Bahan aktif: Infliximab
Remicade 100 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Mengapa Remicade digunakan? Untuk apa?
Remicade mengandung zat aktif yang disebut infliximab. Infliximab adalah protein yang berasal dari manusia dan hewan (dari tikus).
Remicade termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'TNF blocker'. Ini digunakan pada orang dewasa untuk pengobatan penyakit inflamasi berikut:
- Artritis reumatoid
- Artritis psoriatik
- Spondilitis ankilosa (penyakit Bechterew)
- Psoriasis.
Remicade juga digunakan pada orang dewasa dan anak-anak berusia 6 tahun ke atas untuk:
- Penyakit Crohn
- Kolitis ulseratif.
Remicade bekerja dengan menghalangi aksi protein yang disebut 'tumor necrosis factor alpha' (TNFα). Protein ini terlibat dalam proses inflamasi tubuh dan dengan memblokirnya, dimungkinkan untuk mengurangi peradangan dalam tubuh.
Artritis reumatoid
Rheumatoid arthritis adalah penyakit radang sendi. Jika Anda menderita rheumatoid arthritis, pada awalnya Anda akan diobati dengan obat lain. Jika Anda tidak merespons obat-obatan ini secara memadai, Anda akan diobati dengan Remicade dalam kombinasi dengan obat lain yang disebut metotreksat untuk:
- Mengurangi tanda dan gejala penyakit,
- Memperlambat perkembangan kerusakan pada sendi,
- Meningkatkan fungsi fisik.
Artritis psoriatik
Psoriatic arthritis adalah penyakit radang sendi, biasanya disertai dengan psoriasis. Jika Anda menderita psoriatic arthritis, Anda akan diobati dengan obat-obatan lain terlebih dahulu. Jika Anda tidak merespons obat-obatan ini secara memadai, Anda akan diobati dengan Remicade untuk:
- Mengurangi tanda dan gejala penyakit,
- Memperlambat perkembangan kerusakan pada sendi,
- Meningkatkan fungsi fisik.
Spondilitis ankilosa (penyakit Bechterew)
Ankylosing spondylitis adalah penyakit radang tulang belakang. Jika Anda menderita ankylosing spondylitis, Anda akan diobati dengan obat lain terlebih dahulu. Jika Anda tidak merespons obat-obatan ini secara memadai, Anda akan diobati dengan Remicade untuk:
- Mengurangi tanda dan gejala penyakit,
- Meningkatkan fungsi fisik.
Psoriasis
Psoriasis adalah penyakit kulit inflamasi. Jika Anda memiliki psoriasis plak sedang hingga berat, Anda akan diobati terlebih dahulu dengan obat lain atau perawatan lain, seperti fototerapi. Jika Anda tidak merespon secara memadai terhadap obat-obatan atau perawatan ini, Anda akan diobati dengan Remicade untuk mengurangi tanda dan gejala penyakit Anda.
Kolitis ulseratif
Kolitis ulserativa adalah penyakit radang usus. Jika Anda menderita kolitis ulserativa, Anda akan diobati dengan obat lain terlebih dahulu. Jika Anda tidak merespons obat-obatan tersebut secara memadai, Anda akan diberikan Remicade untuk mengobati penyakit tersebut.
Penyakit Crohn
Penyakit Crohn adalah penyakit radang usus. Jika Anda menderita penyakit Crohn, Anda akan diobati dengan obat-obatan lain terlebih dahulu. Jika Anda tidak memberikan respons yang memadai terhadap obat-obatan ini, Anda akan diobati dengan Remicade untuk: • Mengobati penyakit Crohn yang aktif • Mengurangi jumlahnya bukaan abnormal (fistula) antara usus dan kulit, dimana pengobatan atau pembedahan lain terbukti tidak memadai.
Kontraindikasi Ketika Remicade tidak boleh digunakan
Anda tidak boleh diberikan Remicade jika:
- Anda alergi terhadap infliximab (zat aktif dalam Remicade) atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- Anda alergi (hipersensitif) terhadap protein tikus
- menderita tuberkulosis (TB) atau "infeksi serius lainnya seperti pneumonia atau sepsis
- memiliki "gagal jantung yang sedang atau berat."
Jangan mengambil Remicade jika salah satu dari kondisi di atas berlaku untuk Anda. Jika Anda tidak yakin, bicarakan dengan dokter Anda sebelum Anda diberikan Remicade
Tindakan pencegahan untuk digunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Remicade
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum Anda diberikan Remicade jika Anda memiliki:
Sebelumnya menerima Remicade
- Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah menjalani perawatan dengan Remicade di masa lalu dan jika Anda memulai kembali perawatan dengan Remicade.
Jika Anda telah berhenti menggunakan Remicade selama lebih dari 16 minggu, ada peningkatan risiko reaksi alergi saat Anda memulai kembali Remicade.
Infeksi
Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki "infeksi, bahkan yang sangat kecil, sebelum Anda diberikan Remicade
- Beri tahu dokter Anda sebelum Anda diberikan Remicade jika Anda pernah tinggal atau bepergian ke "daerah di mana infeksi yang disebut histoplasmosis, coccidioidomycosis, atau blastomycosis sering terjadi. Infeksi ini disebabkan oleh jenis jamur tertentu yang dapat mempengaruhi paru-paru atau bagian lain dari tubuh. tubuh. tubuh
- Anda bisa lebih rentan terhadap infeksi saat diobati dengan Remicade. Jika Anda berusia 65 tahun atau lebih, Anda memiliki risiko lebih tinggi
- Infeksi ini bisa serius dan termasuk tuberkulosis, infeksi yang disebabkan oleh virus, jamur atau bakteri, atau infeksi oportunistik lainnya dan sepsis yang, dalam kasus yang jarang terjadi, dapat mengancam jiwa.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mendapatkan gejala infeksi saat dirawat dengan Remicade. Gejalanya meliputi, demam, batuk, gejala seperti flu, merasa tidak enak badan, kulit merah atau sangat panas, luka atau masalah gigi. Dokter Anda mungkin merekomendasikan penghentian sementara Remicade.
Tuberkulosis (TBC)
- Sangat penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda pernah menderita tuberkulosis atau jika Anda telah melakukan kontak dekat dengan orang yang pernah atau menderita tuberkulosis.
- Dokter Anda akan melakukan tes untuk melihat apakah Anda menderita TBC. Beberapa kasus tuberkulosis telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Remicade, pada kasus yang jarang bahkan pada pasien yang telah diobati dengan obat-obatan untuk TB. Dokter akan mencatat tes ini pada Kartu Peringatan Pasien
- Jika menurut dokter Anda berisiko terkena TBC, Anda mungkin akan diobati dengan obat TBC sebelum diberikan Remicade.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat tanda-tanda tuberkulosis saat menggunakan Remicade. Tanda-tandanya antara lain batuk terus-menerus, penurunan berat badan, rasa lelah, demam, keringat malam.
Virus Hepatitis B (VHB)
- Beri tahu dokter Anda jika Anda adalah pembawa atau pernah atau pernah menderita hepatitis B sebelum Anda diberikan Remicade
- Beri tahu dokter Anda jika Anda merasa berisiko tertular hepatitis B
- Haruskah dokter mengevaluasi jika Anda menderita hepatitis B? Pengobatan dengan penghambat TNF seperti Remicade dapat menyebabkan virus hepatitis B aktif kembali pada pasien dengan virus ini, yang dalam beberapa kasus dapat menyebabkan kematian.
Masalah jantung
- Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki masalah jantung, seperti gagal jantung ringan
- Dokter Anda akan memantau fungsi jantung Anda dengan cermat.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat tanda-tanda baru atau memburuknya gagal jantung selama perawatan dengan Remicade. Tanda-tandanya antara lain sesak napas atau pembengkakan pada kaki.
Kanker dan limfoma
- Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah atau pernah menderita limfoma (sejenis kanker darah) atau jenis kanker lainnya sebelum Anda diberikan Remicade
- Pasien dengan rheumatoid arthritis parah yang telah menderita penyakit ini untuk waktu yang lama mungkin memiliki risiko lebih tinggi dari rata-rata terkena limfoma.
- Anak-anak dan orang dewasa yang menggunakan Remicade mungkin memiliki peningkatan risiko terkena limfoma atau jenis kanker lainnya.
- Beberapa pasien yang telah diobati dengan penghambat TNF, termasuk Remicade, telah mengembangkan jenis kanker langka yang disebut Limfoma Sel T Hepatosplenic. Sebagian besar pasien ini adalah remaja atau pria dewasa muda dan sebagian besar menderita Crohn's atau kolitis ulserativa. Jenis kanker ini biasanya mematikan. Hampir semua pasien juga diobati dengan obat yang disebut azathioprine atau 6-mercaptopurine selain penghambat TNF.
- Beberapa pasien yang diobati dengan infliximab telah mengembangkan beberapa jenis kanker kulit. Jika Anda mengalami segala jenis perubahan penampilan kulit atau pertumbuhan pada kulit selama atau setelah terapi, harap beri tahu dokter Anda.
Penyakit paru-paru atau perokok berat
- Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki penyakit paru-paru yang disebut penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) atau jika Anda seorang perokok berat sebelum Anda diberikan Remicade
- Pasien dengan PPOK dan perokok berat mungkin memiliki peningkatan risiko kanker saat diobati dengan Remicade.
Penyakit sistem saraf
- Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah atau pernah memiliki masalah sistem saraf sebelum Anda diberikan Remicade. Ini termasuk multiple sclerosis, sindrom Guillain-Barré, serangan atau diagnosis "neuritis optik".
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat gejala penyakit saraf saat menggunakan Remicade. Tanda-tandanya termasuk perubahan penglihatan, kelemahan pada lengan dan kaki, mati rasa atau kesemutan di bagian tubuh mana pun.
Bukaan kulit yang tidak normal
- Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki bukaan kulit yang tidak normal (fistula) sebelum Anda diberikan Remicade.
Vaksinasi
- Beri tahu dokter Anda jika Anda baru saja divaksinasi atau berencana untuk divaksinasi
- Anda tidak boleh menerima vaksin apa pun saat dirawat dengan Remicade
- Beberapa vaksinasi dapat menyebabkan infeksi. Jika Anda menerima Remicade saat Anda hamil, bayi Anda mungkin memiliki peningkatan risiko terkena infeksi ini selama kurang lebih enam bulan setelah dosis terakhir yang diterima selama kehamilan.Penting untuk memberi tahu dokter anak Anda dan profesional kesehatan lainnya tentang penggunaan Remicade sehingga dapat memutuskan kapan anak Anda harus menerima vaksin apa pun.
Agen terapeutik menular
- Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda baru saja menggunakan atau berencana untuk menjalani pengobatan dengan agen terapeutik menular (seperti pemberian BCG yang digunakan untuk mengobati kanker).
Operasi atau prosedur gigi
- Beri tahu dokter Anda jika Anda akan menjalani prosedur atau perawatan gigi
- Beri tahu ahli bedah atau dokter gigi yang melakukan prosedur bahwa Anda sedang dirawat dengan Remicade dengan menunjukkan Kartu Peringatan Pasien.
Anak-anak dan remaja
Informasi di atas juga berlaku untuk anak-anak dan remaja. Lebih-lebih lagi:
- beberapa pasien anak-anak dan remaja yang telah menggunakan obat penghambat TNF, seperti Remicade, telah mengembangkan kanker, termasuk jenis yang tidak biasa, yang terkadang berakibat fatal.
- Dibandingkan dengan orang dewasa, lebih banyak anak yang memakai Remicade mengalami infeksi
- Anak-anak harus menerima vaksinasi yang direkomendasikan sebelum memulai pengobatan Remicade.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari kondisi di atas berlaku untuk Anda, hubungi dokter Anda sebelum Anda diberikan Remicade.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Remicade
Pasien dengan penyakit radang sudah minum obat untuk mengobati penyakitnya. Obat-obatan ini dapat menyebabkan efek samping. Dokter Anda akan memberi tahu Anda obat lain mana yang harus terus Anda konsumsi saat Anda dirawat dengan Remicade.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang atau baru saja minum obat lain, termasuk obat lain untuk mengobati penyakit Crohn, kolitis ulserativa, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis atau psoriasis atau obat-obatan yang Anda dapatkan tanpa resep, seperti vitamin dan herbal obat.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan salah satu dari obat-obatan ini:
- Obat-obatan yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh
- Kineret (anakinra). Remicade dan Kineret tidak boleh dilakukan bersamaan
- Orencia (abatacept). Remicade dan Orencia tidak boleh diberikan bersamaan.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari kondisi di atas berlaku untuk Anda, hubungi dokter Anda sebelum Anda diberikan Remicade.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui, dan kesuburan
- Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter Anda sebelum minum obat ini. Remicade tidak dianjurkan selama kehamilan
- Anda harus menghindari kehamilan saat dirawat dengan Remicade dan setidaknya 6 bulan setelah menghentikan pengobatan.Pastikan Anda menggunakan kontrasepsi yang memadai selama waktu ini.
- Jangan menyusui selama pengobatan dengan Remicade atau selama 6 bulan setelah pengobatan Remicade terakhir
- Jika Anda menerima Remicade selama kehamilan, bayi Anda mungkin memiliki peningkatan risiko terkena infeksi. Penting untuk memberi tahu dokter anak Anda dan profesional kesehatan lainnya tentang penggunaan Remicade Anda sebelum bayi Anda menerima vaksin apa pun (untuk informasi lebih lanjut lihat bagian tentang vaksinasi ).
Mengemudi dan menggunakan mesin
Remicade tidak akan memengaruhi kemampuan Anda mengemudi atau menggunakan mesin. Jika Anda merasa lelah atau tidak sehat setelah perawatan Remicade, Anda tidak boleh mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Remicade: Posology
Bagaimana Remicade diberikan
- Remicade akan diberikan kepada Anda oleh dokter atau perawat Anda
- Dokter atau perawat Anda akan menyiapkan solusi Remicade untuk injeksi
- Solusi Remicade akan disuntikkan perlahan (dalam periode 2 jam) ke dalam pembuluh darah, biasanya di lengan. Prosedur ini disebut "infus intravena" atau infus. Setelah perawatan ketiga, dokter Anda mungkin memutuskan untuk memberi Anda Remicade selama periode 1 jam
- Anda akan dipantau selama pemberian Remicade dan selama 1-2 jam setelahnya.
Berapa banyak Remicade yang diberikan
- Dokter Anda akan menentukan dosis (dalam mg) dan interval antara dosis Remicade. Ini akan tergantung pada penyakit, berat badan, dan respons Anda terhadap pengobatan.
- Tabel di bawah ini menunjukkan frekuensi pemberian obat ini.
Artritis reumatoid
Dosis biasa adalah 3 mg untuk setiap kg berat badan
Artritis psoriatis, ankylosing spondylitis (penyakit Bechterew), psoriasis, kolitis ulserativa dan penyakit Crohn
Dosis biasa adalah 5 mg untuk setiap kg berat badan.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Remicade hanya boleh digunakan pada anak-anak untuk penyakit Crohn atau kolitis ulserativa. Anak-anak ini harus berusia 6 tahun atau lebih.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Remicade
Jika Anda diberi lebih banyak Remicade daripada yang Anda butuhkan
Karena obat ini diberikan kepada Anda oleh dokter atau perawat Anda, kecil kemungkinan Anda akan mendapatkan terlalu banyak. Tidak ada efek samping yang diketahui dari overdosis Remicade.
Jika Anda lupa atau melewatkan infus "Remicade"
Jika Anda lupa atau melewatkan janji temu untuk mengelola Remicade, buat janji temu lain sesegera mungkin.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter Anda
Efek Samping Apa efek samping dari Remicade
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Sebagian besar efek ini ringan hingga sedang. Namun, beberapa pasien mungkin mengalami efek samping yang parah dan memerlukan perawatan medis. Efek samping juga dapat terjadi setelah pengobatan Remicade selesai.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut:
- Tanda-tanda reaksi alergi, seperti pembengkakan pada wajah, bibir, mulut atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas, ruam, gatal-gatal, pembengkakan pada tangan, kaki atau pergelangan kaki. Reaksi alergi dapat terjadi dalam waktu 2 jam setelah penyuntikan atau lebih.Tanda-tanda lain dari reaksi alergi yang mungkin terjadi hingga 12 hari setelah penyuntikan termasuk nyeri otot, demam, nyeri sendi atau rahang, sakit tenggorokan atau sakit tenggorokan.
- Tanda-tanda masalah jantung, seperti sesak napas, pembengkakan kaki atau perubahan detak jantung
- Tanda-tanda infeksi (termasuk TBC), seperti demam, merasa lelah, batuk (terus-menerus), sesak napas, gejala seperti flu, penurunan berat badan, keringat malam, diare, luka, masalah gigi atau rasa terbakar saat buang air kecil
- Tanda-tanda masalah paru-paru, seperti batuk, kesulitan bernapas atau sesak di dada
- Tanda-tanda masalah neurologis (termasuk masalah mata), seperti kejang, kesemutan atau mati rasa di bagian tubuh mana pun, kelemahan pada lengan atau kaki, perubahan penglihatan, seperti penglihatan ganda atau masalah mata lainnya
- Tanda-tanda masalah hati, seperti kulit atau mata menguning, urin berwarna coklat tua atau nyeri di sisi kanan atas perut, demam
- Tanda-tanda gangguan sistem kekebalan, yang disebut lupus, seperti nyeri sendi atau ruam di pipi atau lengan, area sensitif sinar matahari
- Tanda-tanda penurunan jumlah sel darah, seperti demam terus-menerus, pendarahan atau memar lebih sering atau tampak pucat.
