peningkatan insiden mengantuk dan kelelahan (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling umum dilaporkan dalam uji klinis terkontrol plasebo adalah akatisia dan mual, masing-masing terjadi pada lebih dari 3% pasien yang diobati dengan aripiprazole oral.
Tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan berikut terjadi lebih sering (≥ 1/100) daripada plasebo, atau diidentifikasi sebagai reaksi merugikan dengan kemungkinan relevansi medis (*).
Frekuensi yang tercantum di bawah ini dijelaskan menggunakan konvensi berikut: umum (≥ 1/100 hingga
Deskripsi reaksi merugikan tertentu
Gejala ekstrapiramidal
Skizofrenia - dalam studi jangka panjang terkontrol 52 minggu, pasien yang diobati dengan aripiprazole memiliki "keseluruhan (25,8%) insiden gejala ekstrapiramidal yang lebih rendah termasuk parkinsonisme, akatisia, distonia, dan diskinesia dibandingkan mereka yang diobati dengan haloperidol (57, 3%). sebuah studi jangka panjang 26 minggu, terkontrol plasebo, kejadian gejala ekstrapiramidal adalah 19% untuk pasien yang diobati dengan aripiprazole dan 13,1% untuk pasien yang diobati dengan plasebo. Dalam studi jangka panjang terkontrol 26 minggu lainnya, kejadian gejala ekstrapiramidal adalah 14,8% untuk pasien yang diobati dengan aripiprazole dan 15,1% untuk pasien yang diobati dengan olanzapine. Episode Manik pada Gangguan Bipolar I - dalam studi terkontrol 12 minggu, kejadian gejala ekstrapiramidal adalah 23,5% pada pasien yang diobati dengan aripiprazole dan 53,3% pada pasien yang diobati dengan haloperidol. Dalam studi 12 minggu lainnya, kejadian gejala ekstrapiramidal adalah 26,6% pada pasien yang diobati dengan aripiprazole dan 17,6% pada mereka yang diobati dengan lithium. Dalam studi terkontrol plasebo jangka panjang, pada fase pemeliharaan 26 minggu, kejadian gejala ekstrapiramidal adalah 18,2% pada pasien yang diobati dengan aripiprazole dan 15,7% pada pasien yang diobati dengan plasebo.
akatisia
Dalam studi terkontrol plasebo, kejadian akatisia pada pasien dengan gangguan bipolar adalah 12,1% dengan aripiprazole dan 3,2% dengan plasebo. Pada pasien dengan skizofrenia, insiden akatisia adalah 6,2% dengan aripiprazole dan 3,0% dengan plasebo.
distonia
Efek kelas: Gejala distonia, kontraksi abnormal yang berkepanjangan dari kelompok otot, dapat terjadi pada individu yang sensitif selama hari-hari pertama pengobatan. Gejala distonik meliputi: kejang otot leher, kadang progresif hingga penyempitan tenggorokan, kesulitan menelan, kesulitan bernapas dan/atau penonjolan lidah. Sementara gejala ini dapat terjadi pada dosis rendah, mereka dapat terjadi lebih sering dan dengan tingkat keparahan yang lebih besar dengan potensi tinggi dan obat antipsikotik generasi pertama dosis tinggi.Risiko tinggi distonia akut diamati pada pasien pria dan kelompok pasien yang lebih muda.
Perbandingan antara aripiprazole dan plasebo dalam proporsi pasien yang menunjukkan potensi perubahan signifikan secara klinis dalam laboratorium rutin dan parameter lipid (lihat bagian 5.1) tidak menunjukkan perbedaan yang penting secara medis. Peningkatan creatine phosphokinase (CPK), umumnya sementara dan tanpa gejala, diamati pada 3,5% pasien yang diobati dengan aripiprazole dibandingkan dengan 2,0% pasien yang diberi plasebo.
