Bahan aktif: Tamoxifen
NOLVADEX 10 mg tablet salut selaput
NOLVADEX 20 mg tablet salut selaput
Mengapa Nolvadex digunakan? Untuk apa?
Nolvadex mengandung tamoxifen, yang termasuk dalam kelas obat yang disebut 'antiestrogen'.
Estrogen adalah zat alami dalam tubuh yang dikenal sebagai "hormon seks". Nolvadex bekerja dengan menghalangi efek estrogen pada tubuh Anda. Nolvadex diindikasikan:
- dalam pengobatan kanker payudara;
- pada pria untuk mencegah dan mengobati pembesaran payudara (ginekomastia) dan nyeri payudara (mastalgia) yang disebabkan oleh obat-obatan yang disebut antiandrogen yang digunakan dalam pengobatan kanker prostat (kanker prostat), kelenjar yang menghasilkan cairan mani.
Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda tidak merasa lebih baik atau jika Anda merasa lebih buruk.
Kontraindikasi Bila Nolvadex tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Nolvadex
- Jika Anda alergi terhadap tamoxifen atau bahan lain dari obat ini
- Jika Anda sedang hamil (lihat "Kehamilan dan menyusui").
- Jika Anda mengambil terapi pencegahan karena Anda memiliki risiko tinggi terkena kanker payudara.
- Jika Anda memiliki bentuk tertentu dari kanker payudara (ductal carcinoma in situ) dan memerlukan terapi pengencer darah secara bersamaan atau jika Anda pernah mengalami pembekuan darah di pembuluh darah (deep vein thrombosis atau emboli paru).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Nolvadex
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Nolvadex:
- Jika Anda memiliki kadar sel darah putih (leukopenia) atau trombosit (trombositopenia) yang rendah, dokter Anda akan meminta Anda untuk melakukan tes darah secara berkala.
- Jika terjadi perdarahan vagina yang tidak biasa, baik selama pengobatan Nolvadex atau setiap saat setelah dihentikan. Dokter Anda akan meminta Anda untuk menjalani pemeriksaan sistem genital secara berkala, karena perubahan pada rahim (endometrium) dapat terjadi, beberapa di antaranya bahkan dapat menjadi serius dan dapat mencakup tumor.
- Jika Anda pernah mengalami kekurangan suplai darah ke otak (stroke), kejadian seperti stroke, penyakit akibat pembentukan dan pemecahan bekuan darah (tromboemboli) atau kanker rahim, karena penyakit ini dapat kambuh selama pengobatan dengan Nolvadex (lihat bagian Kemungkinan efek samping).
- Jika Anda memiliki jenis kanker payudara tertentu (ductal carcinoma in situ). Keputusan untuk memulai terapi tamoxifen harus didiskusikan dengan dokter Anda, mengevaluasi potensi manfaat dan risiko bersama-sama.
Dalam hal rawat inap, harap beri tahu staf medis bahwa Anda sedang dirawat dengan Nolvadex.
Dalam operasi rekonstruksi payudara (berminggu-minggu atau bertahun-tahun setelah operasi kanker payudara) Nolvadex dapat meningkatkan risiko pembentukan bekuan darah di pembuluh kecil lipatan jaringan yang digunakan untuk membentuk payudara baru, yang dapat menyebabkan komplikasi.
Bagi yang melakukan kegiatan olahraga
Penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan bagaimanapun juga dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Anak-anak dan remaja
Penggunaan Nolvadex pada anak-anak tidak dianjurkan karena keamanan dan kemanjuran belum ditetapkan
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Nolvadex?
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi:
- paroxetine, fluoxetine (contoh antidepresan);
- bupropion (obat antidepresan atau pendukung untuk berhenti merokok);
- quinidine (misalnya digunakan dalam pengobatan aritmia jantung);
- cinacalcet (untuk pengobatan disfungsi kelenjar paratiroid);
- obat sitotoksik (digunakan dalam pengobatan kanker) karena dapat meningkatkan pembentukan bekuan darah.
Dokter Anda akan memeriksa Anda untuk tes darah yang sering jika Anda menggunakan obat untuk mengencerkan darah, yang disebut antikoagulan tipe kumarol (misalnya warfarin). Tamoxifen sebenarnya dapat secara signifikan meningkatkan aktivitas obat-obatan ini.
Penggunaan tamoxifen dalam kombinasi dengan obat kanker payudara lain (aromatase inhibitor) sebagai terapi adjuvant belum menunjukkan kemanjuran yang lebih baik daripada tamoxifen saja.
Dalam beberapa penelitian, penurunan kemanjuran tamoxifen telah dilaporkan ketika diberikan bersamaan dengan beberapa antidepresan SSRI (misalnya paroxetine).
