Bahan aktif: Siklosporin
Sandimmun Neoral kapsul lunak 10 mg
Sandimmun Neoral kapsul lunak 25 mg
Sandimmun Neoral kapsul lunak 50 mg
Sandimmun Neoral kapsul lunak 100 mg
Mengapa Sandimmun Neoral digunakan? Untuk apa?
Apa itu Sandimmun Neoral?
Nama obatnya Sandimmun Neoral. Mengandung bahan aktif siklosporin. Siklosporin termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai agen imunosupresif. Obat-obatan ini digunakan untuk mengurangi reaksi kekebalan tubuh.
Untuk apa Sandimmun Neoral digunakan dan bagaimana Sandimmun Neoral bekerja
- Jika Anda pernah menjalani transplantasi organ, sumsum tulang atau transplantasi sel induk, fungsi Sandimmun Neoral adalah untuk mengontrol sistem kekebalan tubuh. Sandimmun Neoral mencegah penolakan organ transplantasi dengan menghalangi perkembangan sel-sel tertentu yang biasanya menyerang jaringan transplantasi.
- Jika Anda memiliki penyakit autoimun, di mana respons imun tubuh Anda menyerang sel-sel tubuh, Sandimmun Neoral memblokir respons imun tersebut. Penyakit ini termasuk masalah mata yang membahayakan penglihatan (uveitis endogen, termasuk uveitis Behçet), kasus parah dari kondisi kulit tertentu (dermatitis atopik atau eksim dan psoriasis), rheumatoid arthritis parah dan penyakit ginjal yang dikenal sebagai sindrom nefrotik.
Kontraindikasi Ketika Sandimmun Neoral tidak boleh digunakan
Jangan minum Sandimmun Neoral:
- jika Anda alergi terhadap siklosporin atau bahan lain dari obat ini
- dengan produk yang mengandung Hypericum perforatum (St. John's wort). - dengan obat-obatan yang mengandung dabigatran etexilate (digunakan untuk menghindari pembekuan darah setelah operasi) atau bosentan dan aliskiren (digunakan untuk menurunkan tekanan darah tinggi).
Jangan minum Sandimmun Neoral dan beri tahu dokter Anda jika salah satu hal di atas berlaku untuk Anda. Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter Anda sebelum mengambil Sandimmun Neoral.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Sandimmun Neoral
Jika Anda menggunakan Sandimmun Neoral setelah transplantasi, obatnya hanya akan diresepkan untuk Anda oleh dokter yang berpengalaman dalam transplantasi dan/atau penyakit autoimun.
Peringatan dalam selebaran ini dapat bervariasi tergantung pada apakah Anda menggunakan obat untuk transplantasi atau untuk penyakit autoimun.
Ikuti semua petunjuk dokter dengan seksama. Ini mungkin berbeda dari informasi umum yang terkandung dalam selebaran ini.
Sebelum dan selama perawatan dengan Sandimmun Neoral, segera beri tahu dokter Anda:
- jika Anda memiliki tanda-tanda infeksi, seperti demam atau sakit tenggorokan. Sandimmun Neoral menekan sistem kekebalan dan juga dapat mempengaruhi kemampuan tubuh untuk melawan infeksi.
- jika Anda memiliki masalah hati.
- jika Anda memiliki masalah ginjal. Dokter Anda akan melakukan tes darah secara teratur dan dapat mengubah dosis jika perlu.
- jika Anda mengembangkan tekanan darah tinggi. Dokter Anda akan memeriksa tekanan darah Anda secara teratur dan mungkin memberi Anda obat untuk menurunkan tekanan darah Anda jika perlu.
- jika Anda memiliki kadar magnesium yang rendah dalam tubuh Anda, dokter Anda mungkin akan meresepkan suplemen magnesium, terutama setelah operasi transplantasi Anda.
- jika Anda memiliki kadar kalium yang tinggi dalam darah Anda.
- jika Anda memiliki asam urat.
- jika Anda membutuhkan vaksinasi.
Jika salah satu dari hal di atas berlaku untuk Anda sebelum atau selama perawatan dengan Sandimmun Neoral, segera beri tahu dokter Anda.
Paparan sinar matahari dan perlindungan matahari
Sandimmun Neoral menekan sistem kekebalan tubuh. Hal ini meningkatkan risiko terkena kanker, terutama pada kulit dan sistem limfoid. Harus membatasi paparan sinar matahari dan sinar UV:
- Mengenakan pakaian pelindung yang sesuai.
- Sering mengoleskan tabir surya dengan faktor perlindungan tinggi.
Beri tahu dokter Anda sebelum mengonsumsi Sandimmun Neoral:
- jika Anda memiliki atau pernah memiliki masalah alkohol.
- jika Anda menderita epilepsi.
- jika Anda memiliki masalah hati.
- jika Anda hamil.
- jika Anda sedang menyusui.
- jika obat ini diresepkan untuk seorang anak.
Jika Anda memiliki salah satu dari kondisi di atas (atau Anda tidak yakin), beri tahu dokter Anda sebelum mengonsumsi Sandimmun Neoral. Ini karena obat ini mengandung alkohol (lihat bagian di bawah "Sandimmun Neoral mengandung etanol").
Pemantauan selama perawatan dengan Sandimmun Neoral
Dokter akan memeriksa:
- kadar siklosporin dalam darah, terutama jika Anda telah menjalani transplantasi,
- tekanan darah sebelum memulai pengobatan dan secara teratur selama pengobatan,
- bagaimana hati dan ginjal berfungsi,
- lipid darah (lemak).
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang cara kerja Sandimmun Neoral atau mengapa obat ini diresepkan untuk Anda, tanyakan kepada dokter Anda.
Juga, jika Anda menggunakan Sandimmun Neoral untuk penyakit selain transplantasi (uveitis menengah atau uveitis posterior dan uveitis Behçet, dermatitis atopik, artritis reumatoid parah atau sindrom nefrotik), jangan mengonsumsi Sandimmun Neoral:
- jika Anda memiliki masalah ginjal (kecuali sindrom nefrotik).
- jika Anda memiliki infeksi yang tidak terkontrol dengan terapi.
- jika Anda memiliki jenis kanker apa pun.
- jika Anda memiliki tekanan darah tinggi (hipertensi) yang tidak terkontrol dengan terapi.
Jika masalah tekanan darah tinggi muncul selama perawatan dan tidak dapat dikendalikan, Sandimmun Neoral harus dihentikan oleh dokter Anda.
Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda, jangan gunakan Sandimmun Neoral. Jika Anda tidak yakin, beri tahu dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi Sandimmun Neoral.
Jika Anda sedang dirawat karena uveitis Behçet, dokter Anda akan memeriksa dengan perhatian khusus jika Anda memiliki gejala neurologis (misalnya: peningkatan pelupa, perubahan kepribadian yang diamati dari waktu ke waktu, gangguan kejiwaan atau suasana hati, sensasi terbakar pada tungkai, penurunan sensasi tungkai, kesemutan pada tungkai, kelemahan pada tungkai, gangguan gaya berjalan, sakit kepala dengan atau tanpa mual dan muntah, gangguan penglihatan termasuk keterbatasan gerak bola mata).
Jika Anda berusia lanjut dan sedang dirawat karena psoriasis atau dermatitis atopik, dokter Anda akan memantau Anda dengan cermat. Jika Anda telah diberi resep Sandimmun Neoral untuk pengobatan psoriasis atau dermatitis atopik, Anda tidak boleh terkena radiasi UVB atau fototerapi selama perawatan.
Anak-anak dan remaja
Sandimmun Neoral tidak boleh diberikan kepada anak-anak untuk penyakit selain transplantasi, kecuali untuk pengobatan sindrom nefrotik.
Lansia (65 tahun ke atas)
Ada pengalaman terbatas dengan Sandimmun Neoral pada pasien usia lanjut. Dokter harus memeriksa apakah ginjal berfungsi dengan baik. Jika Anda berusia di atas 65 tahun dan menderita psoriasis atau dermatitis atopik, Anda hanya boleh diobati dengan Sandimmun Neoral jika kondisinya sangat parah.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Sandimmun Neoral
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Secara khusus, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut sebelum atau selama perawatan dengan Sandimmun Neoral:
- Obat-obatan yang dapat mempengaruhi kadar kalium. Ini termasuk obat-obatan yang mengandung kalium, suplemen kalium, tablet buang air kecil (diuretik) yang disebut diuretik hemat kalium dan beberapa obat yang menurunkan tekanan darah.
- Metotreksat. Ini adalah obat yang digunakan untuk mengobati kanker, psoriasis parah dan rheumatoid arthritis parah.
- Obat-obatan yang dapat meningkatkan atau menurunkan kadar siklosporin (zat aktif dalam Sandimmun Neoral) dalam darah. Dokter Anda mungkin memeriksa tingkat siklosporin dalam darah Anda saat memulai atau menghentikan pengobatan dengan obat lain.
- Obat-obatan yang dapat meningkatkan kadar siklosporin dalam darah meliputi: antibiotik (seperti eritromisin atau azitromisin), antijamur (vorikonazol, itrakonazol), obat-obatan yang digunakan untuk masalah jantung atau tekanan darah tinggi (diltiazem, nicardipine, verapamil, amiodarone), metoclopramide ( digunakan untuk mengatasi mual), kontrasepsi oral, danazol (digunakan untuk mengobati masalah menstruasi), obat yang digunakan untuk mengobati asam urat (allopurinol), asam kolat dan turunannya (digunakan untuk mengobati batu empedu), protease inhibitor yang digunakan untuk mengobati " HIV, imatinib (digunakan untuk mengobati leukemia atau kanker), colchicine, telaprevir (digunakan untuk mengobati "hepatitis C).
- Obat-obatan yang dapat menurunkan kadar siklosporin dalam darah meliputi: barbiturat (digunakan untuk meningkatkan tidur), beberapa obat antikonvulsan (seperti karbamazepin atau fenitoin), octreotide (digunakan untuk mengobati tumor akromegali atau neuroendokrin usus), obat-obatan antibakteri yang digunakan untuk mengobati tuberkulosis, orlistat (digunakan untuk menurunkan berat badan), obat-obatan herbal yang mengandung St. John's wort, ticlopidine (digunakan setelah stroke), obat-obatan tertentu yang menurunkan tekanan darah (bosentan ) dan terbinafine (obat antijamur yang digunakan untuk mengobati infeksi pada jari kaki). dan kuku).
- Obat-obatan yang dapat mempengaruhi ginjal. Antara lain: obat antibakteri (gentamisin, tobramycin, ciprofloxacin), obat antijamur yang mengandung amfoterisin B, obat infeksi saluran kemih yang mengandung trimetoprim, obat kanker yang mengandung melphalan, obat penurun kadar asam lambung (inhibitor). sekresi asam jenis antagonis reseptor H2), tacrolimus, pereda nyeri (obat antiinflamasi nonsteroid seperti diklofenak), obat asam fibrat (digunakan untuk menurunkan jumlah lemak dalam darah).
- Nifedipin. Ini digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dan sakit jantung.Jika Anda menggunakan nifedipine saat mengambil siklosporin, Anda mungkin mengalami pembengkakan pada gusi yang menebal di sekitar gigi.
- Digoxin (digunakan untuk mengobati masalah jantung), obat penurun kolesterol (HMG-CoA reductase inhibitors juga disebut statin), prednisolon, etoposide (digunakan untuk mengobati kanker), repaglinide (obat antidiabetes), imunosupresan (everolimus, sirolimus), ambrisentan dan obat kanker tertentu yang disebut antrasiklin (misalnya doksorubisin).
Jika Anda mendapatkan salah satu dari kondisi di atas (atau Anda tidak yakin), beri tahu dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi Sandimmun Neoral.
Sandimmun Neoral dengan makanan dan minuman
Jangan mengonsumsi Sandimmun Neoral dengan jeruk bali atau jus jeruk bali. Ini karena mereka dapat mempengaruhi aksi Sandimmun Neoral.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Dokter Anda akan mendiskusikan dengan Anda potensi risiko penggunaan Sandimmun Neoral selama kehamilan.
- Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil. Ada pengalaman terbatas dengan Sandimmun Neoral pada kehamilan. Secara umum Sandimmun Neoral tidak boleh dikonsumsi selama kehamilan. Jika obat ini diperlukan, dokter Anda akan mendiskusikan dengan Anda tentang manfaat dan potensi risiko meminumnya selama kehamilan.
- Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui. Menyusui tidak dianjurkan selama pengobatan dengan Sandimmun Neoral. Hal ini karena siklosporin, zat aktif, masuk ke dalam ASI. Hal ini dapat mempengaruhi bayi.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Sandimmun Neoral mengandung alkohol. Hal ini dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Sandimmun Neoral mengandung etanol
Sandimmun Neoral mengandung sekitar 12,0 vol Etanol (alkohol). %, yang sesuai dengan hingga 500 mg per dosis yang digunakan pada pasien transplantasi. Ini setara dengan hampir 15ml bir atau 5ml anggur per porsi.
Alkohol dapat berbahaya jika Anda memiliki masalah yang berhubungan dengan alkohol, epilepsi, kerusakan otak, masalah hati atau jika Anda sedang hamil atau menyusui, juga dapat berbahaya jika obat tersebut diberikan kepada anak-anak.
Sandimmun Neoral mengandung minyak jarak
Sandimmun Neoral mengandung minyak jarak yang dapat menyebabkan sakit perut dan diare.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Sandimmun Neoral: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda.
Jangan mengambil lebih dari dosis yang dianjurkan.
Dosis obat ini akan disesuaikan secara hati-hati dengan kebutuhan pribadi Anda oleh dokter Anda. Terlalu banyak obat dapat mempengaruhi cara kerja ginjal Anda. Anda akan menjalani tes darah dan kunjungan rumah sakit secara teratur, terutama setelah transplantasi. Ini akan memberi Anda kesempatan untuk berbicara dengan dokter Anda tentang perawatan Anda dan masalah apa pun yang mungkin Anda miliki.
Berapa banyak Sandimmun Neoral yang harus diambil?
Dokter Anda akan menentukan dosis Sandimmun Neoral yang tepat untuk Anda. Itu tergantung pada berat badan Anda dan mengapa Anda minum obat. Dokter Anda juga akan memberi tahu Anda seberapa sering Anda harus minum obat.
- Pada orang dewasa:
Transplantasi organ, sumsum tulang atau sel induk
- Dosis harian total biasanya antara 2 mg dan 15 mg per kilogram berat badan. Itu harus dibagi menjadi dua dosis.
- Dosis yang lebih tinggi biasanya digunakan sebelum dan setelah transplantasi. Dosis yang lebih rendah digunakan setelah organ yang ditransplantasikan atau sumsum tulang telah stabil.
- Dokter Anda akan menyesuaikan dosis dengan dosis yang sesuai untuk Anda. Untuk melakukan ini, dokter Anda mungkin perlu melakukan beberapa tes darah.
Uveitis endogen
- Dosis harian total biasanya antara 5 mg dan 7 mg per kilogram berat badan. Itu harus dibagi menjadi dua dosis.
Sindrom nefrotik
- Untuk orang dewasa, dosis harian total biasanya 5 mg per kilogram berat badan. Itu harus dibagi menjadi dua dosis. Pada pasien dengan masalah ginjal, dosis awal yang diminum setiap hari tidak boleh melebihi 2,5 mg per kilogram berat badan.
Artritis reumatoid parah
- Dosis harian total biasanya antara 3 mg per kilogram berat badan dan 5 mg per kilogram berat badan. Itu harus dibagi menjadi dua dosis.
Psoriasis dan dermatitis atopik
- Dosis harian total biasanya antara 2,5 mg per kilogram berat badan dan 5 mg per kilogram berat badan. Itu harus dibagi menjadi dua dosis.
- Pada anak-anak:
Sindrom nefrotik
- Untuk anak-anak, dosis harian total biasanya 6 mg per kilogram berat badan. Itu harus dibagi menjadi dua dosis. Pada pasien dengan masalah ginjal, dosis awal yang diminum setiap hari tidak boleh melebihi 2,5 mg per kilogram berat badan.
Ikuti instruksi dokter Anda dengan tepat dan jangan pernah mengubah dosis sendiri, bahkan jika Anda merasa sehat.
Beralih dari Sandimmun ke Sandimmun Neoral
Anda mungkin sudah minum obat lain yang disebut kapsul gelatin lunak Sandimmun atau larutan oral Sandimmun. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk beralih ke obat ini, larutan oral Sandimmun Neoral.
- Semua obat ini mengandung siklosporin sebagai bahan aktif.
- Dibandingkan dengan Sandimmun, Sandimmun Neoral adalah formulasi siklosporin yang berbeda dan lebih baik. Dengan Sandimmun Neoral siklosporin lebih baik diserap ke dalam darah dan penyerapan cenderung terpengaruh dengan minum obat dengan makanan. Ini berarti bahwa kadar siklosporin dalam darah akan tetap lebih konstan dengan Sandimmun Neoral dibandingkan dengan Sandimmun.
Jika dokter Anda mengubah obat Anda dari Sandimmun ke Sandimmun Neoral:
- Jangan kembali menggunakan Sandimmun kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
- Setelah peralihan dari Sandimmun ke Sandimmun Neoral, dokter Anda akan memantau Anda lebih dekat untuk waktu yang singkat. Ini karena modifikasi cara siklosporin diserap ke dalam darah. Dokter Anda akan memastikan Anda mengambil dosis yang tepat untuk kebutuhan pribadi Anda.
- Ini mungkin mengalami beberapa efek yang tidak diinginkan. Jika ini terjadi, hubungi dokter atau apoteker Anda. Dosis mungkin perlu dikurangi. Jangan pernah mengurangi dosisnya sendiri, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda.
Jika dokter Anda mengalihkan Anda dari satu formulasi siklosporin oral ke yang lain
Setelah beralih dari satu formulasi siklosporin oral ke yang lain:
- Dokter Anda akan memantau Anda lebih dekat untuk waktu yang singkat.
- Ini mungkin mengalami beberapa efek yang tidak diinginkan. Jika ini terjadi, hubungi dokter atau apoteker Anda. Dosis Anda mungkin perlu disesuaikan. Jangan pernah mengubah dosis Anda sendiri kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
Kapan harus menggunakan Sandimmun Neoral
Ambil Sandimmun Neoral pada waktu yang sama setiap hari. Ini sangat penting jika Anda telah menjalani transplantasi.
Cara mengambil Sandimmun Neoral
Dosis harian harus selalu diminum dalam 2 dosis terbagi.
Keluarkan kapsul dari lepuh. Telan kapsul utuh dengan air.
Berapa lama untuk mengambil Sandimmun Neoral
Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa lama untuk mengonsumsi Sandimmun Neoral. Ini tergantung pada apakah Anda meminum obat setelah transplantasi atau untuk mengobati kondisi kulit yang parah, rheumatoid arthritis, uveitis atau sindrom nefrotik. Untuk ruam parah, durasi pengobatan biasanya 8 minggu.
Tetap minum Sandimmun Neoral sampai dokter Anda memberi tahu Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang berapa lama untuk menggunakan Sandimmun Neoral, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda overdosis Sandimmun Neoral?
Jika Anda mengambil lebih banyak Sandimmun Neoral dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja meminum terlalu banyak obat, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat. Anda mungkin memerlukan perhatian medis.
Jika Anda lupa mengonsumsi Sandimmun Neoral
- Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda ingat. Namun, jika sudah hampir waktunya untuk dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat, lalu lanjutkan seperti sebelumnya.
- Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Sandimmun Neoral
Jangan berhenti minum Sandimmun Neoral kecuali dokter Anda menyuruh Anda melakukannya.
Terus minum Sandimmun Neoral meskipun Anda merasa sehat. Menghentikan pengobatan dengan Sandimmun Neoral dapat meningkatkan risiko penolakan organ yang ditransplantasikan kepada Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Sandimmun Neoral
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa efek samping bisa serius
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami salah satu dari efek samping serius berikut ini:
- Seperti obat-obatan lain yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh, siklosporin dapat mempengaruhi kemampuan tubuh untuk melawan infeksi dan dapat menyebabkan tumor atau kanker lainnya, terutama pada kulit.Tanda infeksi dapat berupa demam atau sakit tenggorokan.
- Gangguan penglihatan, kehilangan koordinasi, kecanggungan, kehilangan ingatan, kesulitan berbicara atau memahami apa yang orang lain katakan dan kelemahan otot. Ini bisa menjadi tanda-tanda infeksi otak yang disebut leukoencephalopathy multifokal progresif.
- Masalah otak dengan tanda-tanda seperti kejang, kebingungan, perasaan disorientasi, tidak responsif, perubahan kepribadian, perasaan gelisah, insomnia, perubahan penglihatan, kebutaan, koma, kelumpuhan sebagian atau seluruh tubuh, leher kaku, kehilangan koordinasi dengan atau tanpa bicara yang tidak biasa atau gerakan mata.
- Pembengkakan di bagian belakang mata. Ini mungkin terkait dengan penglihatan kabur. Ini juga dapat memengaruhi penglihatan karena peningkatan tekanan di dalam kepala (hipertensi intrakranial jinak).
- Masalah dan kerusakan hati dengan atau tanpa kulit dan mata kuning, mual, kehilangan nafsu makan dan urin berwarna gelap.
- Masalah ginjal yang dapat sangat mengurangi jumlah urin yang dihasilkan.
- Rendahnya tingkat sel darah merah atau trombosit. Tanda-tandanya antara lain pucat, merasa lelah, sulit bernapas, urin berwarna gelap (ini merupakan tanda rusaknya sel darah merah), memar atau berdarah tanpa alasan yang jelas, merasa bingung, merasa disorientasi, kewaspadaan berkurang, dan masalah ginjal.
Efek samping lainnya termasuk:
Efek samping yang sangat umum: Efek samping ini dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang.
- Masalah ginjal.
- Tekanan darah tinggi.
- Sakit kepala.
- Agitasi tubuh yang tidak dapat dikendalikan. Pertumbuhan rambut tubuh dan wajah yang berlebihan.
- Tingginya kadar lipid dalam darah.
Jika salah satu dari efek ini terjadi dengan parah, beri tahu dokter Anda.
Efek samping yang umum: Efek samping ini dapat mempengaruhi antara 1 dan 10 dari 100 orang.
- Fit (kejang).
- Masalah hati.
- Kadar gula darah tinggi.
- kelelahan.
- Kehilangan selera makan.
- Mual (merasa sakit), muntah, sakit perut, sembelit, diare.
- Pertumbuhan rambut yang berlebihan.
- Jerawat, hot flashes.
- Demam.
- Rendahnya kadar sel darah putih dalam darah.
- Merasa mati rasa atau kesemutan.
- Nyeri otot, kejang otot.
- Sakit maag.
- Pertumbuhan berlebih dari gusi dan penutup gigi.
- Tingginya kadar asam urat atau kalium dalam darah, rendahnya kadar magnesium dalam darah.
Jika salah satu dari efek ini terjadi dengan parah, beri tahu dokter Anda.
Efek samping yang jarang terjadi: Efek samping ini dapat mempengaruhi antara 1 dan 10 dalam 1.000 orang.
- Gejala gangguan otak antara lain serangan mendadak, kebingungan mental, insomnia, disorientasi, gangguan penglihatan, kehilangan kesadaran, perasaan lemas anggota badan, gerakan berkurang.
- Ruam.
- Pembengkakan umum.
- Pertambahan berat badan.
- Rendahnya kadar sel darah merah, rendahnya kadar trombosit dalam darah yang dapat meningkatkan risiko perdarahan.
Jika salah satu dari efek ini terjadi dengan parah, beri tahu dokter Anda.
Efek samping yang jarang terjadi: Efek samping ini dapat mempengaruhi antara 1 dan 10 dari 10.000 orang.
- Masalah saraf dengan mati rasa atau kesemutan di jari tangan dan kaki.
- Peradangan pankreas dengan sakit perut bagian atas yang parah.
- Kelemahan otot, kehilangan kekuatan otot, nyeri pada otot kaki atau tangan atau pada bagian tubuh manapun.
- Penghancuran sel darah merah, menyebabkan masalah ginjal dengan gejala seperti pembengkakan pada wajah, perut, tangan dan/atau kaki, penurunan volume urin, kesulitan bernapas, nyeri dada, kejang, kehilangan kesadaran.
