Bahan aktif: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolol
COMBIGAN® 2mg / ml + 5 mg / ml tetes mata, larutan
Indikasi Mengapa Combigan digunakan? Untuk apa?
COMBIGAN adalah obat tetes mata yang digunakan untuk mengontrol glaukoma. Ini mengandung dua bahan aktif yang berbeda, brimonidine dan timolol: keduanya mengurangi tekanan tinggi di dalam mata. Brimonidin termasuk dalam kelompok obat yang disebut agonis reseptor alfa-2-adrenergik. Timolol termasuk dalam kelompok obat yang disebut beta-blocker. COMBIGAN diresepkan untuk mengurangi tekanan tinggi di mata ketika obat tetes mata beta-blocker saja tidak cukup.
Mata mengandung cairan berair bening yang membantu mengangkut nutrisi mata. Cairan ini terus-menerus dikeluarkan dari mata dan cairan baru diproduksi untuk menggantikan yang dihilangkan.Jika cairan dihilangkan terlalu lambat, tekanan di dalam mata meningkat dan seiring waktu dapat merusak penglihatan. COMBIGAN bekerja dengan mengurangi pembentukan cairan dan meningkatkan jumlah cairan yang dihilangkan. Ini mengurangi tekanan di dalam mata sambil mempertahankan fungsi transportasi nutrisi untuk mata.
Kontraindikasi Bila Combigan tidak boleh digunakan
Jangan gunakan obat tetes mata COMBIGAN, solusi:
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap brimonidine tartrate, thymol, beta blocker atau bahan lain dari obat ini. Gejala reaksi alergi mungkin termasuk pembengkakan wajah, bibir dan tenggorokan, mengi, merasa pingsan, sesak napas, gatal atau kemerahan di sekitar mata.
- jika Anda memiliki atau pernah menderita masalah pernapasan seperti asma atau jika Anda memiliki penyakit paru obstruktif kronik yang parah (penyakit paru-paru parah yang dapat menyebabkan sesak napas, kesulitan bernapas dan/atau batuk terus-menerus)
- jika Anda memiliki masalah jantung, seperti detak jantung yang lambat, gagal jantung atau detak jantung yang terganggu (kecuali dikendalikan oleh alat pacu jantung)
- jika Anda menggunakan inhibitor monoamine oxidase (MAO) atau obat antidepresan lainnya.
COMBIGAN tidak untuk digunakan pada anak di bawah usia 2 tahun dan biasanya pada anak antara usia 2 dan 17 tahun.
Jika menurut Anda salah satu dari poin di atas berlaku untuk Anda, jangan gunakan COMBIGAN sampai Anda berkonsultasi dengan dokter Anda lagi.
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Combigan
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum menggunakan COMBIGAN
- jika Anda memiliki atau pernah memiliki:
- penyakit jantung yang disebabkan oleh masalah jantung koroner (gejala mungkin termasuk nyeri atau ketegangan dada, sesak napas atau tersedak), gagal jantung, tekanan darah rendah
- gangguan detak jantung, seperti detak jantung yang lambat
- masalah pernapasan, asma atau penyakit paru obstruktif kronik
- kondisi karena gangguan sirkulasi darah (seperti penyakit Raynaud atau sindrom Raynaud)
- diabetes karena timolol dapat menutupi tanda dan gejala gula darah rendah
- aktivitas kelenjar tiroid yang berlebihan karena timolol dapat menutupi tanda dan gejala penyakit tiroid
- masalah hati atau ginjal
- tumor kelenjar adrenal
- intervensi operasi mata untuk mengurangi tekanan mata
- jika Anda pernah atau pernah menderita alergi (misalnya, demam, eksim) atau reaksi alergi parah, Anda harus menyadari bahwa dosis adrenalin yang biasa digunakan untuk mengendalikan reaksi parah mungkin perlu ditingkatkan.
- Sebelum menjalani operasi, beri tahu dokter Anda bahwa Anda menggunakan COMBIGAN, karena timolol dapat mengubah efek beberapa obat yang digunakan selama anestesi.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Combigan
COMBIGAN dapat mempengaruhi atau dipengaruhi oleh obat lain yang Anda pakai, termasuk obat tetes mata lain untuk mengobati glaukoma. Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat untuk penyakit apa pun, bahkan jika tidak terkait dengan gangguan mata Anda, termasuk yang diperoleh tanpa resep. Ada obat-obatan yang dapat mengganggu COMBIGAN, jadi sangat penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi:
- penghilang rasa sakit
- obat untuk insomnia atau kecemasan
- obat untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi)
- obat-obatan untuk masalah jantung (misalnya detak jantung tidak teratur) seperti beta blocker, digoxin atau quinidine (digunakan untuk mengobati kondisi jantung dan beberapa jenis malaria)
- obat-obatan untuk mengobati diabetes atau untuk mengontrol gula darah
- obat-obatan untuk depresi seperti fluoxetine dan paroxetine
- tetes mata lain yang digunakan untuk menurunkan tekanan tinggi di mata (glaukoma)
- obat-obatan untuk mengobati reaksi alergi yang parah
- obat-obatan yang memengaruhi hormon, seperti adrenalin dan dopamin
- obat-obatan yang mempengaruhi otot-otot pembuluh darah
- obat untuk mengobati sakit maag atau sakit maag.
Jika Anda telah mengubah dosis obat apa pun yang sedang Anda konsumsi atau jika Anda secara teratur menggunakan alkohol, beri tahu dokter Anda.
Jika Anda memerlukan anestesi, beri tahu dokter atau dokter gigi Anda bahwa Anda menggunakan COMBIGAN.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan obat ini.