Jika Anda melihat salah satu gejala yang dijelaskan di atas, beri tahu dokter Anda segera.
Efek samping yang sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
- Sakit perut, malaise
- Infeksi virus seperti herpes atau flu
- Infeksi saluran pernapasan atas seperti sinusitis
- Sakit kepala
- Efek yang tidak diinginkan karena infus
- Sakit.
Efek samping yang umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Perubahan fungsi hati, peningkatan enzim hati (terlihat pada tes darah)
- Infeksi paru-paru atau dada, seperti bronkitis atau pneumonia
- Kesulitan bernapas atau nyeri saat bernapas, nyeri dada
- Pendarahan di perut atau usus, diare, gangguan pencernaan, mulas, sembelit
- Ruam seperti urtikaria, ruam gatal atau kulit kering
- Masalah dengan keseimbangan atau merasa pusing
- Demam, keringat meningkat
- Masalah sirkulasi, seperti tekanan darah rendah atau tinggi
- Memar, kemerahan atau mimisan, panas, kulit merah (kemerahan)
- Merasa lelah atau lemah
- Infeksi bakteri seperti infeksi umum, abses atau infeksi lapisan dalam kulit (selulitis)
- Masalah darah seperti anemia atau jumlah sel darah putih yang rendah
- Pembesaran kelenjar getah bening
- Depresi, gangguan tidur
- Masalah mata, termasuk mata merah dan infeksi
- Detak jantung cepat (takikardia) atau palpitasi
- Nyeri pada persendian, otot, atau punggung
- Infeksi saluran kemih
- Psoriasis, masalah kulit seperti eksim dan rambut rontok
- Reaksi di tempat suntikan seperti nyeri, bengkak, kemerahan atau gatal
- Menggigil, akumulasi cairan di bawah kulit menyebabkan pembengkakan
- Rasa baal atau kesemutan.
Efek samping yang tidak umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000)
- Suplai darah yang buruk, pembengkakan pembuluh darah
- Masalah kulit seperti melepuh, kutil, perubahan warna abnormal atau pigmentasi kulit atau bibir bengkak
- Reaksi alergi yang parah (misalnya, anafilaksis), gangguan sistem kekebalan yang disebut lupus, reaksi alergi terhadap protein asing
- Luka yang lambat sembuh
- Pembengkakan hati (hepatitis) atau kantong empedu (kandung empedu), kerusakan hati
- Gangguan, lekas marah, kebingungan, gugup
- Masalah mata termasuk penglihatan kabur atau berkurang, mata bengkak atau bintitan
- Gagal jantung baru atau memburuk, detak jantung lambat
- Pingsan
- Kejang, gangguan saraf
- Perforasi usus atau penyumbatan usus, sakit perut atau kram
- Pembengkakan pankreas (pankreatitis)
- Infeksi jamur seperti infeksi jamur
- Masalah paru-paru (seperti edema)
- Cairan berlebihan di sekitar paru-paru (efusi pleura)
- Infeksi ginjal
- Jumlah trombosit rendah, jumlah sel darah putih berlebihan
- Infeksi pada vagina.
Efek samping yang jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000)
- Jenis kanker darah (limfoma)
- Pasokan oksigen yang buruk ke organ melalui darah, masalah sirkulasi seperti penyempitan pembuluh darah
- Peradangan pada selaput yang melapisi otak (meningitis)
- Infeksi karena sistem kekebalan yang melemah
- Infeksi hepatitis B, apakah Anda pernah menderita hepatitis B di masa lalu? Pembengkakan atau pertumbuhan jaringan abnormal
- Pembengkakan pembuluh darah kecil (vaskulitis)? Gangguan imunologi yang dapat mempengaruhi paru-paru, kulit dan kelenjar getah bening (seperti sarkoidosis)
- Kurangnya minat atau emosi
- Masalah kulit yang serius seperti nekrolisis epidermal toksik, sindrom Steven-Johnson atau eritema multiforme, masalah kulit seperti bisul
- Gangguan sistem saraf yang serius, seperti mielitis transversa, penyakit mirip sklerosis multipel, neuritis optik, dan sindrom Guillain-Barré
- Cairan di selaput yang melapisi jantung (efusi perikardial)
- Masalah paru-paru yang parah (seperti pneumonia interstitial)
- Melanoma (sejenis kanker kulit).
Efek samping lainnya (frekuensi tidak diketahui)
- Kanker pada anak dan dewasa
- Kanker darah langka yang terutama menyerang orang muda (limfoma sel T hepatosplenic)
- Insufisiensi hati
- Karsinoma sel Merkel (sejenis kanker kulit)
- Memburuknya kondisi yang disebut dermatomiositis (terlihat seperti "ruam yang menyertai kelemahan otot).
Efek samping tambahan pada anak-anak dan remaja
Anak-anak yang menggunakan Remicade untuk penyakit Crohn menunjukkan beberapa perbedaan efek samping dibandingkan dengan orang dewasa yang menggunakan Remicade untuk penyakit Crohn.
Efek samping yang paling umum pada anak-anak adalah: jumlah sel darah merah yang rendah (anemia), darah dalam tinja, jumlah sel darah putih yang rendah (leukopenia), pembilasan atau kemerahan (hot flashes), infeksi virus, jumlah neutrofil (neutropenia) yang rendah. adalah sel darah putih yang melawan infeksi, patah tulang, infeksi bakteri, dan reaksi alergi saluran pernapasan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Remicade umumnya akan disimpan oleh profesional kesehatan. Jika Anda membutuhkannya, detail retensi adalah sebagai berikut:
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label dan karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
- Obat ini juga dapat disimpan dalam karton aslinya di luar lemari es hingga maksimum 25 ° C untuk satu periode hingga enam bulan. Dalam situasi ini, sebaiknya tidak disimpan di lemari es lagi. Tulis tanggal kadaluarsa baru pada kotak termasuk hari/bulan/tahun. Buang obat ini jika tidak digunakan pada tanggal kadaluarsa yang baru atau pada tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton, mana saja yang lebih dulu.
- Ketika Remicade disiapkan untuk infus, dianjurkan untuk digunakan sesegera mungkin (dalam waktu 3 jam), namun jika larutan disiapkan dalam kondisi yang benar-benar bebas kuman, dapat disimpan di lemari es selama 24 jam di antara 2°C dan 8°C.
- Jangan gunakan obat ini jika berubah warna atau memiliki partikel.
Apa isi Remicade
- Bahan aktifnya adalah infliximab. Setiap botol mengandung 100 mg infliximab. Setelah persiapan, setiap ml mengandung 10 mg infliximab.
- Bahan lainnya adalah sukrosa, polisorbat 80, natrium fosfat monobasa dan natrium fosfat dibasa.
Seperti apa Remicade dan isi paketnya
Remicade disediakan dalam botol kaca yang berisi bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus. Bubuk terdiri dari butiran putih beku-kering.
Remicade tersedia dalam kemasan 1, 2, 3, 4 atau 5 botol. Tidak semua ukuran kemasan bisa dipasarkan
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
REMICADE 100 MG POWDER UNTUK KONSENTRAT UNTUK SOLUSI INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap botol mengandung 100 mg infliximab. Infliximab adalah antibodi monoklonal IgG1 manusia-murine chimeric yang diproduksi dalam sel hibridoma murine dengan teknologi DNA rekombinan. Setelah rekonstitusi, setiap ml mengandung 10 mg infliximab.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus.
Bubuk terdiri dari butiran putih beku-kering.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Artritis reumatoid
Remicade, dalam kombinasi dengan metotreksat, diindikasikan untuk pengurangan tanda dan gejala dan peningkatan fungsi fisik pada:
• pasien dewasa dengan penyakit aktif ketika respons terhadap obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARDs), termasuk metotreksat, tidak memadai.
• pasien dewasa dengan penyakit berat, aktif, dan progresif yang sebelumnya tidak diobati dengan metotreksat atau DMARD lainnya.
Penurunan tingkat perkembangan kerusakan sendi telah ditunjukkan oleh evaluasi radiografi pada populasi pasien ini (lihat bagian 5.1).
Penyakit Crohn pada orang dewasa
Remicade diindikasikan untuk:
• pengobatan penyakit Crohn aktif sedang sampai berat pada pasien dewasa yang gagal merespon meskipun pengobatan lengkap dan memadai dengan kortikosteroid dan/atau imunosupresan; atau pada pasien yang tidak mentolerir atau memiliki kontraindikasi medis untuk terapi yang disebutkan di atas.
• pengobatan penyakit Crohn dengan fistulisasi aktif pada pasien dewasa yang gagal merespon meskipun telah menjalani terapi yang lengkap dan memadai dengan pengobatan konvensional (termasuk antibiotik, drainase, dan terapi imunosupresif).
Penyakit Crohn pada anak-anak
Remicade diindikasikan untuk pengobatan penyakit Crohn aktif yang parah, pada anak-anak dan remaja berusia 6-17 tahun yang gagal merespons terapi konvensional dengan kortikosteroid, imunomodulator dan terapi nutrisi primer, atau pada pasien yang tidak mentolerir atau memiliki kontraindikasi. untuk terapi di atas. Remicade hanya dipelajari dalam kombinasi dengan terapi imunosupresif konvensional.
Kolitis ulseratif
Remicade diindikasikan untuk pengobatan kolitis ulserativa aktif sedang hingga berat pada pasien dewasa yang tidak merespon secara adekuat terhadap terapi konvensional termasuk kortikosteroid dan 6-mercaptopurine (6-MP) atau azathioprine (AZA), atau yang tidak toleran atau yang kontraindikasi medis untuk terapi ini.
Kolitis ulseratif pediatrik
Remicade diindikasikan untuk pengobatan kolitis ulserativa berat dan aktif pada anak-anak dan remaja berusia 6 hingga 17 tahun yang tidak memberikan respons yang memadai terhadap terapi konvensional termasuk kortikosteroid dan 6-MP atau AZA, atau yang memiliki intoleransi atau yang ada indikasi medis. kontraindikasi untuk terapi ini.
Spondilitis ankilosa
Remicade diindikasikan untuk pengobatan parah, ankylosing spondylitis aktif pada pasien dewasa yang tidak merespon terapi konvensional secara memadai.
Artritis psoriatik
Remicade diindikasikan untuk pengobatan arthritis psoriatik aktif dan progresif pada pasien dewasa ketika respon terhadap pengobatan DMARD sebelumnya tidak memadai.
Remicade harus diberikan:
• terkait dengan metotreksat
• atau secara individu pada pasien yang tidak toleran terhadap metotreksat atau yang dikontraindikasikan
Remicade telah terbukti meningkatkan fungsi fisik pada pasien dengan arthritis psoriatik dan untuk mengurangi tingkat perkembangan kerusakan sendi perifer yang diukur dengan sinar-X pada pasien dengan subtipe penyakit poliartikular simetris (lihat bagian 5.1).
Psoriasis
Remicade diindikasikan untuk pengobatan psoriasis plak sedang sampai berat pada pasien dewasa yang gagal atau dikontraindikasikan atau yang tidak toleran terhadap pengobatan sistemik lainnya termasuk siklosporin, metotreksat atau PUVA (lihat bagian 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Perawatan remicade harus dimulai dan diawasi oleh dokter spesialis yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan rheumatoid arthritis, penyakit radang usus, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis atau psoriasis. Remicade harus diberikan secara intravena. Infus Remicade harus diberikan oleh profesional kesehatan yang terlatih dalam mengenali masalah terkait infus.Pasien yang diobati dengan Remicade harus diberikan selebaran paket dan Kartu Peringatan Pasien.
Selama pengobatan dengan Remicade, penggunaan terapi bersamaan lainnya seperti kortikosteroid dan imunosupresan harus dioptimalkan.
Dosis
Dewasa (≥ 18 tahun)
Artritis reumatoid
Infus intravena 3 mg/kg diikuti dengan infus tambahan 3 mg/kg pada minggu ke-2 dan ke-6 setelah infus pertama, kemudian setiap 8 minggu.
Remicade harus diberikan bersamaan dengan methotrexate.
Data yang tersedia menunjukkan bahwa respons klinis biasanya dicapai dalam 12 minggu setelah memulai pengobatan. Jika pasien memiliki respons yang tidak memadai atau kehilangan respons setelah periode ini, peningkatan dosis 1,5 mg secara bertahap dapat dipertimbangkan. / kg, hingga maksimum 7,5 mg / kg, setiap 8 minggu. Sebagai alternatif, pemberian 3 mg / kg setiap 4 minggu dapat dipertimbangkan. Jika respons yang memadai tercapai, pengobatan harus dilanjutkan. pasien dengan dosis atau frekuensi yang dipilih. Pertimbangan yang cermat harus diberikan apakah akan melanjutkan terapi pada pasien yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapeutik dalam 12 minggu pertama pengobatan atau setelah penyesuaian dosis.
Penyakit Crohn aktif sedang hingga parah
5 mg / kg diberikan sebagai infus intravena diikuti dengan infus tambahan 5 mg / kg 2 minggu setelah infus pertama. Jika pasien gagal untuk menanggapi terapi setelah 2 dosis, tidak ada pengobatan lebih lanjut dengan infliximab harus diberikan. Data yang tersedia tidak mendukung pengobatan lebih lanjut dengan infliximab pada non-pasien responden dalam waktu 6 minggu setelah infus pertama.
Dalam menanggapi pasien, solusi alternatif untuk perawatan lanjutan adalah:
• Pemeliharaan: infus tambahan 5 mg/kg pada minggu ke-6 setelah dosis pertama, diikuti infus berulang setiap 8 minggu atau
• Pemberian ulang: infus 5 mg / kg jika tanda dan gejala penyakit menetap (lihat di bawah “Pemberian ulang” dan bagian 4.4).
Meskipun data komparatif kurang, data yang terbatas pada pasien yang awalnya merespon terapi 5 mg / kg tetapi kehilangan respons menunjukkan bahwa beberapa pasien dapat memulihkan respons dengan meningkatkan dosis (lihat bagian 5.1). Terapi lanjutan harus hati-hati dipertimbangkan kembali pada pasien yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapeutik setelah penyesuaian dosis.
Fistulisasi aktif penyakit Crohn
5 mg/kg BB diberikan secara infus intravena diikuti dengan infus tambahan 5 mg/kg BB pada minggu ke-2 dan minggu ke-6 setelah infus pertama. Jika pasien gagal untuk merespon setelah 3 dosis, tidak ada pengobatan lebih lanjut dengan infliximab harus diberikan.
Dalam menanggapi pasien, solusi alternatif untuk perawatan lanjutan adalah:
• Pemeliharaan: infus tambahan 5 mg/kg setiap 8 minggu atau
• Pemberian kembali: infus 5 mg / kg jika tanda dan gejala penyakit menetap, diikuti dengan infus 5 mg / kg setiap 8 minggu (lihat di bawah "Pemberian ulang" dan bagian 4.4).
Meskipun data komparatif kurang, data yang terbatas pada pasien yang awalnya merespon terapi 5 mg / kg tetapi kehilangan respons menunjukkan bahwa beberapa pasien dapat memulihkan respons dengan meningkatkan dosis (lihat bagian 5.1). Terapi lanjutan harus hati-hati dipertimbangkan kembali pada pasien yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapeutik setelah penyesuaian dosis.
Pada penyakit Crohn, pengalaman pemberian ulang, jika tanda dan gejala penyakit menetap, terbatas dan tidak ada data risiko / manfaat komparatif dari solusi alternatif untuk pengobatan lanjutan yang tersedia.
Kolitis ulseratif
Infus 5 mg/kg BB diikuti infus tambahan 5 mg/kg BB pada minggu ke-2 dan ke-6 setelah infus pertama, kemudian diulang setiap 8 minggu.
Data yang tersedia menunjukkan bahwa respon klinis biasanya dicapai dalam waktu 14 minggu setelah inisiasi pengobatan, yaitu setelah tiga kali pemberian.Pertimbangan yang hati-hati harus diberikan untuk melanjutkan terapi pada pasien yang tidak merespon dalam jangka waktu ini.
Spondilitis ankilosa
Infus intravena 5 mg/kg diikuti dengan infus tambahan 5 mg/kg pada minggu ke-2 dan ke-6 setelah infus pertama, kemudian diulangi setelah 6 sampai 8 minggu. Jika pasien tidak merespon dalam waktu 6 minggu (yaitu setelah 2 dosis), mereka tidak boleh menerima pengobatan lebih lanjut dengan infliximab.
Artritis psoriatik
Infus 5 mg/kg BB diikuti infus tambahan 5 mg/kg BB pada minggu ke-2 dan ke-6 setelah infus pertama, kemudian diulang setiap 8 minggu.
Psoriasis
Infus 5 mg/kg BB diikuti infus tambahan 5 mg/kg BB pada minggu ke-2 dan ke-6 setelah infus pertama, kemudian diulang setiap 8 minggu. Jika pasien tidak merespon dalam 14 minggu (yaitu setelah 4 dosis), tidak ada pengobatan lebih lanjut dari infliximab yang harus diberikan.
