Dilatrend - Paket Leaflet

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Carvedilol

Dilatrend 3.125 mg tablet

Sisipan paket Dilatrend tersedia untuk ukuran paket:
  • Dilatrend 3.125 mg tablet
  • Dilatrend tablet 6,25 mg
  • Dilatrend tablet 12,5 mg
  • Dilatrend tablet 25 mg
  • Dilatrend tablet 50 mg

Indikasi Mengapa Dilatrend digunakan? Untuk apa?

Kelompok Farmakoterapi

Beta-blocker yang tidak terkait, alpha - dan beta - reseptor blocker adrenergik.

Indikasi terapeutik

Pengobatan hipertensi arteri esensial: Carvedilol diindikasikan untuk pengobatan hipertensi arteri esensial. Ini dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan antihipertensi lain, terutama dengan diuretik thiazide. Pengobatan angina pektoris.

Pengobatan gagal jantung.

Kontraindikasi Bila Dilatrend tidak boleh digunakan

Hipersensitivitas terhadap carvedilol atau salah satu eksipien

Gagal jantung tidak stabil / dekompensasi, gagal jantung NYHA Kelas IV (klasifikasi New York Heart Association) tidak responsif terhadap terapi standar yang membutuhkan terapi inotropik intravena

Disfungsi hati yang bermanifestasi secara klinis

Waktunya memberi makan

Blok atrioventrikular derajat 2 dan 3 (kecuali telah ditempatkan juru damai permanen)

Bradikardia berat (

Penyakit nodus sinus (termasuk blok sino-atrial)

Hipotensi berat (tekanan sistolik)

Serangan jantung

Riwayat bronkospasme atau asma

Pheochromocytoma tidak dikendalikan dengan alpha-blocker

Asidosis metabolik.

Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Dilatrend

Gagal jantung kongestif kronis

Pada pasien dengan gagal jantung kongestif, perburukan gagal jantung atau retensi cairan dapat terjadi selama fase titrasi carvedilol.Jika gejala ini terjadi, dosis diuretik harus ditingkatkan dan dosis carvedilol tidak boleh ditingkatkan hingga stabilisasi tanda klinis telah tercapai. tercapai Kadang-kadang, mungkin perlu untuk mengurangi dosis carvedilol atau, dalam kasus yang jarang terjadi, untuk sementara berhenti meminumnya. Episode ini tidak menghalangi kemungkinan titrasi efektif berikutnya dari carvedilol.
Pada pasien dengan gagal jantung terkontrol digitalis, diuretik dan / atau ACE inhibitor, carvedilol harus digunakan dengan hati-hati karena digitalis dan carvedilol memperlambat konduksi atrioventrikular (lihat bagian Interaksi).

Fungsi ginjal pada gagal jantung kongestif

Perburukan fungsi ginjal yang reversibel telah diamati selama terapi dengan
carvedilol pada pasien gagal jantung kronis dengan tekanan darah rendah (tekanan darah)
penyakit jantung iskemik sistolik dan penyakit pembuluh darah difus, dan / atau gagal ginjal yang mendasarinya. Pada pasien gagal jantung dengan faktor risiko ini, fungsi ginjal harus dipantau selama langkah-langkah meningkatkan dosis carvedilol dan pengobatan harus dihentikan, atau dosisnya dikurangi, jika terjadi perburukan fungsi ginjal.

Disfungsi ventrikel kiri setelah infark miokard akut

Sebelum memulai pengobatan dengan carvedilol pasien harus stabil secara klinis dan
Anda harus telah menerima ACE inhibitor setidaknya selama 48 jam terakhir, dan dosis ACE inhibitor harus stabil setidaknya selama 24 jam terakhir.

Penyakit paru obstruktif kronis

Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dengan komponen bronkospastik, yang tidak menggunakan produk obat melalui mulut atau inhalasi, dan hanya jika potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya. Pada pasien dengan predisposisi bronkospasme, gangguan pernapasan dapat terjadi sebagai akibat dari kemungkinan peningkatan resistensi jalan napas. Pasien harus dipantau secara ketat selama fase awal dan penyesuaian dosis carvedilol, dan dosis carvedilol harus dikurangi jika gejala bronkospasme diamati selama pengobatan (lihat bagian Interaksi).

Diabetes

Perhatian harus dilakukan dalam pemberian carvedilol pada pasien dengan diabetes mellitus, karena tanda dan gejala awal hipoglikemia akut dapat ditutupi atau dilemahkan.Pada pasien dengan diabetes mellitus tergantung insulin, bagaimanapun, alternatif untuk beta-blocker lebih disukai.
Pada pasien diabetes dengan gagal jantung kronis, penggunaan carvedilol dapat dikaitkan dengan memburuknya kontrol glukosa darah.Oleh karena itu, kontrol glukosa darah secara teratur diperlukan pada pasien diabetes dan terapi hipoglikemik harus disesuaikan.

Penyakit pembuluh darah perifer

Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit pembuluh darah perifer karena beta-blocker dapat memperburuk gejala insufisiensi arteri.

Fenomena Raynaud

Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menderita gangguan peredaran darah perifer (misalnya fenomena Raynaud) karena gejala yang memburuk dapat terjadi.

Tirotoksikosis

Carvedilol dapat menutupi gejala tirotoksikosis.

Anestesi dan operasi besar

Perhatian harus dilakukan pada pasien yang menjalani operasi umum karena sinergi efek inotropik negatif dari carvedilol dan anestesi.

Bradikardia

Carvedilol dapat menginduksi bradikardia. Jika denyut nadi pasien menurun hingga kurang dari 55 denyut per menit, dosis carvedilol harus dikurangi.

Hipersensitivitas

Perhatian harus dilakukan dalam pemberian carvedilol pada pasien dengan riwayat reaksi hipersensitivitas berat dan pasien yang menjalani terapi desensitisasi karena beta-blocker dapat meningkatkan sensitivitas terhadap alergen dan keparahan reaksi anafilaksis.

Psoriasis

Pasien dengan riwayat psoriasis yang terkait dengan terapi beta-blocker hanya boleh menggunakan carvedilol setelah "penilaian manfaat / risiko yang cermat".

Penggunaan bersama penghambat saluran kalsium

Pemantauan ketat elektrokardiografi (EKG) dan tekanan darah diperlukan pada pasien yang menerima carvedilol secara bersamaan dalam kombinasi dengan penghambat saluran kalsium jenis verapamil atau diltiazem, atau obat antiaritmia lainnya (lihat bagian Interaksi).

Feokromositoma

Pada pasien dengan pheochromocytoma, agen alpha-blocking harus dimulai sebelum menggunakan agen beta-blocking. Meskipun carvedilol memiliki aktivitas farmakologis penghambat alfa dan beta, tidak ada pengalaman penggunaannya dalam kondisi ini. Oleh karena itu, perhatian khusus harus dilakukan dalam pemberian carvedilol pada pasien dengan dugaan pheochromocytoma.

Angina varian Prinzmetal

Produk obat dengan aktivitas beta-blocking non-selektif dapat menyebabkan nyeri dada pada pasien dengan angina varian Prinzmetal.Tidak ada pengalaman klinis dengan carvedilol pada pasien ini, meskipun aktivitas alpha-blocking carvedilol dapat mencegah gejala ini. Namun, pemberian carvedilol harus hati-hati pada pasien dengan dugaan angina varian Prinzmetal.

Lensa kontak

Pemakai lensa kontak harus waspada terhadap kemungkinan berkurangnya lakrimasi.

Sindrom penarikan

Pengobatan dengan carvedilol tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, terutama pada pasien dengan penyakit jantung iskemik. Penarikan carvedilol harus dilakukan secara bertahap (lebih dari dua minggu).

Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan hipertensi labil atau sekunder sampai pengalaman klinis lebih lanjut tersedia.

Jika dalam perjalanan terapi gagal jantung, penurunan status klinis atau tanda-tanda memburuknya gagal jantung terjadi dibandingkan dengan kunjungan sebelumnya, terapi alternatif harus dilakukan.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Dilatrend

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.

Interaksi farmakokinetik

Carvedilol adalah substrat dan penghambat P-glikoprotein. Oleh karena itu, ketersediaan hayati obat yang diangkut oleh P-glikoprotein dapat ditingkatkan dengan pemberian carvedilol secara bersamaan. Selanjutnya, ketersediaan hayati carvedilol dapat dimodifikasi oleh penginduksi atau penghambat P-glikoprotein.

Inhibitor serta penginduksi CYP2D6 dan CYP2C9 dapat secara stereoselektif memodifikasi metabolisme sistemik dan/atau prasistemik carvedilol, yang mengakibatkan peningkatan atau penurunan konsentrasi plasma R-carvedilol dan S-carvedilol (lihat bagian 5.2). Beberapa contoh yang terlihat pada pasien atau subjek sehat tercantum di bawah ini, tetapi daftarnya tidak lengkap.

