Bahan aktif: Zonisamide
Zonegran 25 mg, 50 mg dan 100 mg kapsul keras
Mengapa Zonegran digunakan? Untuk apa?
Zonegran mengandung bahan aktif zonisamide dan digunakan sebagai obat antiepilepsi.
Zonegran digunakan untuk mengobati kejang yang mempengaruhi bagian otak (kejang parsial), yang mungkin atau mungkin tidak diikuti oleh kejang yang mempengaruhi seluruh otak (generalisasi sekunder).
Zonegran dapat digunakan:
- sendiri untuk pengobatan kejang pada orang dewasa
- dengan obat antiepilepsi lainnya untuk pengobatan kejang pada orang dewasa, remaja dan anak-anak dari usia 6 tahun.
Kontraindikasi Ketika Zonegran tidak boleh digunakan
Jangan ambil Zonegran
- jika Anda alergi terhadap zonisamide atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6),
- jika Anda alergi terhadap obat sulfonamida lain, misalnya: antibiotik sulfonamida, diuretik thiazide dan obat diabetes berbasis sulfonilurea.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Zonegran
Zonegran termasuk dalam kelompok obat (sulfonamid) yang dapat menyebabkan reaksi alergi parah, ruam kulit parah dan kelainan darah, yang sangat jarang dapat menyebabkan kematian (lihat bagian 4. Kemungkinan efek samping).
Ruam serius terjadi terkait dengan terapi Zonegran, termasuk kasus sindrom Stevens-Johnson.
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Zonegran jika:
- berusia di bawah 12 tahun karena Anda mungkin berisiko lebih tinggi mengalami penurunan keringat, serangan panas, radang paru-paru, dan masalah hati. Jika Anda berusia di bawah 6 tahun, Zonegran tidak direkomendasikan untuk Anda.
- Anda sudah tua, karena dosis Zonegran Anda mungkin perlu disesuaikan dan karena Anda mungkin lebih mungkin mengembangkan reaksi alergi, ruam parah, pembengkakan kaki dan tungkai, dan gatal-gatal saat mengonsumsi Zonegran (lihat bagian 4 Kemungkinan efek samping).
- menderita masalah hati karena dosis Zonegran Anda mungkin perlu disesuaikan.
- memiliki masalah mata, seperti glaukoma.
- menderita masalah ginjal karena dosis Zonegran Anda mungkin perlu disesuaikan.
- pernah menderita batu ginjal di masa lalu, karena mungkin ada peningkatan risiko batu ginjal berkembang lagi. Untuk mengurangi risiko batu ginjal, minumlah air putih yang cukup.
- tinggal atau sedang berlibur di tempat yang cuacanya hangat. Zonegran dapat menyebabkan penurunan keringat, yang dapat menyebabkan kenaikan suhu tubuh. Untuk mengurangi risiko kenaikan suhu tubuh yang berlebihan, minumlah air yang cukup dan cobalah untuk tetap tenang.
- kekurangan berat badan atau kehilangan banyak berat badan, karena Zonegran dapat menyebabkan Anda menurunkan berat badan lebih lanjut. Beri tahu dokter Anda, karena ini mungkin perlu diamati. Jika salah satu dari ini berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda sebelum menggunakan Zonegran.
Anak-anak dan remaja
Bicaralah dengan dokter Anda tentang risiko berikut:
Pencegahan panas dan dehidrasi pada anak-anak
Zonegran dapat mengurangi tingkat keringat anak Anda dan menyebabkan panas dan jika anak Anda tidak dirawat dengan baik, dapat menyebabkan kerusakan otak dan kematian. Anak-anak paling berisiko, terutama dalam cuaca yang sangat panas.
Sementara putranya mengambil Zonegran:
- Jaga agar anak Anda tetap sejuk, terutama dalam cuaca yang sangat panas
- Anak Anda harus menghindari aktivitas fisik yang berat, terutama saat cuaca sangat panas
- Beri anak Anda banyak air dingin untuk diminum
- Anak Anda tidak boleh minum obat-obatan ini:
- inhibitor karbonat anhidrase (seperti topiramate dan acetazolamide) dan obat antikolinergik (seperti clomipramine, hydroxyzine, diphenhydramine, haloperidol, imipramine dan oxybutynin).
Jika kulit anak Anda sangat panas tetapi keringatnya sedikit atau tidak ada, jika anak Anda merasa bingung, jika ia mengalami kram otot, atau detak jantung atau pernapasannya menjadi lebih cepat:
- Bawa anak Anda ke tempat yang sejuk dan teduh
- Anda menyeka kulit anak Anda dengan spons yang direndam dalam air dingin (tapi tidak dingin)
- Beri anak Anda air dingin untuk diminum
- Hubungi dokter Anda segera.
Berat badan: Periksa berat badan anak Anda setiap bulan dan temui dokter Anda sesegera mungkin jika berat badan anak Anda tidak bertambah. Zonegran tidak dianjurkan untuk anak-anak dengan nafsu makan rendah atau berat badan, dan harus digunakan dengan hati-hati pada anak-anak dengan berat kurang dari 20 kg.
Peningkatan kadar asam dalam darah dan batu ginjal: kurangi risiko ini dengan memastikan bahwa anak Anda minum cukup air dan tidak mengonsumsi obat lain yang dapat menyebabkan batu ginjal (lihat Obat lain). Dokter Anda akan memantau kadar bikarbonat dalam darah dan ginjal anak Anda (lihat juga bagian 4).
Jangan berikan obat ini kepada anak di bawah usia 6 tahun, karena pada kelompok usia ini tidak diketahui apakah kemungkinan manfaatnya lebih besar daripada risikonya.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Zonegran
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
- Zonegran harus digunakan dengan hati-hati pada orang dewasa, ketika mereka juga mengonsumsi obat-obatan yang dapat menyebabkan batu ginjal, seperti topiramate atau acetazolamide. Pada anak-anak, kombinasi ini tidak dianjurkan.
- Zonegran dapat meningkatkan kadar beberapa obat, seperti digoxin dan quinidine, dalam darah; oleh karena itu, dosisnya mungkin perlu dikurangi.
- Obat-obatan lain, seperti fenitoin, karbamazepin, fenobarbital dan rifampisin, dapat mengurangi kadar Zonegran dalam darah. Ini mungkin memerlukan penyesuaian dosis Zonegran.
Zonegran dengan makanan dan minuman
Zonegran dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda seorang wanita yang berpotensi melahirkan anak, Anda harus menggunakan kontrasepsi yang memadai saat menggunakan Zonegran dan selama satu bulan setelah menghentikannya.
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter Anda sebelum minum obat ini.
Anda hanya boleh mengonsumsi Zonegran selama kehamilan jika diinstruksikan oleh dokter Anda. Penelitian telah menunjukkan peningkatan risiko cacat lahir pada anak-anak dari wanita yang diobati dengan obat antiepilepsi.
Jangan menyusui saat mengonsumsi Zonegran atau selama satu bulan setelah Anda berhenti mengonsumsi Zonegran.
Tidak ada data klinis yang tersedia tentang efek zonisamide pada kesuburan manusia.Studi pada hewan telah menunjukkan perubahan parameter kesuburan.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Zonegran dapat mempengaruhi konsentrasi dan kemampuan Anda untuk bereaksi / merespons dan dapat membuat Anda merasa mengantuk, terutama pada awal pengobatan atau setelah meningkatkan dosis. Berhati-hatilah saat mengemudi atau menggunakan mesin jika efek ini terjadi setelah mengonsumsi Zonegran.
Informasi penting mengenai beberapa komponen Zonegran
Zonegran mengandung sunset yellow FCF (E110) dan allura red AC (E129) Kapsul keras Zonegran 100 mg mengandung pewarna kuning yang disebut sunset yellow FCF (E110) dan pewarna merah yang disebut allura red AC (E129), yang dapat menyebabkan reaksi alergi.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Zonegran: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang direkomendasikan untuk orang dewasa
Saat mengambil Zonegran sendiri:
- Dosis awal adalah 100 mg, diminum sekali sehari.
