Resin sekuestrasi asam empedu adalah obat yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol darah. Perhatian aplikasi terapeutik kecil:
- pencegahan gatal pada penderita penyakit hati yang disertai kolestasis, seperti sirosis → peningkatan kadar asam empedu dalam darah → pengendapan yang sama di kulit → timbulnya gatal. Resin sekuestrasi asam empedu mampu mengurangi kadar asam empedu dalam darah, sehingga mencegah (tetapi tidak mengobati, menurut penelitian baru-baru ini) gatal yang terkait dengan deposit kulit mereka.
- pencegahan diare karena malabsorpsi asam empedu → khas pasien dengan kondisi yang membahayakan kapasitas penyerapan yang sama di ileum (saluran terminal usus kecil): proses inflamasi (misalnya penyakit Crohn), kontaminasi bakteri pada usus kecil, reseksi bedah ileum, perubahan anatomi bawaan dari usus kecil, pengangkatan kantong empedu, gangguan fungsional ileum, penyakit celiac, pankreatitis kronis
- terapi ajuvan dalam pengobatan hipertiroidisme → resin yang menyerap asam empedu telah terbukti mengurangi kadar tiroksin dalam darah, menghambat sirkulasi enterohepatik hormon dan mendukung ekskresi fesesnya
- terapi adjuvant dalam pengobatan infeksi dengan Clostridium difficile, berkat kemampuan untuk menyerap racun A dan B dari bakteri, mendukung eliminasi feses mereka dan mencegah kerusakan pada mukosa usus besar.
Efek terapeutik dari resin sekuestrasi asam empedu memanfaatkan beberapa hukum kimia yang paling sederhana.Obat-obatan ini adalah makromolekul polimer (karenanya mereka tidak dapat diserap oleh saluran pencernaan) yang pada permukaannya mengekspos ion bermuatan negatif (anion, misalnya Cl-), tersedia untuk pertukaran ion Dengan cara ini, setelah berada di usus, resin ini dapat menukar anion kloridanya dengan anion asam empedu lainnya, memisahkannya dan mencegah penyerapannya.
- Resin bertindak dengan mengikat dirinya sendiri asam empedu yang dituangkan ke dalam usus melalui empedu yang diproduksi oleh hati dan dipekatkan oleh kantong empedu.Dengan cara ini mereka mencegah reabsorpsi dengan meningkatkan ekskresi fesesnya.
Di antara resin yang menyerap asam empedu, obat-obatan berikut disebutkan:
- Kolestiramin (Questran)
- Kolestipol (Kolestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Resin yang menyerap asam empedu dan kolesterol tinggi
Sintesis asam empedu di hati terjadi mulai dari molekul kolesterol, tunduk pada serangkaian reaksi enzimatik dan konjugasi dengan asam amino, seperti glisin dan taurin. Setelah dituangkan ke dalam usus melalui empedu, berkat aksi enzimatik dari flora usus, asam empedu mengalami reaksi dalam beberapa cara yang berlawanan dengan reaksi sintesis. Dengan cara ini asam empedu dapat direabsorbsi dari usus, dalam persentase yang biasanya antara 94 dan 98%.Jumlah asam empedu yang dieliminasi dengan feses sangat sedikit, tetapi meningkat secara signifikan ketika pasien menggunakan resin sekuestrasi. Dengan cara ini sintesis ex-novo yang sama di hati dirangsang, yang seperti telah kita lihat menentukan konsumsi kolesterol, dikurangi dari simpanan hati dan dari plasma: untuk memenuhi peningkatan permintaan, hati meningkatkan ekspresi reseptornya sendiri untuk LDL (kolesterol jahat), menurunkan nilai kolesterol total dan LDL.
- Cholestyramine, dengan dosis 12-14 g / hari, menghasilkan efek penurun kolesterol yang dapat diukur dalam pengurangan 25-35% kadar kolesterol darah total, dan sekitar 20-25% kolesterol LDL. Kolesterol HDL naik sedikit atau tetap tidak berubah, sedangkan trigliserida naik sedikit, terutama pada pasien dengan hipertrigliseridemia.
Penggunaan resin sekuestrasi asam empedu dalam monoterapi untuk mengurangi kolesterol tinggi telah sangat dibatasi oleh pengenalan klinis dari statin yang lebih efektif. Saat ini, penggunaannya sebagian besar disediakan untuk pasien yang tidak mentolerir asosiasi statin dan fibrat (peningkatan risiko rhabdomyolysis):
- sebagai pengganti fibrat untuk meningkatkan aktivitas statin penurun kolesterol pada pasien dengan hiperkolesterolemia
- atau untuk menggantikan statin pada pasien dengan hipertrigliseridemia dan hiperkolesterolemia.
Efek samping resin sekuestrasi asam empedu
Tidak diserap dari usus, resin yang menyerap asam empedu tidak menghasilkan efek samping sistemik, tetapi hanya efek samping lokal.Pada dosis tinggi, mengikat diri mereka sendiri:
bagian dari vitamin yang larut dalam lemak → dapat menghasilkan defisiensi vitamin tertentu;
asam lemak dan nutrisi lainnya → mereka dapat menghasilkan gejala malabsorpsi: mual, mulas, perut kembung, kembung, sakit perut, sembelit, steatorrhea.
beberapa obat (digitalis, chlorothiazide, tetracyclines, warfarin, garam besi, tiroksin, fenilbutazon dan fenobarbital) → dapat mengurangi konsentrasi plasma dan efek terapeutiknya (aktivitas yang menjadi terapeutik dengan adanya keracunan overdosis).
Efek samping dari resin yang menyerap asam empedu terjadi terutama pada periode pertama, dan kemudian berkurang dengan kelanjutan terapi. Untuk alasan ini, obat umumnya diberikan dalam dosis rendah (misalnya 4 gram untuk kolestiramin), untuk kemudian mencapai dosis rata-rata 12-16 g / hari secara bertahap setiap minggu, hingga maksimum 24 g / hari, dalam 2- 4 kali pemberian setengah jam setelah makan atau segera sebelum makan Diet kaya serat dapat meredakan sembelit dan kembung.
Tidak diserap oleh usus, resin sekuestrasi asam empedu tidak memiliki kontraindikasi khusus untuk digunakan pada kehamilan, yang harus dilakukan sesuai indikasi medis setelah mengevaluasi rasio manfaat / risiko bagi ibu dan janin (berasal dari kemungkinan kekurangan lemak -vitamin larut, yang dapat dijembatani melalui penggunaan suplemen tertentu).