Digoxin: Konsentrasi digoxin meningkat sekitar 15% ketika digoxin dan carvedilol diberikan secara bersamaan. Baik digoxin maupun carvedilol memperlambat konduksi AV. Pemantauan kadar digoksin yang lebih ketat dianjurkan saat memulai, menyesuaikan atau menghentikan terapi carvedilol (lihat bagian Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan).

Penginduksi dan penghambat metabolisme hati:

Rifampisin: Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada 12 subyek sehat, pemberian rifampisin mengurangi kadar plasma carvedilol sekitar 70%, kemungkinan besar setelah induksi P-glikoprotein yang menyebabkan penurunan penyerapan usus Carvedilol dan penurunan efek antihipertensi Perhatian khusus diperlukan pada pasien yang diobati dengan penginduksi oksidase fungsi campuran, seperti rifampisin, karena kadar serum carvedilol dapat dikurangi.

Cimetidine: Cimetidine meningkatkan AUC sekitar 30%, tetapi tidak menyebabkan perubahan Cmax. Perhatian khusus diperlukan pada pasien yang diobati dengan inhibitor oksidase fungsi campuran, seperti cimetidine, karena kadar carvedilol plasma Namun, berdasarkan relatif kecil efek simetidin pada tingkat carvedilol, kemungkinan interaksi penting secara klinis minimal.

Siklosporin: Dua penelitian pada pasien transplantasi ginjal atau jantung yang diobati dengan siklosporin oral telah menunjukkan peningkatan konsentrasi plasma siklosporin setelah memulai pengobatan Carvedilo. Peningkatan moderat dalam konsentrasi rata-rata melalui siklosporin telah diamati setelah "inisiasi pengobatan carvedilol pada 21 pasien transplantasi ginjal yang menderita dari penolakan vaskular kronis. Pada sekitar 30% pasien, dosis siklosporin dikurangi untuk menjaga konsentrasi siklosporin dalam kisaran terapeutik, sedangkan pada pasien lainnya tidak diperlukan penyesuaian. Rata-rata, dosis siklosporin pada pasien ini berkurang sekitar 20%. Karena variabilitas individu yang besar dalam penyesuaian dosis yang diperlukan, direkomendasikan bahwa konsentrasi plasma siklosporin dipantau secara ketat setelah memulai terapi carvedilol dan bahwa dosis siklosporin disesuaikan dengan tepat.

Amiodarone: Pada pasien dengan gagal jantung, amiodarone menyebabkan pengurangan eliminasi S-carvedilol, mungkin sebagai akibat dari penghambatan CYP2C9. Konsentrasi plasma rata-rata R-carvedilol tidak berubah. Akibatnya, ada potensi risiko peningkatan blokade beta yang disebabkan oleh "peningkatan konsentrasi S-carvedilol dalam plasma.

Fluoxetine: Dalam studi cross-sectional acak pada 10 pasien dengan gagal jantung, pemberian fluoxetine secara bersamaan, inhibitor CYP2D6 yang kuat, menghasilkan penghambatan stereoselektif metabolisme carvedilol dengan peningkatan 77% dalam AUC rata-rata enansiomer. ) Namun, tidak ada perbedaan yang diamati antara kelompok perlakuan dalam efek samping, tekanan darah dan denyut jantung.

Interaksi farmakodinamik

Insulin atau agen hipoglikemik oral: Agen dengan sifat beta-blocking dapat mempotensiasi aksi hipoglikemik insulin atau agen hipoglikemik oral.

Tanda-tanda hipoglikemia mungkin tertutup atau berkurang (terutama takikardia). Oleh karena itu, pemantauan glukosa darah secara teratur direkomendasikan pada pasien yang menggunakan insulin atau agen hipoglikemik oral (lihat bagian Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan).

Agen penurun katekolamin: Pasien yang menggunakan kedua agen dengan sifat beta-blocking dan produk obat yang dapat mengurangi katekolamin (misalnya reserpin dan inhibitor monoamine oksidase) harus dipantau secara hati-hati untuk tanda-tanda hipotensi dan / atau bradikardia berat.

Digoxin: Penggunaan kombinasi beta-blocker dan digoxin dapat menyebabkan perpanjangan waktu konduksi atrioventrikular (AV) lebih lanjut.

Verapamil, diltiazem, amiodarone dan antiaritmia lainnya: dalam kombinasi dengan carvedilol dapat meningkatkan risiko gangguan konduksi AV (lihat bagian Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).

Clonidine: Pemberian bersamaan clonidine dan agen dengan sifat beta-blocking dapat mempotensiasi tekanan darah dan efek penurunan denyut jantung.

Ketika pengobatan bersamaan dengan agen yang memiliki sifat beta-blocking dan clonidine harus dihentikan, beta-blocker harus dihentikan terlebih dahulu. Terapi klonidin dapat dihentikan beberapa hari kemudian dengan menurunkan dosis secara bertahap.

Penghambat saluran kalsium (lihat bagian Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan)

Kasus terisolasi gangguan konduksi (jarang dengan gangguan hemodinamik) telah diamati ketika carvedilol diberikan dalam kombinasi dengan diltiazem. Seperti yang diamati untuk agen lain dengan sifat penghambat beta, jika carvedilol diberikan secara oral dengan penghambat saluran kalsium dari jenis verapamil atau diltiazem, EKG dan pemantauan tekanan darah dianjurkan.

Antihipertensi: Seperti yang diamati untuk agen lain dengan aktivitas beta-blocking, carvedilol dapat mempotensiasi efek obat lain yang diberikan dalam kombinasi dengan tindakan antihipertensi (misalnya antagonis reseptor 1) atau obat yang hipotensi merupakan bagian dari profil mereka sendiri. efek.

Agen Anestesi: Perhatian khusus harus diberikan selama anestesi karena sinergi antara efek inotropik negatif dan hipotensi dari carvedilol dan anestesi.

NSAID: Penggunaan bersama obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan obat beta-blocking dapat menyebabkan peningkatan tingkat tekanan darah dan penurunan kontrol tekanan darah.

Bronkodilator Beta-Agonist: Obat beta-blocking non-kardio-selektif menentang efek bronkodilator beta-agonis. Pemantauan ketat terhadap pasien dalam kondisi ini dianjurkan (lihat bagian Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).

Pemberian carvedilol dalam kombinasi dengan obat inotropik belum diteliti.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.

Kesuburan, kehamilan dan menyusui

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Penelitian pada hewan tidak cukup berkaitan dengan efek pada kehamilan, perkembangan embrio / janin, partus dan perkembangan postnatal. Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.

Untuk carvedilol, embriotoksisitas diamati hanya setelah dosis tinggi pada kelinci. Relevansi klinis dari temuan ini tidak pasti. Lebih lanjut, penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa carvedilol atau metabolitnya melintasi penghalang plasenta dan diekskresikan dalam susu, sehingga kemungkinan konsekuensi dari blokade reseptor alfa dan beta pada janin manusia dan neonatus harus selalu diingat. Tidak diketahui apakah carvedilol diekskresikan dalam ASI manusia. Oleh karena itu menyusui dikontraindikasikan saat menggunakan carvedilol.

Dengan agen penghambat alfa dan beta lainnya, efeknya termasuk stres perinatal dan neonatal (bradikardia, hipotensi, depresi pernapasan, hipoglikemia, dan hipotermia).

Carvedilol tidak boleh diberikan selama kehamilan kecuali potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya.

Beta-blocker mengurangi perfusi plasenta, yang dapat menyebabkan kematian janin intrauterin dan kelahiran prematur dan prematur. Selain itu, reaksi merugikan (terutama hipoglikemia dan bradikardia) dapat terjadi pada janin dan neonatus.Mungkin ada peningkatan risiko komplikasi jantung dan paru pada neonatus pada periode pascanatal.

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan bukti substansial teratogenisitas dengan carvedilol.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada penelitian tentang efek carvedilol pada kebugaran pasien untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin telah dilakukan.

Karena reaksi individu yang bervariasi (mis. pusing, kelelahan) kemampuan mengemudi, atau mengoperasikan mesin, atau bekerja tanpa penyangga yang kokoh dapat terganggu. Hal ini terutama berlaku pada awal pengobatan, setelah dosis meningkat, dengan perubahan produk dan dalam kombinasi dengan alkohol.

Informasi penting tentang beberapa eksipien

Dilatrend mengandung sukrosa dan laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.

Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Dilatrend : Dosis

Tablet harus diminum dengan jumlah cairan yang cukup. Tidak perlu minum tablet dengan makanan; namun, pada pasien dengan gagal jantung, carvedilol harus diberikan dengan makanan untuk memperlambat penyerapan dan mengurangi timbulnya efek postural seperti hipotensi ortostatik.

Hipertensi arteri esensial

Dewasa

Dosis yang dianjurkan untuk memulai terapi adalah 12,5 mg sekali sehari untuk yang pertama
dua hari. Setelah itu, dosis yang dianjurkan adalah 25 mg sekali sehari. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap dengan interval tidak kurang dari dua minggu, sampai dosis maksimum yang dianjurkan 50 mg per hari tercapai, untuk diminum dalam satu kali pemberian atau dibagi menjadi 25 mg dua kali sehari.

Warga senior

Dosis yang dianjurkan untuk memulai terapi adalah 12,5 mg sekali sehari. Dosis ini memungkinkan kontrol tekanan darah yang memadai pada beberapa pasien. Jika respon tidak memadai, dosis dapat ditingkatkan. dengan interval tidak kurang dari dua minggu sampai dosis maksimum yang dianjurkan 50 mg tercapai, untuk diambil dibagi menjadi 25 mg dua kali sehari.

Kejang jantung

Dewasa

Dosis awal yang dianjurkan adalah 12,5 mg dua kali sehari selama dua hari pertama. Setelah itu, dosis yang dianjurkan adalah 25 mg dua kali sehari. Disarankan untuk tidak melebihi dosis ini.

Warga senior

Dosis awal yang dianjurkan adalah 12,5 mg dua kali sehari.Selanjutnya dosis dapat ditingkatkan, setelah selang waktu setidaknya dua hari, menjadi 25 mg dua kali sehari (dosis maksimum tidak boleh dilampaui).

Gagal jantung

Keputusan untuk memulai terapi dengan carvedilol untuk gagal jantung harus dibuat oleh dokter yang berpengalaman dalam pengelolaan gagal jantung, setelah "evaluasi yang cermat terhadap kondisi pasien. Pasien harus selalu stabil secara klinis dan tidak boleh datang dengan perburukan status klinis atau tanda-tanda dekompensasi sejak kunjungan sebelumnya Pada pasien yang menerima digitalis, diuretik dan ACE inhibitor, dosis obat ini harus distabilkan sebelum memulai pengobatan dengan carvedilol.

DOSIS HARUS DISESUAIKAN DAN PASIEN HARUS DIIKUTI DENGAN HATI-HATI OLEH DOKTER SELAMA SELURUH PERIODE YANG DIPERLUKAN UNTUK MENCAPAI DOSIS YANG MEMADAI.

Dosis yang dianjurkan untuk memulai terapi adalah 3,125 mg dua kali sehari selama setidaknya dua minggu. Jika dosis ini dapat ditoleransi dengan baik, dosis dapat ditingkatkan dengan interval tidak kurang dari dua minggu, dan pertama kali ditingkatkan menjadi 6. , 25 mg dua kali setiap hari, kemudian menjadi 12,5 mg dua kali sehari dan akhirnya menjadi 25 mg dua kali sehari Dosis harus ditingkatkan hingga dosis tertinggi yang dapat ditoleransi oleh pasien.

Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 25 mg dua kali sehari pada semua pasien dengan gagal jantung berat dan pada pasien dengan gagal jantung ringan atau sedang dengan berat badan kurang dari 85 kg. Pada pasien dengan gagal jantung ringan atau sedang yang beratnya lebih dari 85 kg dosis maksimum yang dianjurkan adalah 50 mg dua kali sehari.

Sebelum setiap peningkatan dosis, pasien harus diperiksa oleh dokter untuk tanda-tanda memburuknya gagal jantung atau vasodilatasi.Perburukan sementara dari gagal jantung atau retensi cairan harus diobati dengan peningkatan dosis diuretik.walaupun kadang-kadang mungkin diperlukan untuk kurangi dosis carvedilol atau hentikan sementara.

Jika pengobatan dengan carvedilol dihentikan selama lebih dari dua minggu, terapi harus dimulai kembali dengan asupan 3,125 mg dua kali sehari dan selanjutnya dosis harus ditingkatkan dengan mempertimbangkan rekomendasi sebelumnya.

Gejala vasodilatasi awalnya dapat diobati dengan pengurangan dosis diuretik. Jika gejalanya menetap, dosis ACE inhibitor (jika digunakan) dapat diturunkan dan, jika dianggap perlu, pengurangan dosis carvedilol selanjutnya dapat dilakukan. Dalam keadaan seperti itu, dosis carvedilol tidak boleh ditingkatkan sampai gejala gagal jantung yang memburuk atau vasodilatasi telah stabil.

Tolerabilitas dan kemanjuran carvedilol pada pasien di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Dilatrend

Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan Dilatrend, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

Gejala dan tanda

Hipotensi berat, bradikardia, gagal jantung, syok kardiogenik, dan henti jantung dapat terjadi jika terjadi overdosis. Mungkin juga ada masalah pernapasan, bronkospasme, muntah, kesadaran yang berubah dan kejang umum.

Perlakuan

Selain protokol intervensi normal, tanda-tanda vital harus dipantau dan dikoreksi, jika perlu, dalam kondisi perawatan intensif.

Atropin dapat digunakan dalam kasus bradikardia yang berlebihan sementara glukagon intravena atau simpatomimetik (dobutamin, isoprenalin, orsiprenalin atau adrenalin) direkomendasikan untuk mendukung fungsi ventrikel.

Jika efek inotropik positif diperlukan, inhibitor fosfodiesterase (PDE) harus dipertimbangkan.

Jika vasodilatasi perifer mendominasi profil keracunan, norfenephrine, adrenalin atau noraradrenalin harus diberikan sambil terus memantau sirkulasi.

Dalam kasus bradikardia resisten terhadap terapi obat, pengobatan alat pacu jantung harus dimulai.

Dalam kasus bronkospasme, obat beta-simpatomimetik (dengan aerosol atau intravena) atau aminofilin intravena harus diberikan. diberikan melalui suntikan atau infus lambat.

Dalam kasus kejang, pemberian diazepam atau clonazepam dengan injeksi intravena lambat dianjurkan.

Dalam kasus overdosis parah dengan gejala syok, pengobatan suportif dengan penangkal harus dilanjutkan untuk jangka waktu yang cukup lama, yaitu sampai kondisi pasien stabil, dengan pertimbangan perpanjangan waktu paruh eliminasi dan redistribusi carvedilol. dari kompartemen yang lebih dalam Durasi terapi penangkal terkait dengan tingkat overdosis; terapi dan tindakan suportif harus dilanjutkan sampai pasien stabil.

JIKA ANDA RAGU MENGGUNAKAN DILATREND, HUBUNGI DOKTER ATAU APOTEKER ANDA.

Efek Samping Apa efek samping dari Dilatrend

Efek samping

Seperti semua obat-obatan, Dilatrend dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

(a) Ringkasan profil keamanan

Frekuensi efek samping tidak tergantung dosis, kecuali pusing, penglihatan abnormal, dan bradikardia.

(b) Daftar reaksi yang merugikan

Risiko sebagian besar reaksi merugikan yang terkait dengan carvedilol serupa di semua indikasi. Pengecualian dijelaskan dalam subbagian (c).

Adapun kategori kehadirannya adalah sebagai berikut:

Sangat umum 1/10

Umum 1/100 e

Jarang 1/1. 000 dan

Langka 1 / 10.000 e

Sangat langka

Infeksi dan infestasi

Umum: bronkitis, pneumonia, infeksi saluran pernapasan atas, infeksi saluran kemih

Gangguan pada darah dan sistem limfatik

Umum: Anemia

Jarang: trombositopenia

Sangat jarang: leukopenia

Gangguan sistem kekebalan tubuh

Sangat jarang: hipersensitivitas (reaksi alergi)

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Umum: Peningkatan berat badan, hiperkolesterolemia, gangguan kontrol glikemik (hiperglikemia, hipoglikemia) pada pasien dengan diabetes yang sudah ada sebelumnya

Gangguan jiwa

Umum: depresi, suasana hati yang tertekan

Jarang: gangguan tidur

Patologi sistem saraf

Sangat umum: pusing, sakit kepala

Jarang: pra-sinkop, sinkop, parestesia. Gangguan mata

Umum: gangguan penglihatan, berkurangnya lakrimasi (mata kering), iritasi mata

Patologi jantung

Sangat umum: gagal jantung

Umum: bradikardia, edema, hipervolemia, kelebihan cairan

Jarang: blok atrioventrikular, angina pektoris

Patologi vaskular

Sangat umum: hipotensi

Umum: hipotensi ortostatik, gangguan sirkulasi perifer (ekstremitas dingin, penyakit pembuluh darah perifer, eksaserbasi klaudikasio intermiten dan fenomena Reynaud)

