Bahan aktif: Perindopril (Perindopril arginine), Indapamide
TERAXANS tablet salut selaput 10mg / 2.5mg
Mengapa Teraxan digunakan? Untuk apa?
Apa itu TERAXAN?
TERAXANS adalah "kombinasi dua zat aktif, perindopril dan indapamide. Ini adalah antihipertensi dan digunakan dalam pengobatan tekanan darah tinggi (hipertensi). TERAXANS diindikasikan pada pasien yang sudah menggunakan perindopril 10 mg dan indapamide 2,5 mg secara terpisah. .mereka malah dapat mengambil tablet TERAXANS yang mengandung kedua bahan aktif.
Untuk apa TERAXANS digunakan?
Perindopril termasuk dalam kelas obat yang disebut ACE inhibitor. Obat ini bekerja dengan melebarkan pembuluh darah, yang memudahkan jantung untuk memompa darah melaluinya. Indapamide adalah diuretik. Diuretik meningkatkan jumlah urin yang diproduksi oleh ginjal. Namun, indapamide berbeda dari diuretik lain karena hanya menyebabkan sedikit peningkatan jumlah urin yang diproduksi. Setiap bahan aktif menurunkan tekanan darah dan bersama-sama mereka bekerja untuk mengontrol tekanan darah.
Kontraindikasi Bila Teraxans tidak boleh digunakan
Jangan minum TERAXANS
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap perindopril atau ACE inhibitor lainnya, atau terhadap indapamide atau sulphonamide lainnya, atau terhadap salah satu bahan TERAXANS lainnya,
- jika Anda memiliki gejala seperti sesak napas, pembengkakan pada wajah atau lidah, rasa gatal yang hebat atau ruam kulit yang parah terkait dengan pengobatan ACE inhibitor sebelumnya atau jika Anda atau anggota keluarga Anda pernah mengalami gejala ini dalam keadaan lain (gangguan yang disebut angioedema),
- jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren,
- jika Anda memiliki penyakit hati yang parah atau jika Anda menderita penyakit yang disebut ensefalopati hepatik (penyakit degeneratif otak),
- jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah atau sedang menjalani dialisis,
- jika Anda mengalami penurunan atau peningkatan kalium plasma,
- jika Anda menduga bahwa Anda mengalami gagal jantung dekompensasi yang tidak diobati (retensi air yang parah, kesulitan bernapas),
- jika Anda telah hamil lebih dari tiga bulan. (TERAXANS juga sebaiknya dihindari pada awal kehamilan) (lihat "Kehamilan dan Menyusui"),
- jika Anda sedang menyusui.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Teraxans
Berhati-hatilah dengan TERAXANS Sebelum perawatan dengan TERAXANS, bicarakan dengan dokter Anda jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda:
- jika Anda memiliki stenosis aorta (penyempitan arteri utama yang berasal dari jantung) atau kardiomiopati hipertrofik (penyakit otot jantung) atau stenosis arteri ginjal (penyempitan arteri yang memasok darah ke ginjal),
- jika Anda memiliki masalah jantung lainnya,
- jika Anda memiliki masalah hati,
- jika Anda memiliki penyakit kolagen (penyakit kulit) seperti lupus eritematosus sistemik atau skleroderma,
- jika Anda menderita aterosklerosis (pengerasan pembuluh darah),
- jika Anda menderita hiperparatiroidisme (hiperaktivitas kelenjar paratiroid),
- jika Anda menderita asam urat,
- jika Anda menderita diabetes,
- jika Anda sedang menjalani diet yang membatasi penggunaan garam atau menggunakan pengganti garam yang mengandung kalium,
- jika Anda menggunakan diuretik hemat lithium atau kalium (spironolactone, triamterene) penggunaannya dengan TERAXANS harus dihindari (lihat "Mengkonsumsi obat lain"),
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- 'antagonis reseptor angiotensin II' (AIIRA) (juga dikenal sebagai sartan - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes.
- aliskiren.
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala. Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan minum TERAXAN".
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). TERAXANS tidak dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari tiga bulan, karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika digunakan pada tahap ini (lihat "Kehamilan dan menyusui").
Jika Anda menggunakan TERAXANS, beri tahu dokter atau staf medis Anda:
- jika Anda akan menjalani anestesi dan/atau pembedahan,
- jika Anda baru saja mengalami diare atau muntah, atau jika Anda mengalami dehidrasi;
- jika Anda akan menjalani cuci darah atau LDL apheresis (pembersihan kolesterol darah dengan menggunakan mesin),
- jika Anda sedang menjalani perawatan desensitisasi untuk mengurangi efek alergi terhadap sengatan lebah atau tawon, - jika Anda akan menjalani pemeriksaan medis yang memerlukan suntikan zat kontras beryodium (zat yang membuat terlihat pada organ sinar-X seperti ginjal atau lambung).
Olahragawan harus menyadari bahwa TERAXANS mengandung zat aktif (indapamide) yang dapat menyebabkan reaksi positif terhadap tes doping.
TERAXANS tidak boleh diberikan kepada anak-anak.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Teraxans?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Anda tidak harus mengambil TERAXANS dengan:
- lithium (digunakan untuk mengobati depresi),
- diuretik hemat kalium (spironolakton, triamteren), garam kalium.
Pengobatan dengan TERAXANS dapat dipengaruhi oleh obat lain. Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lainnya. Pastikan untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan obat-obatan ini, karena perhatian khusus mungkin diperlukan:
- obat lain untuk mengobati tekanan darah tinggi, termasuk antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Jangan menggunakan TERAXANS" dan "Berhati-hatilah dengan TERAXANS")
- procainamide (untuk mengobati detak jantung tidak teratur),
- allopurinol (untuk pengobatan asam urat),
- terfenadine atau astemizole (antihistamin untuk hay fever atau alergi),
- kortikosteroid digunakan untuk mengobati berbagai kondisi termasuk asma parah dan rheumatoid arthritis,
- imunosupresan yang digunakan untuk mengobati penyakit autoimun atau setelah transplantasi untuk mencegah penolakan (misalnya siklosporin),
- obat pengobatan kanker,
- eritromisin suntik (antibiotik),
- halofantrine (digunakan untuk mengobati jenis malaria tertentu),
- pentamidin (digunakan untuk mengobati pneumonia),
- vincamine (digunakan untuk mengobati gangguan kognitif simtomatik pada orang tua termasuk kehilangan memori),
- bepridil (digunakan untuk mengobati angina pektoris),
- sultopride (untuk pengobatan psikosis),
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati gangguan irama jantung (misalnya quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol),
- digoxin atau digitalis lainnya (untuk mengobati masalah jantung),
- baclofen (untuk mengobati kekakuan otot dalam kondisi seperti multiple sclerosis),
- obat-obatan untuk mengobati diabetes seperti insulin atau metformin,
- kalsium termasuk suplemen kalsium,
- pencahar stimulan (misalnya senna),
- obat antiinflamasi nonsteroid (misalnya ibuprofen) atau salisilat dosis tinggi (misalnya aspirin),
- injeksi amfoterisin B (untuk mengobati infeksi jamur parah),
- obat-obatan untuk pengobatan gangguan mental seperti depresi, kecemasan, skizofrenia (misalnya antidepresan trisiklik, neuroleptik), - tetracosactide (untuk pengobatan penyakit Crohn).
