Bahan aktif: Piperacillin, Tazobactam
Piperacillin dan Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g bubuk untuk larutan infus
Mengapa Piperacillin dan Tazobactam digunakan? Untuk apa?
Piperacillin termasuk dalam kelompok obat antibiotik yang dikenal sebagai penisilin spektrum luas, yang dapat membunuh banyak jenis bakteri. Tazobactam dapat mencegah beberapa bakteri menolak piperasilin.
Ini berarti bahwa ketika piperacillin dan tazobactam diberikan bersama-sama, lebih banyak jenis bakteri yang terbunuh.
Piperacillin dan Tazobactam Ibigen diindikasikan pada orang dewasa dan remaja untuk pengobatan infeksi bakteri, yang mempengaruhi saluran pernapasan bagian bawah (paru-paru), saluran kemih (ginjal dan kandung kemih), perut, kulit atau darah.
Piperacillin dan Tazobactam Ibigen dapat digunakan untuk mengobati infeksi pada pasien dengan jumlah sel darah putih yang rendah (berkurangnya resistensi terhadap infeksi).
Piperacillin dan Tazobactam Ibigen diindikasikan pada anak-anak antara usia 2 dan 12 untuk pengobatan infeksi perut, seperti radang usus buntu, peritonitis (infeksi cairan dan "infeksi cairan dan lapisan organ perut), dan kantong empedu (empedu ) .
Dokter Anda mungkin menggunakan Piperacillin dan Tazobactam Ibigen dalam kombinasi dengan antibiotik lain pada beberapa infeksi berat.
Kontraindikasi Bila Piperacillin dan Tazobactam tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Piperacillin dan Tazobactam Ibigen
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap piperasilin atau tazobactam
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap antibiotik yang dikenal sebagai penisilin, sefalosporin atau penghambat beta-laktamase lainnya, maka Anda mungkin alergi terhadap Piperacillin dan Tazobactam Ibigen
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Piperacillin dan Tazobactam
Bicaralah dengan dokter atau profesional kesehatan Anda sebelum mengambil Piperacillin dan Tazobactam Ibigen
- Jika Anda memiliki alergi. Jika Anda memiliki banyak alergi, beri tahu dokter atau ahli kesehatan Anda sebelum menggunakan produk ini
- Jika Anda menderita diare sebelum pengobatan atau jika Anda mengalami diare selama atau setelah pengobatan. Dalam hal ini, harap segera beri tahu dokter atau profesional kesehatan Anda. Jangan minum obat diare sampai Anda berbicara dengan dokter Anda
- Jika Anda merasa infeksi Anda semakin parah atau Anda memiliki infeksi baru. Dalam hal ini, Anda harus memberi tahu dokter atau profesional kesehatan Anda
- Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan tertentu (disebut antikoagulan) untuk mencegah "pembekuan darah yang berlebihan (lihat juga" Mengkonsumsi obat lain "dalam pamflet ini) atau terjadi pendarahan yang tidak terduga selama perawatan. Dalam hal ini, Anda harus segera memberi tahu dokter atau petugas kesehatan Anda
- Jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal, atau dirawat dengan hemodialisis. Dokter Anda mungkin meminta pemeriksaan ginjal sebelum memberi Anda obat ini dan mungkin memerlukan tes darah rutin selama perawatan.
- Jika Anda mengalami kejang selama perawatan. Dalam hal ini, Anda harus memberi tahu dokter atau profesional kesehatan Anda
- Jika Anda memiliki kadar kalium yang rendah dalam darah Anda. Dokter Anda mungkin memeriksakan ginjal Anda sebelum menggunakan obat ini dan mungkin memerlukan tes darah secara teratur selama perawatan.
Anak di bawah 2 tahun
Penggunaan Piperacillin dan Tazobactam Ibigen tidak dianjurkan pada anak-anak di bawah usia 2 tahun karena kurangnya data yang memadai tentang keamanan dan kemanjuran.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Piperacillin dan Tazobactam?
Beri tahu dokter atau profesional kesehatan Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk yang diperoleh tanpa resep.
Beberapa obat dapat berinteraksi dengan Piperacillin dan Tazobactam Ibigen. Ini termasuk:
- Obat asam urat (probenesid). Ini dapat meningkatkan waktu untuk menghilangkan piperacillin dan tazobactam dari tubuh Anda
- Obat-obatan untuk mengencerkan darah atau untuk mengobati pembekuan darah (misalnya, heparin, warfarin, atau aspirin)
- Obat-obatan yang digunakan untuk mengendurkan otot selama operasi. Beri tahu dokter Anda jika Anda akan menjalani anestesi umum
- Methotrexate (obat yang digunakan untuk mengobati kanker, arthritis atau psoriasis) Piperacillin dan tazobactam dapat meningkatkan waktu yang dibutuhkan untuk menghilangkan methotrexate
- Obat-obatan yang digunakan untuk mengurangi kadar kalium dalam darah (seperti tablet untuk meningkatkan diuresis atau beberapa obat kanker)
- Obat-obatan yang mengandung antibiotik lain, seperti tobramycin dan gentamicin. Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki masalah ginjal
Efek pada tes laboratorium
Beri tahu staf laboratorium jika Anda menggunakan Piperacillin dan Tazobactam Ibigen jika Anda perlu menjalani tes darah atau urin.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin sedang hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau ahli kesehatan Anda sebelum minum obat ini. Piperacillin dan tazobactam dapat diserap oleh bayi saat dalam kandungan atau melalui menyusui.Jika Anda sedang menyusui, dokter akan memutuskan apakah Anda dapat menggunakan Piperacillin dan Tazobactam Ibigen.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Asupan Piperacillin dan Tazobactam Ibigen tampaknya tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin
Informasi penting tentang beberapa bahan Piperacillin dan Tazobactam Ibigen
Produk obat ini mengandung 9,39 mmol (216 mg) natrium per botol bubuk untuk larutan infus.