Jangan gunakan COMBIGAN jika Anda sedang hamil kecuali dokter Anda menganggapnya perlu.
Jangan gunakan COMBIGAN jika Anda sedang menyusui. Timolol bisa masuk ke dalam susu. Mintalah saran dokter Anda sebelum minum obat apa pun saat menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Pada beberapa pasien COMBIGAN dapat menyebabkan kantuk, kelelahan atau penglihatan kabur. Jangan mengemudi atau menggunakan mesin sampai gejalanya hilang. Jika Anda memiliki masalah lain, silakan laporkan ke dokter Anda.
Informasi penting tentang beberapa bahan lensa kontak COMBIGAN
- Jangan gunakan COMBIGAN saat memakai lensa kontak. Tunggu setidaknya 15 menit setelah mengonsumsi COMBIGAN sebelum memasang kembali lensa Anda.
- Pengawet (benzalkonium klorida) yang ada di COMBIGAN dapat menyebabkan iritasi mata dan juga diketahui dapat menghitamkan lensa kontak lunak.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Combigan: Dosis
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. COMBIGAN tidak boleh diberikan pada anak di bawah usia 2 tahun. Penggunaan COMBIGAN tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja (2 sampai 17 tahun).
Dosis yang dianjurkan adalah satu tetes COMBIGAN dua kali sehari dengan jarak kira-kira 12 jam. Jangan mengubah dosis atau berhenti menerapkan produk tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda.
Jika Anda menggunakan COMBIGAN dengan obat tetes mata lainnya, beri jeda setidaknya 5 menit antara penggunaan COMBIGAN dan penggunaan obat tetes mata lainnya.
Instruksi untuk penggunaan
Jangan gunakan botol jika segel garansi pada tutupnya tidak utuh sebelum digunakan.
Cuci tangan Anda sebelum membuka botol. Anda meletakkan kepala Anda kembali dan melihat ke atas.
- Perlahan kelopak mata bawah sehingga membentuk kantong kecil.
- Balikkan botol dan berikan tekanan lembut untuk melepaskan satu tetes tetes mata untuk setiap mata yang akan dirawat.
- Lepaskan kelopak mata bawah Anda dan tutup mata Anda.
- Tutup mata Anda dan tekan jari telunjuk Anda ke sudut mata (sisi di mana mata bertemu hidung) selama dua menit.Ini akan membantu mencegah COMBIGAN pergi ke seluruh tubuh Anda.
Jika tetesan tidak masuk ke mata, ulangi operasi.
Untuk menghindari kontaminasi, ujung botol tidak boleh menyentuh mata Anda atau bersentuhan dengan permukaan lain. Setelah menggunakan obat, tutup botol dengan kencang dengan memasang kembali tutupnya.
Jika Anda lupa menggunakan COMBIGAN
Jika Anda lupa menggunakan COMBIGAN, segera setelah Anda ingat, teteskan satu tetes ke mata yang akan diobati dan kembalikan ke dosis normal, jangan gunakan dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi COMBIGAN
Agar berfungsi dengan baik, COMBIGAN harus digunakan setiap hari.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan COMBIGAN, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Combigan
Dewasa
Jika Anda telah menanamkan lebih banyak COMBIGAN dari yang seharusnya, ini tidak mungkin menyebabkan konsekuensi serius. Berikan dosis berikutnya pada waktu yang biasa.Jika ini membuat Anda khawatir, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Bayi dan Anak-anak
Ada beberapa kasus overdosis yang dilaporkan pada bayi dan anak-anak yang mengonsumsi brimonidine (salah satu zat aktif dalam COMBIGAN) sebagai bagian dari perawatan medis glaukoma.Gejala overdosis meliputi: kantuk, lesu, suhu tubuh rendah, pucat, dan pernapasan kesulitan Jika salah satu dari efek samping ini terjadi, segera hubungi dokter Anda.
Dewasa dan anak-anak
Jika COMBIGAN tertelan secara tidak sengaja, segera hubungi dokter Anda.
Efek Samping Apa efek samping Combigan
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika Anda mengalami salah satu dari efek samping berikut, segera hubungi dokter Anda:
- Gagal jantung (misalnya nyeri dada) atau detak jantung tidak teratur
- Peningkatan atau penurunan denyut jantung atau penurunan tekanan darah
Gangguan mata
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Mata merah atau terbakar
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Sensasi perih atau nyeri pada mata
- Reaksi alergi pada mata atau pada kulit di sekitar mata
- Retakan kecil di permukaan mata (dengan atau tanpa peradangan)
- Pembengkakan, kemerahan dan radang kelopak mata
- Iritasi atau sensasi benda asing di mata
- Gatal pada mata dan kelopak mata
- Folikel atau titik putih pada lapisan visual yang menutupi permukaan mata
- Gangguan penglihatan
- merobek
- Mata kering
- Mata lengket
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- Kesulitan melihat dengan jelas
- Pembengkakan atau peradangan pada lapisan visual yang menutupi permukaan mata
- Mata lelah
- Kepekaan terhadap cahaya
- Sakit di kelopak mata
- Memutihkan lapisan visual yang menutupi permukaan mata
- Pembengkakan atau area peradangan di bawah permukaan mata
- Bentuk mengambang di depan mata
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- penglihatan kabur
Gangguan pada tubuh:
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Tekanan darah tinggi
- Depresi
- Kantuk
- Sakit kepala
- Mulut kering
- Kelemahan umum
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- Gagal jantung
- Detak jantung tak teratur
- Merasa pusing
- Merasa lemah
- Kekeringan hidung
- Perubahan rasa
- Mual
- Diare
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- Peningkatan atau perlambatan detak jantung
- Tekanan darah rendah
- Kemerahan pada wajah
Beberapa dari efek ini mungkin disebabkan oleh alergi terhadap salah satu komponen.