Mengambil TERAXANS dengan makanan dan minuman
Lebih baik untuk mengambil TERAXANS sebelum makan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan untuk hamil.) Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti mengonsumsi TERAXANS sebelum merencanakan untuk hamil atau segera setelah Anda mulai hamil. hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain daripada TERAXANS. TERAXANS tidak dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari tiga bulan karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi jika diminum setelah bulan ketiga kehamilan. kehamilan.
Waktunya memberi makan
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau jika Anda perlu mulai menyusui. TERAXANS dikontraindikasikan untuk ibu yang sedang menyusui, dan dokter Anda dapat memilih pengobatan lain jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayi Anda baru lahir atau lahir prematur. Hubungi dokter Anda segera.
Mengemudi dan menggunakan mesin
TERAXANS tidak mempengaruhi kewaspadaan tetapi reaksi yang berbeda seperti pusing atau kelelahan yang berhubungan dengan penurunan tekanan darah dapat terjadi pada beberapa pasien. Jika Anda mendapatkan gejala ini, kemampuan Anda untuk mengemudi atau menggunakan mesin dapat berkurang.
Informasi penting tentang beberapa bahan TERAXANS
TERAXANS mengandung laktosa (sejenis gula).Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Teraxans: Posology
Selalu minum TERAXANS persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dosis biasa adalah satu tablet per hari. Ambil tablet sebaiknya di pagi hari dan sebelum makan. Tablet harus ditelan dengan segelas air.
Jika Anda lupa minum TERAXANS
Penting untuk minum obat setiap hari karena pengobatan teratur lebih efektif. Namun, jika Anda lupa meminum satu dosis TERAXANS, cukup minum dosis berikutnya pada waktu yang biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk menggantikan dosis sebelumnya yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi TERAXANS
Karena pengobatan hipertensi biasanya seumur hidup, Anda harus berbicara dengan dokter Anda sebelum berhenti minum obat ini. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan TERAXANS, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Teraxan?
Jika Anda telah meminum terlalu banyak tablet, segera konsultasikan dengan dokter Anda atau segera pergi ke unit gawat darurat terdekat. Efek overdosis yang paling mungkin adalah penurunan tekanan darah. Jika Anda mengalami penurunan tekanan darah yang nyata (gejala seperti pusing atau pingsan), berbaring dengan kaki ditinggikan dapat membantu.
Efek Samping Apa efek samping dari Teraxans?
Seperti semua obat-obatan, TERAXANS dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika salah satu dari yang berikut terjadi, segera hentikan penggunaan obat dan hubungi dokter Anda segera:
- pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan, kesulitan bernafas,
- pusing parah atau pingsan,
- detak jantung tidak teratur atau luar biasa cepat.
Dalam urutan frekuensi yang menurun, efek samping mungkin termasuk:
- Umum (kurang dari 1 kasus dalam 10, tetapi lebih dari 1 kasus dalam 100): sakit kepala, pusing, vertigo, kesemutan, penglihatan terganggu, tinitus (perasaan berdenging di telinga), pusing karena penurunan tekanan darah, batuk, sesak napas, gangguan saluran cerna (mual, muntah, sakit perut, gangguan pengecapan, mulut kering, dispepsia atau kesulitan pencernaan, diare, konstipasi), reaksi alergi (seperti ruam, gatal), kram otot, rasa lelah,
- Jarang (kurang dari 1 dalam 100 tetapi lebih dari 1 dalam 1000 kasus): perubahan suasana hati, gangguan tidur, bronkospasme (sesak dada, mengi dan sesak napas), angioedema (gejala seperti sesak napas dan pembengkakan pada wajah atau lidah), gatal-gatal, purpura (bintik merah pada kulit), gangguan ginjal, lemah syahwat, berkeringat,
- Sangat jarang (kurang dari 1 kasus dalam 10.000): kebingungan, gangguan kardiovaskular (detak jantung tidak teratur, angina, serangan jantung), pneumonia eosinofilik (jenis pneumonia yang jarang), rinitis (hidung tersumbat atau mengeluarkan cairan), manifestasi kulit yang parah seperti " eritema multiforme Jika Anda menderita lupus erymatosus sistemik (penyakit kolagen) ini bisa menjadi lebih buruk.Ada juga laporan reaksi fotosensitifitas (perubahan penampilan kulit) setelah terpapar sinar matahari atau sinar UVA buatan. Gangguan darah, ginjal, hati atau pankreas dan perubahan parameter laboratorium (tes darah) dapat terjadi.Dokter Anda mungkin memerintahkan tes laboratorium untuk memeriksa kondisi Anda. Dalam kasus gagal hati (penyakit hati) adalah mungkin untuk ensefalopati hepatik (penyakit otak degeneratif) muncul.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan TERAXAN dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan TERAXANS setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan wadah. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jaga agar wadah tetap tertutup rapat untuk melindungi produk dari kelembapan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam TERAXANS?
- Bahan aktifnya adalah perindopril arginine dan indapamide. Satu tablet salut selaput mengandung 10 mg perindopril arginin (setara dengan 6,79 mg perindopril) dan 2,5 mg indapamide.
- Bahan lain yang terkandung dalam inti tablet adalah: laktosa monohidrat, magnesium stearat (E470B), maltodekstrin, silika koloid anhidrat (E551), natrium pati glikolat (tipe A), dan dalam pelapis film: gliserol (E422), hypromellose (E464 ), makrogol 6000, magnesium stearat (E470B), titanium dioksida (E171).
Seperti apa TERAXANS dan isi paketnya
Tablet TERAXANS adalah tablet berlapis film berbentuk bulat berwarna putih. Satu tablet salut selaput mengandung 10 mg perindopril arginin dan 2,5 mg indapamide.
Tablet tersedia dalam kemasan 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 atau 500 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
TABLET TERAXANS DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu tablet salut selaput mengandung 6,79 mg perindopril setara dengan 10 mg perindopril arginin dan 2,5 mg indapamide.
Eksipien: laktosa monohidrat
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet berlapis film.
Tablet berlapis film berwarna putih.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
TERAXANS diindikasikan sebagai terapi pengganti untuk pengobatan hipertensi arteri esensial pada pasien yang sudah terkontrol dengan perindopril dan indapamide yang diberikan bersamaan dengan dosis yang sama.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Penggunaan lisan.
Satu tablet TERAXANS per hari sebagai dosis tunggal, sebaiknya diminum di pagi hari dan sebelum makan.
Lansia (lihat bagian 4.4)
Pada pasien usia lanjut, kreatinin plasma harus disesuaikan dengan usia, berat badan dan jenis kelamin.Pasien usia lanjut dapat diobati jika fungsi ginjal normal dan setelah penilaian respon tekanan darah.
Pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 4.4)
Dalam kasus insufisiensi ginjal berat dan sedang (bersihan kreatinin kurang dari 60 ml / menit), pengobatan dikontraindikasikan.
Praktik medis saat ini harus mencakup pemantauan kreatinin dan kalium yang sering.
