Bahan aktif: Domperidone
DOMPERIDON ABC tablet 10 mg
Mengapa Domperidone ABC digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
prokinetik
INDIKASI TERAPI
Dewasa
Meredakan gejala seperti mual, muntah, rasa penuh di epigastrium, rasa tidak nyaman pada perut bagian atas, regurgitasi isi lambung.
Kontraindikasi Bila Domperidone ABC tidak boleh digunakan
DOMPERIDONE ABC dikontraindikasikan jika:
- Diketahui hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
- Tumor hipofisis pelepas prolaktin (prolaktinoma).
DOMPERIDON ABC tidak boleh digunakan dalam kasus di mana stimulasi motilitas lambung bisa berbahaya: perdarahan gastrointestinal, obstruksi mekanis atau perforasi.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Domperidone ABC
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi hati
Karena domperidone sebagian besar dimetabolisme di hati, DOMPERIDONE ABC tidak boleh digunakan pada pasien dengan insufisiensi hati.
Gagal ginjal
Karena hanya sejumlah kecil obat yang tidak berubah diekskresikan melalui ginjal, dosis pemberian tunggal tidak mungkin memerlukan koreksi pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Namun, dalam kasus pemberian berulang, frekuensi dosis harus dikurangi menjadi 1 atau 2 asupan harian tergantung pada tingkat keparahan insufisiensi ginjal dan dosis mungkin perlu dikurangi.Pasien seperti itu pada terapi berkepanjangan harus ditinjau secara teratur.
Administrasi dengan produk obat lain
Jangan minum DOMPERIDONE ABC jika Anda menggunakan ketoconazole oral (obat untuk mengobati infeksi jamur) atau eritromisin oral (antibiotik). Penting untuk menanyakan informasi kepada dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang tidak diresepkan.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Domperidone ABC?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Domperidone sebagian besar dimetabolisme melalui sistem enzim CYP3A4. Data dari studi in vitro menunjukkan bahwa penggunaan bersamaan obat yang secara signifikan menghambat enzim ini dapat mengakibatkan peningkatan kadar plasma domperidone Studi interaksi in vivo dengan ketoconazole telah menunjukkan penghambatan yang nyata oleh ketoconazole dari metabolisme lintas pertama dari domperidone yang dimediasi CYP3A4 Hasilnya studi interaksi ini harus diperhitungkan ketika domperidone diresepkan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat seperti: ketoconazole, ritonavir dan erythromycin.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
DOMPERIDONE ABC hanya boleh digunakan pada kehamilan jika dibenarkan oleh manfaat terapeutik yang diharapkan. Jumlah total domperidone yang diekskresikan dalam ASI mungkin kurang dari 7 mikrogram per hari pada rejimen dosis tertinggi yang direkomendasikan. Tidak diketahui apakah ini berbahaya bagi bayi baru lahir. Akibatnya DOMPERIDONE ABC tidak dianjurkan untuk ibu yang sedang menyusui.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
DOMPERIDONE ABC tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Informasi penting tentang beberapa eksipien
Tablet mengandung laktosa jadi jika dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Lihat bagian Efek yang tidak diinginkan
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Domperidone ABC: Dosis
Asupan oral DOMPERIDONE ABC sebelum makan dianjurkan.Dalam kasus asupan setelah makan, penyerapan obat agak melambat.
Dewasa dan remaja (di atas 12 tahun dan berat 35 kg atau lebih)
Durasi awal pengobatan adalah 4 minggu. Setelah 4 minggu, pasien harus ditinjau dan kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan dinilai kembali.
1 - 2 tablet 10 mg 3 sampai 4 kali sehari dengan dosis harian maksimum 80 mg.
Tablet tidak cocok untuk digunakan pada anak dengan berat kurang dari 35 kg.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Domperidone ABC?
Dalam kasus tertelan / asupan overdosis Domperidone ABC, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Gejala
Gejala overdosis mungkin termasuk mengantuk, agitasi, kejang, kesadaran berubah, disorientasi dan manifestasi ekstrapiramidal, terutama pada anak-anak.