Pemberian ulang untuk penyakit Crohn dan rheumatoid arthritis
Jika tanda dan gejala penyakit kambuh, Remicade dapat diberikan kembali dalam waktu 16 minggu setelah infus terakhir.Dalam studi klinis, reaksi hipersensitivitas tertunda adalah "jarang" dan terjadi setelah interval tanpa pemberian Remicade.kurang dari 1 tahun (lihat bagian 4.4 dan 4.8).Keamanan dan kemanjuran pemberian ulang belum ditetapkan setelah lebih dari 16 minggu tanpa pemberian Remicade. Ini berlaku untuk pasien penyakit Crohn dan pasien rheumatoid arthritis.
Pemberian ulang untuk kolitis ulserativa
Keamanan dan kemanjuran pemberian ulang pada interval selain 8 minggu belum ditetapkan (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Pemberian ulang untuk ankylosing spondylitis
Keamanan dan kemanjuran pemberian ulang selain yang diberikan dengan interval 6 sampai 8 minggu belum ditetapkan (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Pemberian ulang untuk psoriatic arthritis
Keamanan dan kemanjuran pemberian ulang pada interval selain 8 minggu belum ditetapkan (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Pemberian ulang untuk psoriasis
"Pengalaman terbatas pada psoriasis akibat pengobatan ulang dengan dosis tunggal Remicade setelah interval 20 minggu menunjukkan" penurunan kemanjuran dan "insiden yang lebih tinggi dari reaksi infus ringan hingga sedang" bila dibandingkan dengan rejimen induksi awal. bagian 5.1).
Sebuah "pengalaman terbatas dari perawatan ulang setelah penyakit memburuk melalui rejimen re-induksi menunjukkan" insiden tinggi dari reaksi infus, termasuk yang parah, bila dibandingkan dengan 8 minggu pengobatan pemeliharaan (lihat paragraf 4.8).
Pemberian kembali dalam indikasi yang berbeda
Dalam hal terapi pemeliharaan dihentikan dan ada kebutuhan untuk memulai kembali pengobatan, penggunaan rejimen induksi ulang tidak dianjurkan (lihat bagian 4.8).Dalam situasi ini, pengobatan dengan Remicade harus dimulai kembali sebagai dosis tunggal diikuti dengan dosis pemeliharaan sesuai rekomendasi yang dijelaskan di atas.
Pasien lanjut usia (≥ 65 tahun)
Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan dengan Remicade pada pasien usia lanjut. Tidak ada perbedaan substansial terkait usia dalam pembersihan atau volume distribusi yang diamati dalam studi klinis.
Tidak diperlukan penyesuaian dosis (lihat bagian 5.2). Untuk informasi lebih lanjut tentang keamanan Remicade pada pasien lanjut usia, lihat bagian 4.4 dan 4.8.
Gangguan fungsi ginjal dan/atau hati
Remicade belum dipelajari pada populasi pasien ini. Tidak ada rekomendasi dosis yang dapat dibuat (lihat bagian 5.2).
Populasi pediatrik
Penyakit Crohn (6 - 17 tahun)
Dosis 5 mg / kg diberikan melalui infus intravena diikuti dengan infus berikutnya dosis 5 mg / kg pada 2 dan 6 minggu setelah infus pertama dan setiap 8 minggu sesudahnya. Data yang tersedia tidak mendukung pengobatan lebih lanjut dengan infliximab pada anak-anak dan remaja yang tidak responsif dalam 10 minggu pertama pengobatan (lihat bagian 5.1).
Beberapa pasien mungkin memerlukan interval dosis yang lebih pendek untuk mempertahankan manfaat klinis, sementara untuk yang lain interval dosis yang lebih lama mungkin cukup. Pasien yang memiliki interval waktu antara dosis yang dikurangi menjadi kurang dari 8 minggu dapat meningkatkan risiko efek samping. Terapi lanjutan dengan interval yang diperpendek harus dipertimbangkan secara hati-hati pada pasien yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapeutik. interval waktu antar dosis.
Keamanan dan kemanjuran Remicade pada anak-anak dengan penyakit Crohn di bawah usia 6 tahun belum diteliti. Data farmakokinetik yang tersedia saat ini dijelaskan di bagian 5.2 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat pada anak-anak di bawah usia 6 tahun.
Kolitis ulserativa (6 - 17 tahun)
Dosis 5 mg / kg diberikan melalui infus intravena diikuti dengan infus berikutnya dosis 5 mg / kg pada 2 dan 6 minggu setelah infus pertama dan setiap 8 minggu sesudahnya. Data yang tersedia tidak mendukung pengobatan lebih lanjut dengan infliximab pada pasien anak yang tidak responsif dalam 8 minggu pertama pengobatan (lihat bagian 5.1).
Keamanan dan kemanjuran Remicade pada anak-anak dengan kolitis ulserativa di bawah usia 6 tahun belum diteliti. Data farmakokinetik yang tersedia saat ini dijelaskan di bagian 5.2 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat pada anak-anak di bawah usia 6 tahun.
Psoriasis
Keamanan dan kemanjuran Remicade pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun dalam indikasi psoriasis belum ditetapkan Saat ini data yang tersedia dijelaskan di bagian 5.2 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.
Artritis idiopatik remaja, arthritis psoriatis dan ankylosing spondylitis
Keamanan dan kemanjuran Remicade pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun dalam indikasi arthritis idiopatik remaja, arthritis psoriatik dan ankylosing spondylitis belum ditetapkan. Data yang tersedia saat ini dijelaskan di bagian 5.2 tetapi tidak ada rekomendasi tentang posologi yang dapat dibuat.
Artritis reumatoid remaja
Keamanan dan kemanjuran Remicade pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun pada indikasi rheumatoid arthritis remaja belum ditetapkan. Saat ini data yang tersedia dijelaskan dalam bagian 4.8 dan 5.2 tetapi tidak dapat dilakukan. Rekomendasi tentang posology.
Gangguan fungsi ginjal dan/atau hati
Remicade belum dipelajari pada populasi pasien ini. Tidak ada rekomendasi dosis yang dapat dibuat (lihat bagian 5.2).
Cara pemberian
Remicade harus diberikan secara intravena selama periode 2 jam. Semua pasien yang diobati dengan Remicade harus diamati setidaknya 1-2 jam setelah infus untuk reaksi terkait infus akut. Peralatan darurat seperti adrenalin, antihistamin, kortikosteroid dan respirator buatan harus tersedia.Pasien dapat diobati dengan, misalnya, antihistamin, hidrokortison dan / atau parasetamol dan laju infus dapat diperlambat untuk mengurangi risiko terkait infus. reaksi, terutama jika reaksi terkait infus telah terjadi sebelumnya (lihat bagian 4.4).
Infus disingkat dalam indikasi dewasa
Pada pasien dewasa yang dipilih dengan hati-hati yang telah mentoleransi setidaknya 3 infus Remicade 2 jam awal (fase induksi) dan yang menerima terapi pemeliharaan, pemberian infus berikutnya selama periode tidak kurang dari 1 jam Jika reaksi infus terkait dengan infus yang diperpendek terjadi, laju infus yang lebih lambat dapat dipertimbangkan untuk infus di masa mendatang, jika pengobatan dilanjutkan. Infus yang disingkat pada dosis > 6 mg/kg belum diteliti (lihat bagian 4.8).
Untuk petunjuk tentang persiapan dan pemberian, lihat bagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap infliximab (lihat bagian 4.8), terhadap protein murine lainnya, atau terhadap salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Pasien dengan tuberkulosis atau infeksi serius lainnya seperti sepsis, abses, dan infeksi oportunistik (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan gagal jantung sedang hingga berat (NYHA - New York Heart Association - Kelas III / IV) (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Untuk meningkatkan ketertelusuran produk obat biologis, merek dagang dan nomor bets produk yang diberikan harus dicatat (atau ditandai) dengan jelas dalam catatan pasien.
Reaksi infus dan hipersensitivitas
Infliximab telah dikaitkan dengan reaksi terkait infus akut termasuk syok anafilaksis dan reaksi hipersensitivitas tertunda (lihat bagian 4.8).
Reaksi infus akut termasuk reaksi anafilaksis dapat terjadi selama (dalam hitungan detik) atau dalam beberapa jam setelah infus. Jika reaksi akut terhadap infus terjadi, infus harus segera dihentikan. Peralatan darurat seperti adrenalin, antihistamin, kortikosteroid dan ventilator buatan harus tersedia.Pasien dapat diobati dengan, misalnya, antihistamin, hidrokortison dan / atau parasetamol untuk mencegah efek ringan dan sementara.
Antibodi terhadap infliximab dapat berkembang dan telah dikaitkan dengan peningkatan frekuensi reaksi infus. Tingkat reaksi infus yang rendah adalah reaksi alergi yang parah.Asosiasi juga diamati antara pengembangan antibodi terhadap infliximab dan pengurangan respons. Pemberian imunomodulator secara bersamaan dikaitkan dengan insiden antibodi yang lebih rendah terhadap infliximab dan pengurangan frekuensi reaksi infus.Efek terapi imunomodulator secara bersamaan lebih intens pada pasien yang diobati secara episodik daripada pada pasien yang menerima terapi pemeliharaan. Pasien yang telah menghentikan terapi imunosupresan sebelum atau selama pengobatan dengan Remicade memiliki peningkatan risiko mengembangkan antibodi ini. Antibodi terhadap infliximab tidak selalu dapat dideteksi dalam sampel serum. Jika reaksi parah terjadi, pengobatan simtomatik harus diberikan dan infus Remicade lebih lanjut tidak boleh diberikan (lihat bagian 4.8.).
Reaksi hipersensitivitas tertunda telah dilaporkan dalam studi klinis. Data yang tersedia menunjukkan peningkatan risiko hipersensitivitas tertunda untuk meningkatkan lamanya interval waktu tanpa pemberian Remicade.Pasien harus disarankan untuk segera menghubungi dokter mereka jika terjadi efek samping yang tertunda (lihat bagian 4.8).Jika pasien mundur setelah waktu yang lama. periode, mereka harus dipantau secara ketat untuk tanda dan gejala hipersensitivitas tertunda.
Infeksi
Pasien harus dipantau secara ketat untuk infeksi termasuk tuberkulosis sebelum, selama dan setelah pengobatan Remicade. Karena penghapusan infliximab dapat memakan waktu hingga enam bulan, pemantauan harus dilanjutkan selama periode ini.Pengobatan lebih lanjut dengan Remicade tidak boleh diberikan jika pasien mengalami infeksi parah atau sepsis.
Perhatian diperlukan saat menggunakan Remicade pada pasien dengan infeksi kronis atau riwayat infeksi berulang, termasuk terapi bersamaan dengan imunosupresan.Pasien harus diberi tahu dengan tepat tentang perlunya menghindari paparan faktor risiko potensial untuk infeksi.
Faktor nekrosis tumor alpha (TNFα) memediasi peradangan dan memodulasi respon imun seluler. Data eksperimental menunjukkan bahwa TNFα sangat penting untuk resolusi infeksi intraseluler. Pengalaman klinis menunjukkan bahwa pertahanan imun inang terganggu pada beberapa pasien yang diobati dengan infliximab.
Perlu dicatat bahwa penekanan TNFα dapat menutupi gejala infeksi seperti demam.Pengenalan awal manifestasi klinis atipikal dari infeksi berat dan manifestasi klinis khas dari infeksi yang jarang dan tidak biasa sangat penting untuk meminimalkan keterlambatan dalam diagnosis dan pengobatan.
Pasien yang memakai obat penghambat TNF lebih rentan terhadap infeksi serius.
Tuberkulosis, infeksi bakteri, termasuk sepsis dan pneumonia, jamur invasif, virus dan infeksi oportunistik lainnya telah diamati pada pasien yang diobati dengan infliximab. Beberapa dari infeksi ini berakibat fatal; infeksi oportunistik yang paling sering dilaporkan dengan angka kematian >5% meliputi penumokistosis, kandidiasis, listeriosis dan aspergillosis.
Pasien yang mengalami infeksi baru saat dirawat dengan Remicade harus dipantau secara hati-hati dan menjalani evaluasi diagnostik menyeluruh. Pemberian Remicade harus dihentikan jika pasien mengalami infeksi serius baru atau sepsis dan terapi antimikroba atau antijamur yang tepat dimulai sampai infeksi teratasi.
Tuberkulosis
Kasus tuberkulosis aktif telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Remicade. Perlu dicatat bahwa dalam sebagian besar kasus ini, itu adalah tuberkulosis ekstrapulmoner, baik lokal maupun difus.
Sebelum memulai pengobatan dengan Remicade, semua pasien harus dievaluasi untuk TB aktif dan tidak aktif ("laten").Evaluasi ini harus mencakup riwayat medis terperinci termasuk riwayat pribadi tuberkulosis atau kemungkinan kontak sebelumnya dengan sumber infeksi TB dan terapi imunosupresif sebelumnya dan/atau bersamaan. Tes diagnostik yang tepat seperti tes kulit tuberkulin dan radiografi dada harus dilakukan pada semua pasien (pedoman lokal mungkin berlaku). Direkomendasikan bahwa tes ini dilaporkan pada Kartu Peringatan Pasien.Pemberi resep diingatkan akan risiko hasil tes kulit tuberkulin negatif palsu, terutama pada pasien yang sakit parah atau dengan gangguan kekebalan.
Jika tuberkulosis aktif didiagnosis, terapi Remicade tidak boleh dimulai. (lihat bagian 4.3)
Jika dicurigai tuberkulosis laten, dokter yang berpengalaman dalam pengobatan tuberkulosis harus dikonsultasikan. Dalam semua situasi yang dijelaskan di bawah, keseimbangan manfaat / risiko terapi Remicade harus dipertimbangkan dengan cermat.
Jika tuberkulosis tidak aktif ("laten") didiagnosis, terapi anti-tuberkulosis untuk tuberkulosis laten harus dimulai sebelum memulai terapi dengan Remicade sesuai dengan pedoman lokal.
Pada pasien yang memiliki banyak atau faktor risiko yang signifikan untuk tuberkulosis dan memiliki tes negatif untuk tuberkulosis laten, terapi anti-tuberkulosis harus dipertimbangkan sebelum memulai Remicade.
Penggunaan terapi anti-tuberkulosis juga harus dipertimbangkan sebelum memulai terapi Remicade pada pasien dengan riwayat tuberkulosis laten atau aktif sebelumnya yang pengobatannya tidak dapat dikonfirmasi.
Beberapa kasus tuberkulosis aktif telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Remicade selama dan setelah pengobatan untuk tuberkulosis laten.
Semua pasien harus disarankan untuk mencari bantuan medis jika tanda / gejala yang mengarah ke tuberkulosis (misalnya batuk terus-menerus, penurunan berat badan / penurunan berat badan, demam ringan) muncul selama atau setelah pengobatan Remicade.
Infeksi jamur invasif
Infeksi jamur invasif seperti aspergillosis, kandidiasis, pneumocystosis, histoplasmosis, coccidioidomycosis atau blastomycosis, harus dicurigai pada pasien yang diobati dengan Remicade jika mereka mengembangkan penyakit sistemik yang parah dan dokter yang kompeten dalam mendiagnosis dan mengobati infeksi jamur invasif harus dikonsultasikan pada tahap awal saat mengunjungi pasien ini. Infeksi jamur invasif dapat muncul sebagai penyakit diseminata daripada penyakit lokal, dan tes antigen dan antibodi mungkin negatif pada beberapa pasien dengan infeksi aktif. Terapi antijamur empiris yang tepat harus dipertimbangkan dalam proses diagnostik, dengan mempertimbangkan risiko infeksi jamur yang parah dan risiko terapi antijamur.
Untuk pasien yang pernah tinggal atau bepergian ke daerah di mana infeksi jamur invasif seperti histoplasmosis, coccidioidomycosis atau blastomycosis endemik, manfaat dan risiko pengobatan Remicade harus dipertimbangkan dengan cermat sebelum memulai terapi Remicade.
Fistulisasi penyakit Crohn
Pasien dengan penyakit Crohn fistulisasi dengan fistula supuratif akut tidak boleh memulai terapi dengan Remicade sampai sumber kemungkinan infeksi, terutama abses, telah disingkirkan (lihat bagian 4.3).
Reaktivasi hepatitis B (HBV)
Reaktivasi hepatitis B telah diamati pada pasien yang diobati dengan antagonis TNF, termasuk infliximab dan yang merupakan pembawa kronis virus ini.Dalam beberapa kasus, hasil yang fatal telah terjadi.
Pasien harus dievaluasi untuk infeksi HBV sebelum memulai pengobatan dengan Remicade.Untuk pasien yang dites positif untuk infeksi HBV, konsultasi dengan dokter yang berpengalaman dalam pengobatan hepatitis B dianjurkan.
Pembawa HBV yang membutuhkan pengobatan Remicade harus dipantau secara ketat untuk tanda dan gejala infeksi HBV aktif selama durasi terapi dan selama berbulan-bulan setelah akhir terapi Data tidak cukup tersedia pada pasien HBV diobati dengan terapi antivirus dalam kombinasi dengan antagonis TNF terapi untuk mencegah reaktivasi HBV Pada pasien yang mengembangkan reaktivasi HBV, pengobatan Remicade harus dihentikan dan terapi antivirus yang efektif dengan pengobatan suportif yang tepat dimulai.