- Dosis ini dapat ditingkatkan secara bertahap hingga 100 mg pada interval satu hingga dua minggu.
- Dosis yang dianjurkan adalah 300 mg sekali sehari.
Saat mengambil Zonegran dengan obat antiepilepsi lainnya:
- Dosis awal adalah 50 mg per hari, diambil dalam dua dosis yang sama 25 mg.
- Dosis ini dapat ditingkatkan hingga 100 mg dengan interval satu hingga dua minggu.
- Dosis harian yang direkomendasikan adalah antara 300 mg dan 500 mg.
- Beberapa orang menanggapi dosis yang lebih rendah. Dosis dapat ditingkatkan lebih lambat jika terjadi efek samping, orang tua atau masalah ginjal atau hati.
Gunakan pada anak-anak (6 hingga 11 tahun) dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat badan minimal 20 kg:
- Dosis awal adalah 1 mg untuk setiap kg berat badan, diminum sekali sehari.
- Dosis ini dapat ditingkatkan 1 mg untuk setiap kg berat badan, dengan interval satu hingga dua minggu.
- Dosis harian yang direkomendasikan adalah 6 hingga 8 mg untuk anak dengan berat hingga 55 kg atau 300 hingga 500 mg untuk anak dengan berat lebih dari 55 kg (mana yang terendah), diminum sekali sehari. .
Contoh: Seorang anak dengan berat 25 kg harus mengkonsumsi 25 mg sekali sehari selama minggu pertama, dan kemudian meningkatkan dosis harian sebesar 25 mg pada awal setiap minggu, sampai dosis harian antara 150 dan 200 mg tercapai.
Jika Anda memiliki kesan bahwa efek Zonegran terlalu kuat atau terlalu lemah, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda.
- Kapsul Zonegran harus ditelan utuh dengan air.
- Jangan mengunyah kapsul.
- Zonegran dapat diminum sekali atau dua kali sehari, sesuai petunjuk dokter.
- Jika Anda menggunakan Zonegran dua kali sehari, setengah dari dosis harian harus diminum di pagi hari dan setengahnya lagi di malam hari.
Jika Anda lupa mengambil Zonegran
- Jika Anda lupa meminum satu dosis, jangan khawatir dan minumlah dosis berikutnya jika sudah waktunya.
- Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Zonegran
- Zonegran dimaksudkan untuk diminum sebagai obat jangka panjang. Jangan mengurangi dosis atau berhenti minum obat ini kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
- Jika dokter Anda menyarankan Anda untuk berhenti menggunakan Zonegran, dosisnya akan dikurangi secara bertahap untuk mengurangi risiko kejang lebih lanjut.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Zonegran
Jika mungkin Anda telah mengonsumsi Zonegran lebih banyak dari yang seharusnya, segera beri tahu pengasuh Anda (kerabat atau teman), dokter atau apoteker Anda, atau hubungi bagian gawat darurat rumah sakit terdekat, minum obat. Mengambil dosis terlalu banyak dapat menyebabkan kantuk dan kehilangan kesadaran. Anda juga mungkin mengalami mual, sakit perut, otot berkedut, gerakan mata, merasa pingsan, detak jantung lambat, dan penurunan fungsi pernapasan dan ginjal. Jangan mencoba mengemudi.
Efek Samping Apa efek samping dari Zonegran
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Zonegran termasuk dalam kelompok obat (sulfonamid) yang dapat menyebabkan reaksi alergi yang parah, ruam kulit yang parah dan kelainan darah, yang sangat jarang dapat menyebabkan kematian.
Hubungi dokter Anda segera jika:
- mengalami kesulitan bernapas, pembengkakan pada wajah, bibir atau lidah atau ruam yang parah, karena gejala-gejala ini dapat mengindikasikan reaksi alergi yang parah.
- memiliki tanda-tanda panas - suhu tubuh meningkat tetapi dengan sedikit atau tanpa keringat, detak jantung cepat dan pernapasan cepat, kram otot dan kebingungan.
- memiliki pikiran untuk menyakiti atau membunuh diri sendiri. Sejumlah kecil orang yang diobati dengan antiepilepsi seperti Zonegran memiliki pikiran untuk melukai atau membunuh diri mereka sendiri.
- memiliki nyeri otot atau perasaan lemah, karena ini bisa menjadi tanda kerusakan otot abnormal yang dapat menyebabkan masalah ginjal.
- Anda tiba-tiba merasa sakit di punggung atau perut, merasa sakit saat buang air kecil atau melihat darah dalam urin Anda, karena ini bisa menjadi tanda batu ginjal.
- masalah visual, seperti sakit mata atau penglihatan kabur, terjadi selama perawatan dengan Zonegran.
Hubungi dokter Anda sesegera mungkin jika:
- 'ruam yang tidak dapat dijelaskan muncul, karena dapat berkembang menjadi ruam atau pengelupasan yang lebih parah'.
- Anda merasa sangat lelah atau demam, sakit tenggorokan, kelenjar bengkak atau jika Anda menyadari bahwa Anda mudah memar, karena ini bisa berarti 'perubahan dalam darah.
- tanda-tanda peningkatan kadar asam dalam darah muncul - sakit kepala, kantuk, sesak napas dan kehilangan nafsu makan. Ini mungkin memerlukan pemantauan atau perawatan oleh dokter Anda. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk berhenti mengonsumsi Zonegran. Efek samping Zonegran yang paling umum adalah ringan Mereka terjadi selama bulan pertama pengobatan dan biasanya mereda dengan pengobatan lanjutan Pada anak usia 6 sampai 17 tahun, efek samping konsisten dengan yang dijelaskan di bawah ini, dengan pengecualian berikut: pneumonia, dehidrasi, penurunan keringat (umum) dan hati kelainan enzim (jarang).
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- agitasi, iritabilitas, kebingungan, depresi.
- koordinasi otot yang buruk, pusing, ingatan yang buruk, kantuk, penglihatan ganda.
- kehilangan nafsu makan, penurunan kadar bikarbonat dalam darah (zat yang mencegah darah menjadi asam).
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- kesulitan tidur, pikiran aneh atau tidak biasa, kecemasan atau emosi.
- pikiran melambat, kehilangan konsentrasi, kelainan bicara, sensasi abnormal pada kulit (kesemutan), tremor, gerakan mata yang tidak disengaja.
- batu ginjal.
- ruam, gatal, reaksi alergi, demam, kelelahan, gejala flu, rambut rontok.
- memar (memar kecil pada kulit yang disebabkan oleh pendarahan dari pembuluh darah yang pecah).
- penurunan berat badan, mual, gangguan pencernaan, sakit perut, diare (mencret), sembelit.
- pembengkakan kaki dan tungkai.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- kemarahan, agresi, pikiran untuk bunuh diri, percobaan bunuh diri.
- Dia muntah.
- radang kandung empedu, batu empedu.
- batu saluran kemih.
- infeksi/radang paru, infeksi saluran kemih.
- rendahnya kadar kalium dalam darah, kejang/kejang.
Efek samping yang sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang):
- halusinasi, kehilangan memori, koma, sindrom neuroleptik ganas (ketidakmampuan untuk bergerak, berkeringat, demam, inkontinensia), status epileptikus (kejang berkepanjangan atau berulang).
- masalah pernapasan, mengi, radang paru-paru.
- radang pankreas (nyeri hebat di perut atau punggung).
- masalah hati, gagal ginjal, peningkatan kadar kreatinin (produk limbah yang biasanya dihilangkan oleh ginjal) dalam darah.
- ruam kulit yang parah atau mengelupas (Anda mungkin merasa tidak enak badan pada saat yang sama atau Anda mungkin mengalami demam).
- degenerasi otot abnormal (Anda mungkin merasakan nyeri atau kelemahan otot), yang dapat menyebabkan masalah ginjal.
- pembengkakan kelenjar, perubahan darah (penurunan jumlah sel darah, yang dapat meningkatkan kemungkinan infeksi dan membuat Anda terlihat pucat, merasa lelah dan demam serta memar).