Pasien dengan insufisiensi hati (lihat bagian 4.3,4.4 dan 5.2)
Pengobatan dikontraindikasikan pada kasus insufisiensi hati yang parah.
Tidak perlu menyesuaikan dosis pada pasien dengan gangguan hati sedang.
Anak-anak dan remaja
TERAXANS tidak boleh diberikan kepada anak-anak dan remaja karena kemanjuran dan tolerabilitas perindopril, sendiri atau dalam kombinasi, belum ditetapkan.
04.3 Kontraindikasi -
Terkait dengan perindopril
• Hipersensitif terhadap perindopril atau inhibitor ACE lainnya
• Riwayat angioedema (edema Quincke) yang berhubungan dengan terapi ACE inhibitor sebelumnya
• Angioedema herediter / idiopatik
• Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6)
• Penggunaan bersama TERAXANS dengan obat yang mengandung aliskiren pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR
Terkait dengan indapamide
• Hipersensitivitas terhadap indapamide atau sulfonamid lainnya
• Ensefalopati hepatik
• Insufisiensi hati berat
• Hipokalemia
• Produk obat ini umumnya tidak direkomendasikan dalam kombinasi dengan obat non-antiaritmia yang menyebabkan torsades de pointes (lihat bagian 4.5).
• Menyusui (lihat bagian 4.6).
Terkait dengan TERAXANS
• Hipersensitivitas terhadap salah satu eksipien
• Insufisiensi ginjal berat dan sedang (klirens kreatinin kurang dari 60 ml / menit).
Karena kurangnya pengalaman terapeutik yang memadai, TERAXANS tidak boleh digunakan pada:
• pasien yang menjalani dialisis
• pasien dengan gagal jantung dekompensasi yang tidak diobati.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Peringatan khusus
Umum untuk perindopril dan indapamide
Litium
Kombinasi lithium dengan kombinasi perindopril-indapamide umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Terkait dengan perindopril
Neutropenia / agranulositosis
Kasus neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan tanpa adanya faktor penyulit lainnya, neutropenia jarang terjadi. Perindopril harus diberikan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penyakit kolagen, pada terapi dengan agen imunosupresif, diobati dengan allopurinol atau procainamide, atau yang memiliki kombinasi faktor-faktor komplikasi ini, terutama dengan adanya gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya. Beberapa dari pasien ini mengalami infeksi berat, yang dalam beberapa kasus tidak merespon terapi antibiotik spektrum luas. Jika pasien ini diobati dengan perindopril, dianjurkan untuk melakukan penghitungan sel darah putih secara berkala dan pasien ini disarankan untuk melaporkan tanda-tanda infeksi (misalnya sakit tenggorokan, demam).
Hipersensitivitas / angioedema
Angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan / atau laring jarang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin, termasuk perindopril. Ini dapat terjadi kapan saja selama terapi. Dalam kasus seperti itu, pengobatan perindopril harus segera dihentikan dan pemantauan yang tepat dimulai untuk memastikan resolusi gejala yang lengkap sebelum pasien dipulangkan. Dalam kasus edema yang terbatas pada wajah dan bibir, reaksi umumnya sembuh tanpa pengobatan, meskipun antihistamin sangat membantu dalam meredakan gejala.
Angioedema yang berhubungan dengan edema laring bisa berakibat fatal. Jika ada keterlibatan lidah, glotis atau laring yang dapat menyebabkan obstruksi jalan napas, terapi yang tepat harus segera diberikan, yang mungkin termasuk larutan epinefrin subkutan 1: 1000 (0, 0,1). 3 ml sampai 0,5 ml) dan / atau tindakan untuk mempertahankan jalan napas paten.
Insiden angioedema yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pasien kulit hitam yang diobati dengan ACE inhibitor dibandingkan pasien ras lain.
Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan pengobatan ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema bila diobati dengan ACE inhibitor (lihat bagian 4.3).
Angioedema usus jarang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Pasien-pasien ini datang dengan nyeri perut (dengan atau tanpa mual atau muntah); dalam beberapa kasus tidak ada angioedema wajah sebelumnya dan tingkat esterase C-1 normal.Angioedema didiagnosis melalui prosedur seperti CT scan perut, ultrasound, atau selama operasi dan gejala diselesaikan setelah penghentian ACE inhibitor.
Angioedema usus harus dimasukkan dalam diagnosis banding pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang datang dengan nyeri perut.
Reaksi anafilaktoid selama pengobatan desensitisasi
Kasus terisolasi dari reaksi anafilaktoid yang parah dan mengancam jiwa telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani pengobatan desensitisasi untuk racun hymenoptera (lebah, tawon). ACE inhibitor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien alergi yang tidak peka dan dihindari pada mereka yang menjalani imunoterapi racun. Namun, reaksi tersebut dapat dicegah dengan penghentian sementara ACE inhibitor, setidaknya 24 jam sebelum pengobatan pada pasien yang membutuhkan ACE inhibitor dan desensitisasi.
Reaksi anafilaktoid selama apheresis LDL
Jarang, kasus reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani apheresis lipoprotein densitas rendah (LDL) dengan dekstran sulfat. Reaksi-reaksi ini dihindari dengan menahan sementara pengobatan ACE inhibitor sebelum setiap apheresis.
Pasien yang menjalani hemodialisis
Reaksi anafilaktoid telah dilaporkan pada pasien yang menjalani dialisis dengan membran fluks tinggi (misalnya AN 69®) dan terapi bersamaan dengan ACE inhibitor. Penggunaan jenis membran dialisis yang berbeda atau kelas agen antihipertensi yang berbeda harus dipertimbangkan untuk pasien ini.
Diuretik hemat kalium, garam kalium
Kombinasi perindopril dengan diuretik hemat kalium, garam kalium umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.
ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Kehamilan
Terapi ACE inhibitor tidak boleh dimulai selama kehamilan. Untuk pasien yang merencanakan kehamilan, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan ACE inhibitor dianggap penting.Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Terkait dengan indapamide
Dalam kasus penyakit hati, thiazide dan diuretik terkait dapat menyebabkan ensefalopati hepatik.Dalam kasus ini, pemberian diuretik harus segera dihentikan.
Fotosensitifitas
Kasus reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan dengan tiazid dan diuretik terkait (lihat bagian 4.8). Jika reaksi fotosensitifitas muncul selama pengobatan, dianjurkan untuk menghentikannya. Jika pemberian diuretik diperlukan, dianjurkan untuk melindungi area yang terkena sinar matahari atau sinar UVA buatan.
Tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Umum untuk perindopril dan indapamide
Gagal ginjal
Dalam kasus insufisiensi ginjal berat dan sedang (klirens kreatinin)
Pada beberapa pasien hipertensi tanpa lesi ginjal yang sudah ada sebelumnya dan untuk siapa tes darah ginjal menunjukkan insufisiensi ginjal fungsional, pengobatan harus dihentikan dan mungkin dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi atau hanya dengan salah satu komponen.
Praktek saat ini harus memberikan pasien ini kontrol berkala kalium dan kreatinin setelah dua minggu pengobatan dan selanjutnya setiap 2 bulan dalam periode stabilitas terapeutik. Gagal ginjal telah dilaporkan terutama pada pasien dengan gagal jantung berat atau gagal ginjal yang mendasarinya, termasuk stenosis arteri ginjal.
