Bahan aktif: Losartan (natrium Losartan)
NEO-LOTAN 12,5 mg tablet salut selaput
NEO-LOTAN 50 mg tablet salut selaput
NEO-LOTAN 100 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Neo-Lotan tersedia untuk ukuran paket: - NEO-LOTAN 12,5 mg tablet salut selaput, NEO-LOTAN 50 mg tablet salut selaput, NEO-LOTAN 100 mg tablet salut selaput
- NEO-LOTAN 2.5 mg / ml bubuk dan pelarut untuk suspensi oral
Indikasi Mengapa Neo-Lotan digunakan? Untuk apa?
Losartan (Neo-lotan) termasuk dalam golongan obat yang dikenal sebagai antagonis reseptor angiotensin II.Angiotensin II adalah zat yang diproduksi dalam tubuh yang berikatan dengan reseptor di pembuluh darah sehingga menyebabkan pembuluh darah menyempit sehingga menyebabkan tekanan darah meningkat. Losartan mencegah angiotensin II dari mengikat reseptor ini, menyebabkan pembuluh darah untuk bersantai, mengakibatkan penurunan tekanan darah. Losartan memperlambat penurunan fungsi ginjal pada pasien dengan tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 2.
Neo-lotan digunakan
- untuk merawat pasien dewasa dan anak-anak serta remaja usia 6 sampai 18 tahun dengan tekanan darah tinggi (hipertensi)
- untuk melindungi ginjal pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2 yang memiliki tes laboratorium yang menunjukkan fungsi ginjal yang abnormal dan proteinuria 0,5 g per hari (suatu kondisi di mana urin memiliki jumlah protein yang tidak normal)
- untuk mengobati pasien dengan gagal jantung kronis ketika terapi dengan obat-obatan tertentu yang disebut penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor, obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah tinggi) tidak dianggap memadai oleh dokter Anda. Jika gagal jantung Anda telah distabilkan dengan terapi ACE inhibitor, Anda tidak boleh beralih ke terapi losartan.
- pada pasien dengan tekanan darah tinggi dan penebalan dinding ventrikel kiri, Neolotan telah terbukti menurunkan risiko stroke ("indikasi HIDUP").
Kontraindikasi Ketika Neo-Lotan tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Neo-lotan:
- jika Anda alergi terhadap losartan atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6),
- jika Anda telah hamil lebih dari 3 bulan. (Hal ini juga lebih baik untuk menghindari mengambil Neo-lotan pada awal kehamilan - lihat Kehamilan), - jika Anda memiliki gangguan hati yang parah.
- jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Neo-Lotan
Bicaralah dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda sebelum mengonsumsi Neo-lotan.
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin) hamil. Neo-lotan tidak dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari 3 bulan, karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika digunakan selama periode ini (lihat bagian kehamilan).
Sebelum mengonsumsi Neo-lotan, penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda:
- jika Anda memiliki riwayat angioedema (pembengkakan pada wajah, bibir, tenggorokan, dan/atau lidah) (lihat juga bagian 4 "Kemungkinan efek samping"),
- jika Anda menderita muntah atau diare berlebihan yang mengakibatkan kehilangan banyak cairan tubuh dan/atau garam,
- jika Anda sedang dirawat dengan diuretik (obat yang meningkatkan jumlah air yang dikeluarkan melalui ginjal) atau jika Anda sedang diet dengan asupan garam terbatas yang menyebabkan kehilangan banyak cairan dan garam dari tubuh (lihat bagian 3 "Dosis pada kelompok pasien tertentu"),
- jika Anda mengetahui bahwa Anda mengalami penyempitan atau penyumbatan pembuluh darah yang membawa darah ke ginjal atau jika Anda baru saja menjalani transplantasi ginjal,
- jika Anda memiliki gangguan fungsi hati (lihat bagian 2 "Jangan minum Neo-lotan" dan 3 "Dosis dalam kelompok pasien khusus"),
- jika Anda menderita gagal jantung dengan atau tanpa gangguan fungsi ginjal atau aritmia jantung parah yang mengancam jiwa. Perhatian khusus harus diberikan ketika secara bersamaan diobati dengan beta blocker,
- jika Anda memiliki masalah dengan katup jantung atau otot jantung,
- jika Anda memiliki penyakit jantung koroner (disebabkan oleh berkurangnya aliran darah di pembuluh darah jantung) atau jika Anda memiliki penyakit serebrovaskular (disebabkan oleh berkurangnya sirkulasi darah di otak),
- jika Anda menderita hiperaldosteronisme primer (sindrom yang berhubungan dengan peningkatan sekresi hormon aldosteron oleh kelenjar adrenal, yang disebabkan oleh kelainan di dalam kelenjar),
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- inhibitor ACE (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes,
- aliskiren.
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal Anda, tekanan darah dan jumlah elektrolit (misalnya kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan ambil Neo-lotan"
Anak-anak dan remaja
Neo-lotan telah dipelajari pada anak-anak. Untuk informasi lebih lanjut, konsultasikan dengan dokter Anda.
Neo-lotan tidak dianjurkan pada anak-anak yang menderita masalah ginjal atau hati, karena data yang tersedia pada kelompok pasien ini terbatas. Neo-Lotan tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak di bawah usia 6 tahun karena belum terbukti bekerja pada kelompok usia ini.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Neo-Lotan
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi, atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Berhati-hatilah jika Anda mengonsumsi obat-obatan berikut saat dirawat dengan Neo-lotan:
- obat lain untuk menurunkan tekanan darah karena dapat menurunkan tekanan darah lebih lanjut. Tekanan darah juga dapat diturunkan dengan salah satu obat / golongan obat berikut : antidepresan trisiklik, antipsikotik, baclofen, amifostine,
- obat-obatan yang mempertahankan kalium atau yang dapat meningkatkan kadar kalium (misalnya suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau obat hemat kalium seperti beberapa diuretik [amiloride, triamterene, spironolactone] atau heparin),
- obat antiinflamasi nonsteroid seperti indometasin, termasuk penghambat cox-2 (obat yang mengurangi peradangan dan dapat digunakan untuk menghilangkan rasa sakit) karena dapat menurunkan efek losartan dalam menurunkan tekanan darah.
Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lain:
- jika Anda menggunakan ACE inhibitor atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Jangan menggunakan Neo-lotan" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan".
- Jika fungsi ginjal Anda terganggu, penggunaan obat ini secara bersamaan dapat menyebabkan memburuknya fungsi ginjal.
Obat-obatan yang mengandung lithium tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan losartan tanpa pengawasan medis yang ketat. Tindakan pencegahan yang tepat (misalnya tes darah) dapat diindikasikan.
Neo-lotan dengan makanan dan minuman
Neo-lotan dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin) hamil. Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Neo-lotan sebelum Anda hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain daripada Neo-lotan.
Neo-lotan tidak dianjurkan pada periode awal kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari 3 bulan, karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika digunakan setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui. Neo-lotan tidak dianjurkan untuk ibu yang sedang menyusui, dan dokter Anda dapat memilih pengobatan lain jika Anda ingin menyusui. Apalagi jika bayi Anda adalah bayi baru lahir atau bayi prematur.
Konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.
Neo-lotan tidak mungkin mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Namun, seperti halnya obat penurun tekanan darah lainnya, losartan dapat menyebabkan pusing atau kantuk pada beberapa orang. Jika Anda mengalami pusing atau mengantuk, sebaiknya konsultasikan dengan dokter sebelum melakukan aktivitas tersebut.
Neo-lotan mengandung laktosa
Neo-lotan mengandung laktosa monohidrat. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Neo-Lotan : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dokter Anda akan memutuskan dosis Neo-lotan yang tepat, berdasarkan penyakit Anda dan obat-obatan lain yang Anda pakai. Penting untuk terus menggunakan Neo-lotan selama resep Anda karena ini akan menjaga kontrol tekanan darah Anda stabil.