- penurunan keringat, peningkatan suhu tubuh yang berlebihan.
- glaukoma, yaitu penyumbatan cairan di dalam mata yang menyebabkan peningkatan tekanan mata. Sakit mata, penglihatan kabur atau penurunan penglihatan dapat terjadi, yang mungkin merupakan tanda-tanda glaukoma.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V.Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah EXP/EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jangan gunakan obat ini jika Anda melihat kerusakan pada kapsul, lepuh atau karton atau tanda-tanda kerusakan obat yang terlihat. Kembalikan paket ke apoteker Anda.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi Zonegran?
Zat aktif dalam Zonegran adalah zonisamide.
Zonegran 25 mg kapsul keras mengandung 25 mg zonisamide. Zonegran 50 mg kapsul keras mengandung 50 mg zonisamide. Zonegran 100 mg kapsul keras mengandung 100 mg zonisamide.
- Bahan lain yang ada dalam kapsul adalah selulosa mikrokristalin, minyak sayur terhidrogenasi dan natrium lauril sulfat.
- Cangkang kapsul mengandung gelatin, titanium dioksida (E171), lak, propilen glikol, kalium hidroksida, oksida besi hitam (E172), selain itu cangkang kapsul 100 mg mengandung FCF kuning senja (E110) dan allura merah (E129).
Lihat bagian 2 untuk informasi penting tentang eksipien: FCF kuning matahari terbenam (E110) dan AC merah allura (E129).
Seperti apa Zonegran dan isi paketnya
- Kapsul keras Zonegran 25 mg memiliki bodi buram putih dan tutup buram putih, dicetak dengan logo dan "ZONEGRAN 25" berwarna hitam.
- Kapsul keras Zonegran 50 mg memiliki bodi buram putih dan tutup buram abu-abu, dicetak dengan logo dan "ZONEGRAN 50" berwarna hitam.
- Kapsul keras Zonegran 100 mg memiliki bodi buram putih dan tutup buram merah, dicetak dengan logo dan "ZONEGRAN 100" hitam.
Kapsul keras Zonegran dikemas dalam lepuh, disediakan dalam kemasan yang berisi:
- 25 mg: 14, 28, 56 dan 84 kapsul
- 50 mg: 14, 28, 56 dan 84 kapsul
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 dan 196 kapsul.
Tidak semua ukuran paket mungkin tersedia.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPSUL KERAS ZONEGRAN 25 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul keras mengandung 25 mg zonisamide.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras.
Bodi buram putih dan kepala buram putih, diembos dengan logo dan "ZONEGRAN 25" hitam.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Zonegran disebut sebagai:
• monoterapi dalam pengobatan kejang parsial, dengan atau tanpa generalisasi sekunder, pada orang dewasa dengan epilepsi yang baru didiagnosis (lihat bagian 5.1);
• terapi tambahan dalam pengobatan kejang parsial, dengan atau tanpa generalisasi sekunder, pada orang dewasa, remaja dan anak-anak dari usia 6 tahun.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Posologi - Dewasa
Peningkatan dosis dan dosis pemeliharaan
Zonegran dapat diambil sendiri atau ditambahkan ke terapi yang ada pada orang dewasa. Dosis harus dititrasi sesuai dengan efek klinis Peningkatan dosis yang direkomendasikan dan dosis pemeliharaan ditunjukkan pada Tabel 1. Beberapa pasien, terutama mereka yang tidak menggunakan agen penginduksi CYP3A4, dapat merespons dosis yang lebih rendah.
Penangguhan
Jika perlu untuk menghentikan pengobatan dengan Zonegran, itu harus ditarik secara bertahap (lihat bagian 4.4). Dalam uji klinis pada pasien dewasa, pengurangan dosis 100 mg pada interval mingguan diterapkan, dengan penyesuaian dosis bersamaan dari obat antiepilepsi lainnya (jika perlu).
Tabel 1. Dewasa - Peningkatan dosis dan rejimen pemeliharaan yang direkomendasikan
Rekomendasi dosis umum untuk Zonegran pada populasi pasien khusus
Populasi pediatrik (dari usia 6 tahun) Peningkatan dosis dan dosis pemeliharaan
Zonegran harus ditambahkan ke terapi yang ada pada pasien anak dari usia 6 tahun. Dosis harus dititrasi berdasarkan efek klinis Peningkatan dosis yang direkomendasikan dan dosis pemeliharaan ditunjukkan pada Tabel 2. Beberapa pasien, terutama mereka yang tidak menggunakan agen penginduksi CYP3A4, dapat merespons dosis yang lebih rendah.
Dokter harus memberikan Bagian Peringatan Pasien (dalam pamflet paket) untuk menjadi perhatian pasien anak dan orang tua/pengasuhnya mengenai pencegahan sengatan panas (lihat bagian 4.4: Populasi anak) .
Tabel 2. Populasi anak (dari usia 6 tahun) - Peningkatan dosis dan rejimen pemeliharaan direkomendasikan
Catatan:
ke. Untuk memastikan pemeliharaan dosis terapeutik yang memadai, perlu untuk memantau berat badan anak dan menyesuaikan dosis pada setiap perubahan, hingga berat badan 55kg. Dosisnya adalah 6-8mg/kg/hari hingga dosis maksimal 500mg/hari.
Keamanan dan kemanjuran Zonegran pada anak-anak berusia kurang dari 6 tahun, atau dengan berat kurang dari 20 kg, belum ditetapkan.
Ada data terbatas dalam studi klinis pada pasien dengan berat kurang dari 20 kg. Oleh karena itu, anak-anak dari usia 6 tahun dan berat badan kurang dari 20 kg harus diperlakukan dengan hati-hati.
Penangguhan
Jika perlu untuk menghentikan pengobatan dengan Zonegran, itu harus ditarik secara bertahap (lihat bagian 4.4). Dalam uji klinis pada pasien anak, pengurangan dosis diselesaikan dengan mengurangi dosis pada interval mingguan di sekitar 2 mg / kg penurunan (yaitu konsisten dengan jadwal yang ditunjukkan pada Tabel 3).
Tabel 3. Populasi anak (dari usia 6 tahun) - Program pengurangan bertahap dari dosis yang dianjurkan
Catatan:
* Semua dosis dimaksudkan sekali sehari.
Warga senior
Perhatian harus dilakukan ketika memulai pengobatan dengan Zonegran pada pasien usia lanjut karena ada informasi terbatas tentang penggunaan Zonegran pada pasien ini. Dokter yang meresepkan juga harus mempertimbangkan profil keamanan Zonegran (lihat bagian 4.8).
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Perhatian harus dilakukan ketika merawat pasien dengan gangguan fungsi ginjal dengan Zonegran karena informasi yang terbatas untuk pasien tersebut dan titrasi yang lebih lambat mungkin diperlukan. Karena zonisamide dan metabolitnya diekskresikan melalui ginjal, pengobatan harus dihentikan pada pasien yang mengalami gagal ginjal akut atau jika terjadi peningkatan kreatinin serum yang signifikan secara klinis.
Pada subjek dengan gangguan fungsi ginjal, klirens ginjal dari dosis tunggal zonisamide berkorelasi positif dengan klirens kreatinin. AUC plasma zonisamide meningkat sebesar 35% pada subjek dengan klirens kreatinin
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Penggunaan pada pasien dengan gangguan hati belum diteliti, oleh karena itu penggunaan pada pasien dengan gangguan hati berat tidak dianjurkan. Perhatian harus dilakukan ketika merawat pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang di mana titrasi Zonegran yang lebih lambat mungkin diperlukan.
Cara pemberian
Kapsul keras Zonegran adalah untuk penggunaan oral.
Efek makanan
Zonegran dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan (lihat bagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif, terhadap salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1 atau terhadap sulfonamid.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Ruam yang sifatnya tidak dapat dijelaskan
Ruam serius, termasuk kasus sindrom Stevens-Johnson, dapat terjadi terkait dengan terapi Zonegran.