Peristiwa hepatobilier
Selama periode pemasaran Remicade, kasus penyakit kuning dan hepatitis non-infeksi yang sangat jarang, beberapa dengan ciri hepatitis autoimun, telah diamati. Ada beberapa kasus gagal hati yang mengakibatkan transplantasi hati atau kematian. Pada pasien dengan tanda dan gejala disfungsi hati, tingkat kerusakan hati harus dinilai. Jika ikterus dan / atau peningkatan ALT 5 kali batas atas normal berkembang, pengobatan Remicade harus dihentikan dan pemeriksaan menyeluruh terhadap kondisi abnormal dilakukan.
Asosiasi inhibitor TNF-alpha dan anakinra
Infeksi serius dan neutropenia terjadi pada uji klinis kombinasi anakinra dan inhibitor TNFα lain, tanpa manfaat klinis tambahan dibandingkan penggunaan etanercept saja.Mengingat sifat efek samping yang diamati dengan kombinasi etanercept dan anakinra, toksisitas serupa dapat terjadi dengan kombinasi anakinra dan inhibitor TNFα lainnya.Oleh karena itu, kombinasi Remicade dan anakinra tidak dianjurkan.
Asosiasi inhibitor TNF-alpha dan abatacept
Dalam uji klinis, penggunaan kombinasi antagonis TNF dan abatacept dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi, termasuk infeksi serius, dibandingkan dengan antagonis TNF yang digunakan sendiri, tanpa peningkatan manfaat klinis.Remicade dan abatacept tidak dianjurkan.
Asosiasi dengan terapi biologis lainnya
Tidak ada informasi yang cukup mengenai penggunaan infliximab secara bersamaan dengan terapi biologis lain yang digunakan untuk mengobati kondisi yang sama seperti infliximab. Penggunaan infliximab secara bersamaan dengan biologis ini tidak dianjurkan karena kemungkinan peningkatan risiko infeksi, dan potensi interaksi obat lainnya.
Substitusi antara DMARD biologis
Perhatian harus dilakukan dan pasien harus terus dipantau ketika beralih dari satu biologis ke yang lain, karena aktivitas biologis yang tumpang tindih lebih lanjut dapat meningkatkan risiko efek samping, termasuk infeksi.
Vaksin hidup / agen terapeutik menular
Pada pasien yang diobati dengan terapi anti-TNF, tersedia data yang terbatas tentang respon vaksinasi dengan vaksin hidup atau transmisi sekunder infeksi dengan pemberian vaksin hidup.Penggunaan vaksin hidup dapat menyebabkan infeksi klinis, termasuk infeksi diseminata. . Pemberian bersama vaksin hidup dengan Remicade tidak dianjurkan.
Pada bayi yang terpapar infliximab di dalam rahim, hasil yang fatal karena infeksi basil Calmette-Guérin (BCG) yang disebarluaskan telah dilaporkan setelah pemberian vaksin BCG setelah lahir. Sebelum memberikan vaksin hidup kepada bayi yang terpapar dalam rahim masa tunggu setidaknya enam bulan setelah kelahiran direkomendasikan untuk infliximab (lihat bagian 4.6).
Penggunaan lain dari agen terapeutik menular seperti bakteri hidup yang dilemahkan (misalnya, instilasi intravesika dengan BCG untuk pengobatan kanker) dapat mengakibatkan infeksi klinis, termasuk infeksi diseminata. Direkomendasikan bahwa agen infeksi terapeutik tidak diberikan bersamaan dengan Remicade.
Reaksi autoimun
Defisiensi relatif TNFα yang disebabkan oleh terapi anti-TNF dapat menyebabkan inisiasi proses autoimun.Jika pasien memiliki gejala prediktif sindrom mirip lupus setelah pengobatan dengan Remicade dan positif untuk antibodi anti-DNA untuk heliks ganda, lebih lanjut pengobatan dengan Remicade tidak boleh diberikan (lihat bagian 4.8).
Efek pada sistem saraf
Penggunaan agen penghambat TNF, termasuk infliximab, telah dikaitkan dengan onset atau eksaserbasi gejala klinis dan / atau bukti radiografi dari gangguan demielinasi sistem saraf pusat, termasuk multiple sclerosis, dan gangguan demielinasi perifer, termasuk sindrom Guillain-Barré Pada pasien dengan gangguan demielinasi yang sudah ada sebelumnya atau baru-baru ini, manfaat dan risiko pengobatan anti-TNF harus dipertimbangkan dengan cermat sebelum memulai terapi dengan Remicade.
Penghentian terapi Remicade harus dipertimbangkan jika kondisi ini berkembang.
Neoplasma ganas dan penyakit limfoproliferatif
Lebih banyak kasus keganasan termasuk limfoma diamati pada fase terkontrol dari uji klinis inhibitor TNF di antara pasien yang menerima inhibitor TNF dibandingkan dengan pasien kontrol. Selama uji klinis dengan Remicade, dalam semua indikasi yang disetujui, insiden limfoma pada pasien yang diobati dengan Remicade lebih tinggi dari yang diperkirakan pada populasi umum, tetapi frekuensi limfoma jarang terjadi. Dalam pengalaman pasca pemasaran, Kasus leukemia telah dilaporkan di pasien yang diobati dengan antagonis TNF. Ada peningkatan risiko latar belakang berkembangnya limfoma dan leukemia pada pasien rheumatoid arthritis dengan penyakit inflamasi yang sangat aktif dan berlangsung lama yang memperumit penilaian risiko.
Dalam uji klinis eksplorasi mengevaluasi penggunaan Remicade pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik sedang sampai berat (Penyakit paru obstruktif kronis, COPD), lebih banyak kasus keganasan dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Remicade daripada pasien kontrol. Semua pasien adalah perokok berat. Perhatian harus diberikan dalam mengevaluasi pengobatan pasien dengan peningkatan risiko keganasan sebagai perokok berat.
Berdasarkan pengetahuan saat ini, risiko pengembangan limfoma atau keganasan pada pasien yang diobati dengan inhibitor TNF tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.8). Perhatian harus diberikan ketika mempertimbangkan terapi inhibitor TNF pada pasien dengan riwayat keganasan atau ketika mempertimbangkan pengobatan jangka panjang pada pasien yang mengembangkan keganasan.
Perhatian juga harus dilakukan pada pasien dengan psoriasis yang sebelumnya telah diobati secara ekstensif dengan imunosupresan atau untuk waktu yang lama dengan PUVA.
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, keganasan, beberapa di antaranya fatal, telah dilaporkan di antara anak-anak, remaja dan dewasa muda (hingga 22 tahun) yang diobati dengan obat penghambat TNF (mulai terapi 18 tahun), termasuk Remicade. setengah dari kasus adalah limfoma.Kasus lain diwakili oleh berbagai keganasan yang berbeda dan termasuk keganasan langka yang biasanya terkait dengan imunosupresi. Risiko perkembangan keganasan pada pasien yang diobati dengan inhibitor TNF tidak dapat dikecualikan.
Kasus langka pasca-pemasaran limfoma sel T hepatosplenic (HSTCL) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan agen penghambat TNF, termasuk infliximab. Bentuk limfoma sel T yang langka ini memiliki perjalanan dan hasil yang sangat agresif. biasanya fatal. Hampir semua pasien telah menerima pengobatan dengan AZA atau 6-MP bersamaan dengan atau segera sebelum penghambat TNF. Sebagian besar kasus dengan Remicade terjadi pada pasien dengan penyakit Crohn atau kolitis ulserativa dan Sebagian besar kasus telah dilaporkan pada remaja atau pria dewasa muda. potensi risiko kombinasi AZA atau 6-MP dan Remicade harus dipertimbangkan dengan cermat. Risiko berkembangnya limfoma sel T hepatosplenik pada pasien yang diobati dengan Remicade tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.8).
Karsinoma sel melanoma dan Merkel telah dilaporkan pada pasien yang menerima terapi dengan penghambat TNF, termasuk Remicade (lihat bagian 4.8). Pemeriksaan kulit secara berkala dianjurkan, terutama bagi pasien dengan faktor risiko kanker kulit.
Sebuah studi kohort retrospektif berdasarkan data dari register kesehatan nasional Swedia menemukan peningkatan insiden kanker serviks pada wanita dengan rheumatoid arthritis yang diobati dengan infliximab dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati secara biologis atau populasi umum, termasuk mereka yang berusia di atas 60 tahun. Skrining berkala harus dilanjutkan pada wanita. diobati dengan Remicade, termasuk mereka yang berusia di atas 60 tahun.
Semua pasien dengan kolitis ulserativa yang memiliki peningkatan risiko mengembangkan displasia atau karsinoma usus besar (misalnya, pasien dengan kolitis ulserativa lama atau kolangitis sklerosis primer) atau yang memiliki riwayat medis displasia atau kanker usus besar harus diselidiki. displasia ini secara berkala, sebelum memulai terapi dan selama perjalanan penyakit. Evaluasi ini harus mencakup kolonoskopi dan biopsi sesuai dengan pedoman lokal. Berdasarkan data saat ini, tidak diketahui apakah pengobatan infliximab mempengaruhi risiko berkembangnya displasia atau kanker usus besar (lihat bagian 4.8).
Karena kemungkinan peningkatan risiko kanker pada pasien yang diobati dengan Remicade dengan displasia yang baru didiagnosis belum ditetapkan, perlu untuk mengevaluasi rasio manfaat / risiko pada masing-masing pasien dan mempertimbangkan penghentian terapi.
Gagal jantung
Remicade harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung ringan (NYHA kelas I/II).Pasien harus dipantau secara ketat dan pengobatan dengan Remicade harus dihentikan pada pasien yang datang dengan gejala baru atau memburuknya gagal jantung (lihat bagian 4.3 dan 4.8).
Reaksi hematologi
Kasus pansitopenia, leukopenia, neutropenia dan trombositopenia telah dilaporkan pada pasien yang menerima obat anti-TNF, termasuk Remicade. Semua pasien harus disarankan untuk mencari perhatian medis segera jika mereka mengembangkan tanda-tanda atau gejala diskrasia darah yang sesuai (misalnya demam terus-menerus, memar, perdarahan, dan pucat). Penghentian terapi Remicade harus dipertimbangkan pada pasien dengan kelainan hematologis yang signifikan.
Yang lain
Pengalaman dengan keamanan pengobatan Remicade pada pasien yang telah menjalani operasi, termasuk artroplasti, terbatas. Waktu paruh eliminasi infliximab yang panjang harus dipertimbangkan saat merencanakan operasi. Seorang pasien yang membutuhkan pembedahan saat menjalani pengobatan Remicade harus dipantau secara ketat untuk peningkatan risiko infeksi dan tindakan yang tepat harus dipertimbangkan.
Kegagalan untuk menanggapi pengobatan untuk penyakit Crohn dapat menunjukkan adanya striktur fibrotik kaku yang mungkin memerlukan perawatan bedah. Tidak ada bukti klinis yang menunjukkan bahwa infliximab memperburuk atau menyebabkan striktur fibrotik.
populasi khusus
Pasien lanjut usia (≥ 65 tahun)
Insiden infeksi serius pada pasien berusia 65 tahun ke atas yang diobati dengan Remicade lebih tinggi daripada pasien di bawah usia 65 tahun. Beberapa di antaranya berakibat fatal. Perhatian khusus harus diberikan pada risiko infeksi saat merawat orang tua (lihat bagian 4.8) .
Populasi pediatrik
Infeksi
Dalam studi klinis, infeksi dilaporkan lebih sering pada anak-anak daripada populasi orang dewasa (lihat bagian 4.8).
Vaksinasi
Direkomendasikan bahwa pasien anak, jika memungkinkan, mendapatkan semua vaksinasi sesuai dengan pedoman terbaru sebelum memulai terapi Remicade.
Neoplasma ganas dan gangguan limfoproliferatif
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, keganasan, beberapa di antaranya fatal, telah dilaporkan di antara anak-anak, remaja dan dewasa muda (hingga 22 tahun) yang diobati dengan obat penghambat TNF (mulai terapi 18 tahun), termasuk Remicade. setengah dari kasus adalah limfoma.Kasus lain diwakili oleh berbagai keganasan yang berbeda dan termasuk keganasan langka yang biasanya terkait dengan imunosupresi. Risiko perkembangan neoplasma ganas pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan inhibitor TNF tidak dapat dikecualikan.
Kasus langka limfoma sel T hepatosplenik telah dilaporkan pasca pemasaran pada pasien yang diobati dengan agen penghambat TNF, termasuk infliximab. Bentuk limfoma sel T yang langka ini memiliki perjalanan yang sangat agresif dan biasanya berakibat fatal. Hampir semua pasien telah menerima pengobatan dengan AZA atau 6-MP bersamaan dengan atau segera sebelum penghambat TNF. Sebagian besar kasus dengan Remicade terjadi pada pasien dengan penyakit Crohn atau kolitis ulserativa dan sebagian besar kasus telah dilaporkan pada remaja atau pria dewasa muda. Potensi risiko kombinasi AZA atau 6-MP dan Remicade harus dipertimbangkan dengan cermat. Risiko berkembangnya limfoma sel T hepatosplenik pada pasien yang diobati dengan Remicade tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan.
Ada indikasi bahwa penggunaan metotreksat dan imunomodulator lainnya secara bersamaan pada pasien dengan rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis dan penyakit Crohn mengurangi pembentukan antibodi terhadap infliximab dan meningkatkan konsentrasi plasma infliximab. Namun, hasilnya tidak pasti karena keterbatasan metode yang digunakan untuk pengujian infliximab dan antibodi terhadap infliximab dalam serum.
Kortikosteroid tampaknya tidak mengubah farmakokinetik infliximab dengan cara yang relevan secara klinis.
Kombinasi Remicade dengan terapi biologis lain yang digunakan untuk mengobati kondisi yang sama seperti Remicade, termasuk anakinra dan abatacept, tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.4).
Direkomendasikan agar vaksin hidup tidak diberikan bersamaan dengan Remicade. Juga direkomendasikan bahwa vaksin hidup tidak diberikan kepada bayi setelah terpapar dalam rahim untuk infliximab setidaknya selama 6 bulan setelah lahir (lihat bagian 4.4).
Agen terapeutik menular tidak boleh diberikan bersamaan dengan Remicade (lihat bagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Wanita usia subur
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang memadai selama pengobatan dengan Remicade dan melanjutkan penggunaannya setidaknya selama 6 bulan setelah dosis terakhir.
Kehamilan
Sejumlah moderat data prospektif yang dikumpulkan pada pasien hamil (sekitar 450) yang diobati dengan infliximab dengan hasil yang diketahui, termasuk sejumlah terbatas (sekitar 230) kehamilan yang dirawat selama trimester pertama, tidak menunjukkan efek yang tidak terduga pada hasil.Karena penghambatan TNFα, infliximab yang diberikan selama kehamilan dapat mengubah respons imun normal bayi baru lahir. Baik toksisitas maternal, embriotoksisitas, maupun teratogenisitas tidak ditemukan dalam studi toksisitas perkembangan tikus menggunakan antibodi serupa yang secara selektif menghambat fungsi TNFα (lihat bagian 5.3).
Pengalaman klinis yang tersedia terlalu terbatas untuk mengecualikan risiko dan pemberian infliximab karena itu tidak dianjurkan selama kehamilan.
Infliximab melewati plasenta dan telah terdeteksi dalam serum bayi hingga 6 bulan setelah lahir. Setelah paparan dalam rahim terhadap infliximab, bayi mungkin memiliki risiko infeksi yang lebih tinggi, termasuk "infeksi menyebar yang parah yang dapat berakibat fatal. Pemberian vaksin hidup (misalnya vaksin BCG) kepada bayi yang terpapar dalam rahim infliximab tidak direkomendasikan untuk setidaknya 6 bulan setelah kelahiran (lihat bagian 4.4 dan 4.5). Kasus agranulositosis juga telah dilaporkan (lihat bagian 4.8).
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah infliximab diekskresikan dalam ASI atau diserap secara sistemik setelah konsumsi. Karena imunoglobulin manusia diekskresikan dalam ASI, wanita tidak boleh menyusui setidaknya selama 6 bulan setelah pengobatan dengan Remicade.
Kesuburan
Data praklinis tidak mencukupi untuk menarik kesimpulan tentang efek infliximab pada kesuburan dan fungsi reproduksi secara keseluruhan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Remicade memiliki efek kecil pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Pusing dapat terjadi setelah pemberian Remicade (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Infeksi saluran pernapasan atas adalah reaksi merugikan (ADR) paling umum yang dilaporkan dalam uji klinis, terjadi pada 25,3% pasien yang diobati dengan infliximab dibandingkan dengan 16,5% pasien kontrol. "Penggunaan inhibitor TNF yang dilaporkan untuk Remicade termasuk reaktivasi HBV, gagal jantung kongestif (CHF), infeksi berat (termasuk sepsis, infeksi oportunistik dan TB), penyakit serum (reaksi hipersensitivitas tertunda), reaksi hematologis, lupus eritematosus sistemik / sindrom mirip lupus, penyakit demielinasi, kejadian hepatobilier, limfoma, HSTCL, leukemia, sel Merkel karsinoma, melanoma, keganasan pediatrik, sarkoidosis / reaksi tipe sarkoid, abses usus atau perianal (pada penyakit Crohn) dan reaksi infus yang parah (lihat bagian 4.4).