Pasien dewasa dengan tekanan darah tinggi
Pengobatan biasanya dimulai dengan 50 mg losartan (satu tablet Neo-lotan 50 mg) sekali sehari. Efek maksimum dalam menurunkan tekanan darah dicapai 3-6 minggu setelah dimulainya pengobatan.Pada beberapa pasien dosis selanjutnya dapat ditingkatkan menjadi 100 mg losartan (dua tablet Neo-lotan 50 mg atau satu tablet Neo-Lotan 100 mg) sekali sehari.
Jika Anda memiliki kesan bahwa efek losartan terlalu kuat atau terlalu lemah, hubungi dokter atau apoteker Anda.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Anak-anak di bawah usia 6
Neo-Lotan tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak di bawah usia 6 tahun karena belum terbukti bekerja pada kelompok usia ini.
Anak-anak antara usia 6 dan 18
Dosis awal yang direkomendasikan pada pasien dengan berat badan antara 20 dan 50 kg adalah 0,7 mg losartan per kg berat badan sekali sehari (hingga maksimum 25 mg Neo-lotan). Dokter Anda dapat meningkatkan dosis jika tekanan darah Anda tidak terkontrol.
Formulasi lain dari obat ini mungkin lebih cocok untuk anak-anak; tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Pasien dewasa dengan tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 2.
Pengobatan biasanya dimulai dengan 50 mg losartan (satu tablet Neo-lotan 50 mg) sekali sehari. Dosis selanjutnya dapat ditingkatkan menjadi 100 mg losartan (dua tablet Neolotan 50 mg atau satu tablet Neo-Lotan 100 mg) sekali sehari berdasarkan respons tekanan darah terhadap terapi.
Tablet Losartan dapat diberikan dengan obat penurun tekanan darah lainnya (misalnya diuretik, penghambat saluran kalsium, penghambat alfa atau beta, dan obat yang bekerja sentral) serta dengan insulin dan obat lain yang biasa digunakan untuk menurunkan kadar glukosa darah, darah (misalnya sulfonilurea, glitazon, dan inhibitor glukosidase).
Pasien dewasa dengan gagal jantung
Pengobatan biasanya dimulai dengan 12,5 mg losartan (satu tablet Neo-lotan 12,5 mg) sekali sehari. Dosis harus ditingkatkan secara bertahap setiap minggu (yaitu 12,5 mg per hari selama minggu pertama, 25 mg per hari selama minggu kedua, 50 mg per hari selama minggu ketiga, 100 mg per hari selama minggu keempat, 150 mg per hari mg per hari selama minggu kelima) hingga dosis pemeliharaan yang ditentukan oleh dokter Anda. Dosis maksimum losartan 150 mg (misalnya, tiga tablet Neo-lotan 50 mg atau satu tablet Neo-lotan 100 mg dan satu tablet Neo-Lotan 50 mg) dapat digunakan sekali sehari.
Dalam pengobatan gagal jantung, losartan biasanya dikombinasikan dengan diuretik (obat yang meningkatkan jumlah cairan yang dikeluarkan melalui ginjal) dan/atau digitalis (obat yang membantu membuat jantung lebih kuat dan lebih efisien) dan/atau beta blocker.
Dosis pada kelompok pasien tertentu
Dokter Anda mungkin merekomendasikan dosis yang lebih rendah, terutama ketika memulai pengobatan pada beberapa pasien seperti mereka yang diobati dengan diuretik dosis tinggi, pada pasien dengan gangguan fungsi hati, atau pada pasien di atas 75 tahun. Penggunaan losartan tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian "Jangan menggunakan Neo-lotan").
Administrasi
Tablet harus ditelan dengan segelas air.Anda harus mencoba untuk mengambil dosis harian Anda pada waktu yang sama setiap hari.Penting untuk terus mengambil Neo-lotan sampai dokter Anda memberitahu Anda sebaliknya.
Jika Anda lupa mengambil Neo-lotan
Jika Anda secara tidak sengaja lupa meminum dosis harian Anda, minumlah tablet berikutnya pada waktu yang dijadwalkan pada hari berikutnya.
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan obat ini, konsultasikan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Neo-Lotan
Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi terlalu banyak tablet, segera hubungi dokter Anda. Gejala overdosis adalah tekanan darah rendah, peningkatan denyut jantung, kemungkinan penurunan denyut jantung.
Efek Samping Apa efek samping Neo-Lotan
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika Anda mengalami salah satu dari efek samping berikut, hentikan penggunaan tablet losartan dan segera konsultasikan dengan dokter Anda atau pergi ke unit gawat darurat rumah sakit terdekat:
Reaksi alergi yang parah (ruam kulit, gatal, pembengkakan pada wajah, bibir, mulut atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernafas).
Ini adalah efek samping yang serius tetapi jarang terjadi, mempengaruhi lebih dari 1 dari 10.000 pasien tetapi kurang dari 1 dalam 1.000 pasien. Anda mungkin memerlukan perhatian medis mendesak atau rawat inap.
Efek samping berikut telah dilaporkan dengan Neo-lotan:
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- pusing,
- menurunkan tekanan darah (terutama setelah "kehilangan cairan yang berlebihan dari tubuh ke dalam pembuluh darah" misalnya pada pasien dengan gagal jantung berat atau sedang dirawat dengan diuretik dosis tinggi),
- efek ortostatik terkait dosis seperti penurunan tekanan darah yang terjadi saat bangun dari posisi berbaring atau duduk,
- kelemahan,
- kelelahan,
- glukosa darah rendah (hipoglikemia),
- terlalu banyak kalium dalam darah (hiperkalemia).
- perubahan fungsi ginjal termasuk gagal ginjal,
- penurunan jumlah sel darah merah (anemia),
- peningkatan urea darah, kreatinin dan kalium serum pada pasien dengan gagal jantung.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- kantuk,
- sakit kepala,
- gangguan tidur,
- perasaan jantung berdebar kencang (palpitasi),
- nyeri dada yang parah (angina pectoris),
- sesak napas (dispnea),
- sakit perut,
- sembelit,
- diare,
- mual,
- Dia muntah,
- urtikaria,
- gatal,
- ruam,
- pembengkakan lokal (edema),
- batuk.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
- hipersensitivitas
- angioedema
- radang pembuluh darah (vaskulitis termasuk Henoch-Schonlein purpura),
- mati rasa atau kesemutan (paraestesia),
- pingsan (sinkop),
- detak jantung yang sangat cepat dan tidak teratur (fibrilasi atrium),
- serangan otak (stroke),
- radang hati (hepatitis),
- kadar alanine aminotranferase (ALT) dalam darah tinggi, biasanya dapat diatasi setelah penghentian pengobatan.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- penurunan jumlah trombosit,
- migrain,
- fungsi hati yang abnormal (hati),
- nyeri otot dan sendi,
- gejala seperti flu,
- sakit pinggang dan infeksi saluran kemih,
- peningkatan kepekaan terhadap matahari (fotosensitivitas),
- nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan dengan perubahan warna urin yang gelap (seperti teh) (rhabdomyolysis),
- ketidakmampuan,
- radang pankreas (pankreatitis),
- rendahnya kadar natrium dalam darah (hiponatremia),
- depresi,
- perasaan umum tidak enak badan (malaise),
- persepsi suara, dengung, dering, derit di telinga (tinnitus),
- gangguan pengecapan (disgeusia).
Efek samping pada anak-anak mirip dengan yang terlihat pada orang dewasa.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.Agenziafarmaco.gov.it/it/ tanggung jawab. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan Neo-lotan dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton atau label botol, tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Lepuh:
Simpan Neo-lotan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.
Jangan membuka kemasan blister sampai Anda siap meminum tablet.
Botol:
Simpan Neo-lotan dalam kemasan aslinya agar terlindung dari cahaya.
Jangan simpan di atas 25 ° C. Jaga agar botol tetap tertutup rapat untuk melindungi dari kelembapan.
Jangan membuang obat-obatan melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan.Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi Neo-lotan?
Zat aktifnya adalah kalium losartan.
Setiap tablet Neo-lotan 12,5 mg mengandung 12,5 mg kalium losartan.
Setiap tablet Neo-lotan 50 mg mengandung 50 mg kalium losartan.
Setiap tablet Neo-lotan 100 mg mengandung 100 mg kalium losartan.