Ini harus dipertimbangkan pada pasien dengan diet natrium terkontrol.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Piperacillin dan Tazobactam : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau profesional kesehatan Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau profesional kesehatan Anda. Dokter atau ahli kesehatan Anda akan memberi Anda Piperacillin dan Tazobactam Ibigen melalui infus intravena (30 menit) ke salah satu pembuluh darah Anda.
Dosis obat yang diberikan tergantung pada penyebab Anda menerima pengobatan, pada usia Anda dan apakah Anda memiliki masalah ginjal atau tidak.
Gunakan pada orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun
Dosis biasa adalah 4 g / 0,5 g piperacillin / tazobactam diberikan setiap 8 jam, ke dalam vena (langsung ke dalam darah
Gunakan pada anak-anak antara 2 dan 12 tahun
Dosis biasa pada anak dengan infeksi perut adalah 100 mg / 12,5 mg / kg Piperacillin dan Tazobactam Ibigen setiap 8 jam ke dalam vena (langsung ke dalam darah).
Dosis yang biasa diberikan pada anak dengan jumlah sel darah putih rendah adalah 80 mg/10 mg/kg Piperacillin dan Tazobactam Ibigen setiap 6 jam ke dalam vena (langsung ke dalam darah).
Dokter Anda akan menghitung dosis berdasarkan berat badan anak, tetapi dosis harian tidak boleh lebih dari 4 g / 0,5 g Piperacillin dan Tazobactam Ibigen.
Pengobatan harus berlangsung sampai infeksi benar-benar sembuh (5 sampai 14 hari).
Gunakan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Jika Anda memiliki masalah ginjal, dokter Anda mungkin perlu mengurangi dosis Piperacillin dan Tazobactam Ibigen atau frekuensi pemberian.
Dokter Anda mungkin juga memesan tes darah untuk memastikan Anda mendapatkan dosis yang tepat, terutama jika Anda harus mengonsumsi obat ini dalam waktu yang lama.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Piperacillin dan Tazobactam?
Jika Anda menggunakan, ambil lebih banyak Piperacillin dan Tazobactam Ibigen daripada yang diarahkan
Karena Piperacillin dan Tazobactam Ibigen akan diberikan kepada Anda oleh dokter atau ahli kesehatan Anda, kecil kemungkinan Anda akan diberikan dosis yang salah. Namun, jika Anda melihat ada efek samping, seperti kejang, atau mengira Anda telah menerima terlalu banyak obat, segera beri tahu dokter Anda.
Jika Anda lupa minum Piperacillin dan Tazobactam Ibigen
Jika Anda merasa lupa meminum dosis Piperacillin dan Tazobactam Ibigen, segera beri tahu dokter atau profesional kesehatan Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter Anda atau profesional kesehatan lainnya.
Efek Samping Apa efek samping dari Piperacillin dan Tazobactam?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Temui dokter segera jika salah satu dari efek samping yang berpotensi serius ini terjadi:
- Ruam kulit yang parah (sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik) awalnya bermanifestasi sebagai bercak kemerahan seperti target atau bercak melingkar sering dengan lepuh sentral pada batang tubuh. Tanda-tanda tambahan termasuk borok di mulut, tenggorokan, hidung, ekstremitas, alat kelamin, dan konjungtiva (mata merah dan bengkak). Ruam dapat berkembang menjadi lepuh atau pengelupasan kulit yang meluas dan berpotensi mengancam jiwa.
- pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau bagian tubuh lainnya
- sesak napas, kesulitan bernapas
- ruam parah, gatal atau kulit melepuh
- kerusakan sel darah (termasuk: tiba-tiba kehabisan napas, urin berwarna merah atau coklat, mimisan dan memar)
- Diare berat dan persisten disertai demam dan lemas
- pendarahan tak terduga, terutama jika Anda menggunakan pengencer darah seperti warfarin
Kemungkinan efek samping lainnya:
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi 1 dari 10 orang)
- diare, muntah, mual
- kulit kemerahan
Efek samping yang jarang terjadi (dapat mempengaruhi 1 dari 100 orang)
- seriawan
- (abnormal) penurunan sel darah putih (leukopenia, neutropenia) dan trombosit (trombositopenia)
- reaksi alergi
- sakit kepala, mengantuk
- tekanan darah rendah, radang pembuluh darah (perasaan tegang atau kemerahan pada area yang terkena)
- penyakit kuning (menguningnya kulit atau bagian putih mata), radang selaput mulut, sembelit, gangguan pencernaan, sakit perut
- peningkatan beberapa enzim dalam darah (peningkatan alanin aminotransferase, peningkatan aspartat aminotransferase)
- gatal-gatal, gatal-gatal
- peningkatan produk metabolisme otot (peningkatan kreatinin darah)
- demam, reaksi di tempat suntikan
- infeksi jamur (superinfeksi candi)
Efek samping yang jarang terjadi (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- (abnormal) penurunan sel darah merah atau pigmen darah/hemoglobin
- (abnormal) penurunan sel darah merah akibat ketuban pecah dini (degradasi) (anemia hemolitik), papula gatal kecil (purpura), mimisan (epistaksis) dan waktu perdarahan yang berkepanjangan, (abnormal) peningkatan jenis sel darah putih tertentu (eosinofilia)
- reaksi alergi parah (reaksi anafilaksis / anafilaktoid, termasuk syok)
- kemerahan pada kulit
- sejenis infeksi usus besar (kolitis pseudomembran), sakit perut
- radang hati (hepatitis), peningkatan katabolisme pigmen darah (bilirubin), peningkatan beberapa enzim dalam darah (alkaline phosphatase, gamma-glutamyltransferase)
- reaksi kulit dengan kemerahan dan pembentukan lesi kulit (ruam, eritema multiforme), reaksi kulit dengan lepuh (dermatitis bulosa)
- nyeri sendi dan otot
- penurunan fungsi ginjal dan masalah ginjal
- kram / kekakuan
Efek samping yang sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)
- penurunan parah sel darah putih (agranulositosis), penurunan parah sel darah merah, sel darah putih dan trombosit (pansitopenia)
- waktu pembekuan memanjang (waktu tromboplastin parsial memanjang, waktu protrombin memanjang), tes darah abnormal (tes Coombs positif), peningkatan trombosit (trombositemia)
- penurunan kalium darah (hipokalemia), penurunan gula darah (glukosa), penurunan albumin darah, penurunan total protein
- pelepasan lapisan atas kulit di seluruh tubuh (nekrolisis epidermal toksik), reaksi alergi parah dengan ruam luas di seluruh kulit dan selaput lendir dan berbagai ruam (sindrom Stevens-Johnson)
- nitrogen dalam darah, peningkatan urea
Terapi piperasilin telah dikaitkan dengan "peningkatan insiden demam dan kemerahan pada pasien dengan cystic fibrosis.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau ahli kesehatan Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional Situs Web Badan Obat Italia: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan botol setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Botol yang belum dibuka: Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya.
Larutan yang dilarutkan/diencerkan harus digunakan dalam waktu 5 jam jika disimpan pada suhu 20 - 25 ° C dan dalam waktu 24 jam jika disimpan pada suhu 2 - 8 ° C
Hanya larutan bening, bebas dari partikel yang terlihat, yang harus digunakan
Hanya untuk sekali pakai.
Buang solusi yang tidak digunakan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam Piperacillin dan Tazobactam Ibigen?
Bahan aktifnya adalah piperacillin dan tazobactam.
Setiap botol berisi:
- 4 g piperasilin (sebagai garam natrium)
- 0,5 g tazobactam (sebagai garam natrium)
Deskripsi Piperacillin dan Tazobactam Ibigen seperti apa dan isi kemasannya
Putih - bubuk hampir putih
Botol kaca bening dengan sumbat karet tertutup dengan tutup aluminium dan flip-off
Kemasan:
Piperacillin dan Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g bubuk untuk larutan infus:
1 x 1 vial berisi serbuk untuk larutan infus (DE/H/904/03/DC)
10 x 1 vial berisi serbuk untuk larutan infus (DE/H/904/01/DC)
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
PIPERACILLIN DAN TAZOBACTAM 2 G / 0.25 G POWDER UNTUK LARUTAN INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap vial mengandung piperacillin (sebagai garam natrium) setara dengan 2 g dan tazobactam (sebagai garam natrium) setara dengan 0,25 g
Setiap botol mengandung 4,70 mmol (108 mg) natrium
Eksipien: untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Bubuk untuk solusi untuk infus
Bubuk putih atau hampir putih
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Piperacillin / Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g bubuk untuk larutan infus diindikasikan untuk pengobatan infeksi berikut pada orang dewasa dan anak-anak di atas 2 tahun (lihat bagian 4.2 dan 5.1):
Dewasa dan remaja
• Pneumonia berat termasuk pneumonia yang didapat di rumah sakit terkait dengan ventilasi mekanis
• Infeksi saluran kemih dengan komplikasi (termasuk pielonefritis)
• Infeksi intra-abdomen yang rumit
• Infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit (termasuk infeksi kaki pada penderita diabetes)
Pengobatan pasien dengan septikemia bersamaan atau dicurigai dengan salah satu infeksi yang tercantum di atas.