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Jangan mengonsumsi Nolvadex jika Anda sedang hamil (lihat bagian Jangan mengonsumsi Nolvadex); hindari hamil dan jika Anda aktif secara seksual menggunakan kontrasepsi penghalang (misalnya kondom atau diafragma) atau metode kontrasepsi non-hormonal lainnya selama pengobatan dengan Nolvadex dan dalam dua bulan setelah penghentian terapi, karena mungkin ada risiko bagi anak.
Jika Anda pramenopause, dokter Anda akan memeriksa Anda dengan cermat sebelum memulai perawatan untuk mengesampingkan kemungkinan kehamilan yang sedang berlangsung.
Waktunya memberi makan
Penggunaan Nolvadex saat menyusui tidak dianjurkan, karena tidak diketahui apakah masuk ke dalam ASI. Dokter Anda akan mempertimbangkan apakah akan menghentikan menyusui atau terapi Nolvadex.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jangan mengemudi atau menggunakan mesin jika Anda menyadari bahwa kemampuan Anda terganggu. Nolvadex dapat menyebabkan kelelahan.
Nolvadex mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Nolvadex: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan dalam pengobatan kanker payudara adalah 20 sampai 40 mg dalam satu atau dua dosis harian.
Dosis yang dianjurkan dalam pencegahan dan pengobatan pembesaran payudara dan nyeri yang disebabkan oleh obat antiandrogen yang digunakan dalam pengobatan kanker prostat adalah 20 mg sekali sehari.
Anda harus mengikuti instruksi dokter Anda tentang bagaimana dan seberapa sering untuk mengambil tablet. Tablet harus diminum utuh dengan sedikit air, sebaiknya selalu pada waktu yang bersamaan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Nolvadex?
Jika Anda mengambil lebih banyak Nolvadex dari yang seharusnya
Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan Nolvadex, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Jika Anda lupa mengonsumsi Nolvadex
Jika Anda lupa untuk mengambil dosis, itu harus diambil sesegera mungkin. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Nolvadex
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.Pengobatan Tamoxifen tidak boleh dihentikan, bahkan jika kesehatan Anda membaik, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Nolvadex?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Pengalaman penggunaan Nolvadex pada wanita sangat luas. Meskipun jauh lebih sempit pada pria, profil efek samping secara keseluruhan tampak serupa, dengan pengecualian kejadian yang terbatas pada jenis kelamin wanita.
Berhenti minum Tamoxifen dan temui dokter Anda segera jika Anda mengalami salah satu dari gejala berikut:
- kesulitan dalam bernafas;
- pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan;
- pembengkakan tangan, kaki atau pergelangan kaki;
- urtikaria.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami salah satu dari gejala berikut:
- mati rasa pada wajah atau kelemahan pada lengan atau kaki dan perubahan dalam bicara atau penglihatan yang dapat mengindikasikan kurangnya suplai darah ke otak (stroke)
- nyeri dada atau sesak napas (dyspnoea) yang bisa menjadi gejala pembekuan darah di arteri pulmonalis (pulmonary embolism)
- sakit perut atau pendarahan vagina abnormal yang bisa mengindikasikan kemungkinan kanker rahim
- batuk dan sesak napas yang bisa jadi merupakan gejala radang paru-paru (interstitial pneumonia) yang ditandai dengan demam, batuk, sesak napas, peningkatan sel darah putih, sejenis sel darah (neutrofilia).