Tabel reaksi merugikan
Tabel 1 mencantumkan ADR yang dilaporkan dalam uji klinis, serta reaksi yang merugikan, beberapa dengan hasil yang fatal, dilaporkan pasca pemasaran. Dalam Kelas Organ Sistem, reaksi merugikan didaftar berdasarkan frekuensi menggunakan kategori berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga
Tabel 1
Efek yang tidak diinginkan dalam uji klinis dan setelah pemasaran
* termasuk tuberkulosis sapi (infeksi BCG yang disebarluaskan), lihat bagian 4.4
Reaksi terkait infus
Dalam studi klinis, reaksi terkait infus didefinisikan sebagai setiap kejadian buruk yang terjadi selama infus atau dalam waktu 1 jam setelah infus.Dalam studi klinis fase III, 18% pasien yang diobati dengan infliximab dibandingkan dengan 5% pasien yang diobati dengan plasebo memiliki reaksi terkait infus.Secara keseluruhan, proporsi yang lebih tinggi dari pasien yang menerima monoterapi infliximab mengalami reaksi terkait infus dibandingkan pasien yang menerima infliximab bersamaan dengan imunomodulator.Sekitar 3% pasien menghentikan pengobatan karena reaksi terkait infus dan semua pasien pulih dengan atau tanpa terapi medis.
Dari pasien yang diobati dengan infliximab yang mengalami reaksi infus selama periode induksi hingga minggu ke-6, 27% mengalami reaksi infus selama periode pemeliharaan antara minggu ke-7 dan minggu ke-54. Dari pasien yang tidak mengalami reaksi infus selama periode induksi, 9% mengalami reaksi infus selama masa pemeliharaan.
Dalam sebuah studi klinis pada pasien dengan rheumatoid arthritis (ASPIRE), infus diberikan selama 2 jam untuk 3 infus pertama.Durasi infus berikutnya dapat dipersingkat menjadi tidak kurang dari 40 menit pada pasien yang tidak mengalami reaksi apapun. infus. Dalam penelitian ini, enam puluh enam persen pasien (686 dari 1040) menerima setidaknya satu infus singkat yang berlangsung selama 90 menit atau kurang dan 44% pasien (454 dari 1040) menerima setidaknya satu infus singkat yang berlangsung selama 60 menit atau kurang. Pada pasien yang diobati dengan infliximab yang menerima setidaknya satu infus singkat, reaksi terkait infus terjadi pada 15% pasien dan reaksi infus parah terjadi pada 0,4% pasien.
Dalam sebuah studi klinis pada pasien dengan penyakit Crohn (SONIC), reaksi terkait infus terlihat pada 16,6% (27/163) pasien yang menerima monoterapi infliximab, pada 5% (9/179) pasien yang menerima monoterapi infliximab. dalam kombinasi dengan AZA dan pada 5,6% (9/161) pasien yang menerima monoterapi AZA Reaksi infus yang parah (
Pada periode pasca pemasaran, kasus reaksi anafilaktoid, termasuk edema laring / faring, bronkospasme parah dan kejang, telah dikaitkan dengan pemberian Remicade.
Selain itu, ada juga laporan yang jarang tentang kehilangan penglihatan sementara dan iskemia miokard / infark miokard yang terjadi selama atau dalam dua jam infus Remicade (lihat bagian 4.4).
Reaksi infus setelah pemberian ulang Remicade
Sebuah studi klinis dirancang pada pasien dengan psoriasis sedang hingga berat untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan terapi pemeliharaan jangka panjang, dibandingkan dengan pengobatan ulang dengan rejimen induksi Remicade (maksimum empat infus pada 0, 2, 6 dan 14 minggu) setelah penyakit. memburuk.Pasien tidak menerima terapi imunosupresif bersamaan.Pada kelompok perawatan ulang, 4% (8/219) pasien mengalami reaksi infus parah terhadap edema wajah dan hipotensi. Dalam semua kasus, pengobatan Remicade dihentikan dan / atau pengobatan lain diadopsi dengan resolusi lengkap dari tanda dan gejala.
Hipersensitivitas tertunda
Dalam studi klinis, reaksi hipersensitivitas tertunda jarang terjadi dan terjadi setelah interval waktu bebas Remicade kurang dari 1 tahun. Dalam studi psoriasis, reaksi hipersensitivitas tertunda terjadi lebih awal selama pengobatan. Tanda dan gejala termasuk mialgia dan / atau artralgia dengan demam dan / atau ruam, dengan beberapa pasien datang dengan gejala gatal, edema wajah, tangan atau bibir, disfagia, gatal-gatal, sakit tenggorokan dan sakit kepala.
Tidak ada data yang cukup tentang kejadian reaksi hipersensitivitas tertunda setelah interval waktu bebas Remicade lebih dari 1 tahun, tetapi data terbatas dari uji klinis menunjukkan peningkatan risiko hipersensitivitas tertunda terhadap peningkatan durasi interval waktu tanpa pemberian Remicade (lihat bagian 4.4).
Dalam studi klinis 1 tahun dengan infus berulang pada pasien dengan penyakit Crohn (studi ACCENT I), kejadian reaksi yang dihasilkan dari pengembangan reaksi seperti penyakit serum adalah 2,4%.
Imunogenisitas
Pasien yang mengembangkan antibodi terhadap infliximab lebih mungkin mengalami reaksi terkait infus (sekitar 2 hingga 3 kali lebih tinggi).Penggunaan agen imunosupresif secara bersamaan tampaknya mengurangi frekuensi reaksi terkait infus.
Dalam uji klinis di mana dosis tunggal dan ganda infliximab diberikan mulai dari 1 hingga 20 mg / kg, antibodi terhadap infliximab ditemukan pada 14% pasien yang menerima terapi imunosupresif, dan pada 24% pasien tanpa terapi imunosupresif. . 8% pasien rheumatoid arthritis yang diobati berulang kali dengan dosis yang dianjurkan dan metotreksat mengembangkan antibodi terhadap infliximab. Pada pasien radang sendi psoriatik yang diobati dengan dosis 5 mg / kg dengan atau tanpa metotreksat, antibodi berkembang pada 15% keseluruhan pasien (pada 4% pasien yang menerima metotreksat dan 26% pasien yang tidak menerima metotreksat pada awal) Pada pasien dengan penyakit Crohn yang menerima perawatan pemeliharaan, rata-rata 3,3% pasien yang menerima imunosupresan dan 13,3% pasien yang tidak menerima imunosupresan mengembangkan antibodi terhadap infliximab. Insiden antibodi adalah 2-3 kali lebih tinggi untuk pasien yang diobati secara episodik. Karena keterbatasan metodologis, tes negatif tidak mengesampingkan adanya antibodi terhadap infliximab. Beberapa pasien yang mengembangkan titer antibodi tinggi terhadap infliximab telah mengurangi kemanjuran. Pada pasien psoriasis yang diobati dengan rejimen pemeliharaan infliximab, dengan tidak adanya pengobatan bersamaan dengan imunomodulator, sekitar 28% mengembangkan antibodi terhadap infliximab (lihat bagian 4.4: "Reaksi infus dan hipersensitivitas").
Infeksi
Tuberkulosis, infeksi bakteri, termasuk sepsis dan pneumonia, jamur invasif, virus dan infeksi oportunistik lainnya telah diamati pada pasien yang menerima Remicade. Beberapa di antaranya berakibat fatal. Infeksi oportunistik yang paling sering dilaporkan dengan angka kematian >5% termasuk pneumocystosis, kandidiasis, listeriosis dan aspergillosis (lihat bagian 4.4).
Dalam uji klinis, 36% pasien yang diobati dengan infliximab dirawat karena infeksi, dibandingkan dengan 25% pasien yang diobati dengan plasebo.
Dalam uji klinis rheumatoid arthritis, kejadian infeksi serius termasuk pneumonia lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan infliximab dan metotreksat daripada mereka yang diobati dengan metotreksat saja, terutama pada dosis 6 mg / kg atau lebih tinggi (lihat bagian 4.4). .
Di antara laporan spontan yang dilaporkan pada periode pasca pemasaran, infeksi adalah efek samping serius yang paling umum. Beberapa kasus memiliki hasil yang fatal. Hampir 50% dari kematian yang dilaporkan terkait dengan infeksi. Kasus tuberkulosis telah dilaporkan. , kadang-kadang fatal, termasuk kasus tuberkulosis milier dan tuberkulosis lokalisasi ekstrapulmoner (lihat bagian 4.4).
Neoplasma ganas dan penyakit limfoproliferatif
Dalam uji klinis yang dilakukan dengan infliximab di mana 5.780 pasien, mewakili 5.494 pasien-tahun, dirawat, 5 kasus limfoma dan 26 kasus keganasan non-limfoma terdeteksi, dibandingkan dengan tidak ada kasus limfoma dan 1 kasus keganasan non-limfoma. diamati pada 1.600 pasien yang diobati dengan plasebo yang mewakili 941 pasien-tahun.
Dalam studi klinis keamanan jangka panjang hingga 5 tahun dengan infliximab, mewakili 6.234 pasien-tahun (3.210 pasien), 5 kasus limfoma dan 38 kasus keganasan non-limfoma telah dilaporkan.
Kasus keganasan, termasuk limfoma, juga telah dilaporkan selama periode pasca pemasaran (lihat bagian 4.4).
Dalam uji klinis eksplorasi yang melibatkan pasien dengan PPOK sedang sampai berat baik perokok atau mantan perokok, 157 pasien dewasa diobati dengan Remicade dengan dosis yang sama dengan yang digunakan pada rheumatoid arthritis dan penyakit Crohn. Sembilan dari pasien ini mengembangkan keganasan, termasuk 1 limfoma. Durasi rata-rata tindak lanjut adalah 0,8 tahun (kejadian 5,7% [95% CI 2,65% - 10,6%]. Satu kasus keganasan dilaporkan di antara 77 pasien dalam kontrol (durasi rata-rata tindak lanjut 0,8 tahun; kejadian 1,3% [95% CI 0,03% - 7,0%]) Sebagian besar keganasan ini melibatkan paru-paru, kepala atau leher.
Sebuah studi kohort retrospektif berbasis populasi menemukan peningkatan insiden kanker serviks pada wanita yang diobati dengan infliximab dengan rheumatoid arthritis dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati secara biologis atau populasi umum, termasuk mereka yang berusia di atas 60 tahun (lihat bagian 4.4).
Selain itu, kasus langka limfoma sel T hepatosplenik telah dilaporkan pasca pemasaran pada pasien yang diobati dengan Remicade, sebagian besar kasus terjadi pada pasien dengan penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, kebanyakan pasien adalah remaja atau pria dewasa muda (lihat bagian 4.4 ).
Gagal jantung
Dalam studi fase II yang bertujuan untuk mengevaluasi Remicade in Congestive Heart Failure (CHF), insiden kematian yang lebih tinggi akibat memburuknya gagal jantung ditemukan pada pasien yang diobati dengan Remicade, terutama pada mereka yang diobati dengan dosis tertinggi 10 mg / kg (yaitu dua kali lipat dosis maksimum yang disetujui). Dalam penelitian ini, 150 pasien dengan CHF NYHA kelas III dan IV (fraksi ejeksi ventrikel kiri 35%), diobati dengan 3 infus Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg, atau plasebo selama 6 minggu. Pada minggu ke-38, 9 dari 101 pasien yang diobati dengan Remicade (2 hingga 5 mg / kg dan 7 hingga 10 mg / kg) meninggal sementara ada satu kematian di antara 49 pasien yang diobati dengan plasebo.
Kasus gagal jantung yang memburuk, dengan dan tanpa pemicu yang dapat diidentifikasi, telah dilaporkan selama periode pasca pemasaran pada pasien yang diobati dengan Remicade. Gagal jantung onset baru, termasuk gagal jantung, juga telah dilaporkan selama periode pasca pemasaran. pada pasien dengan tidak ada penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya Beberapa dari pasien ini berusia di bawah 50 tahun.
Peristiwa hepatobilier
Dalam studi klinis, peningkatan ringan atau sedang pada ALT dan AST telah diamati pada pasien yang menerima Remicade tanpa berkembang menjadi cedera hati yang parah. Ketinggian ALT 5 x Di Atas Batas Normal (ULN) diamati (lihat Tabel 2). Peningkatan aminotransferase (lebih umum pada ALT daripada AST) diamati pada sebagian besar pasien yang menerima Remicade daripada kelompok kontrol, baik ketika Remicade diberikan sendiri dan ketika diberikan dalam kombinasi dengan obat imunosupresif lainnya. Sebagian besar kelainan aminotransferase bersifat sementara; namun, peningkatan yang berkepanjangan terjadi pada sejumlah kecil pasien. Secara umum, pasien yang mengalami peningkatan ALT dan AST tidak menunjukkan gejala dan kelainan menurun atau teratasi baik dengan melanjutkan atau menghentikan pengobatan Remicade atau dengan mengubah terapi bersamaan. Kasus ikterus dan hepatitis yang sangat jarang, beberapa dengan ciri hepatitis autoimun, telah dilaporkan pada pasien yang menerima Remicade selama periode pengawasan pasca-pemasaran (lihat bagian 4.4).
Meja 2
Jumlah pasien dengan peningkatan aktivitas ALT dalam uji klinis
1 Pasien dalam kelompok plasebo menerima metotreksat sementara pasien dalam kelompok infliximab menerima infliximab dan metotreksat.
2 Pasien dalam kelompok plasebo dalam studi penyakit Crohn 2 Fase III, AKSEN I dan AKSEN II, menerima dosis awal 5 mg / kg infliximab pada inisiasi studi dan plasebo pada fase pemeliharaan, diacak ke kelompok pemeliharaan plasebo dan kemudian beralih ke infliximab, mereka dimasukkan dalam kelompok infliximab dalam analisis ALT. Dalam studi Fase IIIb pada penyakit Crohn, SONIC, pasien dalam kelompok plasebo menerima AZA 2,5 mg / kg / hari sebagai kontrol aktif, selain infus plasebo infliximab.
3 Jumlah pasien yang dievaluasi untuk ALT.
4 Rata-rata tindak lanjut didasarkan pada pasien yang dirawat.
Antibodi antinuklear (ANA) / antibodi DNA untai ganda (dsDNA)
Sekitar setengah dari pasien yang diobati dengan infliximab dalam uji klinis yang ANA negatif pada awal menjadi ANA positif selama penelitian, dibandingkan dengan sekitar seperlima dari pasien yang diobati dengan plasebo. Antibodi anti-dsDNA baru-baru ini terdeteksi pada sekitar 17% pasien yang diobati dengan infliximab dibandingkan dengan 0% dari pasien yang diobati dengan plasebo. Dalam evaluasi terakhir, 57% pasien yang diobati dengan infliximab tetap positif untuk antibodi anti-dsDNA. Namun, laporan tentang lupus dan sindrom lupus yang serupa tetap jarang (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Pasien rheumatoid arthritis remaja
Remicade dipelajari dalam studi klinis yang melibatkan 120 pasien (rentang usia: 4-17 tahun) dengan rheumatoid arthritis remaja aktif terlepas dari penggunaan metotreksat.Pasien diobati dengan 3 atau 6 mg / kg infliximab sebagai rejimen induksi 3 dosis (minggu 0, 2, 6 atau minggu 14,16, 20 masing-masing) diikuti dengan terapi pemeliharaan setiap 8 minggu, dalam kombinasi dengan metotreksat. .
Reaksi infus
Reaksi infus terjadi pada 35% pasien rheumatoid arthritis remaja yang menerima 3 mg / kg dibandingkan dengan 17,5% pasien yang menerima 6 mg / kg. Pada kelompok Remicade 3 mg / kg, 4 dari 60 pasien mengalami reaksi infus yang parah dan 3 pasien melaporkan kemungkinan reaksi anafilaksis (2 di antaranya termasuk dalam reaksi infus yang parah). Pada kelompok 6 mg / kg, 2 dari 57 pasien mengalami reaksi infus yang parah. "infus, salah satunya memiliki kemungkinan reaksi anafilaksis (lihat bagian 4.4) .
Imunogenisitas
38% pasien yang menerima 3 mg / kg mengembangkan antibodi terhadap infliximab dibandingkan dengan 12% pasien yang menerima 6 mg / kg. Titer antibodi secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang menerima 3 mg / kg dibandingkan pada kelompok yang menerima 6 mg / kg.
Infeksi
Infeksi terjadi pada 68% (41/60) anak yang menerima 3 mg/kg selama 52 minggu, pada 65% (37/57) anak yang menerima 6 mg/kg infliximab selama 38 minggu, dan pada 47% (28 /60) anak-anak yang menerima plasebo selama 14 minggu (lihat bagian 4.4).
Pasien anak dengan penyakit Crohn
Efek yang tidak diinginkan berikut dilaporkan lebih sering pada pasien penyakit Crohn anak yang termasuk dalam studi REACH (lihat bagian 5.1) dibandingkan pada pasien penyakit Crohn dewasa: anemia (10,7%), darah dalam tinja (9,7%), leukopenia (8,7%), kemerahan dengan kulit kemerahan (8,7%), infeksi virus (7,8%), neutropenia (6,8%), patah tulang (6,8%), infeksi bakteri (5,8%) dan reaksi alergi yang melibatkan saluran pernapasan (5,8%). Pertimbangan khusus lainnya diuraikan di bawah ini.
Reaksi terkait infus
17,5% pasien secara acak dalam penelitian REACH mengalami 1 atau lebih reaksi infus.Tidak ada kasus serius dari reaksi infus yang dilaporkan dan 2 subjek dalam penelitian REACH mengalami reaksi anafilaksis yang tidak serius.
Imunogenisitas
Antibodi terhadap infliximab terdeteksi pada 3 (2,9%) pasien anak.