Piperacillin / Tazobactam diindikasikan untuk pengobatan pasien neutropenia dengan demam yang mungkin disebabkan oleh infeksi bakteri.
Anak-anak antara 2 dan 12 tahun
• Infeksi intra-abdomen yang rumit
Piperacillin / Tazobactam diindikasikan untuk pengobatan anak-anak neutropenia dengan demam yang mungkin disebabkan oleh infeksi bakteri.
Pedoman resmi tentang penggunaan yang tepat dari produk antibakteri harus dipertimbangkan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis dan frekuensi pemberian Piperacillin / Tazobactam tergantung pada tingkat keparahan dan lokasi infeksi dan bakteri yang dicurigai.
Pasien dewasa dan remaja
Infeksi
Dosis biasa adalah 4 g piperasilin / 0,5 g tazobactam setiap 8 jam.
Untuk pneumonia rumah sakit dan infeksi bakteri pada pasien neutropenia, dosis yang dianjurkan adalah 4 g piperasilin / 0,5 g tazobactam setiap 6 jam. Regimen ini juga dapat diterapkan untuk mengobati pasien dengan indikasi lain, bila sangat parah.
Tabel berikut mengumpulkan dosis dan frekuensi pengobatan pada orang dewasa dan anak-anak dengan indikasi atau kondisi:
Gagal ginjal
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, dosis intravena harus disesuaikan dengan tingkat fungsi ginjal residual (setiap pasien harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda dugaan toksisitas; dosis intravena dan interval pemberian dosis harus dikoreksi sesuai):
Karena hemodialisis menghilangkan 30% hingga 50% piperasilin dalam 4 jam, pasien dialisis harus menerima dosis tambahan Piperacillin / Tazobactam 2 g / 0,250 g setelah setiap perawatan dialisis.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Tidak diperlukan penyesuaian dosis (lihat bagian 5.2).
pasien lanjut usia
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua dengan fungsi ginjal atau klirens kreatinin lebih besar dari 40 ml / menit.
Anak-anak (2-12 tahun)
Infeksi
Tabel berikut mengumpulkan dosis dan frekuensi pengobatan pada anak-anak antara 2 dan 12 tahun dalam kaitannya dengan berat badan, indikasi atau kondisi:
Gagal ginjal
Dosis intravena harus disesuaikan sesuai dengan derajat fungsi ginjal residual (setiap pasien harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda dugaan toksisitas; dosis intravena dan interval pemberian dosis harus dikoreksi sesuai):
Anak-anak yang menjalani dialisis harus menerima dosis tambahan 40 mg piperacillin / 5 mg tazobactam / kg setelah setiap perawatan dialisis.
Anak-anak di bawah usia 2
Karena tidak ada data yang tersedia tentang keamanan dan kemanjuran Piperacillin / Tazobactam pada anak di bawah usia 2 tahun, penggunaan Piperacillin / Tazobactam tidak dianjurkan pada kelompok usia ini.
Durasi pengobatan
Durasi terapi, untuk sebagian besar indikasi, setidaknya 5 hari hingga maksimal 14 hari. Namun, itu harus disesuaikan dengan tingkat keparahan infeksi dan respons klinis dan bakteriologis pasien.
Jalur administrasi
Piperacillin / Tazobactam 2 g / 0,25 g harus diberikan melalui infus intravena (lebih dari 30 menit).
Untuk rekonstitusi, lihat bagian 6.6
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap zat aktif, penisilin lain atau eksipien.
Riwayat reaksi alergi akut yang parah terhadap produk beta-laktam lainnya (misalnya sefalosporin, monobaktam, atau karbapenem).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Kesesuaian penggunaan penisilin semi-sintetik spektrum luas, berdasarkan faktor-faktor seperti tingkat keparahan infeksi dan prevalensi resistensi dibandingkan dengan produk lain, harus dipertimbangkan ketika memilih pengobatan pasien dengan Piperacillin / Tazobactam, antibakteri yang tersedia.
Sebelum memulai pengobatan dengan Piperacillin dan Tazobactam IBIGEN, penyelidikan yang cermat harus dilakukan terhadap reaksi hipersensitivitas sebelumnya terhadap penisilin, antibiotik beta-laktam lainnya (misalnya sefalosporin, monobaktam atau karbapenem) dan alergen lainnya.
Reaksi hipersensitivitas fatal yang serius dan sesekali (reaksi anafilaksis / anafilaktoid [termasuk syok]) telah dilaporkan pada pasien yang menerima pengobatan dengan penisilin, termasuk Piperacillin / Tazobactam. Reaksi ini lebih sering terjadi pada pasien dengan riwayat sensitisasi terhadap berbagai alergen.Reaksi hipersensitivitas yang parah memerlukan penghentian antibiotik, dan mungkin memerlukan pemberian epinefrin dan tindakan darurat lainnya.