- Perubahan siklus menstruasi, pembesaran kelenjar susu pada pria.
Jika salah satu dari efek ini terjadi dengan parah, beri tahu dokter Anda.
Efek samping yang sangat jarang: Efek samping ini dapat mempengaruhi antara 1 dan 10 dari 100.000 orang.
- Pembengkakan di bagian belakang mata yang mungkin berhubungan dengan peningkatan tekanan di kepala dan gangguan penglihatan. Jika ini terjadi dengan parah, beri tahu dokter Anda.
Efek lain yang tidak diinginkan dengan frekuensi tidak diketahui: Frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia.
- Masalah hati yang parah dengan dan tanpa kulit atau mata kuning, mual (merasa sakit), kehilangan nafsu makan, urin berwarna gelap, pembengkakan pada wajah, kaki, tangan dan/atau seluruh tubuh.
- Pendarahan di bawah kulit atau bintik-bintik ungu, pendarahan tiba-tiba tanpa sebab yang jelas.
- Migrain atau sakit kepala parah sering disertai malaise (mual, muntah) dan kepekaan terhadap cahaya.
- Sakit di kaki dan kaki
Jika salah satu dari efek ini terjadi dengan parah, beri tahu dokter Anda.
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Efek samping tambahan pada anak-anak dan remaja
Tidak ada efek samping tambahan yang diharapkan pada anak-anak dan remaja dibandingkan dengan orang dewasa.
Melaporkan efek samping Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.Anda juga dapat langsung melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada kemasan.
- Jangan simpan kapsul di tempat yang hangat (suhu maksimum 25 ° C).
- Biarkan kapsul dalam lepuh. Keluarkan kapsul hanya ketika tiba waktunya untuk minum obat Anda.
- Bau khas dapat dideteksi ketika lepuh dibuka, ini normal dan tidak mempengaruhi penggunaan obat.
- Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Sandimmun Neoral
- Bahan aktifnya adalah siklosporin. Tiap kapsul mengandung 10 mg siklosporin.
- Bahan-bahan lainnya adalah:
Isi kapsul: alfa-tokoferol, etanol absolut, propilen glikol, monodi-trigliserida minyak jagung, makrogolgliserol hidroksistearat / minyak jarak polioksil terhidrogenasi.
Cangkang kapsul: titanium dioksida (E 171), gliserol 85%, propilen glikol, gelatin.
Kesan: asam karminat (E 120).
- Bahan aktifnya adalah siklosporin. Tiap kapsul mengandung 25 mg siklosporin.
- Bahan-bahan lainnya adalah:
Isi kapsul: alfa-tokoferol, etanol absolut, propilen glikol, monodi-trigliserida minyak jagung, makrogolgliserol hidroksistearat / minyak jarak polioksil terhidrogenasi.
Cangkang kapsul: oksida besi hitam (E172), titanium dioksida (E171), gliserol 85%, propilen glikol, gelatin.
Kesan: asam karminat (E 120).
- Bahan aktifnya adalah siklosporin. Tiap kapsul mengandung 50 mg siklosporin.
- Bahan-bahan lainnya adalah:
Isi kapsul: alfa-tokoferol, etanol absolut, propilen glikol, monodi-trigliserida minyak jagung, makrogolgliserol hidroksistearat / minyak jarak polioksil terhidrogenasi.
Cangkang kapsul: titanium dioksida (E 171), gliserol 85%, propilen glikol, gelatin.
Kesan: asam karminat (E 120).
- Bahan aktifnya adalah siklosporin. Tiap kapsul mengandung 100 mg siklosporin.
- Bahan-bahan lainnya adalah:
Isi kapsul: alfa-tokoferol, etanol absolut, propilen glikol, monodi-trigliserida minyak jagung, makrogolgliserol hidroksistearat / minyak jarak polioksil terhidrogenasi.
Cangkang kapsul: oksida besi hitam (E172), titanium dioksida (E171), gliserol 85%, propilen glikol, gelatin.
Kesan: asam karminat (E 120).
Deskripsi seperti apa Sandimmun Neoral dan isi paketnya
Sandimmun Neoral 10 mg kapsul lunak berbentuk oval kuning-putih dan dicetak dengan "NVR 10" berwarna merah.
Kapsul lunak Sandimmun Neoral 25 mg berbentuk oval biru-abu-abu dan dicetak dengan "NVR 25mg" berwarna merah.
Sandimmun Neoral kapsul lunak 50 mg berbentuk kuning-putih memanjang dan dicetak dengan tulisan "NVR 50mg" berwarna merah.
Sandimmun Neoral kapsul lunak 100 mg berwarna biru-abu-abu memanjang dan dicetak dengan "NVR 100mg" berwarna merah.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPSUL LEMBUT SANDIMMUN NEORAL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap kapsul mengandung 10 mg siklosporin.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Etanol : 10 mg/kapsul.
Kapsul lunak Sandimmun Neoral mengandung 11,8% v / v etanol (9,4% m / v).
Propilen Glikol : 10 mg/kapsul.
Makrogolgliserol hidroksistearat / minyak jarak terhidrogenasi polioksil-40: 40,5 mg / kapsul.
Tiap kapsul mengandung 25 mg siklosporin.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Etanol: 25 mg/kapsul.
Kapsul lunak Sandimmun Neoral mengandung 11,8% v / v etanol (9,4% m / v).
Propilen Glikol: 25mg / kapsul.
Makrogolgliserol hidroksistearat / minyak jarak terhidrogenasi polioksil-40: 101,25 mg / kapsul.
Tiap kapsul mengandung 50 mg siklosporin.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Etanol: 50 mg/kapsul.
Kapsul lunak Sandimmun Neoral mengandung 11,8% v / v etanol (9,4% m / v).
Propilen Glikol: 50mg / kapsul.
Makrogolgliserol hidroksistearat / minyak jarak terhidrogenasi polioksil-40: 202,5 mg / kapsul.
Tiap kapsul mengandung 100 mg siklosporin.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Etanol: 100 mg/kapsul.
Kapsul lunak Sandimmun Neoral mengandung 11,8% v / v etanol (9,4% m / v).
Propilen Glikol: 100mg / kapsul.
Makrogolgliserol hidroksistearat / minyak jarak terhidrogenasi polioksil-40: 405,0 mg / kapsul.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul lunak.
Kapsul gelatin lunak, lonjong, berwarna kuning-putih, dicetak dengan "NVR 10" berwarna merah.
Kapsul gelatin lunak berbentuk oval biru-abu-abu, dicetak dengan "NVR 25 mg" berwarna merah.
Kapsul gelatin lunak, memanjang, berwarna kuning-putih, dicetak dengan "NVR 50 mg" berwarna merah.
Kapsul gelatin lunak biru-abu-abu memanjang, dicetak dengan "NVR 100 mg" berwarna merah.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Indikasi untuk transplantasi
Transplantasi organ
Pencegahan penolakan transplantasi organ padat.
Pengobatan penolakan sel transplantasi pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi imunosupresif lainnya.
Transplantasi sumsum tulang
Pencegahan penolakan sumsum tulang alogenik dan transplantasi sel induk.
Profilaksis atau pengobatan penyakit graft-versus-host (GVHD).
Indikasi selain transplantasi
Uveitis endogen
Pengobatan uveitis posterior atau menengah yang tidak menular dengan risiko kehilangan fungsi visual yang parah, pada pasien yang terapi konvensionalnya tidak efektif atau menyebabkan efek samping yang tidak dapat diterima.
Pengobatan uveitis Behcet dengan serangan inflamasi berulang pada retina pada pasien tanpa manifestasi neurologis.
Sindrom nefrotik
Sindrom nefrotik tergantung steroid dan resisten steroid akibat glomerulopati primer seperti nefropati perubahan minimal, glomerulosklerosis fokal dan segmental, atau glomerulonefritis membranosa.
Sandimmun Neoral dapat digunakan untuk menginduksi dan mempertahankan remisi penyakit. Ini juga dapat digunakan untuk mempertahankan remisi yang diinduksi kortikosteroid dengan membiarkannya ditarik.
Artritis reumatoid
Pengobatan rheumatoid arthritis aktif yang parah.
Psoriasis
Pengobatan psoriasis berat pada pasien yang terapi konvensionalnya tidak tepat atau tidak efektif.
Dermatitis atopik
Sandimmun Neoral diindikasikan pada pasien dengan dermatitis atopik berat ketika terapi sistemik diperlukan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Rentang dosis yang dilaporkan untuk pemberian oral dimaksudkan untuk referensi saja.
Dosis harian Sandimmun Neoral harus diberikan dalam dua dosis terbagi yang didistribusikan secara merata sepanjang hari. Direkomendasikan agar Sandimmun Neoral diberikan pada jadwal yang teratur sehubungan dengan waktu dan sehubungan dengan makanan.
Sandimmun Neoral hanya boleh diresepkan oleh atau bekerja sama erat dengan dokter yang berpengalaman dalam terapi imunosupresif dan / atau transplantasi organ.
Transplantasi
Transplantasi organ padat
Pengobatan dengan Sandimmun Neoral harus dimulai dalam waktu 12 jam sebelum pembedahan dengan pemberian dosis 10-15 mg/kgBB diberikan dalam 2 dosis terbagi.Dosis ini harus dipertahankan sebagai dosis harian selama 1-2 minggu setelah pembedahan. dikurangi sesuai dengan protokol imunosupresi lokal berdasarkan kadar darah, sampai dosis pemeliharaan yang direkomendasikan sekitar 2-6 mg / kg yang diberikan dalam 2 dosis terbagi tercapai.
Ketika Sandimmun Neoral diberikan dengan imunosupresan lain (misalnya dengan kortikosteroid atau sebagai bagian dari terapi tiga atau empat kali lipat), dosis yang lebih rendah (misalnya 3-6 mg / kg dibagi menjadi 2 dosis terbagi untuk pengobatan awal) dapat digunakan.
Transplantasi sumsum tulang
Dosis awal harus diberikan sehari sebelum transplantasi. Dalam kebanyakan kasus, konsentrat Sandimmun untuk larutan infus lebih disukai untuk tujuan ini. Dosis intravena yang dianjurkan adalah 3-5 mg/kg/hari. Infus dipertahankan pada tingkat dosis yang sama pada periode pasca-transplantasi segera selama tidak lebih dari 2 minggu, sebelum beralih ke terapi pemeliharaan oral dengan Sandimmun Neoral dengan dosis harian sekitar 12,5 mg / kg dalam 2 pemberian yang dibiaskan.
Perawatan pemeliharaan harus dilanjutkan setidaknya selama 3 bulan (dan sebaiknya 6 bulan) sebelum mengurangi dosis secara bertahap menjadi nol dalam waktu 1 tahun setelah transplantasi.
Jika terapi awal dilakukan dengan Sandimmun Neoral, dosis harian yang dianjurkan adalah 12,5-15 mg / kg dibagi menjadi 2 dosis terbagi, dimulai sehari sebelum transplantasi.
Di hadapan gangguan gastrointestinal yang dapat mengurangi penyerapan obat, dosis tinggi Sandimmun Neoral atau penggunaan Sandimmun intravena mungkin diperlukan.
Pada beberapa pasien, GVHD dapat berkembang setelah penghentian pengobatan siklosporin, tetapi biasanya respon yang baik diperoleh setelah dimulainya kembali terapi. Dalam kasus ini, dosis awal 10-12,5 mg / kg harus diberikan, diikuti dengan pemberian oral harian dari dosis pemeliharaan yang sebelumnya memadai. Sandimmun Neoral dosis rendah harus digunakan untuk pengobatan GVHD ringan kronis.
Indikasi selain transplantasi
Ketika Sandimmun Neoral digunakan dalam indikasi yang diketahui selain transplantasi, tindakan pencegahan umum berikut harus diperhatikan:
Sebelum memulai pengobatan, nilai fungsi ginjal sebelum pengobatan harus ditentukan secara akurat dengan setidaknya dua penentuan. Perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR), dihitung menggunakan rumus MDRD, dapat digunakan pada orang dewasa untuk memperkirakan fungsi ginjal dan formula yang tepat harus digunakan untuk mengevaluasi eGFR pada pasien anak. Karena Sandimmun Neoral dapat mengganggu fungsi ginjal, fungsi ginjal harus dievaluasi sering. Jika eGFR menurun lebih dari 25% dari baseline di lebih dari satu pengukuran, dosis Sandimmun Neoral harus dikurangi 25-50%. Jika eGFR menurun dari awal melebihi 35%, pengurangan lebih lanjut dari dosis Sandimmun Neoral harus dipertimbangkan. Rekomendasi ini berlaku bahkan jika nilai pasien tetap dalam kisaran normal laboratorium.Jika pengurangan dosis tidak efektif dalam meningkatkan eGFR dalam satu bulan, pengobatan Sandimmun Neoral harus dihentikan (lihat bagian 4.4).
