Bahan aktif: Sitagliptin
Januvia 25 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Januvia tersedia untuk ukuran paket:- Januvia 25 mg tablet salut selaput
- Januvia tablet salut selaput 50 mg
- Januvia tablet salut selaput 100 mg
Mengapa Januvia digunakan? Untuk apa?
Januvia mengandung zat aktif sitagliptin yang termasuk dalam golongan obat yang disebut dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor yang menurunkan kadar gula darah pada pasien dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2.
Obat ini membantu meningkatkan kadar insulin yang diproduksi setelah makan dan menurunkan jumlah gula yang diproduksi tubuh.
Dokter Anda telah meresepkan obat ini untuk membantu Anda menurunkan gula darah yang terlalu tinggi akibat diabetes tipe 2. Obat ini dapat digunakan sendiri atau bersama-sama dengan obat lain (insulin, metformin, sulphonylurea atau glitazones) yang menurunkan gula darah, yang Anda mungkin sudah mengambil untuk mengobati diabetes Anda bersama dengan program diet dan olahraga.
Apa itu diabetes tipe 2?
Diabetes tipe 2 adalah penyakit di mana tubuh tidak cukup membuat insulin, dan insulin yang diproduksi tubuh tidak bekerja dengan baik sebagaimana mestinya, tubuh juga bisa membuat terlalu banyak gula. Ketika ini terjadi, gula (glukosa) menumpuk di dalam darah. Hal ini dapat menyebabkan masalah medis yang serius seperti penyakit jantung, penyakit ginjal, kebutaan, dan amputasi.
Kontraindikasi Ketika Januvia tidak boleh digunakan
Jangan ambil Januvia
- jika Anda alergi terhadap sitagliptin atau bahan lain dari obat ini
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Januvia
Kasus radang pankreas (pankreatitis) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Januvia (lihat bagian 4).
Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah atau pernah mengalami:
- penyakit pankreas (seperti pankreatitis)
- batu empedu, kecanduan alkohol atau kadar trigliserida (suatu bentuk lemak) yang sangat tinggi dalam darah. Kondisi medis ini dapat meningkatkan risiko Anda terkena pankreatitis (lihat bagian 4).
- diabetes tipe 1
- ketoasidosis diabetikum (komplikasi diabetes dengan gula darah tinggi, penurunan berat badan yang cepat, mual atau muntah)
- masalah ginjal dulu atau sekarang
- reaksi alergi terhadap Januvia (lihat bagian 4).
Obat ini tidak mungkin menyebabkan gula darah rendah (hipoglikemia) karena tidak bekerja ketika gula darah Anda rendah. Namun, bila obat ini diminum dengan sulfonilurea atau dengan insulin, hipoglikemia dapat terjadi. Dokter Anda mungkin mengurangi dosis sulfonilurea atau insulin.
Anak-anak dan remaja
Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun tidak boleh menggunakan obat ini. Tidak diketahui apakah penggunaan obat ini aman dan efektif pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Januvia
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan digoxin (obat yang digunakan untuk mengobati detak jantung tidak teratur dan masalah jantung lainnya). Tingkat digoxin dalam darah Anda mungkin perlu diperiksa jika dikonsumsi dengan Januvia.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Anda tidak boleh menggunakan obat ini selama kehamilan.
Tidak diketahui apakah obat ini masuk ke dalam ASI. Anda tidak boleh minum obat ini jika Anda sedang menyusui atau merasa perlu menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Obat ini tidak memiliki pengaruh atau dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, pusing dan mengantuk telah dilaporkan, yang dapat memengaruhi kemampuan Anda mengemudi dan menggunakan mesin.
Mengambil obat ini dengan obat lain yang disebut sulfonilurea atau dengan insulin dapat menyebabkan hipoglikemia, yang dapat mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi, menggunakan mesin atau bekerja tanpa penghalang pelindung.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Januvia: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang biasa dianjurkan adalah:
- satu tablet salut selaput 100 mg
- sekali sehari
- dengan mulut
Jika Anda memiliki masalah ginjal, dokter Anda mungkin meresepkan dosis yang lebih rendah (seperti 25 mg atau 50 mg).
Anda dapat meminum obat ini dengan atau tanpa makanan dan minuman.
Dokter Anda mungkin meresepkan obat ini sendiri atau bersama dengan obat lain yang menurunkan kadar gula darah Anda.
Diet dan olahraga dapat membantu tubuh Anda menggunakan gula darah dengan lebih baik. Penting untuk melanjutkan program diet dan olahraga yang direkomendasikan oleh dokter Anda saat menggunakan Januvia.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Januvia
Jika Anda mengambil lebih banyak Januvia dari yang seharusnya
Jika Anda mengambil lebih dari dosis yang ditentukan obat ini, hubungi dokter Anda segera.
Jika Anda lupa mengambil Januvia
Jika Anda lupa satu dosis, minumlah segera setelah Anda mengingatnya. Jika Anda tidak ingat sampai dosis berikutnya jatuh tempo, lewati dosis yang terlewat dan lanjutkan dengan dosis normal Anda. Jangan mengambil dosis ganda obat ini.
Jika Anda berhenti minum Januvia
Tetap minum obat ini selama dokter Anda meresepkannya sehingga Anda dapat terus memantau kadar gula darah Anda. Anda tidak boleh berhenti minum obat ini tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Januvia
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
BERHENTI mengonsumsi Januvia dan segera hubungi dokter jika Anda melihat salah satu dari efek samping serius berikut ini:
- Nyeri yang parah dan terus-menerus di perut (daerah perut) yang dapat meluas ke punggung dengan atau tanpa mual dan muntah, karena ini bisa menjadi tanda radang pankreas (pankreatitis).