Infeksi
Dalam studi REACH, infeksi dilaporkan pada 56,3% subjek acak yang diobati dengan infliximab. Infeksi dilaporkan lebih sering pada subjek yang menerima infus setiap 8 minggu daripada mereka yang diobati setiap 12 minggu (masing-masing 73,6% dan 38,0%), sedangkan infeksi serius dilaporkan pada 3 subjek dalam kelompok perlakuan pemeliharaan setiap 8 minggu dan pada 4 subjek di kelompok perlakuan setiap 12 minggu. Infeksi yang paling sering dilaporkan adalah infeksi saluran pernapasan atas dan faringitis. Abses adalah infeksi serius yang paling umum.3 kasus pneumonia (1 parah) dan 2 kasus herpes zoster (keduanya tidak serius) telah dilaporkan.
Pasien anak dengan kolitis ulserativa
Secara keseluruhan, reaksi merugikan yang dilaporkan dalam penelitian pada pasien anak dengan kolitis ulserativa (C0168T72) umumnya konsisten dengan yang dilaporkan dalam penelitian pada pasien dewasa dengan kolitis ulserativa (ACT 1 dan ACT 2). Dalam studi C0168T72, efek samping yang paling umum adalah infeksi saluran pernapasan atas, faringitis, sakit perut, demam, dan sakit kepala. Efek samping yang paling umum adalah memburuknya kolitis ulserativa, yang insidennya lebih tinggi pada pasien yang diobati setiap 12 minggu dibandingkan mereka yang diobati setiap 8 minggu.
Reaksi terkait infus
Secara keseluruhan, 8 (13,3%) dari 60 pasien yang diobati melaporkan satu atau lebih reaksi terhadap infus, dengan 4 dari 22 pasien (18,2%) pada kelompok pemeliharaan yang diobati setiap 8 minggu dan 3 dari 23 pasien (13,0%). ) pada kelompok pemeliharaan yang diobati setiap 12 minggu Tidak ada reaksi infus serius yang dilaporkan. Semua reaksi infus ringan atau sedang dalam intensitas.
Imunogenisitas
Antibodi terhadap infliximab terdeteksi pada 4 (7,7%) pasien hingga minggu ke-54.
Infeksi
Infeksi dilaporkan pada 31 (51,7%) dari 60 pasien yang diobati dalam penelitian C0168T72 dan 22 (36,7%) memerlukan pengobatan antimikroba oral atau parenteral. Proporsi pasien dengan infeksi dalam studi C0168T72 serupa dengan studi penyakit Crohn pediatrik (REACH) tetapi lebih tinggi daripada proporsi dalam studi kolitis ulserativa dewasa (ACT 1 dan ACT 2). Insiden keseluruhan infeksi dalam penelitian C0168T72 adalah 13/22 (59%) pada kelompok pemeliharaan yang diobati setiap 8 minggu dan 14/23 (60,9%) pada kelompok pemeliharaan yang diobati setiap 12 minggu. %]) dan faringitis (5/60 [8%]) adalah infeksi sistem pernapasan yang paling sering dilaporkan. Infeksi serius dilaporkan pada 12% (7/60) dari semua pasien yang dirawat.
Dalam penelitian ini, terdapat lebih banyak pasien pada kelompok usia 12 hingga 17 tahun dibandingkan dengan kelompok usia 6 hingga 11 tahun (45/60 [75,0%]) vs. 15/60 [25,0%] ). Meskipun jumlah pasien di setiap subkelompok terlalu kecil untuk membuat kesimpulan tegas mengenai "efek usia pada kejadian yang berhubungan dengan keselamatan", ada proporsi yang lebih tinggi dari pasien dengan efek samping yang serius dan penghentian pengobatan yang disebabkan oleh kejadian tersebut. kelompok usia daripada kelompok usia yang lebih tua.Meskipun proporsi pasien dengan infeksi juga lebih tinggi pada kelompok usia yang lebih muda, untuk infeksi berat, proporsi pada kedua kelompok serupa.Proporsi keseluruhan dari efek samping dan reaksi infus serupa. antara kelompok usia 6 sampai 11 tahun dan 12 sampai 17 tahun.
Pengalaman pasca pemasaran
Pelaporan spontan pasca-pemasaran dari efek samping serius pada pasien anak termasuk keganasan termasuk limfoma sel T hepatosplenic, kelainan enzim hati sementara, sindrom mirip lupus dan autoantibodi positif (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Informasi tambahan tentang populasi khusus
Pasien lanjut usia (≥ 65 tahun)
Dalam uji klinis rheumatoid arthritis, kejadian infeksi serius lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan infliximab plus methotrexate berusia 65 dan lebih (11,3%) dibandingkan pada pasien di bawah usia 65 tahun (4, 6%). Pada pasien yang diobati dengan metotreksat saja, insiden infeksi serius adalah 5,2% pada pasien berusia 65 tahun ke atas dibandingkan dengan 2,7% pada pasien di bawah 65 tahun (lihat bagian 4.4).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan kepada Badan Obat Italia. , situs web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan. Dosis tunggal hingga maksimum 20 mg / kg diberikan tanpa efek toksik.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: penghambat tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha).
Kode ATC: L04AB02.
Mekanisme aksi
Infliximab adalah antibodi monoklonal chimeric, murine manusia, yang berikatan dengan afinitas tinggi baik pada bentuk TNFα yang larut maupun transmembran, tetapi tidak pada limfotoksin (TNFβ).
Efek farmakodinamik
Infliximab menghambat in vitro Aktivitas TNFα pada berbagai dosis biologis Infliximab mencegah penyakit pada tikus transgenik yang mengembangkan poliartritis sebagai konsekuensi dari ekspresi TNFα manusia yang esensial, dan ketika diberikan setelah onset penyakit, ini memungkinkan regresi erosi sendi. Dalam hidup, infliximab dengan cepat membentuk kompleks stabil dengan TNFα manusia, sebuah proses yang menyebabkan hilangnya aktivitas biologis TNFα.
Konsentrasi tinggi TNFα terdeteksi pada sendi pasien dengan rheumatoid arthritis dan terkait dengan aktivitas penyakit yang tinggi.Pengobatan dengan infliximab menghasilkan pengurangan infiltrasi sel inflamasi di area sendi yang meradang dan pengurangan ekspresi pada rheumatoid arthritis, molekul yang memediasi adhesi sel, kemotaksis, dan degradasi jaringan. Setelah pengobatan infliximab, pasien mengalami penurunan kadar serum interleukin 6 (IL-6) dan protein C-reaktif (CRP) dan peningkatan kadar hemoglobin pada pasien RA dengan kadar hemoglobin yang berkurang dibandingkan dengan nilai sebelum pengobatan. . Selain itu, limfosit darah tepi tidak menunjukkan penurunan jumlah dan respons proliferasi yang signifikan terhadap tes in vitro stimulasi mitogenik dibandingkan dengan sel-sel pasien yang tidak diobati. Pada pasien dengan psoriasis, pengobatan dengan infliximab mengakibatkan penurunan peradangan epidermal dan normalisasi diferensiasi keratinosit menjadi plak psoriasis.Pada arthritis psoriatik, pengobatan jangka pendek dengan Remicade mengurangi jumlah sel T dan pembuluh darah di sinovium dan kulit psoriasis.
Evaluasi histologis dari biopsi usus besar yang dilakukan sebelum dan 4 minggu setelah pemberian infliximab mengungkapkan pengurangan substansial dalam TNFα yang dapat dideteksi. Pengobatan infliximab pasien dengan penyakit Crohn juga dikaitkan dengan substansial
penurunan konsentrasi serum CRP, penanda inflamasi yang umumnya meningkat. Jumlah total leukosit perifer sedikit terpengaruh pada pasien yang diobati dengan infliximab, meskipun perubahan limfosit, monosit dan neutrofil mencerminkan perubahan dari nilai normal. Sel mononuklear darah perifer (PBMC) pasien yang diobati dengan infliximab menunjukkan kapasitas respons proliferasi yang tidak terpengaruh terhadap rangsangan, dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati; dan selanjutnya, setelah pengobatan dengan infliximab, tidak ada perubahan substansial yang diamati dalam produksi sitokin oleh sel PBMC yang distimulasi. Analisis sel mononuklear lamina propria yang diperoleh setelah biopsi mukosa usus menunjukkan bahwa pengobatan infliximab menghasilkan pengurangan jumlah sel yang mampu mengekspresikan TNFα dan interferon . Studi histologis lebih lanjut telah memberikan bukti bahwa pengobatan infliximab mengurangi infiltrasi sel inflamasi ke daerah usus yang terlibat dan adanya penandainflamasi Studi mukosa usus endoskopi telah menunjukkan penyembuhan mukosa pada pasien yang diobati dengan infliximab.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Radang sendi reumatoid pada orang dewasa
Kemanjuran infliximab dievaluasi dalam dua uji klinis percontohan multicenter, acak, double-blind: ATTRACT dan ASPIRE. Dalam kedua studi, penggunaan asam folat dosis stabil, kortikosteroid oral (≤ 10 mg / mati) secara bersamaan dan / atau non- obat anti inflamasi steroid (NSAID).
Titik akhir primer adalah pengurangan tanda dan gejala seperti yang didefinisikan oleh kriteria American College of Rheumatology (ACR20 untuk ATTRACT, indikator ACR-N untuk ASPIRE), pencegahan kerusakan sendi struktural, dan peningkatan fungsi fisik, dan gejala didefinisikan sebagai peningkatan minimal 20% (ACR20) dalam jumlah nyeri dan bengkak sendi dan dalam 3 dari 5 kriteria berikut: penilaian global dokter, penilaian global pasien, penilaian fungsi / kecacatan, skala analog visual nyeri, tingkat sedimentasi eritrosit atau C- protein reaktif ACR-N menggunakan kriteria yang sama dengan ACR20, dihitung dengan mempertimbangkan persentase perbaikan terendah dalam jumlah sendi yang bengkak, nyeri sendi, dan median dari 5 komponen respons ACR yang tersisa. Kerusakan sendi struktural (erosi dan pengurangan garis sendi) di kedua tangan dan kaki diukur dengan mengevaluasi perubahan dari baseline dalam skor Sharp total yang dimodifikasi van der Heijde (0-440). Kuesioner penilaian kesehatan (HAQ; skala 0 sampai 3) digunakan untuk menilai perubahan rata-rata dari waktu ke waktu dari awal dalam fungsi fisik.
Studi ATTRACT mengevaluasi respon pada minggu ke 30, 54 dan 102 dalam studi terkontrol plasebo pada 428 pasien dengan rheumatoid arthritis aktif meskipun pengobatan dengan metotreksat. Sekitar 50% dari pasien berada di kelas fungsional III. Pasien diobati dengan plasebo, infliximab 3 mg / kg atau 10 mg / kg pada minggu ke 0, 2 dan 6 dan setiap 4 atau 8 minggu sesudahnya. Semua pasien mengambil dosis stabil metotreksat (median 15 mg / minggu) selama 6 bulan sebelum pendaftaran dan tetap pada dosis stabil selama penelitian.
Hasil pada minggu ke 54 (ACR20, skor Sharp total dan HAQ yang dimodifikasi van der Heijde), ditunjukkan pada Tabel 3. Insiden respons klinis yang lebih tinggi (ACR50 dan ACR70) diamati pada semua kelompok yang diobati dengan infliximab pada minggu ke 30 dan 54 dibandingkan dengan metotreksat saja.
Penurunan tingkat perkembangan kerusakan sendi struktural (erosi dan pengurangan celah sendi) diamati pada semua kelompok yang diobati dengan infliximab pada minggu ke-54 (Tabel 3).
Efek yang diamati pada minggu ke-54 dipertahankan hingga minggu ke-102 pengobatan. Karena jumlah penghentian pengobatan, sejauh mana perbedaan efek antara kelompok monoterapi infliximab dan metotreksat tidak dapat ditentukan.
Tabel 3
Efek pada ACR20, kerusakan sendi struktural dan fungsi fisik pada minggu ke 54, ATTRACT
terkontrol = Semua pasien memiliki RA aktif meskipun pengobatan dengan methotrexate dosis stabil selama 6 bulan sebelum pendaftaran dan harus tetap pada dosis stabil selama penelitian Penggunaan bersamaan dengan dosis stabil kortikosteroid oral (≤ 10 mg / hari) dan / atau a obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) diizinkan; suplemen folat diberikan.
b Semua dosis infliximab diberikan bersamaan dengan metotreksat dan folat dan dalam beberapa kasus dengan kortikosteroid dan / atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID)
c p
d nilai yang lebih tinggi menunjukkan kerusakan sendi yang lebih besar.
dan HAQ = Kuesioner Penilaian Kesehatan; nilai yang lebih tinggi menunjukkan "kecacatan yang lebih rendah.
Studi ASPIRE mengevaluasi tanggapan pada minggu ke 54 dari 1004 pasien yang sebelumnya naif metotreksat dengan artritis reumatoid aktif (jumlah rata-rata sendi bengkak dan nyeri: masing-masing 19 dan 31) dari onset baru-baru ini (durasi penyakit 3 tahun, median 0,6 tahun). Semua pasien menerima metotreksat (dioptimalkan menjadi 20 mg / minggu pada minggu ke 8) dalam kombinasi dengan plasebo atau infliximab 3 mg / kg atau 6 mg / kg pada minggu ke 0, 2 dan 6 dan setiap 8 minggu sesudahnya. Hasil pada minggu ke-54 ditunjukkan pada Tabel 4.
Setelah 54 minggu pengobatan, kedua dosis infliximab + methotrexate memberikan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam tanda dan gejala yang lebih besar daripada methotrexate saja, yang diukur dengan proporsi pasien yang mencapai ACR 20, 50 dan 70 tanggapan.
Di ASPIRE, lebih dari 90% pasien memiliki setidaknya dua radiografi yang dapat dievaluasi. Pengurangan tingkat perkembangan kerusakan struktural diamati pada minggu ke 30 dan 54 pada kelompok infliximab + metotreksat dibandingkan dengan metotreksat saja.
Tabel 4
Efek pada ACRn, kerusakan sendi struktural dan fungsi fisik pada minggu ke 54, ASPIRE
pada p
b nilai yang lebih tinggi menunjukkan kerusakan sendi yang lebih besar.
c kuesioner penilaian kesehatan; nilai yang lebih tinggi menunjukkan "kecacatan yang lebih rendah.
d p = 0,030 e
Data untuk mendukung titrasi dosis pada rheumatoid arthritis berasal dari penelitian
MENARIK, BERMINAT dan MULAI. START adalah studi keamanan acak, multisenter, double-blind, 3-lengan, kelompok paralel. Dalam salah satu kelompok studi (kelompok 2, n = 329), pasien dengan respon yang tidak memadai diperbolehkan titrasi dosis dalam peningkatan 1,5 mg / kg dari 3 sampai 9 mg / kg. Mayoritas (67%) dari pasien ini tidak memerlukan titrasi dosis. Dari pasien yang membutuhkannya, 80% mencapai respons klinis dan sebagian besar (64%) di antaranya hanya membutuhkan peningkatan 1,5 mg / kg.
Penyakit Crohn pada orang dewasa
Pengobatan induksi pada penyakit Crohn aktif, sedang hingga berat Kemanjuran dosis tunggal infliximab dievaluasi pada 108 pasien dengan penyakit Crohn aktif mulai dari tingkat keparahan dari sedang hingga berat (Indeks aktivitas penyakit Crohn (CDAI) 220 400) dalam sebuah penelitian secara acak, double-blind, dosis terkontrol plasebo Dari 108 pasien, 27 diobati dengan dosis infliximab yang direkomendasikan (5 mg / kg). Semua pasien memiliki respons yang tidak memadai terhadap terapi konvensional sebelumnya Penggunaan bersamaan dengan dosis yang tidak berubah dari terapi konvensional diizinkan dan 92% pasien kemudian melanjutkan menerima terapi semacam itu.
Titik akhir primer adalah penghitungan jumlah pasien yang mengalami respons klinis, yang didefinisikan sebagai penurunan CDAI 70 poin dari awal, pada minggu ke 4 dan tanpa peningkatan penggunaan obat atau pembedahan untuk penyakit tersebut. Crohn. Pasien yang merespon pada minggu ke 4 ditindaklanjuti sampai minggu ke 12. Titik akhir sekunder termasuk jumlah pasien dalam remisi klinis pada minggu ke-4 (CDAI
Pada minggu ke 4, setelah pemberian dosis tunggal, 22/27 (81%) pasien yang diobati dengan infliximab dengan dosis 5 mg / kg memiliki respon klinis dibandingkan dengan 4/25 (16%) pasien yang diobati dengan plasebo (hal.
Perawatan pemeliharaan pada penyakit Crohn aktif, sedang hingga parah pada orang dewasa
Kemanjuran infus berulang dengan infliximab dievaluasi dalam studi klinis 1 tahun (ACCENT I). Sebanyak 573 pasien dengan penyakit Crohn aktif sedang hingga berat (CDAI 220 400) menerima infus tunggal 5 mg / kg pada minggu 0. 178 dari 580 pasien yang terdaftar (30,7%) memiliki penyakit parah (skor CDAI> 300 dan terapi bersamaan dengan kortikosteroid dan / atau imunosupresan) sesuai dengan populasi yang ditentukan dalam indikasi ( lihat bagian 4.1) Pada minggu ke-2, semua pasien dievaluasi untuk respon klinis dan diacak menjadi salah satu dari 3 kelompok perlakuan; kelompok pemeliharaan plasebo, kelompok pemeliharaan 5 mg / kg dan pemeliharaan dengan 10 mg / kg Kemudian, ketiga kelompok menerima infus berulang pada minggu ke 2, 6 dan setiap 8 minggu setelahnya.