Pemantauan tekanan darah secara teratur diperlukan.
Sebelum memulai terapi, perlu untuk menentukan bilirubin dan parameter yang mengevaluasi fungsi hati, pemantauan yang cermat dianjurkan selama perawatan. Penentuan serum lipid, kalium, magnesium dan asam urat dianjurkan sebelum pengobatan dan secara berkala selama pengobatan.
Pemantauan sesekali kadar siklosporin dalam darah mungkin penting dalam indikasi selain transplantasi, misalnya. ketika Sandimmun Neoral diberikan dalam kombinasi dengan zat yang dapat mengganggu farmakokinetik siklosporin atau dalam hal respon klinis yang tidak biasa (misalnya kurangnya kemanjuran atau peningkatan intoleransi terhadap obat yang mengakibatkan disfungsi ginjal).
Rute oral adalah rute normal pemberian. Jika konsentrat untuk larutan infus digunakan, perhatian khusus harus diberikan pada pemberian intravena dengan dosis yang memadai sesuai dengan dosis yang diberikan secara oral. Konsultasi dengan dokter yang berpengalaman dalam penggunaan siklosporin dianjurkan.
Dengan pengecualian pasien dengan uveitis endogen yang berisiko penglihatan dan anak-anak dengan sindrom nefrotik, dosis harian total tidak boleh melebihi 5 mg / kg.
Untuk perawatan pemeliharaan, dosis terendah yang efektif dan dapat ditoleransi dengan baik harus ditentukan secara individual.
Pengobatan Sandimmun Neoral harus dihentikan pada pasien yang, dalam interval waktu tertentu (lihat di bawah untuk informasi spesifik), tidak mencapai respon yang memadai atau yang dosis efektifnya tidak sesuai dengan standar keamanan pengobatan.
Uveitis endogen
Untuk menginduksi remisi dianjurkan untuk memulai dengan 5 mg / kg / hari secara oral dibagi menjadi 2 administrasi sampai remisi peradangan aktif uvea dan peningkatan ketajaman visual tercapai. Dalam kasus refrakter, dosis dapat ditingkatkan menjadi 7 mg / kg/hari untuk jangka waktu terbatas.
Untuk mencapai remisi awal atau untuk mengontrol serangan inflamasi okular, kortikosteroid sistemik dapat diberikan bersamaan dengan dosis harian 0,2-0,6 mg / kg prednison atau kortikosteroid lain jika Sandimmun Neoral saja tidak cukup untuk memeriksa situasi. Setelah 3 bulan dosis kortikosteroid dapat dikurangi hingga dosis efektif terendah.
Untuk terapi pemeliharaan dosis harus diturunkan secara bertahap ke dosis efektif terendah. Selama fase remisi dosis tidak boleh melebihi 5 mg/kg/hari.
Penyebab infeksi uveitis harus disingkirkan sebelum imunosupresan dapat digunakan.
Sindrom nefrotik
Untuk menginduksi remisi, dosis harian yang direkomendasikan diberikan dalam 2 dosis oral terbagi.
Jika fungsi ginjal (kecuali proteinuria) normal, dosis harian yang direkomendasikan adalah sebagai berikut:
- dewasa: 5 mg / kg
- anak-anak: 6 mg / kg
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dosis awal tidak boleh melebihi 2,5 mg / kg / hari.
Penggunaan Sandimmun Neoral dalam kombinasi dengan kortikosteroid oral dosis rendah dianjurkan jika efek Sandimmun Neoral saja tidak memuaskan, terutama pada pasien yang resisten terhadap steroid.
Waktu untuk membaik bervariasi dari 3 hingga 6 bulan tergantung pada jenis glomerulopati. Jika tidak ada perbaikan yang diamati setelah waktu ini untuk perbaikan, terapi Sandimmun Neoral harus dihentikan.
Dosis harus disesuaikan secara individual sesuai dengan kemanjuran (proteinuria) dan keamanan, tetapi tidak melebihi 5 mg / kg / hari pada orang dewasa dan 6 mg / kg / hari pada anak-anak.
Untuk terapi pemeliharaan dosis harus diturunkan secara bertahap ke dosis efektif terendah.
Artritis reumatoid
Untuk pengobatan 6 minggu pertama dosis yang dianjurkan adalah 3 mg/kgBB/hari secara oral dibagi menjadi 2 dosis. Jika efeknya tidak mencukupi, dosis harian dapat ditingkatkan secara bertahap, tanpa adanya masalah tolerabilitas, tetapi tidak boleh melebihi 5 mg / kg. Untuk mencapai kemanjuran penuh, pengobatan Sandimmun Neoral mungkin diperlukan hingga 12 minggu. .
Untuk terapi pemeliharaan dosis harus dititrasi secara individual ke dosis efektif terendah sesuai dengan tolerabilitas.
Sandimmun Neoral dapat diberikan dalam kombinasi dengan kortikosteroid dosis rendah dan / atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) (lihat bagian 4.4). Sandimmun Neoral juga dapat diberikan dalam kombinasi dengan metotreksat dosis rendah mingguan pada pasien dengan respons yang tidak memuaskan terhadap monoterapi metotreksat, dimulai dengan Sandimmun Neoral dosis 2,5 mg / kg dibagi menjadi 2 dosis harian, dengan opsi peningkatan dosis sesuai dengan dosis. toleransi yang ditunjukkan oleh pasien.
Psoriasis
Perawatan Sandimmun Neoral harus diresepkan oleh dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan psoriasis. Karena variabilitas penyakit ini, terapi harus individual. Untuk menginduksi remisi, dosis awal yang dianjurkan adalah 2,5 mg / kg / hari yang diberikan secara oral dalam 2 dosis terbagi. Jika tidak ada perbaikan yang diamati dalam 1 bulan, dosis harian dapat ditingkatkan secara bertahap tetapi tidak boleh melebihi 5 mg / kg. Pengobatan harus dihentikan pada pasien yang tidak menunjukkan respon lesi psoriasis yang cukup dalam 6 minggu terapi dengan dosis 5 mg/kg/hari, atau pada pasien yang dosis efektifnya tidak sesuai dengan standar keamanan pengobatan (lihat bagian 4.4).
Dosis awal 5 mg / kg / hari diperlukan pada pasien yang kondisi klinisnya memerlukan perbaikan cepat. Setelah respon yang memuaskan tercapai, pengobatan dengan Sandimmun Neoral dapat dihentikan dan kekambuhan berikutnya dapat diobati kembali dengan Sandimmun Neoral pada dosis efektif sebelumnya. Pemeliharaan terapi yang berkelanjutan mungkin diperlukan pada beberapa pasien.
Untuk terapi pemeliharaan, dosis harus dititrasi secara individual hingga dosis efektif terendah dan tidak boleh melebihi 5 mg / kg / hari.
Dermatitis atopik
Sandimmun Neoral pengobatan harus diresepkan oleh dokter berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan dermatitis atopik. Karena variabilitas penyakit ini, terapi harus individual. Rentang dosis yang dianjurkan adalah 2,5-5 mg/kg/hari dalam 2 dosis oral terbagi.Jika dosis awal 2,5 mg/kg/hari tidak memberikan respon yang memuaskan dalam 2 minggu terapi, dosis harian dapat ditingkatkan dengan cepat hingga maksimum 5 mg / kg. Dalam kasus yang sangat parah, pengendalian penyakit yang cepat dan memadai lebih mungkin terjadi dengan dosis awal 5 mg / kg / hari. Setelah respons yang memuaskan tercapai, dosis harus dikurangi secara bertahap dan , jika memungkinkan, pengobatan dengan Sandimmun Neoral harus dihentikan. Kekambuhan berikutnya dapat diobati dengan pemberian Sandimmun Neoral lebih lanjut.
Meskipun terapi selama 8 minggu mungkin cukup untuk mencapai remisi, pengobatan hingga 1 tahun telah terbukti efektif dan dapat ditoleransi dengan baik selama pedoman pemantauan diikuti.
Beralih dari Sandimmun ke Sandimmun Neoral
Data yang tersedia menunjukkan bahwa setelah beralih dari Sandimmun ke Sandimmun Neoral dengan dosis yang sama (1: 1), konsentrasi siklosporin di seluruh darah sebanding. Namun, peningkatan konsentrasi maksimum (Cmax) dan peningkatan paparan zat aktif (AUC) dapat diamati pada banyak pasien. Pada sebagian kecil pasien, perubahan ini lebih nyata dan mungkin relevan secara klinis. siklosporin dari Sandimmun Formulasi neoral kurang bervariasi dan korelasi antara konsentrasi siklosporin minimum dan paparan obat (dalam hal AUC) lebih besar dibandingkan dengan formulasi Sandimmun.
Sejak beralih dari Sandimmun ke Sandimmun Neoral dapat mengakibatkan peningkatan paparan siklosporin, tindakan pencegahan berikut harus diperhatikan:
Pada pasien transplantasi, Sandimmun Neoral harus dimulai dengan dosis harian yang sama yang sebelumnya digunakan dengan Sandimmun. Tingkat seluruh darah siklosporin harus diperiksa dalam waktu 4-7 hari setelah beralih ke Sandimmun Neoral. Selain itu, parameter klinis yang menunjukkan keamanan obat, seperti fungsi ginjal dan tekanan darah, harus dipantau dalam 2 bulan pertama setelah penggantian. Jika tingkat darah minimum siklosporin berada di luar kisaran terapeutik dan / atau memburuknya parameter klinis yang menunjukkan keamanan, dosis obat harus disesuaikan.
Pada pasien yang dirawat untuk indikasi selain transplantasi, Sandimmun Neoral harus dimulai dengan dosis harian yang sama yang sebelumnya digunakan dengan Sandimmun. Dua, 4, dan 8 minggu setelah penggantian, fungsi ginjal dan tekanan darah harus diperiksa. Jika tekanan darah meningkat secara signifikan di atas nilai pra-pengalihan atau jika eGFR menurun lebih dari 25% dari nilai yang diukur sebelum terapi Sandimmun pada lebih dari satu pengukuran, dosis harus dikurangi (lihat juga "Tindakan Pencegahan Tambahan" pada paragraf 4.4 ). Jika terjadi toksisitas yang tidak terduga atau kurangnya kemanjuran siklosporin, kadar darah minimum juga harus dipantau.
Beralih antara formulasi oral siklosporin
Beralih dari satu formulasi siklosporin oral ke yang lain harus dilakukan di bawah pengawasan dokter, termasuk pemantauan kadar siklosporin dalam darah untuk pasien transplantasi.
populasi khusus
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Semua indikasi
Siklosporin mengalami eliminasi ginjal minimal dan farmakokinetiknya tidak banyak dipengaruhi oleh insufisiensi ginjal (lihat bagian 5.2) Namun, karena potensi nefrotoksiknya (lihat bagian 4.8), pemantauan fungsi ginjal yang cermat dianjurkan (lihat bagian 4.8). .
Indikasi selain transplantasi
Dengan pengecualian pasien yang dirawat karena sindrom nefrotik, pasien dengan gangguan fungsi ginjal tidak boleh menggunakan siklosporin (lihat subbagian tentang tindakan pencegahan tambahan dalam indikasi selain transplantasi di bagian 4.4). Pada pasien dengan sindrom nefrotik dengan gangguan fungsi ginjal, dosis awal tidak boleh melebihi 2,5 mg / kg / hari.
Pasien dengan gangguan hati
Siklosporin dimetabolisme secara ekstensif oleh hati. Peningkatan sekitar 2 sampai 3 kali lipat dalam paparan siklosporin dapat diamati pada pasien dengan gangguan hati Dosis mungkin perlu dikurangi pada pasien dengan gangguan hati berat untuk mempertahankan tingkat darah dalam kisaran target yang direkomendasikan (lihat bagian 4.4 dan 5.2) dan itu direkomendasikan bahwa tingkat darah siklosporin dipantau sampai tingkat stabil tercapai.