Bahan lainnya adalah selulosa mikrokristalin (E460), laktosa monohidrat, pati jagung pregelatinized, magnesium stearat (E572), hyprolose (E463), hypromellose (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg dan 100 mg mengandung kalium dalam jumlah sebagai berikut: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) dan 8,48 mg (0,216 mEq) masing-masing.
Neo-lotan tablet 12,5 mg juga mengandung lilin carnauba (E903), titanium dioksida (E171), danau aluminium nila carmine (E132).
Neo-lotan tablet 50 mg juga mengandung lilin carnauba (E903), titanium dioksida (E171).
Neo-lotan 100 mg tablet juga mengandung lilin carnauba (E903), titanium dioksida (E171).
Deskripsi seperti apa Neo-lotan dan isi paketnya
Neo-lotan 12,5 mg disediakan sebagai tablet salut selaput yang tidak dapat pecah yang mengandung 12,5 mg kalium losartan.
Neo-lotan 50 mg diberikan dalam bentuk tablet salut selaput yang mengandung 50 mg kalium losartan. Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.
Neo-lotan 100 mg disediakan sebagai tablet salut selaput yang tidak dapat pecah yang mengandung 100 mg kalium losartan.
Neo-lotan disediakan dalam paket berikut:
- Neo-lotan 12,5 mg - Tablet terkandung dalam blister PVC / PE / PVDC dan penutup aluminium foil dalam kemasan 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 atau 500 tablet dan kemasan dosis tunggal 28 tablet untuk penggunaan rumah sakit. Botol HDPE isi 100 tablet.
- Neo-lotan 50 mg - Tablet terkandung dalam blister PVC / PE / PVDC dan penutup aluminium foil dalam kemasan 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 o 500 tablet dan paket dosis tunggal 28, 56 dan 98 tablet untuk penggunaan di rumah sakit. Botol HDPE 100 atau 300 tablet.
- Neo-lotan 100 mg - PVC / PE / PVDC blister dan penutup aluminium foil dalam kemasan 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 atau 280 tablet dan satu dosis tunggal kemasan 28, 56 dan 98 tablet untuk penggunaan di rumah sakit. Botol HDPE isi 100 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
TABLET NEO-LOTAN DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet Neo-lotan 12,5 mg mengandung 12,5 mg kalium losartan.
Setiap tablet Neo-lotan 50 mg mengandung 50 mg kalium losartan.
Setiap tablet Neo-lotan 100 mg mengandung 100 mg kalium losartan.
Setiap tablet Neo-lotan 12,5 mg mengandung 25,25 mg laktosa monohidrat.
Setiap tablet Neo-lotan 50 mg mengandung 25,5 mg laktosa monohidrat.
Setiap tablet Neo-lotan 100 mg mengandung 51,0 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet berlapis film.
Neo-lotan tablet 12,5 mg
Tablet biru, dilapisi film oval dengan 11 di satu sisi dan polos di sisi lain.
Neo-lotan tablet 50 mg
Tablet putih, dilapisi film oval, di-debos dengan 952 di satu sisi dan tanda patah di sisi lain.
Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.
100 mg Neo-lotan tablet
Tablet berlapis film berwarna putih berbentuk tetesan air mata, dilepas dengan 960 di satu sisi dan polos di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
• Pengobatan hipertensi esensial pada orang dewasa dan pada anak-anak dan remaja berusia 6 sampai 18 tahun.
• Pengobatan penyakit ginjal pada pasien dewasa dengan hipertensi dan diabetes mellitus tipe 2 dengan proteinuria 0,5 g / hari sebagai bagian dari terapi antihipertensi (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1).
• Pengobatan gagal jantung kronis pada pasien dewasa, bila pengobatan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) dianggap tidak sesuai karena ketidakcocokan, terutama batuk, atau kontraindikasi. Pasien dengan gagal jantung yang telah distabilkan dengan ACE inhibitor tidak boleh dipindahkan ke losartan. Pasien harus memiliki fraksi ejeksi ventrikel kiri 40% dan harus stabil secara klinis dan pada rejimen pengobatan gagal jantung kronis yang stabil.
• Pengurangan risiko stroke pada pasien hipertensi dewasa dengan hipertrofi ventrikel kiri yang didokumentasikan oleh EKG (lihat bagian 5.1 Studi HIDUP, Ras).
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis
Hipertensi
Untuk sebagian besar pasien, dosis awal dan pemeliharaan yang biasa adalah 50 mg sekali sehari. Efek antihipertensi maksimum diperoleh 3-6 minggu setelah dimulainya terapi. Beberapa pasien mungkin mendapat manfaat lebih lanjut dengan meningkatkan dosis menjadi 100 mg sekali sehari (di pagi hari).
Losartan dapat diberikan dengan obat antihipertensi lain, terutama dengan diuretik (misalnya hidroklorotiazid) (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1).
Pasien hipertensi dengan diabetes tipe II dan proteinuria 0,5 g / hari
Dosis biasa adalah 50 mg sekali sehari. Dosis dapat ditingkatkan menjadi 100 mg sekali sehari berdasarkan respons tekanan darah dari satu bulan setelah memulai terapi. Losartan dapat diberikan dengan agen antihipertensi lain (misalnya, diuretik, penghambat saluran kalsium, penghambat alfa atau beta, dan produk obat yang bekerja secara sentral) (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1) dan dengan insulin dan agen hipoglikemik lain yang umum digunakan (misalnya sulfonilurea, glitazon, dan inhibitor glikosidase).
Gagal jantung
Dosis awal losartan pada pasien dengan gagal jantung biasanya 12,5 mg sekali sehari. Dosis umumnya harus dititrasi pada interval mingguan (yaitu 12,5 mg per hari, 25 mg per hari, 50 mg per hari, 100 mg per hari, hingga dosis maksimum 150 mg sekali sehari), berdasarkan tolerabilitas pasien.
Pengurangan risiko stroke pada pasien hipertensi dengan hipertrofi ventrikel kiri yang didokumentasikan pada EKG
Dosis awal biasanya 50 mg losartan sekali sehari. Berdasarkan respon tekanan darah, dosis rendah hidroklorotiazid harus ditambahkan dan / atau dosis losartan harus ditingkatkan menjadi 100 mg sekali sehari.
populasi khusus
Gunakan pada pasien dengan deplesi volume intravaskular
Untuk pasien dengan penurunan volume intravaskular (misalnya mereka yang diobati dengan diuretik dosis tinggi), dosis awal 25 mg sekali sehari harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4).
Gunakan pada pasien dengan gangguan ginjal dan pasien hemodialisis
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal dan pada pasien hemodialisis.
Gunakan pada pasien dengan gangguan fungsi hati
Dosis yang lebih rendah harus dipertimbangkan untuk pasien dengan riwayat gangguan hati. Tidak ada pengalaman terapeutik pada pasien dengan gangguan hati berat. Oleh karena itu, losartan dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Populasi pediatrik
6 bulan - kurang dari 6 tahun
Keamanan dan kemanjuran pada anak usia 6 bulan sampai kurang dari 6 tahun belum ditetapkan.Saat ini data yang tersedia dijelaskan dalam bagian 5.1 dan 5.2 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.
Dari 6 tahun hingga 18 tahun
Untuk pasien yang dapat menelan tablet, dosis yang dianjurkan adalah 25 mg sekali sehari pada pasien dengan berat badan > 20
Dosis harus disesuaikan dengan respon tekanan darah.
Pada pasien dengan berat badan >50 kg dosis biasa adalah 50 mg sekali sehari. Dalam kasus luar biasa dosis dapat disesuaikan hingga maksimum 100 mg sekali sehari. Dosis lebih besar dari 1,4 mg / kg (atau lebih besar dari 100 mg) per hari belum diteliti pada pasien anak.
Losartan tidak direkomendasikan untuk digunakan pada anak-anak di bawah usia 6 tahun karena data terbatas tersedia pada kelompok pasien ini.
Hal ini tidak dianjurkan pada anak-anak dengan laju filtrasi glomerulus
Losartan juga tidak direkomendasikan pada anak dengan gangguan hati (lihat juga bagian 4.4).