Jika Anda mengalami reaksi alergi yang parah (frekuensi tidak diketahui), termasuk ruam, gatal-gatal, lecet pada kulit/kulit mengelupas dan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas atau menelan, hentikan pengobatan dengan obat ini dan segera hubungi dokter Anda. Dokter Anda mungkin meresepkan obat untuk mengobati reaksi alergi Anda dan obat lain untuk diabetes Anda. Beberapa pasien mengalami efek samping berikut setelah menambahkan sitagliptin ke metformin:
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): gula darah rendah, mual, perut kembung, muntah.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang): sakit perut, diare, sembelit, kantuk.
Beberapa pasien telah melaporkan berbagai jenis sakit perut saat memulai sitagliptin dan metformin bersama-sama sebagai bagian dari terapi kombinasi (frekuensi sering terjadi).
Beberapa pasien telah mengalami efek samping berikut saat mengambil sitagliptin dalam kombinasi dengan sulfonilurea dan metformin:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang): gula darah rendah.
Umum: sembelit.
Beberapa pasien telah mengalami efek samping berikut saat mengambil sitagliptin dan pioglitazone:
Umum: perut kembung, pembengkakan pada tangan atau kaki.
Beberapa pasien telah mengalami efek samping berikut saat mengambil sitagliptin dalam kombinasi dengan pioglitazone dan metformin:
omune: pembengkakan pada tangan atau kaki.
Beberapa pasien telah mengalami efek samping berikut saat menggunakan sitagliptin dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin):
Umum: flu.
Jarang: mulut kering.
Beberapa pasien telah mengalami efek samping berikut saat mengambil sitagliptin sendiri dalam uji klinis, atau selama penggunaan pasca-persetujuan sendiri dan / atau dengan obat diabetes lainnya:
Umum: gula darah rendah, sakit kepala, infeksi saluran pernapasan atas, pilek atau hidung tersumbat dan sakit tenggorokan, osteoartritis, nyeri pada lengan atau kaki.
Jarang: pusing, sembelit.
Frekuensi tidak diketahui: masalah ginjal (terkadang membutuhkan dialisis); Dia muntah; nyeri sendi; nyeri otot; sakit punggung; penyakit paru interstisial.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Januvia
- Bahan aktifnya adalah sitagliptin. Tiap tablet salut selaput (tablet) mengandung sitagliptin fosfat monohidrat, setara dengan 25 mg sitagliptin.
- Bahan lainnya adalah: dalam inti tablet: selulosa mikrokristalin (E460), kalsium hidrogen fosfat anhidrat (E341), natrium kroskarmelosa (E468), magnesium stearat (E470b), dan natrium stearil fumarat. Lapisan tablet mengandung: poli (vinil alkohol), makrogol 3350, talk (E553b), titanium dioksida (E171), oksida besi merah (E172), dan oksida besi kuning (E172).
Seperti apa Januvia dan isi paketnya
Tablet bulat, dilapisi film merah muda dengan "221" di satu sisi.
Lepuh buram (PVC / PE / PVDC dan aluminium). Kemasan 14, 28, 30, 56, 84, 90 atau 98 tablet salut selaput dan 50 x 1 tablet salut selaput dalam lepuh dosis satuan berlubang.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
JANUVIA 25 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung sitagliptin fosfat monohidrat setara dengan 25 mg sitagliptin.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film (tablet).
Tablet bundar berlapis film merah muda dengan "221" di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Untuk pasien dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2, Januvia diindikasikan untuk meningkatkan kontrol glikemik:
dalam monoterapi
• pada pasien yang tidak dapat dikontrol secara adekuat dengan diet dan olahraga saja dan untuk siapa metformin tidak sesuai karena kontraindikasi atau intoleransi.
dalam terapi oral ganda dalam kombinasi dengan
• metformin bila diet dan olahraga ditambah metformin saja tidak memberikan kontrol glukosa darah yang memadai.
• sulfonilurea bila diet dan olahraga ditambah dosis sulfonilurea maksimum yang dapat ditoleransi saja tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai dan bila metformin tidak sesuai karena kontraindikasi atau intoleransi.
• agonis peroksisom proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) (misalnya, thiazolidinedione) bila penggunaan agonis PPARγ tepat dan bila diet dan olahraga ditambah agonis PPARγ saja tidak memberikan kontrol gula darah yang memadai.
dalam terapi oral tiga kali dalam kombinasi dengan
• sulfonilurea dan metformin bila diet dan olahraga ditambah terapi ganda dengan obat-obatan ini tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai.
• agonis PPARγ dan metformin bila penggunaan agonis PPARγ tepat dan bila diet dan olahraga ditambah terapi ganda dengan produk obat ini tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai.
Januvia juga diindikasikan sebagai terapi tambahan untuk insulin (dengan atau tanpa metformin) ketika diet dan olahraga ditambah dosis insulin yang stabil tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosisnya adalah 100 mg sitagliptin sekali sehari.Ketika digunakan dalam kombinasi dengan metformin dan / atau agonis PPAR, dosis metformin dan / atau agonis PPAR harus dipertahankan dan Januvia harus diberikan secara bersamaan.
Ketika Januvia digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin, dosis sulfonilurea atau insulin yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia (lihat bagian 4.4).
Jika dosis Januvia tidak terjawab, itu harus diambil segera setelah pasien ingat.
Dosis ganda tidak boleh diambil pada hari yang sama.
populasi khusus
Kerusakan ginjal
Ketika mempertimbangkan penggunaan sitagliptin dalam kombinasi dengan produk obat anti-diabetes lain, cara penggunaan pada pasien dengan gangguan ginjal harus diperiksa.
Untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin [CrCl] 50 mL / menit), tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang (CrCl 30 to
Untuk pasien dengan gangguan ginjal berat (hemodialisis CrCl atau dialisis peritoneal, dosis Januvia adalah 25 mg sekali sehari. Pengobatan dapat diberikan terlepas dari waktu dialisis.