Populasi pediatrik
Studi klinis telah memasukkan anak-anak dari usia 1 tahun dan seterusnya. Dalam beberapa penelitian, pasien anak membutuhkan dan mentoleransi dosis siklosporin yang lebih tinggi per kg berat badan daripada yang digunakan pada orang dewasa.
Penggunaan Sandimmun Neoral pada anak-anak dalam indikasi non-transplantasi tidak dianjurkan kecuali sindrom nefrotik (lihat bagian 4.4).
Lansia (65 tahun ke atas)
Pengalaman dengan Sandimmun Neoral pada lansia terbatas.
Dalam uji klinis dengan siklosporin pada rheumatoid arthritis, pasien berusia 65 tahun dan lebih tua lebih mungkin untuk mengembangkan hipertensi sistolik selama pengobatan dan menunjukkan 50% peningkatan kreatinin serum dari awal setelah 3-4 bulan pengobatan.
Pada pasien usia lanjut, dosis harus diidentifikasi dengan hati-hati, biasanya dimulai dengan tingkat terendah dari kisaran terapeutik, mengingat frekuensi yang lebih besar dari penurunan fungsi hati, ginjal atau jantung, penyakit atau terapi yang menyertai dan peningkatan kerentanan terhadap infeksi.
Cara pemberian
Penggunaan lisan
Kapsul Sandimmun Neoral harus ditelan utuh.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Asosiasi dengan produk yang mengandung Hypericum perforatum (St. John's wort) (lihat bagian 4.5).
Kombinasi dengan produk obat yang merupakan substrat untuk pompa penghabisan multidrug, P-glikoprotein atau peptida transpor anion organik (OATP) dan yang konsentrasi plasmanya tinggi dikaitkan dengan efek samping yang serius dan / atau mengancam jiwa, misalnya. bosentan, dabigatran etexilate dan aliskiren (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pengawasan dokter
Sandimmun Neoral hanya boleh diresepkan oleh spesialis medis yang memiliki pengalaman dengan terapi imunosupresif dan dapat memastikan tindak lanjut yang memadai, yang meliputi pemeriksaan medis komprehensif rutin, pengukuran tekanan darah, dan pemeriksaan keamanan laboratorium. Pasien transplantasi yang menerima obat ini harus ditindaklanjuti oleh pusat yang dilengkapi dengan laboratorium yang sesuai dan staf pendukung medis yang memadai. Dokter yang bertanggung jawab untuk terapi pemeliharaan harus diberikan informasi lengkap untuk pemantauan pasien.
Limfoma dan neoplasma lainnya
Seperti imunosupresan lainnya, siklosporin meningkatkan risiko pengembangan limfoma dan keganasan lainnya, terutama pada kulit. Peningkatan risiko tampaknya terkait dengan derajat dan durasi imunosupresi daripada penggunaan agen spesifik.
Untuk alasan ini, rejimen pengobatan yang terdiri dari berbagai imunosupresan (termasuk siklosporin) harus digunakan dengan hati-hati karena dapat menyebabkan penyakit limfoproliferatif dan keganasan organ, beberapa di antaranya berakibat fatal.
Karena potensi risiko keganasan kulit, pasien yang dirawat dengan Sandimmun Neoral, terutama mereka yang dirawat karena psoriasis atau dermatitis atopik, harus disarankan untuk menghindari paparan sinar matahari yang berlebihan tanpa perlindungan dan tidak boleh terkena radiasi simultan ultraviolet B atau fotokemoterapi dengan PUVA.
Infeksi
Seperti imunosupresan lainnya, siklosporin membuat pasien rentan terhadap perkembangan berbagai infeksi bakteri, jamur, parasit dan virus, seringkali dengan patogen oportunistik. Aktivasi infeksi poliomavirus laten yang dapat menyebabkan nefropati terkait poliomavirus (PVAN), terutama nefropati virus BK (BKVN) atau virus JC terkait leukoensefalopati multifokal progresif (PML) telah diamati pada pasien yang diobati dengan siklosporin. beban dan harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding pasien imunosupresi dengan fungsi ginjal yang memburuk atau gejala neurologis. Hasil yang serius dan / atau fatal telah dilaporkan. Strategi profilaksis dan terapi yang efektif harus digunakan terutama pada pasien yang menjalani terapi imunosupresif multipel jangka panjang.
Toksisitas ginjal
Komplikasi yang sering dan berpotensi serius, peningkatan kreatinin serum dan urea, dapat timbul selama terapi Sandimmun Neoral. Perubahan fungsional ini bergantung pada dosis dan awalnya reversibel, biasanya merespons pengurangan dosis. Selama pengobatan. dalam jangka panjang, beberapa pasien dapat mengembangkan perubahan struktural pada ginjal (mis.fibrosis interstisial), di mana diagnosis banding dengan penolakan transplantasi ginjal harus dilakukan pada pasien yang menjalani transplantasi ginjal. Oleh karena itu pemantauan fungsi ginjal yang sering diperlukan sesuai dengan pedoman lokal untuk indikasi tersebut (lihat bagian 4.2 dan 4.8).
Hepatotoksisitas
Sandimmun Neoral juga dapat menyebabkan peningkatan bilirubin dan enzim hati yang bergantung pada dosis dan reversibel (lihat bagian 4.8). Ada kasus dari uji klinis dan laporan spontan hepatotoksisitas dan cedera hati termasuk kolestasis, penyakit kuning, hepatitis dan infark hati pada pasien yang diobati dengan siklosporin. Sebagian besar laporan termasuk pasien dengan komorbiditas yang signifikan, kondisi yang mendasari dan faktor pembaur lainnya termasuk komplikasi infeksi dan terapi bersamaan dengan potensi hepatotoksik. Dalam beberapa kasus, terutama pada pasien transplantasi, hasil yang fatal telah dilaporkan (lihat bagian 4.8). Diperlukan kontrol yang cermat terhadap parameter penilaian fungsi hati dan nilai abnormal mungkin memerlukan pengurangan dosis (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Lansia (65 tahun ke atas)
Fungsi ginjal harus dipantau dengan hati-hati pada pasien usia lanjut.
Pemantauan kadar siklosporin dalam darah (lihat bagian 4.2)
Ketika Sandimmun Neoral digunakan pada pasien transplantasi, pemantauan rutin kadar siklosporin dalam darah merupakan ukuran keamanan yang penting. Untuk memantau kadar siklosporin dalam darah utuh, penggunaan metode berdasarkan antibodi monoklonal spesifik (penentuan obat yang tidak berubah) lebih disukai; metode HPLC, yang juga mampu menentukan obat yang tidak berubah, juga dapat digunakan. Jika plasma atau serum digunakan, protokol pemisahan standar (waktu dan suhu) harus diikuti. Untuk pemantauan awal pasien transplantasi hati, untuk memastikan dosis yang memberikan imunosupresi yang memadai, antibodi monoklonal spesifik harus digunakan, atau penentuan simultan menggunakan antibodi monoklonal spesifik dan non-spesifik harus dilakukan.
Pemantauan sesekali kadar siklosporin darah dianjurkan pada pasien non-transplantasi, misalnya. ketika Sandimmun Neoral diberikan dalam kombinasi dengan zat yang dapat mengganggu farmakokinetik siklosporin atau dalam kasus respons klinis yang tidak biasa (misalnya kurangnya kemanjuran atau peningkatan intoleransi terhadap obat yang juga bermanifestasi sebagai disfungsi ginjal).
Harus diingat bahwa konsentrasi siklosporin dalam darah, plasma atau serum hanyalah salah satu dari banyak faktor yang berkontribusi terhadap status klinis pasien. Oleh karena itu, hasilnya hanya digunakan sebagai panduan untuk penentuan dosis, bersama dengan parameter lain. klinis dan laboratorium.
Hipertensi
Selama terapi Sandimmun Neoral, tekanan darah harus diperiksa secara teratur. Jika hipertensi terjadi, "terapi antihipertensi yang memadai harus digunakan. Produk obat antihipertensi yang tidak mengganggu farmakokinetik siklosporin, misalnya isradipin, harus lebih disukai (lihat bagian 4.5).
Lipid darah meningkat
Karena Sandimmun Neoral telah dilaporkan menginduksi sedikit peningkatan lipid darah yang reversibel, disarankan untuk mengevaluasi kadar lipid sebelum pengobatan dan setelah bulan pertama terapi. Jika terjadi peningkatan, diet rendah lemak harus dipertimbangkan dan, jika perlu, pengurangan dosis siklosporin harus dipertimbangkan.
Hiperkalemia
Siklosporin meningkatkan risiko hiperkalemia, terutama pada pasien dengan disfungsi ginjal. Perhatian khusus juga dianjurkan ketika siklosporin diberikan bersamaan dengan produk obat hemat kalium (misalnya diuretik hemat kalium, penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE), antagonis reseptor angiotensin II) atau produk obat yang mengandung kalium, serta pada pasien yang mengonsumsi kalium. -diet kaya, dalam hal ini pemantauan kadar kalium dianjurkan.
Hipomagnesemia
Siklosporin meningkatkan pembersihan magnesium. Hal ini dapat menyebabkan hipomagnesemia simtomatik terutama pada periode segera setelah transplantasi. Oleh karena itu, pemantauan kadar magnesium serum pada periode segera setelah transplantasi direkomendasikan, terutama dengan adanya gejala / tanda neurologis.Suplemen magnesium harus diberikan jika dianggap perlu.
Hiperurisemia
Perhatian diperlukan dalam pengobatan pasien dengan hiperurisemia.
Vaksin hidup yang dilemahkan
Selama pengobatan siklosporin, vaksinasi mungkin kurang efektif. Penggunaan vaksin hidup yang dilemahkan harus dihindari (lihat bagian 4.5).
Interaksi
Perhatian harus dilakukan ketika siklosporin diberikan bersamaan dengan obat yang secara substansial meningkatkan atau menurunkan konsentrasi plasma siklosporin dengan penghambatan atau induksi CYP3A4 dan / atau P-glikoprotein (lihat bagian 4.5).
Toksisitas ginjal harus dipantau ketika memulai penggunaan siklosporin dengan zat aktif yang meningkatkan kadar siklosporin atau dengan zat yang menunjukkan sinergi nefrotoksik (lihat bagian 4.5).
Penggunaan siklosporin dan tacrolimus secara bersamaan harus dihindari (lihat bagian 4.5).
Siklosporin adalah penghambat CYP3A4, pompa penghabisan multidrug P-glikoprotein, protein pengangkut anion organik (OATP) dan dapat meningkatkan kadar plasma obat yang diberikan secara bersamaan yang merupakan substrat enzim dan / atau pengangkut ini. Perhatian harus dilakukan ketika siklosporin diberikan bersamaan dengan produk obat ini atau penggunaan bersamaan harus dihindari (lihat bagian 4.5) Siklosporin meningkatkan paparan inhibitor HMG-CoA reduktase (statin). Dalam kasus pemberian bersamaan dengan siklosporin, dosis statin harus dikurangi dan penggunaan beberapa statin secara bersamaan harus dihindari sesuai dengan rekomendasi dalam selebaran paket masing-masing Terapi statin perlu dihentikan sementara atau dihentikan pada pasien dengan tanda dan gejala miopati atau pada mereka dengan faktor risiko predisposisi cedera ginjal parah sekunder rhabdomyolysis, termasuk gagal ginjal (lihat bagian 4.5).
Setelah pemberian siklosporin e . secara bersamaan lercanidipin, peningkatan tiga kali lipat dalam AUC lercanidipine dan peningkatan 21% dalam AUC siklosporin diamati. Oleh karena itu, kombinasi simultan siklosporin dan lercanidipine harus dihindari.Pemberian siklosporin 3 jam setelah pemberian lercanidipine tidak menyebabkan perubahan pada AUC lercanidipine tetapi AUC siklosporin meningkat sebesar 27%.Oleh karena itu kombinasi ini harus diberikan dengan hati-hati dengan interval minimal 3 jam.