Efek samping tambahan telah terlihat pada pasien yang menggunakan obat tetes mata yang mengandung brimonidine atau timolol dan oleh karena itu kemungkinan besar juga terjadi dengan COMBIGAN.
Efek samping tambahan berikut telah diamati dengan penggunaan brimonidine:
- peradangan di dalam mata, penyempitan pupil, insomnia, rasa dingin, sesak napas, gejala yang melibatkan perut dan pencernaan, reaksi alergi umum, reaksi kulit termasuk kemerahan, pembengkakan wajah, ruam gatal dan pelebaran pembuluh darah.
Seperti obat lain yang dioleskan pada mata, COMBIGAN (brimonidine/timolol) diserap ke dalam darah. Penyerapan timolol, komponen beta blocker COMBIGAN, dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan serupa dengan yang terlihat dengan beta-blocker "intravena" dan / atau "oral". Insiden efek yang tidak diinginkan setelah pemberian mata topikal lebih rendah daripada yang dihasilkan dari administrasi obat-obatan, misalnya, melalui mulut atau dengan suntikan.
Efek samping yang terdaftar termasuk reaksi yang terlihat dengan kelas beta-blocker yang digunakan untuk mengobati penyakit mata:
- Reaksi alergi umum termasuk pembengkakan di bawah kulit (yang dapat terjadi di area seperti wajah dan anggota badan dan dapat memblokir saluran udara, yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas), gatal-gatal (atau ruam gatal), ruam lokal dan umum, gatal, reaksi alergi parah yang tiba-tiba yang mengancam jiwa
- Kadar glukosa darah rendah
- Gangguan tidur (insomnia), mimpi buruk, kehilangan memori
- Stroke, berkurangnya aliran darah ke otak, peningkatan tanda dan gejala myasthenia gravis (gangguan otot), sensasi yang tidak biasa (seperti kesemutan atau mati rasa)
- Peradangan pada kornea, pelepasan lapisan di bawah retina yang mengandung pembuluh darah setelah operasi penyaring yang dapat menyebabkan gangguan penglihatan, penurunan sensitivitas kornea, erosi kornea (kerusakan pada lapisan depan bola mata), kelopak mata bagian atas yang terkulai (yang menghasilkan menutup setengah mata), penglihatan ganda
- Nyeri dada, edema (penumpukan cairan), perubahan ritme atau kecepatan detak jantung, sejenis gangguan irama jantung, serangan jantung, gagal jantung
- Fenomena Raynaud, tangan dan kaki dingin
- Penyempitan saluran udara paru (terutama pada pasien dengan penyakit yang sudah ada sebelumnya), kesulitan bernapas, batuk
- Gangguan pencernaan, sakit perut, muntah
- Rambut rontok, ruam kulit putih keperakan (ruam psoriasiform) atau psoriasis yang memburuk, ruam kulit
- Nyeri otot yang tidak disebabkan oleh olahraga
- Disfungsi seksual, penurunan hasrat seksual
- Kelemahan/kelelahan otot.
Efek samping lain yang dilaporkan dengan penggunaan obat tetes mata yang mengandung fosfat:
Sangat jarang, pasien dengan kerusakan parah pada selaput bening di bagian depan mata (kornea) telah mengembangkan bercak buram pada kornea karena penumpukan kalsium selama perawatan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Simpan botol di karton luar untuk melindunginya dari cahaya.
Gunakan hanya satu botol dalam satu waktu.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada label botol dan karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Bahkan jika Anda belum menggunakan semua larutan, Anda harus membuang botolnya empat minggu setelah Anda pertama kali membukanya. Ini akan membantu mencegah infeksi. Agar tidak lupa, tulis tanggal pembukaan di tempat yang tersedia di kotak.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi COMBIGAN?
- Bahan aktifnya adalah brimonidine tartrate dan timolol.
- Satu mililiter larutan mengandung 2 mg brimonidin tartrat dan timolol maleat yang setara dengan 5 mg timolol.
- Bahan lainnya adalah: benzalkonium klorida (pengawet), monobasic sodium phosphate monohydrate, disodium phosphate heptahydrate dan air murni.
Sejumlah kecil asam klorida atau natrium hidroksida dapat ditambahkan untuk membawa larutan ke tingkat pH yang tepat (ukuran keasaman atau kebasaan larutan).
Deskripsi tampilan COMBIGAN dan isi paket
COMBIGAN adalah larutan bening tetes mata kuning hingga hijau dalam botol plastik dengan tutup ulir. Setiap botol kira-kira setengah penuh dan berisi 5 ml larutan. Tersedia kemasan yang berisi 1 atau 3 botol. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML TETES MATA, SOLUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu ml larutan mengandung:
2,0 mg brimonidin tartrat, setara dengan 1,3 mg brimonidin 5,0 mg timolol, sebagai 6,8 mg timolol maleat
Mengandung benzalkonium klorida 0,05 mg/ml.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tetes mata, solusi.
Larutan bening berwarna kuning sampai hijau.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengurangan tekanan intraokular (TIO) pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka kronis atau hipertensi okular yang tidak cukup merespons beta-blocker topikal.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Untuk menghindari kontaminasi pada mata atau tetes mata, ujung penetes tidak boleh bersentuhan dengan permukaan apa pun.