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum

Umum: dyspnoea, edema paru, asma pada pasien yang memiliki kecenderungan

Jarang: hidung tersumbat

Gangguan gastrointestinal

Umum: mual, diare, muntah, dispepsia, sakit perut

Gangguan Hepatobilier

Sangat jarang: peningkatan alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST)
dan gammaglutamyltransferase (GGT)

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Jarang: reaksi kulit (misalnya ruam alergi, dermatitis, urtikaria, pruritus, lesi kulit psoriasis dan lichen planus seperti lesi kulit), alopecia

Sangat jarang: reaksi merugikan kulit yang parah (misalnya eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, dan nekrolisis epidermal toksik)

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Umum: nyeri pada ekstremitas

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Umum: gagal ginjal dan perubahan fungsi ginjal pada pasien dengan penyakit pembuluh darah difus dan / atau gagal ginjal awal, gangguan buang air kecil

Sangat jarang: inkontinensia urin pada wanita

Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara

Jarang: disfungsi ereksi

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi

Sangat umum: asthenia (kelelahan)

Umum: nyeri

(c) Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih

Vertigo, sinkop, sakit kepala dan asthenia biasanya ringan dan lebih mungkin terjadi pada awal pengobatan.

Pada pasien dengan gagal jantung kongestif, perburukan gagal jantung dan retensi cairan dapat terjadi pada fase titrasi dosis carvedilol (lihat bagian Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan).

Gagal jantung adalah kejadian yang sering dilaporkan pada pasien yang diobati dengan plasebo dan carvedilol (14,5% dan 15,4%, masing-masing, pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri setelah infark miokard akut).

Perburukan fungsi ginjal yang reversibel telah diamati dengan terapi carvedilol pada pasien gagal jantung kronis dengan tekanan darah rendah, penyakit jantung iskemik dan penyakit pembuluh darah difus dan / atau insufisiensi ginjal yang mendasarinya (lihat bagian Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan).

Sebagai efek kelas, antagonis reseptor beta-adrenergik dapat menyebabkan timbulnya diabetes laten, memburuknya diabetes yang nyata dan penghambatan pusat pengaturan glukosa darah.

Carvedilol dapat menyebabkan inkontinensia urin pada wanita yang sembuh setelah penghentian pengobatan.

Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional
di "alamat https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini

Kadaluwarsa dan Retensi

Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Simpan pada suhu tidak lebih dari 30°C. Simpan dalam wadah aslinya.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga.

Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan.

Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.

Komposisi dan bentuk farmasi

Komposisi

Satu tablet 3,125 mg mengandung: 3,125 mg carvedilol

Eksipien: sukrosa, laktosa monohidrat, povidone K25, silika koloid anhidrat, crospovidone tipe A, magnesium stearat, oksida besi merah (E 172).

Bentuk dan konten farmasi

Kotak 28 tablet habis dibagi 3,125 mg

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Dilatrend dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi Kehamilan 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Interaksi dan laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06. dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING DI PASAR 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, PENGENDALIAN LEBIH LANJUT DAN RINCIAN LEBIH LANJUT

01.0 NAMA PRODUK OBAT

DILATREND

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Satu tablet 3,125 mg mengandung: 3,125 mg carvedilol

Satu tablet 6,25 mg mengandung: carvedilol 6,25 mg.

Satu tablet 12,5 mg mengandung: carvedilol 12,5 mg.

Satu tablet 25mg mengandung: Carvedilol 25mg.

Satu tablet 50mg mengandung: carvedilol 50mg.

Untuk eksipien, lihat 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet habis dibagi 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg dan 50 mg, untuk pemberian oral.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Pengobatan hipertensi arteri esensial:

Carvedilol diindikasikan untuk pengobatan hipertensi arteri esensial, dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan antihipertensi lain, terutama dengan diuretik thiazide.

Pengobatan angina pektoris.

Pengobatan gagal jantung.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Tablet harus diminum dengan jumlah cairan yang cukup.

Tidak perlu minum tablet dengan makanan; namun, pada pasien dengan gagal jantung, carvedilol harus diberikan dengan makanan untuk memperlambat penyerapan dan mengurangi timbulnya efek postural seperti hipotensi ortostatik.

Pengobatan hipertensi arteri esensial

Dewasa: Dosis awal yang dianjurkan adalah 12,5 mg sekali sehari selama dua hari pertama. Setelah itu, dosis yang dianjurkan adalah 25 mg sekali sehari. Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap dengan interval jika perlu. tidak kurang dari dua minggu, sampai mencapai dosis maksimum yang dianjurkan. 50 mg per hari untuk diminum dalam satu kali pemberian atau dibagi menjadi 25 mg dua kali sehari.

Warga senior: Dosis yang dianjurkan untuk memulai terapi adalah 12,5 mg sekali sehari. Dosis ini memungkinkan kontrol yang memadai dari nilai tekanan darah pada beberapa pasien. Jika responsnya tidak memadai, dosis dapat ditingkatkan dengan interval tidak kurang dari dua minggu sampai dosis maksimum yang dianjurkan 50 mg tercapai, yang harus diambil dibagi menjadi 25 mg dua kali sehari.

Pengobatan angina pektoris

Dewasa: Dosis awal yang dianjurkan adalah 12,5 mg dua kali sehari selama dua hari pertama, kemudian dosis yang dianjurkan adalah 25 mg dua kali sehari.

Dianjurkan untuk tidak melebihi dosis ini.

Warga senior: dosis awal yang dianjurkan adalah 12,5 mg dua kali sehari, setelah itu dosis dapat ditingkatkan, setelah selang waktu minimal dua hari, menjadi 25 mg dua kali sehari (dosis maksimum tidak boleh dilampaui) .

Pengobatan gagal jantung

Keputusan untuk memulai terapi dengan carvedilol untuk gagal jantung harus dibuat oleh dokter yang berpengalaman dalam pengelolaan gagal jantung, setelah "evaluasi yang cermat terhadap kondisi pasien. Pasien harus selalu stabil secara klinis dan tidak boleh datang dengan perburukan status klinis atau tanda-tanda dekompensasi sejak kunjungan sebelumnya Pada pasien yang menerima digitalis, diuretik dan ACE inhibitor, dosis obat ini harus distabilkan sebelum memulai pengobatan dengan carvedilol.

DOSIS HARUS DISESUAIKAN DAN PASIEN HARUS DIIKUTI DENGAN HATI-HATI OLEH DOKTER SELAMA SELURUH PERIODE YANG DIPERLUKAN UNTUK MENCAPAI DOSIS YANG MEMADAI.

Dosis yang dianjurkan untuk memulai terapi adalah 3,125 mg dua kali sehari selama setidaknya dua minggu. Jika dosis ini dapat ditoleransi dengan baik, dosis dapat ditingkatkan dengan interval tidak kurang dari dua minggu, dan pertama kali ditingkatkan menjadi 6. , 25 mg dua kali setiap hari, kemudian menjadi 12,5 mg dua kali sehari dan akhirnya menjadi 25 mg dua kali sehari Dosis harus ditingkatkan hingga dosis tertinggi yang dapat ditoleransi oleh pasien.

Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 25 mg dua kali sehari pada semua pasien dengan gagal jantung berat dan pada pasien dengan gagal jantung ringan atau sedang dengan berat badan kurang dari 85 kg. Pada pasien dengan gagal jantung ringan atau sedang yang beratnya lebih dari 85 kg dosis maksimum yang dianjurkan adalah 50 mg dua kali sehari.

Sebelum setiap peningkatan dosis, pasien harus diperiksa oleh dokter untuk tanda-tanda memburuknya gagal jantung atau vasodilatasi.Perburukan sementara dari gagal jantung atau retensi cairan harus diobati dengan peningkatan dosis diuretik.walaupun kadang-kadang mungkin diperlukan untuk kurangi dosis carvedilol atau hentikan sementara.

Jika pengobatan dengan carvedilol dihentikan selama lebih dari dua minggu, terapi harus dimulai kembali dengan asupan 3,125 mg dua kali sehari dan selanjutnya dosis harus ditingkatkan dengan mempertimbangkan rekomendasi sebelumnya.

Gejala vasodilatasi awalnya dapat diobati dengan pengurangan dosis diuretik. Jika gejalanya menetap, dosis ACE inhibitor (jika digunakan) dapat diturunkan dan, jika dianggap perlu, pengurangan dosis carvedilol dapat dilakukan setelahnya. Dalam keadaan seperti itu, dosis carvedilol tidak boleh ditingkatkan sampai gejala gagal jantung yang memburuk atau vasodilatasi telah stabil.