Kolitis pseudomembran yang diinduksi antibiotik dapat bermanifestasi sebagai diare yang parah, persisten, dan mengancam jiwa. Timbulnya gejala kolitis pseudomembran dapat terjadi selama atau setelah pengobatan antibakteri.Dalam kasus seperti itu Piperacillin / Tazobactam harus dihentikan.
Terapi piperacillin / Tazobactam dapat menyebabkan perkembangan bakteri resisten, yang dapat menyebabkan infeksi super.
Manifestasi perdarahan telah dilaporkan pada beberapa pasien yang diobati dengan antibiotik beta-laktam.
Reaksi-reaksi ini kadang-kadang dikaitkan dengan tes pembekuan abnormal seperti waktu perdarahan, agregasi trombosit dan waktu protrombin; fenomena ini lebih sering terjadi pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Dalam kasus ini, hentikan pengobatan piperacillin / tazobactam dan berikan terapi yang tepat.
Leukopenia dan neutropenia dapat terjadi, terutama selama terapi berkepanjangan, oleh karena itu pemeriksaan fungsi hematopoietik secara berkala direkomendasikan.
Seperti penisilin lainnya, rangsangan neuromuskular atau kejang dapat terjadi ketika dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan diberikan, terutama pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Setiap vial mengandung 4,70 mmol (108 mg) natrium.Oleh karena itu, informasi ini harus dipertimbangkan pada pasien dengan diet natrium terkontrol.
Hipokalemia dapat terjadi pada pasien yang memiliki simpanan kalium rendah atau pada pasien yang menggunakan obat lain yang dapat menurunkan kadar kalium secara bersamaan; pada pasien tersebut penentuan elektrolit periodik dianjurkan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Relaksan otot dari tipe non-depolarisasi
Piperacillin bila digunakan bersamaan dengan vecuronium telah terlibat dalam perpanjangan blokade neuromuskular yang diinduksi vecuronium.
Karena mekanisme kerjanya yang serupa, blokade neuromuskular yang dihasilkan oleh salah satu relaksan otot nondepolarisasi diharapkan dapat diperpanjang dengan adanya piperasilin.
Antikoagulan oral
Selama pemberian simultan heparin, antikoagulan oral dan obat lain yang dapat mengganggu pembekuan darah, termasuk fungsi trombosit, parameter koagulasi harus diperiksa lebih sering dan dipantau secara teratur.
metotreksat
Piperacillin dapat mengurangi eliminasi methotrexate. Oleh karena itu, kadar serum methotrexate harus dipantau untuk menghindari efek toksik obat.
Probenesid
Seperti penisilin lainnya, pemberian bersama probenesid dan piperasilin tazobactam menghasilkan waktu paruh yang lebih lama dan pembersihan ginjal yang lebih rendah dari piperasilin dan tazobactam. Namun, konsentrasi plasma maksimum setiap zat aktif tidak berubah.
Aminoglikosida
Piperacillin baik sendiri atau dengan tazobactam tidak menghasilkan perubahan klinis utama pada farmakokinetik tobramycin pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan gangguan ginjal ringan atau sedang. Farmakokinetik piperacillin, tazobactam dan metabolit M1 tidak berubah secara signifikan dengan pemberian tobramycin.
Inaktivasi tobramycin dan gentamicin oleh piperasilin telah ditunjukkan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.
Untuk informasi mengenai pemberian piperasilin dan tazobactam dengan aminoglikosida lihat bagian 6.2 dan 6.6.
Vankomisin
Tidak ada interaksi farmakokinetik penting antara piperasilin dan tazobaktam dan vankomisin pada subyek sehat dengan fungsi ginjal normal.
Efek pada tes laboratorium
Metode non-enzimatik penentuan glukosa urin dapat memberikan hasil positif palsu, seperti penisilin lainnya. Oleh karena itu, metode enzimatik harus digunakan untuk menentukan glukosa urin selama pengobatan piperasilin / tazobaktam.
Beberapa metode kimia untuk menentukan protein dalam urin dapat memberikan hasil positif palsu. Penentuan protein dengan tes stripitu tidak diubah. Tes Coombs langsung dapat memberikan hasil positif.
Hasil positif telah dilaporkan menggunakan Platelia® Aspergillus EIA Test dari Bio-Rad Laboratories pada pasien yang diobati dengan piperacillin / tazobactam. Reaksi silang dari polisakarida non-aspergillus dan polifuranosa telah dilaporkan dengan Uji EIA Platelia® Aspergillus dari Bio-Rad Laboratories.
Oleh karena itu, hasil positif pada pasien yang menerima Piperacillin dan Tazobactam IBIGEN harus ditafsirkan dengan hati-hati dan dikonfirmasi dengan metode diagnostik lainnya.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada atau terbatasnya data tentang penggunaan piperasilin/tazobaktam pada ibu hamil.
Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi tetapi tidak ada bukti teratogenisitas pada dosis toksik ibu (lihat bagian 5.3).
Piperacillin dan tazobactam melewati plasenta. Piperacillin dan Tazobactam IBIGEN pada kehamilan hanya boleh digunakan jika diindikasikan dengan jelas hanya jika manfaat yang diharapkan melebihi kemungkinan risiko pada wanita atau janin.
Waktunya memberi makan
Piperacillin diekskresikan dalam konsentrasi rendah dalam ASI; konsentrasi susu manusia tazobactam belum dipelajari.
Wanita menyusui hanya boleh diobati jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi pada wanita dan bayinya.
Kesuburan
Sebuah studi kesuburan pada tikus menunjukkan tidak ada efek pada kesuburan dan perkawinan setelah pemberian intraperitoneal tazobactam atau piperacillin / tazobactam (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping yang paling umum dilaporkan (antara 1 dan 10 dari 100 pasien) adalah diare, muntah, mual dan kemerahan.
Tabel berikut mencantumkan efek yang tidak diinginkan untuk sistem dan istilah MedDRA. Di setiap kelompok, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan penurunan keparahan
Terapi piperasilin telah dikaitkan dengan peningkatan insiden demam dan ruam pada pasien dengan cystic fibrosis.
04.9 Overdosis
Gejala
Kasus overdosis dengan piperasilin dan tazobactam telah dilaporkan pasca pemasaran. Sebagian besar kejadian yang dialami adalah mual, muntah dan diare, juga terjadi dengan dosis yang dianjurkan. Overexcitability neuromuskular atau kejang telah dilaporkan pada beberapa pasien setelah pemberian intravena lebih tinggi dari dosis yang direkomendasikan (terutama dengan adanya insufisiensi ginjal).
Perlakuan
Dalam kasus overdosis, pengobatan piperacillin / tazobactam harus dihentikan.
Tidak ada penawar khusus yang diketahui.
Pengobatan harus bersifat suportif dan simtomatik dalam kaitannya dengan kondisi klinis pasien.
Dalam keadaan darurat, semua tindakan intensif yang diperlukan sama dengan yang ditunjukkan untuk piperasilin.
Konsentrasi plasma yang berlebihan dari piperasilin atau tazobactam dapat dikurangi dengan hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antibakteri untuk penggunaan sistemik. Asosiasi penisilin dan penghambat beta-laktamase.
Kode ATC: J01CR05
Mekanisme aksi
Piperacillin adalah penisilin semi-sintetik spektrum luas yang aktivitas antibakterinya dilakukan dengan menghambat sintesis septum dan dinding bakteri.
Tazobactam, beta-laktam yang secara struktural terkait dengan penisilin, adalah penghambat banyak beta-laktamase, yang biasanya menyebabkan resistensi terhadap penisilin dan sefalosporin tetapi tidak menghambat enzim AmpC atau metallo beta-laktamase. Tazobactam meningkatkan spektrum antibiotik piperasilin terhadap banyak strain bakteri lain, menghasilkan beta-laktamase, yang biasanya resisten terhadap piperasilin dan antibiotik beta-laktam lainnya.
Korelasi Farmakokinetik / Farmakodinamik
Waktu di atas konsentrasi penghambatan minimal (T> MIC) dianggap sebagai parameter efikasi farmakodinamik utama untuk piperasilin.
Mekanisme resistensi
Dua mekanisme utama resistensi terhadap piperacillin/tazobactam adalah:
• inaktivasi piperasilin oleh beta-laktamase yang tidak dihambat oleh tazobactam: beta-laktamase di kelas Molekuler B, C dan D. Selanjutnya, tazobactam tidak memberikan perlindungan terhadap beta-laktamase spektrum luas ((ESBLs) dalam enzim Molecular kelas A dan D
• perubahan protein pembawa piperasilin (PBP), yang menghasilkan pengurangan afinitas piperasilin terhadap target molekuler pada bakteri.
Selain itu, perubahan permeabilitas membran bakteri, serta ekspresi pompa penghabisan multi-obat, dapat menyebabkan atau berkontribusi terhadap resistensi bakteri terhadap piperasilin / tazobactam, terutama pada bakteri Gram-negatif.
Breakpoint
Titik henti MIC klinis EUCAST untuk Piperacillin / Tazobactam (2009-12-02, v 1). Untuk tujuan pengujian sensitivitas, konsentrasi Tazobactam ditetapkan pada 4 mg / l.
Sensitivitas strep mengacu pada sensitivitas terhadap penisilin
Sensitivitas streptokokus mengacu pada sensitivitas terhadap oksasilin
Kepekaan
Prevalensi resistensi yang didapat dapat bervariasi secara geografis dan dengan waktu untuk spesies yang dipilih. Penting untuk mempertimbangkan informasi lokal tentang resistensi, terutama ketika mengobati infeksi berat. Lihat pedoman lokal untuk pengujian kerentanan antibiotik yang tepat.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Piperacillin dan tazobactam diabsorbsi dengan baik setelah pemberian intramuskular dengan bioavailabilitas 71% untuk piperacillin dan 84% untuk tazobactam.