Perlakuan
Tidak ada obat penawar khusus untuk domperidone tetapi bilas lambung dan penggunaan arang aktif dapat membantu jika terjadi overdosis.Pengawasan medis yang ketat dan terapi suportif direkomendasikan.
Obat antikolinergik dan antiparkinson mungkin berguna dalam mengendalikan reaksi ekstrapiramidal.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Domperidone ABC, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Domperidone ABC
Seperti semua obat-obatan, Domperidone ABC dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Gangguan pada sistem imun dan kulit/jaringan subkutan: sangat jarang; syok anafilaksis, reaksi alergi, termasuk ruam kulit, gatal-gatal, gatal-gatal, tersedak, pembengkakan tenggorokan. Jika ini terjadi, segera hentikan pengobatan dan hubungi dokter.
Gangguan pada sistem endokrin: jarang; peningkatan kadar prolaktin.
Gangguan kejiwaan: sangat jarang; agitasi, gugup
Gangguan pada sistem saraf: sangat jarang; gerakan otot abnormal atau tremor, kejang, mengantuk, sakit kepala. Risiko gerakan otot abnormal lebih besar pada bayi dan anak kecil dibandingkan pada orang dewasa. Jika ini terjadi, segera hentikan pengobatan dan hubungi dokter.
Gangguan kardiovaskular: sangat jarang; gangguan denyut jantung (perpanjangan interval QT dan aritmia ventrikel) Jika ini terjadi, segera hentikan pengobatan dan hubungi dokter.
Gangguan gastrointestinal: jarang; gangguan gastrointestinal termasuk kram usus sementara yang sangat jarang, diare.
Gangguan pada sistem reproduksi dan payudara: jarang; galaktorea, ginekomastia, amenore.
Tes diagnostik: sangat jarang; tes abnormal untuk fungsi hati.
Domperidone dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko gangguan irama jantung dan serangan jantung. Risiko ini mungkin lebih mungkin terjadi pada pasien di atas usia 60 tahun atau menggunakan dosis lebih besar dari 30 mg per hari.
Domperidone harus digunakan pada dosis efektif terendah pada orang dewasa dan remaja. Domperidone dapat menyebabkan peningkatan kadar prolaktin. Dalam kasus yang jarang terjadi, hiperprolaktinemia ini dapat menyebabkan efek samping neuro-endokrin seperti galaktorea, ginekomastia, dan amenore. Efek samping ekstrapiramidal sangat jarang terjadi pada bayi dan anak kecil dan luar biasa pada orang dewasa. Efek ini hilang secara spontan dan sepenuhnya setelah penghentian pengobatan.
Sistem saraf pusat lainnya terkait efek yang tidak diinginkan seperti kejang, agitasi dan kantuk juga sangat jarang dan dilaporkan terutama pada bayi dan anak-anak.
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan. Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada paket
Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
jangan simpan di atas 25 ° C.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak
Komposisi dan bentuk farmasi
KOMPOSISI
DOMPERIDON ABC tablet 10 mg
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: domperidone 10 mg.
Eksipien: laktosa, pati jagung, povidone, natrium lauril sulfat, selulosa mikrokristalin, silikon dioksida koloid, natrium karamelosa, minyak sayur terhidrogenasi, magnesium stearat.
BENTUK DAN ISI FARMASI
DOMPERIDON ABC tablet 10 mg - 30 tablet
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
DOMPERIDONE ABC 10 MG TABLET
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: domperidone 10 mg.
Eksipien: laktosa
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Dewasa
• Domperidone ABC diindikasikan untuk meredakan gejala mual dan muntah,
04.2 Posologi dan cara pemberian
Asupan oral DOMPERIDONE ABC sebelum makan dianjurkan.Dalam kasus asupan setelah makan, penyerapan obat agak melambat.
Domperidone ABC harus digunakan pada dosis efektif terendah untuk durasi terpendek yang diperlukan untuk mengontrol mual dan muntah.