Dari 573 pasien yang diacak, 335 (58%) mencapai respons klinis pada minggu ke-2. Pasien-pasien ini diklasifikasikan sebagai responden minggu ke-2 dan dimasukkan dalam analisis primer (lihat Tabel 5).minggu ke-2, 32% (26/81) di kelompok pemeliharaan plasebo dan 42% (68/163) pada kelompok pemeliharaan infliximab mencapai respon klinis pada minggu 6. Setelah itu, tidak ada perbedaan antara kelompok dalam jumlah pasien yang kemudian menanggapi terapi.
Titik akhir co-primer adalah persentase pasien dalam remisi klinis (CDAI
Tabel 5
Efek pada kecepatan respon dan remisi, data dari ACCENT I (pasien mencapai respon pada minggu ke 2)
a Pengurangan CDAI 25% dan 70 poin.
b CDAI
Pada awal minggu ke-14, pasien yang telah menanggapi pengobatan tetapi kemudian kehilangan manfaat klinisnya dialihkan ke dosis infliximab 5 mg / kg lebih tinggi dari dosis yang awalnya mereka acak. L "Delapan puluh sembilan persen (50/ 56) pasien yang kehilangan respons klinis pada terapi pemeliharaan infliximab 5 mg / kg setelah minggu ke-14 merespons pengobatan infliximab 10 mg / kg.
Pada minggu 30 dan 54, peningkatan penilaian kualitas hidup, pengurangan rawat inap terkait penyakit, dan penggunaan kortikosteroid diamati pada kelompok pemeliharaan infliximab dibandingkan dengan kelompok pemeliharaan plasebo.
Infliximab, dengan atau tanpa AZA, dievaluasi dalam penelitian acak, tersamar ganda, pembanding aktif (SONIC) terhadap 508 pasien dewasa dengan penyakit Crohn sedang hingga berat (CDAI 220 450) yang belum pernah diobati sebelumnya. imunosupresan dan dengan durasi penyakit rata-rata 2,3 tahun. Pada awal, 27,4% pasien menggunakan kortikosteroid sistemik, 14,2% pasien menggunakan budesonide, dan 54,3% pasien menggunakan senyawa 5-ASA. Pasien diacak untuk menerima monoterapi AZA, monoterapi infliximab, atau terapi kombinasi infliximab plus AZA. Infliximab diberikan dengan dosis 5 mg/kg pada minggu ke 0, 2, 6 dan setiap 8 minggu sesudahnya. AZA diberikan dengan dosis harian 2,5 mg / kg.
Titik akhir utama dari penelitian ini adalah remisi klinis bebas kortikosteroid pada minggu ke 26, didefinisikan sebagai pasien dalam remisi klinis (CDAI prednison atau setara) atau budesonide pada dosis> 6 mg / hari Untuk hasil lihat Tabel 6. Proporsi pasien dengan penyembuhan mukosa pada Minggu 26 secara signifikan lebih besar pada kelompok kombinasi infliximab plus AZA (43,9%, p
Tabel 6
Persentase pasien yang mencapai remisi klinis bebas kortikosteroid pada Minggu 26, SONIC
* Nilai-P mewakili setiap kelompok perawatan infliximab versus monoterapi AZA
Pola serupa dalam pencapaian remisi klinis bebas kortikosteroid diamati pada Minggu ke-50. Selain itu, peningkatan kualitas hidup diamati dengan infliximab seperti yang dilaporkan oleh kuesioner IBDQ.
Pengobatan induksi pada penyakit Crohn fistulisasi aktif
Kemanjuran dievaluasi secara acak, double-blind, studi terkontrol plasebo pada 94 pasien dengan penyakit Crohn yang memiliki fistula selama minimal 3 bulan. Tiga puluh satu dari pasien ini diobati dengan 5 mg / kg infliximab. Sekitar 93% pasien sebelumnya telah menjalani terapi antibiotik atau imunosupresif.
Penggunaan terapi konvensional dengan dosis yang tidak berubah diperbolehkan dan 83% pasien terus menerima setidaknya satu dari terapi ini.Pasien menerima tiga dosis plasebo atau infliximab pada minggu ke 0, 2 dan 6. Tindak lanjut pasien pasien adalah 26 minggu Titik akhir primer adalah jumlah pasien yang mengalami respons klinis, yang didefinisikan sebagai pengurangan 50% dari jumlah awal pembersihan fistula setelah kompresi ringan setidaknya dalam dua kontrol berturut-turut (4 minggu kemudian), tanpa peningkatan penggunaan obat. atau operasi untuk penyakit Crohn.
68% (21/31) pasien yang diberikan infliximab dengan dosis 5 mg/kg mengalami respon klinis dibandingkan dengan 26% (8/31) pasien yang diobati dengan plasebo (p = 0,002). Rata-rata waktu respon pada kelompok infliximab adalah 2 minggu. Durasi rata-rata respons adalah 12 minggu. Selain itu, penutupan semua fistula terlihat pada 55% pasien yang menerima infliximab, dibandingkan dengan 13% pasien yang menerima plasebo (p = 0,001).
Perawatan pemeliharaan pada penyakit Crohn fistulisasi aktif
Kemanjuran infus berulang infliximab pada pasien dengan penyakit Crohn fistulisasi dievaluasi dalam studi 1 tahun (ACCENT II).Sebanyak 306 pasien menerima 3 dosis 5 mg / kg infliximab pada minggu 0, 2 dan 6. Pada awal , 87% pasien memiliki fistula perianal, 14% memiliki fistula perut, 9% memiliki fistula rektovaginal.Skor CDAI median adalah 180. Pada minggu 14, 282 pasien dievaluasi untuk respon klinis dan diacak untuk diobati dengan plasebo atau infliximab 5 mg /kg setiap 8 minggu sampai minggu 46.
Pasien yang merespon pada minggu ke 14 (195/282) dianalisis untuk titik akhir primer, yaitu waktu antara pengacakan dan hilangnya respon (lihat tabel 7).Penurunan kortikosteroid diperbolehkan setelah minggu ke-6.
Tabel 7
Efek pada kecepatan respons, data dari studi ACCENT II (pasien mencapai respons pada minggu ke-14)
pengurangan 50% dari baseline dalam jumlah pengeringan fistula selama 4 minggu
b Tidak adanya drainase fistula
Pada awal minggu ke-22, pasien yang awalnya merespons pengobatan dan kemudian kehilangan respons dialihkan ke terapi ulang aktif setiap 8 minggu dengan dosis infliximab 5 mg / kg lebih tinggi dari dosis awal yang mereka acak. kelompok pemeliharaan infliximab 5 mg / kg yang beralih ke pengobatan ulang aktif karena mereka kehilangan respons pengurangan fistula setelah minggu ke 22, 57% (12/21) menanggapi pengobatan ulang infliximab 10 mg / kg setiap 8 minggu.
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara plasebo dan infliximab dalam proporsi pasien dengan penutupan berkelanjutan semua fistula hingga minggu ke-54, dalam gejala proctalgia, abses dan infeksi saluran kemih, atau dalam jumlah fistula baru yang berkembang selama pengobatan.
Terapi pemeliharaan dengan infliximab setiap 8 minggu secara signifikan mengurangi rawat inap dan operasi terkait penyakit jika dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, penurunan penggunaan kortikosteroid dan peningkatan kualitas hidup diamati.
Kolitis ulserativa pada orang dewasa
Keamanan dan kemanjuran Remicade dievaluasi dalam dua uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo (ACT 1 dan ACT 2) pada pasien dewasa dengan kolitis ulserativa aktif sedang hingga berat (skor Mayo 6 hingga 12; subskor endoskopi 2) dengan respons yang tidak memadai terhadap terapi konvensional [kortikosteroid oral, aminosalisilat dan / atau imunomodulator (6 MP, AZA)]. Pemberian bersamaan dengan dosis tetap aminosalisilat oral, kortikosteroid dan / atau obat imunolodulator diperbolehkan. pasien studi diacak untuk menerima plasebo atau Remicade 5 mg / kg atau Remicade 10 mg / kg pada minggu 0, 2, 6, 14 dan 22 dan di ACT 1 pada minggu 30, 38 dan 46. Pengurangan kortikosteroid diperbolehkan setelah 8 minggu.
Tabel 8
Efek pada respon klinis, remisi klinis dan penyembuhan mukosa pada minggu ke 8 dan 30.
Data gabungan dari ACT 1 & 2
pada p
Kemanjuran Remicade pada minggu ke 54 dievaluasi dalam studi ACT 1.
Pada minggu 54, 44,9% pasien dalam kelompok kombinasi infliximab memiliki respon klinis dibandingkan dengan 19,8% pada kelompok plasebo (hal.
Sebagian besar pasien dalam kelompok kombinasi infliximab mampu menghentikan pengobatan kortikosteroid dan tetap dalam remisi klinis dibandingkan dengan kelompok plasebo pada kedua minggu ke 30 (22,3% vs 7,2%, p
Data gabungan dari studi ACT 1 dan ACT 2 dan ekstensinya, dianalisis dari awal hingga minggu ke-54, menunjukkan pengurangan rawat inap terkait kolitis ulserativa dan intervensi bedah setelah perawatan infliximab. Jumlah rawat inap terkait kolitis ulserativa secara signifikan lebih rendah pada kelompok perlakuan infliximab 5 dan 10 mg / kg dibandingkan dengan kelompok plasebo (jumlah rata-rata rawat inap per 100 subjek per tahun: 21 dan 19 berbanding 40 pada kelompok plasebo; p = 0,019 dan p = 0,007, masing-masing).
Jumlah operasi terkait kolitis ulserativa juga lebih rendah pada kelompok perlakuan infliximab 5 dan 10 mg / kg dibandingkan dengan kelompok plasebo (jumlah rata-rata operasi per 100 subjek per tahun: 22 dan 19 berbanding 34; p = 0,145 dan p = 0,022, masing-masing).
Jumlah subjek yang menjalani kolektomi setiap saat selama 54 minggu setelah infus pertama agen studi dikumpulkan dan digabungkan dengan data dari studi ACT 1 dan ACT 2 dan ekstensinya. Lebih sedikit subjek yang menjalani kolektomi di infliximab 5 mg /kg kelompok (28/242 atau 11,6% [NS]) dan pada kelompok infliximab 10 mg/kg (18/242 atau 7,4% [p = 0,011]) dibandingkan dengan kelompok plasebo (36/244; 14,8%).
Pengurangan insiden kolektomi juga diperiksa dalam studi double-blind acak lainnya (C0168Y06) pada pasien rawat inap (n = 45) dengan kolitis ulserativa aktif sedang hingga berat yang gagal merespons kortikosteroid intravena. risiko tinggi untuk kolektomi Terdapat lebih sedikit kolektomi dalam 3 bulan infus pada pasien yang menerima dosis tunggal 5 mg / kg infliximab dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo (29,2% berbanding 66,7% masing-masing, p = 0,017).
Dalam studi ACT 1 dan ACT 2, infliximab meningkatkan kualitas hidup, dikonfirmasi oleh peningkatan yang signifikan secara statistik baik dalam ukuran parameter penyakit tertentu, IBDQ, dan dalam peningkatan 36 pertanyaan umum yang membentuk SF-36.
Spondilitis ankilosa pada orang dewasa
Kemanjuran dan keamanan infliximab dipelajari dalam dua double-blind, studi multicenter terkontrol plasebo pada pasien dengan ankylosing spondylitis aktif (Bath Index of Ankylosing Spondylitis Disease Activity [BASDAI] skor 4 dan nyeri tulang belakang 4 pada skala 1 sampai 10).
Dalam studi pertama (P01522), yang mencakup fase double-blind 3 bulan, 70 pasien diobati dengan infliximab 5 mg / kg atau plasebo pada minggu ke 0, 2, 6 (35 pasien per kelompok). Mulai dari minggu ke-12, pasien yang sejauh ini diobati dengan plasebo mulai menerima infliximab dengan dosis 5 mg / kg setiap 6 minggu hingga minggu ke-54. Setelah tahun pertama, 53 pasien ditempatkan dalam protokol label terbuka hingga minggu ke-102.
Dalam studi klinis kedua (ASSERT), 279 pasien diacak untuk pengobatan dengan plasebo (kelompok 1, n = 78) atau infliximab 5 mg / kg (kelompok 2, n = 201) pada minggu 0, 2, 6 dan setiap 6 minggu sampai minggu 24. Setelah itu, semua subjek penelitian melanjutkan infliximab setiap 6 minggu sampai minggu 96. Kelompok 1 menerima dosis infliximab 5 mg / kg. Pada kelompok 2, mulai minggu 36, pasien yang memiliki BASDAI 3 selama 2 kunjungan berturut-turut diobati dengan dosis infliximab 7,5 mg / kg setiap 6 minggu hingga minggu 96.
Dalam studi ASSERT, perbaikan tanda dan gejala terlihat dari minggu ke-2. Pada minggu ke-24, jumlah pasien yang memiliki respons ASAS 20 adalah 15/78 (19%) pada kelompok plasebo dan sama dengan 123/201 (61 %) pada kelompok infliximab 5 mg/kg (p
Dalam studi P01522, peningkatan tanda dan gejala diamati dari minggu 2. Pada minggu ke-12, pasien yang memiliki respons BASDAI 50 adalah 3/35 (9%) pada kelompok plasebo dan 20/35 (57%) pada infliximab 5 mg / kg kelompok (p
Dalam kedua studi, fungsi fisik dan kualitas hidup, yang diukur dengan BASFI dan skor komponen fisik pada skala SF-36, meningkat secara signifikan.
Artritis psoriatik pada orang dewasa
Kemanjuran dan keamanan dievaluasi dalam dua studi multicenter double-blind, terkontrol plasebo, pada pasien dengan arthritis psoriatik aktif.
Dalam studi klinis pertama (IMPACT), kemanjuran dan keamanan infliximab dipelajari pada 104 pasien dengan artritis psoriatik aktif poliartikular.Selama fase double-blind 16 minggu, pasien menerima infliximab atau palcebo 5 mg / kg. 0, 2, 6, dan 14 (52 pasien di setiap kelompok). Mulai minggu 16, pasien dalam kelompok plasebo dialihkan ke infliximab dan kemudian semua pasien menerima infliximab dengan dosis masing-masing 5 mg / kg. 8 minggu hingga minggu 46. Setelah tahun pertama penelitian, 78 pasien melanjutkan dengan perpanjangan label terbuka hingga minggu ke-98.
Dalam studi klinis kedua (IMPACT 2), kemanjuran dan keamanan infliximab dipelajari pada 200 pasien dengan arthritis psoriatik aktif (sendi bengkak 5 dan nyeri sendi 5) Empat puluh enam persen pasien melanjutkan dosis tetap metotreksat ( 25 mg / minggu) Selama 24 minggu fase double-blind, pasien menerima 5 mg / kg infliximab atau plasebo pada minggu 0, 2, 6, 14 dan 22 (100 pasien di setiap kelompok).Pada minggu 16, 47 pasien menerima plasebo dengan perbaikan
Hasil kemanjuran utama untuk DAMPAK dan DAMPAK 2 diuraikan di bawah ini
Tabel 9
Efek pada ACR dan PASI di DAMPAK dan DAMPAK 2
* Analisis ITT di mana subjek dengan data yang hilang dimasukkan sebagai: Bukan-responden
pada Minggu 98 data IMPACT termasuk pasien dari kelompok plasebo dan pasien yang diobati dengan infliximab yang memasuki ekstensi label terbuka
b Berdasarkan pasien dengan PASI 2.5 pada awal untuk IMPACT, dan pasien dengan keterlibatan psoriatic body surface area (BSA) pada awal 3% pada IMPACT 2
** Respons PASI 75 untuk DAMPAK tidak termasuk karena N rendah; P
Dalam DAMPAK dan DAMPAK 2, respon klinis diamati sedini minggu 2 dan dipertahankan sampai minggu 98 dan minggu 54, masing-masing. Kemanjuran telah ditunjukkan dengan dan tanpa penggunaan metotreksat secara bersamaan. Penurunan parameter aktivitas perifer karakteristik arthritis psoriatik (seperti jumlah sendi bengkak, jumlah nyeri / sendi sensitif, daktilitis dan adanya enthesopathies) telah diamati pada pasien yang diobati dengan infliximab.
Perubahan radiografi dievaluasi di IMPACT2. Radiografi tangan dan kaki dikumpulkan pada awal, minggu 24 dan minggu 54. Pengobatan Infliximab mengurangi tingkat perkembangan kerusakan sendi perifer dibandingkan dengan pengobatan plasebo pada titik akhir primer minggu 24, diukur sebagai perubahan dari baseline dalam skor total yang dimodifikasi vdH -S (rata-rata ± skor SD adalah 0,82 ± 2,62 pada kelompok plasebo versus - 0,70 ± 2,53 pada kelompok infliximab; p
Peningkatan signifikan dalam fungsi fisik yang dinilai oleh HAQ telah ditunjukkan pada pasien yang diobati dengan infliximab. Peningkatan signifikan dalam kualitas hidup yang diukur dengan skor ringkasan komponen fisik dan mental SF-36 di IMPACT 2 juga telah ditunjukkan.