Karena ada penyesuaian dosis berdasarkan fungsi ginjal, evaluasi fungsi ginjal dianjurkan sebelum memulai terapi dengan Januvia dan secara berkala sesudahnya.
Gangguan hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Januvia belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat dan harus berhati-hati (lihat bagian 5.2).
Namun, karena sitagliptin dieliminasi terutama melalui ginjal, gangguan hati yang parah diperkirakan tidak akan mempengaruhi farmakokinetik sitagliptin.
Warga senior
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan berdasarkan usia. Data keamanan terbatas tersedia pada pasien 75 tahun dan kehati-hatian harus dilakukan dalam kasus ini.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran sitagliptin pada anak-anak dan remaja berusia kurang dari 18 tahun. Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Januvia dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1 (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Keumuman
Januvia tidak boleh digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 1 atau untuk pengobatan ketoasidosis diabetikum.
Pankreatitis akut
Penggunaan inhibitor dipeptyl-peptidase 4 (DPP-4) telah dikaitkan dengan risiko pengembangan pankreatitis akut. Pasien harus diberitahu tentang gejala khas pankreatitis akut: nyeri perut yang parah dan persisten. Resolusi pankreatitis telah diamati. setelah penghentian terapi sitagliptin (dengan atau tanpa pengobatan suportif), tetapi kasus pankreatitis nekrotikans atau hemoragik yang sangat jarang dan/atau kematian telah dilaporkan. Jika dicurigai pankreatitis, terapi dengan Januvia dan produk obat lain yang berpotensi dicurigai harus dihentikan; jika diagnosis pankreatitis akut dikonfirmasi, terapi Januvia tidak boleh dimulai kembali. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan riwayat pankreatitis.
Hipoglikemia bila digunakan dalam kombinasi dengan obat antihiperglikemik lainnya
Dalam uji klinis Januvia sebagai monoterapi dan sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan produk obat yang tidak diketahui menyebabkan hipoglikemia (misalnya metformin dan / atau agonis PPARγ), kejadian hipoglikemia yang dilaporkan dengan sitagliptin serupa dengan kejadian pada pasien yang memakai plasebo. Hipoglikemia telah diamati ketika sitagliptin digunakan dalam kombinasi dengan insulin atau sulfonilurea. Oleh karena itu, dosis sulfonilurea atau insulin yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia (lihat bagian 4.2).
Kerusakan ginjal
Sitagliptin diekskresikan melalui ginjal. Untuk mencapai konsentrasi sitagliptin plasma yang serupa dengan pasien dengan fungsi ginjal normal, dosis yang lebih rendah direkomendasikan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang dan berat, serta pada pasien dengan ESRD yang membutuhkan hemodialisis atau dialisis peritoneal (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Ketika mempertimbangkan penggunaan sitagliptin dalam kombinasi dengan produk obat anti-diabetes lain, cara penggunaan pada pasien dengan gangguan ginjal harus diperiksa.
Reaksi hipersensitivitas
Dalam laporan pasca pemasaran, reaksi hipersensitivitas serius telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan sitagliptin. Reaksi-reaksi ini termasuk anafilaksis, angioedema dan kelainan kulit eksfoliatif termasuk sindrom Stevens-Johnson. Timbulnya reaksi ini terjadi dalam 3 bulan pertama setelah memulai pengobatan, dengan beberapa laporan terjadi setelah dosis pertama.
Jika reaksi hipersensitivitas dicurigai, pengobatan dengan Januvia harus dihentikan. Kemungkinan penyebab lain dari kejadian tersebut perlu diselidiki dan pengobatan alternatif untuk diabetes dimulai.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Efek produk obat lain pada sitagliptin
Data klinis yang dijelaskan di bawah ini menunjukkan bahwa risiko interaksi yang signifikan secara klinis dengan produk obat bersamaan terbatas.
Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa enzim utama yang bertanggung jawab untuk metabolisme terbatas sitagliptin adalah CYP3A4 dengan kontribusi dari CYP2C8. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, metabolisme, termasuk CYP3A4, memiliki peran terbatas dalam pembersihan sitagliptin. Metabolisme mungkin memainkan peran yang lebih signifikan dalam eliminasi sitagliptin dalam konteks gangguan ginjal berat atau penyakit ginjal stadium akhir (ESRD).Untuk alasan ini ada kemungkinan bahwa inhibitor CYP3A4 kuat (misalnya ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) dapat mengubah farmakokinetik sitagliptin pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau ESRD Efek inhibitor CYP3A4 kuat pada gangguan ginjal belum ditetapkan dalam studi klinis.
Studi transportasi in vitro menunjukkan bahwa sitagliptin adalah substrat untuk p-glikoprotein e
untuk pengangkut anion organik 3 (OAT3). Transportasi sitagliptin yang dimediasi OAT3 dihambat in vitro probenesid meskipun risiko interaksi klinis yang relevan dianggap terbatas. Pemberian inhibitor OAT3 secara bersamaan belum dievaluasi in vivo.
metformin: Pemberian bersama metformin dosis ganda 1.000 mg dengan sitagliptin 50 mg dua kali sehari tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik sitagliptin pada pasien dengan diabetes tipe 2.
Siklosporin: Sebuah penelitian dilakukan untuk mengevaluasi efek siklosporin, penghambat kuat p-glikoprotein, pada farmakokinetik sitagliptin. Pemberian bersama dosis oral tunggal 100 mg sitagliptin dan dosis oral tunggal 600 mg siklosporin telah meningkatkan AUC dan Cmax sitagliptin masing-masing sekitar 29% dan 68%. Perubahan farmakokinetik sitagliptin ini tidak dianggap relevan secara klinis. Klirens ginjal sitagliptin tidak berubah secara signifikan. Oleh karena itu, tidak ada interaksi yang diharapkan. relevan dengan inhibitor p-glikoprotein lainnya.
