Antidepresan Trisiklik (TCA)

Depresi dan Neurotransmitter

Depresi adalah kondisi kejiwaan yang serius yang melibatkan suasana hati, pikiran dan tubuh pasien. Selama keadaan depresi, orang merasa putus asa dan mengalami rasa putus asa, tidak berharga dan tidak berdaya.

Banyak hipotesis telah dibuat tentang kemungkinan penyebab depresi. Salah satunya adalah "hipotesis monoaminergik. Menurut hipotesis ini, depresi disebabkan oleh kekurangan neurotransmiter monoaminergik (oleh karena itu monoamina), seperti serotonin (atau 5-HT), noradrenalin (atau NA) dan dopamin (atau DA). Oleh karena itu, terapi antidepresan harus ditujukan untuk mengisi kekurangan neurotransmiter tersebut.
Neurotransmitter disintesis di dalam terminasi saraf presinaptik, disimpan dalam vesikel dan - selanjutnya - dilepaskan di dinding sinaptik (ruang antara terminasi saraf presinaptik dan pascasinaptik) sebagai respons terhadap rangsangan tertentu.
Setelah dilepaskan dari endapan, monoamina berinteraksi dengan reseptornya sendiri - baik prasinaptik maupun pascasinaptik - sedemikian rupa untuk melakukan aktivitas biologisnya.
Setelah menjalankan fungsinya, monoamina berikatan dengan reseptor yang bertanggung jawab untuk pengambilan kembali (SERT untuk pengambilan kembali serotonin dan NET untuk pengambilan kembali noradrenalin) dan dibawa kembali ke dalam terminal saraf presinaptik.
Antidepresan trisiklik mampu mengganggu secara tepat mekanisme reuptake monoamina. Dengan cara ini mereka meningkatkan transmisi dan memungkinkan perbaikan patologi depresi.

Sejarah

Sebelum tahun 1950 tidak ada obat antidepresan yang nyata, atau setidaknya tidak seperti yang kita pahami sekarang. Satu-satunya terapi yang digunakan dalam pengobatan depresi didasarkan pada penggunaan stimulan amfetamin atau pada terapi kejang listrik. Namun, penggunaan obat amfetamin seringkali tidak efektif dan satu-satunya hasil adalah peningkatan aktivitas dan energi pasien. Terapi elektrokonvulsif, di sisi lain - meskipun efektif - membuat pasien takut karena menimbulkan rasa sakit.
Antidepresan pertama ditemukan pada akhir 1950-an.Seperti banyak penemuan yang mengubah kehidupan manusia, sintesis antidepresan tidak muncul dengan desain tetapi secara kebetulan.
Nenek moyang antidepresan trisiklik - l "imipramine - ditemukan oleh psikiater Swiss Ronald Kuhn saat dia mencari senyawa baru yang mirip dengan klorpromazin untuk pengobatan skizofrenia.
Antara tahun 1960 dan 1980, TCA menjadi agen terapi utama yang digunakan dalam pengobatan depresi.
Namun, TCA - selain menghambat pengambilan kembali monoamina - juga mampu bekerja pada banyak sistem tubuh lainnya, menyebabkan berbagai efek samping.
Dengan ditemukannya obat antidepresan yang lebih selektif - seperti inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), inhibitor reuptake norepinefrin selektif (SNRI) dan non-selektif norepinefrin dan inhibitor reuptake serotonin (NSRI) - TCA tidak banyak digunakan sebagai obat pilihan untuk pengobatan depresi.
Saat ini, TCA memainkan peran kecil dalam psikiatri tetapi masih tetap penting.

Indikasi