Obat ini umumnya tidak dianjurkan dalam kasus stenosis arteri ginjal bilateral atau gangguan fungsi pada satu ginjal saja.
Hipotensi dan deplesi hidroelektrolitik
Ada risiko hipotensi mendadak dengan adanya deplesi natrium yang sudah ada sebelumnya (terutama pada pasien dengan stenosis arteri ginjal).Oleh karena itu, tanda-tanda klinis deplesi cairan dan elektrolit, yang mungkin terjadi selama episode diare atau muntah yang berulang, harus diperhatikan. dipantau secara sistematis dan pemantauan rutin elektrolit plasma pasien ini harus dilakukan.
Hipotensi yang nyata mungkin memerlukan infus saline isotonik intravena.
Hipotensi transien bukan merupakan kontraindikasi untuk melanjutkan pengobatan. Setelah volume darah dan tekanan darah yang memuaskan telah ditetapkan kembali, pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi atau hanya dengan salah satu komponen.
Tingkat kalium
Kombinasi perindopril dan indapamide tidak mengesampingkan terjadinya hipokalemia, terutama pada pasien diabetes atau pasien dengan insufisiensi ginjal.Seperti halnya antihipertensi lain yang mengandung diuretik, pemantauan rutin kalium plasma harus dilakukan.
Eksipien
TERAXANS tidak boleh digunakan pada pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.
Terkait dengan perindopril
Batuk
Batuk kering telah dilaporkan setelah pemberian inhibitor enzim pengubah angiotensin, karakteristik yang persisten dan menghilang setelah penghentian pengobatan. Dengan adanya gejala ini, kemungkinan etiologi iatrogenik harus dipertimbangkan. Jika resep penghambat enzim pengubah angiotensin lebih disukai, pengobatan lanjutan dapat dipertimbangkan.
Anak-anak dan remaja
Kemanjuran dan tolerabilitas perindopril, sendiri atau dalam kombinasi, belum ditetapkan pada anak-anak dan remaja.
Risiko hipotensi arteri dan / atau gagal ginjal (dalam kasus gagal jantung, penipisan hidroelektrolitik, dll ...)
Stimulasi yang signifikan dari sistem renin-angiotensin-aldosteron telah diamati khususnya selama deplesi air dan elektrolit yang nyata (rejimen natrium rendah yang ketat atau pengobatan diuretik yang berkepanjangan) pada pasien dengan tekanan darah awalnya rendah, dalam kasus stenosis arteri ginjal, insufisiensi jantung kongestif atau sirosis dengan edema dan asites.
Pemblokiran sistem ini oleh penghambat enzim pengubah angiotensin oleh karena itu dapat menyebabkan, terutama pada asupan pertama dan selama dua minggu pertama pengobatan, penurunan tajam tekanan darah dan / atau peningkatan kreatinin plasma, tanda "fungsional". gagal ginjal Kadang-kadang ini mungkin akut, meskipun jarang, dan dengan interval waktu yang bervariasi.
Dalam kasus ini, pengobatan harus dimulai dengan dosis yang lebih rendah dan ditingkatkan secara progresif.
pasien lanjut usia
Fungsi ginjal dan kadar kalium harus diperiksa sebelum memulai pengobatan.Dosis harus disesuaikan lebih lanjut sesuai dengan respons tekanan darah, terutama dalam kasus penipisan air dan elektrolit, untuk menghindari hipotensi mendadak.
Pasien dengan aterosklerosis yang diketahui
Risiko hipotensi ada pada semua pasien, tetapi perhatian khusus diperlukan pada pasien yang menderita penyakit jantung iskemik atau insufisiensi sirkulasi serebral, yang memulai pengobatan dengan dosis yang dikurangi.
Hipertensi renovaskular
Pengobatan hipertensi arteri renovaskular adalah revaskularisasi.
Namun, penghambat enzim pengubah angiotensin mungkin berguna untuk pasien dengan hipertensi renovaskular yang menunggu pembedahan korektif atau bila tidak memungkinkan.
Pengobatan dengan TERAXANS tidak sesuai pada pasien dengan stenosis arteri ginjal yang diketahui atau dicurigai, karena pengobatan harus dimulai di rumah sakit dengan dosis yang lebih rendah daripada TERAXANS.
Pasien lain yang berisiko
Pada pasien dengan gagal jantung berat (stadium IV) atau pada pasien dengan diabetes mellitus tergantung insulin (kecenderungan spontan untuk meningkatkan kadar kalium), pengobatan dengan TERAXANS tidak tepat karena pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat dan dengan dosis Awal dikurangi. tidak mengganggu pengobatan dengan -blocker pada pasien hipertensi dengan insufisiensi koroner: ACE inhibitor harus dikombinasikan dengan -blocker.
pasien diabetes
Pada pasien diabetes yang sebelumnya diobati dengan agen antidiabetik oral atau insulin, kadar glukosa darah harus dipantau secara hati-hati selama bulan pertama terapi dengan ACE inhibitor.
Perbedaan etnis
Seperti penghambat enzim pengubah angiotensin lainnya, perindopril mungkin kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam, mungkin karena prevalensi konsentrasi renin rendah yang lebih tinggi pada populasi ras kulit hitam hipertensi.
Pembedahan / anestesi
Dalam kasus anestesi, dan terlebih lagi jika anestesi dilakukan dengan agen dengan potensi hipotensi, inhibitor enzim pengubah angiotensin dapat menyebabkan hipotensi.
Penghentian pengobatan, jika memungkinkan, dianjurkan satu hari sebelum operasi untuk penghambat enzim pengubah angiotensin kerja lama, seperti perindopril.
Stenosis katup aorta atau mitral / kardiomiopati hipertrofik
ACE inhibitor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan obstruksi saluran keluar ventrikel kiri.
Insufisiensi hati
Dalam kasus yang jarang terjadi, ACE inhibitor telah dikaitkan dengan sindrom yang dimulai dengan penyakit kuning kolestatik dan berkembang menjadi nekrosis hati fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang mengembangkan penyakit kuning atau peningkatan enzim hati yang nyata harus berhenti menggunakan ACE inhibitor dan menerima perhatian medis yang sesuai (lihat bagian 4.8).
Hiperkalemia
Peningkatan konsentrasi kalium serum telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk perindopril. Faktor risiko timbulnya hiperkalemia termasuk gagal ginjal, gangguan fungsi ginjal, usia (> 70 tahun), diabetes mellitus, kejadian penyerta, terutama dehidrasi, gagal jantung akut, asidosis metabolik, dan penggunaan diuretik hemat kalium (misalnya, spironolactone, eplerenone, triamterene, atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium; pasien yang memakai obat lain yang berhubungan dengan peningkatan kalium serum (misalnya heparin) juga berisiko lebih tinggi.
Penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan.Hiperkalemia dapat menyebabkan aritmia yang serius dan terkadang fatal. Jika penggunaan bersamaan dari agen yang disebutkan di atas dianggap tepat, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan pemantauan kalium serum yang sering harus dilakukan (lihat bagian 4.5).