Pasien harus mencoba untuk mengambil setiap dosis pada waktu yang ditentukan. Jika dosis terlewatkan, itu harus dilewatkan dan jadwal pemberian dosis yang biasa dilanjutkan. Dosis ganda tidak boleh diambil untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Sebagai aturan, durasi perawatan maksimum tidak boleh lebih dari satu minggu.
Dewasa dan remaja (12 tahun atau lebih tua dan berat 35 kg atau lebih)
1 tablet 10 mg hingga 3 kali sehari untuk dosis maksimum 30 mg per hari
Karena kebutuhan akan akurasi dosis, tablet tidak cocok untuk digunakan pada anak-anak dan remaja dengan berat kurang dari 35 kg.
Lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan.
Gangguan hati
Domperidone ABC dikontraindikasikan pada gangguan hati sedang atau berat (lihat bagian 4.3). Namun, penyesuaian dosis tidak diperlukan dalam kasus gangguan hati ringan (lihat bagian 5.2).
Gangguan ginjal
Karena waktu paruh eliminasi domperidone diperpanjang dengan adanya gangguan ginjal berat, frekuensi pemberian Domperidone ABC harus dikurangi menjadi sekali atau dua kali sehari tergantung pada tingkat keparahan gangguan jika diberikan berulang dan mungkin diperlukan. dosis.
04.3 Kontraindikasi
DOMPERIDONE ABC dikontraindikasikan dalam situasi berikut:
• Diketahui hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
• Tumor hipofisis yang melepaskan prolaktin (prolaktinoma).
• Pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (lihat bagian 5.2)
• Pada pasien dengan pemanjangan interval konduksi jantung yang diketahui, khususnya interval QTc, pada pasien dengan gangguan elektrolit yang signifikan dan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, misalnya gagal jantung kongestif (lihat bagian 4.4)
• Pemberian bersamaan semua obat yang memperpanjang interval QT (lihat bagian 4.5).
• Pemberian bersama inhibitor CYP3A4 kuat (terlepas dari efek perpanjangan QT masing-masing) lihat bagian 4.5)
DOMPERIDON ABC tidak boleh digunakan dalam kasus di mana stimulasi motilitas lambung bisa berbahaya: perdarahan gastrointestinal, obstruksi mekanis atau perforasi.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Tindakan pencegahan untuk digunakan
Tablet mengandung laktosa oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Gunakan saat menyusui
Jumlah total domperidone yang diekskresikan dalam ASI mungkin kurang dari 7 mcg per hari pada rejimen dosis tertinggi yang direkomendasikan. Tidak diketahui apakah ini berbahaya bagi bayi baru lahir. Oleh karena itu, asupan DOMPERIDONE ABC tidak dianjurkan untuk ibu yang sedang menyusui.
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi hati
Karena domperidone sebagian besar dimetabolisme di hati, DOMPERIDONE ABC tidak boleh digunakan pada pasien dengan insufisiensi hati.
Gangguan ginjal
Waktu paruh eliminasi domperidone diperpanjang pada insufisiensi ginjal berat.Dalam kasus pemberian berulang, frekuensi pemberian domperidone harus dikurangi menjadi sekali atau dua kali sehari tergantung pada tingkat keparahan kerusakan.
Pasien tersebut pada terapi berkepanjangan harus ditindaklanjuti secara teratur.
Administrasi dengan inhibitor CYP3A4 kuat
Pemberian bersama dengan ketoconazole oral, eritromisin atau inhibitor CYP3A4 kuat lainnya yang memperpanjang interval QTc harus dihindari (lihat bagian 4.5 "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya").
Efek kardiovaskular
Domperidone telah dikaitkan dengan pemanjangan interval QT pada elektrokardiogram. Kasus perpanjangan interval QTe yang sangat jarang telah dilaporkan selama pengawasan pasca-pemasaran tikungan titik pada pasien yang menggunakan domperidone. Kasus-kasus ini termasuk pasien dengan faktor risiko pembaur, gangguan elektrolit dan pengobatan bersamaan yang mungkin menjadi faktor penyebab (lihat bagian 4.8).