Hasil lainnya
Efek samping yang diketahui terkait dengan terapi antipsikotik dan juga dilaporkan selama pengobatan dengan aripiprazole termasuk sindrom neuroleptik maligna, tardive dyskinesia, kejang, reaksi merugikan serebrovaskular dan peningkatan mortalitas pada pasien usia lanjut dengan demensia, hiperglikemia dan diabetes mellitus (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Skizofrenia pada remaja dari usia 15 tahun
Dalam studi klinis jangka pendek terkontrol plasebo terhadap 302 remaja (13-17 tahun) dengan skizofrenia, frekuensi dan jenis reaksi merugikan serupa dengan yang terjadi pada orang dewasa kecuali untuk reaksi berikut, dilaporkan lebih sering pada remaja yang diobati dengan aripiprazole dibandingkan pada orang dewasa yang diobati dengan aripiprazole (dan lebih sering dibandingkan dengan plasebo):
Gangguan mengantuk / sedasi dan ekstrapiramidal dilaporkan sangat umum (≥ 1/10), dan mulut kering, nafsu makan meningkat dan hipotensi ortostatik dilaporkan secara umum (≥ 1/100 serum prolaktin pada wanita (
Episode manik pada Gangguan Bipolar I pada remaja dari usia 13 tahun
Frekuensi dan jenis efek samping pada remaja dengan Gangguan Bipolar I serupa dengan orang dewasa kecuali reaksi berikut: mengantuk (23,0%), gangguan ekstrapiramidal (18,4%), akatisia (16, 0%), dan kelelahan (11,8 %) sangat umum (≥ 1/10); nyeri perut bagian atas, peningkatan denyut jantung, penambahan berat badan, nafsu makan meningkat, otot berkedut dan diskinesia adalah umum (≥ 1/100,
Reaksi merugikan berikut memiliki kemungkinan hubungan dosis; gangguan ekstrapiramidal (kejadiannya adalah 9,1% dengan 10 mg, 28,8% dengan 30 mg, 1,7% dengan plasebo); dan akathisia (insiden adalah 12,1% dengan 10 mg, 20,3% dengan 30 mg, 1,7% dengan plasebo).
Perubahan berat badan rata-rata pada remaja dengan Bipolar I Disorder pada 12 dan 30 minggu adalah 2,4 kg dan 5,8 kg dengan aripiprazole dan 0,2 kg dan 2,3 kg dengan plasebo, masing-masing.
Pada populasi anak, mengantuk dan kelelahan diamati lebih sering pada pasien dengan gangguan bipolar dibandingkan dengan skizofrenia.
Pada populasi pediatrik bipolar (10-17 tahun) dengan paparan hingga 30 minggu, insiden kadar prolaktin serum rendah pada wanita (
Pengalaman pasca pemasaran
Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan selama pengawasan pasca-pemasaran. Frekuensi reaksi ini dianggap tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. di "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Tanda dan gejala
Dalam studi klinis dan pengalaman pasca-pemasaran, overdosis akut aripiprazole saja yang disengaja atau tidak disengaja telah diidentifikasi pada pasien dewasa dengan dosis yang dilaporkan lebih besar dari 1.260 mg tanpa hasil yang fatal.Tanda dan gejala yang berpotensi penting dari sudut pandang yang diamati termasuk kelesuan, peningkatan tekanan darah, mengantuk, takikardia, mual, muntah dan diare Selain itu, ada laporan overdosis yang tidak disengaja dengan aripiprazole saja (dengan dosis hingga 195 mg) pada anak-anak tanpa hasil yang fatal.Tanda dan gejala yang dilaporkan berpotensi serius secara klinis termasuk mengantuk , kehilangan kesadaran sementara dan gejala ekstrapiramidal.
Pengobatan overdosis
Pengobatan overdosis harus fokus pada perawatan suportif, mempertahankan bersihan jalan napas yang memadai, oksigenasi dan ventilasi yang memadai, dan kontrol gejala Kemungkinan keterlibatan beberapa obat harus dipertimbangkan Kemudian, inisiasi harus dilakukan Pemantauan kardiovaskular segera termasuk pemantauan elektrokardiografi terus menerus untuk kemungkinan aritmia Setelah dikonfirmasi atau diduga overdosis aripiprazole, pemantauan medis lanjutan diperlukan sampai pasien pulih.
Arang aktif (50 g), diberikan satu jam setelah aripiprazole, menurunkan Cmax sekitar 41% dan AUC sekitar 51%, menunjukkan bahwa arang mungkin efektif untuk pengobatan overdosis.
Hemodialisis
Meskipun tidak ada informasi yang tersedia tentang efek hemodialisis dalam pengobatan overdosis aripiprazole, itu tidak mungkin berguna dalam pengobatan overdosis karena ikatan protein plasma yang tinggi dari aripiprazole.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antipsikotik lain.
Kode ATC: N05AX12.