Terkait dengan indapamide
Keseimbangan hidroelektrolitik
Kadar natrium
Mereka harus diperiksa sebelum memulai pengobatan dan secara berkala setelahnya. Perawatan diuretik sebenarnya dapat menyebabkan penurunan kadar natrium, dengan konsekuensi yang terkadang serius. Penurunan kadar natrium pada awalnya mungkin asimtomatik dan oleh karena itu pemantauan rutin sangat penting. Pemantauan harus dilakukan lebih sering pada pasien lanjut usia dan pasien sirosis (lihat bagian 4.8 dan 4.9).
Tingkat kalium
Deplesi kalium dengan hipokalemia merupakan risiko utama thiazide dan diuretik terkait. Risiko mengembangkan kadar kalium rendah (
Dalam kasus ini, pada kenyataannya, hipokalemia meningkatkan toksisitas jantung digitalis dan risiko gangguan irama jantung.
Individu dengan interval QT yang panjang, baik bawaan maupun iatrogenik, juga berisiko. Hipokalemia, serta bradikardia, bertindak sebagai faktor predisposisi untuk timbulnya gangguan irama jantung yang parah, terutama torsades de pointes, yang bisa berakibat fatal.
Dalam semua kasus ini, pemantauan kadar kalium yang lebih sering diperlukan. Pemeriksaan kalium plasma pertama harus dilakukan selama minggu pertama pengobatan.
Jika kadar kalium rendah ditemukan, koreksi mereka diperlukan.
Tingkat Kalsium
Tiazid dan diuretik terkait dapat mengurangi ekskresi kalsium urin dan menyebabkan sedikit peningkatan sementara kadar kalsium plasma. Peningkatan kadar kalsium yang nyata mungkin terkait dengan hiperparatiroidisme yang tidak terdiagnosis. Dalam kasus ini, pengobatan harus dihentikan. sebelum mengeksplorasi fungsi paratiroid.
Glikemia
Penting, pada pasien diabetes, untuk memeriksa glukosa darah terutama dengan adanya kadar kalium yang rendah.
Asam urat
Pada pasien hiperurisemia, kecenderungan serangan asam urat dapat meningkat.
Fungsi ginjal dan diuretik
Tiazid dan diuretik terkait sepenuhnya efektif hanya jika fungsi ginjal normal atau gangguan minimal (kadar kreatinin di bawah nilai urutan 25 mg / l, atau 220 mmol / l pada orang dewasa).
Pada lansia, nilai kadar kreatinin plasma harus disesuaikan dengan mempertimbangkan usia, berat badan dan jenis kelamin pasien, menurut rumus Cockroft:
C1cr = (140-usia) x berat badan / 0,814 x nilai kreatinin plasma
dengan: umur dinyatakan dalam tahun
berat dinyatakan dalam Kg
nilai kreatinin plasma dinyatakan dalam mikromol / l
Rumus ini berlaku untuk subjek pria lanjut usia dan harus dikoreksi untuk wanita dengan mengalikan hasilnya dengan 0,85.
Hipovolemia, karena hilangnya air dan natrium yang disebabkan oleh diuretik pada awal pengobatan, menyebabkan penurunan filtrasi glomerulus, yang dapat menyebabkan peningkatan kadar ureum dan kreatinin darah. Insufisiensi ginjal fungsional sementara ini tidak menyebabkan konsekuensi pada pasien dengan fungsi ginjal normal, tetapi malah dapat memperburuk "insufisiensi ginjal" yang sudah ada sebelumnya.
Olahragawan
Perhatian para atlet tertuju pada fakta bahwa produk ini mengandung bahan aktif yang dapat menyebabkan reaksi positif terhadap tes kontrol doping
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Umum untuk perindopril dan indapamide
Asosiasi tidak direkomendasikan
Litium: Peningkatan konsentrasi dan toksisitas serum litium yang reversibel telah dilaporkan selama pemberian litium secara bersamaan dengan inhibitor ACE. Penggunaan bersama diuretik thiazide lebih lanjut dapat meningkatkan kadar lithium dan meningkatkan risiko toksisitas lithium dengan ACE inhibitor.Kombinasi perindopril dan indapamide dengan lithium tidak dianjurkan tetapi jika kombinasi ini diperlukan, pemeriksaan harus dilakukan.Litium serum ketat tingkat (lihat bagian 4.4).
Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan
• Baclofen: Potensiasi efek antihipertensi Kontrol tekanan darah dan fungsi ginjal serta penyesuaian dosis antihipertensi jika perlu.
• Obat antiinflamasi nonsteroid (termasuk asam asetilsalisilat dosis tinggi): bila ACE inhibitor diberikan bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (misalnya asam asetilsalisilat pada rejimen dosis antiinflamasi, inhibitor COX-2 dan nonsteroid obat anti-inflamasi) selektif), "pelemahan efek antihipertensi" dapat terjadi. Penggunaan bersama ACE inhibitor dan NSAID dapat menyebabkan peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut, dan peningkatan kalium serum, terutama pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang sudah ada sebelumnya; kombinasi ini harus diberikan dengan hati-hati. , terutama pada pasien usia lanjut.Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi bersamaan dan secara berkala sesudahnya.
Asosiasi yang harus dipantau
• Antidepresan mirip imipramine (trisiklik), neuroleptik: potensiasi efek antihipertensi dan potensiasi risiko hipotensi ortostatik (efek aditif).
• Kortikosteroid, tetracosactide: Pengurangan efek antihipertensi (retensi garam dan air oleh kortikosteroid)
• Antihipertensi lain: Penggunaan antihipertensi lain dengan perindopril / indapamide dapat menyebabkan efek penurunan tekanan darah tambahan.
Terkait dengan perindopril
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Asosiasi tidak direkomendasikan
• Diuretik hemat kalium (spironolakton, triamteren, tunggal atau kombinasi), garam kalium: ACE inhibitor menurunkan kehilangan kalium yang diinduksi oleh diuretik. Diuretik hemat kalium, misalnya spironolakton, triamteren atau amilorida, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan (mengancam jiwa). Jika penggunaan bersamaan obat ini diresepkan untuk adanya hipokalemia yang terdokumentasi, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium serum dan EKG yang sering.
Asosiasi yang membutuhkan tindakan pencegahan khusus
• Antidiabetik (insulin, sulfonamid hipoglikemik): dijelaskan untuk kaptopril dan enalapril.
Penggunaan penghambat enzim pengubah angiotensin dapat menyebabkan peningkatan efek penurunan glukosa darah pada diabetes yang diobati dengan insulin hipoglikemik atau sulfonamid. Terjadinya episode hipoglikemik sangat jarang (meningkatkan toleransi glukosa menyebabkan penurunan kebutuhan insulin).
Asosiasi yang harus dipantau
• Allopurinol, sitostatika atau agen imunosupresif, kortikosteroid sistemik atau procainamide: pemberian bersamaan dengan ACE inhibitor dapat menyebabkan peningkatan risiko leukopenia.
• Obat anestesi: ACE inhibitor dapat mempotensiasi efek hipotensi dari beberapa obat anestesi.
• Diuretik (tiazid atau diuretik loop): Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat menyebabkan penurunan volume dan risiko hipotensi saat memulai terapi dengan perindopril.