Dosis yang dianjurkan pada orang dewasa (termasuk pasien usia lanjut)
Dosis yang dianjurkan adalah satu tetes Combigan di mata yang dirawat, dua kali sehari, kira-kira setiap 12 jam.Jika lebih dari satu produk mata topikal diperlukan, obat harus diberikan dengan interval setidaknya 5 menit dari satu sama lain .
Seperti semua obat tetes mata, untuk mengurangi kemungkinan penyerapan sistemik, dianjurkan untuk menekan kantung lakrimal di canthus medial (oklusi titik air mata) atau menutup kelopak mata selama dua menit. Ini harus dilakukan segera setelah pemberian setiap tetes tetes mata.Hal ini dapat menyebabkan pengurangan efek samping sistemik dan peningkatan aktivitas lokal.
Gunakan pada insufisiensi ginjal dan hati
Combigan belum diteliti pada pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal. Oleh karena itu perlu untuk melanjutkan dengan hati-hati dalam pengobatan pasien ini.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Combigan dikontraindikasikan pada neonatus dan anak-anak (kurang dari 2 tahun) (lihat bagian 4.3 Kontraindikasi, bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan, bagian 4.8 Efek yang tidak diinginkan dan bagian 4.9 Overdosis).
Keamanan dan kemanjuran Combigan pada anak-anak dan remaja (2 hingga 17 tahun) belum dibuktikan dan oleh karena itu penggunaan pada subjek ini tidak dianjurkan (lihat juga bagian 4.4 dan 4.8).
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
• Penyakit hiperreaktivitas jalan napas, termasuk asma bronkial saat ini atau sebelumnya, penyakit paru obstruktif kronik berat.
• Bradikardia sinus, sindrom sakit sinus, blok sino-atrial, blok atrioventrikular derajat kedua atau ketiga yang tidak dikontrol dengan alat pacu jantung, gagal jantung nyata, syok kardiogenik.
• Gunakan pada bayi dan anak-anak (kurang dari 2 tahun) (lihat bagian 4.8).
• Pasien yang diobati dengan inhibitor monoamine oksidase (MAO).
• Pasien yang memakai antidepresan yang mempengaruhi transmisi noradrenergik (misalnya antidepresan trisiklik dan mianserin).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Anak-anak berusia dua tahun ke atas, terutama yang berusia antara 2 dan 7 tahun dan/atau dengan berat badan 20Kg, harus diperlakukan dengan hati-hati dan dipantau secara hati-hati karena tingginya insiden dan tingkat keparahan mengantuk.” Khasiat Combigan pada anak-anak dan remaja (2 sampai 17 tahun) belum terbukti (lihat bagian 4.2 dan bagian 4.8).
Dalam studi klinis, beberapa pasien telah melaporkan reaksi alergi okular (konjungtiva alergi dan blefaritis alergi) setelah pengobatan dengan Combigan.
Konjungtivitis alergi ditemukan pada 5,2% pasien. Umumnya timbulnya reaksi terjadi antara 3 dan 9 bulan mengakibatkan tingkat penghentian keseluruhan 3,1% pasien. Blefaritis alergi belum umum dilaporkan (reaksi alergi harus dihentikan menggunakan Combigan.
Reaksi hipersensitivitas mata yang tertunda telah dilaporkan setelah asupan larutan oftalmik brimonidin tartrat 0,2%, dengan beberapa laporan ini terkait dengan peningkatan TIO.
Seperti agen oftalmik topikal lainnya, Combigan dapat diserap secara sistemik. Tidak ada peningkatan penyerapan sistemik zat aktif individu yang diamati Karena komponen beta-adrenergik, timolol, jenis yang sama dari efek samping kardiovaskular, paru dan lainnya seperti yang terjadi dengan beta-sistemik blocker Insiden efek samping sistemik setelah pemberian produk obat mata topikal lebih rendah daripada reaksi setelah pemberian sistemik. Untuk mengurangi penyerapan sistemik, lihat bagian 4.2.
Patologi jantung :
Pasien dengan penyakit kardiovaskular (misalnya penyakit arteri koroner, angina Prinzmetal dan gagal jantung) dan terapi hipotensi dengan beta-blocker harus dievaluasi secara kritis dan terapi dengan zat aktif lainnya harus dipertimbangkan. Pasien dengan penyakit kardiovaskular harus dipantau untuk tanda-tanda memburuknya kondisi ini dan efek samping.
Karena efek negatifnya pada waktu konduksi, beta-blocker harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan blok jantung derajat pertama.
Seperti halnya beta-blocker sistemik, jika pengobatan perlu dihentikan pada pasien arteri koroner, ini harus dilakukan secara bertahap untuk menghindari gangguan irama, infark miokard atau kematian mendadak.
Patologi vaskular :
Pasien dengan gangguan / gangguan peredaran darah perifer yang parah (yaitu bentuk lanjut dari fenomena Raynaud atau sindrom Raynaud) harus diperlakukan dengan hati-hati.
Patologi pernapasan :
Reaksi pernapasan, termasuk kematian akibat bronkospasme pada pasien asma, telah dilaporkan setelah pemberian beberapa beta-blocker oftalmik. Combigan harus digunakan dengan hati-hati, pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) ringan/sedang dan hanya jika potensi manfaatnya melebihi potensi risikonya.
Hipoglikemia/diabetes :
Beta-blocker harus diberikan dengan hati-hati pada pasien yang rentan terhadap hipoglikemia spontan atau pada pasien dengan diabetes yang tidak stabil, karena beta-blocker dapat menutupi tanda dan gejala hipoglikemia akut.
Hipertiroidisme :
Beta blocker juga dapat menutupi tanda-tanda hipertiroidisme.
Combigan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan asidosis metabolik dan pheochromocytoma yang tidak diobati.