Konsentrasi plasma puncak piperacillin dan tazobactam setelah infus intravena lebih dari 30 menit adalah masing-masing 298 mcg / ml dan 34 mcg / ml.
Distribusi
Tingkat pengikatan protein plasma sekitar 30% untuk piperasilin dan tazobaktam.
Ikatan protein piperacillin atau tazobactam tidak dipengaruhi oleh adanya senyawa lain. Ikatan protein dari metabolit tazobactam dapat diabaikan.
Piperacillin/tazobactam tersebar luas di jaringan dan cairan tubuh termasuk mukosa usus, kandung empedu, paru-paru, empedu, dan tulang. Konsentrasi rata-rata jaringan umumnya 50 sampai 100% dari konsentrasi dalam plasma. Distribusi CSF rendah pada orang dengan meningen yang tidak meradang, seperti halnya penisilin lainnya.
Transformasi
Piperacillin dimetabolisme menjadi metabolit etil kecil yang aktif secara mikrobiologis.
Tazobactam dimetabolisme menjadi metabolit tunggal yang tidak aktif secara mikrobiologis.
Pengeluaran
Piperacillin dan tazobactam dengan cepat dieliminasi oleh ginjal, melalui filtrasi glomerulus dan sekresi aktif.
Piperacillin dengan cepat diekskresikan dalam urin sebagai zat yang tidak berubah, terhitung 68% dari dosis yang diberikan. Tazobactam dan metabolitnya dieliminasi terutama melalui ekskresi ginjal, dengan 80% dari dosis yang diberikan muncul sebagai zat yang tidak berubah dan sisanya sebagai metabolit tunggal Piperacillin, tazobactam dan disethyl piperacillin disekresikan dalam empedu.
Setelah dosis tunggal atau ganda piperasilin / tazobactam pada subjek sehat, waktu paruh plasma piperacillin dan tazobactam berkisar antara 0,7 hingga 1,2 jam dan dipengaruhi oleh dosis atau durasi infus. Waktu paruh eliminasi piperasilin dan tazobaktam meningkat dengan penurunan klirens ginjal.
Tidak ada perubahan signifikan dalam farmakokinetik piperasilin karena tazobactam.
Piperacillin tampaknya cukup mengurangi pembersihan tazobactam.
populasi khusus
Waktu paruh piperacillin dan tazobactam meningkat sekitar 25% dan 18%, masing-masing, pada pasien dengan sirosis hati dibandingkan dengan subyek sehat.
Waktu paruh piperasilin dan tazobaktam meningkat dengan menurunnya klirens kreatinin.
Peningkatan waktu paruh adalah dua kali lipat dan empat kali lipat untuk piperasilin dan tazobactam, masing-masing, dengan bersihan kreatinin kurang dari 20 ml / menit dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal.
Hemodialisis menghilangkan 30% sampai 50% dari piperasilin / tazobactam, dengan tambahan 5% dari dosis tazobactam dihapus sebagai metabolit tazobactam.Dialisis peritoneal menghilangkan sekitar 6% dan 21% dari dosis piperacillin dan tazobactam, masing-masing hingga 18 % dari dosis tazobactam dihilangkan sebagai metabolit tazobactam.
Populasi pediatrik
Dalam analisis farmakokinetik populasi, perkiraan pembersihan untuk pasien 9 bulan hingga 12 tahun sebanding dengan orang dewasa, dengan rata-rata populasi (SE) 5,64 ml / menit / kg. Perkiraan pembersihan piperasilin adalah 80% dari nilai ini untuk pasien anak usia 2-9 bulan. Rerata populasi (SE) untuk volume distribusi adalah piperasilin 0,243 l / kg dan tidak tergantung pada usia.
pasien lanjut usia
Waktu paruh rata-rata piperacillin dan tazobactam adalah 32% dan 55% lebih lama, masing-masing, pada orang tua dibandingkan subyek yang lebih muda.Perbedaan ini mungkin karena perubahan terkait usia dalam pembersihan kreatinin.
Balapan
Tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik piperasilin atau tazobactam yang diamati antara orang Asia (n = 9) dan Kaukasia (n = 9) dari sukarelawan sehat yang menerima dosis 4 g / 0,5 g.
05.3 Data keamanan praklinis
Data praklinis, berdasarkan studi dosis berulang konvensional untuk toksisitas dan genotoksisitas, tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia.Studi karsinogenisitas dengan piperasilin / tazobactam belum dilakukan.
Dalam studi kesuburan dengan kombinasi piperasilin dan tazobactam, penurunan kesuburan dan peningkatan janin dengan pengerasan tertunda dan perubahan tulang rusuk dalam hubungannya dengan toksisitas ibu diamati setelah pemberian intraperitoneal pada tikus.F1 dan perkembangan embrio F2 generasi tidak diubah.