Studi epidemiologis telah menunjukkan bahwa domperidone dikaitkan dengan peningkatan risiko aritmia ventrikel yang serius atau kematian jantung mendadak (lihat bagian 4.8). Peningkatan risiko telah diamati pada pasien di atas 60 tahun, pada pasien yang memakai dosis harian lebih besar dari 30 mg dan pada pasien yang memakai obat pemanjang QT atau inhibitor CYP3A4 secara bersamaan.
Domperidone harus digunakan pada dosis efektif terendah pada orang dewasa dan anak-anak.
Domperidone dikontraindikasikan pada pasien dengan perpanjangan interval konduksi jantung yang diketahui, terutama interval QTc, pada pasien dengan gangguan elektrolit yang signifikan (hipokalsemia, hiperkalsemia, hipomagnesemia), atau bradikardia, atau pada pasien dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, seperti gagal jantung. kongestif karena peningkatan risiko aritmia ventrikel (lihat bagian 4.3) Gangguan elektrolit (hipokalsemia, hiperkalsemia, hipomagnesemia) atau bradikardia diketahui sebagai kondisi yang meningkatkan risiko proaritmia.
Pengobatan domperidone harus dihentikan jika ada tanda atau gejala yang berhubungan dengan aritmia jantung dan pasien harus berkonsultasi dengan dokter mereka.
Pasien harus disarankan untuk segera melaporkan gejala jantung.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Peningkatan risiko pemanjangan interval QT yang terjadi karena interaksi farmakodinamik dan/atau farmakokinetik.
Asupan bersamaan dari zat-zat berikut dikontraindikasikan:
Obat-obatan yang memperpanjang interval QTc
• antiaritmia kelas IA (misalnya disopyramide, hydroquinidine, quinidine)
• antiaritmia kelas III (misalnya amiodaron, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalol)
• beberapa antipsikotik (misalnya haloperidol, pimozide, sertindole)
• beberapa antidepresan (misalnya citalopram, escitalopram)
• beberapa antibiotik (misalnya eritromisin, levofloksasin, moksifloksasin, spiramisin)
• beberapa agen antijamur (misalnya pentamidin)
• beberapa obat antimalaria (khususnya halofantrine, lumefantrine)
• beberapa obat gastrointestinal (misalnya cisapride, dolasetron, prucalopride)
• beberapa antihistamin (misalnya mechitazine, mizolastine)
• beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan kanker (misalnya toremifene, vandetanib, vincamine)
• beberapa obat lain (misalnya bepridil, diphemanil, metadon)
(lihat bagian 4.3).
Inhibitor CYP3A4 yang kuat (terlepas dari efek perpanjangan QT terkait), misalnya:
• penghambat protease
• antijamur azol sistemik
• beberapa makrolida (eritromisin, klaritromisin, dan telitromisin)
(lihat bagian 4.3).
Penggunaan bersamaan dari zat-zat berikut ini tidak dianjurkan:
Inhibitor CYP3A4 sedang, misalnya diltiazem, verapamil dan beberapa makrolida.
(lihat bagian 4.3)
Asupan bersamaan dari zat-zat berikut membutuhkan kehati-hatian dalam penggunaan:
Perhatian harus dilakukan dalam kasus obat yang menginduksi bradikardia dan hipokalsemia, serta dengan makrolida berikut yang terlibat dalam perpanjangan interval QT: azitromisin dan roksitromisin (klaritromisin dikontraindikasikan karena merupakan penghambat kuat CYP3A4).
Daftar zat di atas bersifat indikatif dan tidak lengkap.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Ada beberapa data pasca pemasaran tentang penggunaan domperidone pada wanita hamil. Sebuah penelitian pada tikus menunjukkan toksisitas reproduksi pada dosis tinggi, beracun bagi ibu. Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. Oleh karena itu, DOMPERIDONE ABC hanya boleh digunakan di kehamilan jika dibenarkan oleh manfaat terapeutik yang diharapkan.