Patologi kornea:
Beta-blocker oftalmik dapat menyebabkan mata kering. Pasien dengan penyakit kornea harus diperlakukan dengan hati-hati.
Agen beta-blocking lainnya:
Efek pada tekanan intraokular atau efek yang diketahui dari beta-blocker sistemik dapat ditingkatkan ketika timolol diberikan kepada pasien yang sudah diobati dengan beta-blocker sistemik.Respon pasien ini harus dipantau secara ketat.Penggunaan dua beta-adrenergik topikal agen pemblokiran tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5).
Reaksi anafilaksis:
Selama pengobatan dengan beta-blocker, pasien dengan riwayat atopi atau reaksi anafilaksis parah yang disebabkan oleh berbagai jenis alergen, mungkin lebih responsif terhadap stimulasi berulang dengan alergen ini dan tidak merespons dosis adrenalin yang biasanya digunakan untuk pengobatan anafilaksis. reaksi.
Detasemen koroid:
Detasemen koroid telah dilaporkan dengan pemberian terapi yang mengurangi produksi aqueous humor (misalnya timolol, acetazolamide) setelah prosedur operasi filter.
Anestesi bedah:
? -Memblokir preparat oftalmik dapat memblokir efek sistemik dari? -Agonist, misalnya adrenalin.Ahli anestesi harus diberitahu jika pasien menggunakan timolol.
Pengobatan timolol telah dikaitkan dengan hipotensi berat pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat pada dialisis.
Pengawet dalam Combigan, benzalkonium klorida, dapat menyebabkan iritasi mata. Lensa kontak harus dilepas sebelum berangsur-angsur dan dapat digunakan kembali setelah setidaknya 15 menit.
Benzalkonium klorida dikenal dapat membuat lensa kontak lunak menjadi kusam. Hindari kontak dengan lensa kontak lunak.
Combigan belum diteliti pada pasien dengan glaukoma sudut sempit.
Atlet harus menyadari bahwa Combigan mengandung timolol yang dapat menyebabkan hasil positif dalam kontrol doping.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi telah dilakukan dengan kombinasi tetap brimonidine dan timolol. Meskipun tidak ada studi interaksi khusus yang telah dilakukan dengan Combigan, kemungkinan efek aditif atau potensiasi tetap harus diperhitungkan ketika diberikan dalam kombinasi dengan zat depresan SSP (alkohol, barbiturat, opiat, obat penenang atau anestesi).
Pemberian bersama larutan oftalmik beta-blocker dan penghambat saluran kalsium oral, agen penghambat beta-adrenergik, antiaritmia (termasuk amiodaron), glikosida digitalis, parasimpatomimetik atau guanethidine dapat menyebabkan efek aditif seperti hipotensi dan / atau bradikardia yang nyata. Selain itu, kasus yang sangat jarang telah dilaporkan (antihipertensi sistemik.
Kadang-kadang, midriasis akibat penggunaan beta-blocker mata dan adrenalin (epinefrin) secara bersamaan telah dilaporkan.
Beta-blocker dapat mempotensiasi efek penurunan glukosa darah dari antidiabetik dan menutupi tanda dan gejala hipoglikemia (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).
Reaksi hipertensi yang disebabkan oleh penghentian klonidin secara tiba-tiba dapat ditingkatkan saat menggunakan beta-blocker.
Peningkatan blokade reseptor beta sistemik (misalnya penurunan denyut jantung, depresi) telah dilaporkan selama pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP2D6 (misalnya quinidine, fluoxetine, paroxetine) dan timolol.
Penggunaan beta-blocker bersamaan dengan obat anestesi dapat mengurangi takikardia kompensasi dan meningkatkan risiko hipotensi (lihat bagian 4.4); oleh karena itu, ahli anestesi harus diberitahu jika pasien sedang dirawat dengan Combigan.
Perhatian disarankan ketika pengobatan dengan Combigan bersama-sama dengan media kontras berbasis yodium atau dengan lidokain intravena.
Simetidin, hidralazin, dan alkohol dapat meningkatkan konsentrasi timolol dalam plasma.
Tidak ada data yang tersedia pada tingkat katekolamin yang beredar setelah pemberian Combigan. Namun, kehati-hatian dianjurkan pada pasien yang memakai obat yang dapat mengubah metabolisme dan penyerapan amina yang bersirkulasi (misalnya klorpromazin, metilfenidat, reserpin).
Juga dianjurkan untuk berhati-hati dalam kasus inisiasi (atau variasi dosis) pengobatan bersamaan dengan obat sistemik (terlepas dari bentuk farmasi) yang dapat berinteraksi dengan agonis alfa-adrenergik atau mengganggu aktivitas mereka, yaitu agonis atau antagonis reseptor adrenergik (mis. isoprenalin, prazosin).
Meskipun studi interaksi obat spesifik Combigan belum dilakukan, kemungkinan teoritis dari efek penurunan TIO aditif dengan prostamida, prostaglandin, inhibitor karbonat anhidrase dan pilocarpine harus dipertimbangkan.
Pemberian brimonidin dikontraindikasikan pada pasien yang sudah menjalani terapi inhibitor monoamine oksidase (MAO) dan pada pasien yang menjalani terapi antidepresan yang memiliki efek pada transmisi noradrenergik (misalnya antidepresan trisiklik dan mianserin) (lihat bagian 4.3).
Pasien yang telah menjalani terapi inhibitor MAO harus menunggu 14 hari setelah berhenti sebelum memulai pengobatan dengan Combigan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Belum ada data yang memadai tentang penggunaan kombinasi tetap brimonidin/timolol pada ibu hamil.