Mekanisme aksi
Telah diusulkan bahwa kemanjuran aripiprazole pada skizofrenia dan Gangguan Bipolar I dimediasi oleh kombinasi aktivitas agonis parsial pada reseptor dopamin D2 dan 5HT1a serotonergik dan tindakan antagonis pada reseptor 5HT2a serotonergik Model hewan dari hiperaktivitas dopaminergik Aripiprazole telah menunjukkan antagonistik dan sifat agonis pada model hewan hipoaktivitas dopaminergik. In vitro, aripiprazole menunjukkan afinitas pengikatan yang tinggi untuk reseptor dopaminergik D2 dan D3, untuk reseptor serotonergik 5HT1a dan 5HT2a dan afinitas sedang untuk dopaminergik D4, untuk 5HT2c dan 5HT7 serotonergik, alfa1-histamin H1 dan alfa1-histaminergik. Aripiprazole juga menunjukkan afinitas pengikatan moderat untuk situs reuptake serotonin dan tidak ada afinitas yang cukup untuk reseptor muskarinik. Interaksi dengan subtipe reseptor selain subtipe dopaminergik dan serotonergik dapat menjelaskan beberapa efek klinis lain dari aripiprazole. Dosis Aripiprazole mulai dari 0,5 hingga 30 mg yang diberikan sekali sehari kepada subjek sehat selama 2 minggu menghasilkan pengurangan tergantung dosis pada pengikatan 11C-raclopide, ligan reseptor D2 / D3, ke kaudat dan putamen. , terdeteksi oleh emisi positron tomografi.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Skizofrenia
Dalam tiga uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek (4 hingga 6 minggu) yang melibatkan 1.228 pasien skizofrenia dewasa dengan gejala positif atau negatif, aripiprazole dikaitkan dengan peningkatan gejala psikotik yang lebih besar dan signifikan secara statistik daripada plasebo.
ABILIFY efektif dalam mempertahankan perbaikan klinis selama terapi lanjutan pada pasien dewasa yang telah menunjukkan respons terhadap pengobatan awal. Dalam studi terkontrol dengan haloperidol, proporsi pasien yang merespon dan mempertahankan respon terhadap pengobatan pada 52 minggu adalah serupa pada kedua kelompok (aripiprazole 77% dan haloperidol 73%). Tingkat penyelesaian studi total secara signifikan lebih tinggi untuk pasien pada aripiprazole (43%) dibandingkan dengan haloperidol (30%).Skor saat ini pada skala penilaian yang digunakan sebagai titik akhir sekunder, termasuk PANSS dan skala peringkat depresi Montgomery-Asberg, menunjukkan signifikan perbaikan dibandingkan haloperidol.
Dalam studi terkontrol plasebo selama 26 minggu pada pasien dewasa dengan skizofrenia kronis yang stabil, kelompok aripiprazole mengalami penurunan tingkat kekambuhan yang jauh lebih besar, 34% pada kelompok aripiprazole dan 57% pada kelompok plasebo.
Penambahan berat badan - dalam uji klinis, aripiprazole tidak terbukti menginduksi kenaikan berat badan yang relevan secara klinis.Dalam 26 minggu studi skizofrenia multinasional, double-blind, terkontrol olanzapine yang melibatkan 314 pasien dewasa dan di mana titik akhir utama adalah penambahan berat badan, secara signifikan lebih sedikit pasien mengalami kenaikan berat badan minimal 7% dari awal (yaitu kenaikan setidaknya 5,6 pon untuk berat awal rata-rata 80,5 kg) pada pasien yang diobati dengan aripiprazole (n = 18, atau 13% pasien yang dapat dievaluasi) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan olanzapine (n = 45, atau 33% dari pasien yang dapat dievaluasi).
Parameter lipid - dalam analisis gabungan uji klinis terkontrol plasebo pada orang dewasa, aripiprazole tidak terbukti menginduksi perubahan yang relevan secara klinis dalam kadar kolesterol total, trigliserida, HDL dan LDL.
• Kolesterol total : kejadian perubahan kadar dari normal (
• Trigliserida puasa : kejadian perubahan kadar dari normal (
• HDL : kejadian perubahan kadar dari normal (
• LDL Puasa : kejadian perubahan kadar dari normal (
Episode Manik pada Gangguan Bipolar I
Dalam dua studi monoterapi terkontrol plasebo dosis fleksibel selama tiga minggu pada Gangguan Bipolar I, pasien manik atau episode campuran, aripiprazole menunjukkan kemanjuran yang lebih baik daripada plasebo dalam mengurangi gejala manik setelah 3 minggu. Studi ini termasuk pasien dengan atau tanpa gejala psikotik dan dengan atau tanpa siklus cepat.