Selama pengobatan dengan tamoxifen, seperti halnya obat lain, efek samping dapat terjadi, sesuai dengan frekuensi berikut, seperti:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
- mual
- retensi cairan yang menyebabkan pembengkakan
- pendarahan vagina
- keputihan
- ruam
- semburan panas
- kelelahan
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)
- penurunan jumlah sel darah merah (anemia)
- kekeruhan lensa, lensa mata yang digunakan untuk memfokuskan gambar (katarak)
- penyakit retina, selaput terdalam mata (retinopati)
- reaksi alergi
- kadar lemak yang tinggi dalam darah (trigliserida)
- keram kaki
- nyeri otot (mialgia)
- pertumbuhan jinak di rahim (fibroid rahim)
- kelemahan tiba-tiba, kelumpuhan lengan atau kaki, kesulitan berbicara secara tiba-tiba, berjalan, kesulitan memegang sesuatu atau kesulitan berpikir yang mungkin disebabkan oleh berkurangnya suplai darah ke otak (misalnya stroke)
- sakit kepala
- pusing
- gangguan sensorik (termasuk mati rasa dan perubahan rasa)
- gatal pada alat kelamin luar
- perubahan pada endometrium, lapisan rahim (termasuk hiperplasia dan polip)
- rambut dan rambut rontok (alopecia)
- Dia muntah
- diare
- sembelit
- perubahan kadar enzim hati
- hati berlemak (steatosis)
- pembentukan dan pelepasan bekuan darah di pembuluh darah (termasuk deep vein thrombosis, microvascular thrombosis dan pulmonary embolism)
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien)
- penurunan jumlah trombosit (trombositopenia)
- penurunan jumlah sel darah putih (leukopenia)
- gangguan penglihatan
- radang pankreas, kelenjar dalam tubuh (pankreatitis)
- peningkatan kalsium dalam darah (hiperkalsemia), pada pasien dengan tumor menyebar ke tulang
- kanker endometrium, lapisan rahim (kanker endometrium)
- radang paru-paru (interstitial pneumonia) yang ditandai dengan demam, batuk, sesak napas, peningkatan sel darah putih
- penyakit hati yang parah (sirosis)
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien)
- penurunan jumlah jenis sel darah putih (neutropenia)
- penurunan parah dalam jumlah sel darah putih (agranulositosis)
- perubahan pada selaput bening yang menutupi mata (kornea)
- penyakit saraf optik, saraf yang mengirimkan gambar dari mata ke otak (neuropati optik)
- kanker rahim
- pertumbuhan (polip) pada vagina
- memburuknya tumor (tumor kambuh)
- endometriosis (ketika sel-sel yang biasanya hanya ditemukan di lapisan rahim ada di bagian lain dari tubuh, biasanya di sistem lain di dekat rahim)
- pembengkakan kista ovarium
- peradangan parah pada saraf optik, saraf yang mengirimkan gambar dari mata ke otak (neuritis optik)
- radang hati (hepatitis)
- stagnasi empedu (kolestasis)
- kelainan hati
- kerusakan hati (hepatoseluler)
- kematian sel hati (nekrosis hati)
- reaksi alergi yang ditandai dengan pembengkakan pada wajah, bibir dan tenggorokan (angioedema)
- reaksi alergi parah dengan lepuh dan pustula (sindrom Stevens-Johnson)
- radang pembuluh darah dengan pembentukan benjolan dan bercak pada kulit (skin vasculitis)
- penyakit sistem kekebalan tubuh yang ditandai dengan pembentukan benjolan di bawah kulit (pemfigoid bulosa)
- reaksi alergi yang ditandai dengan bintik-bintik pada kulit (eritema multiforme)
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien)
- penyakit sistem kekebalan yang mempengaruhi kulit dengan pembentukan eritema, lesi, rambut rontok (cutaneous lupus erythematosus)
- penyakit yang disebabkan oleh akumulasi dalam darah protein hati tertentu, porfirin, yang mengarah pada pembentukan lepuh, lesi yang berubah menjadi koreng dan kista pada kulit (porphyria cutanea tarda)
Efek samping lain yang dilaporkan dalam literatur adalah: pusing, depresi, kebingungan dan kelelahan.
Hasil penelitian besar selama 5 tahun yang melibatkan sekitar 13.000 wanita dengan risiko tinggi kanker payudara menunjukkan peningkatan insiden efek samping berikut pada wanita yang diobati dengan tamoxifen dibandingkan dengan mereka yang tidak diobati: kanker rahim (adenokarsinoma endometrium dan sarkoma rahim), paru emboli, trombosis vena dalam, stroke, pembentukan katarak dan operasi katarak. Beberapa kasus keganasan rahim, stroke, dan emboli paru berakibat fatal.
Fibroid rahim, endometriosis dan perubahan endometrium lainnya termasuk hiperplasia dan polip telah dilaporkan.
Pneumonia interstisial dapat terjadi dan dapat memiliki gejala yang sama dengan pneumonia, seperti mengi dan batuk.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang mengandung Nolvadex?
Nolvadex 10 mg tablet salut selaput
- Bahan aktifnya adalah tamoxifen sitrat sama dengan tamoxifen 10 mg.
- Bahan lainnya adalah laktosa monohidrat (lihat bagian Nolvadex mengandung laktosa), pati jagung, gelatin, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, hipromelosa, makrogol 300, titanium dioksida
Nolvadex 20 mg tablet salut selaput
- Bahan aktifnya adalah tamoxifen sitrat sama dengan tamoxifen 20 mg.
- Bahan lainnya adalah laktosa monohidrat (lihat bagian 2. Nolvadex mengandung laktosa), pati jagung, gelatin, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, hipromelosa, makrogol 300, titanium dioksida
Seperti apa Nolvadex dan isi paketnya
Nolvadex hadir sebagai tablet berlapis film putih.
Tablet salut film Nolvadex 10 mg tersedia dalam bentuk blister 30 tablet
Nolvadex 20 mg tablet salut selaput tersedia dalam lepuh 20 tablet
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Nolvadex 10 mg tablet salut selaput
Satu tablet salut selaput mengandung:
Bahan aktif: tamoxifen citrate (sama dengan tamoxifen) 10 mg.