Tolerabilitas dan kemanjuran carvedilol pada pasien di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap carvedilol atau salah satu eksipien

Gagal jantung tidak stabil / dekompensasi, gagal jantung NYHA Kelas IV (klasifikasi New York Heart Association) tidak responsif terhadap terapi standar yang membutuhkan terapi inotropik intravena

Disfungsi hati yang bermanifestasi secara klinis

Kehamilan

Blok atrioventrikular derajat 2 dan 3 (kecuali telah ditempatkan juru damai permanen)

Bradikardia berat (

Penyakit nodus sinus (termasuk blok sino-atrial)

Hipotensi berat (tekanan sistolik)

Serangan jantung

Pheochromocytoma tidak dikendalikan dengan alpha-blocker

Asidosis metabolik

Riwayat bronkospasme atau asma

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Gagal jantung kongestif kronis

Pada pasien dengan gagal jantung kongestif, perburukan gagal jantung atau retensi cairan dapat terjadi selama fase titrasi carvedilol.Jika gejala ini terjadi, dosis diuretik harus ditingkatkan dan dosis carvedilol tidak boleh ditingkatkan hingga stabilisasi tanda klinis telah tercapai. tercapai Kadang-kadang, mungkin perlu untuk mengurangi dosis carvedilol atau, dalam kasus yang jarang terjadi, untuk sementara berhenti meminumnya. Episode ini tidak menghalangi kemungkinan titrasi efektif berikutnya dari carvedilol.

Pada pasien dengan gagal jantung terkontrol digitalis, diuretik dan / atau ACE inhibitor, carvedilol harus digunakan dengan hati-hati karena digitalis dan carvedilol memperlambat konduksi atrioventrikular (lihat bagian 4.5).

Fungsi ginjal pada gagal jantung kongestif

Perburukan fungsi ginjal yang reversibel telah diamati selama terapi carvedilol pada pasien gagal jantung kronis dengan tekanan darah rendah (penyakit jantung iskemik tekanan sistolik dan penyakit pembuluh darah difus, dan / atau insufisiensi ginjal yang mendasarinya. Faktor risiko tersebut, fungsi ginjal harus dipantau selama fase peningkatan dosis carvedilol dan pengobatan harus dihentikan, atau dosisnya dikurangi, jika terjadi perburukan fungsi ginjal.

Disfungsi ventrikel kiri setelah infark miokard akut

Sebelum memulai pengobatan carvedilol, pasien harus stabil secara klinis dan harus telah menerima ACE inhibitor setidaknya selama 48 jam terakhir, dan dosis ACE inhibitor harus stabil setidaknya selama 24 jam terakhir.

Penyakit paru obstruktif kronis

Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dengan komponen bronkospastik yang tidak menggunakan produk obat melalui mulut atau inhalasi dan hanya jika potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya. Pada pasien dengan predisposisi bronkospasme, gangguan pernapasan dapat terjadi sebagai akibat dari kemungkinan peningkatan resistensi jalan napas. Pasien harus dipantau secara ketat selama fase awal dan penyesuaian dosis carvedilol, dan dosis carvedilol harus dikurangi jika gejala bronkospasme diamati selama pengobatan (lihat bagian 4.5).

Diabetes

Perhatian harus dilakukan dalam pemberian carvedilol pada pasien dengan diabetes mellitus, karena tanda dan gejala awal hipoglikemia akut dapat ditutupi atau dilemahkan.Pada pasien dengan diabetes mellitus tergantung insulin, bagaimanapun, alternatif untuk beta-blocker lebih disukai.

Pada pasien diabetes dengan gagal jantung kronis, penggunaan carvedilol dapat dikaitkan dengan memburuknya kontrol glikemik.Oleh karena itu, kontrol glikemik secara teratur diperlukan pada penderita diabetes baik ketika terapi carvedilol dimulai dan ketika dosisnya ditingkatkan, terapi hipoglikemik harus disesuaikan.

Penyakit pembuluh darah perifer

Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit pembuluh darah perifer karena beta-blocker dapat memicu atau memperburuk gejala insufisiensi arteri.

Fenomena Raynaud

Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menderita gangguan peredaran darah perifer (misalnya fenomena Raynaud) karena gejala yang memburuk dapat terjadi.

Tirotoksikosis

Carvedilol dapat menutupi gejala tirotoksikosis.

Anestesi dan operasi besar

Perhatian harus dilakukan pada pasien yang menjalani operasi umum karena sinergi efek inotropik negatif dari carvedilol dan anestesi.

Bradikardia

Carvedilol dapat menginduksi bradikardia. Jika denyut nadi pasien menurun hingga kurang dari 55 denyut per menit, dosis carvedilol harus dikurangi.

Hipersensitivitas

Perhatian harus dilakukan dalam pemberian carvedilol pada pasien dengan riwayat reaksi hipersensitivitas berat dan pasien yang menjalani terapi desensitisasi, karena beta-blocker dapat meningkatkan sensitivitas terhadap alergen dan keparahan reaksi anafilaksis.

Psoriasis

Pasien dengan riwayat psoriasis yang terkait dengan terapi beta blocker hanya boleh mengonsumsi carvedilol setelah "penilaian manfaat / risiko yang cermat."

Penggunaan bersama penghambat saluran kalsium

Pemantauan ketat elektrokardiografi (EKG) dan tekanan darah diperlukan pada pasien yang menerima carvedilol secara bersamaan dalam kombinasi dengan penghambat saluran kalsium jenis verapamil atau diltiazem, atau obat antiaritmia lainnya (lihat bagian 4.5).

Feokromositoma

Pada pasien dengan pheochromocytoma, agen alpha-blocking harus dimulai sebelum menggunakan agen beta-blocking. Meskipun carvedilol memiliki aktivitas farmakologis penghambat alfa dan beta, tidak ada pengalaman penggunaannya dalam kondisi ini. Oleh karena itu, perhatian khusus harus dilakukan dalam pemberian carvedilol pada pasien dengan dugaan pheochromocytoma.

Angina varian Prinzmetal

Produk obat dengan aktivitas beta-blocking non-selektif dapat menyebabkan nyeri dada pada pasien dengan angina varian Prinzmetal.Tidak ada pengalaman klinis dengan carvedilol pada pasien ini, meskipun aktivitas alpha-blocking carvedilol dapat mencegah gejala ini. Namun, pemberian carvedilol harus hati-hati pada pasien dengan dugaan angina varian Prinzmetal.

Lensa kontak

Pemakai lensa kontak harus waspada terhadap kemungkinan berkurangnya lakrimasi.

Sindrom penarikan

Pengobatan carvedilol tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, terutama pada pasien dengan penyakit jantung iskemik. Penarikan carvedilol harus dilakukan secara bertahap (lebih dari dua minggu).

Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan hipertensi labil atau sekunder sampai pengalaman klinis lebih lanjut tersedia.

Jika dalam perjalanan terapi gagal jantung, penurunan status klinis atau tanda-tanda memburuknya gagal jantung terjadi dibandingkan dengan kunjungan sebelumnya, terapi alternatif harus dilakukan.

Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

Produk obat ini mengandung sukrosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau insufisiensi sukrase-isomaltase tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Interaksi farmakokinetik

Carvedilol adalah substrat dan penghambat P-glikoprotein. Oleh karena itu, ketersediaan hayati obat yang diangkut oleh P-glikoprotein dapat ditingkatkan dengan pemberian carvedilol secara bersamaan. Selanjutnya, ketersediaan hayati carvedilol dapat dimodifikasi oleh penginduksi atau penghambat P-glikoprotein.

Inhibitor serta penginduksi CYP2D6 dan CYP2C9 dapat secara stereoselektif memodifikasi metabolisme sistemik dan/atau prasistemik carvedilol, yang mengakibatkan peningkatan atau penurunan konsentrasi plasma R-carvedilol dan S-carvedilol (lihat bagian 5.2). Beberapa contoh yang terlihat pada pasien atau subjek sehat tercantum di bawah ini, tetapi daftarnya tidak lengkap.

Digoksin: Konsentrasi digoxin meningkat sekitar 15% ketika digoxin dan carvedilol diberikan secara bersamaan. Baik digoxin maupun carvedilol memperlambat konduksi AV. Pemantauan kadar digoksin yang lebih ketat dianjurkan saat memulai, menyesuaikan atau menghentikan terapi carvedilol (lihat bagian 4.4).