• Emas: Reaksi nitritoid (gejala meliputi muka memerah, mual, muntah, dan hipotensi) jarang dilaporkan pada pasien yang menerima injeksi emas (natrium aurothiomalate) dan terapi bersamaan dengan ACE inhibitor, termasuk perindopril.
Terkait dengan indapamide
Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan
- Obat-obatan yang menyebabkan torsades de pointes: karena risiko hipokalemia, indapamide harus diberikan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan obat-obatan yang menyebabkan torsades de pointes seperti antiaritmia kelas IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide); antiaritmia kelas III (amiodarone, dofetilide , ibutilide, bretilium, sotalol); beberapa neuroleptik (klorpromazin, ciamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamida (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyroperzide (pyroperhydrophol), zat lain seperti bepride halofantrine, mizolastine, moxifloxacin, pentamidine, sparfloxacin, iv vincamine, metadon, astemizole, terfenadine QT.
• Obat hipokalemia: amfoterisin B (rute IV), glukokortikoid dan mineralokortikoid (rute sistemik), tetracosactide, obat pencahar perangsang: potensiasi risiko penurunan kadar kalium (efek aditif).
Kontrol kadar kalium dan kemungkinan koreksi; kasus yang diobati dengan digitalis memerlukan perhatian khusus. Gunakan pencahar non-stimulan.
• Digitalis: mengurangi kadar kalium mendukung efek toksik digitalis. Pemantauan kadar kalium dan EKG diperlukan dan pengobatan harus dipertimbangkan kembali jika perlu.
Asosiasi yang harus dipantau
• Metformin: asidosis laktat akibat metformin yang dipicu oleh kemungkinan insufisiensi ginjal fungsional terkait dengan diuretik dan lebih khusus lagi dengan diuretik loop. Jangan gunakan metformin jika kadar kreatinin plasma melebihi 15 mg / liter (135 mikromol / liter) pada pria dan 12 mg / liter (110 mikromol/liter) pada wanita.
• Media kontras yodium: dalam kasus dehidrasi yang disebabkan oleh diuretik, ada peningkatan risiko gagal ginjal akut, terutama dengan media kontras yodium dosis tinggi. Rehidrasi harus dilakukan sebelum pemberian media beryodium.
• Kalsium (garam): risiko peningkatan kadar kalsium karena berkurangnya eliminasi kalsium melalui urin.
• Siklosporin: risiko peningkatan kadar kreatinin tanpa mengubah kecepatan sirkulasi siklosporin, bahkan tanpa penurunan kadar garam dan air.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Terkait dengan perindopril
Penggunaan ACE inhibitor tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4) Penggunaan ACE inhibitor dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah paparan inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Untuk pasien yang merencanakan kehamilan, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan ACE inhibitor dianggap penting.
Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan ACE inhibitor selama trimester kedua dan ketiga kehamilan diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bagian 5.3).
Jika paparan ACE inhibitor telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya menggunakan ACE inhibitor harus diobservasi dengan hati-hati terhadap hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Terkait dengan indapamide
Paparan thiazide yang berkepanjangan selama trimester ketiga kehamilan dapat mengurangi volume plasma ibu serta aliran darah uteroplasenta yang dapat mengakibatkan iskemia plasenta janin dan retardasi pertumbuhan.Selain itu, kasus hipoglikemia dan trombositopenia yang jarang telah dilaporkan pada bayi baru lahir. pada akhir kehamilan.
Waktunya memberi makan
TERAXANS dikontraindikasikan selama menyusui.
. Penggunaan perindopril tidak dianjurkan selama menyusui.
Indapamide diekskresikan dalam ASI. Indapamide sangat mirip dengan diuretik thiazide yang telah dikaitkan dengan penurunan atau bahkan penekanan produksi ASI selama menyusui.Hipersensitivitas terhadap obat turunan sulfonamid, hipokalemia dan ikterus nuklir dapat terjadi.
Karena reaksi merugikan yang serius dapat terjadi pada bayi yang menyusui dengan salah satu obat, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan pengobatan, dengan mempertimbangkan pentingnya terapi bagi ibu.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Terkait dengan perindopril, indapamide dan TERAXANS
Kedua komponen dan TERAXANS tidak mengubah tingkat pengawasan; namun, reaksi individu akibat penurunan tekanan darah dapat terjadi pada beberapa pasien, terutama pada awal pengobatan atau saat dikombinasikan dengan obat antihipertensi lain.
Akibatnya, kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin mungkin terganggu.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Pemberian perindopril menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron dan cenderung mengurangi kehilangan kalium yang diinduksi indapamide. Hipokalemia (kadar kalium) telah diamati pada 6% pasien yang menerima TERAXANS
Efek samping berikut yang dapat diamati selama pengobatan telah diklasifikasikan menurut frekuensi berikut:
sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Sangat langka:
• Trombositopenia, leukopenia/neutropenia, agranulositosis, anemia aplastik, anemia hemolitik.
• Anemia telah dilaporkan pada pasien khusus (transplantasi ginjal, hemodialisis) yang menjalani pengobatan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin (lihat bagian 4.4).
Gangguan jiwa
Luar biasa: Mood atau gangguan tidur.
Gangguan sistem saraf
Umum: Parestesia, sakit kepala, pusing, vertigo.
Sangat langka: Kebingungan
Gangguan mata
umum: Perubahan penglihatan.
Gangguan telinga dan labirin
umum: tinitus.
Patologi vaskular
Umum: Hipotensi, ortostatik atau tidak (lihat bagian 4.4)
Patologi jantung
Sangat langka: aritmia termasuk bradikardia, takikardia ventrikel, fibrilasi atrium, angina pektoris dan infark miokard mungkin sekunder akibat hipotensi berat pada pasien berisiko tinggi (lihat bagian 4.4)
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Umum:
• Dengan penggunaan penghambat enzim pengubah angiotensin, telah dilaporkan timbulnya batuk kering yang ditandai dengan persistennya dan menghilangnya setelah penghentian pengobatan. Etiologi iatrogenik harus dipertimbangkan dengan adanya gejala ini.
Luar biasa: bronkospasme.
Sangat langka: pneumonia eosinofilik, rinitis
Gangguan gastrointestinal
umum: sembelit, mulut kering, mual, muntah, sakit perut, dysgeusia, dispepsia, diare.
Sangat langka: pankreatitis
Gangguan Hepatobilier
Sangat langka: hepatitis, baik sitolitik maupun kolestatik (lihat bagian 4.4)
Tidak diketahui: Dalam kasus insufisiensi hati, kemungkinan pengembangan ensefalopati hati (lihat bagian 4.3 dan 4.4)
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
umum: ruam kulit, pruritus, erupsi makulopapular
Luar biasa:
• angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, membran mukosa, lidah, glotis dan/atau laring, urtikaria (lihat bagian 4.4)
• reaksi hipersensitivitas, terutama pada tingkat dermatologis, pada subjek yang cenderung mengalami manifestasi alergi dan asma
• ungu
Kemungkinan memperburuk lupus eritematosus sistemik akut yang sudah ada sebelumnya
Sangat langka: eritema multiforme, nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens Johnson.