Eksipien: laktosa 117 mg.
Nolvadex 20 mg tablet salut selaput
Satu tablet salut selaput mengandung:
Bahan aktif: tamoxifen citrate (sama dengan tamoxifen) 20 mg.
Eksipien: laktosa 234 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien lihat 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet salut selaput putih.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Nolvadex diindikasikan untuk pengobatan kanker payudara.
Pada pria Nolvadex diindikasikan dalam profilaksis dan pengobatan ginekomastia dan mastalgia yang disebabkan oleh antiandrogen dalam pengobatan monoterapi kanker prostat.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pasien dewasa dan lanjut usia
Kanker payudara: 20 sampai 40 mg dalam satu atau dua administrasi harian.
Profilaksis dan pengobatan ginekomastia dan mastalgia yang disebabkan oleh antiandrogen dalam pengobatan monoterapi kanker prostat: 20 mg sekali sehari.
Anak-anak
Penggunaan Nolvadex pada anak-anak tidak dianjurkan karena keamanan dan kemanjuran belum ditetapkan (lihat bagian 5.1 dan 5.2).
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
- Nolvadex tidak boleh diberikan jika Anda sedang hamil (lihat juga bagian 4.6).
- Terapi pencegahan pada pasien yang berisiko tinggi terkena kanker payudara.
- Karsinoma duktal in situ pada wanita yang memerlukan terapi antikoagulan bersamaan atau yang memiliki riwayat trombosis vena dalam atau emboli paru.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Nolvadex harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan leukopenia atau trombositopenia persisten. Pemeriksaan hitung darah secara berkala, termasuk trombosit, sangat disarankan.
Penghentian aliran menstruasi dapat terjadi pada pasien pramenopause, yang tidak mempengaruhi aktivitas antitumor obat.
Sebuah "peningkatan insiden perubahan endometrium termasuk hiperplasia, polip, karsinoma dan sarkoma tubuh rahim (kebanyakan keganasan Mullerian campuran)" telah dilaporkan selama pengobatan dengan Nolvadex. Insiden dan gambaran dari perubahan ini menunjukkan mekanisme dasar yang terkait dengan sifat estrogenik Nolvadex. Oleh karena itu, disarankan agar pasien yang menjalani terapi menjalani pemeriksaan yang memadai pada sistem genital, khususnya endometrium.
Pasien yang diobati dengan tamoxifen harus diinstruksikan untuk segera memberi tahu dokter mereka jika mereka mengalami salah satu gejala berikut: mati rasa pada wajah atau kelemahan lengan atau kaki dan masalah dengan bicara atau penglihatan yang dapat mengindikasikan stroke. Hal yang sama berlaku untuk nyeri dada atau sesak yang bisa menjadi gejala emboli paru atau jika Anda memiliki sakit perut atau pendarahan vagina abnormal yang bisa mengindikasikan kemungkinan kanker rahim, juga untuk batuk dan mengi yang bisa menjadi gejala pneumonia interstitial pasien harus diinstruksikan untuk memberitahu dokter mereka.Pasien harus ditanya apakah mereka memiliki riwayat stroke sebelumnya, kejadian mirip stroke, kejadian tromboemboli atau kanker rahim.
Tumor primer kedua telah dilaporkan di lokasi selain endometrium dan payudara kontralateral dalam uji klinis dengan tamoxifen pada kanker payudara; tidak ada hubungan sebab akibat yang ditetapkan dan signifikansi klinis dari temuan ini tidak jelas.
Dalam sebuah penelitian yang tidak terkontrol dari 28 anak perempuan berusia 2 sampai 10 tahun dengan sindrom McCune Albrigth (MAS), diobati dengan 20 mg sekali sehari sampai 12 bulan, rata-rata volume rahim meningkat setelah 6 bulan pengobatan dan dua kali lipat pada akhir satu bulan. studi tahun.Pengamatan ini konsisten dengan sifat farmakodinamik tamoxifen, tetapi hubungan sebab akibat belum ditetapkan (lihat bagian 5.1).
Metabolisme CYP2D6 yang buruk telah dilaporkan dalam literatur telah mengurangi kadar endoksifen plasma, salah satu metabolit aktif tamoxifen yang paling penting (lihat bagian 5.2). Pemberian bersamaan dengan obat yang menghambat CYP2D6 dapat menyebabkan penurunan konsentrasi metabolit aktif endoksifen. Oleh karena itu, pemberian inhibitor CYP2D6 yang poten (misalnya paroxetine, fluoxetine, quinidine, cinacalcet atau buproprone) sedapat mungkin harus dihindari selama pengobatan tamoxifen (lihat bagian 4.5 dan 5.2).