Combigan tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jelas diperlukan. Untuk mengurangi penyerapan sistemik, lihat bagian 4.2.
Brimonidin tartrat
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan brimonidin tartrat pada wanita hamil Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi pada dosis tinggi yang sudah menjadi racun bagi ibu (lihat bagian 5.3 Data keamanan praklinis) Potensi risiko tidak diketahui.
Timolol
Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi pada dosis yang jauh lebih tinggi daripada yang digunakan dalam praktik klinis (lihat bagian 5.3). Studi epidemiologis belum mengungkapkan efek malformasi tetapi telah menunjukkan risiko retardasi pertumbuhan intrauterin selama pemberian beta-blocker oral. Selain itu, tanda dan gejala beta blokade (misalnya bradikardia, hipotensi, gangguan pernapasan, dan hipoglikemia) diamati pada bayi baru lahir ketika beta-blocker diberikan kepada ibu sampai melahirkan. Jika Combigan diberikan selama kehamilan hingga saat persalinan, neonatus harus dipantau secara ketat selama hari-hari pertama kehidupan.
Waktunya memberi makan
Brimonidin tartrat
Tidak diketahui apakah brimonidine diekskresikan dalam ASI tetapi diekskresikan dalam susu tikus.
Timolol
Beta-blocker diekskresikan dalam ASI. Namun, pada dosis terapeutik timolol dalam tetes mata, tidak mungkin jumlah yang cukup ada dalam ASI untuk menghasilkan gejala klinis beta-blokade pada neonatus. Untuk mengurangi penyerapan sistemik, lihat bagian 4.2.
Oleh karena itu, Combigan tidak boleh digunakan oleh wanita yang sedang menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Combigan memiliki pengaruh kecil pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Combigan dapat menyebabkan penglihatan kabur sementara, gangguan penglihatan, kelelahan dan/atau kantuk yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.Pasien harus menunggu sampai gejala ini berlalu sebelum mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Berdasarkan data klinis 12 bulan, efek samping obat yang paling sering dilaporkan adalah hiperemia konjungtiva (pada sekitar 15% pasien) dan sensasi terbakar pada mata (pada sekitar 11% pasien). efeknya ringan, dengan tingkat penghentian masing-masing terbatas pada 3,4% dan 0,5%.
Reaksi obat yang merugikan berikut dilaporkan selama uji klinis dengan Combigan:
Gangguan mata
Sangat umum (> 1/10): hiperemia konjungtiva, rasa terbakar.
Umum (> 1/100, konjungtivitis alergi, erosi kornea, keratitis pungtata superfisial, pruritus okular, folikulosis konjungtiva, gangguan penglihatan, blepharitis, epifora, mata kering, sekret mata, nyeri mata, iritasi mata, sensasi benda asing.
Jarang (>1/1000, edema konjungtiva, konjungtivitis folikular, blefaritis alergi, konjungtivitis, lalat terbang, astenopia, fotofobia, hipertrofi papiler, nyeri kelopak mata, pucat konjungtiva, edema kornea, infiltrat kornea, pelepasan vitreus.
Gangguan jiwa
Umum (> 1/100,
Gangguan sistem saraf
Umum (> 1/100, sakit kepala.
Jarang (> 1/1000, pusing, sinkop.
Patologi jantung
Jarang (> 1/1000, palpitasi.
Patologi vaskular
Umum (> 1/100,
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Jarang (> 1/1000, rinitis, hidung kering.
Gangguan gastrointestinal
Umum (> 1/100, mulut kering.
Jarang (> 1/1000, gangguan rasa, mual, diare.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum (> 1/100, eritema kelopak mata.
Jarang (> 1/1000, dermatitis kontak alergi.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum (> 1/100, astenia.
Sejak pemasaran Combigan, reaksi merugikan berikut telah dilaporkan:
Gangguan mata
Tidak diketahui: penglihatan kabur
Patologi jantung
Tidak diketahui: aritmia, bradikardia, takikardia
Patologi vaskular
Tidak diketahui: hipotensi
Gangguan kulit
Tidak diketahui: eritema wajah
Efek samping lainnya telah diamati dengan salah satu komponen dan karena itu juga dapat terjadi dengan Combigan:
Brimonidin
Gangguan mata: iritis, iridosiklitis (uveitis anterior), miosis
Gangguan jiwa: insomnia
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum: gejala saluran pernafasan atas, sesak
Gangguan gastrointestinal: gejala gastrointestinal
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi: reaksi alergi sistemik
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: reaksi kulit termasuk eritema, edema wajah, pruritus, ruam dan vasodilatasi
Dalam kasus di mana brimonidine telah digunakan sebagai bagian dari perawatan medis glaukoma kongenital, gejala overdosis brimonidine seperti kehilangan kesehatan telah dilaporkan pada bayi dan anak-anak (kurang dari 2 tahun) yang diobati dengan brimonidine.kesadaran, lesu, mengantuk , hipotensi, hipotonia, bradikardia, hipotermia, sianosis, pucat, depresi pernapasan, dan apnea (lihat bagian 4.3).
Pada anak usia dua tahun ke atas, terutama yang berusia 2 hingga 7 tahun dan/atau dengan berat badan
Timolol
Seperti produk obat mata lain yang dioleskan, Combigan (brimonidine tartrate / timolol) diserap ke dalam sirkulasi sistemik. Penyerapan timolol dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan serupa dengan yang terlihat dengan beta-blocker sistemik.
Insiden efek samping sistemik setelah pemberian produk obat mata topikal lebih rendah daripada reaksi setelah pemberian sistemik Untuk mengurangi penyerapan sistemik, lihat bagian 4.2.