Psoriasis pada orang dewasa
Kemanjuran infliximab dievaluasi dalam dua penelitian acak, double-blind, multicenter, SPIRIT dan EXPRESS. Pasien dalam kedua penelitian memiliki psoriasis plak (BSA [Body Surface Area] 10% dan skor PASI [Psoriasis Area and Severity Index] 12 ) Titik akhir utama dalam kedua studi adalah proporsi pasien yang mencapai peningkatan 75% dari nilai dasar dalam skor PASI pada minggu ke-10.
SPIRIT mengevaluasi kemanjuran terapi induksi infliximab pada 249 pasien dengan psoriasis plak yang sebelumnya diobati dengan PUVA atau terapi sistemik.Pasien menerima infus infliximab atau plasebo 3 atau 5 mg/kg pada minggu ke 0, 2 dan 6. Pasien dengan PGA 3 memenuhi syarat untuk menerima infus tambahan dari pengobatan yang sama pada minggu ke-26.
Pada SPIRIT, proporsi pasien yang mencapai PASI 75 pada minggu ke 10 adalah 71,7% pada kelompok infliximab 3 mg/kg, 87,9% pada kelompok infliximab 5 mg/kg, dan pada kelompok infliximab 5 mg/kg. kelompok plasebo (p 20 minggu. Tidak ada fenomena rebound yang diamati.
EXPRESS mengevaluasi kemanjuran terapi induksi dan pemeliharaan dengan infliximab pada 378 pasien dengan psoriasis plak.Pasien menerima infus infliximab atau plasebo 5 mg / kg pada minggu ke 0, 2 dan 6 diikuti oleh setiap terapi pemeliharaan 8. minggu hingga minggu ke 22 pada kelompok plasebo dan hingga minggu ke 46 pada kelompok infliximab. Pada minggu ke 24, kelompok plasebo beralih ke terapi induksi infliximab (5 mg/kg) dilanjutkan dengan terapi pemeliharaan infliximab (5 mg/kg) Psoriasis kuku dinilai menggunakan Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI). ) Terapi sebelumnya dengan PUVA, metotreksat, siklosporin atau acitretin diterima oleh 71,4% pasien, meskipun ini tidak selalu resisten terhadap terapi.Hasil yang paling signifikan disajikan pada Tabel 10. Pada subjek yang diobati dengan infliximab, tanggapan yang signifikan terhadap PASI 50 adalah jelas pada v . pertama isita (minggu 2) dan tanggapan terhadap PASI 75 pada kunjungan kedua (minggu 6). Kemanjuran dalam subkelompok pasien yang sebelumnya menjalani terapi sistemik serupa dengan populasi penelitian secara keseluruhan.
Tabel 10
Ringkasan tanggapan PASI, tanggapan PGA dan persentase pasien dengan semua kuku sembuh pada minggu 10, 24 dan 50. EXPRESS.
pada p
b n = 292
c Analisis dilakukan pada subjek dengan psoriasis kuku pada awal (81,8% subjek) Nilai rata-rata NAPSI awal adalah 4,6 dan 4,3 pada kelompok infliximab dan plasebo.
Peningkatan yang signifikan dari baseline terbukti pada DLQI (p
Populasi pediatrik
Penyakit Crohn pada pasien anak (6-17 tahun)
Dalam studi REACH, 112 pasien (usia 6-17 tahun, usia rata-rata 13 tahun) dengan penyakit Crohn aktif sedang hingga berat (rata-rata CDAI pediatrik 40) dan dengan respons yang tidak memadai terhadap terapi konvensional, diobati dengan 5 mg / kg infliximab pada minggu 0, 2 dan 6. Dosis stabil 6-MP, AZA atau MTX diperlukan untuk semua pasien (35% juga menggunakan kortikosteroid pada awal). Pasien yang dianggap oleh peneliti memiliki respon klinis pada minggu ke 10 kemudian diacak menjadi dua kelompok dan menerima infliximab 5 mg/kg setiap 8 minggu atau setiap 12 minggu sebagai terapi pemeliharaan.Jika respons hilang selama pemeliharaan, peralihan ke dosis yang lebih tinggi (10 mg / kg) dan / atau pada interval yang lebih pendek antara infus (setiap 8 minggu) diperbolehkan. Tiga puluh dua pasien anak yang dievaluasi untuk tujuan penelitian menjalani transisi ini (9 subjek dalam kelompok yang diobati setiap 8 minggu dan 23 subjek dalam kelompok yang dirawat setiap 12 minggu). Dua puluh empat dari pasien ini (75,0%) mendapatkan kembali respons klinis setelah peralihan ini.
Persentase pasien dalam respon klinis pada minggu 10 adalah 88,4% (99/112), dan persentase subyek mencapai remisi klinis pada minggu 10 adalah 58,9% (66/112).
Pada minggu ke 30, persentase pasien dalam remisi klinis lebih tinggi pada kelompok setiap 8 minggu (59,6%, 31/52) dibandingkan dengan pasien pada kelompok pemeliharaan setiap 12 minggu (35,3%, 18/51; p = 0,013) . Pada minggu ke 54, datanya adalah sebagai berikut: 55,8% (29/52) pada kelompok pemeliharaan yang diobati setiap 8 minggu dan 23,5% (12/51) pada kelompok pemeliharaan yang diobati setiap 12 minggu (hal.
Data tentang fistula diekstraksi dari skor PCDAI. Dari 22 pasien yang memiliki fistula pada awal, 63,6% (14/22), 59,1% (13/22), dan 68,2% (15/22) dalam respon lengkap sehubungan dengan fistula. 54, masing-masing, mempertimbangkan keseluruhan kelompok pemeliharaan baik yang diobati setiap 8 minggu dan mereka yang dirawat setiap 12 minggu.
Selain itu, peningkatan yang signifikan secara statistik dan klinis dalam kualitas hidup dan tinggi badan serta penurunan yang signifikan dalam penggunaan kortikosteroid diamati dari awal.
Kolitis ulseratif pediatrik (6-17 tahun)
Keamanan dan kemanjuran infliximab dievaluasi dalam uji klinis kelompok paralel multisenter, acak, label terbuka (C0168T72) pada 60 pasien anak berusia 6-17 tahun (usia rata-rata 14,5 tahun) dengan kolitis.Penyakit ulkus aktif sedang hingga berat ( Skor Mayo 6 sampai 12; subskor endoskopi 2) dengan respon yang tidak memadai terhadap terapi konvensional Pada awal 53% pasien menerima terapi imunomodulator (6-MP, AZA dan / atau MTX) dan 62% pasien menerima kortikosteroid. imunomodulator dan pengurangan kortikosteroid diperbolehkan setelah minggu ke-0.
Semua pasien menerima rejimen induksi infliximab 5 mg / kg pada minggu ke 0, 2, dan 6. Pasien yang gagal menanggapi infliximab pada minggu ke 8 (n = 15) tidak menerima pengobatan dan kembali untuk tindak lanjut penilaian keamanan. Pada minggu ke-8, 45 pasien diacak dan menerima perawatan pemeliharaan dengan infliximab 5 mg/kg setiap 8 minggu atau setiap 12 minggu.
Proporsi pasien dalam respon klinis pada minggu ke 8 adalah 73,3% (44/60). Respon klinis pada minggu ke 8 serupa antara pasien dengan dan tanpa penggunaan imunomodulator secara bersamaan pada awal. Remisi klinis pada minggu ke 8 adalah 33,3% (17/51) yang diukur dengan skor Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI).
Pada minggu ke-54, proporsi pasien dalam remisi klinis yang diukur dengan skor PUCAI adalah 38% (8/21) pada kelompok pemeliharaan setiap 8 minggu dan 18% (4/2) pada kelompok pemeliharaan setiap 12 minggu. Untuk pasien yang menerima kortikosteroid pada awal, proporsi pasien dalam remisi dan tidak menerima kortikosteroid pada minggu ke 54 adalah 38,5% (5/13) pada kelompok pemeliharaan setiap 8 minggu dan 0% (0 / 13) pada kelompok pemeliharaan yang diobati setiap 12 minggu. minggu.
Dalam penelitian ini, terdapat lebih banyak pasien pada kelompok usia 12 hingga 17 tahun dibandingkan dengan kelompok usia 6 hingga 11 tahun (45/60 vs. 15/60). Meskipun jumlah pasien di setiap subkelompok terlalu kecil untuk menarik kesimpulan tegas mengenai "efek usia", ada jumlah pasien yang lebih tinggi pada kelompok usia yang lebih muda yang meningkatkan dosis atau menghentikan pengobatan karena kemanjuran yang tidak memadai.
Indikasi pediatrik lainnya
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Remicade di semua subset populasi pediatrik pada rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis dan penyakit Crohn (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik ).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Infus intravena tunggal 1, 3, 5, 10 atau 20 mg / kg infliximab meningkatkan konsentrasi serum maksimum (Cmax) dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) dengan cara proporsional dosis. (median Vd 3,0-4,1 liter) tidak tergantung pada dosis yang diberikan sehingga menunjukkan bahwa infliximab terutama didistribusikan ke kompartemen vaskular. Tidak ada ketergantungan waktu dari karakteristik farmakokinetik yang diamati. infliximab tidak ditandai. Infliximab yang tidak dimodifikasi tidak ditemukan dalam urin. Tidak perbedaan besar dalam pembersihan atau volume distribusi yang berkaitan dengan usia atau berat badan diamati pada pasien dengan rheumatoid arthritis. Farmakokinetik infliximab pada pasien usia lanjut belum diteliti. Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal.
Pada dosis tunggal 3, 5, atau 10 mg/kg, nilai rata-rata Cmax masing-masing adalah 77, 118, dan 277 mcg/mL. Waktu paruh terminal rata-rata pada dosis ini berkisar antara 8 hingga 9,5 hari Pada kebanyakan pasien, pada dosis tunggal yang direkomendasikan 5 mg / kg untuk penyakit Crohn dan 3 mg / kg setiap 8 minggu untuk pemeliharaan. pada rheumatoid arthritis, infliximab dapat terdeteksi dalam serum setidaknya selama 8 minggu.
Pemberian infliximab berulang (5 mg / kg pada minggu ke 0, 2 dan 6 pada penyakit Crohn fistulisasi, 3 atau 10 mg / kg setiap 4 atau 8 minggu pada rheumatoid arthritis) menghasilkan sedikit akumulasi infliximab dalam serum setelah dosis kedua Tidak ada lagi akumulasi klinis yang relevan diamati Pada kebanyakan pasien dengan penyakit Crohn fistulisasi, infliximab terdeteksi dalam serum selama 12 minggu (kisaran 4-28 minggu) setelah pemberian rejimen.
Populasi pediatrik
Analisis farmakokinetik populasi berdasarkan data yang diperoleh dari pasien dengan kolitis ulserativa (N = 60), penyakit Crohn (N = 112), rheumatoid arthritis remaja (N = 117) dan penyakit Kawasaki (N = 16) dengan usia 2 bulan hingga 17 tahun secara keseluruhan menunjukkan bahwa paparan infliximab tidak tergantung secara linier pada berat badan. Setelah pemberian 5 mg / kg Remicade setiap 8 minggu, paparan rata-rata yang diharapkan terhadap infliximab pada kondisi mapan (area di bawah kurva konsentrasi-waktu pada kondisi mapan, AUCss) pada pasien anak usia 6 hingga 17 tahun sekitar 20% lebih rendah daripada median yang diprediksi paparan obat kondisi mapan pada orang dewasa.Median AUCss pada pasien anak usia 2 hingga kurang dari 6 tahun diperkirakan sekitar 40% lebih rendah daripada pada orang dewasa, meskipun jumlah pasien yang mendukung perkiraan ini terbatas.
05.3 Data keamanan praklinis
Infliximab tidak bereaksi silang dengan TNFα pada spesies hewan selain manusia dan simpanse. Oleh karena itu, data keamanan praklinis konvensional dengan infliximab terbatas. Dalam studi toksisitas perkembangan tikus menggunakan antibodi serupa yang secara selektif menghambat aktivitas fungsional TNFα tikus tidak ditemukan, toksisitas ibu, embriotoksisitas, teratogenisitas. Dalam studi kesuburan dan fungsi reproduksi umum, jumlah tikus hamil berkurang setelah pemberian antibodi analog yang sama. Tidak diketahui apakah temuan ini disebabkan oleh efek pada pria dan / atau wanita. Dalam studi toksisitas dosis ulangan 6 bulan pada tikus, menggunakan antibodi analog yang sama untuk TNFα murine, endapan kristal diamati pada kapsul lensa dari beberapa tikus jantan yang dirawat. Tidak ada pemeriksaan oftalmologi khusus yang dilakukan pada pasien untuk menilai relevansi kejadian ini pada manusia. Studi jangka panjang belum dilakukan untuk mengevaluasi potensi karsinogenik infliximab. Dalam penelitian yang dilakukan pada tikus yang kekurangan TNFα, ditunjukkan bahwa tidak ada peningkatan tumor ketika diprovokasi dengan inisiator dan / atau promotor tumor yang diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Sukrosa
Polisorbat 80
Natrium fosfat monobasa
Natrium fosfat dibasa
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku
Sebelum rekonstitusi:
3 tahun pada 2 ° C - 8 ° C.
Remicade dapat disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C untuk satu periode hingga 6 bulan, tetapi tidak melebihi tanggal kedaluwarsa aslinya. Tanggal kedaluwarsa baru harus ditulis di kotak. Setelah dikeluarkan dari lemari es, Remicade tidak boleh disimpan di lemari es lagi.
Setelah rekonstitusi:
Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan larutan yang dilarutkan telah ditunjukkan selama 24 jam pada 25 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus digunakan sesegera mungkin dan dalam hal apa pun dalam waktu 3 jam setelah rekonstitusi dan pengenceran . Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Untuk kondisi penyimpanan hingga 25 ° C sebelum rekonstitusi produk obat, lihat bagian 6.3.
Untuk kondisi penyimpanan setelah rekonstitusi produk obat, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol kaca tipe I dengan sumbat karet dan crimp aluminium dilindungi oleh tutup plastik, mengandung 100 mg infliximab.
Remicade tersedia dalam kemasan 1, 2, 3, 4 atau 5 botol. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
1. Hitung dosis dan jumlah botol Remicade yang dibutuhkan. Setiap botol Remicade mengandung 100 mg infliximab. Hitung total volume yang dibutuhkan dari larutan Remicade yang telah dilarutkan.
2. Dalam kondisi aseptik, masukkan kembali setiap vial Remicade dengan 10 ml air untuk injeksi menggunakan spuit dengan jarum ukuran 21 (0,8 mm) atau lebih kecil. Lepaskan tab aluminium dari botol dan bersihkan tutupnya dengan kapas yang dicelupkan ke dalam alkohol 70%. Masukkan jarum suntik ke dalam vial melalui bagian tengah sumbat karet dan arahkan aliran air untuk injeksi ke dinding kaca vial. Putar perlahan larutan untuk melarutkan bubuk lyophilized sepenuhnya. Jangan kocok kuat-kuat atau dalam waktu lama . JANGAN DIguncang. Berbusa dapat terjadi selama rekonstitusi. Biarkan larutan yang dilarutkan selama 5 menit. Periksa apakah larutan tidak berwarna hingga kuning dan opal, larutan mungkin memiliki beberapa partikel kecil yang tembus cahaya, karena infliximab adalah protein. Jangan gunakan solusi jika Anda melihat partikel kusam, perubahan warna atau benda asing lainnya.
3. Encerkan total volume dosis larutan rekonstitusi Remicade menjadi 250 ml menggunakan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk infus. Jangan encerkan larutan rekonstitusi Remicade dengan pengencer lainnya. Ini dapat dilakukan dengan menarik volume larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk infus dari botol kaca 250 ml atau kantong infus sama dengan volume Remicade yang dilarutkan. Perlahan tambahkan total volume larutan Remicade yang telah dilarutkan ke dalam botol atau kantong infus 250 ml. Campur dengan lembut.
4. Berikan larutan infus selama waktu infus tidak kurang dari waktu infus yang direkomendasikan (lihat bagian 4.2). Gunakan hanya satu set infus dengan filter in-line pengikat protein yang steril, non-pirogenik, rendah (diameter pori 1,2 mikrometer atau kurang). Karena tidak mengandung pengawet, dianjurkan untuk memulai pemberian larutan infus intravena sesegera mungkin dan dalam waktu 3 jam setelah rekonstitusi dan pengenceran. Jika rekonstitusi dan pengenceran dilakukan dalam kondisi aseptik, larutan infus Remicade dapat digunakan dalam waktu 24 jam bila disimpan pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C. Larutan yang tidak digunakan tidak boleh disimpan untuk digunakan nanti.
5. Studi kompatibilitas fisik dan biokimia belum dilakukan untuk mengevaluasi kombinasi Remicade dengan agen lain. Jangan berikan Remicade bersamaan dengan produk obat lain dalam jalur intravena yang sama.
6. Sebelum pemberian, periksa Remicade secara visual untuk memastikan tidak ada partikel atau perubahan warna yang diamati. Jika partikel buram, perubahan warna atau partikel asing diamati, jangan gunakan.
7. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Janssen Biologis B.V. Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Belanda
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/99/116/001
034528012
UE / 1/99/116/002
UE / 1/99/116/003
UE / 1/99/116/004
UE / 1/99/116/005
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 13 Agustus 1999. Tanggal pembaruan terakhir: 02 Juli 2009.
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
24 September 2015