Kemungkinan penghentian pemberian Zonegran pada pasien yang mengalami ruam yang tidak dapat dijelaskan harus dipertimbangkan. Semua pasien yang mengalami ruam saat menggunakan Zonegran harus diamati dengan cermat, dengan perhatian khusus pada pasien yang diberi obat antiepilepsi bersamaan yang dapat menyebabkan ruam kulit secara independen.
Kejang pada saat penarikan
Sesuai dengan praktik klinis saat ini, penghentian Zonegran pada pasien dengan epilepsi harus dilakukan melalui penurunan dosis bertahap untuk mengurangi kemungkinan kejang saat penarikan.Tidak ada data yang cukup tentang penghentian obat antiepilepsi bersamaan lainnya, setelah kontrol kejang telah telah dicapai dengan Zonegran diberikan sebagai tambahan, untuk mencapai monoterapi dengan Zonegran Concomitant produk obat antiepilepsi karena itu harus ditarik dengan hati-hati.
Reaksi terhadap sulfonamida
Zonegran adalah turunan benzisoksazol, yang mengandung gugus sulfonamida. Reaksi merugikan berbasis kekebalan yang serius terkait dengan produk obat yang mengandung kelompok sulfonamid termasuk ruam, reaksi alergi dan kelainan hematologi utama, termasuk anemia aplastik, yang sangat jarang berakibat fatal.
Kasus agranulositosis, trombositopenia, leukopenia, anemia aplastik, pansitopenia dan leukositosis telah dilaporkan. Tidak ada informasi yang cukup untuk menilai kemungkinan hubungan antara dosis / durasi pengobatan dan kejadian ini.
Ide dan perilaku bunuh diri
Ide dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan agen antiepilepsi dalam beberapa indikasi. Sebuah meta-analisis dari uji klinis acak terkontrol plasebo dari produk obat antiepilepsi juga menunjukkan sedikit peningkatan risiko ide dan perilaku bunuh diri. Mekanisme risiko ini tidak diketahui dan data yang tersedia tidak mengecualikan kemungkinan peningkatan risiko untuk Zonegran.
Oleh karena itu, pasien harus dipantau untuk tanda-tanda ide dan perilaku bunuh diri dan pengobatan yang tepat harus dipertimbangkan jika perlu. Pasien (dan pengasuh mereka) harus diberitahu tentang perlunya berkonsultasi dengan dokter mereka jika tanda-tanda ide atau perilaku bunuh diri muncul.
Batu ginjal
Pada beberapa pasien, terutama mereka yang memiliki kecenderungan untuk mengembangkan nefrolitiasis, mungkin ada peningkatan risiko batu ginjal dan tanda dan gejala terkait, seperti kolik ginjal, nyeri ginjal, atau nyeri pinggang. Nefrolitiasis dapat menyebabkan kerusakan ginjal kronis. Faktor risiko nefrolitiasis termasuk pembentukan batu sebelumnya, riwayat keluarga nefrolitiasis, dan hiperkalsiuria. Tak satu pun dari faktor risiko ini dapat menjadi prediktor yang andal dari timbulnya batu selama pengobatan dengan zonisamide. Pasien yang memakai terapi lain yang berisiko mengembangkan nefrolitiasis mungkin berisiko lebih tinggi. Peningkatan asupan cairan dan diuresis dapat membantu mengurangi risiko pembentukan batu ginjal terutama pada orang dengan faktor risiko predisposisi.
Asidosis metabolik
Pengobatan dengan Zonegran dikaitkan dengan asidosis metabolik hiperkloremik non-anion gap (yaitu penurunan serum bikarbonat di bawah kisaran normal tanpa adanya alkalosis respiratorik kronis). Asidosis metabolik ini disebabkan oleh hilangnya bikarbonat ginjal karena efek penghambatan zonisamide pada karbonat anhidrase. Ketidakseimbangan elektrolit ini telah diamati dengan penggunaan Zonegran dalam uji klinis terkontrol plasebo dan pada periode pasca-pemasaran.Asidosis metabolik yang diinduksi oleh Zonisamide umumnya terjadi pada permulaan pengobatan, meskipun kasus dapat terjadi kapan saja selama pengobatan. Pengobatan Penurunan kadar bikarbonat biasanya ringan sampai sedang (berarti pengurangan sekitar 3,5 mEq / l pada dosis harian 300 mg pada orang dewasa); pengurangan yang lebih parah jarang terjadi pada pasien asidosis (seperti penyakit ginjal, gangguan pernapasan parah , status epileptikus, diare, pembedahan, diet ketogenik atau obat-obatan) dapat mempotensiasi efek penurun bikarbonat dari zonisamide.
Risiko asidosis metabolik yang diinduksi zonisamide tampaknya lebih sering dan parah pada pasien yang lebih muda. Kadar bikarbonat serum harus dinilai dan dipantau dengan tepat pada pasien yang diobati dengan zonisamide yang memiliki kondisi klinis yang menjadi predisposisi peningkatan risiko asidosis, pada pasien dengan peningkatan risiko mengembangkan reaksi merugikan asidosis metabolik dan pada pasien dengan gejala Indikasi asidosis metabolik. pengembangan dan persistensi asidosis metabolik, pertimbangan harus diberikan untuk mengurangi dosis atau menghentikan Zonegran (dengan pengurangan bertahap obat), karena hal ini dapat menyebabkan perkembangan osteopenia.
Jika keputusan dibuat untuk melanjutkan pemberian Zonegran meskipun asidosis persisten, pengobatan dengan alkali harus dipertimbangkan.
Zonegran harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dewasa yang menerima pengobatan bersamaan dengan inhibitor karbonat anhidrase, seperti topiramate atau acetazolamide, karena tidak ada cukup data untuk mengesampingkan interaksi farmakodinamik (lihat juga bagian 4.4 Populasi anak dan bagian 4.5).
Serangan panas
Kasus penurunan keringat dan peningkatan suhu tubuh telah dilaporkan terutama pada pasien anak (lihat bagian 4.4 Populasi anak untuk peringatan lengkap).
Perhatian harus dilakukan pada orang dewasa saat meresepkan Zonegran bersamaan dengan produk obat lain yang membuat pasien rentan terhadap penyakit terkait panas; ini termasuk inhibitor karbonat anhidrase dan produk obat dengan aktivitas antikolinergik (lihat juga bagian 4.4 Populasi anak).
Pankreatitis
Pada pasien yang memakai Zonegran yang mengembangkan tanda dan gejala klinis pankreatitis, dianjurkan untuk memantau kadar lipase dan amilase pankreas. Jika ada bukti pankreatitis, dengan tidak adanya penyebab lain yang jelas, dianjurkan bahwa penghentian Zonegran dipertimbangkan dan pengobatan yang tepat dilembagakan.
Rhabdomyolisis
Pada pasien yang memakai Zonegran yang mengalami nyeri otot parah dan / atau kelemahan, dengan atau tanpa demam, evaluasi penanda kerusakan otot, termasuk kadar serum kreatin fosfokinase dan aldolase, dianjurkan. Jika terjadi peningkatan parameter ini, dengan tidak adanya penyebab lain yang jelas, seperti trauma atau kejang grand mal, disarankan agar penghentian Zonegran dipertimbangkan dan pengobatan yang tepat diberikan.
Wanita usia subur
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang memadai selama pengobatan dengan Zonegran dan selama satu bulan setelah penghentiannya (lihat bagian 4.6). Dokter yang merawat pasien dengan Zonegran harus berusaha untuk memastikan bahwa kontrasepsi yang tepat digunakan dan untuk menilai, berdasarkan penilaian klinis, apakah kontrasepsi oral, atau dosis komponen kontrasepsi oral, sesuai untuk kondisi klinis pasien individu.
Berat badan
Zonegran dapat menyebabkan penurunan berat badan. Suplemen makanan atau peningkatan asupan makanan dapat dipertimbangkan jika pasien menunjukkan penurunan berat badan atau kekurangan berat badan selama terapi.Jika terjadi penurunan berat badan yang tidak diinginkan, penghentian Zonegran harus dipertimbangkan. Penurunan berat badan berpotensi lebih parah pada anak-anak (lihat bagian 4.4 Populasi anak).