Gunakan pada orang tua
Meskipun pertimbangan harus diberikan untuk memulai terapi dengan 25 mg pada pasien di atas 75 tahun, penyesuaian dosis biasanya tidak diperlukan pada orang tua.
Cara pemberian
Tablet Losartan harus ditelan dengan segelas air.
Neo-lotan dapat diberikan dengan atau tanpa makan.
04.3 Kontraindikasi -
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien (tercantum di bagian 4.4 dan 6.1).
• Kehamilan trimester kedua dan ketiga (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
• Gangguan fungsi hati yang parah.
• Penggunaan Neo-lotan bersamaan dengan obat yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (laju filtrasi glomerulus VFG
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Hipersensitivitas
Angioedema. Pasien dengan riwayat angioedema (pembengkakan wajah, bibir, tenggorokan, dan/atau lidah) harus dipantau secara ketat (lihat bagian 4.8).
Hipotensi dan ketidakseimbangan air dan elektrolit
Hipotensi simtomatik mungkin terjadi pada pasien yang kekurangan volume dan / atau natrium setelah terapi diuretik kuat, diet rendah natrium, diare atau muntah, terutama setelah dosis pertama dan setelah peningkatan dosis. Kondisi ini harus diperbaiki sebelum pemberian losartan atau yang terakhir harus digunakan dengan dosis awal yang lebih rendah (lihat bagian 4.2) Hal ini juga berlaku untuk anak-anak berusia 6 sampai 18 tahun.
Ketidakseimbangan elektrolit
Ketidakseimbangan elektrolit sering terjadi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dengan atau tanpa diabetes, dan harus dipertimbangkan. Dalam sebuah studi klinis pada pasien diabetes tipe 2 dengan nefropati, insiden hiperkalemia lebih tinggi pada kelompok losartan daripada kelompok plasebo (lihat bagian 4.8).Oleh karena itu, konsentrasi kalium plasma dan nilai bersihan kreatinin harus dipantau secara ketat, terutama pada pasien. dengan gagal jantung dan pembersihan kreatinin antara 30 dan 50 ml / menit Penggunaan bersama diuretik hemat kalium, suplemen kalium dan pengganti garam tidak dianjurkan dengan losartan yang mengandung kalium (lihat bagian 4.5).
Gangguan hati
Berdasarkan data farmakokinetik yang menunjukkan peningkatan signifikan dalam konsentrasi plasma losartan pada pasien sirosis, dosis yang lebih rendah harus dipertimbangkan untuk pasien dengan riwayat gangguan hati. Tidak ada pengalaman terapeutik dengan losartan pada pasien dengan gangguan hati berat.Oleh karena itu, losartan tidak boleh diberikan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.2, 4.3 dan 5.2).
Losartan tidak direkomendasikan pada anak dengan gangguan hati (lihat bagian 4.2).
Kerusakan ginjal
Sebagai konsekuensi penghambatan sistem renin-angiotensin, perubahan fungsi ginjal termasuk gagal ginjal telah dilaporkan (khususnya, pada pasien yang fungsi ginjalnya bergantung pada sistem renin-angiotensin-aldosteron seperti pada gagal jantung berat atau disfungsi. ginjal yang sudah ada sebelumnya). Seperti produk obat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, peningkatan urea darah dan kreatinin serum juga telah dilaporkan pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri tributary ginjal tunggal; perubahan fungsi ginjal ini mungkin reversibel. pada penghentian terapi. Losartan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri tributary ginjal tunggal.
Digunakan pada pasien anak dengan gangguan ginjal
Losartan tidak dianjurkan pada anak-anak dengan laju filtrasi glomerulus
Fungsi ginjal harus dipantau secara teratur selama terapi losartan karena dapat memburuk.
Hal ini terutama terjadi ketika losartan diberikan dengan adanya kondisi lain (demam, dehidrasi) yang dapat mengganggu fungsi ginjal.
Gangguan fungsi ginjal terlihat pada penggunaan bersama losartan dan ACE inhibitor, oleh karena itu, penggunaan bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Transplantasi ginjal
Tidak ada pengalaman pada pasien dengan transplantasi ginjal baru-baru ini.
Hiperaldosteronisme primer
Pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak responsif terhadap produk obat antihipertensi yang bekerja dengan menghambat sistem renin-angiotensin. Oleh karena itu, penggunaan losartan tidak dianjurkan.
Penyakit jantung koroner dan penyakit serebrovaskular
Seperti agen antihipertensi lainnya, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pasien dengan iskemia kardiovaskular dan penyakit serebrovaskular dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.
Gagal jantung
Seperti produk obat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin, ada risiko hipotensi arteri yang parah, dan (seringkali akut) gangguan ginjal pada pasien dengan gagal jantung dengan atau tanpa gangguan ginjal.
Ada pengalaman terapeutik yang terbatas dengan losartan pada pasien dengan gagal jantung dan gangguan ginjal berat yang menyertainya, pada pasien dengan gagal jantung berat (NYHA kelas IV) serta pada pasien dengan gagal jantung dan aritmia jantung simtomatik yang mengancam jiwa. Oleh karena itu, Losartan harus digunakan dengan hati-hati pada kelompok pasien ini. Kombinasi losartan dengan beta blocker harus digunakan dengan hati-hati (lihat bagian 5.1).
Stenosis katup aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif
Seperti obat vasodilator lainnya, perhatian khusus harus dilakukan pada pasien dengan stenosis katup aorta atau mitral, atau dengan kardiomiopati hipertrofik obstruktif.
Eksipien
Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Kehamilan
Terapi Losartan tidak boleh dimulai selama kehamilan. Kecuali terapi losartan lanjutan dianggap penting, pasien yang merencanakan kehamilan harus diubah ke terapi antihipertensi alternatif yang memiliki profil keamanan yang ditetapkan untuk digunakan dalam kehamilan.Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan losartan harus segera dihentikan dan, jika perlu, terapi alternatif dimulai ( lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Peringatan dan tindakan pencegahan lainnya
Seperti yang diamati untuk penghambat enzim pengubah angiotensin, losartan dan antagonis angiotensin lainnya tampaknya kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada populasi kulit hitam dibandingkan pada populasi non-kulit hitam, mungkin karena prevalensi yang lebih tinggi dari kondisi renin rendah pada hipertensi hitam. populasi.
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.
ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Agen antihipertensi lain dapat meningkatkan efek hipotensi dari losartan.Penggunaan bersamaan dengan zat lain yang dapat menyebabkan hipotensi sebagai reaksi yang merugikan (seperti antidepresan trisiklik, antipsikotik, baclofen dan amifostine) dapat meningkatkan risiko hipotensi.
Losartan sebagian besar dimetabolisme oleh sitokrom P450 (CYP2C9) menjadi metabolit asam karboksia aktif. Dalam studi klinis, flukonazol (inhibitor CYP2C9) ditemukan mengurangi paparan metabolit aktif sekitar 50%.Pengobatan losartan bersamaan dengan rifampisin (penginduksi enzim metabolik) terbukti menghasilkan penurunan 40% konsentrasi plasma metabolit aktif. Relevansi klinis dari efek ini tidak diketahui. Tidak ada perbedaan dalam paparan terlihat dengan pengobatan bersamaan dengan fluvastatin (inhibitor lemah CYP2C9).
Seperti obat lain yang menghalangi angiotensin II atau efeknya, penggunaan bersamaan dengan obat lain yang menyebabkan retensi kalium (misalnya diuretik hemat kalium: amilorida, triamterene, spironolakton) atau dapat meningkatkan kadar kalium (misalnya heparin), suplemen kalium atau kalium- mengandung pengganti garam dapat menyebabkan peningkatan kalium serum. Pemberian bersamaan tidak dianjurkan.
Peningkatan reversibel konsentrasi lithium serum dan toksisitas telah dilaporkan selama pemberian lithium bersamaan dengan ACE inhibitor. Kasus yang sangat jarang juga telah dilaporkan dengan antagonis reseptor angiotensin II. Pemberian bersama lithium dengan losartan harus dilakukan dengan hati-hati. Jika kombinasi ini dianggap penting, pemantauan kadar lithium serum selama penggunaan bersamaan dianjurkan. .