Menyusui
Domperidone diekskresikan dalam ASI dan bayi yang disusui menerima kurang dari 0,1% dari dosis yang disesuaikan dengan berat badan ibu. Terjadinya efek samping, terutama efek jantung, tidak dapat dikecualikan setelah terpapar melalui ASI. Dalam hal ini, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / menghentikan terapi domperidone dengan mengevaluasi manfaat menyusui untuk bayi dan manfaat terapi bagi ibu Perhatian harus dilakukan jika ada faktor risiko yang memperpanjang interval QTc pada bayi yang disusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
DOMPERIDONE ABC tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi obat yang merugikan tercantum di bawah ini, dalam urutan frekuensi, menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
• Gangguan sistem kekebalan tubuh: sangat jarang (reaksi alergi termasuk anafilaksis, syok anafilaksis, reaksi anafilaksis, urtikaria dan angioedema.
• Gangguan pada sistem endokrin: jarang (≥1 / 10.000,
• Gangguan jiwa: sangat jarang: agitasi, gugup
• Gangguan pada sistem saraf: sangat jarang (kejang-kejang, mengantuk, sakit kepala.
• Penyakit jantung: Tidak diketahui: aritmia ventrikel, pemanjangan interval QTc, torsades de pointes, kematian jantung mendadak (lihat bagian 4.4).
• Gangguan gastrointestinal: jarang (≥1 / 10.000, kram usus sementara; sangat jarang (diare)
• Gangguan pada kulit dan jaringan subkutan: sangat jarang (gatal, ruam.
• Gangguan pada sistem reproduksi dan susu: jarang (≥1 / 10.000, galaktorea, ginekomastia, amenore
• Tes diagnostik: sangat jarang: tes fungsi hati abnormal.
Karena hipofisis terletak di luar sawar darah otak, domperidone dapat menyebabkan peningkatan kadar prolaktin. Dalam kasus yang jarang terjadi, hiperprolaktinemia ini dapat menyebabkan efek samping neuro-endokrin seperti galaktorea, ginekomastia, dan amenore. Efek samping ekstrapiramidal sangat jarang terjadi pada bayi dan anak kecil dan luar biasa pada orang dewasa. Efek ini hilang secara spontan dan sepenuhnya setelah penghentian pengobatan.
Sistem saraf pusat lainnya terkait efek yang tidak diinginkan seperti kejang, agitasi dan kantuk juga sangat jarang dan dilaporkan terutama pada bayi dan anak-anak.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum di "Lampiran V.
04.9 Overdosis
Gejala
Gejala overdosis mungkin termasuk mengantuk, agitasi, kejang, kesadaran berubah, disorientasi dan manifestasi ekstrapiramidal, terutama pada anak-anak.
Perlakuan
Jika terjadi overdosis, pengobatan simtomatik standar harus segera diberikan. Pemantauan EKG harus dilakukan karena kemungkinan perpanjangan interval QT.
Obat antikolinergik dan antiparkinson mungkin berguna dalam mengendalikan reaksi ekstrapiramidal.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Prokinetik
Kode ATC: A03FA03
Domperidone adalah antagonis dopamin dengan sifat antiemetik, domperidone tidak mudah melewati sawar darah otak.Pada pasien yang diobati dengan domperidone, terutama pada orang dewasa, efek samping ekstrapiramidal sangat jarang, tetapi domperidone meningkatkan pelepasan prolaktin dari hipofisis.Efek antiemetik domperidone dapat dihasilkan dari kombinasi efek perifer (gastrokinetik) dan antagonisme reseptor dopaminergik. di "zona pemicu kemoreseptor", yang terletak di luar sawar darah otak di area postrema. Penelitian pada hewan, bersama dengan konsentrasi rendah yang ditemukan di otak, menunjukkan efek perifer dominan domperidone pada reseptor dopaminergik.
Studi pada manusia telah menunjukkan bahwa domperidone oral meningkatkan tekanan sfingter esofagus bagian bawah, meningkatkan motilitas anthroduodenal dan mempercepat pengosongan lambung, tidak berpengaruh pada sekresi lambung.