Populasi pediatrik
Peringatan dan tindakan pencegahan di atas juga berlaku untuk pasien remaja dan anak-anak. Peringatan dan kekhawatiran berikut lebih relevan untuk pasien anak dan remaja.
Serangan panas dan dehidrasi
Pencegahan hipertermia dan dehidrasi pada anak-anak
Zonegran dapat mengurangi tingkat keringat pada anak-anak dan menyebabkan hipertermia, dan jika anak tidak dirawat dengan baik, dapat menyebabkan kerusakan otak dan kematian. Anak-anak paling berisiko, terutama ketika suhu di luar tinggi.
Sementara seorang anak mengambil Zonegran:
Anak harus tetap tenang, terutama di suhu yang sangat tinggi
Anak harus menghindari aktivitas fisik yang berat, terutama dalam kasus suhu tinggi
Anak harus banyak minum air dingin
Anak tidak boleh minum obat-obatan ini:
inhibitor karbonat anhidrase (seperti topiramate dan acetazolamide) dan obat antikolinergik (seperti clomipramine, hydroxyzine, diphenhydramine, haloperidol, imipramine dan oxybutynin).
DIHADAPI SALAH SATU SITUASI BERIKUT, ANAK MEMBUTUHKAN PERHATIAN MEDIS SEGERA:
Kulit sangat panas tetapi hanya sedikit atau tidak berkeringat, atau anak merasa bingung, atau kram otot atau detak jantung atau pernapasannya cepat.
Bawa bayi ke tempat yang sejuk dan teduh
Jaga agar kulit bayi tetap dingin dengan sedikit air
Beri bayi air dingin untuk diminum
Kasus penurunan keringat dan peningkatan suhu tubuh telah dilaporkan terutama pada pasien anak. Dalam beberapa kasus, stroke panas didiagnosis yang memerlukan perawatan di rumah sakit. Heat stroke yang membutuhkan perawatan rawat inap dan mengakibatkan kematian dilaporkan. Sebagian besar laporan terjadi selama periode panas. Dokter harus mendiskusikan dengan pasien atau pengasuh potensi keparahan sengatan panas, situasi di mana mereka dapat terjadi, dan langkah apa yang harus diambil jika ada tanda atau gejala.Pasien, atau pengasuh, harus diperingatkan tentang kebutuhan untuk mempertahankan hidrasi dan menghindari paparan suhu yang berlebihan dan aktivitas fisik yang berat, tergantung pada kondisi pasien. Resep harus membawa perhatian dan perawatan pasien anak-anak. dari orang tua / pengasuh mereka saran yang diberikan dalam Leaflet Paket mengenai pencegahan sengatan panas dan hipertermia pada anak-anak. Jika terjadi tanda atau gejala dehidrasi, oligohidrosis atau suhu tubuh tinggi, pertimbangkan "gangguan Zonegran.
Zonegran tidak boleh digunakan bersamaan pada pasien anak dengan produk obat lain yang membuat pasien rentan terhadap penyakit terkait panas; ini termasuk inhibitor karbonat anhidrase dan obat-obatan dengan aktivitas antikolinergik.
Berat badan
Penurunan berat badan, yang mengakibatkan memburuknya kondisi umum dan kegagalan mengonsumsi obat antiepilepsi, telah dikaitkan dengan hasil yang fatal (lihat bagian 4.8). Zonegran tidak direkomendasikan pada pasien anak dengan berat badan kurang (definisi menurut kategori WHO untuk BMI yang disesuaikan dengan usia) atau inappetent.
Insiden penurunan berat badan konsisten di seluruh kelompok umur (lihat bagian 4.8). Namun, mengingat potensi keparahan penurunan berat badan pada anak-anak, pemantauan berat badan diperlukan pada populasi ini. Pertimbangkan pemberian suplemen makanan atau " peningkatan asupan makanan jika berat badan pasien tidak meningkat sejalan dengan grafik pertumbuhan, jika tidak, Zonegran harus dihentikan.
Ada data terbatas dari studi klinis pada pasien dengan berat badan kurang dari 20 kg. Karena itu, anak-anak dari usia 6 tahun dengan berat badan di bawah 20 kg harus diperlakukan dengan hati-hati. Efek jangka panjang dari penurunan berat badan pada pertumbuhan dan perkembangan pada populasi anak tidak diketahui.
Asidosis metabolik
Risiko asidosis metabolik yang diinduksi zonisamide tampaknya lebih sering dan parah pada pasien anak dan remaja. Penilaian yang tepat dan pemantauan kadar bikarbonat serum pada populasi ini diperlukan (lihat bagian 4.4 - Asidosis metabolik untuk peringatan penuh; lihat bagian 4.8 untuk kejadian kadar bikarbonat rendah). Tidak diketahui. "Efek jangka panjang dari kadar bikarbonat rendah pada pertumbuhan dan perkembangan.
Zonegran tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien anak dengan inhibitor karbonat anhidrase lainnya seperti topiramate dan acetazolamide (lihat bagian 4.5).
Batu ginjal
Batu telah terjadi pada pasien anak-anak (lihat bagian 4.4 Batu ginjal untuk peringatan lengkap) Beberapa pasien, terutama mereka yang memiliki predisposisi nefrolitiasis, mungkin memiliki peningkatan risiko batu ginjal dan tanda dan gejala terkait seperti kolik ginjal, nyeri ginjal atau panggul nyeri Nefrolitiasis dapat menyebabkan kerusakan ginjal kronis Faktor risiko nefrolitiasis termasuk pembentukan batu sebelumnya, riwayat keluarga nefrolitiasis, dan hiperkalsiuria Tak satu pun dari faktor risiko ini dapat menjadi prediktor yang dapat diandalkan untuk timbulnya batu selama pengobatan dengan zonisamide.
Peningkatan asupan cairan dan ekskresi urin dapat membantu mengurangi risiko batu, terutama pada pasien dengan faktor risiko predisposisi.Ultrasonografi ginjal harus dilakukan atas kebijaksanaan dokter. Jika batu ginjal ditemukan, hentikan pengobatan dengan Zonegran.
Disfungsi hati
Peningkatan kadar parameter hepatobilier seperti alanine aminotransferase (ALT), aspartate amino transferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) dan bilirubin telah diamati pada pasien anak dan remaja, dengan tidak ada pola yang konsisten dalam pengamatan nilai di atas batas normal. . Namun, jika diduga terjadi gangguan hati, evaluasi fungsi hati dan pertimbangkan untuk menghentikan Zonegran.
Pengartian
Gangguan kognitif pada pasien epilepsi telah dikaitkan dengan penyakit yang mendasari dan / atau pemberian terapi antiepilepsi. Dalam studi terkontrol plasebo dari pemberian zonisamide pada pasien anak dan remaja, proporsi pasien dengan gangguan kognitif secara numerik lebih tinggi pada kelompok zonisamide dibandingkan dengan kelompok plasebo.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Pengaruh Zonegran pada enzim sitokrom P450
Studi in vitro menggunakan mikrosom hati manusia telah menunjukkan tidak ada atau farmakokinetik yang buruk (farmakokinetik produk obat lain melalui mekanisme yang dimediasi sitokrom P450, seperti yang ditunjukkan in vivo untuk karbamazepin, fenitoin, etinil estradiol dan desipramine.
Potensi Zonegran untuk mempengaruhi produk obat lainnya
Obat antiepilepsi
Pada pasien epilepsi, pemberian pada stabil Zonegran tidak menghasilkan efek farmakokinetik yang relevan secara klinis pada karbamazepin, lamotrigin, fenitoin atau natrium valproat.
Kontrasepsi oral
Dalam studi klinis pada subyek sehat, pemberian Zonegran dalam keadaan mapan tidak mempengaruhi konsentrasi serum etinilestradiol atau norethisterone dalam kontrasepsi oral kombinasi.