Dalam 3 minggu, dosis tetap, terkontrol plasebo, studi monoterapi pada pasien Gangguan Bipolar I dengan episode manik atau campuran, aripiprazole tidak menunjukkan kemanjuran yang lebih besar daripada plasebo.
Dalam dua 12 minggu, studi monoterapi plasebo atau terkontrol aktif pada pasien dengan Gangguan Bipolar I, episode manik atau campuran, dengan atau tanpa gejala psikotik, aripiprazole menunjukkan kemanjuran yang lebih baik daripada plasebo pada minggu ke 3. dan mempertahankan kemanjuran yang sebanding dengan lithium atau haloperidol pada minggu 12. Selain itu, aripiprazole telah melaporkan proporsi pasien yang sebanding dalam remisi simtomatik dari mania ke lithium atau haloperidol pada 12 minggu.
Dalam 6 minggu, studi terkontrol plasebo pada pasien Gangguan Bipolar I dengan episode manik atau campuran, dengan atau tanpa gejala psikotik, sebagian responsif terhadap pengobatan dengan lithium atau valproat, sebagai monoterapi selama 2 minggu pada tingkat serum terapeutik, kombinasi dengan aripiprazole menghasilkan kemanjuran yang lebih baik daripada lithium atau valproate saja dalam mengurangi gejala manik.
Dalam 26 minggu, studi terkontrol plasebo diikuti oleh fase ekstensi 74 minggu, pada pasien manik yang telah mencapai remisi pada aripiprazole selama fase stabilisasi sebelum pengacakan, aripiprazole menunjukkan keunggulan dibandingkan plasebo dalam mencegah kambuh ke fase manik, tetapi belum terbukti lebih unggul dari plasebo dalam mencegah kekambuhan menjadi depresi.
Dalam 52 minggu, studi terkontrol plasebo pada pasien Gangguan Bipolar I dengan episode manik atau campuran yang mencapai remisi berkepanjangan (skor total Y-MRS dan MADRS 12) dengan aripiprazole (dari 10 mg / hari pada 30 mg / hari) dikombinasikan dengan lithium atau valproate selama 12 minggu berturut-turut, kombinasi dengan aripiprazole lebih unggul daripada plasebo dengan penurunan risiko 46% (rasio bahaya 0,54) pada pencegahan kambuh untuk setiap episode "suasana hati dan penurunan risiko 65% (rasio bahaya 0,35). pada pencegahan kekambuhan manik dibandingkan dengan kombinasi dengan plasebo tetapi kombinasi tersebut tidak lebih unggul dari plasebo pada pencegahan kekambuhan depresi. Kombinasi dengan aripiprazole lebih unggul daripada plasebo dalam CGI-BP Disease Severity (Mania) (ukuran hasil sekunder).
Dalam penelitian ini, pasien ditugaskan oleh peneliti untuk monoterapi lithium label terbuka atau valproat untuk menentukan non-respon parsial. Pasien distabilkan setidaknya selama 12 minggu berturut-turut dengan kombinasi aripiprazole dan mood stabilizer yang sama.
Pasien yang stabil kemudian diacak untuk melanjutkan penstabil mood yang sama dengan aripiprazole double-blind atau plasebo Empat subkelompok mood stabilizer dievaluasi dalam fase acak: aripiprazole + lithium; aripiprazole + valproat; plasebo + litium; plasebo + valproat.
Untuk kelompok kombinasi, tingkat kekambuhan Kaplan-Meier untuk setiap episode suasana hati adalah 16% dengan aripiprazole + lithium dan 18% dengan aripiprazole + valproate dibandingkan dengan 45% dengan plasebo + lithium dan 19% dengan plasebo + valproate.
Populasi pediatrik
Skizofrenia pada remaja
Dalam studi terkontrol plasebo selama 6 minggu yang melibatkan 302 pasien skizofrenia remaja (13-17 tahun), yang menunjukkan gejala positif atau negatif, aripiprazole dikaitkan dengan peningkatan gejala psikotik yang lebih besar dan signifikan secara statistik daripada plasebo.