Efek sitagliptin pada produk obat lain
Digoksin: Sitagliptin memiliki efek terbatas pada konsentrasi digoxin plasma. Setelah pemberian digoksin 0,25 mg bersamaan dengan 100 mg sitagliptin setiap hari selama 10 hari, AUC plasma digoksin meningkat rata-rata 11%, dan Cmax plasma meningkat rata-rata 18%. Tidak ada penyesuaian dosis digoxin yang direkomendasikan. Namun, toksisitas digoxin harus dipantau pada pasien yang berisiko toksisitas digoxin ketika sitagliptin dan digoxin diberikan bersama.
Data in vitro menunjukkan bahwa sitagliptin tidak menghambat atau menginduksi isoenzim CYP450. Dalam uji klinis sitagliptin tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin, atau kontrasepsi oral, memberikan bukti in vivokecenderungan rendah untuk menyebabkan interaksi dengan substrat CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, dan dengan transporter kation organik (OCT). Sitagliptin mungkin merupakan penghambat p-glikoprotein yang lemah in vivo.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan sitagliptin pada wanita hamil Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi pada dosis tinggi (lihat bagian 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. Karena kurangnya data manusia, Januvia tidak boleh digunakan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah sitagliptin diekskresikan dalam ASI. Penelitian pada hewan telah menunjukkan ekskresi sitagliptin dalam ASI. Januvia tidak boleh digunakan saat menyusui.
Kesuburan
Data hewan tidak menunjukkan efek pengobatan sitagliptin pada kesuburan pria dan wanita. Ada kekurangan data manusia.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Januvia tidak memiliki pengaruh atau dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, saat mengemudikan kendaraan atau mengoperasikan mesin harus diingat bahwa pusing dan mengantuk telah dilaporkan.
Selain itu, ketika Januvia digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau dengan insulin, pasien harus disadarkan akan risiko hipoglikemia.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Reaksi merugikan yang serius termasuk pankreatitis dan reaksi hipersensitivitas telah dilaporkan.
Hipoglikemia telah dilaporkan berhubungan dengan sulfonilurea (4,7% -13,8%) dan insulin (9,6%) (lihat bagian 4.4).
Tabel reaksi merugikan
Reaksi yang merugikan tercantum di bawah ini (Tabel 1) berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,
Tabel 1. Frekuensi reaksi merugikan yang diidentifikasi dari uji klinis terkontrol plasebo monoterapi sitagliptin dan dari pengalaman pasca pemasaran
* Reaksi merugikan yang telah diidentifikasi dalam pengawasan pasca-pemasaran.
Lihat bagian 4.4.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Selain pengalaman buruk terkait obat yang dijelaskan di atas, pengalaman buruk dilaporkan terlepas dari hubungan kausal dengan produk obat dan yang terjadi pada setidaknya 5% kasus dan paling sering pada pasien yang diobati dengan sitagliptin termasuk infeksi saluran pernapasan atas dan nasofaringitis. Pengalaman merugikan tambahan dilaporkan terlepas dari hubungan kausal dengan produk obat yang terjadi lebih sering pada pasien yang diobati dengan sitagliptin (yang tidak mencapai tingkat 5%, tetapi yang terjadi dengan insiden> 0,5% lebih tinggi dengan sitagliptin dibandingkan dengan kelompok kontrol ) termasuk osteoarthritis dan nyeri pada ekstremitas.
Beberapa reaksi merugikan diamati lebih sering dalam studi kombinasi sitagliptin dengan produk obat anti-diabetes lainnya daripada dalam studi monoterapi sitagliptin Ini termasuk hipoglikemia (sangat umum dengan kombinasi sulfonilurea dan metformin), influenza (umum dengan insulin (dengan atau tanpa insulin). metformin)), mual dan muntah (umum dengan metformin), perut kembung (biasa dengan metformin atau pioglitazone), sembelit (umum dengan kombinasi sulfonilurea dan metformin), edema perifer (umum dengan pioglitazone atau dengan kombinasi pioglitazone dan metformin) mengantuk dan diare (jarang dengan metformin) dan mulut kering (jarang dengan insulin (dengan atau tanpa metformin)).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. , situs web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Selama uji klinis terkontrol pada subyek sehat, dosis tunggal sitagliptin hingga 800 mg diberikan. Peningkatan minimal QTc, tidak dianggap relevan secara klinis, diamati pada dosis sitagliptin 800 mg dalam satu penelitian. Tidak ada pengalaman dengan dosis di atas 800 mg dalam studi klinis.Tidak ada reaksi merugikan terkait dosis yang diamati dalam studi Fase I dosis ganda dengan dosis sitagliptin hingga 600 mg per hari untuk periode hingga 10 hari dan 400 mg per hari untuk periode hingga 28 hari.
Dalam kasus overdosis, adalah wajar untuk menggunakan tindakan suportif umum, misalnya: singkirkan bahan yang tidak diserap dari saluran pencernaan, gunakan pemantauan klinis (termasuk elektrokardiografi), dan berikan perawatan suportif jika diperlukan.
Dialyzability sitagliptin sederhana. Dalam studi klinis, sekitar 13,5% dari dosis telah dihapus selama sesi hemodialisis 3-4 jam. Hemodialisis berkepanjangan dapat dipertimbangkan jika dianggap sesuai secara klinis.Dialyzability sitagliptin dengan dialisis peritoneal tidak diketahui.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat yang digunakan pada diabetes, dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor.
Kode ATC: A10BH01.