Keputusan untuk memulai terapi tamoxifen pada pasien dengan karsinoma duktal in situ harus didiskusikan dengan pasien, mengevaluasi potensi manfaat dan risiko dengan mereka.
Informasi penting tentang beberapa bahan
Obatnya mengandung laktosa; Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Pemberian Nolvadex tidak dianjurkan selama menyusui.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Penggunaan tamoxifen pada pasien yang menjalani terapi dengan antikoagulan dikumarolik dapat meningkatkan aktivitas antikoagulan secara signifikan; dalam hal ini disarankan untuk memonitor indeks koagulasi.
Ketika Nolvadex diberikan dalam kombinasi dengan obat sitotoksik, peningkatan risiko episode tromboemboli dapat terjadi (lihat juga bagian 4.8).
Penggunaan tamoxifen dalam kombinasi dengan inhibitor aromatase sebagai terapi adjuvant belum menunjukkan kemanjuran yang lebih baik daripada tamoxifen saja.
Jalur metabolisme tamoxifen yang diketahui dan utama pada manusia adalah demetilasi, yang dikatalisis oleh enzim CYP3A4. Telah dilaporkan dalam literatur bahwa interaksi farmakokinetik dengan agen penginduksi CYP3A4 menghasilkan penurunan kadar tamoxifen dalam plasma. Relevansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui.
Interaksi farmakokinetik dengan inhibitor CYP2D6 telah dilaporkan dalam literatur, menghasilkan pengurangan 65 - 75% kadar plasma metabolit aktif tamoxifen, 4-hidroksi-N-desmethyltamoxifen (endoxifen). Dalam beberapa penelitian, penurunan kemanjuran tamoxifen telah dilaporkan ketika diberikan bersamaan dengan beberapa antidepresan SSRI (misalnya paroxetine). Bila memungkinkan, pemberian bersama inhibitor CYP2D6 kuat (misalnya paroxetine, fluoxetine, quinidine, cinacalcet atau bupropion) harus dihindari (lihat bagian 4.4 dan 5.2), karena pengurangan kemanjuran tamoxifen tidak dapat dikecualikan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan: Nolvadex dikontraindikasikan pada kehamilan.
Meskipun tidak ada hubungan kausal dengan obat yang telah ditetapkan, beberapa kasus keguguran, anomali kongenital dan kematian janin telah dilaporkan pada pasien.
yang telah mengambil Nolvadex.
Dalam studi toksisitas reproduksi pada tikus, kelinci dan monyet, tamoxifen tidak menunjukkan potensi teratogenik. Dalam model eksperimental pengembangan saluran reproduksi janin hewan pengerat, tamoxifen telah dikaitkan dengan modifikasi serupa dengan yang disebabkan oleh estradiol, etinil estradiol, klomifen dan dietilstilbestrol (DES). Meskipun relevansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui, beberapa di antaranya, terutama adenosis vagina, serupa dengan yang terlihat pada wanita muda yang, dalam kehidupan intrauterin, telah terpapar DES dan yang memiliki risiko 1:1000 untuk mengembangkan sel jernih. karsinoma vagina atau serviks.
Hanya sejumlah kecil pasien yang terpapar tamoxifen selama kehamilan. Paparan tersebut belum dilaporkan menyebabkan adenosis vagina berikutnya atau karsinoma sel jernih pada vagina atau leher rahim pada wanita muda yang telah menjalani paparan tamoxifen dalam kehidupan intrauterin.
Pasien harus diberitahu tentang perlunya menghindari kehamilan selama pengobatan dengan Nolvadex dan, jika aktif secara seksual, mereka harus menggunakan kontrasepsi penghalang atau metode kontrasepsi non-hormonal lainnya.
Pasien pra-menopause, sebelum memulai pengobatan, harus menjalani pemeriksaan yang cermat untuk menyingkirkan kemungkinan kehamilan yang sedang berlangsung.
Pasien harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin jika kehamilan terjadi selama pengobatan dengan Nolvadex atau dalam dua bulan setelah penghentian terapi.
Laktasi: penggunaan Nolvadex selama menyusui tidak dianjurkan, karena tidak diketahui apakah diekskresikan dalam ASI. Keputusan untuk menghentikan menyusui atau terapi Nolvadex harus dibuat berdasarkan kebutuhan pengobatan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada gangguan yang diketahui dengan kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Pengalaman penggunaan Nolvadex pada wanita sangat luas. Meskipun jauh lebih sempit pada manusia, profil efek samping keseluruhan tampak serupa, dengan pengecualian kejadian terbatas pada wanita.
Dalam pengobatan jangka panjang, efek samping yang dilaporkan kurang sering atau kurang parah daripada yang terlihat dengan androgen dan estrogen yang digunakan untuk mengobati kondisi yang sama.