Penginduksi dan penghambat metabolisme hati:

Rifampisin: dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada 12 subyek sehat, pemberian rifampisin mengurangi kadar plasma carvedilol sekitar 70%, kemungkinan besar setelah induksi P-glikoprotein yang menyebabkan penurunan penyerapan usus carvedilol dan penurunan efek antihipertensi Perhatian khusus diperlukan pada pasien yang diobati dengan penginduksi oksidase fungsi campuran, misalnya rifampisin, karena kadar serum carvedilol dapat dikurangi.

Simetidin: Cimetidine meningkatkan AUC sekitar 30%, tetapi tidak menyebabkan perubahan Cmax. Perhatian khusus diperlukan pada pasien yang diobati dengan inhibitor oksidase fungsi campuran, misalnya simetidin, karena kadar carvedilol dalam plasma mungkin Namun, berdasarkan efek yang relatif kecil cimetidine pada tingkat carvedilol, kemungkinan interaksi penting secara klinis minimal.

Siklosporin: Dua penelitian pada pasien transplantasi ginjal atau jantung yang diobati dengan siklosporin oral menunjukkan peningkatan konsentrasi plasma siklosporin setelah memulai pengobatan carvedilol.Peningkatan sedang dalam konsentrasi rata-rata siklosporin diamati setelah memulai pengobatan dengan carvedilol pada 21 pasien transplantasi ginjal yang menderita penolakan vaskular kronis. Pada sekitar 30% pasien, dosis siklosporin dikurangi untuk menjaga konsentrasi siklosporin dalam kisaran terapeutik, sedangkan pada pasien lainnya tidak diperlukan penyesuaian. Rata-rata, dosis siklosporin pada pasien ini berkurang sekitar 20%. Karena variabilitas individu yang besar dalam penyesuaian dosis yang diperlukan, direkomendasikan bahwa konsentrasi plasma siklosporin dipantau secara ketat setelah memulai terapi carvedilol dan bahwa dosis siklosporin disesuaikan dengan tepat.

amiodaron: Pada pasien dengan gagal jantung, amiodaron menyebabkan penurunan eliminasi S-carvedilol, mungkin sebagai akibat dari penghambatan CYP2C9. Konsentrasi plasma rata-rata R-carvedilol tidak berubah. Akibatnya, ada potensi risiko peningkatan beta blokade yang disebabkan oleh "peningkatan konsentrasi S-carvedilol dalam plasma.

Fluoksetin: Dalam studi cross-sectional acak pada 10 pasien dengan gagal jantung, pemberian fluoxetine secara bersamaan, penghambat kuat CYP2D6, menghasilkan penghambatan stereoselektif metabolisme carvedilol dengan peningkatan 77% rata-rata AUC dari R-enansiomer ( +) Namun, tidak ada perbedaan yang diamati antara kelompok perlakuan dalam efek samping, tekanan darah dan denyut jantung.

Interaksi farmakodinamik Insulin atau agen hipoglikemik oral: agen dengan sifat penghambat beta dapat mempotensiasi aksi hipoglikemik insulin atau agen hipoglikemik oral.

Tanda-tanda hipoglikemia mungkin tertutup atau berkurang (terutama takikardia). Oleh karena itu, pemantauan glukosa darah secara teratur direkomendasikan pada pasien yang menggunakan insulin atau hipoglikemik oral (lihat bagian 4.4).

Agen yang mereduksi katekolamin: Pasien yang memakai kedua agen dengan sifat beta-blocking dan produk obat yang dapat mengurangi katekolamin (misalnya reserpin dan inhibitor monoamine oksidase) harus dipantau secara hati-hati untuk tanda-tanda hipotensi dan / atau bradikardia berat.

Digoksin: Penggunaan kombinasi beta-blocker dan digoxin dapat menyebabkan perpanjangan waktu konduksi atrioventrikular (AV) lebih lanjut.

Verapamil, diltiazem, amiodarone dan antiaritmia lainnya: dalam kombinasi dengan carvedilol mereka dapat meningkatkan risiko gangguan konduksi AV (lihat bagian 4.4).

Klonidin: Pemberian bersama clonidine dan agen dengan sifat beta-blocking dapat meningkatkan tekanan darah dan efek penurunan denyut jantung.

Ketika pengobatan bersamaan dengan agen yang memiliki sifat beta-blocking dan clonidine harus dihentikan, beta-blocker harus dihentikan terlebih dahulu. Terapi klonidin dapat dihentikan beberapa hari kemudian dengan menurunkan dosis secara bertahap.

Penghambat saluran kalsium (lihat bagian 4.4)

Kasus terisolasi gangguan konduksi (jarang dengan gangguan hemodinamik) telah diamati ketika carvedilol diberikan dalam kombinasi dengan diltiazem. Seperti yang diamati untuk agen lain dengan sifat penghambat beta, jika carvedilol diberikan secara oral dengan penghambat saluran kalsium dari jenis verapamil atau diltiazem, EKG dan pemantauan tekanan darah dianjurkan.

antihipertensi: Seperti yang diamati untuk agen lain dengan aktivitas beta-blocking, carvedilol dapat mempotensiasi efek obat lain yang diberikan dalam kombinasi dengan tindakan antihipertensi (misalnya antagonis reseptor 1) atau obat yang hipotensi merupakan bagian dari profil efeknya yang tidak diinginkan.

Agen anestesi: Perhatian khusus harus diberikan selama anestesi karena sinergi antara efek inotropik negatif dan hipotensi dari carvedilol dan anestesi.

NSAID: Penggunaan bersama obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan obat beta-blocking dapat menyebabkan peningkatan tingkat tekanan darah dan penurunan kontrol tekanan darah.

Bronkodilator agonis beta: Obat penghambat beta non-kardio-selektif melawan efek bronkodilator dari agonis beta. Pemantauan ketat pasien dalam kondisi ini dianjurkan (lihat bagian 4.4).

Pemberian carvedilol dalam kombinasi dengan obat inotropik belum diteliti.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Tidak ada pengalaman klinis yang memadai dengan penggunaan carvedilol pada wanita hamil.

Penelitian pada hewan tidak cukup sehubungan dengan efek pada kehamilan, perkembangan embrio / janin, partus dan perkembangan postnatal (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.

Untuk carvedilol, embriotoksisitas diamati hanya setelah dosis tinggi pada kelinci. Relevansi klinis dari temuan ini tidak pasti. Lebih lanjut, penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa carvedilol atau metabolitnya melintasi penghalang plasenta dan diekskresikan dalam susu, sehingga kemungkinan konsekuensi dari blokade reseptor alfa dan beta pada janin manusia dan neonatus harus selalu diingat. Tidak diketahui apakah carvedilol diekskresikan dalam ASI manusia. Oleh karena itu menyusui dikontraindikasikan saat menggunakan carvedilol.

Dengan agen penghambat alfa dan beta lainnya, efeknya termasuk stres perinatal dan neonatal (bradikardia, hipotensi, depresi pernapasan, hipoglikemia, dan hipotermia).

Carvedilol tidak boleh diberikan selama kehamilan kecuali potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya.

Beta-blocker mengurangi perfusi plasenta, yang dapat menyebabkan kematian janin intrauterin dan kelahiran prematur dan prematur. Selain itu, reaksi merugikan (terutama hipoglikemia dan bradikardia) dapat terjadi pada janin dan neonatus. Mungkin ada peningkatan risiko komplikasi jantung dan paru pada bayi baru lahir pada periode pascanatal.

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan bukti substansial teratogenisitas dengan carvedilol (lihat juga bagian 5.3).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada penelitian tentang efek carvedilol pada kebugaran pasien untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin telah dilakukan.

Karena reaksi individu yang bervariasi (misalnya pusing, kelelahan) kemampuan mengemudi, menggunakan mesin, atau bekerja tanpa dukungan yang kuat dapat terganggu. Hal ini terutama berlaku pada awal pengobatan, setelah dosis meningkat, dengan perubahan produk dan dalam kombinasi dengan alkohol.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

(a) Ringkasan profil keamanan

Frekuensi efek samping tidak tergantung dosis, kecuali pusing, penglihatan abnormal, dan bradikardia.

(b) Daftar reaksi yang merugikan

Risiko sebagian besar reaksi merugikan yang terkait dengan carvedilol serupa di semua indikasi. Pengecualian dijelaskan dalam subbagian (c).