Inhibitor karbonat anhidrase
Zonegran harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dewasa yang menerima pengobatan bersamaan dengan inhibitor karbonat anhidrase, seperti topiramate dan acetazolamide, karena tidak ada cukup data untuk mengesampingkan kemungkinan interaksi farmakodinamik (lihat bagian 4.4).
Zonegran tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien anak dengan inhibitor karbonat anhidrase lainnya seperti topiramate dan acetazolamide (lihat bagian 4.4 Populasi anak).
Substrat P-gp
Sebuah studi in vitro menunjukkan bahwa zonisamide adalah inhibitor lemah P-gp (MDR1) dengan CI50 267 mol / l dan ada potensi teoritis untuk zonisamide untuk mempengaruhi farmakokinetik zat yang merupakan substrat P-gp. Perhatian disarankan saat memulai atau menghentikan pengobatan dengan zonisamide atau ketika mengubah dosis zonisamide pada pasien yang juga menggunakan produk obat yang merupakan substrat P-gp (misalnya digoxin, quinidine).
Potensi interaksi obat yang mempengaruhi Zonegran
Dalam studi klinis, pemberian lamotrigin secara bersamaan tidak memiliki efek yang jelas pada farmakokinetik zonisamide. Kombinasi Zonegran dengan produk obat lain yang telah menimbulkan risiko urolitiasis dapat meningkatkan risiko ini, oleh karena itu pemberian bersamaan dengan produk obat tersebut harus dihindari.
Zonisamide dimetabolisme sebagian oleh CYP3A4 (pembelahan reduktif) dan juga oleh N-asetil-transferase dan konjugasi dengan asam glukuronat; oleh karena itu, zat yang dapat menginduksi atau menghambat enzim ini dapat mempengaruhi farmakokinetik zonisamide:
Induksi enzim: Paparan zonisamide lebih rendah pada pasien epilepsi yang menerima agen penginduksi CYP3A4, seperti fenitoin, karbamazepin, dan fenobarbital. Efek ini tidak mungkin signifikan secara klinis jika Zonegran ditambahkan ke terapi yang ada; namun, variasi konsentrasi zonisamida jika, secara bersamaan, antiepilepsi atau produk obat penginduksi CYP3A4 lainnya ditarik atau diperkenalkan, atau dosisnya disesuaikan; dalam hal ini, penyesuaian dosis Zonegran mungkin diperlukan. Rifampisin adalah penginduksi kuat CYP3A4. Jika pemberian bersama diperlukan, pasien harus dipantau secara ketat dan dosis Zonegran dan substrat CYP3A4 lainnya disesuaikan sesuai kebutuhan.
• Penghambatan CYP3A4: Berdasarkan data klinis, tampaknya penghambat CYP3A4 yang diketahui, spesifik dan non-spesifik, tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada parameter paparan farmakokinetik zonisamide. Pemberian ketoconazole (400 mg / hari) atau cimetidine (1200 mg / hari) dalam keadaan stabil tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik dosis tunggal zonisamide yang diberikan pada subyek sehat. Oleh karena itu, tidak ada modifikasi dosis Zonegran yang diperlukan ketika diberikan bersama dengan inhibitor CYP3A4 yang diketahui.
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Wanita yang berpotensi melahirkan anak
Wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Zonegran dan selama satu bulan setelah penghentiannya.
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai dari penggunaan zonisamide pada wanita hamil.Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Zonegran tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan, menurut pendapat dokter, dan hanya jika manfaat potensial diyakini membenarkan risiko pada janin. Kebutuhan akan pengobatan antiepilepsi harus dipertimbangkan pada pasien yang merencanakan kehamilan. Jika Zonegran diresepkan, pemantauan yang cermat dianjurkan.
Nasihat spesialis harus diberikan kepada wanita yang kemungkinan akan hamil untuk mempertimbangkan pengobatan yang optimal selama kehamilan. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus diberikan saran spesialis mengenai kemungkinan efek Zonegran pada janin dan risiko versus manfaat harus didiskusikan dengan pasien sebelum memulai pengobatan. Risiko cacat lahir meningkat 2 sampai 3 kali lipat pada anak-anak dari ibu yang diobati dengan obat antiepilepsi. Yang paling sering dilaporkan adalah bibir sumbing, malformasi kardiovaskular dan cacat tabung saraf. Terapi multipel dengan produk obat antiepilepsi dapat dikaitkan dengan risiko malformasi kongenital yang lebih tinggi daripada monoterapi.
Terapi antiepilepsi tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, karena hal ini dapat menyebabkan kekambuhan kejang, yang dapat berakibat serius bagi ibu dan bayi.
Waktunya memberi makan
Zonisamide diekskresikan dalam ASI; konsentrasi dalam ASI mirip dengan plasma ibu. Keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / tidak menggunakan terapi Zonegran Karena waktu retensi zonisamide yang lama di dalam tubuh, menyusui tidak boleh dilanjutkan sampai satu bulan setelah selesainya terapi Zonegran.
Kesuburan
Tidak ada data klinis yang tersedia tentang efek zonisamide pada kesuburan manusia Penelitian pada hewan telah menunjukkan perubahan parameter kesuburan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan.Namun, karena beberapa pasien mungkin mengalami kantuk atau kesulitan berkonsentrasi, terutama pada fase pertama pengobatan atau setelah peningkatan dosis, pasien harus diberitahu tentang perlunya berhati-hati. selama kegiatan yang membutuhkan tingkat kewaspadaan yang tinggi, misalnya mengemudi kendaraan atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Zonegran telah diberikan kepada lebih dari 1.200 pasien dalam uji klinis, lebih dari 400 di antaranya telah menggunakan Zonegran setidaknya selama 1 tahun. Selain itu, ada pengalaman pasca-pemasaran yang luas dengan zonisamide di Jepang sejak tahun 1989 dan di Amerika Serikat sejak tahun 2000.
Perlu dicatat bahwa Zonegran adalah turunan benzisoksazol, yang mengandung gugus sulfonamida. Reaksi merugikan berbasis kekebalan yang serius terkait dengan produk obat yang mengandung kelompok sulfonamid termasuk ruam, reaksi alergi dan kelainan hematologi utama, termasuk anemia aplastik, yang sangat jarang bisa berakibat fatal (lihat bagian 4.4).
Efek samping yang paling umum dalam studi terapi tambahan terkontrol adalah mengantuk, pusing dan anoreksia. Reaksi merugikan yang paling umum diamati dalam uji klinis acak terkontrol monoterapi yang membandingkan zonisamide dengan karbamazepin pelepasan berkepanjangan adalah penurunan kadar bikarbonat, penurunan nafsu makan dan penurunan berat badan.
17 mEq/l dan lebih dari 5 mEq/l) adalah 3,8%. Insiden penurunan berat badan yang nyata sebesar 20% atau lebih adalah 0,7%.
Daftar tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan yang terkait dengan Zonegran, yang diperoleh dari studi klinis dan pengawasan pasca-pemasaran, dirangkum dalam tabel di bawah ini. Frekuensi dilaporkan sesuai dengan skema berikut:
sangat umum 1 / 10
umum 1 / 100,
jarang 1 / 1.000,
langka 1 / 10.000,
sangat langka
frekuensi yang tidak diketahui tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
Tabel 4 Reaksi merugikan yang terkait dengan Zonegran, diperoleh dari studi terapi klinis pengawasan tambahan dan pasca-pemasaran
Selain itu, ada kasus terisolasi kematian mendadak yang tidak dapat dijelaskan pada pasien epilepsi (SUDEP) yang menggunakan Zonegran.
Tabel 5 Efek Samping dalam Studi Klinis Monoterapi Terkendali Acak, yang membandingkan zonisamide dengan carbamazepine lepas lama
MedDRA versi 13.1
Informasi tambahan tentang populasi khusus
Warga senior
Sebuah "pengumpulan analisis data keamanan pada 95 subjek lanjut usia menunjukkan tingkat pelaporan edema perifer dan pruritus yang relatif lebih tinggi daripada populasi orang dewasa."