Beberapa efek samping disebabkan oleh tindakan anti-estrogenik obat: hot flashes, pendarahan vagina, keputihan dan gatal vulva.
Pada beberapa pasien pra-menopause Nolvadex menekan aliran menstruasi.
Efek samping umum lainnya termasuk intoleransi gastrointestinal, pusing, ruam kulit dan, dalam beberapa kasus, retensi cairan dan alopecia.
Ketika efek samping ini parah, Anda dapat mengendalikannya hanya dengan mengurangi dosis tanpa mempengaruhi respons terhadap pengobatan. Penting untuk berkonsultasi dengan spesialis untuk mengevaluasi kelayakan melanjutkan atau menangguhkan pengobatan atau perubahan apa pun.
Ruam kulit (termasuk laporan yang jarang dari eritema multiforme, sindrom Steven-Johnson, vaskulitis kulit dan pemfigoid bulosa) dan reaksi hipersensitivitas yang umum, termasuk angioedema, telah dilaporkan.
Pada tahap awal terapi, hiperkalsemia kadang-kadang berkembang pada pasien dengan lesi tulang.
Pada awal terapi Nolvadex, episode flare simtomatik dapat terjadi.Manifestasi ini bersifat sementara dan sering dikaitkan dengan respons yang baik terhadap terapi.
Kasus gangguan penglihatan telah dilaporkan, termasuk kasus langka perubahan kornea dan kasus umum katarak dan retinopati.
Kasus neuropati optik dan neuritis optik telah dilaporkan pada pasien yang menerima tamoxifen dan kebutaan telah terjadi pada sejumlah kasus.
Fibroid rahim, endometriosis dan perubahan endometrium lainnya termasuk hiperplasia dan polip telah dilaporkan.
Pada pasien yang diobati dengan Nolvadex, trombositopenia telah diamati, umumnya terbatas pada nilai seperti 80.000 - 90.000 mm3, tetapi kadang-kadang bahkan lebih rendah.
Leukopenia kadang-kadang dikaitkan dengan anemia dan / atau trombositopenia telah dilaporkan selama terapi Nolvadex. Neutropenia, terkadang parah, jarang dilaporkan dan kasus agranulositosis jarang dilaporkan.
Ada bukti kejadian iskemik serebrovaskular yang umum terjadi selama terapi Nolvadex. Episode tromboemboli serius yang sering terjadi selama terapi Nolvadex telah dilaporkan. Sejak kejadian kejadian tersebut meningkat pada pasien dengan penyakit ganas, hubungan kausal dengan tamoxifen belum ditetapkan.
Kram kaki dan mialgia telah sering dilaporkan pada pasien yang menerima Nolvadex.
Kasus pneumonia interstisial kadang-kadang dilaporkan.
Nolvadex telah dikaitkan dengan perubahan kadar enzim hati dan gambaran kelainan hati yang lebih parah, dalam beberapa kasus fatal, termasuk perlemakan hati, kolestasis dan hepatitis, gagal hati, sirosis dan kerusakan hepatoseluler (termasuk nekrosis hati).
Peningkatan volume kista ovarium jarang diamati pada pasien yang diobati dengan Nolvadex. Polip vagina jarang diamati pada wanita yang menerima Nolvadex.
Umumnya, peningkatan kadar trigliserida serum dapat dikaitkan dengan penggunaan tamoxifen, dalam beberapa kasus dengan pankreatitis.
Efek samping lain yang dilaporkan dalam literatur adalah: pusing, sakit kepala, depresi, kebingungan, kelelahan.
Insiden kanker endometrium yang jarang dan kasus sarkoma korpus uteri yang jarang (kebanyakan campuran keganasan Mullerian) telah dilaporkan terkait dengan pengobatan Nolvadex.
Lupus eritematosus kulit sangat jarang diamati pada pasien yang diobati dengan Nolvadex.
Porfiria cutanea tarda telah diamati sangat jarang pada pasien yang diobati dengan Nolvadex.
Hasil dari uji klinis NSABP P-1, penelitian besar selama 5 tahun yang melibatkan sekitar 13.000 wanita berisiko tinggi terkena kanker payudara yang menggunakan tamoxifen atau plasebo, menunjukkan peningkatan pada wanita yang diobati dengan tamoxifen. kelompok kontrol:
- kanker rahim: adenokarsinoma endometrium (angka kejadian per 1000 tahun / wanita sama dengan 2,20 pada kelompok wanita yang diobati versus 0,71 pada kelompok kontrol), sarkoma uterus, termasuk sarkoma tipe Mullerian campuran (tingkat kejadian per 1000 tahun / wanita sama dengan 0,17 pada kelompok wanita yang diobati versus 0,00 pada kelompok kontrol);
- stroke (angka kejadian per 1000 tahun / wanita sama dengan 1,43 pada kelompok wanita yang diobati melawan 1,00 pada kelompok kontrol); emboli paru (tingkat kejadian per 1000 wanita-tahun sama dengan 0,75 pada kelompok wanita yang diobati versus 0,25 pada kelompok kontrol).