Sebuah studi interval QT menyeluruh dilakukan sesuai dengan pedoman ICH "." E14. Studi ini termasuk plasebo, pembanding aktif dan kontrol positif dan dilakukan pada subyek sehat dengan dosis domperidone hingga 80 mg per hari dalam dosis 10 atau 20 mg diberikan 4 kali sehari Penelitian ini mengidentifikasi perbedaan maksimum interval QT terkoreksi (QTc) antara domperidone dan plasebo dalam rata-rata LS (Kuadrat Terkecil) dalam perubahan dari baseline 3,4 msec untuk 20 mg domperidone yang diberikan 4 kali sehari pada Hari 4. Interval kepercayaan dua arah 90% (1,0 hingga 5,9 msec) tidak melebihi 10 msec Interval QTc ketika domperidone diberikan dengan dosis hingga 80 mg / hari (misalnya lebih dari dua kali maksimum yang direkomendasikan dosis).
Namun, dua studi interaksi obat sebelumnya telah menunjukkan bukti perpanjangan interval QTc ketika domperidone diberikan sebagai monoterapi (10 mg 4 kali sehari). Perbedaan rata-rata yang sesuai dengan waktu maksimum di Fridericia mengoreksi interval QT (QTcF) antara domperidone dan plasebo adalah 5,4 msec (95% CI: -1,7 hingga 12,4) dan 7,5 msec (95 CI), masing-masing %: 0,6 hingga 14,4).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Domperidone cepat diserap setelah pemberian oral, dengan konsentrasi plasma puncak terjadi sekitar 1 jam setelah pemberian dosis. Nilai Domperidone Cmax dan AUC meningkat secara proporsional dengan dosis mulai dari 10 mg hingga 20 mg. Akumulasi domperidone AUC 2 atau 3 kali lipat diamati dengan pemberian domperidone berulang empat kali sehari (setiap 5 jam) selama 4 hari.
Meskipun bioavailabilitas domperidone meningkat pada subjek normal bila dikonsumsi setelah makan, pasien dengan gangguan gastrointestinal harus mengonsumsi domperidone 15 "." 30 menit sebelum makan. Pengurangan keasaman lambung mengubah penyerapan domperidone. Bioavailabilitas oral berkurang dengan pemberian simetidin dan natrium bikarbonat secara bersamaan sebelumnya.
Distribusi
Domperidone oral tidak menunjukkan akumulasi atau fenomena induksi diri metabolik; setelah 90 menit setelah pemberian, kadar plasma puncak, setelah dua minggu pemberian oral pada dosis harian 30 mg, adalah 21 ng / ml, oleh karena itu hampir sebanding dengan 18 ng / ml yang diperoleh setelah dosis pertama.
Domperidone 91-93% terikat pada protein plasma.
Studi distribusi pada hewan, dilakukan dengan obat berlabel radio, menunjukkan "distribusi jaringan luas tetapi konsentrasi otak rendah. Sejumlah kecil obat melewati plasenta pada tikus."
Metabolisme
Domperidone mengalami metabolisme hati yang cepat dan ekstensif melalui hidroksilasi dan N-dealkilasi.
Studi Metabolisme in vitro dengan inhibitor diagnostik menunjukkan bahwa CYP3A4 adalah bentuk sitokrom P-450 yang paling terlibat dalam N-dealkilasi domperidone, sedangkan CYP3A4, CYP1A2 dan CYP2E1 terlibat dalam hidroksilasi aromatik domperidone.
Pengeluaran
Ekskresi urin dan feses masing-masing mencapai 31% dan 66% dari dosis oral.
Proporsi obat yang tidak berubah diekskresikan kecil (10% dari ekskresi feses dan sekitar 1% dari ekskresi urin).
Waktu paruh plasma setelah dosis oral tunggal adalah 7-9 jam pada sukarelawan sehat tetapi diperpanjang pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.