Kasus reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan (lihat bagian 4.4)
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Umum: kram otot
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Luar biasa: gagal ginjal
Sangat langka: gagal ginjal akut
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Luar biasa: impotensi
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
umum: astenia
Luar biasa: berkeringat
Tes diagnostik
• penipisan kalium terutama dengan penurunan kadar kalium yang signifikan pada beberapa pasien yang berisiko (lihat bagian 4.4)
• penurunan kadar natrium dengan hipovolemia yang menyebabkan dehidrasi dan hipotensi ortostatik
• peningkatan asam urat dan kadar gula darah selama pengobatan
• peningkatan moderat kadar ureum dan kreatinin plasma, reversibel setelah menghentikan pengobatan, lebih sering dilaporkan pada kasus stenosis arteri ginjal, hipertensi arteri yang diobati dengan diuretik, gagal ginjal
• peningkatan kadar kalium, biasanya sementara
Langka: peningkatan kadar kalsium plasma
04.9 Overdosis -
Efek yang paling berulang pada overdosis adalah hipotensi, kadang-kadang berhubungan dengan mual, muntah, kram, pusing, mengantuk, keadaan bingung, oliguria yang dapat berkembang menjadi anuria (karena hipovolemia).
Gangguan keseimbangan garam dan air juga dapat terjadi (penurunan kadar natrium, penurunan kadar kalium).
Langkah-langkah pertama yang harus diambil terdiri dari dengan cepat menghilangkan produk yang tertelan dengan lavage lambung dan / atau pemberian arang aktif dan dengan cepat memulihkan keseimbangan hidroelektrolitik sampai normalisasi di pusat khusus.
Dalam kasus hipotensi berat, dianjurkan untuk menempatkan pasien dalam posisi terlentang, dengan kaki terangkat dan, jika perlu, melakukan infus intravena larutan natrium klorida isotonik atau cara ekspansi volume lainnya.
Perindoprilat, metabolit aktif perindopril, dapat didialisis (lihat bagian 5.2).
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: perindopril dan diuretik, kode ATC: C09BA04
TERAXANS terdiri dari kombinasi garam arginin perindopril, penghambat enzim pengubah angiotensin, dan indapamide, diuretik klorosulfonamida. Sifat farmakologisnya berasal dari masing-masing komponennya, yang ditambahkan sifat-sifatnya. karena aksi sinergis dari dua produk terkait.
Mekanisme aksi
Terkait dengan perindopril
Perindopril adalah penghambat enzim konversi (ACE) angiotensin I menjadi angiotensin II, suatu zat vasokonstriktor; selain itu, enzim pengubah angiotensin merangsang sekresi aldosteron oleh korteks adrenal dan degradasi bradikinin, suatu zat vasodilator menjadi heptapeptida yang tidak aktif.
Itu mengikuti:
• penurunan sekresi aldosteron,
• peningkatan aktivitas renin plasma, karena aldosteron tidak lagi memberikan umpan balik negatif,
• penurunan resistensi vaskular perifer total dengan aktivitas preferensial pada tingkat otot dan ginjal, tidak disertai retensi garam dan air atau refleks takikardia, pada pengobatan kronis.
Tindakan antihipertensi perindopril juga terjadi pada subjek dengan konsentrasi renin rendah atau normal.
Perindopril bertindak melalui metabolit aktifnya, perindoprilat; metabolit lainnya tidak aktif.
Perindopril mengurangi beban kerja jantung:
• dengan efek vasodilatasi vena, mungkin karena perubahan metabolisme prostaglandin: pengurangan preload,
• dengan pengurangan resistensi perifer total: pengurangan afterload.
Studi yang dilakukan pada pasien dengan gagal jantung telah menunjukkan:
• penurunan tekanan pengisian ventrikel kiri dan kanan,
• penurunan resistensi vaskular perifer total,
• peningkatan aliran jantung dan peningkatan indeks jantung,
• peningkatan aliran darah otot regional.
Tes stres juga ditingkatkan.
Terkait dengan indapamide
Indapamide adalah turunan sulfonamida dengan inti indol, secara farmakologis terkait dengan kelompok diuretik thiazide. Indapamide menghambat reabsorpsi natrium pada tingkat pengenceran segmen kortikal. Ini meningkatkan ekskresi natrium dan klorida urin dan, pada tingkat lebih rendah, ekskresi kalium dan magnesium, sehingga meningkatkan diuresis dan mengerahkan tindakan antihipertensi.
Karakteristik aktivitas antihipertensi
Berhubungan dengan TERAXAN
Pada pasien hipertensi dari segala usia, TERAXANS memberikan efek antihipertensi tergantung dosis pada tekanan darah diastolik dan sistolik dalam posisi terlentang dan berdiri.
PICXEL, studi multisenter, acak, double-blind, terkontrol aktif dievaluasi dengan ekokardiografi efek kombinasi perindopril / indapamide pada hipertrofi ventrikel kiri (IVS) dibandingkan dengan monoterapi enalapril.
Dalam studi PICXEL, pasien hipertensi dengan IVS (didefinisikan sebagai indeks massa ventrikel kiri (IMVS)> 120 g / m² pada pria dan> 100g / m² pada wanita) diacak untuk perindopril tert-butylamine 2 mg / indapamide 0,625 mg atau enalapril 10 mg sekali sehari selama satu tahun terapi Dosis dititrasi berdasarkan tekanan darah menjadi 8 mg perindopril tert-butylamine dan 2,5 mg indapamide atau 40 mg enalapril sekali sehari.Hanya 34% pasien tetap pada pengobatan dengan perindopril tert-butylamine 2mg ( setara dengan 2.5mg perindopril arginin) / indapamide 0.625mg (dibandingkan 20% dengan enalapril 10mg).
Pada akhir pengobatan, indeks massa ventrikel kiri (IMVS) menurun secara signifikan pada kelompok perindopril / indapamide (-10,1 g / m²) dibandingkan dengan kelompok enalapril (-1,1 g / m²) pada seluruh populasi pasien secara acak. Selisih antar kelompok pada perubahan indeks massa ventrikel kiri (IMVS) adalah -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p
Efek yang lebih baik pada indeks massa ventrikel kiri (IMVS) dicapai dengan dosis perindopril 8 mg (setara dengan 10 mg perindopril arginin) / indapamide 2,5 mg.
Untuk tekanan darah, perkiraan perbedaan rata-rata antara kelompok dalam populasi acak adalah -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), tekanan darah sistolik dan -2,3, masing-masing mmHg (95% CI (-3,6, -0,9). ), p = 0,0004) untuk tekanan darah sistolik, mendukung kelompok perindopril / indapamide.
Terkait dengan perindopril
Perindopril aktif dalam semua tahap hipertensi arteri: dari ringan hingga sedang hingga berat.Penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik telah diamati pada posisi terlentang dan berdiri.
Puncak efek antihipertensi terjadi 4-6 jam setelah pemberian tunggal dan efikasi antihipertensi dipertahankan setidaknya selama 24 jam.
Penghambatan residu enzim pengubah angiotensin pada jam ke-24 tinggi dan sekitar 80%.
Pada pasien yang merespon, normalisasi tekanan darah dicapai setelah satu bulan pengobatan dan dipertahankan tanpa takifilaksis.