Reaksi merugikan lainnya yang diamati dengan beta-blocker oftalmik dan yang mungkin juga terjadi dengan Combigan tercantum di bawah ini:
Gangguan sistem kekebalan tubuh: reaksi alergi sistemik termasuk angioedema, urtikaria, ruam lokal dan umum, pruritus, reaksi anafilaksis
Gangguan metabolisme dan nutrisi: hipoglikemia
Gangguan jiwa: insomnia, mimpi buruk, kehilangan ingatan
Gangguan sistem saraf: kecelakaan serebrovaskular, iskemia serebral, memburuknya tanda dan gejala miastenia gravis, parestesia
Gangguan mata: keratitis, pelepasan koroid setelah operasi penyaring, (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan), penurunan sensitivitas kornea, erosi kornea, ptosis, diplopia
Gangguan jantung: nyeri dada, edema, blok atrioventrikular, henti jantung, gagal jantung
Gangguan pembuluh darah: Fenomena Raynaud, perasaan dingin di ekstremitas
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum: bronkospasme (terutama pada pasien dengan penyakit bronkospastik yang sudah ada sebelumnya), dyspnoea, batuk
Gangguan gastrointestinal: dispepsia, sakit perut, muntah
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: alopecia, ruam psoriasiform atau eksaserbasi psoriasis, ruam kulit
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung: mialgia
Gangguan sistem reproduksi dan payudara: disfungsi seksual, penurunan libido
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: kelelahan
04.9 Overdosis
Laporan langka overdosis dengan Combigan pada manusia tidak menunjukkan hasil yang merugikan. Pengobatan overdosis meliputi terapi suportif simtomatik; jalan napas pasien harus tetap bersih.
Brimonidin
Overdosis Mata (Dewasa) :
Dalam kasus yang diterima, peristiwa yang dilaporkan umumnya sudah disebut sebagai reaksi yang merugikan.
Overdosis sistemik yang disebabkan oleh konsumsi yang tidak disengaja (Dewasa) :
Ada informasi yang sangat terbatas tentang konsumsi brimonidin yang tidak disengaja pada orang dewasa. Satu-satunya efek samping yang dilaporkan hingga saat ini adalah hipotensi. Telah dilaporkan bahwa episode hipotensi diikuti oleh rebound hipertensi. Overdosis oral dengan agonis alfa-2 lainnya mengakibatkan gejala seperti hipotensi, astenia, muntah, lesu, sedasi, bradikardia, aritmia, miosis, apnea, hipotonia, hipotermia, depresi pernapasan, dan kejang.
Populasi pediatrik :
Beberapa laporan tentang efek samping yang serius setelah konsumsi brimonidine yang tidak disengaja oleh subjek pediatrik telah dipublikasikan atau dilaporkan ke Allergan. Subyek memiliki gejala depresi sistem saraf pusat, biasanya koma sementara atau tingkat kesadaran rendah, lesu, mengantuk, hipotonia, bradikardia, hipotermia, pucat, depresi pernapasan, dan apnea, dan diperlukan, jika diindikasikan, masuk ke perawatan intensif dengan intubasi. Pemulihan penuh dilaporkan untuk semua mata pelajaran dalam waktu 6-24 jam.
Timolol
Gejala overdosis timolol sistemik meliputi: bradikardia, hipotensi, bronkospasme, sakit kepala, pusing dan serangan jantung. Sebuah penelitian pada beberapa pasien menunjukkan bahwa timolol tidak cepat didialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Oftalmologi - Antiglaukoma dan preparat miotik - agen beta-blocking - timolol, kombinasi
kode ATC: S01 ED51
Mekanisme aksi
Combigan terdiri dari dua bahan aktif: brimonidine tartrate dan timolol maleate. Kedua komponen ini mengurangi peningkatan tekanan intraokular (TIO) berkat mekanisme aksi yang saling melengkapi dan efek gabungan mengarah pada pengurangan TIO yang lebih besar daripada komponen yang diberikan secara individual. Combigan bertindak cepat.
Brimonidine tartrate adalah agonis reseptor alfa-2-adrenergik, 1000 kali lebih selektif terhadap adrenoseptor alfa-2 daripada adrenoseptor alfa-1. Selektivitas reseptor ini berarti bahwa prinsip aktif tidak menyebabkan midriasis, atau vasokonstriksi pada tingkat pembuluh darah mikro di xenograft retina manusia.
Brimonidin tartrat dipercaya dapat menurunkan TIO dengan meningkatkan aliran keluar uveoskleral dan mengurangi produksi akuos humor.
Timolol secara non-selektif memblokir reseptor adrenergik beta-1 dan beta-2, tidak memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik yang signifikan, serta efek sedatif miokard langsung atau tindakan anestesi lokal (menstabilkan membran). Timolol menurunkan TIO dengan menurunkan produksi humor akuos.Mekanisme kerja yang tepat belum ditetapkan dengan jelas tetapi penghambatan sintesis AMP siklik yang disebabkan oleh stimulasi beta-adrenergik endogen mungkin terjadi.
Efek Klinis
Dalam tiga double-blind, uji klinis terkontrol, Combigan (dua kali sehari) menghasilkan penurunan aditif yang signifikan secara klinis pada TIO diurnal rata-rata dibandingkan dengan pemberian timolol (dua kali sehari) dan brimonidin (dua atau tiga kali sehari) dalam monoterapi.
