Obat Colino-mimetic

Obat mimetik kolin bekerja pada fungsi sistem kolinergik dengan meniru aksi asetilkolin (Ach). Obat-obatan ini dibagi menjadi:

Colino-mimetics langsung, yang berinteraksi dengan reseptor Ach yang sama
mimetik saringan tidak langsung, yang mencegah degradasi Ach dengan meningkatkan konsentrasinya pada tingkat sinaptik.

Dalam kedua kasus, sinyal kolinergik ditingkatkan.

Obat kolin-mimetik tidak langsung atau antikolinesterase memiliki tugas menghambat enzim asetilkolinesterase, yang bertanggung jawab atas degradasi neurotransmitter yang sama; mereka dapat mengikat enzim secara reversibel (efek terapi-sementara) atau ireversibel (efek permanen toksik). .
Asetilkolin, selain menjadi neurotransmitter utama aferen dan di atas semua jalur saraf eferen sistem parasimpatis, juga terlokalisasi pada tingkat otak dan korteks serebral, khusus dalam fungsi kognitif dan pembelajaran: kematian neuron kolinergik di tingkat SSP adalah penyebab penyakit neurodegeneratif dengan hasil yang fatal, tidak dapat disembuhkan secara farmakologis, yang dikenal sebagai penyakit Alzheimer.

Obat mimetik kolin langsung diklasifikasikan secara farmakologis berdasarkan cara kerjanya dan spektrum aksinya, yang bergantung pada jenis reseptor kolinergik - muskarinik atau nikotinat - yang berinteraksi dengannya.

NS reseptor nikotinik itu adalah reseptor saluran (ionotropik) yang permeabel terhadap ion natrium; Disebut demikian karena alkaloid nikotin adalah molekul yang paling dekat dengan reseptor jenis ini.

reseptor nikotinik tipe otot, yang menginduksi kontraksi otot rangka;
reseptor nikotinik tipe ganglion saraf (juga terletak di medula adrenal), bertanggung jawab untuk depolarisasi pasca-ganglion, akibatnya untuk kelanjutan transmisi impuls ke organ efektor.

NS reseptor muskarinik itu adalah reseptor dengan tujuh domain trans-membran, terkait dengan protein G (reseptor metabotropik), yang mengatur pembawa pesan kedua (adenin-mono-fosfat-siklik, inositol-tri-fosfat dan di-asil-gliserol); jenis reseptor ini disebut demikian karena alkaloid muskarin adalah molekul yang paling dekat dengannya.

Di antara reseptor muskarinik ada tiga kategori, secara struktural serupa, tetapi berbeda untuk urutan asam amino dan untuk lokalisasi;

reseptor M1 terutama terletak di tingkat saraf (ganglia, korteks serebral, hipokampus, sel parietal mukosa lambung), dengan aksi rangsang karena peningkatan AMPc, IP3 dan DAG;
Reseptor M2 terutama terletak di jantung, di mana, seperti yang telah kita lihat, mereka menginduksi penurunan denyut jantung karena penghambatan adenilat siklase;
reseptor M3 juga dari tipe rangsang dan terletak di kelenjar eksokrin (saliva, lakrimal, bronkial ...) dan di otot polos.

Ach bekerja secara acuh tak acuh pada masing-masing reseptor ini, tetapi senyawa sintetik dengan aksi farmakologis dapat diformulasikan sehingga memiliki aksi selektif.

Agonis kolinergik langsung

Di antara agonis kolinergik langsung yang kami temukan:

Asetilkolin: neurotransmiter endogen, yang tidak dapat diberikan sebagai obat karena akan terhidrolisis terlalu cepat tanpa efek apa pun. Oleh karena itu, turunan ester yang bekerja lebih lambat telah disintesis di laboratorium, seperti: la metakolin, sedikit rentan terhadap kolinesterase dan aktif pada reseptor muskarinik; NS karbachol tidak rentan terhadap kolinesterase dan aktif pada kedua reseptor kolinergik; NS bethanekol tidak peka terhadap kolinesterase dan aktif pada reseptor muskarinik.

Pilokarpin: alkaloid alami yang terkandung dalam daun pohon yang termasuk dalam famili Rutaceae, tersebar luas di Amerika Selatan.Dulu obat (daun kering) digunakan sebagai diuretik / diaforis, karena pilocarpine menyebabkan: kontraksi otot polos kandung kemih , relaksasi sfingter dan peningkatan sekresi eksokrin Pilocarpine digunakan: untuk penggunaan luar untuk mencegah kerontokan rambut; untuk penggunaan internal untuk pengobatan glaukoma, penyakit mata yang disebabkan oleh peningkatan aqueous humor, yang memberikan tekanan lebih besar pada peningkatan kornea tekanan intraokular. Nilai tekanan intraokular yang tinggi untuk waktu yang lama dapat menyebabkan kerusakan pada retina, saraf optik dan, dalam kasus patologi kronis, bahkan dapat menyebabkan kebutaan. Terapi farmakologis terdiri dari reduksi akuos humor dengan menghambat sekresi atau dengan mengeluarkannya dari bilik mata depan melalui kontraksi otot siliaris. Pilocarpine, seperti semua colino-mimetics, mendukung aliran keluar aqueous humor, mengurangi tekanan endo-okular, karena menyebabkan kontraksi otot siliaris. Ini diberikan melalui mata, dalam bentuk pelepasan lambat "ocusert".
Daun kering dipasarkan untuk infus atau decoctions dengan tindakan antirematik, adjuvant untuk transit gastro-intestinal dan sebagai penangkal keracunan oleh belladonna berry (kaya atropin, penghambat reseptor kolinergik).

Muscarina: lihat artikel khusus

Nikotin: lihat artikel khusus.