Ketika antagonis angiotensin II diberikan bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (seperti inhibitor COX-2 selektif, asam asetilsalisilat dalam dosis antiinflamasi dan NSAID non-selektif), "pelemahan efek antihipertensi" dapat terjadi. Antagonis angiotensin II atau diuretik dan NSAID dapat menyebabkan peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut, dan peningkatan kalium serum, terutama pada pasien dengan disfungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya. Pemberian bersama harus dilakukan dengan hati-hati, terutama pada pasien usia lanjut. Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi bersamaan dan kemudian harus dilakukan secara berkala.
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Penggunaan losartan tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4) Penggunaan losartan dikontraindikasikan selama kehamilan trimester kedua dan ketiga (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah paparan inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikesampingkan.Meskipun data epidemiologi terkontrol tentang risiko dengan Angiotensin II Receptor Inhibitors (AIIRAs) tidak tersedia, risiko serupa mungkin juga ada untuk kelas produk obat ini. Untuk pasien yang merencanakan kehamilan, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan kecuali terapi AIIRA lanjutan dianggap penting.Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan Losartan harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan terapi AIIA selama trimester kedua dan ketiga kehamilan diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita ( lihat juga paragraf 5.3).
Dalam kasus paparan losartan dari trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya menggunakan losartan harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat juga bagian 4.3 dan 4.4).
Waktunya memberi makan
Karena tidak ada informasi yang tersedia tentang penggunaan losartan selama menyusui, penggunaan losartan tidak dianjurkan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang terbukti lebih baik untuk digunakan selama menyusui lebih disukai, terutama saat menyusui bayi atau bayi prematur.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin yang telah dilakukan. Namun, harus diperhitungkan bahwa kadang-kadang pusing atau mengantuk dapat terjadi saat mengemudikan kendaraan atau mengoperasikan mesin selama terapi antihipertensi, terutama pada awal pengobatan atau dengan peningkatan dosis.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Losartan dievaluasi dalam studi klinis sebagai berikut:
• dalam uji klinis terkontrol pada hipertensi esensial pada> 3.000 pasien dewasa berusia 18 tahun ke atas
• dalam studi klinis terkontrol pada 177 pasien pediatrik hipertensi berusia 6 hingga 16 tahun
• dalam studi klinis terkontrol pada> 9.000 pasien hipertensi berusia 55 hingga 80 tahun dengan hipertrofi ventrikel kiri (lihat studi LIFE, bagian 5.1)
• dalam studi klinis terkontrol pada > 7.700 pasien dewasa dengan gagal jantung kronis (lihat studi ELITE I, ELITE II dan HEAAL, bagian 5.1)
• dalam studi klinis terkontrol pada> 1.500 pasien diabetes tipe 2 berusia 31 tahun ke atas dengan proteinuria (lihat studi RENAAL, bagian 5.1)
Dalam studi klinis ini, reaksi merugikan yang paling umum adalah pusing.
Frekuensi reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,
Tabel 1. Frekuensi reaksi merugikan yang diidentifikasi dari uji klinis terkontrol plasebo dan dari pengalaman pasca pemasaran
* Termasuk pembengkakan pada laring, glotis, wajah, bibir, faring dan/atau lidah (menyebabkan obstruksi jalan napas); pada beberapa pasien ini, angioedema telah terjadi di masa lalu dengan pemberian obat lain, termasuk inhibitor ACE
** Termasuk purpura Henoch-Schönlein
|| Terutama pada pasien dengan deplesi intravaskular, misalnya. pasien dengan gagal jantung berat atau dalam pengobatan dengan "diuretik dosis tinggi"
Umum pada pasien yang menerima 150 mg losartan daripada 50 mg
Dalam studi klinis pada pasien diabetes tipe 2 dengan nefropati, hiperkalemia> 5,5 mmol / l mengembangkan 9,9% pasien yang diobati dengan tablet losartan dan 3,4% pasien yang diobati dengan plasebo
Biasanya diselesaikan dengan aborsi
Reaksi merugikan tambahan berikut terjadi lebih sering pada pasien yang menerima losartan daripada mereka yang menerima plasebo (frekuensinya tidak diketahui): nyeri punggung, infeksi saluran kemih dan gejala seperti flu.
Gangguan ginjal dan saluran kemih:
Sebagai konsekuensi dari penghambatan sistem renin-angiotensin-aldosteron, perubahan fungsi ginjal termasuk gagal ginjal telah dilaporkan pada pasien yang berisiko; perubahan fungsi ginjal ini mungkin reversibel setelah penghentian terapi (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Profil reaksi yang merugikan untuk pasien anak tampaknya serupa dengan yang terlihat pada pasien dewasa. Data dalam populasi pediatrik terbatas.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Gejala keracunan
Data yang terbatas tersedia pada overdosis pada manusia.Manifestasi overdosis yang paling mungkin adalah hipotensi dan takikardia.Bradikardia yang diinduksi stimulasi parasimpatis (vagal) dapat terjadi.
Pengobatan keracunan
Jika hipotensi simtomatik terjadi, pengobatan suportif harus dilakukan.
Langkah-langkah yang harus diambil bervariasi sesuai dengan waktu asupan obat dan jenis dan tingkat keparahan gejala Stabilisasi sistem kardiovaskular harus diprioritaskan Setelah asupan oral, administrasi dosis yang cukup dari arang aktif diindikasikan. Setelah itu, pemantauan ketat tanda-tanda vital harus dilakukan. Tanda-tanda vital harus diperbaiki jika perlu.
Baik losartan maupun metabolit aktif tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: Antagonis angiotensin II, umum.
Kode ATC: C09CA01.
Losartan adalah antagonis reseptor angiotensin II (tipe AT1) sintetis, untuk penggunaan oral Angiotensin II, vasokonstriktor kuat, adalah hormon aktif utama dari sistem renin / angiotensin dan merupakan faktor penentu dalam patofisiologi hipertensi. Angiotensin II berikatan dengan reseptor AT1 yang ditemukan di banyak jaringan (misalnya otot polos pembuluh darah, kelenjar adrenal, ginjal, dan jantung) dan merangsang beberapa proses biologis penting, termasuk vasokonstriksi dan pelepasan aldosteron. Selain itu, angiotensin II merangsang proliferasi sel otot polos.
Losartan secara selektif memblokir reseptor AT1. In vitro Dan in vivo, baik losartan dan metabolit asam karboksilat E-3174 yang aktif secara farmakologis memblokir aktivitas angiotensin II yang relevan secara fisiologis, terlepas dari asal dan proses sintesisnya.
Losartan tidak memiliki efek agonis atau memblokir reseptor hormon lain atau saluran ion penting untuk regulasi kardiovaskular. Selanjutnya, losartan tidak menghambat ACE (kininase II), enzim yang mendegradasi bradikinin. Akibatnya, potensiasi efek yang tidak diinginkan yang dimediasi bradikinin tidak terjadi.
Selama pemberian losartan, pembuangan umpan balik negatif angiotensin II pada sekresi renin menyebabkan peningkatan aktivitas renin plasma (ARP). Peningkatan ARP menghasilkan peningkatan angiotensin II plasma. Meskipun peningkatan ini, aktivitas antihipertensi dan penekanan konsentrasi aldosteron plasma dipertahankan, menunjukkan blokade efektif reseptor angiotensin II Setelah penghentian losartan, nilai ARP dan angiotensin II kembali normal dalam tiga hari.
Baik losartan maupun metabolit aktif utamanya memiliki afinitas yang jauh lebih tinggi terhadap reseptor AT1 daripada reseptor AT2. Beratnya setara dengan itu, metabolit aktif 10 sampai 40 kali lebih aktif daripada losartan.
Studi Hipertensi
Dalam uji klinis terkontrol, pemberian losartan sekali sehari pada pasien dengan hipertensi esensial ringan sampai sedang menghasilkan penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik yang signifikan secara statistik. Pengukuran tekanan darah 24 jam pasca dosis versus 5 - 6 jam pasca dosis menunjukkan penurunan tekanan darah selama 24 jam, ritme diurnal alami dipertahankan Penurunan tekanan darah pada akhir interval dosis sama dengan 70 - 80% dari efek diamati 5 - 6 jam setelah dosis.