Beberapa kasus keganasan rahim, stroke dan emboli paru telah berakibat fatal. Peningkatan kejadian deep vein thrombosis, pembentukan katarak, operasi katarak juga ditemukan pada penelitian yang sama.
Efek samping Nolvadex tercantum dalam tabel 1.
Kecuali ditentukan lain, kategori frekuensi berikut dihitung berdasarkan jumlah efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan dalam studi Fase III dari 9.366 pasien pascamenopause dengan kanker payudara yang dapat dioperasi yang dirawat selama 5 tahun dan jika tidak ditentukan, frekuensi dalam kelompok pengobatan komparatif atau fakta bahwa peneliti menganggap itu terkait dengan obat studi tidak diperhitungkan.
Tabel 1 Efek yang tidak diinginkan ditunjukkan oleh Nolvadex:
• Mialgia
a Efek samping ini tidak dilaporkan pada subjek yang diobati dengan tamoxifen (n = 3094) dalam penelitian di atas. Namun, telah dilaporkan dalam penelitian lain atau diambil dari sumber lain. Frekuensi dihitung menggunakan batas atas interval kepercayaan 95% untuk estimasi titik (berdasarkan 3 / X, di mana X mewakili total sampel, misalnya 3094). Ini dihitung sebagai 3/3094 yang setara dengan kategori frekuensi " langka".
b Peristiwa tersebut tidak diamati dalam studi klinis penting lainnya Frekuensi dihitung menggunakan batas atas interval kepercayaan 95% untuk estimasi titik (berdasarkan 3 / X, di mana X mewakili total sampel 13.357 pasien dalam uji klinis penting ). Ini dihitung sebagai 3 / 13.357 yang setara dengan kategori frekuensi "sangat jarang".
04.9 Overdosis
Secara teoritis, overdosis harus memanifestasikan dirinya dengan "peninggian efek samping anti-estrogenik.
Studi pada hewan percobaan telah menunjukkan bahwa overdosis besar (100-200 kali dosis harian yang direkomendasikan) dapat menyebabkan efek estrogenik.
Dalam literatur, telah dilaporkan bahwa Nolvadex, diberikan pada dosis beberapa kali dosis standar, dapat dikaitkan dengan perpanjangan interval QT EKG.
Tidak ada obat penawar khusus untuk pengobatan kasus overdosis, yang karenanya harus simtomatik.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antagonis hormon dan zat terkait.
Antiestrogen.
Kode ATC: L02BA01.
Nolvadex (tamoxifen) adalah obat non-steroid, turunan dari trifeniletilen, yang menunjukkan spektrum kompleks efek farmakologis anti-estrogenik dan seperti estrogenik di jaringan yang berbeda.
Pada pasien kanker payudara, pada tingkat tumor, tamoxifen bertindak terutama sebagai anti-estrogen dengan menghambat pengikatan estrogen ke reseptor estrogen.
Dalam pengalaman klinis, diketahui bahwa tamoxifen menginduksi penurunan kadar kolesterol total dan lipoprotein densitas rendah dalam darah sekitar 10-20% pada wanita pascamenopause. Selain itu, tamoxifen telah dilaporkan menginduksi pemeliharaan kepadatan mineral tulang pada wanita pascamenopause.
Dalam uji klinis di mana Nolvadex (tamoxifen) digunakan pada pasien dengan kanker prostat, sebagai terapi profilaksis, dalam kombinasi dengan antiandrogen, penurunan signifikan pada ginekomastia dan mastalgia diamati dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan antiandrogen saja. .
Nolvadex juga telah terbukti efektif dalam pengobatan ginekomastia dan mastalgia yang terjadi pada pasien yang menerima antiandrogen.
Pada pasien yang ginekomastia dan mastalgianya muncul setelah Nolvadex dihentikan, pengenalan kembali pengobatan efektif.
Nolvadex diberikan hingga satu tahun dalam studi ini, tanpa bukti adanya efek buruk pada pengendalian kanker prostat seperti yang dinilai dengan uji PSA. Tidak ada data jangka panjang yang tersedia.