Mekanisme aksi
Januvia termasuk dalam kelas obat antihiperglikemik oral yang disebut inhibitor dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). Peningkatan kontrol glikemik diamati dengan produk obat ini dapat dimediasi oleh "peningkatan kadar incretins aktif. Incretins, hormon yang mencakup glukagon-like peptide-1 (GLP-1) dan glukosa-dependen insulinotropic polipeptida (GIP)," mereka dilepaskan dari usus pada siang hari, dan kadarnya meningkat sebagai respons terhadap makanan. Incretins adalah bagian dari sistem endogen yang terlibat dalam regulasi fisiologis homeostasis glukosa.Ketika glukosa darah normal atau meningkat, GLP-1 dan GIP meningkatkan sintesis dan pelepasan insulin oleh sel beta pankreas melalui jalur sinyal intraseluler, yang melibatkan AMP siklik. Pengobatan dengan inhibitor GLP-1 atau DPP-4 pada model hewan diabetes tipe 2 telah terbukti meningkatkan respons sel beta terhadap glukosa dan untuk merangsang biosintesis dan pelepasan insulin. Dengan kadar insulin yang lebih tinggi, pengambilan glukosa jaringan meningkat. GLP-1 juga menurunkan sekresi glukagon oleh sel alfa pankreas. Konsentrasi glukagon yang lebih rendah, bersama dengan kadar insulin yang lebih tinggi, mengakibatkan penurunan produksi glukosa di hati, yang mengakibatkan penurunan darah. glukosa Efek GLP-1 dan GIP bergantung pada glukosa sehingga ketika glukosa darah rendah, tidak ada rangsangan untuk pelepasan insulin dan penekanan sekresi glukagon yang diamati. Untuk GLP-1 dan GIP, stimulasi pelepasan insulin meningkat ketika glukosa meningkat di atas konsentrasi normal.Selanjutnya, GLP-1 tidak mempengaruhi respon normal glukagon terhadap hipoglikemia. Aktivitas GLP-1 dan GIP dibatasi oleh enzim DPP-4 yang dengan cepat menghidrolisis inkretin menjadi metabolit inaktif. Sitagliptin mencegah hidrolisis incretins oleh DPP-4, sehingga meningkatkan konsentrasi plasma dari bentuk aktif GLP-1 dan GIP.Meningkatkan kadar incretins aktif sitagliptin meningkatkan pelepasan insulin dan menurunkan kadar glukagon secara glukosa.Pada pasien dengan tipe 2 diabetes dengan hiperglikemia, perubahan kadar insulin dan glukagon ini menyebabkan penurunan hemoglobin A1c (HbA1c) dan menurunkan konsentrasi glukosa darah dan puasa. pasca prandium. Mekanisme tergantung glukosa dari sitagliptin berbeda dari mekanisme sulfonilurea, yang meningkatkan sekresi insulin bahkan ketika kadar glukosa rendah dan dapat menyebabkan hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan pada subjek normal. Enzim DPP-4 dan tidak menghambat aktivitas enzim terkait erat DPP-8 atau DPP-9 pada konsentrasi terapeutik.
Dalam studi 2 hari pada subyek sehat, sitagliptin saja meningkatkan konsentrasi GLP-1 aktif, sementara metformin saja meningkatkan konsentrasi aktif dan total GLP-1 dengan cara yang sama. Pemberian bersama sitagliptin dan metformin memiliki efek aditif pada konsentrasi aktif GLP-1. Sitagliptin, tetapi bukan metformin, meningkatkan konsentrasi GIP aktif.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Secara keseluruhan, sitagliptin meningkatkan kontrol glikemik ketika diberikan sebagai monoterapi atau dalam terapi kombinasi (lihat Tabel 2).
Dua penelitian dilakukan untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan sitagliptin saja. Pengobatan dengan monoterapi sitagliptin 100 mg sekali sehari menghasilkan perbaikan yang signifikan dalam HbA1c, glukosa plasma puasa (FPG), dan glukosa 2 jam postprandial (PPG 2 jam), dibandingkan dengan plasebo dalam dua penelitian, satu berlangsung 18 minggu dan yang lainnya 24 minggu Peningkatan penanda pengganti fungsi sel beta, termasuk HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), rasio proinsulin / insulin, dan ukuran respons sel beta terhadap tes toleransi makan dengan pengambilan sampel yang sering. Insiden hipoglikemia diamati pada pasien yang diobati dengan sitagliptin mirip dengan plasebo. Berat badan dalam dua penelitian tidak meningkat dari awal dengan terapi sitagliptin dibandingkan dengan sedikit penurunan yang terlihat pada pasien yang diobati dengan plasebo.
Sitagliptin 100 mg sekali sehari menginduksi perbaikan yang signifikan dalam parameter glikemik dibandingkan dengan plasebo dalam dua studi tambahan 24 minggu sitagliptin, satu dalam kombinasi dengan metformin dan satu dalam kombinasi dengan pioglitazone. Perubahan dari awal dalam berat badan serupa untuk pasien yang diobati dengan sitagliptin dibandingkan dengan plasebo. Dalam studi ini, ada "a" kejadian serupa dari hipoglikemia yang dilaporkan untuk pasien yang diobati dengan sitagliptin atau plasebo.
Sebuah studi terkontrol plasebo 24 minggu dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan sitagliptin (100 mg sekali sehari) ditambahkan ke glimepiride saja atau glimepiride dalam kombinasi dengan metformin.Penambahan sitagliptin atau glimepiride sendiri atau dengan glimepiride dan metformin diinduksi signifikan perbaikan parameter glikemik. Pasien yang diobati dengan sitagliptin mengalami kenaikan berat badan yang moderat dibandingkan dengan mereka yang diberi plasebo.
Sebuah studi terkontrol plasebo selama 26 minggu dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan sitagliptin (100 mg sekali sehari) yang ditambahkan ke kombinasi pioglitazone dan metformin. Penambahan sitagliptin ke pioglitazone dan metformin menghasilkan perbaikan yang signifikan dalam parameter glikemik Perubahan berat badan dari awal serupa pada pasien yang diobati dengan sitagliptin dan mereka yang diobati dengan plasebo Insiden hipoglikemia juga serupa pada pasien yang diobati dengan plasebo pasien yang diobati dengan sitagliptin atau plasebo.