Gangguan hati
Pada subjek dengan gangguan hati sedang (skor Pugh 7 hingga 9, klasifikasi Child-Pugh B), AUC dan Cmax domperidone masing-masing 2,9 dan 1,5 kali lipat lebih tinggi daripada subjek sehat.
Fraksi tidak terikat meningkat 25% dan waktu paruh eliminasi terminal diperpanjang dari 15 menjadi 23 jam.Subyek dengan gangguan hati ringan memiliki paparan sistemik yang sedikit lebih rendah daripada subjek sehat berdasarkan nilai Cmax dan AUC, tanpa ada perubahan dalam ikatan protein atau waktu paruh terminal Subyek dengan gangguan hati berat belum diteliti Domperidone dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (lihat bagian 4.3).
Gangguan ginjal
Pada subjek dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin 2) waktu paruh eliminasi domperidone meningkat dari 7,4 menjadi 20,8 jam tetapi kadar obat plasma lebih rendah daripada sukarelawan sehat.
Karena sejumlah kecil obat yang tidak berubah diekskresikan (sekitar 1%) melalui ginjal, tidak mungkin bahwa dosis pemberian tunggal perlu disesuaikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Namun, dalam kasus pemberian berulang, frekuensi pemberian dosis harus dikurangi menjadi sekali atau dua kali sehari tergantung pada tingkat keparahan gangguan dan dosisnya mungkin perlu dikurangi.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi elektrofisiologiin vitro Dan in vivo menunjukkan risiko keseluruhan moderat perpanjangan interval QTc pada manusia untuk domperidone. Dalam percobaan in vitro pada sel terisolasi yang ditransfeksi dengan hERG dan pada miosit terisolasi dari marmut, rasio paparan berkisar antara 26 hingga 47 kali, berdasarkan nilai IC50 yang menghambat arus melalui saluran ion IKr dibandingkan dengan konsentrasi plasma bebas dalam " setelah pemberian dari dosis harian maksimum 10 mg diberikan 3 kali sehari Margin keamanan untuk perpanjangan durasi potensial aksi dalam percobaan in vitro pada jaringan jantung terisolasi adalah 45 kali lebih tinggi dari konsentrasi plasma bebas pada manusia pada dosis harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali sehari) Batas keamanan pada model pro-aritmia in vitro (jantung perfusi Langendorff terisolasi) adalah 9 hingga 45 kali lebih tinggi daripada konsentrasi plasma bebas pada manusia pada dosis harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali sehari hari). Dalam model in vivo tingkat tanpa efek untuk interval QT terkoreksi yang berkepanjangan (QTc) pada anjing dan induksi aritmia pada model kelinci yang disensitisasi untuk torsades de pointes masing-masing lebih dari 22 kali lipat dan 435 kali lipat, di atas konsentrasi plasma bebas di "man at dosis harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali sehari) Pada model dengan kelinci percobaan yang dibius setelah infus intravena, tidak ada efek pada interval QT terkoreksi (QTc) pada konsentrasi plasma total 45,4 ng / ml, yaitu 3 kali lebih tinggi dari kadar plasma total pada manusia pada dosis harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali sehari).Relevansi penelitian terbaru ini untuk manusia setelah paparan domperidone diberikan untuk rute oral tidak pasti.
Dengan adanya penghambatan metabolisme oleh CYP3A4 konsentrasi plasma bebas domperidone dapat tiga kali lipat.
Pada dosis toksik ibu yang tinggi (lebih dari 40 kali dosis manusia yang direkomendasikan) efek teratogenik terlihat pada tikus. Tidak ada teratogenisitas yang diamati pada tikus dan kelinci.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa, pati jagung, povidone, natrium lauril sulfat, selulosa mikrokristalin, silikon dioksida koloid, natrium karmelosa, minyak sayur terhidrogenasi, magnesium stearat.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada yang diketahui.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister buram: bungkus 30 tablet
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Turin
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
DOMPERIDON ABC tablet 10 mg - 30 tablet AIC n. 035809019
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Maret 2005
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Penetapan AIFA September 2014