Adapun kategori kehadirannya adalah sebagai berikut:

Sangat umum 1/10

Umum 1/100 e

Jarang 1/1. 000 dan

Langka 1 / 10.000 e

Sangat langka

Infeksi dan infestasi

Umum: bronkitis, pneumonia, infeksi saluran pernapasan atas, infeksi saluran kemih

Gangguan pada darah dan sistem limfatik

Umum: Anemia

Jarang: trombositopenia

Sangat jarang: leukopenia

Gangguan sistem kekebalan tubuh

Sangat jarang: hipersensitivitas (reaksi alergi)

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Umum: Peningkatan berat badan, hiperkolesterolemia, gangguan kontrol glikemik (hiperglikemia, hipoglikemia) pada pasien dengan diabetes yang sudah ada sebelumnya

Gangguan jiwa

Umum: depresi, suasana hati yang tertekan

Jarang: gangguan tidur

Patologi sistem saraf

Sangat umum: pusing, sakit kepala

Jarang: pra-sinkop, sinkop, parestesia

Gangguan mata

Umum: gangguan penglihatan, berkurangnya lakrimasi (mata kering), iritasi mata

Patologi jantung

Sangat umum: gagal jantung

Umum: bradikardia, edema, hipervolemia, kelebihan cairan

Jarang: blok atrioventrikular, angina pektoris

Patologi vaskular

Sangat umum: hipotensi

Umum: hipotensi ortostatik, gangguan sirkulasi perifer (ekstremitas dingin, penyakit pembuluh darah perifer, eksaserbasi klaudikasio intermiten dan fenomena Reynaud)

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum

Umum: dyspnoea, edema paru, asma pada pasien yang memiliki kecenderungan

Jarang: hidung tersumbat

Gangguan gastrointestinal

Umum: mual, diare, muntah, dispepsia, sakit perut

Gangguan Hepatobilier

Sangat jarang: peningkatan alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST)

dan gammaglutamyltransferase (GGT)

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Jarang: reaksi kulit (misalnya ruam alergi, dermatitis, urtikaria, pruritus, lesi kulit psoriasis dan lichen planus seperti lesi kulit), alopecia

Sangat jarang: reaksi merugikan kulit yang parah (misalnya eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, dan nekrolisis epidermal toksik)

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Umum: nyeri pada ekstremitas

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Umum: gagal ginjal dan perubahan fungsi ginjal pada pasien dengan penyakit pembuluh darah difus dan / atau gagal ginjal awal, gangguan buang air kecil

Sangat jarang: inkontinensia urin pada wanita

Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara

Jarang: disfungsi ereksi

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi

Sangat umum: asthenia (kelelahan)

Umum: nyeri

(c) Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih

Vertigo, sinkop, sakit kepala dan asthenia biasanya ringan dan lebih mungkin terjadi pada awal pengobatan.

Pada pasien dengan gagal jantung kongestif, perburukan gagal jantung dan retensi cairan dapat terjadi pada fase titrasi dosis carvedilol (lihat bagian 4.4).

Gagal jantung adalah kejadian yang sering dilaporkan pada pasien yang diobati dengan plasebo dan carvedilol (14,5% dan 15,4%, masing-masing, pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri setelah infark miokard akut).

Perburukan fungsi ginjal yang reversibel telah diamati dengan terapi carvedilol pada pasien gagal jantung kronis dengan tekanan darah rendah, penyakit jantung iskemik dan penyakit pembuluh darah difus dan / atau insufisiensi ginjal yang mendasarinya (lihat bagian 4.4).

Sebagai efek kelas, antagonis reseptor beta-adrenergik dapat menyebabkan timbulnya diabetes laten, memburuknya diabetes yang nyata dan penghambatan pusat pengaturan glukosa darah.

Carvedilol dapat menyebabkan inkontinensia urin pada wanita yang sembuh setelah penghentian pengobatan.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis

Gejala dan tanda

Hipotensi berat, bradikardia, gagal jantung, syok kardiogenik, dan henti jantung dapat terjadi jika terjadi overdosis. Selain itu, masalah pernapasan, bronkospasme, muntah, perubahan kesadaran dan kejang umum dapat terjadi.

Perlakuan

Selain protokol intervensi normal, tanda-tanda vital harus dipantau dan dikoreksi, jika perlu, dalam kondisi perawatan intensif.

Atropin dapat digunakan dalam kasus bradikardia yang berlebihan sementara glukagon intravena atau simpatomimetik (dobutamin, isoprenalin, orsiprenalin atau adrenalin) direkomendasikan untuk mendukung fungsi ventrikel.

Jika efek inotropik positif diperlukan, inhibitor fosfodiesterase (PDE) harus dipertimbangkan.

Jika vasodilatasi perifer mendominasi profil keracunan, norfenephrine, adrenalin atau noradrenalin harus diberikan sambil terus memantau sirkulasi.

Dalam kasus bradikardia resisten terhadap terapi obat, pengobatan alat pacu jantung harus dimulai.

Dalam kasus bronkospasme, obat beta-simpatomimetik (dengan aerosol atau intravena) atau aminofilin intravena harus diberikan, diberikan melalui injeksi atau infus lambat.

Dalam kasus kejang, pemberian diazepam atau clonazepam dengan injeksi intravena lambat dianjurkan.

Dalam kasus overdosis parah dengan gejala syok, pengobatan suportif dengan penangkal harus dilanjutkan untuk jangka waktu yang cukup lama, yaitu sampai kondisi pasien stabil, dengan pertimbangan perpanjangan waktu paruh eliminasi dan redistribusi carvedilol dari kompartemen yang lebih dalam Durasi terapi penangkal berkorelasi dengan tingkat overdosis; terapi dan tindakan suportif harus dilanjutkan sampai pasien stabil.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: penghambat reseptor alfa dan beta-adrenergik,

Kode ATC: C07AG02

Carvedilol adalah beta-blocker non-selektif yang memberikan aktivitas vasodilatasi yang dimediasi terutama melalui blok selektif reseptor alfa1-adrenergik, dan diberkahi dengan sifat antioksidan.

Carvedilol mengurangi resistensi pembuluh darah perifer dengan vasodilatasi dan menekan sistem renin-angiotensin-aldosteron dengan blokade beta.Aktivitas renin plasma berkurang dan retensi cairan jarang terjadi.

Carvedilol tidak memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik dan, seperti propranolol, memiliki aktivitas menstabilkan membran.

Carvedilol adalah campuran rasemat dari dua stereoisomer. Pada model hewan, kedua enansiomer memiliki aktivitas pemblokiran terhadap reseptor alfa adrenergik.

Sifat penghambat reseptor beta-adrenergik tidak selektif untuk adrenoseptor beta-1 atau beta-2 dan berhubungan dengan enansiomer levorotatory carvedilol.

Carvedilol adalah antioksidan kuat dan memiliki aktivitas "pemulung" melawan radikal oksigen.

Sifat antioksidan carvedilol dan metabolitnya telah ditunjukkan dalam penelitian in vitro dan in vivo dalam model hewan, ed in vitro dalam berbagai jenis sel manusia.

Studi klinis telah menunjukkan bahwa kombinasi aktivitas vasodilatasi dan beta-blocking yang dimiliki oleh carvedilol menghasilkan efek berikut:

Pada pasien hipertensi, penurunan tekanan darah tidak terkait dengan peningkatan resistensi perifer total secara bersamaan, seperti yang diamati dengan obat beta-blocker murni. Detak jantung sedikit menurun. Aliran darah ginjal dan fungsi ginjal dipertahankan. Aliran darah perifer dipertahankan, oleh karena itu ekstremitas dingin (sering terlihat dengan obat beta-blocker) adalah kejadian yang jarang terjadi.

Studi hemodinamik akut telah menunjukkan bahwa carvedilol mampu mengurangi pra dan afterload ventrikel.

Pada pasien dengan gagal jantung, carvedilol telah terbukti menghasilkan efek yang menguntungkan pada hemodinamik dan meningkatkan fraksi ejeksi dan ukuran ventrikel kiri.

Rasio normal lipoprotein densitas tinggi dan rendah (HDL/LDL) tidak berubah. Gambar elektrolit plasma tidak berubah.

Dalam studi besar, multisenter, double-blind, terkontrol plasebo (COPERNICUS), 2289 pasien dengan gagal jantung berat stabil yang berasal dari iskemik atau non-iskemik, pada terapi standar, diacak untuk menerima carvedilol (1156 pasien) atau plasebo (1133). pasien).

Pasien memiliki disfungsi sistolik ventrikel kiri dengan fraksi ejeksi rata-rata kurang dari 20%. Pada kelompok carvedilol, mortalitas berkurang 35% dibandingkan dengan kelompok plasebo (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). Pada kelompok carvedilol, penurunan mortalitas diamati pada semua subkelompok pasien yang diteliti; selanjutnya, kematian mendadak berkurang 41% dibandingkan dengan kelompok plasebo (4,2% vs 7,8%).