Dalam sub-analisis pasien remaja berusia 15 hingga 17 tahun, yang mewakili 74% dari total populasi yang terdaftar, pemeliharaan efek diamati selama studi ekstensi label terbuka selama 26 minggu.
Episode manik pada anak-anak dan remaja dengan Gangguan Bipolar Tipe I
Aripiprazole dipelajari dalam studi terkontrol plasebo selama 30 minggu yang melibatkan 296 anak dan remaja (10-17 tahun) yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk Gangguan Bipolar I dengan episode manik atau campuran dengan atau tanpa manifestasi. Skor MRS 20. Di antara pasien yang termasuk dalam analisis efikasi primer, 139 pasien didiagnosis dengan komorbiditas ADHD.
Aripiprazole lebih unggul daripada plasebo dalam mengubah skor total Y-MRS dari awal pada minggu ke-4 dan minggu ke-12. Dalam "analisis post-hoc, peningkatan dibandingkan plasebo lebih jelas pada pasien dengan komorbiditas ADHD terkait daripada pada pasien dengan komorbiditas ADHD terkait. untuk kelompok tanpa ADHD, di mana tidak ada perbedaan dari plasebo. Pencegahan kekambuhan belum ditetapkan.
Tabel 1: Peningkatan rata-rata dari nilai awal dalam skor YMRS untuk komorbiditas psikiatri
n = 51 pada Minggu 4
bn = 46 di Minggu 4
Efek samping yang paling umum muncul dari pengobatan di antara pasien yang menerima 30 mg adalah gangguan ekstrapiramidal (28,3%), mengantuk (27,3%), sakit kepala (23,2%), dan mual (14,1%). Pertambahan berat badan rata-rata selama interval pengobatan 30 minggu adalah 2,9 kg dibandingkan dengan 0,98 kg pada pasien yang diobati dengan plasebo.
Iritabilitas terkait dengan gangguan autistik pada pasien anak-anak (lihat bagian 4.2)
Aripiprazole telah dipelajari pada pasien berusia 6-17 tahun dalam dua studi terkontrol plasebo, 8 minggu [satu dosis fleksibel (2-15 mg per hari) dan satu dosis tetap (5, 10 atau 15 mg per hari) mg per hari)] dan dalam studi label terbuka yang berlangsung selama 52 minggu. Dalam studi ini, dosis awal adalah 2 mg per hari, meningkat menjadi 5 mg per hari setelah satu minggu, dan meningkat 5 mg per hari setiap minggu sampai dosis yang ditetapkan tercapai. Lebih dari 75% pasien berusia di bawah 13 tahun. Aripiprazole menunjukkan kemanjuran yang lebih unggul secara statistik daripada plasebo dalam subskala Irritabilitas Daftar Periksa Perilaku menyimpang. Namun, relevansi klinis dari temuan ini belum ditetapkan. Profil keamanan termasuk penambahan berat badan dan perubahan kadar prolaktin. Durasi studi keamanan jangka panjang dibatasi hingga 52 minggu. Pada kelompok studi klinis yang dilakukan, kejadian kadar prolaktin serum yang rendah pada wanita (
Aripiprazole juga dipelajari dalam jangka panjang, studi pemeliharaan terkontrol plasebo. Setelah stabilisasi 13-26 minggu dengan aripiprazole (2-15 mg setiap hari), pasien dengan respons stabil dipertahankan dengan pengobatan aripiprazole atau beralih ke plasebo selama 16 minggu tambahan. Tingkat kekambuhan Kaplan-Meier pada minggu ke-16 adalah 35% untuk aripiprazole dan 52% untuk plasebo; tingkat risiko kambuh 16 minggu (aripiprazole / plasebo) adalah 0,57 (perbedaan tidak signifikan secara statistik). Pertambahan berat badan rata-rata setelah fase stabilisasi (sampai 26 minggu) dengan aripiprazole adalah 3,2 kg, dan penambahan berat badan rata-rata tambahan 2,2 diamati selama fase kedua (16 minggu) penelitian.kg untuk aripiprazole dibandingkan dengan 0,6 kg untuk plasebo Gejala ekstrapiramidal dilaporkan terutama selama fase stabilisasi pada 17% pasien, dengan tremor pada 6,5% pasien.