Dalam sebuah penelitian pada pasien yang TIO tidak cukup terkontrol, setelah periode berjalan minimal tiga minggu dengan monoterapi apa pun, pengobatan selama tiga bulan dengan Combigan (dua kali sehari), timolol (dua kali sehari) dan brimonidin (dua kali sehari) menunjukkan pengurangan lebih lanjut dalam rata-rata TIO diurnal 4,5, 3,3 dan 3,5 mmHg, masing-masing. Dalam penelitian ini, sebelum pemberian, penurunan tambahan yang signifikan pada TIO dapat ditunjukkan hanya dibandingkan dengan brimonidin tetapi tidak dengan timolol, meskipun tren positif dan keunggulan dicatat dalam semua analisis kontrol yang telah ditentukan sebelumnya dari waktu ke waktu.
Dengan mengumpulkan dan menganalisis data dari dua studi klinis lainnya bersama-sama, keunggulan statistik atas timolol ditemukan di semua pengukuran.
Selanjutnya, besarnya penurunan TIO yang diperoleh dengan Combigan secara konsisten tidak kurang dari yang diperoleh dengan terapi kombinasi brimonidin dan timolol (keduanya dua kali sehari).
Studi double-blind telah menunjukkan bahwa penurunan TIO yang diperoleh dengan Combigan dipertahankan hingga 12 bulan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Combigan
Konsentrasi plasma brimonidine dan timolol ditentukan dalam studi crossover dan dengan membandingkan pengobatan dengan monoterapi dan Combigan pada sukarelawan sehat. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam AUC brimonidine atau timolol ketika membandingkan Combigan dan perawatan monoterapi masing-masing.
Setelah pemberian Combigan, nilai C plasma rata-rata brimonidin dan timolol masing-masing adalah 0,0327 dan 0,406 ng / ml.
Brimonidin
Konsentrasi plasma brimonidin pada manusia rendah setelah pemberian tetes mata 0,2% pada mata. Brimonidin tidak dimetabolisme secara signifikan di mata manusia dan pengikatan protein plasma sekitar 29%. Setelah itu, pemberian topikal pada manusia, waktu paruh rata-rata yang tampak pada mata manusia adalah sekitar 29%. sirkulasi sistemik adalah sekitar 3 jam.
Setelah pemberian oral pada manusia, brimonidine diabsorpsi dengan baik dan dieliminasi dengan cepat.Sebagian besar dosis (sekitar 74%) diekskresikan dalam urin sebagai metabolit selama periode lima hari; tidak ada obat yang tidak dimodifikasi dalam urin. Studi in vitro, yang dilakukan pada hati hewan dan manusia, menunjukkan bahwa metabolisme sebagian besar dimediasi oleh aldehida oksidase dan sitokrom P450, sehingga eliminasi sistemik tampaknya terutama dipercayakan pada metabolisme hati.
Dalam jaringan okular, brimonidine mengikat melanin secara signifikan dan reversibel tanpa menyebabkan efek yang tidak diinginkan. Dengan tidak adanya melanin tidak ada akumulasi.
Metabolisme brimonidine di mata manusia tidak relevan.
Timolol
Konsentrasi maksimum dalam aqueous humor, pada manusia, 0,5% tetes mata pada subjek yang menjalani operasi katarak, sama dengan 898 ng / ml sekitar 1 jam setelah pemberian. Sebagian dari dosis diserap secara sistemik dan kemudian dimetabolisme terutama di hati. Waktu paruh timolol dalam plasma adalah sekitar 7 jam Timolol sebagian dimetabolisme oleh hati dan diekskresikan sebagai timolol yang tidak dimodifikasi dan metabolit oleh ginjal Timolol tidak berikatan secara signifikan dengan protein plasma.
05.3 Data keamanan praklinis
Keamanan okular dan sistemik dari masing-masing komponen telah ditetapkan dengan baik. Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik manusia.
Brimonidin
Brimonidine tartrate tidak menunjukkan efek teratogenik pada hewan, tetapi menyebabkan aborsi pada kelinci dan mengurangi pertumbuhan postnatal pada tikus pada tingkat paparan sistemik masing-masing sekitar 37 dan 134 kali yang dialami manusia selama pengobatan.
Timolol
Dalam penelitian pada hewan, beta-blocker telah terbukti menghasilkan penurunan aliran darah umbilikalis, penurunan pertumbuhan janin, pembentukan tulang tertunda dan peningkatan kematian janin dan pascanatal, tetapi tidak teratogenik. Toksisitas embrio (resorpsi) pada kelinci dan toksisitas janin (pengerasan tertunda) pada tikus ditemukan dengan timolol dosis tinggi yang diberikan kepada ibu. Studi teratogenisitas yang dilakukan pada tikus, tikus dan kelinci pada dosis oral timolol hingga 4200 kali dosis manusia harian Combigan tidak menunjukkan tanda-tanda malformasi janin.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Benzalkonium klorida
Monobasic natrium fosfat monohidrat
Dinatrium fosfat heptahidrat
Asam klorida atau natrium hidroksida untuk memperbaiki pH
Air yang dimurnikan
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
21 bulan
Setelah pembukaan pertama: gunakan dalam 28 hari
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan botol di karton luar untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol polietilen densitas rendah putih dengan tutup ulir polistiren.
Setiap botol memiliki volume pengisian 5ml.
Paket berikut tersedia: kotak berisi 1 atau 3 botol 5 ml. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Allergan Pharmaceuticals Irlandia
Jalan Castlebar
Westport
Co.Mayo
Irlandia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
037083019 / M 0,2% + 0,5% larutan tetes mata, botol 5 ml
037083021 / M 0,2% + 0,5% larutan tetes mata 3 botol 5 ml
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 5 Desember
2006 Tanggal pembaruan terakhir: 30 Maret 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
02/2012