Keumuman
Obat antipsikotik - juga dikenal sebagai neuroleptik - adalah obat yang digunakan untuk mengobati psikosis.
Menurut klasifikasi DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), gangguan psikotik meliputi:
- Skizofrenia;
- gangguan skizofrenia;
- gangguan skizoafektif;
- Gangguan delusi;
- Gangguan psikotik singkat;
- Gangguan psikotik bersama;
- Gangguan psikotik yang diinduksi zat (seperti, misalnya, amfetamin, LSD, kokain, dll.);
- Gangguan psikotik karena kondisi medis umum;
- Gangguan psikotik tidak ditentukan lain.
Umumnya antipsikotik memiliki efek menenangkan dan antihalusinasi serta menstabilkan mood pada pasien psikosis.
Namun, karena efek samping - bahkan serius - yang dapat ditimbulkan oleh antipsikotik, penggunaannya harus dibatasi hanya untuk pengobatan gangguan psikotik yang sangat serius, seperti - misalnya - skizofrenia.
Skizofrenia
Skizofrenia adalah penyakit kejiwaan yang mengganggu kemampuan individu untuk berkomunikasi, membuat penilaian, berpikir koheren, mengelola lingkungan emosional dan membedakan yang nyata dari yang tidak.
Patologi ini terutama ditandai oleh dua jenis gejala:
- Gejala produktif (atau positif), gejala-gejala ini terkait dengan konsep umum kegilaan dan merupakan delusi (penganiayaan, keagungan atau membaca pikiran), halusinasi (terutama pendengaran, yang disebut "suara"), gangguan pikiran dan perilaku aneh;
- Gejala negatifsering bingung dengan penarikan sosial yang disengaja atau dengan kurangnya tanggung jawab sukarela terhadap orang lain. Gejala-gejala tersebut termasuk perataan emosi, kehilangan momentum vital, dan kemiskinan pemikiran kualitatif dan kuantitatif.
Penyebab skizofrenia tidak sepenuhnya jelas tetapi tampaknya faktor lingkungan dan komponen genetik terlibat.
Dalam upaya untuk menjelaskan penyebab timbulnya patologi ini, berbagai hipotesis neurokimia telah dirumuskan.Beberapa hipotesis tersebut akan diilustrasikan secara singkat di bawah ini.
Hipotesis dopaminergik
Menurut hipotesis ini, skizofrenia disebabkan oleh peningkatan sinyal dopamin atau oleh "hiperaktivasi reseptor dopamin pasca-sinaptik tipe D2 di otak.
Hipotesis ini didukung oleh fakta-fakta berikut:
- Levodopa (obat yang digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson serta prekursor dopamin) bila diberikan kepada pasien skizofrenia memperburuk gejala mereka dan - pada saat yang sama - dapat menyebabkan halusinasi pada pasien parkinson;
- Obat-obatan yang menghambat sintesis dopamin mempotensiasi aksi antipsikotik;
- Pada pasien skizofrenia, peningkatan kadar dopamin telah diidentifikasi di area otak tertentu dan peningkatan jumlah reseptor D2 di area limbik dan striatum otak.
Hipotesis glutamatergik
Menurut hipotesis ini, skizofrenia disebabkan oleh defisit glutamat, asam amino yang berperan sebagai neurotransmitter rangsang di sistem saraf pusat.
Hipotesis serotonergik
Menurut hipotesis ini, skizofrenia disebabkan oleh kekurangan serotonin. Teori ini sesuai dengan hipotesis dopaminergik Faktanya, serotonin adalah modulator negatif dari jalur dopaminergik dan - kekurangannya - dapat menyebabkan aktivasi berlebihan yang sama.
Hipotesis dopaminergik - bahkan jika itu tidak cukup untuk menjelaskan penyebab skizofrenia - tentu saja sangat terakreditasi, karena hampir semua antipsikotik memberikan aksi antagonis pada reseptor dopamin.
Namun, dengan kedatangan antipsikotik baru (antipsikotik atipikal) yang juga memiliki afinitas untuk jenis reseptor lain - serta untuk reseptor dopamin - hipotesis alternatif tentang kemungkinan penyebab skizofrenia sedang dikembangkan.
Pengembangan antipsikotik
Obat antipsikotik pertama - klorpromazin - disintesis pada tahun 1950 oleh ahli kimia Paul Charpentier dalam upaya untuk mensintesis analog prometazin, fenotiazin dengan aktivitas neuroleptik dan antihistamin.
Kemudian, ahli bedah Prancis Laborit dan rekan-rekannya menemukan kemampuan obat ini untuk meningkatkan efek anestesi.Mereka mencatat bahwa klorpromazin itu sendiri tidak menyebabkan hilangnya kesadaran, tetapi lebih menyukai kecenderungan untuk tidur dan ketidaktertarikan yang nyata pada "lingkungan sekitar.
Pada tahun 1952 psikiater Delay dan Deniker berhipotesis bahwa klorpromazin, tidak hanya merupakan agen yang mampu mengobati gejala agitasi dan kecemasan, tetapi juga dapat memiliki efek terapeutik dalam pengobatan psikosis.
Sejak saat itu, pengembangan obat antipsikotik kelas pertama dimulai, fenotiazin.