Eksipien khusus: Minyak jarak polioksil 40
Sandimmun Neoral mengandung minyak jarak polioksil 40 yang dapat menyebabkan sakit perut dan diare.
Eksipien khusus: Etanol
Sandimmun Neoral mengandung sekitar 12 vol% etanol. Sandimmun Neoral dosis 500 mg mengandung 500 mg etanol yang setara dengan sekitar 15 ml bir atau 5 ml anggur. Ini dapat berbahaya bagi pasien alkoholik dan harus dipertimbangkan pada wanita hamil atau menyusui, pada pasien dengan penyakit hati atau epilepsi, atau jika pasien adalah anak-anak.
Tindakan pencegahan tambahan dalam indikasi selain transplantasi
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal (kecuali pasien sindrom nefrotik dengan tingkat insufisiensi ginjal yang dapat diterima), hipertensi yang tidak terkontrol, infeksi yang tidak terkontrol atau jenis keganasan apa pun tidak boleh menggunakan siklosporin.
Fungsi ginjal dasar harus dinilai dengan hati-hati oleh setidaknya dua penentuan eGFR sebelum memulai pengobatan. Fungsi ginjal harus sering dievaluasi selama terapi untuk memungkinkan penyesuaian dosis (lihat bagian 4.2).
Tindakan pencegahan tambahan untuk uveitis endogen
Sandimmun harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan sindrom Behcet dengan keterlibatan neurologis. Status neurologis pasien ini harus dipantau secara hati-hati.
Hanya ada sedikit pengalaman penggunaan Sandimmun Neoral pada anak dengan uveitis endogen.
Tindakan pencegahan tambahan untuk sindrom nefrotik
Pasien dengan fungsi ginjal abnormal pada awalnya harus diobati dengan dosis 2,5 mg / kg / hari dan dipantau dengan sangat hati-hati.
Pada beberapa pasien mungkin sulit untuk mendiagnosis disfungsi ginjal yang diinduksi Sandimmun Neoral karena perubahan fungsi ginjal yang berhubungan dengan sindrom nefrotik itu sendiri. Ini menjelaskan mengapa, dalam kasus yang jarang terjadi, perubahan struktural ginjal yang terkait dengan Sandimmun Neoral telah diamati tanpa peningkatan kreatinin serum. Biopsi ginjal harus dipertimbangkan untuk pasien dengan lesi ginjal ringan tergantung steroid yang telah diberikan Sandimmun Neoral selama lebih dari 1 tahun.
Kasus keganasan (termasuk limfoma Hodgkin) kadang-kadang dilaporkan pada pasien dengan sindrom nefrotik yang diobati dengan imunosupresan (termasuk siklosporin).
Tindakan pencegahan tambahan untuk rheumatoid arthritis
Setelah 6 bulan terapi, fungsi ginjal harus dievaluasi setiap 4-8 minggu dalam kaitannya dengan stabilitas penyakit, obat penyerta dan penyakit penyerta. Pemantauan yang lebih sering diperlukan jika dosis Sandimmun Neoral ditingkatkan atau pengobatan bersamaan dengan NSAID dimulai atau dosis ditingkatkan. , "hipertensi yang tidak dapat dikendalikan dengan" terapi yang tepat berkembang.
Seperti pengobatan jangka panjang lainnya dengan obat imunosupresif, kemungkinan peningkatan risiko pengembangan penyakit limfoproliferatif harus diingat. Perhatian khusus harus diberikan ketika Sandimmun Neoral diberikan dalam kombinasi dengan metotreksat karena efek nefrotoksik sinergis.
Tindakan pencegahan tambahan untuk psoriasis
Penghentian terapi Sandimmun Neoral dianjurkan jika "hipertensi yang tidak dapat dikendalikan dengan" terapi yang tepat berkembang selama pengobatan.
Pasien lanjut usia hanya boleh dirawat karena psoriasis yang melumpuhkan dan fungsi ginjal harus dipantau secara hati-hati.
Hanya ada pengalaman terbatas menggunakan Sandimmun Neoral pada anak-anak dengan psoriasis.
Neoplasma ganas (terutama kulit) telah dilaporkan pada pasien dengan psoriasis yang diobati dengan siklosporin, serta pada mereka yang diobati dengan terapi imunosupresif konvensional. Lesi kulit yang tidak khas pada psoriasis, yang dapat menunjukkan lesi ganas neoplastik atau pra-neoplastik, harus dibiopsi sebelum memulai pengobatan dengan Sandimmun Neoral. Pasien dengan perubahan kulit neoplastik atau pra-ganas harus memulai pengobatan dengan Sandimmun Neoral hanya setelah pengobatan yang memadai untuk lesi ini dan hanya jika tidak ada alternatif terapi yang efektif.
Gangguan limfoproliferatif telah terjadi pada beberapa pasien psoriasis yang diobati dengan Sandimmun Neoral. Ini sensitif terhadap penghentian pengobatan yang cepat.
Pasien yang diobati dengan Sandimmun Neoral tidak boleh terkena sinar ultraviolet B atau fotokemoterapi dengan PUVA secara bersamaan.
Tindakan pencegahan tambahan untuk dermatitis atopik
Penghentian terapi Sandimmun Neoral dianjurkan jika "hipertensi yang tidak dapat dikendalikan dengan" terapi yang tepat berkembang selama pengobatan.
Pengalaman dengan Sandimmun Neoral pada anak dengan dermatitis atopik terbatas.
Pasien lanjut usia hanya boleh dirawat karena penonaktifan dermatitis atopik dan fungsi ginjal harus dipantau secara hati-hati.
Limfadenopati jinak biasanya berhubungan dengan kambuhnya dermatitis atopik dan selalu menghilang secara spontan atau dengan perbaikan umum penyakit.
Limfadenopati diamati selama pengobatan siklosporin harus diperiksa secara teratur.
Jika limfadenopati tetap ada meskipun ada perbaikan pada dermatitis atopik, biopsi harus dilakukan sebagai tindakan pencegahan untuk memastikan tidak adanya limfoma.
Infeksi herpes simpleks aktif harus dibiarkan sembuh sebelum memulai pengobatan dengan Sandimmun Neoral; namun, jika terjadi selama terapi, infeksi ini tidak selalu menjadi alasan penghentian pengobatan kecuali jika parah
Infeksi kulit dari Stafilokokus aureus mereka bukan merupakan kontraindikasi mutlak untuk terapi Sandimmun Neoral, tetapi harus dikontrol dengan agen antibakteri yang sesuai. Pemberian eritromisin oral, yang berpotensi meningkatkan konsentrasi siklosporin dalam darah, harus dihindari (lihat bagian 4.5). Dengan tidak adanya alternatif terapi, direkomendasikan bahwa kadar siklosporin dalam darah, fungsi ginjal serta efek samping siklosporin dimonitor secara ketat.
Pasien yang diobati dengan Sandimmun Neoral tidak boleh terkena sinar ultraviolet B atau fotokemoterapi dengan PUVA secara bersamaan.
Penggunaan pediatrik dalam indikasi selain transplantasi
Kecuali untuk pengobatan sindrom nefrotik, tidak ada pengalaman yang memadai dengan Sandimmun Neoral. Penggunaan pada anak di bawah 16 tahun dengan indikasi selain transplantasi tidak direkomendasikan dengan pengecualian sindrom nefrotik.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Interaksi dengan Obat-obatan
Dari berbagai obat yang berinteraksi dengan siklosporin, yang interaksinya telah terbukti secara memadai dan yang memiliki konsekuensi klinis tercantum di bawah ini.
Diketahui bahwa berbagai obat mampu meningkatkan atau menurunkan konsentrasi plasma atau darah siklosporin, bertindak dengan penghambatan kompetitif atau induksi enzim yang terlibat dalam metabolisme, khususnya CYP3A4.
Siklosporin juga merupakan penghambat CYP3A4, multidrug eflux transporter P-glikoprotein dan protein pengangkut anion organik (OATP), dan dapat meningkatkan kadar plasma obat bersamaan yang merupakan substrat dari enzim dan / atau transporter yang sama.
Produk obat yang diketahui dapat mengurangi atau meningkatkan bioavailabilitas siklosporin: Pada pasien transplantasi, kadar siklosporin harus sering diukur dan, jika perlu, dosisnya disesuaikan, terutama selama inisiasi atau penghentian produk obat yang diberikan secara bersamaan.Pada transplantasi, hubungan antara kadar darah dan efek klinis kurang mapan Ketika produk obat yang diketahui meningkatkan kadar diberikan bersamaan dengan siklosporin, penilaian fungsi ginjal yang sering dan pemantauan yang cermat terhadap efek samping terkait siklosporin mungkin lebih tepat daripada penentuan kadar darah.
Obat-obatan yang menurunkan kadar siklosporin
Semua penginduksi CYP3A4 dan/atau P-glikoprotein diharapkan dapat menurunkan kadar siklosporin.Contoh obat yang menurunkan kadar siklosporin adalah:
Barbiturat, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin; nafcillin, sulfadimidine i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (St. John's wort), ticlopidine, sulfinpyrazone, terbinafine, bosentan.
Produk yang mengandung Hypericum perforatum (St. John's wort) tidak boleh digunakan bersamaan dengan Sandimmun Neoral karena risiko penurunan kadar siklosporin dalam darah dan dengan demikian menurunkan efeknya (lihat bagian 4.3).
Rifampisin menginduksi metabolisme usus dan hati dari siklosporin. Dosis siklosporin mungkin perlu ditingkatkan 3-5 kali selama pemberian bersamaan.
Oktreotida Penyerapan oral siklosporin menurun oleh karena itu peningkatan 50% dalam dosis siklosporin atau peralihan ke pemberian intravena mungkin diperlukan.
Obat-obatan yang meningkatkan kadar siklosporin
Semua inhibitor CYP3A4 dan / atau P-glikoprotein dapat menyebabkan peningkatan kadar siklosporin.
Contohnya adalah:
Nicardipine, metoclopramide, kontrasepsi oral, methylprednisolone (dosis tinggi), allopurinol, asam kolat dan turunannya, protease inhibitor, imatinib, colchicine, nefazodone.
Antibiotik makrolida: Eritromisin paparan siklosporin dapat meningkat 4-7 kali, kadang-kadang menyebabkan nefrotoksisitas klaritromisin paparan ganda siklosporin. Azitromisin meningkatkan kadar siklosporin sekitar 20%.
Antibiotik azol: Ketoconazole, fluconazole, itraconazole, dan voriconazole mereka dapat meningkatkan paparan siklosporin lebih dari dua kali lipat.
Verapamil meningkatkan konsentrasi darah siklosporin 2-3 kali.
Administrasi bersamaan telaprevir menghasilkan peningkatan sekitar 4,64 kali lipat dalam paparan dosis siklosporin normal (AUC).
amiodaron secara signifikan meningkatkan konsentrasi plasma siklosporin bersamaan dengan peningkatan kreatinin serum. Interaksi ini dapat terjadi lama setelah amiodaron dihentikan karena waktu paruhnya yang sangat lama (sekitar 50 hari).
Telah dilaporkan bahwa danazol meningkatkan konsentrasi siklosporin dalam darah sekitar 50%.
Diltiazem (pada dosis 90 mg/hari) dapat meningkatkan konsentrasi plasma siklosporin hingga 50%.
imatinib dapat meningkatkan paparan siklosporin dan Cmax sekitar 20%.
Interaksi dengan makanan
Asupan jus grapefruit dan grapefruit secara bersamaan telah dilaporkan meningkatkan bioavailabilitas siklosporin.
Asosiasi dengan peningkatan risiko nefrotoksisitas
Perhatian harus diberikan ketika memberikan siklosporin dalam kombinasi dengan bahan aktif lainnya dengan efek nefrotoksik sinergis, seperti: aminoglikosida (termasuk gentamisin, tobramisin), amfoterisin B, siprofloksasin, vankomisin, trimetoprim (+ sulfametoksazol); turunan asam fibrat (misalnya bezafibrate, fenofibrate); NSAID (termasuk diklofenak, naproxen, sulindac); melphalan; antagonis reseptor H2 (misalnya simetidin, ranitidine); metotreksat (lihat bagian 4.4).
Selama penggunaan bersama obat yang mungkin menunjukkan sinergi nefrotoksik, pemantauan fungsi ginjal harus dilakukan.Jika terjadi gangguan ginjal yang signifikan, dosis produk obat yang diberikan secara bersamaan harus dikurangi atau pengobatan alternatif dipertimbangkan.