Penghentian losartan pada pasien hipertensi tidak menghasilkan peningkatan tekanan darah Meskipun penurunan tekanan darah yang nyata, losartan tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada denyut jantung.
Losartan sama efektifnya pada kedua jenis kelamin, dan pada pasien hipertensi yang lebih muda (di bawah 65 tahun) dan yang lebih tua.
studi HIDUP
The Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE study] adalah studi acak, triple-blind, terkontrol aktif yang melibatkan 9.193 pasien hipertensi berusia 55 hingga 80 tahun dengan hipertrofi ventrikel kiri yang didokumentasikan pada EKG. Pasien diacak. untuk menerima Losartan 50 mg sekali sehari atau atenolol 50 mg sekali sehari. Dalam kasus kegagalan untuk mencapai tingkat tekanan darah yang diinginkan (atenolol kemudian ditingkatkan menjadi 100 mg sekali sehari. Obat antihipertensi lain ditambahkan jika perlu, kecuali ACE inhibitor, antagonis angiotensin II atau beta- blocker untuk mencapai tingkat tekanan darah yang diinginkan.
Durasi rata-rata tindak lanjut adalah 4,8 tahun.
Titik akhir primer adalah titik akhir gabungan dari mortalitas dan morbiditas kardiovaskular yang diukur dengan pengurangan insiden gabungan kematian kardiovaskular, stroke, dan infark miokard. Tekanan darah menurun secara signifikan ke tingkat yang sama pada kedua kelompok. Pengobatan dengan losartan telah menghasilkan Pengurangan risiko 13,0% (p = 0,021, interval kepercayaan 95% 0,77-0,98) dibandingkan dengan atenolol pada pasien yang memenuhi titik akhir komposit primer. Temuan ini terutama disebabkan oleh penurunan kejadian stroke.Pengobatan dengan losartan mengurangi risiko stroke sebesar 25% dibandingkan dengan atenolol (p = 0,001 95% interval kepercayaan 0,63-0,89). Tingkat kematian kardiovaskular dan infark miokard tidak berbeda secara signifikan antara kelompok perlakuan.
Balapan
Dalam studi LIFE, pasien kulit hitam yang diobati dengan losartan memiliki risiko lebih tinggi untuk menderita penyakit kardiovaskular (misalnya infark miokard, kematian kardiovaskular) dan terutama stroke dibandingkan dengan pasien kulit hitam.Oleh karena itu, hasil yang diamati dengan losartan dibandingkan dengan atenolol dalam studi LIFE sehubungan dengan morbiditas / mortalitas kardiovaskular tidak berlaku untuk pasien kulit hitam dengan hipertensi dan hipertrofi ventrikel kiri.
studi RENAAL
Pengurangan Endpoint pada NIDDM dengan Angiotensin II Receptor Antagonis studi Losartan, studi RENAAL, adalah studi klinis terkontrol yang dilakukan di seluruh dunia pada 1.513 pasien diabetes tipe 2 dengan proteinuria, dengan atau tanpa hipertensi. 751 pasien diobati dengan losartan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menunjukkan efek nefroprotektif dari losartan potasium terhadap dan di samping manfaat yang terkait dengan kontrol tekanan darah saja.
Pasien dengan proteinuria dan kreatinin serum 1,3 - 3,0 mg / dl diacak untuk pengobatan dengan losartan 50 mg sekali sehari, dititrasi jika perlu, untuk mencapai respon tekanan darah, atau plasebo, dalam pengaturan terapi antihipertensi konvensional yang mengecualikan ACE inhibitor. dan antagonis angiotensin II.
Para peneliti diinstruksikan untuk mentitrasi obat penelitian hingga 100 mg per hari yang sesuai; 72% pasien menggunakan dosis harian 100 mg hampir sepanjang waktu. Agen antihipertensi lain (diuretik, calcium channel blocker, alpha dan beta blocker, dan juga agen antihipertensi yang bekerja sentral) diizinkan sebagai pengobatan tambahan tergantung pada kebutuhan pada kedua kelompok. Pasien ditindaklanjuti hingga 4,6 tahun (rata-rata 3,4 tahun).
Titik akhir utama dari penelitian ini adalah titik akhir komposit dari penggandaan kreatinin serum, gagal ginjal stadium akhir (kebutuhan untuk dialisis atau transplantasi) atau kematian.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan dengan losartan (327 kejadian) dibandingkan dengan plasebo (359 kejadian) menghasilkan pengurangan risiko sebesar 16,1% (p = 0,022) pada jumlah pasien yang mencapai titik akhir komposit primer. titik akhir primer, hasilnya menunjukkan penurunan risiko yang signifikan pada kelompok losartan: 25,3% pengurangan risiko untuk menggandakan kreatinin serum (p = 0,006); 28,6% pengurangan risiko gagal ginjal stadium akhir (p = 0,002); 19,9% pengurangan risiko gagal ginjal stadium akhir atau kematian (p = 0,009); 21,0% pengurangan risiko penggandaan kreatinin serum atau gagal ginjal stadium akhir (p = 0,01).
Tingkat kematian semua penyebab tidak berbeda secara signifikan pada kedua kelompok perlakuan. Losartan umumnya ditoleransi dengan baik dalam penelitian ini, seperti yang ditunjukkan oleh tingkat penghentian karena efek samping yang sebanding dengan kelompok plasebo.
studi HEAAL
Studi Evaluasi Titik Akhir Gagal Jantung dari Angiotensin II Antagonis Losartan (HEAAL) adalah studi klinis terkontrol yang dilakukan di seluruh dunia pada 3.834 pasien berusia 18 hingga 98 tahun dengan gagal jantung (NYHA kelas II-IV) yang tidak toleran terhadap pengobatan dengan ACE inhibitor. Pasien diacak untuk menerima losartan 50 mg sekali sehari atau losartan 150 mg, selain terapi konvensional yang tidak mengandung ACE inhibitor.
Pasien ditindaklanjuti selama lebih dari 4 tahun (median 4,7 tahun). Titik akhir utama dari penelitian ini adalah titik akhir gabungan dari semua penyebab kematian atau rawat inap karena gagal jantung.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan dengan 150 mg losartan (828 kejadian) dibandingkan dengan pengobatan dengan 50 mg losartan (889 kejadian) menghasilkan penurunan risiko 10,1% (p = 0,027 95% interval kepercayaan 0, 82-0,99) dalam jumlah pasien yang memenuhi titik akhir komposit primer.Hal ini terutama disebabkan oleh penurunan kejadian rawat inap untuk gagal jantung. Pengobatan dengan 150 mg losartan mengurangi risiko rawat inap untuk gagal jantung sebesar 13,5% dibandingkan dengan pengobatan dengan 50 mg losartan (p = 0,025 95% interval kepercayaan 0,76-0,98). Tingkat kematian semua penyebab tidak berbeda secara signifikan antara kelompok perlakuan. Gangguan ginjal, hipotensi, dan hiperkalemia lebih sering terjadi pada kelompok 150 mg daripada kelompok 50 mg, tetapi efek samping ini tidak menghasilkan interupsi yang lebih tinggi secara signifikan dalam terapi pada kelompok 150 mg.
Studi ELITE I dan ELITE II
Dalam studi ELITE yang dilakukan selama 48 minggu pada 722 pasien dengan gagal jantung (NYHA kelas II-IV), tidak ada perbedaan yang diamati antara pasien yang diobati dengan losartan dan mereka yang diobati dengan kaptopril sehubungan dengan titik akhir primer dari perubahan fungsi jangka panjang. Pengamatan dari penelitian ELITE I, bahwa losartan mengurangi risiko kematian dibandingkan dengan kaptopril, tidak dikonfirmasi oleh penelitian ELITE II berikutnya, yang dijelaskan di bawah ini.
Dalam penelitian ELITE II, losartan 50 mg sekali sehari (dosis awal 12,5 mg, ditingkatkan menjadi 25 mg, kemudian menjadi 50 mg sekali sehari) dibandingkan dengan kaptopril 50 mg tiga kali sehari (dosis awal 12,5 mg , ditingkatkan menjadi 25 mg dan kemudian menjadi 50 mg tiga kali sehari). Titik akhir utama dari studi prospektif ini adalah semua penyebab kematian.