Sebuah studi yang tidak terkontrol dengan kelompok heterogen dilakukan dengan 28 anak perempuan berusia 2 sampai 10 tahun, terkena sindrom McCune Albrigth (MAS), diobati dengan 20 mg sekali sehari sampai 12 bulan. Dari pasien yang melaporkan perdarahan vagina pada periode pra-penelitian, 62% (13 dari 21 pasien) tidak mengalami perdarahan vagina selama periode 6 bulan dan 33% (7 dari 21) selama penelitian. Volume uterus rata-rata meningkat setelah 6 bulan pengobatan dan berlipat ganda pada akhir studi satu tahun.Pengamatan ini konsisten dengan sifat farmakodinamik tamoxifen, tetapi hubungan sebab akibat belum ditetapkan (lihat bagian 4.4). Tidak ada data keamanan jangka panjang pada anak-anak. Secara khusus, efek jangka panjang tamoxifen pada pertumbuhan, pubertas dan perkembangan secara umum belum dipelajari.
Bentuk polimorfik CYP2D6 dapat dikaitkan dengan variabilitas respons klinis terhadap tamoxifen. Keadaan metabolisme yang lambat mungkin berhubungan dengan penurunan respon. Efek dari pengamatan ini dalam pengobatan pemetabolisme buruk CYP2D6 belum sepenuhnya dijelaskan (lihat bagian 4.4, 4.5 dan 5.2).
genotipe CYP2D6
Data klinis yang tersedia menunjukkan bahwa pasien homozigot untuk alel CYP2D6 non-fungsional dapat menunjukkan penurunan kemanjuran pengobatan kanker payudara dengan tamoxifen.Penelitian yang tersedia terutama dilakukan pada wanita pascamenopause (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
05.2 Sifat farmakokinetik
Nolvadex cepat diserap setelah pemberian oral. Konsentrasi serum maksimum dicapai antara 4 dan 7 jam. Konsentrasi steady state (sekitar 300 ng / ml) dicapai setelah 4 minggu pada 40 mg / hari.
Obat ini menunjukkan ikatan yang tinggi dengan albumin plasma (> 99%), dimetabolisme oleh hidroksilasi, demetilasi dan konjugasi sehingga menghasilkan banyak metabolit yang memiliki profil farmakologis yang mirip dengan obat tersebut.
tidak berubah dan berkontribusi pada efek terapeutik.
Tamoxifen dimetabolisme, terutama oleh CYP3A4, menjadi N-desmethyltamoxifene; yang terakhir dimetabolisme lebih lanjut oleh CYP2D6 menjadi metabolit aktif endoksifen.Pada pasien dengan defisiensi CYP2D6, konsentrasi endoksifen kira-kira 75% lebih rendah dibandingkan pada pasien dengan aktivitas CYP2D6 normal.tingkat endoksifen yang bersirkulasi juga terjadi dengan pemberian inhibitor CYP2D6 yang poten.
Ekskresi tamoxifen terjadi terutama melalui rute feses dan waktu paruh eliminasi telah dihitung sama dengan sekitar 7 hari untuk obat yang tidak berubah sedangkan untuk N-desmethyltamoxifen, metabolit utama dalam sirkulasi, itu sama dengan 14 hari.
Dalam sebuah penelitian terhadap anak perempuan berusia 2 hingga 10 tahun dengan sindrom McCune Albrigth (MAS) yang diobati dengan tamoxifen 20 mg sekali sehari hingga 12 bulan, dibandingkan dengan orang dewasa, pengurangan pembersihan tergantung usia dan peningkatan paparan (AUC) dengan nilai hingga 50% lebih tinggi pada pasien yang lebih muda.
05.3 Data keamanan praklinis
Tamoxifen tidak bersifat mutagenik dalam serangkaian uji mutagenisitas in vitro dan in vivo. Tamoxifen bersifat genotoksik dalam uji genotoksisitas hewan pengerat in vitro dan in vivo. Tumor gonad pada tikus dan tumor hati pada tikus telah dilaporkan dalam penelitian jangka panjang dengan tamoxifen; Relevansi klinis dari pengamatan ini belum ditetapkan. Informasi tambahan mengenai resep Anda diberikan di bagian 4.6.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat, pati jagung, gelatin, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, hipromelosa, makrogol 300, titanium dioksida.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
Dalam kemasan utuh: 5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan jauh dari cahaya dan pada suhu tidak melebihi + 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Nilon berorientasi - aluminium - PVC / aluminium blister
Nolvadex 10 mg tablet salut selaput: 30 tablet.
Nolvadex 20 mg tablet salut selaput: 20 tablet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
AstraZeneca S.p.A.
Istana Volta
Melalui F. Sforza
Basillio (MI)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Nolvadex 10 mg tablet salut selaput: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg tablet salut selaput: AIC 023362041
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Nolvadex 10 mg tablet salut selaput: Tanggal AIC: Agustus 1976 / Tanggal pembaruan: Juni 2005 / Desember 2009
Tablet salut selaput Nolvadex 20 mg: Tanggal AIC: Oktober 1985 / Tanggal pembaruan: Juni 2005 / Desember 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Februari 2013