Tinjauan data pasca pemasaran menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan populasi umum, pasien berusia 65 tahun ke atas lebih sering melaporkan kejadian berikut: sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan sindrom hipersensitivitas obat (DIHS) .
Populasi pediatrik
Profil efek samping zonisamide pada pasien anak usia 6 sampai 17 tahun dalam uji klinis terkontrol plasebo konsisten dengan orang dewasa Di antara 465 subjek dalam database keselamatan pediatrik (termasuk 67 subjek lain dari perluasan studi klinis terkontrol) , ada 7 kematian (1,5%; 14,6 / 1000 orang-tahun): 2 kasus status epileptikus, salah satunya berkorelasi dengan penurunan berat badan yang parah (10% dalam 3 bulan) pada subjek dengan berat badan kurang, dan kegagalan selanjutnya untuk mengambil terapi obat ; 1 kasus cedera kepala/hematoma, dan 4 kematian pada subjek dengan defisit neurologis fungsional sebelumnya, karena berbagai penyebab (2 kasus sepsis akibat pneumonia/kegagalan organ, 1 SUDEP dan 1 cedera kepala).Sebanyak 70,4% pasien anak yang menerima ZNS dalam studi terkontrol, atau ekstensi label terbuka, memiliki setidaknya satu pengukuran bikarbonat yang muncul pengobatan kurang dari 22 mmol / L. Persistensi kadar bikarbonat rendah juga lama (median 188 hari).
Sebuah "pengumpulan analisis data keamanan pada 420 subjek pediatrik (183 subjek berusia 6 hingga 11 tahun, dan 237 subjek berusia 12 hingga 16 tahun, dengan durasi rata-rata paparan sekitar 12 bulan), menunjukkan tingkat pelaporan pneumonia yang relatif lebih tinggi, dehidrasi, penurunan keringat, tes fungsi hati abnormal, otitis media, faringitis, sinusitis dan infeksi saluran pernapasan atas, batuk, epistaksis dan rinitis, sakit perut, muntah, ruam, eksim dan demam, dibandingkan dengan populasi orang dewasa (terutama pada subjek kurang dari 12 tahun), serta rendahnya insiden amnesia, peningkatan kreatinin, limfadenopati, dan trombositopenia, insiden penurunan berat badan 10% atau lebih adalah 10,7% (lihat bagian 4.4). Dalam beberapa kasus penurunan berat badan, ada penundaan transisi ke tahap Tanner berikutnya dan dalam pematangan tulang.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Ada kasus overdosis disengaja dan disengaja pada pasien dewasa dan anak-anak. Dalam beberapa kasus, overdosis tidak menunjukkan gejala, terutama di mana muntah atau bilas lambung tepat waktu. Dalam kasus lain, overdosis diikuti oleh gejala seperti mengantuk, mual, gastritis, nistagmus, mioklonus, koma, bradikardia, penurunan fungsi ginjal, hipotensi dan depresi pernapasan. Konsentrasi plasma yang sangat tinggi 100,1 mcg / ml zonisamide tercatat sekitar 31 jam setelah pasien menggunakan Zonegran dan clonazepam, pasien mengalami koma dan mengalami depresi pernapasan, tetapi sadar kembali, lima hari kemudian dan tidak ada gejala sisa.
Perlakuan
Tidak ada penawar khusus yang tersedia untuk overdosis Zonegran. Setelah dicurigai overdosis baru-baru ini, pengosongan lambung dengan lavage lambung atau induksi emesis dapat diindikasikan, dengan tindakan pencegahan biasa untuk melindungi saluran pernapasan. Perawatan suportif umum diindikasikan, termasuk pemantauan fungsi vital yang sering dan pengamatan yang cermat. Zonisamide memiliki waktu paruh eliminasi yang lama, sehingga efeknya dapat bertahan dari waktu ke waktu. Meskipun belum dipelajari secara formal untuk pengobatan overdosis, "hemodialisis berkurang konsentrasi plasma zonisamide pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan dapat dipertimbangkan sebagai pengobatan overdosis jika diindikasikan secara klinis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Antiepilepsi, antiepilepsi lain, kode ATC: N03AX15
Zonisamide adalah turunan benzisoksazol. Ini adalah obat antiepilepsi dengan aktivitas karbonat anhidrase yang lemah in vitro. Ini secara kimiawi tidak terkait dengan agen antiepilepsi lainnya.
Mekanisme aksi
Mekanisme kerja zonisamide tidak sepenuhnya dipahami, tetapi tampaknya bekerja pada saluran natrium dan kalsium berpintu tegangan, sehingga menghambat penembakan neuron yang sinkron, mengurangi penyebaran pelepasan epileptik dan menghambat aktivitas epilepsi berikutnya.Zonisamide juga memiliki efek modulasi pada penghambatan neuron yang dimediasi GABA.
Efek farmakodinamik
Aktivitas antikonvulsan zonisamide telah dievaluasi dalam beberapa model, pada beberapa spesies dengan kejang yang diinduksi atau spontan, dan zonisamide tampaknya bertindak sebagai antiepilepsi spektrum luas dalam model ini.Zonisamide mencegah kejang kejut listrik maksimal dan membatasi penyebaran kejang, termasuk penyebaran kejang dari korteks ke struktur subkortikal dan menekan aktivitas fokus epileptogenik. Tidak seperti fenitoin dan karbamazepin, bagaimanapun, zonisamide lebih disukai bekerja pada kejang yang berasal dari korteks.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Monoterapi pada kejang parsial, dengan atau tanpa generalisasi sekunder
Kemanjuran monoterapi zonisamide ditetapkan dalam perbandingan kelompok paralel non-inferioritas, double-blind, dengan karbamazepin pelepasan berkepanjangan (RP) pada 583 subjek dewasa dengan kejang parsial yang baru didiagnosis, dengan atau tanpa kejang tonik. diacak untuk pengobatan dengan carbamazepine dan zonisamide, untuk jangka waktu hingga 24 bulan, tergantung pada respon. Subyek dititrasi dengan dosis target awal 600 mg carbamazepine atau 300 mg zonisamide. Subyek yang mengalami kejang dititrasi ke dosis target berikutnya , yaitu 800 mg carbamazepine atau 400 mg zonisamide. Subyek yang mengalami "kejang lebih lanjut dititrasi dengan dosis target maksimum 1200 mg carbamazepine atau 500 mg zonisamide. Subyek bebas kejang selama 26 minggu pada tingkat dosis target melanjutkan dosis ini selama 26 minggu tambahan.
Hasil utama dari penelitian ini disajikan dalam tabel di bawah ini:
Tabel 6 Hasil efikasi untuk studi monoterapi 310
PP = Penduduk Menurut Protokol; ITT = Niat Untuk Mengobati Penduduk
* Titik akhir primer
Terapi tambahan dalam pengobatan kejang parsial, dengan atau tanpa generalisasi sekunder, pada orang dewasa
Pada orang dewasa, kemanjuran ditunjukkan dengan Zonegran dalam 4 studi double-blind, terkontrol plasebo yang berlangsung hingga 24 minggu, diberikan sekali atau dua kali sehari.Studi ini menunjukkan bahwa pengurangan rata-rata frekuensi kejang parsial terkait dengan dosis Zonegran, dengan kemanjuran berkelanjutan pada dosis 300-500 mg per hari.
Populasi pediatrik
Terapi tambahan dalam pengobatan kejang parsial, dengan atau tanpa generalisasi sekunder, pada pasien remaja dan anak (dari usia 6 tahun)
Pada pasien anak (dari 6 tahun), kemanjuran zonisamide ditunjukkan dalam 24 minggu, double-blind, studi terkontrol plasebo yang mencakup 207 subjek. Pengurangan 50% atau Lebih besar dari frekuensi kejang awal selama 12 -minggu periode dosis stabil ditemukan pada 50% subjek yang diobati dengan zonisamide dan 31% dari subjek yang diobati dengan plasebo.