Studi teratogenisitas dengan pemberian intravena tazobactam atau kombinasi piperasilin / tazobactam pada tikus dan tikus menunjukkan sedikit penurunan berat janin tikus pada dosis toksik maternal, tetapi tidak menunjukkan efek teratogenik.
Pada tikus, efek pada perkembangan embrio diamati dengan kombinasi piperasilin dan tazobactam hanya pada dosis toksik maternal.Perkembangan peri / postnatal terganggu (berat janin berkurang, peningkatan kematian anak anjing, peningkatan kelahiran mati), bersamaan dengan toksisitas ibu, setelah pemberian tazobactam intraperitoneal atau kombinasi piperacillin / tazobactam pada tikus.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Bukan siapa-siapa.
06.2 Ketidakcocokan
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
Ketika piperasilin dan tazobactam digunakan bersamaan dengan antibiotik lain, (misalnya aminoglikosida), produk tidak boleh diberikan secara terpisah.
Campur antibiotik beta / laktam dengan aminoglikosida in vitro dapat menentukan inaktivasi aminoglikosida.
Larutan Ringer Laktat tidak kompatibel dengan Piperacillin dan Tazobactam IBIGEN.
Piperacillin dan Tazobactam IBIGEN tidak boleh dicampur dengan obat lain dalam jarum suntik atau botol infus jika kompatibilitas belum ditetapkan.
Karena ketidakstabilan kimia, Piperacillin dan Tazobactam Ibigen tidak boleh digunakan dengan larutan yang hanya mengandung natrium bikarbonat.
Piperacillin dan Tazobactam Ibigen tidak boleh ditambahkan ke turunan darah atau protein terhidrolisis.
Larutan Ringer Laktat tidak kompatibel dengan Piperacillin dan Tazobactam Ibigen.
06.3 Masa berlaku
Bubuk dalam botol tertutup: 2 tahun.
Solusi yang dilarutkan / diencerkan :
Ketika disiapkan dalam kondisi aseptik, stabilitas penggunaan kimia dan fisik telah ditunjukkan selama 5 jam pada 25 ° C dan selama 24 jam pada 2-8 ° C.
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan menjadi tanggung jawab pengguna.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya.
Untuk penyimpanan produk yang dilarutkan/diencerkan, lihat paragraf 6.3.
Solusi yang tidak digunakan harus dibuang.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol kaca bening tipe 1 dengan sumbat karet bromin atau klorobutil dan tutup flip-off aluminium.
Kemasan:
Piperacillin dan Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g bubuk untuk larutan infus:
1 x 1 vial berisi serbuk untuk larutan infus (DE/H/904/01/DC)
10 x 1 vial berisi serbuk untuk larutan infus (DE/H/904/01/DC)
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Rekonstitusi / pengenceran harus dilakukan dalam kondisi aseptik. Solusinya harus diperiksa secara visual untuk partikel asing dan perubahan warna sebelum pemberian. Solusinya hanya boleh digunakan jika larutannya jernih dan bebas dari partikel.
Infus intravena
Kocok isi botol Piperacillin dan Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g dengan setidaknya 10 ml salah satu pengencer berikut sampai larut. Ketika diaduk terus-menerus, rekonstitusi terjadi dalam 5 - 8 menit (rincian penanganan diberikan di bawah).
Pelarut yang kompatibel untuk pengenceran rekonstitusi:
- Air untuk injeksi (volume air maksimum yang direkomendasikan untuk persiapan injeksi adalah 50 ml per dosis)
- larutan natrium klorida 0,9% (9 mg / ml) untuk injeksi
- larutan glukosa 5%
Solusi dilarutkan harus ditarik dari botol dengan jarum suntik. Ketika dilarutkan sesuai petunjuk, isi botol aspirasi jarum suntik akan sesuai dengan jumlah piperasilin dan tazobactam yang tertera pada label.
Solusinya dapat diencerkan lebih lanjut ke volume yang diinginkan (misalnya 50ml hingga 150ml) menggunakan pelarut berikut:
- larutan natrium klorida 0,9% (9 mg / ml) untuk injeksi
- larutan glukosa 5%
- 6% dekstran dalam larutan natrium klorida 0,9%
Administrasi dengan aminoglikosida
Direkomendasikan bahwa Piperacillin / Tazobactam dan aminoglikosida diberikan secara terpisah, karena inaktivasi in vitro aminoglikosida oleh antibiotik beta-laktam.
Piperacillin / Tazobactam dan aminoglucosides harus dilarutkan dan diencerkan secara terpisah dalam kasus di mana terapi bersamaan direkomendasikan.
Setiap solusi yang tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan persyaratan hukum setempat.
Untuk penggunaan tunggal. Buang solusi yang tidak digunakan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
IBIGEN S.r.l.
Via Fossignano, 2
04011 Aprilia (LT)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
038476014 / M - "2 g / 0,25 g Bubuk untuk larutan infus" 1 botol kaca
038476026 / M - "2 g / 0,25 g Bubuk untuk larutan infus" 10 botol kaca
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Januari 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
September 2011.