Sebuah studi terkontrol plasebo 24 minggu dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan sitagliptin (100 mg sekali sehari) yang ditambahkan ke insulin (pada dosis stabil selama setidaknya 10 minggu) dengan atau tanpa metformin (setidaknya 1.500 mg).) Pada pasien yang memakai insulin premixed, dosis harian rata-rata adalah 70,9 U / hari.Pada pasien yang memakai insulin non-premix (intermediate-acting / long-acting), dosis harian rata-rata adalah 44,3 U / hari. Penambahan sitagliptin ke insulin menyebabkan perbaikan signifikan dalam parameter glikemik. Tidak ada perubahan signifikan dalam berat badan dari awal pada kedua kelompok.
Dalam 24 minggu, terkontrol plasebo, dari studi faktorial terapi kombinasi inisiasi, sitagliptin 50 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan metformin (500 mg atau 1.000 mg dua kali sehari) menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam parameter glikemik dibandingkan dengan masing-masing monoterapi. dengan kombinasi sitagliptin dan metformin serupa dengan yang diamati dengan metformin saja atau dengan plasebo; tidak ada perubahan dari awal yang diamati pada pasien yang diobati dengan monoterapi sitagliptin. Insiden hipoglikemia serupa antara kelompok perlakuan.
Tabel 2: Hasil HbA1c dalam Studi Monoterapi dan Terapi Kombinasi Terkontrol Plasebo *
Sebuah studi terkontrol aktif 24 minggu (metformin) dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan sitagliptin 100 mg sekali sehari (N = 528) dibandingkan dengan metformin (N = 522) pada pasien yang tidak memiliki kontrol glikemik yang memadai dengan diet dan olahraga dan yang tidak dalam terapi antihiperglikemik (tanpa terapi selama minimal 4 bulan). Dosis rata-rata metformin adalah sekitar 1.900 mg per hari. Penurunan HbA1c dari nilai-nilai dasar rata-rata 7,2% adalah -0,43% untuk sitagliptin dan -0,57% untuk metformin (analisis per protokol) Insiden keseluruhan reaksi merugikan gastrointestinal yang dianggap terkait obat pada pasien yang diobati dengan sitagliptin adalah 2,7% dibandingkan dengan 12,6% pada pasien yang diobati dengan metformin. Insiden hipoglikemia tidak berbeda nyata antara kelompok perlakuan (sitagliptin, 1,3%; metformin, 1,9%) Berat badan menurun dari awal pada kedua kelompok (sitagliptin, -0,6 kg; metformin -1,9 kg).
Dalam sebuah penelitian yang membandingkan efikasi dan keamanan penambahan sitagliptin 100 mg sekali sehari atau glipizide (sulfonilurea) pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak memadai pada monoterapi metformin, sitagliptin mirip dengan glipizide dalam mengurangi HbA1c. Dosis rata-rata glipizide yang digunakan pada kelompok pembanding adalah 10 mg/hari dengan sekitar 40% pasien membutuhkan dosis glipizide 5 mg/hari selama penelitian. Namun, pasien dalam kelompok sitagliptin mengalami lebih banyak penghentian karena kurangnya kemanjuran daripada kelompok glipizide. Pasien yang diobati dengan sitagliptin menunjukkan penurunan berat badan rata-rata yang signifikan dari awal dibandingkan dengan kenaikan berat badan yang signifikan terlihat pada pasien yang menerima glipizide (-1,5 vs + 1,1kg). Pada penelitian ini, rasio proinsulin/insulin, penanda sintesis dan efisiensi pelepasan insulin, membaik dengan sitagliptin dan memburuk dengan pengobatan glipizide.Kejadian hipoglikemia pada kelompok sitagliptin (4,9%) secara signifikan lebih rendah daripada kelompok glipizide. (32,0%).
Sebuah studi terkontrol plasebo 24 minggu yang melibatkan 660 pasien dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran hemat insulin dan keamanan sitagliptin (100 mg sekali sehari) yang ditambahkan ke insulin glargine dengan atau tanpa metformin (setidaknya 1.500 mg) selama intensifikasi terapi insulin. HbA1c awal adalah 8,74% dan dosis insulin awal adalah 37 IU / hari. Pasien diinstruksikan untuk melakukan titrasi dosis insulin glargine berdasarkan nilai glukosa puasa yang diukur dengan fingerstick. Pada minggu ke-24, peningkatan dosis insulin harian adalah 19 IU/hari pada pasien yang diobati dengan sitagliptin dan 24 IU/hari pada pasien yang diobati dengan plasebo. Penurunan HbA1c pada pasien yang diobati dengan sitagliptin dan insulin (dengan atau tanpa metformin) adalah - 1,31% berbanding -0,87% pada pasien yang diobati dengan plasebo dan insulin (dengan atau tanpa metformin), perbedaan -0,45% [95% CI: -0,60, -0,29] Insiden hipoglikemia adalah 25,2% pada pasien yang diobati dengan sitagliptin dan insulin (dengan atau tanpa metformin) dan 36,8% pada pasien yang diobati dengan plasebo dan insulin (dengan atau tanpa metformin) . Perbedaan ini terutama disebabkan oleh persentase yang lebih tinggi dari pasien pada kelompok plasebo yang mengalami 3 atau lebih episode hipoglikemia (9,4 vs 19,2%). Tidak ada perbedaan dalam kejadian hipoglikemia berat.