Masalah keamanan khusus yang muncul dalam studi pediatrik adalah: penurunan nafsu makan dan penurunan berat badan, penurunan kadar bikarbonat, peningkatan risiko batu ginjal dan dehidrasi. Semua efek ini, dan lebih khusus lagi, penurunan berat badan, dapat memiliki implikasi patologis untuk pertumbuhan dan dalam tubuh. pembangunan, dan dapat menyebabkan penurunan kondisi kesehatan secara umum Secara keseluruhan, data jangka panjang tentang pertumbuhan dan perkembangan terbatas.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Zonisamide diserap hampir sepenuhnya setelah pemberian oral, biasanya mencapai konsentrasi serum atau plasma puncak dalam waktu 2-5 jam setelah pemberian. Metabolisme lintas pertama diyakini dapat diabaikan. Bioavailabilitas absolut diperkirakan sekitar 100%. Bioavailabilitas oral tidak dipengaruhi oleh makanan, meskipun konsentrasi plasma dan serum puncak mungkin tertunda.
Nilai Zonisamide AUC dan Cmax meningkat hampir secara linier setelah dosis tunggal, di atas kisaran dosis 100-800 mg, dan setelah beberapa dosis di atas kisaran dosis 100-400 mg sekali sehari. Peningkatan pada kondisi mapan sedikit lebih besar dari yang diharapkan dengan dosis, mungkin karena pengikatan zonisamide yang jenuh ke eritrosit. Kondisi mapan dicapai dalam 13 hari. Akumulasi sedikit lebih besar dari yang diharapkan terjadi relatif terhadap pemberian tunggal. .
Distribusi
Zonisamide adalah 40-50% terikat pada protein plasma manusia saat studi in vitro telah menunjukkan bahwa keberadaan berbagai obat antiepilepsi (seperti fenitoin, fenobarbital, karbamazepin dan natrium valproat) tidak berpengaruh pada hal ini. Volume distribusi yang jelas kira-kira 1,1 - 1,7 L / kg pada orang dewasa, menunjukkan bahwa zonisamide didistribusikan secara luas ke dalam jaringan. Rasio eritrosit terhadap plasma adalah sekitar 15 pada konsentrasi rendah dan sekitar 3 pada konsentrasi yang lebih tinggi.
Biotransformasi
Zonisamide dimetabolisme terutama oleh pembelahan reduktif cincin benzisoksazol obat induk oleh CYP3A4 untuk membentuk 2-sulfamoilasetilfenol (SMAP) dan juga oleh asetilasi N. Obat induk dan SMAP juga dapat diglukuronidasi.
metabolit, yang tidak terdeteksi dalam plasma, tidak memiliki aktivitas antikonvulsan. Tidak ada bukti bahwa zonisamide menginduksi metabolismenya sendiri.
Eliminasi
Klirens zonisamida yang nyata pada keadaan tunak setelah pemberian oral kira-kira 0,70 l / jam dan waktu paruh eliminasi terminal kira-kira 60 jam, dengan tidak adanya penginduksi CYP3A4. Waktu paruh eliminasi tidak tergantung pada dosis dan tidak dipengaruhi oleh pengulangan administrasi. Fluktuasi konsentrasi serum atau plasma selama interval dosis rendah (
Linearitas / Non-linearitas
Paparan zonisamide meningkat dari waktu ke waktu sampai kondisi mapan tercapai dalam waktu sekitar minggu 8. Ketika membandingkan tingkat dosis yang sama, subjek dengan berat badan lebih tinggi tampaknya memiliki konsentrasi serum kondisi mapan yang lebih rendah, tetapi efek ini tampaknya relatif sederhana. Usia (≥ 12 tahun) dan jenis kelamin, setelah penyesuaian untuk efek berat badan, tidak memiliki efek yang jelas pada paparan zonisamide pada pasien epilepsi selama dosis stabil. Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk antiepilepsi apa pun, termasuk penginduksi CYP3A4.
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik
Zonisamide mengurangi frekuensi kejang rata-rata selama 28 hari, dan pengurangan ini sebanding (log-linear) dengan konsentrasi rata-rata zonisamide.
Kelompok pasien khusus
Pada orang dengan gangguan fungsi ginjal, klirens ginjal dari dosis tunggal zonisamide berkorelasi positif dengan klirens kreatinin. AUC plasma zonisamide meningkat sebesar 35% pada subjek dengan klirens kreatinin
Pasien dengan gangguan fungsi hati: Farmakokinetik zonisamide pada pasien dengan gangguan fungsi hati belum dipelajari secara memadai.
Warga senior: Tidak ada perbedaan signifikan secara klinis dalam farmakokinetik yang diamati antara subjek muda (usia 21 hingga 40 tahun) dan lansia (65 hingga 75 tahun).
Anak-anak dan remaja (5-18 tahun): Data terbatas menunjukkan bahwa farmakokinetik pada anak-anak dan remaja pada dosis mapan 1, 7 atau 12 mg / kg per hari dalam dosis terbagi mirip dengan yang diamati pada orang dewasa setelah penyesuaian untuk berat badan.
05.3 Data keamanan praklinis
Hasil yang tidak diamati dalam studi klinis, tetapi terlihat pada anjing pada tingkat paparan yang serupa dengan penggunaan klinis, adalah perubahan hati (pembesaran, warna coklat tua, sedikit peningkatan volume hepatosit dengan badan pipih konsentris di sitoplasma dan vakuolisasi sitoplasma) yang terkait dengan peningkatan metabolisme .
Zonisamide tidak bersifat genotoksik dan tidak memiliki potensi karsinogenik.
Zonisamide menyebabkan kelainan perkembangan pada tikus, tikus dan anjing dan embrioletal pada monyet bila diberikan selama periode organogenesis pada dosis zonisamide dan tingkat plasma ibu yang mirip atau di bawah tingkat terapeutik pada manusia.
Dalam studi toksisitas dosis berulang pada tikus remaja, dengan tingkat paparan yang sama dengan yang diamati pada pasien anak pada dosis maksimum yang direkomendasikan, penurunan berat badan dan perubahan parameter histopatologi dan patologi klinis ginjal diamati, serta gangguan perilaku. Perubahan histopatologi dan parameter patologi klinis yang mempengaruhi ginjal telah dianggap berkorelasi dengan penghambatan karbonat anhidrase oleh zonisanide. Efek pada dosis ini reversibel selama periode pemulihan. Pada dosis yang lebih tinggi (2-3 kali paparan sistemik, dibandingkan dengan paparan terapeutik), efek pada histopatologi ginjal lebih parah dan sebagian reversibel. Sebagian besar efek samping yang diamati pada tikus remaja serupa dengan yang ditemukan dalam penelitian. toksisitas untuk zonisamide pada tikus dewasa, namun genesis tetesan hialin di tubulus ginjal dan hiperplasia transaksional diamati hanya dalam studi tikus remaja.Pada dosis yang lebih tinggi ini.Tikus remaja menunjukkan penurunan parameter relatif.pertumbuhan, pembelajaran dan perkembangan Efek ini dianggap mungkin. terkait dengan penurunan berat badan dan efek farmakologis yang kuat dari zonisamide pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi.
Pada tikus, pengurangan jumlah corpora lutea dan tempat implantasi diamati pada tingkat paparan yang setara dengan dosis terapi maksimum pada manusia; siklus estrus yang tidak teratur dan penurunan jumlah janin hidup diamati dengan tingkat paparan tiga kali lebih tinggi.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Isi kapsul
Selulosa mikrokristalin
Minyak sayur terhidrogenasi
Natrium lauril sulfat
Cangkang kapsul
Jeli
Titanium dioksida (E171)
Lak
Propilen glikol
Potasium hidroksida
Oksida besi hitam (E172)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVC / PVDC / aluminium blister, kemasan 14, 28, 56 dan 84 kapsul keras.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Eisai Terbatas
Pusat Pengetahuan Eropa
Cara Nyamuk
lapangan topi
Hertfordshire AL10 9SN Inggris Raya
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/04/307/001
UE / 1/04/307/005
UE / 1/04/307/002
UE / 1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 10/03/2005
Tanggal pembaruan terakhir: 10/03/2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
D.CCE Desember 2014