Pada akhir 1950-an antipsikotik lain disintesis yang masih banyak digunakan sampai sekarang dan termasuk dalam kelas butirofenon, haloperidol.
Haloperidol ditemukan secara kebetulan oleh peneliti Paul Janssen dan rekan-rekannya dalam upaya untuk mendapatkan obat analog meperidine (analgesik opioid) dengan aktivitas analgesik yang meningkat. aktivitas, tetapi yang - pada saat yang sama - memiliki efek antipsikotik yang mirip dengan klorpromazin.
Janssen dan rekan-rekannya memahami bahwa dengan modifikasi struktural yang tepat pada molekul analog yang diperoleh, mereka dapat menghilangkan aksi analgesik yang mendukung aktivitas neuroleptik.Setelah modifikasi ini, haloperidol akhirnya diperoleh. Obat ini dipasarkan di Eropa mulai tahun 1958 dan di Amerika Serikat mulai tahun 1967.
Golongan obat antipsikotik
Sebagaimana dinyatakan di atas, kelas pertama obat antipsikotik yang dikembangkan adalah fenotiazin, diikuti oleh kelas butirofenon.
Selanjutnya, penelitian di bidang ini berlanjut dan memungkinkan sintesis kelas obat baru, hingga penemuan antipsikotik atipikal terbaru.
Fenotiazin
Pada kenyataannya, istilah fenotiazin menunjukkan sekelompok molekul yang memiliki aktivitas antipsikotik dan antihistamin. Dalam hal ini, hanya fenotiazin dengan sifat antipsikotik yang akan dipertimbangkan.
Fenotiazin neuroleptik adalah obat antipsikotik tipikal yang bekerja dengan memusuhi reseptor dopamin D2. NS klorpromazin, NS perfenazin, NS tioridazin, NS flufenazin, NS proklorperazin, NS perfenazin dan "asetofenzain.
Selain sifat neuroleptiknya, fenotiazin juga memiliki sifat antiemetik (yaitu antimuntah).
Butirofenon
Butyrophenones bertindak dengan memusuhi reseptor dopamin D2 dan juga memiliki afinitas tertentu terhadap reseptor serotonin 5-HT2. Butirofenon juga memiliki sifat antiemetik selain antipsikotik.
Mereka milik kelas ini l"haloperidol, NS droperidol, NS trifluperidol dan itu Spiperon.
Turunan Benzamida
Untuk kategori ini milik sulpirida, obat antipsikotik atipikal. Ia bekerja dengan memusuhi reseptor dopamin D2. Sulpiride - seperti semua antipsikotik atipikal - menghasilkan efek samping ekstrapiramidal kecil.
Turunan benzozepin
Obat-obatan yang termasuk dalam kategori ini semuanya antipsikotik atipikal dan oleh karena itu memiliki "kejadian efek samping ekstrapiramidal yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal."
Mereka bekerja dengan memusuhi reseptor dopamin D2 dan serotonin 5-HT2.
Mereka termasuk dalam kategori obat-obatan ini klozapin, L"olanzapin, NS quetiapine dan loxapine.
Antipsikotik atipikal lainnya
Antipsikotik atipikal lain yang masih digunakan dalam terapi adalah risperidon dan "aripiprazole.
Efek samping
Efek samping yang disebabkan oleh antipsikotik disebabkan oleh fakta bahwa obat ini - selain antagonis reseptor dopamin dan serotonin - juga memberikan efek antagonis pada sistem reseptor lain dari sistem saraf pusat, seperti sistem adrenergik, histaminergik atau kolinergik.
Beberapa efek samping yang dapat ditimbulkan oleh antipsikotik adalah:
- Sedasi;
- Hipotensi;
- Gangguan gastrointestinal;
- Masalah mata dan penglihatan;
- Gangguan kandung kemih;
- Disfungsi seksual.
Efek ekstrapiramidal terutama disebabkan oleh antipsikotik tipikal, sedangkan antipsikotik atipikal memiliki "insiden efek ini lebih rendah (tetapi tidak sepenuhnya tanpa efek tersebut).
Efek ekstrapiramidal juga disebut sebagai "efek seperti Parkinson" karena menyerupai gejala yang terjadi pada individu dengan penyakit Parkinson.
Efek ini disebabkan oleh antagonisme antipsikotik terhadap reseptor dopamin D2 yang ditemukan di area nigrostriatal otak.
Gejala ekstrapiramidal meliputi:
- distonia;
- Akathisia (ketidakmampuan untuk duduk diam);
- Gerakan yang tidak disengaja;
- Bradikinesia;
- Kekakuan otot;
- Tremor
- Gaya berjalan terseok-seok.
Akhirnya, antipsikotik dapat menyebabkan timbulnya gangguan tertentu yang dikenal sebagai sindrom neuroleptik ganas.Sindrom ini adalah gangguan neurologis yang ditandai dengan:
- Demam;
- Dehidrasi;
- Kekakuan otot;
- akinesia;
- Berkeringat;
- Takikardia;
- Aritmia;
- Perubahan keadaan kesadaran yang dapat berkembang menjadi stupor dan koma.
Jika gejala tersebut muncul, sebaiknya segera hentikan penggunaan obat dan segera hubungi dokter.