Gabungan titik akhir sekunder kematian atau rawat inap untuk gagal jantung, kematian atau rawat inap untuk penyebab kardiovaskular dan mortalitas atau rawat inap dari semua penyebab semuanya secara signifikan lebih rendah pada kelompok carvedilol dibandingkan kelompok plasebo (dengan pengurangan 31%, 27% dan 24% , P

Selama penelitian, kejadian efek samping yang serius lebih rendah pada kelompok carvedilol (39% vs 45,4%). Pada awal pengobatan, kejadian gagal jantung yang memburuk serupa pada kedua kelompok. kegagalan lebih rendah pada kelompok carvedilol (14,5% vs 21,1%).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Carvedilol adalah substrat dari transporter usus P-glikoprotein, yang memainkan peran penting dalam bioavailabilitas obat-obatan tertentu.

Bioavailabilitas absolut carvedilol pada manusia adalah sekitar 25%. Plasma puncak dicapai sekitar 1 jam setelah pemberian oral. Ada hubungan linier antara dosis dan konsentrasi plasma. Makanan tidak mengubah bioavailabilitas atau konsentrasi plasma maksimal, meskipun waktu untuk mencapai maksimum konsentrasi plasma tertunda.

Distribusi

Carvedilol sangat lipofilik; sekitar 98% - 99% obat terikat pada protein plasma. Volume distribusinya kira-kira 2 L/kg dan meningkat pada penderita sirosis hati.

Matabolisme

"Efek lintas pertama" setelah pemberian oral kira-kira 60-75%; resirkulasi entero-hepatik dari obat yang tidak berubah telah ditunjukkan pada hewan.

Pada semua spesies hewan yang dipelajari dan juga pada manusia, carvedilol dimetabolisme secara ekstensif di hati melalui oksidasi dan konjugasi dengan produksi berbagai metabolit yang terutama dieliminasi dengan empedu.

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, bioavailabilitas dapat ditingkatkan hingga 80% karena penurunan first pass effect.

Metabolisme oksidatif carvedilol adalah stereoselektif. R-enansiomer sebagian besar dimetabolisme oleh CYP2D6 dan CYP1A2, sedangkan S-enansiomer terutama dimetabolisme oleh CYP2C9 dan pada tingkat lebih rendah oleh CYP2D6. Isoenzim CYP450 lain yang terlibat dalam metabolisme carvedilol termasuk CYP3A4, CYP2E1 dan CYP2C19. Konsentrasi plasma maksimum R-carvedilol kira-kira 2 kali lebih tinggi dari S-carvedilol.

R-enansiomer terutama dimetabolisme oleh hidroksilasi.

Pada metabolisme CYP2D6 yang buruk, peningkatan konsentrasi plasma carvedilol, terutama R-enansiomer, dapat terjadi, yang menyebabkan peningkatan aktivitas penghambatan alfa.

Demetilasi dan hidroksilasi cincin fenolik menghasilkan tiga metabolit aktif dengan aktivitas beta-blocking. Metabolit 4 "-hydroxyphenol ditemukan, dalam tes praklinis, sekitar tiga belas kali lebih aktif daripada carvedilol dalam hal aktivitas beta-blocking. Tiga metabolit aktif menunjukkan, bila dibandingkan dengan carvedilol, tindakan vasodilatasi yang lemah. Pada manusia, konsentrasinya adalah kira-kira sepuluh kali lebih rendah dari carvedilol. Selanjutnya, dua metabolit hidroksi-karbazol merupakan antioksidan yang sangat kuat, dengan aktivitas antioksidan 30 hingga 80 kali lebih besar daripada karvedilol.

Eliminasi

Waktu paruh eliminasi rata-rata carvedilol adalah antara 6 dan 10 jam.

Klirens plasma kira-kira 590 mL/menit. Eliminasi terutama melalui jalur bilier. Jalur utama ekskresi adalah melalui feses. Sejumlah kecil dieliminasi oleh ginjal dalam bentuk berbagai metabolit.

Farmakokinetik dalam populasi khusus

Farmakokinetik carvedilol berubah seiring bertambahnya usia; kadar plasma carvedilol pada pasien lanjut usia sekitar 50% lebih tinggi daripada yang terlihat pada pasien muda. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan sirosis hati, bioavailabilitas carvedilol ditemukan empat kali lipat. lebih tinggi dan puncak plasma lima kali lebih tinggi daripada yang diamati pada sukarelawan sehat.

Pada pasien hipertensi dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 20-30 ml / menit) hingga berat (klirens kreatinin)

Dalam sebuah penelitian pada 24 pasien dengan gagal jantung, pembersihan R dan S-carvedilol secara signifikan lebih rendah daripada yang diperkirakan sebelumnya pada sukarelawan sehat. Hasil ini menunjukkan bahwa farmakokinetik R dan S-carvedilol secara signifikan diubah oleh gagal jantung.

05.3 Data keamanan praklinis

Dalam studi karsinogenisitas yang dilakukan pada tikus dan tikus dengan dosis masing-masing hingga 75 mg / kg / hari dan 200 mg / kg / hari (38 hingga 100 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia), carvedilol tidak ditemukan bersifat karsinogenik.

Carvedilol telah terbukti tidak memiliki aktivitas mutagenik dalam tes yang dilakukan pada mamalia dan non-mamalia in vitro dan in vivo.

Pemberian carvedilol pada tikus betina hamil dengan dosis toksik maternal (200 mg/kg sama dengan lebih dari 100 kali dosis maksimum yang dianjurkan pada manusia) mengakibatkan gangguan kesuburan (kawin buruk, corpora lutea lebih sedikit dan implan lebih sedikit, dan embrio) Dosis 60 mg / kg (30 kali dosis maksimum yang direkomendasikan pada manusia) menyebabkan keterlambatan pertumbuhan dan perkembangan keturunannya. Efek embriotoksik (peningkatan kehilangan pasca implantasi) diamati tetapi tidak ada malformasi yang diamati pada tikus dan kelinci hingga dosis 200 mg / kg dan 75 mg / kg, masing-masing (100 kali dan 38 kali dosis maksimum yang direkomendasikan pada manusia) .

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

3.125 mg tablet:

Sukrosa, laktosa monohidrat, povidone K25, silika koloid anhidrat, crospovidone tipe A, magnesium stearat, oksida besi merah (E 172).

6,25 mg tablet:

Sukrosa, laktosa monohidrat, povidone K25, silika koloid anhidrat, crospovidone tipe A, magnesium stearat, oksida besi kuning (E 172).

12,5 mg tablet:

Sukrosa, laktosa monohidrat, povidone K25, silika koloid anhidrat, crospovidone tipe A, magnesium stearat, oksida besi kuning (E 172), oksida besi merah (E 172).

25mg tablet:

Sukrosa, laktosa monohidrat, povidone K25, silika koloid anhidrat, crospovidone tipe A, magnesium stearat.

50mg tablet:

Sukrosa, laktosa monohidrat, povidone K25, silika koloid anhidrat, crospovidone tipe A, magnesium stearat.

06.2 Ketidakcocokan

Tidak berhubungan.

06.3 Masa berlaku

Masa berlaku berikut ini ditujukan untuk produk yang disimpan dalam kemasan aslinya.

50 mg tablet 2 tahun

25 mg tablet 5 tahun

12,5 mg tablet 4 tahun

6,25 mg tablet 3 tahun

3.125 mg tablet 3 tahun

06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Tablet 3,125 mg, 12,5 mg dan 50 mg

Simpan pada suhu tidak lebih dari 30°C. Simpan dalam wadah aslinya.

6,25 mg dan tablet 25 mg

Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.

06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan

Tablet dikemas dalam lepuh.

06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan

Pembuangan obat kadaluarsa/tidak terpakai

Pelepasan obat ke lingkungan harus diminimalkan. Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Gunakan sistem pengumpulan khusus, jika tersedia.

07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN

Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan

08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN

"25 mg tablet" 30 tablet AIC n ° 027604014

"50 mg tablet" 15 tablet AIC n ° 027604026

"6,25 mg tablet" 14 tablet AIC n ° 027604038

"6,25 mg tablet" 28 tablet AIC n ° 027604040

"6,25 mg tablet" 56 tablet AIC n ° 027604053

"12.5 mg tablet" 28 tablet AIC n ° 027604065

"12.5 mg tablet" 56 tablet AIC n ° 027604077

"25 mg tablet" 56 tablet AIC n ° 027604089

"3,125 mg tablet" 28 tablet AIC n ° 027604091

09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA

Pembaruan: Maret 2008

10.0 TANGGAL REVISI TEKS

Mei 2014

11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL

12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK RINCI TAMBAHAN TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN KUALITAS EKSPOR

Tag:  latihan-untuk-penurunan berat badan lainnya kesehatan seksual