Penghentian pengobatan tidak disertai dengan fenomena rebound.
Perindopril memiliki sifat vasodilatasi dan restoratif dari kualitas elastis batang arteri besar, mengoreksi perubahan struktural resistensi arteri dan menyebabkan pengurangan hipertrofi ventrikel kiri.
Jika perlu, penambahan diuretik tiazid menghasilkan sinergi aditif.
Kombinasi penghambat enzim pengubah angiotensin dan diuretik tiazid juga mengurangi risiko hipokalemia yang disebabkan oleh diuretik yang diberikan saja.
Terkait dengan indapamide
Indapamide, sendiri, menghasilkan efek antihipertensi yang berlangsung selama 24 jam; efek ini terjadi pada dosis di mana efek diuretik tidak terlalu jelas.
Aktivitas antihipertensinya diekspresikan melalui peningkatan kepatuhan arteri dan penurunan resistensi pembuluh darah perifer total dan arteriolar.
Indapamide mengurangi hipertrofi ventrikel kiri.
Di luar dosis tertentu, ada efek antihipertensi diuretik thiazide dan sejenisnya, dengan peningkatan simultan pada efek yang tidak diinginkan; dalam kasus ketidakefektifan pengobatan, dosis tidak boleh ditingkatkan.
Juga telah ditunjukkan dalam jangka pendek, menengah dan panjang pada hipertensi bahwa indapamide:
• tidak berpengaruh pada metabolisme lipid: trigliserida, kolesterol LDL dan kolesterol HDL,
• tidak berpengaruh pada metabolisme glukosa, bahkan pada pasien hipertensi diabetes.
Data uji klinis tentang blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Terkait dengan TERAXANS
Pemberian kombinasi perindopril dan indapamide tidak mengubah parameter farmakokinetik kedua obat yang diminum secara terpisah.
Terkait dengan perindopril
Secara oral, penyerapan perindopril cepat dan konsentrasi puncak dicapai dalam waktu satu jam. Waktu paruh perindopril dalam plasma adalah satu jam.
Perindopril adalah prodrug. 27% dari dosis perindopril yang diberikan mencapai aliran darah sebagai perindoprilat sebagai metabolit aktif. Selain perindoprilat aktif, perindopril menghasilkan lima metabolit, yang semuanya tidak aktif. Konsentrasi plasma puncak perindoprilat dicapai dalam 3-4 jam.
Karena asupan makanan mengurangi konversi ke perindoprilat, dan karenanya bioavailabilitas, garam arginin perindopril harus diberikan secara oral dalam dosis harian tunggal di pagi hari sebelum makan.
Sebuah korelasi linier telah ditunjukkan antara dosis perindopril yang diambil dan konsentrasi plasma relatif. Volume distribusi perindoprilat gratis sekitar 0,2 l / kg. Pengikatan protein plasma perindoprilat adalah 20%, terutama pada enzim pengubah angiotensin, tetapi bergantung pada konsentrasi.
Perindoprilat dieliminasi dalam urin dan waktu paruh akhir fraksi bebas kira-kira 17 jam, dengan keadaan tunak dicapai dalam waktu 4 hari.
Eliminasi perindoprilat berkurang pada orang tua, serta pada pasien dengan insufisiensi jantung atau ginjal. Pada insufisiensi ginjal, penyesuaian dosis diinginkan sesuai dengan derajat insufisiensi (klirens kreatinin).
Klirens dialisis perindoprilat adalah 70ml / menit.
Pada pasien sirosis, kinetika perindopril berubah: pembersihan hati dari molekul induk berkurang setengahnya. Namun, jumlah perindoprilat yang terbentuk tidak berkurang dan oleh karena itu tidak diperlukan penyesuaian dosis (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Terkait dengan indapamide
Indapamide cepat dan benar-benar diserap dari saluran pencernaan.
Puncak plasma maksimum dicapai pada manusia kira-kira satu jam setelah pemberian obat secara oral.Kecepatan pengikatan protein plasma adalah 79%.
Waktu paruh eliminasi adalah antara 14 dan 24 jam (rata-rata 18 jam) Pemberian berulang tidak menyebabkan akumulasi Eliminasi terjadi pada dasarnya melalui urin (70% dari dosis) dan feses (22%) dalam bentuk metabolit tidak aktif.
Parameter farmakokinetik tidak berubah pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
05.3 Data keamanan praklinis -
Kombinasi perindopril / indapamide memiliki toksisitas yang sedikit lebih tinggi daripada komponennya. Manifestasi ginjal tampaknya tidak berpotensi pada tikus; namun, kombinasi tersebut telah menunjukkan toksisitas pencernaan pada anjing dan efek toksik maternal yang lebih besar pada tikus (dibandingkan dengan perindopril ).
Efek samping ini, bagaimanapun, terjadi pada dosis tinggi, secara signifikan lebih tinggi daripada yang digunakan dalam terapi.
Terkait dengan perindopril
Dalam studi toksisitas oral kronis (tikus dan monyet), organ target adalah ginjal, dengan kerusakan reversibel.
Tidak ada mutagenisitas yang diamati dalam penelitian in vitro atau in vivo.
Studi toksikologi reproduksi (tikus, mencit, kelinci dan monyet) tidak menunjukkan tanda-tanda embriotoksisitas atau teratogenisitas. Namun, penghambat enzim pengubah angiotensin, sebagai kelas, telah terbukti menyebabkan efek buruk pada tahap akhir perkembangan janin yang dapat menyebabkan kematian janin dan cacat lahir pada hewan pengerat dan kelinci: lesi ginjal dan kelinci telah diamati. kematian perinatal dan postnatal.
Tidak ada karsinogenisitas yang diamati dalam studi jangka panjang pada tikus dan mencit.
Terkait dengan indapamide
Dosis yang lebih tinggi (40 sampai 8000 kali dosis terapeutik) diberikan secara oral ke berbagai spesies hewan telah menunjukkan eksaserbasi sifat diuretik indapamide. Gejala utama keracunan selama studi toksisitas akut dengan indapamide intravena atau intraperitoneal terkait dengan tindakan farmakologis indapamide, yaitu bradypnea dan vasodilatasi perifer.
Adapun sifat mutagenik dan karsinogenik indapamide, tesnya negatif.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti:
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat (E470B)
Maltodekstrin
Silika anhidrat koloid (E551)
Natrium pati glikolat (tipe A)
Film pelapis:
Gliserol (E422)
Hypromellose (E464)
Makrogol 6000
Magnesium stearat (E470B)
Titanium dioksida (E171)
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
2 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Jaga agar wadah tetap tertutup rapat untuk melindungi produk dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
14, 20, 28, 30 atau 50 tablet dalam wadah polipropilena yang dilengkapi dengan peredam aliran polietilen densitas rendah dan tutup polietilen densitas rendah yang berisi gel pengering putih.
Isi Paket: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 atau 1 x 50 tablet
2 x 28, 2 x 30 atau 2 x 50 tablet
3x30 tablet
10x50 tablet
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Melalui Luca Passi, 85
00166 Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
A.I.C. n ° 039227044 - "tablet salut selaput 10 mg / 2,5 mg" 30 x 1 tablet dalam wadah PP
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
12 Januari 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
07/2015