Dalam penelitian ini, 3.152 pasien gagal jantung (NYHA kelas II-IV) diikuti selama hampir dua tahun (median: 1,5 tahun) untuk menentukan apakah losartan lebih unggul daripada kaptopril dalam mengurangi semua penyebab kematian. Titik akhir primer menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara losartan dan kaptopril dalam mengurangi semua penyebab kematian.
Dalam kedua uji klinis terkontrol pembanding (tidak terkontrol plasebo) pada pasien dengan gagal jantung, tolerabilitas losartan lebih unggul daripada kaptopril yang diukur dengan insiden penghentian terapi yang secara signifikan lebih rendah karena efek samping dan batuk yang secara signifikan lebih rendah. frekuensi.
Peningkatan mortalitas diamati dalam studi ELITE II pada subkelompok kecil (22% dari semua pasien dengan gagal jantung) dari pasien yang menggunakan beta-blocker pada awal.
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi. Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.Oleh karena itu, inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada pada kelompok plasebo dan efek samping dan efek samping serius yang menarik (hiperkalemia , hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
Populasi pediatrik
Hipertensi pediatrik
Efek antihipertensi losartan ditunjukkan dalam studi klinis terhadap 177 pasien anak hipertensi berusia 6 hingga 16 tahun dengan berat badan> 20 kg dan laju filtrasi glomerulus> 30 ml / menit / 1,73m². Pasien dengan berat badan > 20 kg sampai 50 kg diberikan losartan 5, 50 atau 100 mg/hari. Pada akhir tiga minggu, pemberian losartan sekali sehari menurunkan tekanan darah dengan cara yang bergantung pada dosis.
Secara umum terdapat dosis-respon.Hubungan dosis-respons sangat terlihat ketika membandingkan kelompok perlakuan dosis rendah dan dosis menengah (periode I: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), tetapi melemah ketika membandingkan media kelompok dosis ke kelompok dosis tinggi (periode I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg).Dosis terendah yang dipelajari, 2,5 mg dan 5 mg, sesuai dengan dosis harian rata-rata 0,07 mg / kg, tampaknya tidak mampu memberikan efikasi antihipertensi yang konsisten.
Hasil ini dikonfirmasi selama periode II penelitian di mana pasien diacak untuk melanjutkan losartan atau plasebo setelah tiga minggu terapi. Perbedaan "peningkatan tekanan darah dibandingkan dengan kelompok plasebo lebih besar pada kelompok perlakuan dosis sedang (6,70 mmHg pada kelompok perlakuan dosis sedang vs 5,38 pada kelompok perlakuan dosis tinggi)." peningkatan tekanan darah melalui diastolik namun sama pada pasien yang diobati dengan plasebo dan pada mereka yang melanjutkan losartan dengan dosis terendah di setiap kelompok, sekali lagi menunjukkan bahwa dosis terendah di setiap kelompok tidak memiliki efek antihipertensi yang signifikan.
Efek jangka panjang losartan pada pertumbuhan, pubertas dan perkembangan umum belum dipelajari. Kemanjuran jangka panjang terapi antihipertensi dengan losartan pada masa kanak-kanak dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular juga belum ditetapkan.
Efek losartan pada proteinuria dievaluasi dalam 12 minggu plasebo dan studi klinis terkontrol aktif (amlodipine) pada anak-anak hipertensi (n = 60) dan normotensif (n = 246) dengan proteinuria didefinisikan sebagai rasio protein / kreatinin urin 0,3 Pasien hipertensi (usia 6 sampai 18 tahun) diacak untuk pengobatan dengan losartan (n = 30) atau amlodipine (n = 30).Pasien normotensif (usia 1 sampai 18 tahun) diacak untuk pengobatan dengan losartan (n = 122) atau plasebo (n = 124).Losartan diberikan dengan dosis mulai dari 0,7 mg/kg sampai 1,4 mg/kg (sampai dosis maksimum 100 mg per hari) Amlodipine diberikan dengan dosis mulai dari 0,05 mg/kg sampai 0,2 mg/ kg (hingga dosis maksimum 5 mg per hari).
Secara keseluruhan, setelah 12 minggu pengobatan, pasien yang menerima losartan mengalami penurunan proteinuria yang signifikan secara statistik dari awal sebesar 36% dibandingkan peningkatan 1% pada kelompok plasebo / amlodipin (p≤0,001).Pasien hipertensi yang menerima losartan mengalami penurunan dari awal dalam proteinuria sebesar -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) dibandingkan + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) pada kelompok amlodipine. Penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik lebih besar pada losartan kelompok (-5,5 / -3,8 mmHg) dibandingkan kelompok amlodipine (-0,1 / + 0,8 mmHg) Sedikit penurunan tekanan darah (-3,7 / -3,4 mmHg) diamati pada kelompok losartan dibandingkan dengan plasebo pada anak-anak normotensif. korelasi yang signifikan tercatat antara penurunan proteinuria dan tekanan darah, namun ada kemungkinan bahwa penurunan tekanan darah bertanggung jawab, dalam jumlah yang sama. rte, pengurangan proteinuria pada kelompok losartan.
Efek jangka panjang losartan pada anak-anak dengan proteinuria dipelajari hingga 3 tahun dalam fase ekstensi keamanan label terbuka dari penelitian yang sama, di mana semua pasien yang menyelesaikan 12 minggu awal diundang untuk berpartisipasi dalam penelitian. Sebanyak 268 pasien memasuki fase ekstensi label terbuka dan diacak ulang ke losartan (n = 134) atau enalapril (n = 134) dan 109 pasien memiliki 3 tahun masa tindak lanjut (titik akhir yang ditentukan 100 pasien yang telah menyelesaikan 3 tahun masa tindak lanjut dalam periode perpanjangan). Interval antara dosis losartan dan enalapril, yang diberikan atas pertimbangan peneliti, berturut-turut adalah 0,30 hingga 4,42 mg/kg/hari dan 0,02 hingga 1,13 mg/kg/hari. Selama fase ekstensi penelitian, dosis harian maksimum 50 mg per berat badan 50 kg tidak terlampaui untuk sebagian besar pasien.
Singkatnya, hasil dari fase perpanjangan keamanan menunjukkan bahwa losartan dapat ditoleransi dengan baik dan menyebabkan penurunan proteinuria yang berkelanjutan tanpa perubahan yang berarti pada laju filtrasi glomerulus (GFR) selama 3 tahun. Pada pasien normotensif (n = 205), enalapril memiliki efek numerik yang lebih besar daripada losartan pada proteinuria (-33,0% (95% CI -47,2, -15,0) vs -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) dan GFR ( 9,4 (95% CI 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% CI -13,1, 5.0) ml / mnt / 1,73 m²). Pada pasien hipertensi (n = 49), losartan memiliki efek numerik yang lebih besar pada proteinuria (-44,5% (95% CI -64,8; -12,4) vs -39,5% (95% CI -62 , 5, -2.2)) dan GFR (18.9 (95% CI 5.2, 32.5) vs -13.4 (95% CI -27,3, 0.6)) ml / mnt / 1,73m².
Sebuah open-label, studi klinis rentang dosis dilakukan untuk menyelidiki keamanan dan kemanjuran losartan pada pasien anak usia 6 bulan sampai 6 tahun dengan hipertensi.Sebanyak 101 pasien diacak ke salah satu dari tiga dosis awal losartan yang berbeda diberikan terbuka label: dosis rendah 0,1 mg / kg / hari (n = 33), dosis rata-rata 0,3 mg / kg / hari (n = 34) atau dosis tinggi 0, 7 mg / kg / hari (n = 34 Dari pasien ini, 27 adalah bayi yang didefinisikan sebagai anak-anak berusia 6 bulan sampai 23 bulan. Obat studi dititrasi ke tingkat dosis berikutnya pada 3 minggu, 6, dan 9 pada pasien yang belum mencapai target tekanan darah dan yang belum pada dosis maksimum (1,4 mg / kg / hari, tidak melebihi 100 mg / hari) losartan.