Tics terkait dengan sindrom Tourette pada pasien anak (lihat bagian 4.2)
Kemanjuran aripiprazole dipelajari pada subjek pediatrik dengan sindrom Tourette (aripiprazole: n = 99, plasebo: n = 44) dalam studi 8 minggu acak, double-blind, terkontrol plasebo menggunakan desain dengan dosis tetap berbasis berat badan. kelompok perlakuan, untuk kisaran dosis 5 mg / hari hingga 20 mg / hari dengan dosis awal 2 mg. Pasien berusia 7 hingga 17 tahun dan memiliki skor rata-rata 30 pada Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) Skor Tic Total (TTS) pada awal. Aripiprazole menunjukkan peningkatan perubahan TTS di YGTSS antara awal dan minggu 8 dari 13,35 pada kelompok dosis rendah (5 mg atau 10 mg) dan 16,94 pada kelompok dosis tinggi (10 mg atau 20 mg) ) dibandingkan dengan peningkatan 7,09 pada kelompok plasebo.
Kemanjuran aripiprazole pada subjek pediatrik dengan sindrom Tourette (aripiprazole: n = 32, plasebo: n = 29) juga dipelajari pada rentang dosis fleksibel antara 2 mg / hari dan 20 mg / hari dengan dosis tunggal awal 2 mg, pada 10 minggu, acak, double-blind, studi terkontrol plasebo dilakukan di Korea Selatan Pasien berusia 6 sampai 18 tahun dan memiliki skor rata-rata 29 di TTS YGTSS saat masuk Kelompok aripiprazole menunjukkan peningkatan 14,97 di perubahan YGTSS TTS antara awal dan minggu 10 dibandingkan dengan peningkatan 9,62 pada kelompok plasebo.
Mempertimbangkan besarnya efek pengobatan relatif terhadap efek plasebo yang besar dan efek yang tidak jelas pada fungsi psikososial, relevansi klinis dari hasil kemanjuran belum ditetapkan dalam kedua studi jangka pendek ini. Tidak ada data jangka panjang tentang kemanjuran dan keamanan aripiprazole pada gangguan yang berfluktuasi ini.
European Medicines Agency telah menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil studi dengan ABILIFY dalam satu atau lebih subset populasi anak dalam pengobatan skizofrenia dan gangguan afektif bipolar (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Aripiprazole diserap dengan baik, dengan konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu 3-5 jam setelah pemberian Aripiprazole mengalami metabolisme pra-sistemik minimal. Bioavailabilitas oral absolut dari formulasi tablet adalah 87%. Makanan tinggi lemak tidak berpengaruh pada farmakokinetik aripiprazole.
Distribusi
Aripiprazole didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh dengan volume distribusi yang jelas 4,9 l / kg, menunjukkan distribusi ekstra-vaskular yang luas.Pada konsentrasi terapeutik aripiprazole dan dehydro-aripiprazole terikat pada protein plasma lebih besar dari 99%, terutama albumin.
Biotransformasi
Aripiprazole dimetabolisme secara ekstensif oleh hati, terutama melalui tiga jalur biotransformasi: dehidrogenasi, hidroksilasi dan N-dealkilasi. in vitro, enzim CYP3A4 dan CYP2D6 bertanggung jawab atas dehidrogenasi dan hidroksilasi aripiprazole, dan N-dealkilasi dikatalisis oleh CYP3A4. Aripiprazole adalah molekul utama dalam sirkulasi sistemik.Pada kondisi mapan, dehydro-aripiprazole, metabolit aktif, menyumbang sekitar 40% dari AUC aripiprazole dalam plasma.
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi rata-rata untuk aripiprazole adalah sekitar 75 jam pada metabolisme CYP2D6 kuat dan sekitar 146 jam pada metabolisme lemah CYP2D6.
Pembersihan total aripiprazole tubuh adalah 0,7 ml / menit / kg, terutama melalui hati.
Setelah satu dosis oral aripiprazole berlabel 14C, sekitar 27% dari radioaktivitas yang diberikan ditemukan dalam urin dan sekitar 60% dalam tinja. Kurang dari 1% aripiprazole yang tidak berubah diekskresikan dalam urin dan sekitar 18% ditemukan tidak berubah dalam tinja.
Farmakokinetik dalam kelompok pasien khusus
Populasi pediatrik
Farmakokinetik aripiprazole dan dehydro-aripiprazole pada pasien anak usia 10-17 tahun serupa dengan pada orang dewasa setelah dikoreksi untuk perbedaan berat badan.