Penggunaan bersamaan siklosporin dan tacrolimus harus dihindari karena risiko nefrotoksisitas dan interaksi farmakokinetik melalui CYP3A4 dan / atau P-gp (lihat bagian 4.4).
Efek siklosporin pada obat lain
Siklosporin merupakan penghambat CYP3A4, P-glikoprotein multidrug eflux pump (P-gp) dan organic anion transport protein (OATP). Pemberian bersamaan siklosporin dan obat-obatan yang merupakan substrat CYP3A4, P-gp dan OATP dapat meningkatkan kadar plasma obat yang diberikan bersamaan yang merupakan substrat dari enzim dan/atau transporter ini.
Beberapa contoh tercantum di bawah ini:
Siklosporin dapat mengurangi pembersihan digoxin, colchicine, inhibitor HMG-CoA reduktase (statin) dan etoposida. Jika salah satu produk obat ini diberikan bersamaan dengan siklosporin, pengamatan klinis yang cermat diperlukan untuk memungkinkan deteksi dini manifestasi toksik dari produk obat, diikuti dengan pengurangan dosis atau penghentian produk obat. Ketika diberikan bersamaan dengan siklosporin, dosis statin harus dikurangi dan penggunaan beberapa statin secara bersamaan harus dihindari sesuai dengan rekomendasi dalam selebaran paket masing-masing Perubahan paparan statin yang umum digunakan dengan siklosporin dirangkum dalam Tabel 1. Terapi statin harus dihentikan sementara atau dihentikan pada pasien dengan tanda dan gejala miopati atau pada mereka yang memiliki faktor risiko predisposisi kerusakan ginjal parah sekunder rhabdomyolysis, termasuk gagal ginjal.
Tabel 1. Ringkasan perubahan paparan statin yang umum digunakan dengan siklosporin
Perhatian dianjurkan ketika siklosporin diberikan bersama dengan lercanidipine (lihat bagian 4.4).
Setelah pemberian siklosporin e . secara bersamaan aliskiren, substrat P-gp, aliskiren Cmax meningkat sekitar 2,5 kali lipat dan AUC sekitar 5 kali lipat. Namun, profil farmakokinetik siklosporin tidak berubah secara signifikan. Pemberian siklosporin dan aliskiren secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.3).
Pemberian bersama dabigatran etexilate tidak dianjurkan karena aktivitas inhibitor P-gp siklosporin (lihat bagian 4.3).
Administrasi simultan dari nifedipin dan siklosporin dapat menyebabkan peningkatan kejadian hiperplasia gingiva, dibandingkan dengan apa yang terjadi dengan siklosporin saja.
Telah diamati bahwa pemberian bersamaan diklofenak dan siklosporin menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam bioavailabilitas diklofenak dengan kemungkinan konsekuensi dari perubahan fungsi ginjal yang reversibel. Peningkatan bioavailabilitas diklofenak kemungkinan besar disebabkan oleh pengurangan efek lintas pertama yang intens yang dikenakan molekul. Dalam hal NSAID dengan penurunan first pass effect (misalnya asam asetilsalisilat) diberikan bersama dengan siklosporin, peningkatan bioavailabilitasnya tidak diharapkan.
Dalam uji klinis dengan everolimus atau sirolimus dalam kombinasi dengan siklosporin dalam dosis penuh mikroemulsi peningkatan kreatinin serum telah diamati. Efek ini sering reversibel dengan pengurangan dosis siklosporin. Everolimus dan sirolimus hanya sedikit mempengaruhi farmakokinetik siklosporin. Pemberian siklosporin secara bersamaan secara signifikan meningkatkan kadar everolimus dan sirolimus dalam darah.
Perhatian diperlukan dalam penggunaan bersamaan dari obat hemat kalium (misalnya diuretik hemat kalium, ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II) atau obat yang mengandung kalium karena mereka dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam kalium serum (lihat bagian 4.4).
Siklosporin dapat meningkatkan konsentrasi plasma repaglinida dan karena itu meningkatkan risiko hipoglikemia.
Pada sukarelawan sehat, pemberian bersama dari bosentan dan siklosporin meningkatkan paparan bosentan beberapa kali dan ada penurunan 35% dalam paparan siklosporin. Pemberian bersama siklosporin dengan bosentan tidak dianjurkan (lihat di atas sub-bagian "Produk obat yang menurunkan kadar siklosporin" dan bagian 4.3).
Pada sukarelawan sehat, pemberian beberapa dosis ambrisentan dan siklosporin menghasilkan peningkatan sekitar 2 kali lipat dalam paparan ambrisentan, sementara paparan siklosporin meningkat sedikit (sekitar 10%).
Pada pasien kanker dengan pemberian bersamaan antrasiklin intravena dan siklosporin dosis sangat tinggi, peningkatan yang signifikan dalam paparan antrasiklin (mantan. doxorubicin, mitoxantrone, daunorubicin).
Selama pengobatan dengan siklosporin, vaksinasi mungkin kurang efektif dan penggunaan vaksin hidup yang dilemahkan harus dihindari.
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi pada tikus dan kelinci.
Pengalaman dengan Sandimmun Neoral pada wanita hamil terbatas Transplantasi wanita hamil yang diobati dengan terapi imunosupresif, termasuk rejimen yang mengandung siklosporin dan siklosporin, berisiko melahirkan prematur (
Serangkaian pengamatan terbatas tersedia pada anak-anak hingga sekitar 7 tahun yang telah terpapar siklosporin pada tahap kehidupan rahim. Pada anak-anak ini, fungsi ginjal dan tekanan darah ditemukan normal. Namun, tidak ada penelitian yang dilakukan memadai dan terkontrol pada wanita hamil dan oleh karena itu, Sandimmun Neoral tidak boleh digunakan pada kehamilan kecuali jika manfaat potensial bagi ibu membenarkan potensi risiko janin. Kandungan etanol dari formulasi Sandimmun Neoral juga harus diperhitungkan pada wanita hamil (lihat bagian 4.4).
Waktunya memberi makan
Siklosporin masuk ke dalam ASI. Kandungan etanol formulasi Sandimmun Neoral juga harus diperhitungkan pada wanita menyusui (lihat bagian 4.4). Ibu yang diobati dengan Sandimmun Neoral tidak boleh menyusui karena Sandimmun Neoral berpotensi menyebabkan reaksi merugikan yang serius pada bayi / anak yang disusui. Keputusan harus dibuat apakah tidak menyusui atau tidak menggunakan produk obat dengan mempertimbangkan pentingnya produk obat bagi ibu.
Kesuburan
Ada data terbatas tentang pengaruh Sandimmun Neoral pada kesuburan manusia (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada data tentang efek Sandimmun Neoral pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Efek samping utama yang diamati dalam uji klinis dan terkait dengan pemberian siklosporin termasuk disfungsi ginjal, tremor, hirsutisme, hipertensi, diare, anoreksia, mual dan muntah.
Banyak efek yang tidak diinginkan terkait dengan terapi siklosporin bergantung pada dosis dan merespon pengurangan dosis. Dalam indikasi yang berbeda, profil keseluruhan efek samping pada dasarnya sama; Namun, ada perbedaan dalam insiden dan tingkat keparahan. Karena dosis awal yang lebih tinggi dan durasi terapi pemeliharaan yang lebih lama yang diperlukan setelah transplantasi, efek yang tidak diinginkan lebih sering terjadi dan umumnya lebih parah pada pasien transplantasi daripada pada pasien yang diobati untuk indikasi lain.
Reaksi anafilaktoid telah diamati setelah pemberian intravena (lihat bagian 4.4).
Infeksi dan infestasi
Pasien yang diobati dengan terapi imunosupresif, termasuk siklosporin dan rejimen yang mengandung siklosporin, berada pada peningkatan risiko infeksi (virus, bakteri, jamur, parasit) (lihat bagian 4.4). Infeksi umum dan lokal dapat timbul. Infeksi yang sudah ada sebelumnya juga dapat memburuk, dan reaktivasi infeksi poliomavirus dapat menyebabkan nefropati terkait poliomavirus (PVAN) atau leukoensefalopati multifokal progresif terkait virus JC (PML). Hasil serius dan / atau fatal telah dilaporkan.
Neoplasma jinak, ganas dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip)
Pasien yang diobati dengan terapi imunosupresif, termasuk siklosporin dan rejimen yang mengandung siklosporin, berada pada peningkatan risiko pengembangan limfoma atau gangguan limfoproliferatif dan kanker lainnya, terutama pada kulit. Frekuensi tumor meningkat dengan intensitas dan durasi terapi (lihat bagian 4.4) Beberapa tumor bisa berakibat fatal.
Tabel ringkasan reaksi obat yang merugikan yang diamati dalam uji klinis
Reaksi obat yang merugikan diamati dalam uji klinis (Tabel 1) terdaftar berdasarkan kelas organ sistem MedDRA. Dalam setiap kelas organ sistem, reaksi obat yang merugikan diurutkan berdasarkan frekuensi, dengan yang paling sering terjadi di urutan pertama.Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi obat yang merugikan diurutkan berdasarkan tingkat keparahannya. Selain itu, kategori frekuensi yang sesuai untuk setiap reaksi obat yang merugikan didasarkan pada konvensi berikut (CIOMS III): sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Tabel 1: Reaksi obat yang merugikan diamati dalam studi klinis
Reaksi merugikan lainnya berdasarkan pengalaman pasca-pemasaran
Ada kasus dari uji klinis dan laporan spontan hepatotoksisitas dan cedera hati termasuk kolestasis, penyakit kuning, hepatitis dan infark hati pada pasien yang diobati dengan siklosporin. Sebagian besar laporan termasuk pasien dengan komorbiditas yang signifikan, kondisi yang mendasari dan faktor pembaur lainnya termasuk komplikasi infeksi dan terapi bersamaan dengan potensi hepatotoksik. Dalam beberapa kasus, terutama pada pasien transplantasi, hasil yang fatal telah dilaporkan (lihat bagian 4.4).
Nefrotoksisitas akut dan kronis
Pasien yang diobati dengan terapi penghambat kalsineurin (CNI), termasuk rejimen yang mengandung siklosporin dan siklosporin, berada pada peningkatan risiko nefrotoksisitas akut atau kronis. Ada laporan dari studi klinis dan pasca-pemasaran terkait dengan penggunaan Sandimmun Neoral Kasus nefrotoksisitas akut telah melaporkan gangguan homeostasis ion, seperti hiperkalemia, hipomagnesemia dan hiperurisemia. Kasus yang melaporkan perubahan morfologi kronis termasuk hyalinosis arteriolar, atrofi tubulus dan fibrosis interstisial (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Studi klinis termasuk anak-anak berusia 1 tahun ke atas yang menerima siklosporin dosis standar dengan profil keamanan yang sebanding dengan orang dewasa.
04.9 Overdosis
LD oral siklosporin adalah 2.329 mg/kg pada tikus, 1.480 mg/kg pada tikus dan >1.000 mg/kg pada kelinci. LD siklosporin intravena adalah 148 mg / kg pada tikus, 104 mg / kg pada tikus dan 46 mg / kg pada kelinci.
Gejala
Pengalaman dengan overdosis siklosporin akut terbatas Dosis oral siklosporin hingga 10 g (sekitar 150 mg / kg) telah ditoleransi dengan konsekuensi klinis yang relatif kecil seperti muntah, mengantuk, sakit kepala, takikardia dan, pada beberapa pasien, cukup parah dan reversibel gangguan ginjal, namun gejala keracunan parah telah dilaporkan setelah overdosis yang tidak disengaja dengan siklosporin setelah pemberian parenteral pada bayi prematur.
Perlakuan
Dalam semua kasus overdosis, tindakan suportif umum harus diikuti dan pengobatan simtomatik dilembagakan. Emesis paksa dan bilas lambung mungkin berguna dalam beberapa jam pertama asupan oral.Siklosporin sulit didialisis dan tidak dapat dieliminasi secara efektif oleh filter karbon hemoperfusi.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: zat imunosupresif, inhibitor kalsineurin.
Kode ATC: L04AD01.