Sebuah studi membandingkan sitagliptin 25 atau 50 mg sekali sehari dan glipizide 2,5 sampai 20 mg / hari dilakukan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang sampai berat. Penelitian ini melibatkan 423 pasien dengan gangguan ginjal kronis (perkiraan laju filtrasi glomerulus)
Studi lain yang membandingkan sitagliptin 25 mg sekali sehari dan glipizide 2,5 hingga 20 mg/hari dilakukan pada 129 pasien ESRD yang menjalani dialisis.Setelah 54 minggu, penurunan rata-rata HbA1c dari awal adalah -0,72% dengan sitagliptin dan -0,87% dengan glipizide. Dalam penelitian ini, profil efikasi dan keamanan sitagliptin 25 mg sekali sehari umumnya serupa dengan yang diamati pada studi monoterapi lain yang dilakukan pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Insiden hipoglikemia tidak berbeda nyata antara kelompok perlakuan (sitagliptin, 6,3%; glipizide, 10,8%).
Dalam penelitian lain yang melibatkan 91 pasien dengan diabetes tipe 2 dan gangguan ginjal kronis (klirens kreatinin)
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Januvia pada satu atau lebih subset populasi pediatrik pada diabetes mellitus tipe 2 (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian oral dosis 100 mg pada subjek sehat, sitagliptin diserap dengan cepat, dengan konsentrasi plasma puncak (median Tmax) 1 sampai 4 jam setelah dosis, rata-rata AUC plasma sitagliptin adalah 8. 52 mcM • sekarang, Cmax adalah 950 nM Bioavailabilitas absolut sitagliptin adalah sekitar 87% Sejak pemberian bersama makanan tinggi lemak dengan sitagliptin tidak berpengaruh pada farmakokinetik, Januvia dapat diberikan secara independen dari makanan.
AUC plasma sitagliptin meningkat dengan cara proporsional dosis.Proporsionalitas dosis tidak ditetapkan untuk Cmax dan C24h (Cmax meningkat lebih dari proporsi dosis dan C24h meningkat pada tingkat yang lebih rendah. sehubungan dengan proporsi dosis).
Distribusi
Rata-rata volume distribusi keadaan tunak setelah pemberian sitagliptin dosis tunggal 100 mg intravena pada subjek sehat adalah sekitar 198 liter. Fraksi sitagliptin yang terikat pada protein plasma secara reversibel rendah (38%).
Biotransformasi
Sitagliptin dieliminasi tidak berubah terutama melalui urin, dan metabolisme adalah jalur metabolisme kecil. Sekitar 79% dari sitagliptin diekskresikan tidak berubah dalam urin.
Setelah dosis sitagliptin [14C] oral, sekitar 16% dari radioaktivitas diekskresikan sebagai metabolit sitagliptin. Jejak enam metabolit sitagliptin telah ditemukan dan tidak diharapkan berkontribusi pada aktivitas penghambatan DPP-4 plasma sitagliptin. in vitro menunjukkan bahwa enzim yang terutama bertanggung jawab untuk metabolisme terbatas sitagliptin adalah CYP3A4, dengan kontribusi dari CYP2C8.
Data in vitro menunjukkan bahwa sitagliptin bukan merupakan penghambat isozim CYP CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 atau 2B6, dan bukan merupakan penginduksi CYP3A4 dan CYP1A2.
Eliminasi
Setelah pemberian sitagliptin [14C] oral pada subjek sehat, sekitar 100% radioaktivitas yang diberikan dihilangkan dalam feses (13%) atau urin (87%) dalam waktu satu minggu setelah pemberian. Terminal t yang jelas setelah dosis oral 100 mg sitagliptin adalah sekitar 12,4 jam. Sitagliptin terakumulasi hanya minimal dengan beberapa dosis. Klirens ginjal kira-kira 350 mL/menit.
Eliminasi sitagliptin terjadi terutama melalui ekskresi ginjal dan melibatkan sekresi tubular aktif. Sitagliptin adalah substrat untuk transporter anion organik manusia 3 (hOAT-3) yang mungkin terlibat dalam eliminasi sitagliptin oleh ginjal. Relevansi klinis hOAT-3 dalam pengangkutan sitagliptin belum ditetapkan. Sitagliptin juga merupakan substrat dari p-glikoprotein, yang mungkin juga terlibat dalam memediasi eliminasi sitagliptin oleh ginjal. Namun, siklosporin, penghambat p-glikoprotein, tidak mengurangi klirens sitagliptin ginjal. Sitagliptin bukanlah substrat untuk transporter OCT2 atau OAT1 atau PEPT. In vitro, sitagliptin tidak menghambat transportasi yang dimediasi OAT3 (IC50 = 160 M) atau p-glikoprotein (hingga 250 M) pada konsentrasi plasma yang relevan secara terapeutik. Dalam sebuah studi klinis, sitagliptin memiliki efek terbatas pada konsentrasi digoxin plasma yang menunjukkan bahwa sitagliptin mungkin merupakan penghambat p-glikoprotein yang lemah.
Karakteristik pasien
Farmakokinetik sitagliptin umumnya serupa pada subyek sehat dan pada pasien dengan diabetes tipe 2.
Kerusakan ginjal
Sebuah studi dosis tunggal open-label dilakukan untuk mengevaluasi farmakokinetik dari pengurangan dosis sitagliptin (50 mg) pada pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal kronis dibandingkan dengan subyek kontrol sehat yang normal. Penelitian ini melibatkan pasien dengan gangguan ginjal yang diklasifikasikan berdasarkan klirens kreatinin sebagai ringan (50 hingga ).