Orang yang lebih tua
Tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik aripiprazole antara subjek lanjut usia yang sehat dan dewasa muda, juga tidak ada efek usia yang terdeteksi dalam analisis farmakokinetik populasi pasien skizofrenia.
Seks
Tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik aripiprazole antara pria dan wanita sehat, juga tidak ada efek jenis kelamin yang terdeteksi dalam analisis farmakokinetik pada populasi pasien skizofrenia.
Asap dan Ras
Evaluasi farmakokinetik populasi mengungkapkan tidak ada bukti perbedaan terkait ras yang signifikan secara klinis atau efek merokok pada farmakokinetik aripiprazole.
Penyakit ginjal
Karakteristik farmakokinetik aripiprazole dan dehydro-aripiprazole serupa pada pasien dengan penyakit ginjal berat dibandingkan dengan subyek muda yang sehat.
Penyakit hati
Dalam studi dosis tunggal pada subyek dengan berbagai tingkat sirosis hati (Child-Pugh Kelas A, B dan C) efek yang signifikan dari disfungsi hati pada farmakokinetik aripiprazole dan dehydro-aripiprazole tidak ditunjukkan, tetapi penelitian ini hanya melibatkan 3 pasien dengan sirosis hati kelas C, yang tidak cukup untuk menarik kesimpulan tentang kapasitas metabolismenya.
05.3 Data keamanan praklinis
Data keamanan non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi dan perkembangan.
Efek signifikan dari sudut pandang toksisitas diamati hanya pada dosis atau paparan yang melebihi dosis maksimum manusia, menunjukkan bahwa efek ini memiliki sedikit atau tidak ada relevansi klinis. Ini termasuk: toksisitas adrenokortikal tergantung dosis (akumulasi pigmen lipofuscin dan / atau hilangnya parenkim sel) pada tikus setelah 104 minggu pada dosis mulai dari 20 hingga 60 mg / kg / hari (3 hingga 10 kali rata-rata AUC pada kondisi mapan pada dosis maksimum yang direkomendasikan pada manusia) dan peningkatan karsinoma korteks adrenal dan karsinoma dalam kombinasi dengan adenoma adrenokortikal pada tikus betina pada 60 mg / kg / hari (10 kali rata-rata AUC pada kondisi mapan pada dosis maksimum yang direkomendasikan pada pria).
Paparan non-karsinogenik tertinggi pada tikus betina adalah 7 kali paparan manusia pada dosis yang dianjurkan.
Temuan tambahan adalah lithiasis bilier sebagai akibat dari pengendapan sulfokonjugat hidroksimetabolit aripiprazole dalam empedu monyet setelah dosis oral berulang mulai dari 25 hingga 125 mg / kg / hari (1 hingga 3 kali keadaan tunak rata-rata AUC pada dosis klinis maksimum yang direkomendasikan. atau 16 hingga 81 kali dosis maksimum manusia yang direkomendasikan dalam mg / m2) di atas 6% konsentrasi empedu yang ditemukan pada monyet dalam studi 39 minggu dan jauh di bawah (6%) batas kelarutannya in vitro.
Dalam studi klinis dosis berulang pada tikus dan anjing remaja, profil toksisitas aripiprazole sebanding dengan yang diamati pada hewan dewasa dan tidak ada bukti neurotoksisitas atau reaksi merugikan perkembangan.
Berdasarkan hasil tes genotoksisitas standar yang lengkap, aripiprazole dianggap non-genotoksik. Aripiprazole tidak mempengaruhi kesuburan dalam studi toksisitas reproduksi.Tanda-tanda toksisitas perkembangan, termasuk osifikasi janin tertunda yang bergantung pada dosis dan kemungkinan efek teratogenik, diamati pada tikus pada dosis yang menyebabkan paparan subterapeutik (berdasarkan AUC) dan pada kelinci pada dosis yang menghasilkan paparan 3 hingga 11 kali lipat. kondisi mapan pada dosis klinis maksimum yang direkomendasikan. Toksisitas ibu terjadi pada dosis yang sama dengan yang memicu toksisitas perkembangan janin.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat
Kanji dr tepung jagung
Selulosa mikrokristalin
Hidroksipropil selulosa
Magnesium Stearate
Danau aluminium Indigo carmine (E132)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Aluminium lepuh dosis satuan berlubang 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Inggris Raya
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 04 Juni 2004
Tanggal pembaruan terakhir: 04 Juni 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
D.CCE Februari 2015