Siklosporin (juga disebut siklosporin A) adalah polipeptida siklik yang terdiri dari 11 asam amino. Ini adalah imunosupresan kuat yang mampu memperpanjang kelangsungan hidup transplantasi alogenik pada kulit, jantung, ginjal, pankreas, sumsum tulang, usus kecil atau paru-paru pada hewan.Penelitian telah menunjukkan bahwa siklosporin menghambat perkembangan reaksi imun yang diperantarai sel, termasuk transplantasi alogenik kekebalan, reaksi hipersensitivitas kulit yang tertunda, ensefalomielitis alergi eksperimental, artritis adjuvant Freund, reaksi graft versus host (GVHD) dan juga produksi limfosit T Pada tingkat sel, ia menghambat produksi dan pelepasan limfokin, termasuk interleukin 2 (sel T faktor pertumbuhan, TCGF).Siklosporin ditemukan memblokir limfosit diam pada fase G0 atau G1 dari siklus sel dan menghambat pelepasan, dipicu oleh antigen, limfokin oleh sel T yang diaktifkan.
Semua bukti yang ada menunjukkan bahwa siklosporin bekerja pada limfosit dengan cara yang spesifik dan reversibel. Tidak seperti agen sitostatik, itu tidak menekan hematopoiesis dan tidak mengubah fungsi fagosit.
Pada manusia, transplantasi organ dan sumsum tulang telah berhasil dilakukan menggunakan siklosporin untuk pencegahan dan pengobatan penolakan dan GVHD. Siklosporin juga telah berhasil digunakan pada pasien transplantasi hati yang positif atau negatif untuk virus hepatitis C (HCV).Efek menguntungkan dari terapi siklosporin juga telah diamati pada sejumlah penyakit yang berasal dari autoimun atau yang dapat dianggap demikian.
Populasi pediatrik: Siklosporin telah terbukti efektif pada sindrom nefrotik yang bergantung pada steroid.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian oral Sandimmun Neoral, konsentrasi puncak siklosporin dalam darah tercapai dalam 1-2 jam. Setelah pemberian Sandimmun Neoral bioavailabilitas oral mutlak siklosporin adalah 20-50%. Penurunan AUC dan Cmax sekitar 13 dan 33% diamati ketika Sandimmun Neoral diberikan dengan makanan tinggi lemak. Hubungan antara dosis yang diberikan dan paparan siklosporin (AUC) adalah linier selama rentang dosis terapeutik. Variabilitas individu dan intra-subjek dalam AUC dan Cmax adalah sekitar 10-20% Larutan oral Sandimmun Neoral dan kapsul gelatin lunak adalah bioekivalen.
Dibandingkan dengan Sandimmun, pemberian Sandimmun Neoral menghasilkan Cmax 59% lebih tinggi dan bioavailabilitas 29% lebih tinggi. Data yang tersedia menunjukkan bahwa ketika beralih dari kapsul gelatin lunak Sandimmun ke kapsul gelatin lunak Sandimmun Neoral dengan rasio dosis 1: 1, konsentrasi di seluruh darah sebanding dan tetap dalam kisaran terapeutik yang diinginkan. dosis paparan siklosporin (AUCB) Dibandingkan dengan Sandimmun, ini menjamin profil penyerapan yang lebih konstan, kurang dipengaruhi oleh asupan makanan yang bersamaan atau ritme harian.
Distribusi
Siklosporin mendistribusikan sebagian besar di luar volume darah dengan volume distribusi rata-rata 3,5 l / kg. Dalam darah, 33-47% ditemukan dalam plasma, 4-9% dalam limfosit, 5-12% dalam granulosit dan 41-58% dalam eritrosit. Sekitar 90% darinya terikat pada protein dalam plasma, terutama pada lipoprotein.
Biotransformasi
Siklosporin dimetabolisme untuk sebagian besar sehingga menimbulkan sekitar 15 metabolit. Metabolisme terjadi terutama di hati melalui sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) dan jalur metabolisme utama adalah mono- dan dihidroksilasi dan N-demetilasi di berbagai posisi molekul. Semua metabolit yang diidentifikasi sejauh ini mengandung struktur peptida yang tidak berubah dari senyawa dari mana mereka berasal, beberapa memiliki aktivitas imunosupresif yang lemah (hingga sepersepuluh dari obat asli).
Eliminasi
Eliminasi terjadi terutama melalui rute bilier, hanya 6% dari dosis oral yang diekskresikan dalam urin, yang hanya 0,1% dalam bentuk tidak berubah.
Ada variabilitas yang tinggi dari data yang dilaporkan pada waktu paruh terminal siklosporin, ini tergantung pada metode analisis yang diadopsi dan jenis populasi.Waktu paruh terminal bervariasi dari 6,3 jam pada sukarelawan sehat hingga 20,4 jam pada pasien dengan penyakit parah. insufisiensi hati (lihat bagian 4.2 dan 4.4). Waktu paruh eliminasi pada pasien transplantasi ginjal adalah sekitar 11 jam, mulai dari 4 hingga 25 jam.
populasi khusus
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan insufisiensi ginjal stadium akhir, klirens sistemik kira-kira dua pertiga dari klirens sistemik rata-rata pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Kurang dari 1% dari dosis yang diberikan dihilangkan dengan dialisis.
Pasien dengan gangguan hati
Sekitar 2 sampai 3 kali lipat peningkatan paparan siklosporin dapat diamati pada pasien dengan gangguan hati Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan penyakit hati berat dengan sirosis yang terbukti dengan biopsi, waktu paruh terminal adalah 20,4 jam (berkisar antara 10,8 dan 48,0 jam). ) dibandingkan dengan 7,4-11,0 jam pada subyek sehat.
Populasi pediatrik
Data farmakokinetik dari pasien anak yang diobati dengan Sandimmun Neoral dan Sandimmun sangat terbatas. Pada 15 pasien transplantasi ginjal berusia 3-16 tahun, pembersihan darah total siklosporin setelah pemberian Sandimmun intravena adalah 10,6 ± 3,7 ml / menit / kg (pengujian: RIA spesifik Ciclo-trac). Dalam sebuah penelitian dengan 7 pasien transplantasi ginjal berusia 2-16 tahun, klirens siklosporin berkisar antara 9,8 hingga 15,5 ml/menit/kg. Pada 9 pasien transplantasi hati berusia 0,6-5,6 tahun, pembersihan adalah 9,3 ± 5,4 ml / menit / kg (pengujian: HPLC). Dibandingkan dengan populasi transplantasi dewasa, perbedaan bioavailabilitas antara Sandimmun Neoral dan Sandimmun pada populasi anak-anak sebanding dengan yang terlihat pada orang dewasa.
05.3 Data keamanan praklinis
Siklosporin tidak memberikan bukti efek mutagenik atau teratogenik pada uji standar yang dilakukan dengan pemberian oral (hingga 17 mg / kg / hari pada tikus dan hingga 30 mg / kg / hari pada kelinci secara oral). Pada dosis toksik (30 mg / kg / hari pada tikus dan 100 mg / kg / hari pada kelinci secara oral), siklosporin ditemukan sebagai embrio dan foetotoksik, sebagaimana dibuktikan oleh "peningkatan kematian sebelum dan sesudah kelahiran dan pengurangan berat janin terkait dengan keterlambatan perkembangan sistem rangka.
Dalam dua penelitian yang dipublikasikan, kelinci yang terpapar siklosporin (10 mg/kg/hari secara subkutan) pada tahap kehidupan uterus menunjukkan penurunan jumlah nefron, hipertrofi ginjal, hipertensi sistemik, dan gagal ginjal progresif hingga usia 35 minggu. siklosporin intravena 12 mg / kg / hari (dua kali lipat dosis intravena yang direkomendasikan pada manusia) menghasilkan janin dengan peningkatan insiden defek septum ventrikel. Temuan ini belum dikonfirmasi pada spesies lain dan relevansinya dengan manusia tidak diketahui.Penurunan kesuburan belum ditunjukkan dalam penelitian tikus jantan dan betina.
Siklosporin telah dipelajari dalam serangkaian tes in vitro Dan in vivo untuk genotoksisitas tanpa bukti potensi mutagenik yang relevan secara klinis.
Studi karsinogenisitas dilakukan pada tikus dan mencit jantan dan betina. Dalam studi 78 minggu yang dilakukan pada tikus, pada dosis 1, 4 dan 16 mg / kg / hari, ada tren yang signifikan secara statistik dalam pengembangan limfoma limfositik pada wanita, dan kejadian karsinoma hepatoseluler pada pria yang diobati dengan rata-rata. dosis, secara signifikan lebih tinggi daripada kontrol. Dalam studi 24 bulan pada tikus yang diobati dengan 0,5, 2 dan 8 mg / kg / hari, adenoma sel pulau pankreas muncul pada dosis terendah pada frekuensi yang jauh lebih tinggi daripada kontrol. Karsinoma hepatoseluler dan adenoma sel pulau pankreas tidak berhubungan dengan dosis.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Sandimmun Neoral kapsul lunak 10 mg
Isi kapsul
Alfa-tokoferol
Etanol mutlak
Propilen glikol
Minyak jagung mono-di-trigliserida
Minyak jarak terhidrogenasi makrogolgliserol hidroksistearat / polioksil-40.
Cangkang kapsul
Titanium dioksida (E 171)
Gliserol 85%
Propilen glikol
Jeli
Kesan
Asam karminat (E 120)
Sandimmun Neoral kapsul lunak 25 mg
Isi kapsul
Alfa-tokoferol
Etanol mutlak
Propilen glikol
Minyak jagung mono-di-trigliserida
Minyak jarak terhidrogenasi makrogolgliserol hidroksistearat / polioksil-40
Cangkang kapsul
Oksida besi hitam (E172)
Titanium dioksida (E171)
Gliserol 85%
Propilen glikol
Jeli
Kesan
Asam karminat (E120)
Sandimmun Neoral kapsul lunak 50 mg
Isi kapsul
Tokoferol alfa
Etanol mutlak
Propilen glikol
Minyak jagung mono-di-trigliserida
Minyak jarak terhidrogenasi makrogolgliserol hidroksistearat / polioksil-40
Cangkang kapsul
Titanium dioksida (E171)
Gliserol 85%
Propilen glikol
Jeli
Kesan
Asam karminat (E120)
Sandimmun Neoral kapsul lunak 100 mg
Isi kapsul
Alfa-tokoferol
Etanol mutlak
Propilen glikol
Minyak jagung mono-di-trigliserida
Minyak jarak terhidrogenasi makrogolgliserol hidroksistearat / polioksil-40
Cangkang kapsul
Oksida besi hitam (E172)
Titanium dioksida (E 171)
Gliserol 85%
Propilen glikol
Jeli
Kesan
Asam karminat (E 120)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Kapsul Sandimmun Neoral dapat disimpan pada suhu kamar tidak melebihi 25 ° C. Peningkatan suhu hingga 30 ° C selama total hingga 3 bulan tidak mempengaruhi kualitas obat. Kapsul Sandimmun Neoral harus dibiarkan dalam lepuh sampai diminum.Bau khas dapat dideteksi saat lepuh dibuka. Ini normal dan tidak mempengaruhi penggunaan obat.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister aluminium dua sisi yang terdiri dari aluminium foil di bagian bawah dan aluminium foil di bagian atas.
Sandimmun Neoral kapsul lunak 10 mg - 50 kapsul
Sandimmun Neoral kapsul lunak 25 mg - 50 kapsul
Sandimmun Neoral kapsul lunak 50 mg - 50 kapsul
Sandimmun Neoral kapsul lunak 100 mg - 30 kapsul
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Novartis Europharm Limited
Jalan Wimblehurst
Horsham
Sussex Barat, RH12 5AB
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Sandimmun Neoral kapsul lunak 10 mg - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral kapsul lunak 25 mg - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral kapsul lunak 50 mg - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral kapsul lunak 100 mg - A.I.C. n. 029453038
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Sandimmun Neoral kapsul lunak 10 mg
Otorisasi pertama: 27.06.2001
Pembaruan: 09.09.2010
Sandimmun Neoral kapsul lunak 25 mg
Sandimmun Neoral kapsul lunak 50 mg
Sandimmun Neoral kapsul lunak 100 mg
Otorisasi pertama: 31.08.1995
Pembaruan: 09.09.2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
04.11.2013