Dari 99 pasien yang diobati dengan obat studi, 90 (90,9%) pasien melanjutkan studi ekstensi dengan kunjungan tindak lanjut setiap 3 bulan. Durasi rata-rata terapi adalah 264 hari.
Singkatnya, penurunan rata-rata dari tekanan darah awal adalah serupa di semua kelompok perlakuan (perubahan dari awal di PAS (tekanan darah sistolik) pada minggu ke 3 adalah -7,3, -7,6, dan -6, 7 mmHg untuk rendah, sedang, dan kelompok acak dosis tinggi, masing-masing, penurunan dari baseline di PAD (tekanan darah diastolik) pada minggu 3 adalah -8,2, -5,1, dan 6,7 mmHg untuk kelompok dosis rendah, sedang dan tinggi secara acak); namun, tidak ada efek yang signifikan secara statistik pada respon tergantung dosis untuk PAS dan PAD.
Losartan, pada dosis 1,4 mg / kg, umumnya ditoleransi dengan baik pada anak-anak hipertensi berusia 6 bulan hingga 6 tahun setelah 12 minggu pengobatan. Profil keamanan keseluruhan tampak sebanding antara kelompok perlakuan.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Setelah pemberian oral, losartan diserap dengan baik dan mengalami metabolisme lintas pertama, dari mana metabolit asam karboksilat aktif dan metabolit tidak aktif lainnya terbentuk. Bioavailabilitas sistemik tablet losartan adalah sekitar 33%. Losartan dan metabolit aktifnya masing-masing mencapai puncak konsentrasi rata-rata dalam 1 jam dan 3-4 jam.
Distribusi
Baik losartan maupun metabolit aktifnya 99% terikat pada protein plasma, terutama albumin.Volume distribusi losartan adalah 34 liter.
Biotransformasi
Sekitar 14% dari dosis losartan yang diberikan secara intravena atau oral diubah menjadi metabolit aktifnya. Setelah pemberian kalium losartan berlabel 14C secara oral atau intravena, radioaktivitas yang bersirkulasi dalam plasma terutama disebabkan oleh losartan dan metabolit aktifnya. Konversi minimal losartan menjadi metabolit aktifnya diamati pada sekitar satu persen individu yang diteliti.
Selain metabolit aktif, metabolit tidak aktif juga terbentuk.
Eliminasi
Klirens plasma losartan dan metabolit aktifnya masing-masing sekitar 600 ml / menit dan 50 ml / menit. Klirens losartan dan metabolit aktifnya masing-masing sekitar 74 mL / menit dan 26 mL / menit.Ketika losartan diberikan secara oral, sekitar 4% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin dan sekitar 6% dari dosis diekskresikan sebagai metabolit aktif dalam urin. Farmakokinetik losartan dan metabolit aktifnya linier dengan dosis oral kalium losartan hingga 200 mg.
Setelah pemberian oral, konsentrasi plasma losartan dan metabolit aktifnya menurun secara polieksponensial, dengan waktu paruh terminal masing-masing sekitar 2 jam dan 6-9 jam.Dengan dosis 100 mg sekali sehari tidak terjadi akumulasi yang signifikan. dalam plasma baik losartan maupun metabolit aktifnya.
Losartan dan metabolitnya dieliminasi melalui empedu dan urin. Setelah pemberian losartan berlabel 14C secara oral/intravena pada manusia, sekitar 35%/43% radioaktivitas ditemukan dalam urin dan 58%/50% dalam tinja.
Karakteristik pasien
Konsentrasi plasma losartan dan metabolit aktifnya yang diamati pada pasien hipertensi lanjut usia tidak berbeda secara signifikan dari yang diamati pada pasien hipertensi muda.
Pada pasien hipertensi, kadar losartan plasma dua kali lebih tinggi pada pria hipertensi, sedangkan kadar metabolit aktif plasma tidak berbeda antara pria dan wanita.
Pada pasien dengan sirosis hati alkoholik ringan sampai sedang, kadar plasma losartan dan metabolit aktifnya setelah pemberian oral masing-masing 5 dan 1,7 kali lebih tinggi daripada sukarelawan pria muda (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Konsentrasi plasma losartan tidak berubah pada pasien dengan bersihan kreatinin di atas 10 ml/menit. Dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal, AUC losartan kira-kira 2 kali lebih tinggi pada pasien hemodialisis.
Konsentrasi plasma dari metabolit aktif tidak berubah pada pasien dengan gangguan ginjal atau pada pasien hemodialisis.
Baik losartan maupun metabolit aktif tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis.
Farmakokinetik pada pasien anak
Farmakokinetik losartan dipelajari pada 50 pasien hipertensi pediatrik> 1 bulan hingga
Hasil penelitian menunjukkan bahwa metabolit aktif yang terbentuk dari losartan pada semua kelompok umur. Hasil penelitian menunjukkan bahwa farmakokinetik losartan setelah pemberian oral secara umum sama pada bayi dan balita, anak prasekolah, anak usia sekolah dan remaja. Farmakokinetik metabolit paling berbeda antara kelompok umur. Ketika membandingkan anak-anak prasekolah dengan remaja, perbedaan ini menjadi signifikan secara statistik. Paparan pada bayi/anak kecil relatif tinggi.
05.3 Data keamanan praklinis -
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi umum, genotoksisitas dan potensi karsinogenisitas Dalam studi toksisitas dosis berulang, pemberian losartan mengakibatkan penurunan parameter sel darah merah (eritrosit, hemoglobin, hematokrit), dan peningkatan kadar N-urea serum dan kadang-kadang peningkatan kreatinin serum, penurunan berat jantung (tanpa korelasi histologis) dan perubahan gastrointestinal (lesi mukosa, borok, erosi, perdarahan). zat yang bekerja langsung pada sistem renin-angiotensin, losartan memiliki telah terbukti menginduksi reaksi yang merugikan pada perkembangan janin terlambat, yang mengakibatkan kematian janin dan malformasi.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Selulosa mikrokristalin (E460);
laktosa monohidrat;
pati jagung pragelatinisasi;
magnesium stearat (E572);
hiperlosa (E463);
hypromellose (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg dan 100 mg mengandung kalium dalam jumlah sebagai berikut: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) dan 8,48 mg (0,216 mEq) masing-masing.
Tablet Neo-lotan 12,5 mg juga mengandung lilin Carnauba (E903), titanium dioksida (E171), danau aluminium nila carmine (E132).
Neo-lotan tablet 50 mg juga mengandung lilin Carnauba (E 903), titanium dioksida (E171).
Neo-lotan 100 mg tablet juga mengandung lilin Carnauba (E 903), titanium dioksida (E171).
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Lepuh: Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.
Botol HDPE: Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam wadah aslinya untuk melindungi dari cahaya. Jaga agar botol tetap tertutup rapat untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
NEO-LOTAN 12,5 mg - PVC / PE / PVDC penutup blister dan aluminium foil dalam karton yang berisi 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 dan 500 tablet dan paket dosis tunggal 28 tablet untuk penggunaan di rumah sakit . Botol HDPE isi 100 tablet.
NEO-LOTAN 50 mg - PVC / PE / PVDC penutup blister dan aluminium foil dalam karton berisi 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 dan 500 tablet dan satu dosis tunggal kemasan 28, 56 dan 98 tablet untuk penggunaan di rumah sakit. Botol HDPE 100 dan 300 tablet.
NEO-LOTAN 100 mg - Penutup blister dan aluminium foil PVC / PE / PVDC dalam karton berisi 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 dan 280 tablet dan satu dosis tunggal kemasan 28, 56 dan 98 tablet untuk penggunaan di rumah sakit. Botol HDPE isi 100 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Gentili Neofarmasi S.r.l.
Melalui S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
NEO-LOTAN 12,5 mg tablet salut selaput
7 tablet n. 029385034
21 tablet n. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg tablet salut selaput
28 tablet habis dibagi n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg tablet salut selaput
28 tablet n. 029385046
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: Mei 1995
Tanggal pembaruan terakhir: Mei 2000
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Mei 2015
.jpg)
