ASAM KLAVULANAT

Kegunaan Asam Klavulanat

Meskipun asam klavulanat memiliki aktivitas antibakteri yang lemah, penggunaannya dalam sediaan obat dengan tindakan antibiotik tidak dilakukan karena tindakan langsungnya terhadap mikroorganisme, tetapi karena kemampuannya untuk menghambat enzim tertentu yang dihasilkan oleh strain bakteri yang berbeda: -laktamase (atau beta-laktamase). ).
-laktamase adalah enzim tertentu (lebih tepatnya, protease serin) yang diproduksi oleh strain bakteri tertentu, yang menyebabkan resistensi terhadap antibiotik dengan struktur kimia beta-laktam (seperti, misalnya, penisilin). Faktanya, tugas enzim ini justru untuk memecahkan cincin beta-laktam yang ada dalam struktur obat antibiotik yang disebutkan di atas, secara ireversibel mengganggu aktivitas mereka dan memungkinkan bakteri untuk bertahan hidup.
Asam klavulanat digunakan terutama dalam hubungannya dengan amoksisilin (penisilin semi-sintetik dengan spektrum aksi yang luas).Ada beberapa sediaan obat berdasarkan amoksisilin dan asam klavulanat di pasaran; di antara yang paling terkenal kita ingat Augmentin® dan Clavulin ®.

Mekanisme aksi

Seperti disebutkan, asam klavulanat adalah penghambat ireversibel dari beta-laktamase yang disebutkan di atas.Memiliki struktur kimia beta-laktam, asam klavulanat mampu mengikat enzim ini secara istimewa sehubungan dengan penisilin.
Lebih khusus lagi, asam klavulanat - dengan mengikat beta-laktamase alih-alih penisilin - menyebabkan asilasi ireversibel dari hidroksil serin yang ada di situs aktif enzim yang sama, menghambatnya.
Sebenarnya, beberapa jenis beta-laktamase mampu menghidrolisis asam klavulanat; namun, setelah hidrolisis ini, reaksi kimia berikutnya terjadi yang bagaimanapun dan tidak dapat diperbaiki menyebabkan penghambatan enzim, sehingga memungkinkan untuk mendapatkan dalam hal apa pun yang diinginkan. memengaruhi.
Justru berdasarkan mekanisme aksi ini, asam klavulanat termasuk dalam kelompok yang didefinisikan sebagai "penghambat bunuh diri -laktamase".

Manfaat

Berkat "penggunaan asam klavulanat dalam hubungannya dengan penisilin - dan, khususnya, amoksisilin - dimungkinkan untuk memperpanjang aktivitas antibiotik ini juga terhadap bakteri penghasil beta-laktamase (yang sebaliknya akan resisten terhadap aksi sifat antibakteri dari obat-obatan di atas).
Oleh karena itu, dapat dikatakan bahwa asosiasi asam klavulanat dengan amoksisilin telah memungkinkan untuk memperluas spektrum aksinya secara signifikan dan signifikan. Secara khusus, asosiasi ini sangat efektif dalam hal:

Infeksi saluran napas, seperti sinusitis, eksaserbasi bronkitis kronis, dan infeksi telinga yang disebabkan oleh strain bakteri Haemophilus influenzae Dan Moraxella catarrhalis produsen beta-laktamase;

Infeksi saluran kemih yang disebabkan oleh bakteri gram negatif e Stafilokokus saprofitikus;

Infeksi ringan yang ditopang oleh flora aerob dan anaerob.

Efek samping

Karena asam klavulanat tidak pernah digunakan sendiri, sulit untuk menentukan efek samping apa yang mungkin ditimbulkannya.
Namun, telah diamati bahwa - dibandingkan dengan pemberian amoksisilin tunggal - pemberian yang terakhir dalam hubungannya dengan asam klavulanat menyebabkan insiden efek samping gastrointestinal yang lebih tinggi, terutama diare. Namun, efek ini dapat dikurangi secara signifikan dengan memberikan obat pada perut penuh.
Selain itu, tampaknya hubungan asam klavulanat dengan amoksisilin juga menyebabkan peningkatan insiden efek samping yang lebih serius, seperti hepatitis akut, ikterus kolestatik, sindrom Stevens-Johnson, dan purpura.

Kontraindikasi

Biasanya, penggunaan asam klavulanat dalam kombinasi dengan penisilin tidak dianjurkan untuk pengobatan infeksi bronkopulmonalis akut, karena memiliki kemampuan yang berkurang untuk menembus sekresi bronkial.
Bagaimanapun, pilihan pemberian amoksisilin tunggal atau asosiasi yang terakhir dengan asam klavulanat, terserah kepada dokter yang akan mengevaluasi kasus per kasus strategi terapi mana yang paling cocok untuk masing-masing pasien.