Pasien dengan gangguan ginjal ringan tidak memiliki peningkatan signifikan secara klinis dalam konsentrasi plasma sitagliptin dibandingkan dengan subjek kontrol normal yang sehat. Peningkatan sekitar 2 kali lipat dalam plasma AUC sitagliptin diamati pada pasien dengan gangguan ginjal sedang, dan pada pasien dengan gangguan ginjal berat dan ESDR pada hemodialisis, peningkatan sekitar 4 kali lipat dalam plasma AUC diamati dibandingkan dengan subyek kontrol yang sehat. Sitagliptin dihilangkan secara terbatas melalui hemodialisis (13,5% selama sesi hemodialisis 3 sampai 4 jam mulai 4 jam pasca-dosis).Untuk mencapai konsentrasi plasma sitagliptin serupa dengan yang ditemukan pada pasien dengan fungsi ginjal normal, dosis yang lebih rendah dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang dan berat, serta pada pasien dengan ESRD yang membutuhkan dialisis (lihat bagian 4.2).
Gangguan hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk Januvia pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang (skor Child-Pugh 9). Tidak ada pengalaman klinis pada pasien dengan gangguan hati berat (skor Child-Pugh>9) Namun, karena sitagliptin terutama dieliminasi melalui ginjal, gangguan hati yang parah diperkirakan tidak mempengaruhi farmakokinetik sitagliptin.
Warga senior
Tidak diperlukan penyesuaian dosis berdasarkan usia. Usia tidak memiliki dampak signifikan secara klinis pada farmakokinetik sitagliptin berdasarkan data dari analisis farmakokinetik populasi Fase I dan Fase II. Pada orang tua (dari 65 hingga 80 tahun), plasma sekitar 19% lebih tinggi konsentrasi sitagliptin diamati dibandingkan pada orang muda.
Populasi pediatrik
Tidak ada penelitian yang dilakukan dengan Januvia pada pasien anak.
Karakteristik lain dari pasien
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan berdasarkan jenis kelamin, ras, atau indeks massa tubuh (BMI). Karakteristik ini tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik sitagliptin berdasarkan data dari analisis farmakokinetik komposit Fase I dan data dari analisis farmakokinetik populasi Fase I dan Fase II.
05.3 Data keamanan praklinis
Pada hewan pengerat, toksisitas ginjal dan hati diamati pada nilai paparan sistemik sama dengan 58 kali paparan manusia, sedangkan tingkat tidak ada efek ditemukan pada 19 kali paparan manusia. Abnormalitas gigi seri diamati pada tikus pada tingkat paparan yang sama dengan 67 kali paparan klinis manusia; tingkat tanpa efek untuk peristiwa ini adalah 58 kali lipat berdasarkan studi tikus selama 14 minggu. Relevansi data ini dengan manusia tidak diketahui.Tanda-tanda fisik sementara yang terkait dengan pengobatan telah diamati pada anjing pada tingkat paparan sekitar 23 kali tingkat paparan klinis, beberapa di antaranya menunjukkan toksisitas saraf, seperti pernapasan mulut terbuka. , air liur, busa putih emesis, ataksia, tremor, penurunan aktivitas dan/atau postur membungkuk. Pada dosis yang setara dengan sekitar 23 kali tingkat paparan sistemik pada manusia, degenerasi otot rangka yang sangat ringan hingga ringan juga diamati secara histologis.Tingkat tidak ada efek untuk kejadian ini ditemukan pada paparan yang setara dengan 6 kali tingkat paparan klinis.
Sitagliptin tidak menunjukkan genotoksisitas dalam studi praklinis. Sitagliptin tidak karsinogenik pada tikus. Pada tikus terdapat peningkatan insiden adenoma hati dan karsinoma pada tingkat paparan sistemik yang setara dengan 58 kali paparan manusia. , peningkatan insiden tumor hati pada tikus ini kemungkinan sekunder akibat toksisitas hati kronis yang terjadi pada dosis tinggi ini.
Karena margin keamanan yang besar (19 kali pada tingkat ini tanpa efek), lesi neoplastik ini tidak dianggap relevan dengan keadaan paparan pada manusia.
Tidak ada efek buruk pada kesuburan yang diamati pada tikus jantan dan betina yang diobati dengan sitagliptin sebelum dan selama perkawinan.
Dalam studi perkembangan pra/pascanatal yang dilakukan pada tikus, sitagliptin tidak menunjukkan efek samping.
Studi toksisitas reproduksi menunjukkan sedikit peningkatan terkait pengobatan dalam kejadian malformasi tulang rusuk janin (tidak ada, hipoplastik, dan tulang rusuk bergelombang) pada keturunan tikus pada tingkat paparan sistemik 29 kali lebih tinggi daripada tingkat paparan manusia. Toksisitas ibu diamati pada kelinci pada tingkat paparan lebih besar dari 29 kali tingkat paparan manusia.Karena margin keamanan yang luas, temuan ini tidak menunjukkan adanya risiko reproduksi yang relevan pada manusia. Sitagliptin disekresikan dalam jumlah yang cukup besar dalam susu tikus menyusui (rasio susu / plasma: 4: 1).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet:
selulosa mikrokristalin (E460);
kalsium hidrogen fosfat anhidrat (E341);
natrium kroskarmelosa (E468);
magnesium stearat (E470b);
natrium stearil fumarat.
Lapisan tablet:
alkohol polivinil);
makrogol 3350;
bedak (E553b);
titanium dioksida (E171);
oksida besi merah (E172);
oksida besi kuning (E172).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Lepuh buram (PVC / PE / PVDC dan aluminium). Kemasan 14, 28, 30, 56, 84, 90 atau 98 tablet salut selaput dan 50 x 1 tablet salut selaput dalam lepuh dosis satuan berlubang.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/07/383/001
037793015
UE / 1/07/383/002
037793027
UE / 1/07/383/003
037793039
UE / 1/07/383/004
037793041
UE / 1/07/383/005
037793054
UE / 1/07/383/006
037793066
UE / 1/07/383/019
037793193
UE / 1/07/383/020
037793205
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 21 Maret 2007
Tanggal pembaruan terakhir: 21 Maret 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
28 Mei 2015
